Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль периферических лимфоцитов в формировании терапевтического эффекта облучения нижней половины тела при комбинированном лечении первичных больных распространенным раком яичников

Диссертация: Роль периферических лимфоцитов в формировании терапевтического эффекта облучения нижней половины тела при комбинированном лечении первичных больных распространенным раком яичников
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Системная лучевая терапия (СЛТ) онкологических больных в виде тотального или субтотального облучения тела не встречает принципиальных возражений применительно к системной патологии {лимфомы, лейкозы). Однако использование СЛТ при солидных новообразованиях днекутабельно. Имеющийся сравнительна небольшой клинический опыт в этой области, свидетельствует, о перспективности СЛТ при использовании… Читать ещё >

Роль периферических лимфоцитов в формировании терапевтического эффекта облучения нижней половины тела при комбинированном лечении первичных больных распространенным раком яичников (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Введение
  • Глава I. Обзор литературы
  • Глава II. Материалы и методы исследования
  • Глава III. Изучение кинетических особенностей смертности больных распространенным раком яичников
  • Глава IV. Изучение связи показателей периферических лимфоцитов до начала лечения с его результатами
  • Глава V. Изучение зависимости темпа смертности от различных субпопуляций периферических лимфоцитов крови до и в процессе лечения
  • Глава VI. Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Актуальность проблемы.

Системная лучевая терапия (СЛТ) онкологических больных в виде тотального или субтотального облучения тела не встречает принципиальных возражений применительно к системной патологии {лимфомы, лейкозы). Однако использование СЛТ при солидных новообразованиях днекутабельно. Имеющийся сравнительна небольшой клинический опыт в этой области, свидетельствует, о перспективности СЛТ при использовании в качестве компонента комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, яичников, почки, прямой кишки, матки (Аихгарн X И., 1985, 1988; Мус В. Ф., 2000; Юркова Л, Е&bdquo- 2000; Ebcrhardt cl all. 1981; Sakamoto К, 1987].

Для объяснения позитивного терапевтического воздействия системной лучевой терапии на организм опухоленоентеля используется ее аналогия с химиотерапией (XT), сущностью которой является системный характер действия на организм, а также общность механизмов цитотоксического действия XT разных типов и продуктов радиолнза (антимстаболическне, ал кодирующие, антимитотическне и антнре парацнон ные эффекты) [Айхгорн Х, И, 1985]. Важно при этом отметить и то обстоятельство, что так называемые осложнения комбинированной XT (гемодепрессия, похудание, облысение, утрата половой функции) по выраженности признаков вполне соответствуют, проявлениям лучевой болезни I степейн. возникающей у человека после тотального облучения в дозах 1,5−2,5Гр на фоне доминирующего повреждения системы кроветворения (костно-мотговой синдром) [Гемпельман Л. с соавт., 1954; Раевский Б., 1959; Ярмоненко С. П., 1988; Бутомо Н. В, с соаат., 2004; Seidel Н. }., 1989].

Тем не менее, с точки зрения радиологии и радиобиологнн даже предельные суммарные дозы СЛТ (8−9Гр), являются совершенно недостаточными для инактивации опухолевых клеток в объеме, необходимом для получения клинически приемлемых результатов лечения. Такие дозы оцениваются, по крайней мере, как >25Гр даже для образований ~3мм в диаметре [Холин В. В., 1979]. Таким образом, понимание механизма действия CJIT затруднено с одной стороны его повреждающим кроветворение действием, а с другой стороны — явной недостаточностью дозы для ощутимого цитолитического эффекта на уровне ткани солидных новообразований.

Специально проведенное сопоставление эффективности двух вариантов комбинированного лечения, распространенного рака яичников в условиях применения в качестве лучевого компонента традиционной локорегионарной терапии (JIPT) в дозах 40−60Гр и CJ1T, показало ощутимое преимущество последней по критерию прямой пятилетней и десятилетней выживаемости больных [Юркова JI. Е. с соавт., 2005]. Указанное преимущество СЛТ было реализовано в результате использования разных суммарных доз (1 и 9Гр), выбираемых в соответствии с прогностическим статусом кроветворной системы пациентов, в частности, лимфопоэза до начала лечения [Юркова Л.Е., 2000]. Результаты данного исследования послужили существенным основанием для рассмотрения именно лимфопоэтического звена кроветворения в качестве системы, опосредующей терапевтический эффект нетуморицидных доз СЛТ.

В то же время общепринято расценивать посттерапевтические нарушения данной системы как нежелательные осложнения любого цитотоксического лечения, независимо от его вида, и обозначать их термином иммунодепрессия. Вышеуказанное противоречие ранее находило отражение в ряде дискуссий по поводу существующей положительной связи между уровнем осложнений и результативностью лечения [Воробьев А. И., 1981; Propert К et all, 1988; Melle V et all, 1991.]. Эта связь продолжает обнаруживаться в современных исследованиях [Арзуманов А.С., 2002; Буйнякова А. И., 2003], однако углубленному анализу не подвергается.

Если принять во внимание существование позитивного морфообразующего влияния одного из звеньев кроветворения лимфопоэтического) на опухолевую ткань в организме носителя [Гранов А. М. с соавт., 2002], противоречие разрешается. В этом случае умеренное радиационное повреждение кроветворения ведет к нарушению морфообразовательной связи «лимфоцит-опухоль», и, таким образом, выступает не как нежелательное осложнение, а как инструмент, опосредующий терапевтическое воздействие нетуморицидных доз цитостатических агентов.

Однако в настоящее время остаются не ясными многие существенные аспекты терапевтического действия CJIT. Требует анализа роль повреждений нормальных тканей, возникших при CJ1T, и их последующей регенерации в реализации терапевтического эффекта. Не определены промежутки времени после CJ1T, когда ее эффекты проявляются в наибольшей степени. Остается недостаточно выясненным вопрос о связи характеристик лимфоидных клеток с летальными исходами.

Цель работы.

Целью настоящего исследования, явилось ретроспективное изучение роли лимфоцитов в формировании терапевтического эффекта при использовании облучения нижней половины тела (ОНПТ) в комбинированном лечении первичных больных распространенным раком яичников и выявление новых, иммунологических показателей, пригодных для прогноза эффективности лечения по критерию продолжительности жизни больных.

Соответственно цели в исследовании были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучены показатели темпа смертности больных распространенным раком яичников в зависимости от времени начала лечения.

2. Изучены зависимость показателей субпопуляционного состава лимфоцитов крови и их функции до начала лечения от продолжительности жизни больных распространенным раком яичников.

3. Изучены показатели субпопуляционного состава лимфоцитов крови и их функции после облучения нижней половины тела (ОНПТ) в зависимости от продолжительности жизни больных распространенным раком яичников.

4. Исследованы взаимосвязь исходных показателей периферических лимфоцитов и темпа смертности больных распространенным раком яичников путем сопоставления показателей при различных значениях продолжительности жизни.

5. Изучены особенности взаимосвязи темпа смертности больных распространенным раком яичников с показателями периферических лимфоцитов после ОНПТ в дозах 1 и 9Гр.

6. Обоснована значимость исходных значений субпопуляций ранних лимфоцитов для прогноза эффективности лечения по критериям продолжительности жизни и темпа смертности больных.

Новизна исследования.

1. Впервые установлена прямая зависимость продолжительности жизни больных распространенным раком яичников при комбинированном лечении с применением облучения нижней половины тела от среднего содержания недифференцированных клеток Т-ряда с фенотипом CD4+Leu8+ до начала лечения.

2. Впервые показано, что темп смертности больных изменяется периодически, и его количественные изменения коррелируют с быстрыми флюктуациями процентного содержания клеток CD4+Leu8+.

3. Впервые установлено, что после облучения нижней половины тела в дозах 1Гр и 9Гр происходит ослабление связи темпа смертности с содержанием CD4*Leu8+ клеток на фоне увеличения их среднего содержания.

Научно-практическое значение.

Обнаруженная периодичность изменений показателя темпа смертности больных распространенным раком яичников, подвергнутых.

Выводы t. Темп смертности, измеренный с интервалом 3 месяца, у первичных больных распространенным раком яичников на протяжении трех лет с момента начала комбинированной терапии изменяется не равномерно, а циклически, путем чередования временных участков с максимальными и минимальными значениями со средней длительностью периода — месяцев независимо от дозы и вида лучевого компонента лечения локорегнонального облучения, облучения нижней половины тела (ОНПТ) в суммарной дозе 1 Гр или 9Гр.

2. Положение пиков темпа смертности статистически не совпадает со временем проведения терапевтических курсов (р"0,05),.

3. В периферической крови первичных больных распространенным раком яичников среднее содержание ранних клеток Т-ряда (РКТР) с фенотипом CD4'Leu8 до начала лечения уменьшается по мерс сокращения продолжительности жизни в диапазоне 53−3 месяцев (р£0,05). Для показателей CD2 CD35 CD 19*. CD4 CD8 CD8*, llb+, CD235*, спонтанного (CC) и индуцированного (РБТ) синтезов клеточной ДНК, лейкоцитов, такая связь отсутствует (р"0,05).

4. Прямая связь среднего содержания в периферической крови больных распространенным раком яичников клеток CD4'Leu8' с продолжительностью жизни исчезает при регистрации этого показателя через 2−3 недели после ОНПТ (р"0,05).

5. По мере сокращения продолжительности жизни больных распространенным раком яичников снижение среднего содержания ранних клеток Т-ряда в периферической крови происходит не монотонно, а путем периодического чередования относительно низких стабильных значений и экстремально высоких, но нестабильных значений на шкаче индивидуальной продолжительности жизни при средней продолжительности периода «стабильность-нестабильность» месяцев.

6. В пределе 8−9-месячных циклов наблюдаемых в течении последних 2−3-х лет жизни больных распространенным раком янчннков, выявлена прямая линейиая корреляционная связь темпа смертности с максимальными величинами флюктуаиий РКТР до начала лечения (р<0,004).

7. Прямая связь темпа смертности с максимальными величинами флюктуаиий РКТР утрачивается при измерении содержания клеточных показателей через 2−3 недели после начала цикла ОНПТ в суммарных дозах I или 9Гр, При этом среднее содержание клеток с фенотипом CD4*Lcu8* увеличено по сравнению с величиной полученной до начала ОНГГГ в 2,5 (р<0,001) и 1(р=0,002) раза соответственно дозам (р"0,05).

8. Утрата связи РКТР с темпом смертности на фоне увеличения их среднего содержания после ОНПТ указывает на то, что механизм реализации терапевтического действия ОНПТ при распространенном раке янчннков может состоять в отвлечении морфогенетнческой активности РКТР от опухолевой ткани за счет мобилизации их на репарацию радиационных сублстальных повреждений в нормальных тканях.

9. Продолжительность жизни и темп смертности больных распространенным раком янчннков при комбинированном лечении находятся в прямой связи с количеством в периферической крови ранних клеток Т-ряда, что определяет нх прогностическую значимость,.

И ра ктические рекомеида ци и.

Для прогноза эффективности лечения по критерию продолжительности жизни целесообразно в период обследования больного на протяжении 10−14 дней производить 3−4 измерения содержания в периферической крови C’D4T.eu8 лимфоцитов с целью получения среднего значення.

2.Начинать лечение предпочтительно при минимальных значениях содержания CD4Tcu8* в крови с целью снижения риска смертности в ближайший 1,5−2 месячный период.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С. К Регуляторные системы организма в процессе лучевой терапии опухолей. // Госуд. мед. кз-во УССР. Кнсвг — 1959 -С. 1034 05.
  2. А. С. Современная лучевая диагностика н комплексное лечение больных раком молочной железы с высоким риском прогрессировання. // Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук, СПб. 2002, — 40с,
  3. X. И. Системная лучевая терапия как альтернатива химиотерапии опухолей, // Мед радиология.-1985.- 106.- с.38−39.
  4. А. Г, Регенерация и система иммуногенеза. М. Медицина, 1985,-25бс.
  5. Бабаева А, Г., Шутхо А. Н, Шагннина II. И. и др. Кинетика субпопуляпий лимфоидных хтегок в селезенке мышей в ранние сроки после односторонней иефрэктомнн. // Арх. патол. 1993. — № I — С. 63 -65.
  6. Т. И. Системная лучевая терапия: современное состояние н перспективы. // Мед. радиология. 1989, — № 9, — С. 67−71.
  7. Т.Н. Системная лучевая терапия при химнореэнстентном и рецидивирующем лимфогранулематозе, II Мед радиология.-1990. 9.-С.43,
  8. Буй и якова А, И. Сравнительная оценка различных вариантов комбинированного лечения распространенного рака яичников. // Автор, дне. на сонск. учен, степени канд. мед. наук. СПб., 2003.-22с.
  9. II. В. Гребенюк А. Н, Легеза В. И-, Малаховский В. Н., Ушаков И. Б. Основы медицинской радиобиологии.- СПб. Иэд-во Фолиант. — 2004.- 381с,
  10. Ю.Бырзу И&bdquo- Грнгореску Ш. Радиотерапия в клинике. // Мед. нзд-во,-Бухарест -1981 -789с,
  11. А. В, Очерки радиационной онкологи" Н Челябинск.- 1998.-7бс.
  12. В. М. Субтотальное облучение онкологических больных. // Пособие для врачей СПб. 1993.-24с.
  13. В. М. Клинико-дозиметрическое обоснование методик интенсивной лучевой терапии он кобол ьиых с неблагоприятным прогнозом. // Ааторсф. днес. иа сонск. учен. ст. докт. мед. наук. СПб., 1993.-221с,
  14. Волчков В- А. Неопуходевая отдален нзя патология кроветворения у животных, СПб.: ЦНИРРИ Ш РФ — 1992, — 48с,
  15. В. А. Краткое практическое руководство по биометрии для врачей. СПб, 1998.-63с.
  16. А. И. Результаты и перспективы терапии некоторых опухолей системы крови П Терап.архив. 1981. — № 1. — С- 23−29.
  17. Л. М. Значение местного и общего действия рентгеновских лучей при лечении опухолей. I! Л.- 1941.- 125 с.
  18. Гранов А, М, Шутко А. Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости. //СПб.- Иэд-во Гиппократ, -2002,-224с,
  19. П.В., Гумеиецкая Ю. В., Важснин А. В. Опыт применения еубтотапьного облучения тела первичных больных ЛГМ III IV стадии. И Матер, научи, коиф. «Современная лучевая диагностика и лучевая терапия» — Челябинск, — 1997, — с. 73−76,
  20. ., Корн Т. Справочник по математике. И М., «Наука». -1984,-832с.
  21. Н. А., Соловьев Ю, Н., Ольховская И, Г., Покровская Н. Н-Патоморфоэ опухолей.// Архив патологии.-1980.-T.62.-N.В.- 38 с.
  22. Мус В, Ф. Лучевая терапия неоперабельного рака легкого. // Автор, дис. на сомсх. учен. степ. докт. мед. наук. СПб.- 1997. ¦ 4tc.
  23. Мус В. Ф. Лучевая терапия неоперабельного рака легкого. СПб.: нзд-во СПб ун-та-2000- 170с.
  24. Муравская Г, Б., Артсмова Н- А. Жаврид Э. А-, Безручко В. И. Олыт прнменення субтотального (тотального) облучения онкологических больных с помощью ускорителей излучений высоких энергий (20−42 МэВ) // Здравоохр. Белоруссии.-!99l.-N L-c.52−55.
  25. В. И. Благоприятный эффект малых доз нхзучеинй. // В кн.: Радиология 2000. Лучевая диагностика и лучевая терапия на пороге третьего тысячелетня. М. 2000.- с 456−458.
  26. Плохинскнй I I. А. Биометрия // Новосибирск. Изд-во СО АН СССР.-1961−364с.31 .Раевский Б- Дозы раднактнвыых излучений и их действие на организм. // М. Медиа. — 1959. — С. 201.
  27. Симбирцева Л, П., Виноградов В. М. Лечение больных лимфогранулематозом по программам, И В кн.: Лимфогранулематоз. -М,-Медицина.- 1985.-С249−272.
  28. Л.П., Шуст В. Ф., Виноградов В. М. «Опыт применения субтотального облучения тела на разных этапах лечения лимфогранулематоза». // Мед. радиол ОГНЯ.) 990, — X?4. — С, 14−16.
  29. Урбах В, Ю, Математическая статистика, // Для биологов и медиков. Изд-во акад/ наук СССР М, — 1963.- 324с
  30. В. В, Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей,-Л.: Медицина,-1979, 223с,
  31. Шэтинина Н, Н. Гомеостаз лимфоцитов периферической крови при радиационных воздействиях на организм человека. // Автор, дис. на соиск, учен, степени докт. мед, наук. С.-Петербург.-1998. — 41с.
  32. Л. Е. Системная лучевая терапия в комбинированном лечении больных распространенным раком яичников. Ц Автор, на соиск. учен, степ, докт, мед. наук. СПб. -2000 — 44с.
  33. С. П., Конопляников А. Г., Вайнсон А. А. Клиническая радиобиология, // М.: Медицина. -1992. 320с.
  34. С. П. Радиобиология человека и животных. // М: Высшая юкола. 1988. -236с.
  35. Algara М, Vails A., Ruiz V, Irradiation heirucorporal, Eftcacia palrauva у factorcs predictivos de la rc&pucsta en 78 procedimientos И Med. Clin,' 1994.-103.-N3,-p.85−88.
  36. Cottenot R., Sluys F. La Tcleroentgcntherapte totale, S. De Radiologic.-1935,-Jfe 7.- p. 347.
  37. Dessauer F. A new design for radiotherapy (German) ii Arch. Phys. Med. Tech. 1907. — v, 2.- p. 218−223.
  38. Eichhorn H. Pilotversucbe гит systemishcn Strahlcnthcrapie bcj Organtumoren {Secquemietle obcrc und untcre Halbcorpcrbcstrahlung) U Strahlenther und Oncol. 1988. — 164. — № 8. — S. 457 — 465.
  39. Eichhom H. J. Strahlcnlhcmpic als Ganzkorpcrbcchandlung bci Organ tumorcn // Radiobiol. Radiothcr-1981 -22.-p.391 -399.
  40. Eichhorn H-r HuttQCr J., Dal luge K, Wclkcr K, — Preliminary report on «onetime» and high dose irradiation of the upper and lower hald-body in patients with small cell lung cancer, //Int. J, Radiat. Oncol, Biol. Phys.- 1983, — v. 9,-p, 1459−1465.
  41. Ftdlcr I. Lymphocytes are not only immunocytes // Biomedictne.- 1980.- v. 32, — p. 1−3.
  42. Fuzpatnck P, J., Rider W. D. Half-body Radiotherapy. InL J. Radiat. Oncol. Biol, Phys.-v.l.- 1976 -p. 176−207.
  43. P. J., Ford H. Т., Наттпег C. L. Hemibody irradiation for metastatic bone pain in two histologically distict groups of patients // Clin. OncoK-1989.-1, — N2." p.67−69.
  44. Huttner J. Der Weg zur sequcntiellcn obcren und untcren hochdosicrtcn Halbkorpetbestrahlung, Abstr. Eur, Sump, — Half Body and Total Body Irradiate Dresden, Sept. 30-Oct.3,l987//'Radiobiok-Radiother-. 988.-29,-№ 3.-8.321−325.
  45. Karasawa K., Kaneyasu Y., Tanaka M. Et al. Tlie effectiveness of halt body irradiation for painful multiple bone metastases. H Nihon gan chiryo gakkaishi-J. Jap. Soc. Cancer Therapy.-1994.-29.-N2.-243.
  46. Kok F., Forlaender K. Biologische Versuche uber die Wirkung der Bestrahlung auf das Karscinom И Strahlcnthcr, 1923. — N, 14, -s, 31.
  47. Lescbe A-, Herrmann Th. Eberhardt H-J" Voigmann L., Barke S, Eizcitige Habbkorperbcstrahlung bcim Bronchusfearanom crstc Ergcbnissc lines Klinisch Kontrolliertcn VersuchesV/ Tradiotaol. Radiothcr-1981.-V. 22-N4-P.433−437,
  48. Mendenhall N. P., Noyes W, D., Million Rodney R Total body irradiation for stage II-IV non-Hodgkms lymphoma- Ten-year follow-up // J. Clin, Oncol.-1989−7,-N I -p.67−74.
  49. Mechthild. A. Fractionated partial body irradiation in systemic treatment of malignant lymphoma. // Radiobiol. Radiotherap. 1984. -Bd-25, — № 4. -$ 563−565.
  50. Metle V., Palamni L, Sgrcccia F,. Quality of life and neoplastic disease // Europ. J. Gynecological Oncology 1991. — VOL. 12. — P, 156.
  51. Murphy J., Husser R., Nakahara W" Sturm E, Studies on X-rays effect of the ccllular reaction induced by ray on cancer grafts // J. Exp. Med. 1921. 33 — N4 -p, 423.
  52. Salay.ar О. M., Rubin, B. Keller u, Ch. Scaratino: Systemic (half-Body) radiation therapy- Response and toxicity, И Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys, v, 4 — 1978 — p.937−950.
  53. Salazar О. M., u. R H. Creech: «The state of the art» toward defining tlw role of radiation therapy in the management of small cool bronchogenic carcinoma. H Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. v. 6. — 1980. — p. 1103−1117,
  54. Seidct H. J, cd. The Hemopoietic Stem Cell И Untversitatsverlag, Ulm Germany -1989,-189 p.
  55. Shigematsu L, Ito C. Kamada N. Et all. Effects of A-bomb radiation on the human body//Tokio- Bunkado Co. T Ltd. 1995.-P.32S.
  56. Shigcmatsu 1., Ito C-, Kamada N. A-bomb radiation effects. Digest.-Tokio- Bunkado Co., Ltd" 1995-P 8.
  57. Shoutko A., Yuikova L. Indirect control of tumor growth in radiological clinic //14й medical week of Israel Medical Association- 05−08, 09. 2001.-Td-Aviv.-2001.-P.IM2i
  58. Sho"lko A, Chattntna N, Chronic cancer-could it possible? it Int. J, Integrated Med,-1998,-Vol, 2,-P, 36−40.
  59. Shoutko A, N. Simbirccva L. P., Shatmma N. N" Syst V P. Lubockaja L, S, Ekimova L, P, Pathogcncushe Bedeutung der TdT-posiiwcn Lymphozytcn bci dcr Lymphogranuiomalosc j'/Radiobiol Radiothcr,-l985.-Bd, 26.-N.3-P 311−315.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!