Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Оптимизация методов антиоксидантной терапии диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом I типа

Диссертация: Оптимизация методов антиоксидантной терапии диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом I типа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для экономической оптимизации подходов к патогенетической антиоксидантной терапии у больных ДПН большой интерес представляет изучение клинических и электрофизиологических эффектов промежуточной дозы препарата — 300 мг. В литературе практически не имеется исследований посвященных изучению эффективности альфа-липоевой кислоты в дозе 300 мг. Кроме того, основные исследования эффективности… Читать ещё >

Оптимизация методов антиоксидантной терапии диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом I типа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы. Этиология и патогенез диабетической полиневропатии
    • 1. 1. Роль N0 в патогенезе диабета и его осложнений
    • 1. 2. Система стрес-белков HSP
    • 1. 3. Основные принципы лечения диабетической полиневропатии
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика пациентов
    • 2. 2. Определение показателей углеводного обмена
    • 2. 3. Определение показателей ПОЛ
    • 2. 4. Определение продукции N0 в плазме
    • 2. 5. Определение продукции N0 в моче
    • 2. 6. Определение содержания стресс-белков (белки теплового шока-HSP72)
    • 2. 7. Клинические методы оценки периферической невропатии
    • 2. 8. Электронейромиографические методы оценки функции нерва
    • 2. 9. Исследование диабетической микроангиопатии
    • 2. 10. Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение
    • 3. 1. Оценка состояния эндогенной протекторной системы оксида азота (N0) и стресс-белков (HSP72)
      • 3. 1. 1. Динамика изменений концентрации N0 на фоне лечения
      • 3. 1. 2. Динамика содержания белков теплового шока HSP
      • 3. 1. 3. Эндогенно-протекторные системы организма и антиоксидантная терапия. Механизмы взаимодействия
    • 3. 2. Оценка эффективности применения альфа-липоевой кислоты в ' группе
      • 3. 2. 1. Динамика показателей метаболизма
      • 3. 2. 2. Динамика показателей перекисного окисления липидов
      • 3. 2. 3. Результаты неврологического обследования
      • 3. 2. 4. Результаты электронейромиографического исследования
      • 3. 2. 5. Динамика показателей микроциркуляции
    • 3. 3. Оценка эффективности применения альфа-липоевой кислоты во II группе
      • 3. 3. 1. Динамика показателей метаболизма
      • 3. 3. 2. Динамика показателей перекисного окисления липидов
      • 3. 3. 3. Результаты неврологического обследования
      • 3. 3. 4. Результаты электронейромиографического исследования
      • 3. 3. 5. Динамика показателей микроциркуляции
  • ГЛАВА 4. Сравнительный анализ терапевтического эффекта различных доз альфа-липоевой кислоты на течение диабетической невропатии у пациентов с сахарным диабетом I типа
    • 4. 1. Влияние различных доз альфа-липоевой кислоты на показатели метаболизма
    • 4. 2. Влияние различных доз альфа-липоевой кислоты на ПОЛ в плазме и мембранах эритроцитов
    • 4. 3. Влияние различных доз альфа-липоевой кислоты на клинические характеристики функции периферических нервов (счет диабетической невропатии)
    • 4. 4. Влияние различных доз альфа-липоевой кислоты на функциональное состоянк соматических периферических нервов по данным электронейромиографического исследования
    • 4. 5. Влияние различных доз альфа-липоевой кислоты на показатели микроциркуляции

Актуальность проблемы.

По данным ВОЗ более 120 миллионов человек в мире страдают сахарным диабетом и наблюдается тенденция к повышению заболеваемости к 2025 году до 250 миллионов.

Диабетическая невропатия относится к основным осложнениям сахарного диабета вместе с ретинопатией и нефропатией. Наиболее ранней и частой формой диабетической невропатии является диабетическая периферическая полиневропатия (ДПН). По данным эпидемиологических исследований распространенность ДПН при сахарном диабете (СД) варьирует от 5 до 100% [123,13]. Выраженные клинически диабетические полиневропатии на момент установления диагноза у больных СД проявляются в 8% случаев, через 20 лет болезни они отмечаются более чем у 40% пациентов, а через 25 лет — примерно у 50% больных. Число больных с диабетической полиневропатией без клинических проявлений (асимтомная форма) в популяции больных СД I типа составляет до 39% [57]. Различия в частоте встречаемости ДПН обусловлены использованием различных критериев диагностики [45]. Имеются все основания считать, что фундаментальные исследования, направленные на изучение механизмов, лежащих в основе повреждений периферических нервов при ДПН смогут обеспечить оптимальный выбор новых терапевтических препаратов, несмотря на то, что разнообразие факторов, включенных в патологический процесс, делают это особенно сложным [2].

В настоящее время, с учетом современных представлений о преимущественно сосудистых механизмах поражения нервов при СД, наиболее патогенетически обоснованной является антиоксидантная терапия ДПН [200]. В этой связи наибольший интерес представляет липофильная ловушка свободных радикалов — альфа-липоевая кислота.

Следует отметить, что альфа-липоевая кислота, ограничивая процессы свободнорадикального окисления, обладает наибольшей эффективностью при лечении ДПН у больных СД I типа [200,201,83]. Из экспериментальных исследований известно, что действие альфа-липоевой кислоты не ограничивается эффектом ловушки свободных радикалов, а включает активацию синтеза нейротрофического фактора роста нервов, уменьшение процессов апоптоза [182, 198]. Вместе с тем, в литературе крайне мало данных о состоянии при ДПН эндогенной протекторной системы (оксид азота — стресс-белки), во многом определяющей функциональное и структурное состояние эндотелия [42].

Исходя из современных представлений о роли нарушений функции эндотелия в развитии поздних осложнений СД, особенно ДПН, большой интерес представляет как изучение исходного состояния эндогенной протекторной системы у больных ДПН, так и возможность воздействовать на эту систему фармакологическими препаратами. В частности, речь идет об использовании для активации синтеза стресс-белков семейства HSP72. и эндотелиальной NO-синтазы альфа-липоевой кислоты. Существенное улучшение эндоневрального кровотока в экспериментах на крысах со стрептозотоциновым сахарным диабетом и полиневропатией при применении альфа-липоевой кислоты [100,101,109] позволяет предположить ее активирующее действие на синтез NO и стресс-белков (в частности HSP72 -белки теплового шока).

До настоящего времени, несмотря на многочисленные исследования, направленные на изучение эффективности различных схем введения и дозирования альфа-липоевой кислоты — ALADIN-I, ALADIN-II, DEKAN, SYDNEY [200, 201, 2] - сохраняется огромный интерес к объективной оценке эффекта препарата с исследованием клинических проявлений ДПН, выраженности окислительного стресса и функции периферических нервов.

В настоящее время не вызывает сомнения дозозависимый эффект альфа-липоевой кислоты при ДПН: эффективность препарата в дозе 600 и 1200 мг при внутривенном введении намного превышает эффект плацебо, тогда как введение 100 мг препарата неотличимо от плацебо-эффекта [199, 2].

Для экономической оптимизации подходов к патогенетической антиоксидантной терапии у больных ДПН большой интерес представляет изучение клинических и электрофизиологических эффектов промежуточной дозы препарата — 300 мг. В литературе практически не имеется исследований посвященных изучению эффективности альфа-липоевой кислоты в дозе 300 мг. Кроме того, основные исследования эффективности альфа-липоевой кислоты при ДПН проведены на кагортах больных со II типом СД. Эффективность антиоксидантной терапии (альфа-липоевой кислотой) при ДПН у больных с СД I типа изучена явно недостаточно.

Цель исследования: Изучить механизмы действия и дозозависимую эффективность антиоксидантной терапии (альфа-липоевой кислоты) у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние эндогенной протекторной системы путем определения уровня содержания оксида азота (NO) и белков теплового шока (HSP72) у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

2. Изучить влияние альфа — липоевой кислоты на состояние эндогенной протекторной системы по динамике уровня содержания оксида азота (NO) и белков теплового шока (HSP72) у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

3. Изучить влияние различных доз введения альфа-липоевой кислоты на углеводный метаболизм у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

4. Изучить в динамике функциональное состояние соматических периферических нервов по показателям обобщенных и дополненных клинических шкал TSS, NSS, NIS-LL, а также данных электонейромиографии на фоне введения различных доз альфа-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

5. Оценить выраженность окислительного стресса по уровню малонового диальдегида в плазме и мембранах эритроцитов у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией на фоне введения различных доз альфа-липоевой кислоты.

6. Изучить состояние микроциркуляции ногтевого ложа методом компьютерной капилляроскопии в динамике на фоне введения различных доз альфа-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

7. Провести сравнительный анализ эффективности введения различных доз альфа-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

Научная новизна:

Впервые в мировой практике на клиническом материале было изучено функциональное состояние эндогенных протекторных систем (оксид азотастресс-белки) организма у больных сахарным диабетом I типа с ДПН.

Впервые в мировой практике на клиническом материале было показано, что антиоксидантная терапия (альфа-липоевая кислота) приводит к активации эндогенной протекторной системы (оксид азота-стресс-белки) у больных сахарным диабетом I типа с ДПН.

Впервые в России показано уменьшение выраженности клинических симптомов и объективное улучшении функции периферических нервов на фоне терапии больных сахарным диабетом I типа с ДПН альфа-липоевой кислотой в дозе как 300 мг, так и 600 мг.

Практическая значимость:

1. Показана возможность фармакологического воздействия на активность эндогенной протекторной системы организма человека, что открывает новые пути для разработки и поиска патогенетической терапии больных сахарным диабетом I типа с диабетической полиневропатией.

2. Предложен комплекс оценки динамики клинических показателей, электронейромиографических характеристик, показателей микроциркуляции ногтевого ложа при компьютерной капилляроскопии и биохимических исследований позволяющих оценить эффективность лечения диабетической полиневропатии.

3. Показана возможность экономической оптимизации лечения диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом I типа альфа-липоевой кислотой.

Реализация полученных результатов.

Оптимизированные нами методы лечения диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом 1 типа альфа-липоевой кислотой используются в клинической практике эндокринологических отделений ЦКБ МПС РФ. Материалы настоящей работы включены в программу практических занятий и лекционный курс для обучения врачей-курсантов на кафедре эндокринологии и диабетологии РМАПО МЗ РФ.

Апробация работы.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместной научно-практической конференции кафедры эндокринологии и диабетологии РМАГЮ МЗ РФ, врачей эндокринологических отделений ЦКБ МПС РФ, а также Курсанов цикла усовершенствования кафедры эндокринологии 04 февраля 2003 г.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 20 Наименование отечественных и зарубежных авторов. Материалы диссертации изложены на 165 страницах машинописного текста, иллюстрированы 45 таблицами и 9 рисунками.

выводы.

1. У больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией снижена активность эндогенной протекторной системы организма: оксида азота (N0) и белков теплового шока (HSP72).

2. Антиоксидантная терапия (альфа-липоевой кислотой) достоверно повышает содержание оксида азота (N0) и активирует синтез белков теплового шока (HSP72) у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

3. Терапия альфа-липоевой кислотой в дозе 300 мг и 600 мг вызывает клинически значимое дозозависимое снижение показателей углеводного обмена: гликозилированного гемоглобина, базальной и постпрандиальной гликемии и эффективной дозы инсулина у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

4. Применение различных доз альфа-липоевой кислоты (300мг и 600мг) приводит к одинаковой выраженности улучшения показателей микроциркуляции: уменьшению зоны периваскулярного отека, уменьшению количества эритроцитарных агрегатов и липидных включений, а также увеличению скорости капиллярного кровотока у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

5. Применение различных доз альфа-липоевой кислоты (300мг и 600мг) приводит одинаковой выраженности снижения уровня малонового диалдегида в плазме и мембранах эритроцитов у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

6. Применение различных доз альфа-липоевой кислоты (300мг и 600мг) приводит к одинаковому по выраженности улучшению болевой, тактильной, температурной чувствительностей и улучшению функции соматических периферических нервов по ЭМГ данным у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

7. Сопоставимые по выраженности клинические, электронейромиографические, капилляроскопические и биохимические эффекты дозы 300 мг и 600 мг альфалипоевой кислоты позволяют экономически оптимизировать лечение больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оценка выраженности диабетической полиневропатии у пациентов с сахарным диабетом I типа должна проводиться комплексно: клинические шкалы, электронейромиографическое тестирование функционального состояния периферических нервов, компьютерная капилляроскопия, определение интенсивности перекисного окисления липидов.

2. Терапия диабетической полиневропатии у пациентов с сахарным диабетом I типа может быть экономически оптимизирована назначением альфа-липоевой кислоты в дозах 300 мг.

3. Контроль эффективности патогенетической терапии у больных сахарным диабетом I типа с полиневропатией может включать определение активности эндогенной протекторной системы человека (оксид азота — стресс — белки).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.А., Покровский М. В., Незнамов Г. Г. //Неврозы и ПОЛ. 1991.-132 с.
  2. А.С.Аметов, И. А. Строков. Матер. Межд. научн. конф. «Диаб. невропатия: на пороге XXI века», 1999 г.
  3. Л.О., Скворцов И. А. //Клиническая ЭМГ. 1986. — 372 стр.
  4. М.И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета. Лекция. 2000 г. Москва.
  5. М.И., Михайлова Е. В., Князева Е. П. Влияние больших доз токоферола на процессы ПОЛ и секрецию инсулина у больных ИНСД //Пр. эндокрин. 1994. — N3. -с. 10−12.
  6. Т.С., Голега Е. Н. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер.архив. 1993. — Т.65. — № 10. -с.23−27.
  7. П.Н., Приступюк A.M. Влияние компенсации сахарного диабета на процессы перекисного окисления. // Клинич. медицина. -1984.-№ 8.-с.98−101.
  8. В. П. Деянов И., Балаболкин М, И. и др. Сосудисто-тромбоцитарное звено системы гемостаза больных сахарным диабетом//Пробл. эндокринол.-1986.-№ 2.-С. 32−35.
  9. Л.Е. Бобырева. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии. Проблемы эндокринологии 1995 г. № 6, с. 14−19.
  10. A.M., Данилов А. Б. Диагностическое значение вызванных кожных симпатических потенциалов //Ж. невр. и психиатр. 1992. -Т.92. — № 5. — с.3−7. з 9.
  11. В.Д., Мишкорудная М. И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови// Лаб. дело. 1983. — N 3. — С.33−36.
  12. М.Галлеев И. В. 2003 г. Диссертация канд. мед.наук.
  13. Г. Г., Мажуга Л. М., Шаблинская О. В. Возрастные особенности перекисного окисления липидов в крови при аллоксановом диабете //Пр. эндокр. 1985. — № 2. — с.68−70.
  14. .М. //Теоретическая и клиническая электромиография. 1990. -240 с. 1 12.
  15. П.С., Норкус А. В., Черняусканс Р. Ч. Содержание МДА, а-токоферола и ретинола в сыворотке крови больных сахарным диабетом мужчин //Пр. эндокр. 1986. -4. — с.46−49.
  16. В.А., Диккер В. Е. Гипоксия и углеводный обмен.
  17. Новосибирск: Наука, 1985.- 194 С.
  18. М.Н., Мазовецкий А. Г., Галенок В. А., Диккер В. Е. Клиническое значение определения гликозилированного гемоглобина у больных сахарным диабетом //Пр. эндокр. 1986. — № 6. — с.80−85.
  19. М.Н. Гликозилированный гемоглобин в диагностике и патогенезе сахарного диабета // Тезисы 3 Всесоюзного съезда эндокринологов. Ташкент.- 1989. -с.71.
  20. И.В., Е.Ю. Комелягина, И. В. Кузина. Диабетическаяпериферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика. Москва 2001 г.
  21. И.И., Анциферов М. Б., Токмакова А. Ю., Галстян Г. Р. Синдром диабетической стопы //Клинич. фармак. и терапия. 1993. — № 3. — с.58−62.
  22. И.И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию. Москва 1998 г.
  23. М.И. Характеристика изменений вибрационной чувствительности в клинике поражений центральной и периферической нервной системы //Автореф. диссерт. канд. мед. наук. 1955. — 24 стр.
  24. И.И., Матюхина А. В. Вибрационная чувствительность в ранней стадии диабетической полинейропатии. // Сах. диабет 1999г- № 2, с. 10−11.
  25. Д.А. Мед. Статистика. 1989 г. Москва.
  26. Г. В., Мальжев В. А. Роль липопротеидов очень низкой плотности в генезе диабетических микроангиопатий//Современные пробл’емы экспериментальной и клинической эндокринологии.-Киев, 1987.-С. 128−128
  27. А.Е. /Диабетические ангиопатии. 1981. — 285 стр.
  28. А.С., Науменко В. Г Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями//Пробл. эндокринол.-1985. № 1. — С. 6−9.
  29. А.С., Плешанов Е. В., Гогина И. Ф. Морфофункциональные изменения эритроцитов при сахарном диабете//Пробл. эндокринол. 1988.-№ 2.-С. 13−15.
  30. А.С., Ткач С. Н. Электрофизиологическая характеристика диабетической полинейропатии//Сов. мед.-1988- № 8.С. 3−532.3ефирова Г. С. Заболевания островскового аппарата поджелудочной железы //Клиническая эндокринология. 1991.-е. 188−278.
  31. В.Е., Орлов О. Н., Прилипко J1.JI. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов //Итоги науки и техники. -М.-Т.
  32. Я.Ю., Носиков В. В., Дедов И. И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. // Пробл. эндокрин. 1998. № 1,т.44. с. 43−50
  33. Н.А. Оценка эффективности и переносимости альфа-липоевой кислоты (Тиоктацида) в лечении диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа. //Дисс. канд.мед. наук. 2000 г.
  34. ЗЯ.Короткевич Е. А., Овсянкина Г. И. Вибрационная чувствительность при травматических поражениях периферических нервов //Ж. невропат, и психиатрии. -1985.-№ 5.-с.677−681.
  35. А.А., Балашева Т. С., Смирнова В. Ю., Строков И. А. Влияние нафтидрофурила на ПОЛ сыворотки крови и мембранах эритроцитов больных ИЗСД. // Бюл. экспер. биол. 1996- 9- с.25−29.
  36. В.А., Моисеев С. И. Роль системы гемостаза в развитии сосудистых поражений при сахарном диабете//Тер. apx.-1988.-N9.-C.31−35.
  37. И.В. Перекисное окисление липидов и секреция инсулинапри стрессе //Диссерт. канд. мед. наук. 1990. — 120 с.
  38. А.И., Солун М. Н. Система перекисное окисление липидов антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и | ангиопатий //Пр. эндокр. 1993. — № 1. — с.57−59.
  39. И.Ю., Манухина Е. Б. // Стресс, адаптация и оксид азота. Биохимия 1998, Т. 63, Вып. 7, с 992−1006.
  40. P.M., Рахмани С. А. Динамика перекисного окисления липидов у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета //Пр. эндокр. 1989. — № 1. -с. 19−21.
  41. О. В., Солун М. Н. Особенности липидного состава эритроцитарных мембран у больных сахарным диабетом//Пробл. эндокринол.-1989.— № 2.-С. 14−18.
  42. М.В. Диссерт. канд. наук. Москва 2003 г.
  43. В.М. //Поражение нервной системы при сахарном диабете. -1981.-220 стр.
  44. Г. Г. Клинические и патогенетические аспекты симметричной дибетической невропатии //Ж. невр. и психиатр. 1987. — № 11. — с. 1646−1650.
  45. В.И., Рахов Д. А., Федотов Э. А. Факторы, влияющие на интенсивность перекисного окисления липидов плазмы у больных инсулинозависимым сахарным диабетом //Рукопись. 1989. — 30 стр.
  46. О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения. // Клиническая медицина, 1989, 3, 17−2
  47. Ромаренко Е, Б., Алесенко А. В. Бурлакова Е.Б. Взаимосвязь между повышением антиокислительной активности липидов и активностью свертывающей системы. // Вопросы мед. хим. 1987. 3, 122−126.
  48. В.И., Бондарева И. Б. // Математическая статистика в клинических исследованиях. Москва 2000 г.
  49. JI.C., Мазовецкий А. Г., Неговская А. В., Романовская Г. А. О гиперлипидемиях при сахарном диабете //Пр. эндокр. 1981. — N1. -с.36−38.
  50. JI.K., Косилова Е. С., Смурова Т. Ф., Наровлянская С. Е., Кравцова И. В. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом I типа //Пр. эндокр. 1986.-№!.-с. 19−22.
  51. Строков И. А, Козлова Н. А, Мазолевский Ю. В и др. Эффективность внутривенного введения трометамоловой соли тиоктовой кислоты при диабетической невропатии.//Ж. Неврологии и психиатрии- 1999 г № 6-С-18−22.
  52. Строков И. А, А. Н. Баринов. Диабетическая невропатия. Питер Дж. Дик и Питер К. Томас // изд.2-е- Филадельфия: У. Б. Саундерс, 1999, с. 575.
  53. Строков И. А, М. В. Новосадова, А. Н. Баринов, Н. Н. Яхно. Клинические147методы оценки тяжести диабетической полиневропатии.// Неврологический журнал, № 5,2000, с 14−19.
  54. И.А., Аметов А. С., Козлова Н. А., Галеев И. В. Клиника диабетической невропатии. // Русский медицинский журнал, Том 6, № 12, с. 777−801.
  55. Стентон Гланц // Медико-биологическая статистика. Москва 2000 г.
  56. Суханова J1. Я., Куликова J1. А., Галенок В. А. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом//Пробл. эндокринол. 1988.— № 2.—С. 16−17.
  57. Л.А., Мусатова Н. В. Действие инсулина на антиокислительные ферменты и перекисное окисление липидов в эритроцитах. //Проблемы эндокринологии 1990, 2, 32−34.
  58. Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом. // Фармакология и’токсикология, 1991, 1, 80−84.
  59. Дж., Теппермен X. //Физиология обмена веществ и эндокринной системы. 1987. — 285 стр.
  60. Т.И., Марченко Л. Ф., Зезеров А. Е. Показатели перекисного окисления и ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей. // Пробл. эндокр., 1991, 37, 4, 13−15.
  61. С.Н. Электрофизиологическая диагностика и лечение серосодержащими препаратами диабетической полинейропатии. Автореф. Дис.. канд. мед. наук. Киев, 1982. — 23с.
  62. В. В., Чернышова Т. Е. Применение гемосорбции в148комплексном лечении диабетической нейропатии. // Врачеб. дело. -1985.-№ 9.-С. 94−97.
  63. С. Серотонин и деятельность поджелудочной железы/ 1979. -200 стр.
  64. .Г. Об антигенах периферических нервоь человека //Ж. невропатол. и психиатр. 1984. — № 4. — с.494−498.
  65. П.И., Спесивцева В. Г., Калмыкова В. И. Состояние внутренних органов при сахарном диабете //Ташкент. Медицина. -1985.-223 стр.
  66. И.К., Жаров В. Н., Баканов М. И. Состояние процессов перекисного окисления липидов и компонентов циклазной системы в лимфоцитах и плазме крови детей, больных апластической анемией. // Педиатрия, 1992, 2, 3−16.
  67. А.П., Савченко Ю. Н. //Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания. -1990.-210 стр.
  68. Э.С. Роль комбинированной антиоксидантной терапии в упорядочивании состава фосфолипидов мембран эритроцитов при сахарном диабете. // Ж. Эксперим. Клин. Мед., 1984, 24, 3, 291−298.
  69. В.Н. Храмилин, Т. Е. Чазова. Опыт клинического применения Берлитиона при диабетической периферической полинейропатии. Сахарный диабет, № 4,2001 г., с.46−50.
  70. Е.Н. Статистические методы и вычислительная техника в соц.но гигиенических исследованиях. Москва 1997 г. С. 172−173.
  71. P.P., Габашвили В. М. //Свободнорадикальная патология нервной системы. 1988. — 181 стр.
  72. Н.М., Денисов Е. Г., Майзус З. К. //Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. 1965. — 165 стр.
  73. Д. Ф. Диабетические макроангиопатии нижних конечностей//Арх. пат. 1986. — № 1. — С 26−34.
  74. Abe К., Kogure К., Yamamoto Н. Mechanism of arachidonic acid liberation during I ichemia in gerbil cortex //J. Neurochem. 1987. — v.48. — p.503−509.
  75. Adhoute G., Bacourt F. Naftidrofuryl in chronic arterial disease result of a six month controlled multicenter study using naftidrofuril tablets 200 mg //Angiology. 1986. — v.37. -'M3.-p.l60−166.
  76. Agardh C.D., Rosen Y.S., Schersten B.D. Improvement of peripheral nerves function after the insulin treatment //Acta medica Scand. 1983. — v.213. -N4. — p.283−288.
  77. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S., Reltz A., Cascalho M., Folli F. Identification of the 64 K-autoantigen in insulin dependent diabetes as the GABA-synthezing enzyme glutamic acid decarboxylase //Nature. 1990. -v.347. — p.151−156.
  78. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes //Diabetes. -1991. v.40. — p.405−412.
  79. Bhatt H.R., Linnell J.C., Matthews D.M. Can faulty vitamin В 12cobalamin) metabolism produce diabetic neuropathy? //Lancet. 1983. 1. N2. р.572.
  80. Bild D., Selby J., Sinnock P. Lower-extremity amputation in people with diabetes. Epidemiology and prevention //D. Care. 1989. — v. 12. — 24.51.
  81. Bischoff A/ Diabetes neuropathy: pathologic anatomy, pathophysiology and pathogenesis on the basis of electron microscopic studies //Dtsch Med Wochenschr 1968. -v.93.-p.237−241.
  82. Bischoff A. The natural course of diabetic neuropathy: a follow-up //Horm. Metab. Res. -1980. N9 (suppl.l). — p.98−100.
  83. Bondy S.C., Lee D.K. Oxidative stress induced by glutamate receptor agonists //Brain Res. 1993. — v.610. — p.229−233.
  84. Jorg J. Et all. Nervenarzt. 1988- 9: 36−34
  85. Boulton A.J., Knight G., Drury J., Ward J.D. The prevalence of simptomatic diabetic neuropathy in an insulin-treated population//D. Care. 1985. — v.8. -p.125−128.
  86. Boulton A. J., Wirth J.D., Drury J., Harotisty C.A., WolfE., Cudworth A.G., Ward J.D. Genetic and metabolic studies in diabetic sensory and autonomic neuropathy //Diabetolog. -1990.-v.30.-p.611−618.
  87. Boulton A., Malik R. Diabetic neuropathy. Prevention and treatment of diabetes and its complications. 1998. V.82. — № 4. — P. 909 — 929.
  88. Bravenboer В., Kapelle A.C., Hamers F.P.T., van Buren Т., Erkelens D.W. Potential use of glutathion for the prevention and treatment of diabetic neuropathy in STZ-induced diabetic rat //Diabetolog. 1992. — v.35. — p.813−817.
  89. Bradley J., Thomas P.K., King R.H.M., Leewlyn J.G., Muddee Y.R. Morphometry of endoneurial cappilaries in diabetic sensory and autonomic neuropathy//Diabetol. 1990. -v-30.-p.611−618.
  90. Brown M.J., Greene D.A. Diabetic neuropathy: pathophysiology and management //In: Neurology, peripheral nerve disorder: a practical approach. Asbury A.K., Gilliat R.W. Boston. 1984. -p. 126.
  91. Brownlee M., Vlassara H., Kooney Т., Ulrich P., Cerami A. Aminoguanidine prevents diabetes-induced arterial wall protein cross-linking//Science. 1986. — v.232. — p. 1629−1632.
  92. Brownlee M., Vlassara H., Cerami A. The pathogenic role of non-enzymatic glycosylation in diabetic complication //In: The diabetic complications: scientific and clinical aspects. 1993. -280p.
  93. Brownlee M. The pathological implications of protein glucation //Clin. Invest. Med. -1995.-v.l8.-N4.-p.275−281.
  94. Bitar M.S., Farook Т., Jonh B. Et al. Efficasy of thioctic acid in the therapy of peripheral diabetic neuropathy. Surgery, 1999,125, 594−601
  95. Cameron N.E., Cotter M.A., Dines K., Love A. Effect of aminoguanidine on peripheral nerve function and polyol pathway metabolites in STZ-diabetic rats //Diabetolog. 1992. -v.35.- p.946−950.
  96. Cameron N.E., Cotter M.A. Potential therapeutic approaches to the treatment or prevention of diabetic neuropathy: evidence from experimental studies //D. medicine. 1993.-v.l0.-p.593−605.
  97. Cameron N.E., Cotter M.A., Maxfield E.K.: Anti-oxidant treatment prevents the development of peripheral dysfunction in STZ-diabetic rats //Diabetolog. 1993. — v.36. -p.299−304.
  98. Cameron N.E., Cotter M.A., Robertson S. Rapid reversal of a motor nerve conduction deficit in STZ-diabetic rats by the angiotensin converting enzyme inhibitor lisinopril //Acta Diabetolog. 1993. — v.30. — in press.
  99. Cameron N.E., Cotter M.A. The relationship of vascular changes to metabolic factors in diabetes mellitus and their role in the development of peripheral nerve complications //Diabetes/Metabolism Rev. 1994. — v. 10. -N3. — p. 189−224.
  100. Camerom N.E., Cotter M.A., Archibald V., Dines K.S., Maxfield E.K.
  101. Anti-oxidant and prooxidant effect on nerve conduction velocity and endoneurial blood flow and oxygen tensions in non-diabetic and STZ-diabetic rats //Diabetolog. 1994. — v.37. — p.449−459.
  102. Camerom N.E., Cotter M.A., Hohman T.C. Interactions between essential fatty acid, prostanoid, polyol pathway and nitric oxide mechanisms in the neurovascular deficit of diabetic rats //Diabetolog. 1996. — v.39. — p. 172−182.
  103. Cameroni-Davalos R.A., Cole H.S. Nerve Abnormalities in early diabetes //Diabetes. -1973. p.433−439.
  104. Chochinov R.H., Ullyot G.L., Moorhouse J.A. Sensory perception threshold in patients with juvenile diabetes and their close relatives //N. Engl. J. Med. 1972. — v.286. — p. 1233−1237.
  105. Corbett J.A., Mc. Daniel M.L. // Ibid.-1992.-Vol. 41, N8, — p.897−903.
  106. Clement R.S. Diabetic neuropathy: new concepts of its etiology//Diabetes. 1979. — v.28. -p.604.
  107. Clement R.S., J.R. and Reynertson R. Myo-inositol metabolism in diabetes mellitus:
  108. DCCT Reseache group. Factors in development of diabeticneuropathy //Diabetes. -1988. v.37. — p.476−483.
  109. DCCT: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus //N. Engl. J. Med. 1993. -v.329. — p.977−986.
  110. Daube J.R. Electrophysiologic testing in diabetic neuropathy //In: Diabetic neuropathy. Dyck P.J., Thomas P.K. Eds. Philadelphia, 1987. -p.162−175.
  111. Demopoulos H. Lipid peroxide level in diabetic patients //Feder. Proc. 1973. — v.32. -| N8.-p.l859−1861.
  112. Ditzel J., Andersen H., Daugaard P.N. Increased HB Ale and 2,3-diphosphoglycerate in diabetes and their effect on red-cell oxigen-releasing capicity //Lancet. 1973. — v.2. — N7836. -p. 1034.
  113. Dimmler S., Zeiher A.M. Nitric Oxide. 1997,1, 257−281.
  114. Duck S.C., Wei F., Parke J., Swick H.M. Role of height and glycosylated haemoglobin in abnormal nerve conduction in paediatric patients with type 1 diabetes mellitus after 4−9 yr of disease//D. care. 1991. -v. 14. — p.386−392.
  115. Dyck P.J. Pathology and pathophysiology human and experimental // In: Diabetic neuropathy. Dyck P.J., Thomas P.K. Eds. Philadelphia, — 1987. -p.223−237.
  116. Dyck P.J., Karner J., O’Brien P.C. Detection thresholds of cutaneoussensation // In: Diabetic neuropathy. Dyck P.J., Thomas P.K. Eds.
  117. Philadelphia, 1993. — p. 107−125.
  118. Dyck P.J. Neurology, 1989- 39,450−457.
  119. Eichberg J., Abe S., Berti-Mattera L.N., Day N.S., Lowery J.M. Inositol and phospholipid metabolism in diabetic nerve //D. medicine. -1993. v.10. — p. l6S-20S.
  120. Eichberg J., Bianchi R., Fiori M.G., Triban C., Zhu X. Diabetic neuropathy and the pharmacology of gangliosides //D. medicine. 1993. -N10. — supl.2. — p.98S-102S.
  121. Elenburg M. Diabetic neuropathy: clinical aspect //Metabolism. -1976.-v.25.-p. 1627−1655.
  122. Engerman R.L., Kern T.S., Larson M.E. Nerve conduction and aldose reductase inhibition during 5 years of diabetes or galactosaemia in dog //Diabetolog. 1994. — v.37. -p.141−144.
  123. Faradji V., Sotelo J. Low serum levels of nerve growth factors in diabetic neuropathy //Acta neurol. Scandin. 1990. — v.91. — p.402−406.
  124. Feldman Eva L. A practical two-step guantitative clinical and electrophysiological assessment for the diagnosis and staging of diabetic neuropathy // D. care. 1994. — v. 17. -Nll.-p.1281−1289.
  125. Feinstein D.L., Galia E., et. all. // Biol. Chem. 1996. Vol.271. p.17 724−17 732.
  126. Franklin G.M., Shetterly S.M., Cotter J.A., Baxter J., Hamman R.F. Risk factors for distal symmetric neuropathy in NIDDM I ID. care. 1994. -v.l7.-N10.-p. 1172−1177.
  127. B.A., Grapo J.D., //Lab. Invest. 1982.-V.47. p.412
  128. Funda D.P., Hartoft-Nielsen M.L., Kaos A. Et.al. APMIS. 1998, 106, 1009−1016.
  129. Jack A., Cotter M.A., Cameron N.E. Anti-oxidant treatment prevents the development of peripheral nerve dysfunction. Diabetes. 1998,41, A54.
  130. Gabbay K.H. Role of sorbitol pathway in neuropathy //In: Vascular and neurologycal changes in early diabetes. Eds. Camerini-Davalas R.A., Cole H.S. — 1973.-p.417−424.
  131. Garsia de los Rios M., Durruty P.Jn., Rull J.A. et all. Diabetes Mellitus. Complicationes. Mexico. Interamericana McGraw-Hill, 1992, p.47−58.
  132. Gibbons A. Hyperlipidemia of diabetes //Clinic, sci. 1986. — v.71. -N5. — p.477-.139. 142. Gilbels E., Schleip G. Diabetishe poly neuropathic. Probleme der diagnostik und nosologic //Fortschr. Neurol. Psychiatr. 1970. -Bd.38. — p.369−431.
  133. Gilbey S.G., Guy R.J.C., Jones H., Vergani D., Watkins P. S. Diabetes and autonomic neuropathy: an immunological association? //D. Medicine. -1986. v.3. — p.241−245.
  134. Givigliano D., Marfella R. Tolrestat for mild diabetic neuropathy: a 52-week, randomized placebo-controlled trial //D. spectrum. 1993. — v.6. -N4.-p.236.241.
  135. Godin D.V., Wohaieb S.A., Carnett M.E., Goumeniouk A.D.
  136. Antioxidant enzyme alterations in experimental and clinical diabetes //Molec. Cell. Biochem. 1988. — v.84. -p.223−231.
  137. Greene D.A., Lattimer S.A. Altered sorbitol and myo-inositol metabolism as the basis for defective protein kinase С and (Na, K)-ATPase regulation in diabetic neuropathy //Ann. NY. Acad. Sci. 1986. — v.488. -p.334 -340.
  138. Greene D.A., Lattimer S.A. Altered myo-inositol metabolism in diabetic nerve //In: Diabetic neuropathy. Dyck P.J., Thomas P.K. Eds. Philadelphia, 1987. — p.289−299.
  139. Greene D.A., Lattimer S.A., Sima A.A.F. Sorbitol, phosphoinositol and sodium-potassium ATPase in the pathogenesis of diabetic complications //N. Engl. J. Med. 1987. -V.316.-P.599−606.
  140. Greene D.A., Sima A.A.F., Albersi J.W., Pfeifer H.A. Diabetic neuropathy //In: Diabetes mellitus, theory and practice. Eds. Rifkin H., Porte D.P. — Elsevier. — N.York. -1990.-p.710−755.
  141. Greene D.A. Prevention and treatment of neuropathy //In: Pharmacology of diabetes. Present practice and future perspective. Diabetes Forum Series. Eds. Mogensen C.E., Standi E.W. — Berlin-New York. -1991.-v.3.-p.297−324.
  142. Greene D.A., Sima A.A.F., Steven M.J., Feldman E.L., Lattimer S.A. Complications: neuropathy, pathogenetic consideration //D. care. 1992. -v.15. -N12. — p. 1902−1925.
  143. Greene D.A., Sima A.A.F. Effect of aldose reductase inhibitors on the158progression of nerve damage //D. medicine. 1993. — v.10. — suppl.2. -p.31S-32S.
  144. Gregersen G. Myo-inositol supplementation //Therapy and therapeutis trial. 1993.-p. 188−189.
  145. Gregersen G., Borsting H., Theil P., Servo C. Myo-inositol and function of peripheral nerves in human diabetes: a controlled clinical trial //Acta Neurol. Scand. 1978. — v.58. -p.241−248.
  146. Guy R.Y.C., Clare C.A., Malsson P.N., Watkins P.J. Evaluation of thermal and vibration sensation in diabetic neuropathy //Diabetol. 1985. -v.28. — N3. — p. 131−137.
  147. Guy R.Y.C., Richards F., Edmonds M.E., Watkins P.J. Diabetic autonomic neuropathy and iritis: a association suggesting an immunological cause //Brit. Med. J. 1994. — v.289. -p.343−345.
  148. Hare’O J.P., Morgan M.H., Alden P., Chissel S., (TBrien I.A.D. Aldose reductase inhibition in diabetic neuropathy: clinical and neurophysiological studies of the one years treatment with sorbinil //D. medicine. 1988. — N5. — p.537−542.
  149. Hattori Y., Kawasaki H., Kazuhiro A., Kanno M. Superoxide dismutase recovers altered endothelium-dependent relaxation in diabetic rat aorta//Amer. J. Physiol. 1991. -v.261.-p.l086H-1094H.
  150. Hillson R.M., Hockaday T.D.R., Nenton D.L. Hyperglycemia is one correlate of deterioration in vibration sense during the 5 years of the diagnosis of type 2 diabetes //Diabetolog. 1984.-v.26.-N2.-p.122.126.
  151. Hoffman R.P. Muscle sympathetic nerve activity is reduced in IDDM before overt autonomic neuropathy //Diabetes. 1993. — v.42. — p.375−381.
  152. Hotta N., Sakamoto N. Aldose reductase inhibitors //In: The diabetes annuals 5. -Albert! K.G., Krall L.P. Elsevier. — Amsterdam-New York-Oxford. — 1990. — p.330−361.
  153. Hendricsen P.H., Dey P.L. Diabetologia, 1992,35 p. 690−695.
  154. Henriksen E.J. Thioctic Acid and Glucose Metabolism: Studies Using Insulin-resistant Skeletal Muscle jf the Fattyu Zucker Rat. Diabetes., 5- Supplement Heft. 3/96,46−49. 1996.
  155. Inoguchi Y., Pu X., Kunisaki M., Uifashi S., King G.L. Insulin’s effect on protein kinase С and diacylglycerol induced by diabetes and glucose in vascular tissues //Am. J. Physiol. 1994. — v. 30. — p. 369E-379E.
  156. Irvine W.J., Di Mario U., Guy K., Peek C.M., Gray R.S., Duncan L.G.P. Immune complex in newly diagnosed insuline dependent (type 1) diabetes //J. clinic, lab. immunol. -1978.-v.l.-p 183−186.
  157. Jain S., Me Vie R., Duett J. Erythrocyte membrane lipid peroxidase and glycosilated hemoglobin in diabetes //Diabetes. 1989. — v.38. — p. 15 391 542.
  158. Jakobsen J., Brimijoin S., Skau K., Sidenius P., Wells D. Retrogradae axonal transport of transmitter enzymes fucose-labeled protein and nerve grouthh factor in STZ-diabetic rats //Diabetes. 1981. — v.30. — p.787−803.
  159. Jakobsen J., Sidenius P. Decreased axonal transport of structural proteins in STZ-diabetic rats //J. clin. invest. 1980. — v.66. — p.292−297.
  160. Jacob S, Rett K. at all.// Munch. Med. J.- 1996 Special., 138.
  161. Johnson P. S., Doll S.C., Cromey D.W. Pathogenesis of diabetic neuropathy: a follow-up //Horm. metabol. res. 1980. — v.9. — suppl.l. — p.98−100.
  162. Jones P.M., Persaud S.J., Bjaland, Pearson J.D., Howell S.L. Nitric oxide is not involved in the initiation of insulin secretion from rat islets of Langerhans //Diabetolog. -1992.-v.35.-p. 1020−1027.
  163. Kador P.P., Kinoshita J.H. Role of aldose reductase in the development of diabetes -associated complications //Amer. J. Med. 1985. -v.79. — supl.5A. — p.8−12.
  164. Kihara M., Schmelzer J.D., Poduslo J.F., Curran G.L., Nickander K.K., Low P.A. Aminoguanidine effects on nerve 1 lood flow, vascular permeability, electrophysiology and oxygen free radicals //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. v.88. — p.6107−6111.
  165. Kimura Y., Yamada Т., Stevland N.P. Distal sliwing of motor nerveconduction velocity in diabetic polyneuropathy //J. neurol sci. 1979. -p.291−302.
  166. Khamaisi M., Rudich A., Potashnik R., Tritschler H. J. Et al. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in txperimental diabetic neuropathy. Metabolism. 1999. Vol. 48. P. 504−510.
  167. Kamijo V., Merry A.C., Cherian P.V., Sima A.A.F. Nerve fiber regeneration following axotomy in the diabetes BB/W rat: the effect of ARI-treatment.// J. diabet. complicate in press.
  168. Latchman D.S. A Therapeutic metalchelating antioxydant. Int. J. Mol. Med. 1998,1, 357−381.
  169. Loven D.P., Overley L.W. Free radicals, insulin action and diabetes //In: Superoxide dismutase disease states. Ed. Overley L.W., Boca Raton F.L.- 1987.-v.3.-p. 151−190.
  170. Low P.A., Kihara M., Camerom N. Cause and effect of ischaemia in chronic experimental diabetic neuropathy //D. medicine. 1993. — N10. -supl.l. — p.52S-55S.
  171. Low P.A., Tuck R.R., Nakeuchi M. Nerve microenvironment in diabetic neuropathy // In: Diabetic neuropathy. Dyck P.J., Thomas P.K. Eds. Philadelphia, 1987. — p. 266−278.
  172. Low P. A., Walsh J.C., Hong С J., McLeod J.G. The sympathetic nervous system in diabetic neuropathy a clinical and pathologycal study //Brain. — 2001. — v.98. — 341−356.
  173. Malik R.A., Nevrick P.G., Sharman A.K. et al. Diabetologia 1989- 32,92.102.
  174. Maser R.E., Manjoo Q., Drash A.L., Beeker D.J., Kuller L.H., Greene D.A., Orchard T.J. Epidemiological correlates of diabetic neuropathy //Diabetes. 1989. — v.38. — p. 1456−1461.
  175. Malyshev I. Yu., Manukhina, .B.Mikoyan V.D.et al. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. FEBS Lett. 1995, (370), 159−162.
  176. Manuel Garsia De Los Rios, Pilar Durruty. Патофизиология диабетической нейропатии. // Диабетография -1999г., 13. с. 2−5.
  177. Marin J., Rodriguez-Martinez М.А. Pharmacol. Ther. 1997, 75,111 134.
  178. Moncada S., Palmer R.M., Hoggs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology //Pharmac. Rev. 1991. — v.43. — p. 109 142.
  179. Newrick P.G., Bolton A.M., Ward J.D. Nerve ischemia resistance: an early abnormality in diabetes.// D. medicine.-1987., № 4, p.299−305.
  180. Packer L. The role of anti-oxidative treatment in diabetes mellitus //Diabetolog. 1993. -v.36.-p.l212−1213.
  181. Packer L., Witt E.H., Tritshler H.J. Alfa-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radical Biology & Medicine, 19 (2) 227−250. 2000.
  182. Pirart J. Diabetes mellitus and its degenerative complications: aprospective study of 4.400 patients observed between 1947 and 1973 //D.care. 1978. — v. 1. — p. 168−178.
  183. Porte G., Graf R.J.,.Halter J et al. Diabetic neuropathy and. plasma glucose control. // Amer. .J. Med. -1981. V. 70. — N1. — P. 195 — 200.
  184. Powell H.C. Pathology of diabetic neuropathy: new observation, new hypothesis //Lab. invest. 1983. — v.49. — p. 115−119.
  185. Palmer A.M., Thomas C. R, Gopaui N. E et al. Growth factors and diabetic neuropathy. Diabetologia. 1998,41,148−156.
  186. Raskin P., Rosenstoch J. Blood glucose control and diabetic complications // Ann. Intern. Med. -1986. Vol. 105. — P. 254 — 263.
  187. ScherrerU., Sartori C. Eur. J. Endocrinol. 2000, 142, 315−323.
  188. Thomas P.K. Diabetic neuropathy: models, mechanisms and mayhem //Can. j. neurol. sci.- 1992.-v.19.-p.l-7.
  189. Vlassara H, Brownlle M., Cerami A. Clin. Chem. 1986, 32 B, 37−41
  190. Young I.S., Torney J.J., Trimble E.R. The effect of ascorbate supplementation on oxidative stress in the STZ-diabetic rat ///Free radical, biol. med. 1992. — v.13. — p.41−46.
  191. Young R.J., Clarke B.F. Pain reljef in diabetic neuropathy: the effectiveness of imipramine and related drugs //D. medicine. 1985. — N2. -p.262−266.
  192. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnar K.J. treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant a-lipoic acid //Diabetol. 1995.-v.38.-p. 1425−1433.
  193. Ziegler D. The design of clinical trials for treatment of diabetic neuropathy.// Neuroscience research communications, 1997.- vol.21,№ l. p 83−90.
  194. Ziegler D., et all. a Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: Current evidence from clinical trials. // Exper. And Clin. Endocrinology & Diabetes. 1999, p 421−430/
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!