Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Сравнительная эффективность терапии хронического вирусного гепатита С различными противовирусными препаратами

Диссертация: Сравнительная эффективность терапии хронического вирусного гепатита С различными противовирусными препаратами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Высокая стоимость противовирусной терапии зарубежными средствами создаёт определенные экономические затруднения для наших пациентов, поэтому особенно важна оценка эффективности экономически более доступных отечественных аналогов и их активное использование на практике. В России ежегодно наносится ущерб от HCV-инфекции, в 2003 г. потери составили 1.5 млрд. рублей (Малеев В. В, 2004; Ющук Н. Д… Читать ещё >

Сравнительная эффективность терапии хронического вирусного гепатита С различными противовирусными препаратами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Препараты интерферонов, механизм действия при вирусном гепатите С, лечение
    • 1. 2. Комбинация Рибавирина и Интерферона при, вирусном гепатите С, иммунорегулирующие эффекты Рибавирина
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Отбор больных для обследования
    • 2. 2. Методы общеклинического обследования
      • 2. 2. 1. Сбор анамнеза
        • 2. 2. 2. 0. бъективные исследования больного
      • 2. 2. 3. Инструментальное исследование (УЗИ, сцинтиграфия печени, пункционная биопсия печени)
      • 2. 2. 4. Лабораторное обследование
      • 2. 2. 5. Вирусологическое обследование
      • 2. 2. 6. Иммунологическое обследование
    • 2. 3. Консультации специалистов
    • 2. 4. Фармако — экономический анализ терапии
    • 2. 5. Методы статистической обработки результатов
  • Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Результаты первичного обследования больных
      • 3. 1. 1. Клиническая характеристика изучаемых групп, анализ данных анамнеза и жалоб
      • 3. 1. 2. Анализ данных инструментального обследования больных вышеуказанных групп
      • 3. 1. 3. Анализ данных лабораторного обследования больных вышеуказанных групп
      • 3. 1. 4. Анализ данных вирусологического обследования больных вышеуказанных групп вышеуказанных групп
      • 3. 1. 6. Фармако — экономический анализ терапии больных вышеуказанных групп
    • 3. 2. Комплексная характеристика изучаемых групп больных
    • 3. 3. Коррекция нежелательных явлений, возникших на фоне противовирусной терапии
    • 3. 4. Критерии оценки эффективности комбинированной терапии в группах больных с хроническим гепатитом С
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

В настоящее время проблема лечения вирусного гепатита С (HCV-инфекции) является актуальной в связи с тем, что заболевание имеет тенденцию к росту и распространению, особенно у лиц молодого возраста (Симонова И.А., Волчкова Е. В., 1999; Шахгильдян И. В., 1999; Санин Б. И., 2002; Онищенко Г. Г., 2003; Малеев В. В., 2005; Никифоров В. В., 2005; А. Хасин, 2005).

По данным литературы, в мире более 300 млн. человек, инфицированных HCV (Н.М. Беляева и соавт., 2002; Rosen and Greth, 1999). В США зарегистрировано 3 млн. человек, инфицированных HCV, в Европе насчитывается около 4 млн. человек, инфицированных вирусом гепатита С, в России количество инфицированных составляет более 2 млн. (Онищенко Г. Г., 2003; Шахгильдян И. В., 2005). В мире от HCV-инфекции умирают около 1 млн. человек в год (Ющук Н.Д., 2007).

Высокая социальная значимость HCV-инфекции подтверждена тем фактом, что 13 февраля 2001 года Государственная Дума РФ провела парламентские чтения «О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом». Эти чтения подчеркнули общегосударственное значение проблемы и необходимость поиска новых эффективных мер предотвращения и лечения вирусных гепатитов (Турьянов М.Х., 2004).

Высокая стоимость противовирусной терапии зарубежными средствами создаёт определенные экономические затруднения для наших пациентов, поэтому особенно важна оценка эффективности экономически более доступных отечественных аналогов и их активное использование на практике. В России ежегодно наносится ущерб от HCV-инфекции, в 2003 г. потери составили 1.5 млрд. рублей (Малеев В. В, 2004; Ющук Н. Д., 2007).

Проблема IICV-инфекции осложняется, непрерывно прогрессирующим течением* с формированием цирроза печений в течение. 20 лет у 1215% больных и у 20−30% больных в течение 30 ncT (Armstrong G.L. 2000; Seef L. B- 1999). В настоящее время доля больных на стадии цирроза печени среди всех инфицированных HCV составляет 10−25%. К 2015;2020гг. ожидается значительноегувеличение частотывыявления HCV-инфекции на стадии цирроза печени с увеличением процента HGV-ассоциированной гепатоцеллюлярной карциномы,(ГЦК) и «печёночной» смерти. (Armstrong G.L., 2000; Benvegnu Е., 2004). HCV— инфекция выявляется у 60% больных с Г" 11, К (Пауков С. В-, 2001).

У 40−45% больных наряду с печеночными проявлениями наблюдаются разнообразные внепеченочные: проявления, нередко" выходящие на первый план: в клинической картине и в ряде случаев определяющие прогноз заболевания (ЗайцевHi А., 2005; Лопаткина Т. Н., 2007). Из внепеченочных проявлений наблюдаются: мембранопролиферативный гломерулонефрит, криоглобулинемия, сиалоаденит, разнообразные поражения кожиобнаруживается I IGV-инфекция и при неходжкинской В-клеточной лимфоме (Лопаткина T. Hi, 2000; Ghindamo MiC., 2002; Turner N.C. 2003): Эндокринные нарушения включают различные формы дисфункции щитовидной железы, выявляемые в 7−12% случаев HCV-инфекции, — гипотиреоз, гипертиреоз,. тиреоидит Хашимото. Системность, поражения, наблюдаемая" при HCV-инфекции, отражает, генерализованный характер гепатита С с вовлечением в патологический процесс многих органов и тканей, что даёт основание данное заболевание называть HCV—инфекцией.

Цель работы.

Оценить терапевтическую эффективность отечественных противовирусных препаратов (Рибамидил фирмы «Биофарм», Реаферон-ЕС а-2Ь фирмы «Вектор») в, лечении вирусного гепатита С как альтернативу зарубежным аналогам, в том числе и с позиций экономической целесообразности.

1. Оценить эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с учетом генотипа вируса и исходного клинико-биохимического статуса.

2. Определить благоприятные предикторы стойкого вирусологического ответа у наблюдаемых пациентов.

3. Оценить нежелательные явления противовирусных препаратов и осуществлять коррекцию дозы препаратов с учётом возникших нежелательных эффектов во время лечения.

4. Оценить фармако-экономические показатели терапии отечественными и зарубежными препаратами.

Научная новизна.

Впервые проведена сравнительная оценка клинико-лабораторной эффективности комбинированного применения Реаферона-ЕС а-2Ь и Рибамидила с зарубежными аналогами.

Личный вклад автора.

Автором лично проводился отбор, клинический осмотр 107 пациентов для научного исследования, исходно и на фоне проводимой терапии, самостоятельно оценивались лабораторные показатели. Согласно полученным данным исследования автор определял лечебную тактику обследованных больных и проводил коррекцию нежелательных явлений.

1. По данным проведенного наблюдения в группе больных с хроническим гепатитом С, получивших противовирусную терапию отечественными препаратами достигнут, стойкий вирусологический ответ, сопоставимый с 1 ответом и коэффициентом эффективности зарубежных аналогов.

2. Противовирусную терапию отечественными препаратами можно рассматривать как эквивалентную альтернативу использованию зарубежных аналогов, в том числе и с учетом возможности решения ряда экономических аспектов лечения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Стойкий вирусологический ответ у больных, получающих отечественные препараты, сопоставим с ответом на зарубежные аналоги.

2. Частота и выраженность некоторых нежелательных явлений, таких как раздражительность, общая слабость, депрессивные расстройства были выше при применении Рибамидила и Реаферона-ЕСа-2Ь. Своевременная коррекция нежелательных явлений способствует достижению адекватного терапевтического эффекта и завершению лечения.

3. Экономические затраты на проведение полного курса лечения отечественными препаратами значительно меньше в сравнении с зарубежными аналогами.

Внедрение в практику.

Материалы исследований учитываются в практической работе инфекционного отделения ФГУЗ ЦМСЧ № 8 ФМБА России г. Обнинск, в работе инфекционного отделения № 34 ГКБ имени С. П. Боткина г. Москва. Результаты работы используются в учебно-методических материалах кафедры инфекционных болезней ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава.

Апробация работы.

Результаты исследования докладывались и обсуждались на научных конференциях кафедры инфекционных болезней ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава. Апробация диссертации состоялась 23.05.2007 года на*заседании кафедры инфекционных болезней ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, содержащие основной материал диссертации. Всего опубликовано 8 печатных работ по инфекционной патологии.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», глав «Собственного исследования и обсуждение результатов», выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 74 отечественных и 89 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 25.

Выводы.

1. Быстрый вирусологический ответ (неопределяемый уровень НСУ-КЫА через 4 недели КПВТ) больных ХВГС, пролеченных отечественными препаратами (Рибамидил и Реаферон-ЕС а-2Ь), сопоставим с ответом у пациентов, получавших зарубежные аналоги (73,6% и 79,2% соответственно).

2. Ранний вирусологический ответ (неопределяемый уровень НСУ-КМА через 12 недель КПВТ) у больных ХВГС, пролеченных отечественными препаратами-(Рибамидил и Реаферон-ЕС а-2Ь), сопоставим с ответом у пациентов, получавших зарубежные аналоги (77,4% и 75% случаев соответственно).

3. Стойкий вирусологический ответ (неопределяемый уровень НСУ-КМА через 24 недели после завершения полного курса лечения) у больных ХВГС, пролеченных отечественными препаратами (Рибамидил и Реаферон-ЕС а—2Ь), сопоставим с ответом у пациентов, получавших зарубежные аналоги (71,7% и 66,7%) — с 1 В генотипом в I группе получен у 56,7% больных, во П группе у 53,8% больных.

4. Частота и выраженность некоторых нежелательных явлений при КПВТ у больных ХВГС, таких как раздражительность, общая слабость, депрессивные расстройства, а также аллергические высыпания была выше у пациентов, применявших отечественные препараты (Рибамидил и Реаферон-ЕС а-2Ь).

5. У пациентов ХВГС получавших отечественные противовирусные препараты, чаще отмечались лейкопения, тромбоцитопения и.

129 гипербилирубинемия (р<0,05), что не требовало отмены препаратов и своевременно корригировалось снижением дозы на 2−4 недели, с последующим возвращением к исходным дозам до завершения полного курса.

6. Анализ результатов, полученных при комплексном клинико-лабораторном и инструментальном обследовании больных ХВГС на фоне и после завершения КПВТ отечественными препаратами, позволяет говорить о том, что использование отечественных средств можно рассматривать как эквивалентную альтернативу у пациентов с ограниченным материальным ресурсом.

7. Экономические затраты на проведение полного курса КПВТ при использовании отечественных препаратов значительно ниже по сравнению с зарубежными аналогами: сумма затрат на отечественные препараты составляет в среднем 92 тыс. 277 рублей, на зарубежные аналоги 366 тыс. 840 рублей на одного пациента на курс терапии в течение 48 недель.

Практические рекомендации.

1. Противовирусную терапию отечественными препаратами у больных ХВГС можно рассматривать как эквивалентную альтернативу лечению зарубежными аналогами с учетом достоверно меньших экономических затрат.

2. С целью оптимизации лечебного процесса определен спектр наиболее распространенных нежелательных явлений КПВТ у больных ХВГС, а также предложены возможности их коррекции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Т., Абдуллаев С. М., Бурневич Э. З. Стеатоз печени и инсулинорезистентность при хроническом гепатите С // Гепатологический форум: Приложение к журналу. Клиническая фармакология и терапия. -2007. -№ 3.-С.23.
  2. С.Ф., Архипов В. В., Перегудов С. И., Рухляда Н. О. Анализ медико-экономической эффективности в оценке новых медицинских технологий // Экономика здравоохранения. — 2002. — N4. — С. 12−14.
  3. Н.М., Турьянов М. Х., Рабинович Э. З. Комбинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном: Пособие для врачей — М.: РМАПО МЗ РФ, 2002.
  4. Н.М., Солоцких Е. О. Побочные эффекты при противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы конференции — С.-П., 2004.-С. 26.
  5. Н.М., Солоцких Е. О. Побочные реакции противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С и врачебная тактика при их развитии. — Инфекционные болезни.-2007.-№ 4.-С. 59−62
  6. Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы-1999.-№ 2(6).-С.18.
  7. Н.П. Современные представления о комбинированной терапии ИФН альфа-2Ь и рибавирином больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень N2 (9).-М., 2000.-С.1−4
  8. Э.З. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2003. — № 1(16). С. 6−8.
  9. Э.З. 42 конференция Европейского общества по изучению печени (часть 1) // Гепатологический форум: Приложение к журналу. Клиническая фармакология и терапия.-2007.-№ 3.-С.29.
  10. Ю.Бурневич Э. З., Лопаткина Т. Н., Никулкина E.H. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень № 2.-М., 2005. -С. 3−8
  11. АО. Хронический гепатит С с аутоиммунными проявлениями// Мир вирусных гепатитов-2000.-№ 12.-С. 6−9., 27.
  12. E.H. Хронический вирусный гепатит: Учебное пособие — С-П, 2001.-С. 10−22.
  13. Н.Вирусные гепатиты BCD: противовирусная терапия на рубеже веков:
  14. Материалы российско-итальянской конференции по инфекционным болезням, З.-М., 1999.
  15. И.В. Способ скрининга лекарственных препаратов: Патент Российской Федерации RU 2 150 700. Бюл. № 16, 10.06.2000. Патент США US 6,627,452. Патент Украины UA 57 177.
  16. И.В., Нестеров H.H., Сологуб Т. В. и др. Опыт использования препаратов рекомбинантных интерферонов для индивидуализированной монотерапии больных с хроническим гепатитом С // Terra Medica поуа (Лабораторная диагностика).- 2003.- № 2 С. 3−5.
  17. И.В., Сологуб Т. В., Нестеров H.H. и др. Индивидуализированная терапия хронического гепатита С // Terra Medica nova (Лабораторная диагностика).-2003. -№ 1.-С. 9−11.
  18. Гепатит С / Под ред. Никифорова В. В., Борисова В. А., Санина Б. И.: Пособие для врачей М., 2005.
  19. В.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С: консенсус Европейской группы по изучению гепатита (Еврогеп) по критериям ремиссии // Российские медицинские вести— 1997 — № 4.-С. 28−30.
  20. С.А. Хронический гепатит В: медико-экономический анализ лечения, прогноза и профилактики в современных условиях: Дисс. канд. мед. наук М., 2004.
  21. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика). — //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы 2000.- № 3(10). — С.5−9.
  22. Гепатит С: консенсус 2002. Национальный институт здоровья (США), 10−12-июня 2002// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень № 2(15).-2002.-С.З-11.
  23. И.А., Заплотная A.A., Бардах К. Г. Альтернативные схемы монотерапии хронического вирусного гепатита С препаратами интерферона-альфа // Инфекционные болезни 2000.-№ 2.-С.66−70.
  24. И.А., Кириенко В. Т. Неорганные аутоантитела и криоглобулинемия при HCV инфекции // Крымский терапевтический журнал-2005-№ 1-С. 50−54.
  25. В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей . М.: М-Вести. 2002.-С.85−90.
  26. В.Т., Горбаков В. В., Васильев А. П., Лыцарь Б. Н. Терапевтическая эффективность интерферона альфа 2А (роферона-А) при хронических гепатитах С //Тер. архив.-М.-1997.-№ 8 С. 31−37.
  27. В.Т., Маевская М. В. и др. Опыт применения веро-рибавирина у больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.— 2003—Том 13,№ 2-С.2.
  28. В.Т., Маевская М. В. и др. Стандартный интерферон-a в лечении больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2007. -№ 1- С. 14−18.
  29. В.Т., Маммаев С. Н., Лукина Е. А. Особенности иммунногоответа у больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2001. -№ 3 С. 24 — 30.
  30. Е. А. Клинико-иммунологическая характеристика и наш опыт лечения гемоконтактных вирусных гепатитов // Новые лекарства и новости фармакотерапии 2000. -№ 8. -С. 3−6.
  31. П.Е. Отечественный опыт комбинированной терапии ИФН альфа-2Ь, А и рибавирином больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2000-№ 2(9).-С. 1−4.
  32. П.Е. Лечение хронического вирусного гепатита // Врач. 1998. -№ 7. -С. 16−18.
  33. E.H., Знойко О. О., Максимов С. Л., Ющук Н. Д. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия // Фарматека. -2003 .-№ 7. -С. 12−13.
  34. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В. В. Митькова. 1 том.-М., 1996.
  35. Ю.В., Жданов Л. В. Этиотропная терапия гепатитов B, D, C // Эпидемиология и инфекционные болезни- 1997.-№ 6. -С. 42−47.
  36. Ю.В. Руководство по инфекционным болезням С-П.:Фолиант, 2000.-С. 356−361.
  37. Ю.В., Жданов К. В., Воложанин В. М., Гусев Д. А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика и лечение. — С-Пб.: Фолиант. 2003.
  38. Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика Информационный бюллетень.-2000- N2 (9).
  39. Т.Н. Нежелательные эффекты противовирусной терапии хронического гепатита С модифицированным и не модифицированным интерферонами и рибавирином // Клиническая гепатология.- 2007 — № 3(4). -С. 18−23.
  40. Т.Н., Игнатова Т. М., Крель П. Е. и др. Лечение «трудных» больных хроническим гепатитом С// Врач 2004.-№ 12. -С. 4−7.
  41. Лечение гепатита С. Конференция-консенсус. Париж, Франция, 27−28 февраля 2002 //Медицинская кафедра.-2003-T.l.-С. 124−141.
  42. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2001.-С.179−221.
  43. М.В., Ивашкин В.Т. Алгоритм обследования и лечения больных хроническим гепатитом С рекомендации 2002
  44. В.В., Покровский В. И. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения//Тер. архив. 2004. -№ 4. -С.5−9.
  45. В.В. Конференция, посвященная вопросам профилактики и лечения вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции 2005. С-П.
  46. В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценки эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С: Автореферат дисс. канд. мед. наук- Минск, 2004.
  47. Мухин Н. А, Гапросина 3., Серов В. В
  48. Восьмая Российская Гастроэнтерологическая Неделя.
  49. Симпозиум Прогресс гепатологии: от этиологии хронических вирусных гепатитов к современной противовирусной терапии
  50. В. В. Фармакотерапия хронических диффузных заболеваний печени // Новые лекарства и новости фармакотерапии. -2000. -№ 6. -С. 3 — 16.
  51. Г. Г., Шахгильдян И. В., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов-2003. № 7−8. -С. 9−11.
  52. Ч. С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии — 2001—№ 3 — С.2−11.
  53. C.B., Папова И. В., Огурцов П. П. и др. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации // Архив патологии. 2001. -Т. 63. — С. 16−20.
  54. .В. Сцинтиграфия // Большая Медицинская Энциклопедия Т. 24.- .М.: Советская энциклопедия 1982.-С. 405.
  55. А.Г. и соавт. Хронические вирусные гепатиты. -СПб, 1999. 58 с.
  56. А.Г., Платоншна О. В., Павлов Ю. В., Тайц Б. М. Актуальные инфекции в Санкт-Петербурге//Врачебные ведомости 1999 — № 2. С.70- 73.
  57. А.Г., Яковлев A.A., Виноградова E.H. Хронические вирусные гепатиты С. 1997.- С. 85.
  58. .И., Борисов В. А., Жаров С. Н. Гепатит С: Пособие для врачей.-М., 2002.
  59. Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- 2005.- № 1(20) — С. 3−8.
  60. В.В. Современная классификация хронических гепатитов// Русский Медицинский Журнал.-2007.-С. 13.
  61. И.А., Волчкова Е. В., Мартыненко Б. М., Ольшанский А. Я. Разработка алгоритма специфической лабораторной диагностики HCV-инфекции в условиях стационара // Новости: Вектор-Бест 1999.-№ 14.
  62. A.C., Бакеев Д. В. Предикторы эффективности лечения хронического вирусного гепатита С. -Казань, 2002.
  63. Т.В., Белозерова JI.A., Волчек И. В. и др. Способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для лечения больных этиологическиразличными острыми и хроническими вирусными гепатитами: Пат. Российской Федерации RU 2 222 011/
  64. С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. -С-Пб., 1996.
  65. С.Н. Вирусные гепатиты. С-П6.-1998- С. 201−238
  66. В.Е., Иванников И. О., Минушкин О. Н. Течение и факторы риска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии // Кремлевская медицина.-2002.-№ 1.-С. 59−61.
  67. М.Х. и др. Комплексная противовирусная терапия гепатита С: Учебно методическая разработка — М, 2004.
  68. В.Н., Чепрасов И. П. Хронические вирусные гепатиты: диагностика и лечение: Методические рекомендации-Ярославль, 2004. -С. 16−18.
  69. А. Результаты клинических исследований, проведенных в ведущих медицинских центрах Германии. // Современный взгляд на проблему лечения гепатита С в Европе. Москва 2005.-С. 1−4.
  70. И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. — Т. З — 7.С.9 -16.
  71. Е.Н. Применение интерферона в лечении хронического вирусного гепатита С // Гастроэнтерология, клиническая фармакология. 1998.— Т.- 6, № 19.
  72. Шерлок HL, Дули Д. Заболевание печени и желчных путей.-М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2002. С.-371−376
  73. ЮщукН.Д //Медицинская газета. -2007-№ 97.
  74. S.D., Austin Н.А. 3d, Sherwin S.A., Antonovych J., Bunn P.A. Jr, Longo D.L. Acute interstitial nephritis with the nephrotic syndrome following recombinant leukocyte a interferon therapy for mycosis fungoides. N Engl J Med 1984,310: 32−5.
  75. Alvarado Esquivel C., Elewaut A, Philippe J. et al. Evolution of hepatitis С virus-specific T cell responses and cytokine production in chronic hepatitis С patients treated with high doses of interferon-alpha. Rev Invest Clin 2002 Jan-Feb-54(l):41−50.
  76. Amara R., Mareckova H., Urbanek P. et al. Immunological predictors of different responses to combination therapy with interferon alpha and ribavirin in patients with chronic hepatitis. J. I Gastroenterol. 2003−38(3):254−259. C.
  77. V. //Cancer Drug Delivery. 1984, 1, 337.
  78. Bacon B. R. Iron and hepatitis C.-Gut, 1997, V. 41, № 1, P.127−129.
  79. Boucher E., Bourienne A., Adams P. et al. Liver iron concentration and distribution in chronic hepatitis C before and after interferon treatment. Gut, 1997, V. 41, № 1, P. 115−120.
  80. Bodenheimer HC Jr, Lindsay KL, Davis GL et al. Tolerance and efficacy of oral ribavirin treatment of chronic hepatitis C: a multicenter trial. Hepatology 1997−26:473−7.
  81. Benvegnu L., Gios M., Boccato S., Alberti A. Natural history of compensated virel cirrhosis: a prospective study on the incidence and hierarchy of major complications. Gut, 2004,53,744−749.
  82. Camma C., Craxi A., Tine F., Almasio P., Di Marco V., Lo Iacona O., et al. Predictors of response to alpha-interferon in chronic hepatitis C: a multivariate analysis on 361 treated patients Abstract. Hepatology 1992−16:131A.
  83. Camps J., Crisostomo S., Garcia-Granero M., Riezu-Boj J.I., Civeira M.P., Prieto J. Prediction of the response of chronic hepatitis C to interferon alfa: a statistical analysis of pretreatment variables. Gut 1993−34:1714−7.
  84. Castilla A., Prieto J., Fausto N. Transforming growth factors beta 1 and alpha in chronic liver disease. Effects of interferon alfa therapy. N Engl J Med 1991−324:933−40.
  85. Castillo I., Bartolome J., Navas S., Gonzalez S., Herrero M., Carreno V. Virological and biochemical long-term follow-up of patients with chronic hepatitis C treated with interferon. Hepatology 1994−19:1342−6.
  86. Chieux V ., HoLer D., Harvey J. et al. The MxA protein leyel in whole blood lysates of patients with various viral infections. J.Virol.Meth. 1998,70: 183−191.
  87. Chindamo MC, Spector N, Segadas JA et al. Prevalence of hepatitis C infection in patients with non-Hodgkin's lymphomas. Oncol Rep 2002- 9: 657−659.
  88. Davis G.L., Lindsay K., Albrecht J., Bodenheimer H.C., Balart L.A., Perillo R.P. et al. Predictors of response to recombinant alpha interferon treatment in patients with chronic hepatitis C Abstract. Hepatology 1990- 12:905A.
  89. Davis G. J., Lindsay K., Albrecht J. et al. Clinic predictors of response to recombinant interferon-alpha treatment in patients with chronic non-A, non-B hepatitis (hepatitis C). J. Viral Hepatitis, 1994, № 1, P. 55−63.
  90. Degre M., Rollag N.// Texas Rep Biol 1992,41, 338
  91. Di Bisceglie A.M., Martin P., Kassianides C., Lisker-Melman M., Murray L., Waggoner J. et al. Recombinant interferon alfa therapy for chronic hepatitis C. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. N Engl J Med. 1989−321:1506−10.
  92. Dumestre-Perard C, Ponard O., Orouet C. et al. Complement C4 monitoring in the follow-up of chronic hepatitis C treatment. Clin Exp Immunol 2002 Jan-127(l):131−136.
  93. Dusheiko G, Main J, Thomas H et al. Ribavirin treatment for patient with chronic hepatitis C: resalt of placebo- controlled study. J Hepatol 1996−25:591−8.
  94. Enomoto M., Sakuma I., Asahina Y., Kurosaki M., Murakami T., Yamamoto C. et al. Mutations in the nonstructural protein 5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis C virus lb infection. N Engl J Med 1996−334:77−81.
  95. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement // J. Hepatol. 1999, Vol. 339, P. 957−961.
  96. Fried M.W., Hooftiagle J.H. Therapy of hepatitis C. Semin Liver Dis 1995−15:82−91.
  97. Finkelstein S.D., Sayegh R., Uchman S., Christensen S., Swalsky P. HCV undergoes extensive mutational change in NS5 region in association with relapse/breakthrough following alfa-interferon therapy Abstract. Hepatology 1992−16:132A.
  98. Funk J., Langeland T., Schrumpf E., Hanssen LE. Psoriasis induced by interferon-alpha. Br J Dermatol 1991−125:463−5.
  99. Hardy P. Troubles depressifs et interferon alpha (in French).- Gastroenterol. Clin. Biol., 1996, V. 20, № 3, P. 255−258.
  100. He Y, Tan S.L., Tareen S.U. et al. Regulation of mRNA translation and celliriar signaling Ly hepatitis C virus nonstructural protein NS5A J Virol. 2001,. I 75(11): 5090−5098.
  101. Heathcoto E. J. Autoimmune hepatitis and chronic hepatitis C: Latent or initiated by interferon therapy? Gastroenterology, 1995, V. 108, № 6, P. 1942−1945.
  102. Janssen H.L., Berk L., Vermeulen M., Schalm S.W. Seizures associated with low-dose alpha-interferon Letter. Lancet 1990,336:1580.
  103. Lam N.P., Pitrak D., Speralakis R. et al. Effect of obesity on pharmacokinetics and biologic effect of interferon- a in hepatitis C. Dig. Dis. Sci., 1997, V. 42, № 1, P. 178−186.
  104. Lau JYN, Tam RC, Liang TJ, Hong 2. Mechanism of action of ribavirin in the combination treat ment of chronic HCV infection. Hepatology 2002−35:1002−9.
  105. Lau A.S., Road S.E., WilliamsBRG 11. Clin. Invest 1988, 82, 1414.
  106. Lapinski t.W., Kot A, Prokopowicz O. Concentration of b2-microglobulin and percentage of CD4 lymphocytes in peripheral blood in patients with J chronic HCYinfection during IFN-a therapy. 1: Med Sci Monit 2002 Jul-8(7):CR538−42
  107. Lin R., Liddle C., Farrell G.C. Alpha-interferon 2b in the treatment of chronic hepatitis C: interim report of the first multicentre Australian trial. Gastroenterol Jpn 1993−28(Suppl 5):101−3.
  108. Lindsai K.L., Trepo C., Heintges T. et al. A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon a-2b to interferon a-2b as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatology 2001,34(2), 395−403.
  109. Mallat A., Preaux A. M., Blazejewski S., Rosenbaum J., Dhumeaux D., Mavier P. Interferon alpha and gamma inhibit proliferation and collagen synthesis of humman Ito cells in culture. Hepatology 1995−21:1003−1010.
  110. Marcellin P., Boyer N., Giostra E., Degott C., Courouce A.M., Degos F. et at. Recombinant human alpha-interferon in patients with chronic non-A., non-B hepatitis: a multicenter randomized controlled trial from France. Hepatology 1991−13:393−7.
  111. Manfres B.J., Weidenbach H., Beckh K.H. et al. Oligoclonal CD8+ T-cell expansion in patients with chronic hepatitis C is associated with liver pathology and poor response to interferon-alpha therapy. J Clin Immunol. 2004 May-24(3):258−71.
  112. McHutchison J.G., Gordon S.C., SciffE.R. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N Engl J Med. 1998- 339(21): 1485−1492.
  113. McDonald E.M., Mann A.H., Thomas H.C. Interferons as mediators of psychiatric morbidity. An investigation in a trial of recombinant alpha-interferon in hepatitis-B carriers. Lancet 1987−2:1175−8.
  114. Milella M., Antonelli G., Santantonio T., Current! M., Monno L., Mariano N. et al. Neutralizing antibodies to recombinant alpha-interferon and response to therapy in chronic hepatitis C virus infection. Liver 1993−13:146−50.
  115. Neuman M.G., Benhamou JP, Malkiewicz IM. et al. Cytokines as predictors for sustained response and as markers for immunomodulation in patients with chronic hepatitis C. ClinBiochem 2001 J May-34(3): 173−82.
  116. Nousbaum J.B., Pol S., Nalpas B., Landais P., Berthelot P., Brechot C. Hepatitis C virus type lb (II) infection in France and Italy. Collaborative Study Group. Ann Intern Med 1995−122:161−8.
  117. Nishiguchi S., Kuroki T., Nakatani S., Morimoto H., Takeda T., Nakajima S., et al. Randomised trial of effects of interferon-alfa on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrhosis. Lancet 1995−346:1051−5.
  118. Pawlotsky J.-M., Roudot-Thoraval F., Bastie A. et al. Factors affecting treatment response to interferon alpha in chronic hepatitis C.-J. Infect. Dis., 1996, V. 174, № 1, P. 1−7.
  119. Papo T., Marcellin P., Bernuau J., Durand F., Poynard T., Benhamou JP. Autoimmune chronic hepatitis exacerbated by alpha-interferon. Ann Intern Med. 1992−116:51−53.
  120. Peters M. Mechanism of action of Iterferons. Semin liver dis 1989−9:235−239
  121. Protzer U., Ochsendorf F.R., Leopolder-Ochsendorf A., Holtermuller K.H. Exacerbation of lichen planus during interferon alfa-2a therapy for chronic active hepatitis C. Gastroenterology 1993−104:903−5.
  122. Pfeffer L.M., Dinarello c. A, Herbermann R.B. et al. Biological properties of recombinant a-interferons: 40- th anniversary of the discovery of interferons. Cancer Res. 1998,58: 2489−2499.
  123. Pignatelli M., Waters J., Brown D. et al. //Hepatology 1986, 6. 349−3.
  124. Renault P.F., Hooftiagle J.H., Park Y., Mullen K.D., Peters M., Janes D.B. et al. Psychiatric complications of long-term interferon alfa therapy. Arch Intern Med 1987,147:1577−80.
  125. Reyes G.R. Ribavirin: recent insights into antiviral mechanisms of action. Cun Opin Drug Discov Devel.2001 Sep-4(5):651−656.
  126. Reichard O. et al. Hepatology. 1994, V. 19, P. 28.
  127. Saracco G., Rosina F., Abate M.L., Chiandussi L., Gallo V., Cerutti E., et al. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis G treated with different doses of interferon-a2b. Hepatology 1993−18:1300−5.
  128. C.E. //Virology 1991, 183, 1−11.
  129. Saracco G., Rizzetto M.A. practical quide to the use of interferons in the management of hepatitis virus infections. Drags 1997- 53 (1): 74−85.
  130. Serfaty L., Chazouilleres O., Pawlotsky J.M., Andreani T., Pellet C., Poupon R. et al. Interferon alfa therapy in patients with chronic hepatitis C and persistently normal aminotransferase activity. Gastroenterology 1996- 110: 291−5.
  131. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis C. Ann Intern Med 1996−125:658−68
  132. Sherlock S. Antiviral therapy for chronic hepatitis C viral infection // Journal of Hepatology, 1995, Vol. 23, № 2, P. 3−7.
  133. Shimizu YK., Hijikata M., Iwamoto A., Alter HJ., Purcell RH., Yoshikura H. Neutralizing antibodies against hepatitis C virus and the emergence of neutralization escape mutant viruses. J Virol 1994−68:1494−500.
  134. Shindo M., Di Bisceglie A.M., Hoofnagle J.H. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis C treated with alpha-interferon. Hepatology 1992,15:1013−6.
  135. Shindo M., Arai K., Sokawa Y., Okuno T. Hepatic hepatitis C virus RNA as a predictor of a long-term response to interferon-alpha therapy. Ann Intern Med 1995−122:586−91.
  136. Shiell A., Briggs A., Farrell G. The cost effectiveness of alpha interferon in the treatment of chronic active hepatitis C. Med J Aust 1994−160:268−72.
  137. Suou T., Hosho K., Kishimoto Y., Horie Y., Kawasaki H. Long-term decrease in serum N-terminal propeptide of type III procollagen in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alfa. Hepatology 1995−22: 426−31.
  138. Sugimoto M., Kubota M., Kubo S., Yoshida N., Okajima T., Yamamuro W., et al. The effectiveness of interferon therapy and the background of patients with chronic hepatitis C Abstract. Gastroenterology 1993,104: AlOOl.
  139. Smedley H., Katrak M., Sikora K., Wheeler T. Neurological effects of recombinant human interferon. Br Med J (Clin Res Ed). 1983−286:262−4.
  140. Silva M., Li X., Cheinquer H., Kolodny L., Radick J., La Rue S., et al. HCV associated idiopathic thrombocytopenic purpura Abstract. Gastroenterology 1992−102:A889.
  141. Sing R.K., Gutman M., Bucana C.D., Sanchez R., Liansa N., Fidler I J. Interferon alpha and Beta down-regulate the expression of basic fibroblast growth factor in human carcinoma. Proc Natl Acad Sei USA.1995−92:4562−6.
  142. Tsubota A., Chayama K., Ikeda K., Yasuji A., Koida I., Saitoh S., et al. Factors predictive of response to interferon-alpha therapy in hepatitis C virus infection. Hepatology 1994−19: 1088−94.
  143. Turner N.C., Dusheiko G, Jones A. «Hepatitis C and B- cell lymphomas «. Anals of One 88. Simon Taylor-Robinson The Impact of Psychiatric Illness on HCV Management. European interactive summit on hepatitis 3. 2007ology 14: 1341−1345, 2003.
  144. Voltchek I.V., Sologub T.V. Nowicky J.W. et al. Preliminary results of individual therapy of chronic hepatitis C by Ukrain and interferon-a Drugs Exptl. Clin. Res. 2000, № 26 (5/6), P. 261−266.
  145. Wandl UB., Nagel-Hiemke M., May D., Kreuzfelder E., Kloke O., Kranzhoff M., et al. Lupus-like autoimmune disease induced by interferon therapy for myeloproliferative disorders. Clin Immunol Immunopathol 1992−65:70−4.
  146. Wedemeyer H., Cornberg, Manns M.P.Immunopathogenesis and therapy of hepatitis C. In: Liver Immunology, edt Gershwin M. et al. 2003, Ch.16: 223−248.
  147. Tseng c.t., Klimpel G.R. Binding of the hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 inhibits natural killer cell functions. J Exp Med. 2002, 195 (1): 43−49.
  148. Wiegand J., Jackel E., Cornberg M. et al. Long-term follow-up after successful interferon therapy of acute hepatitis C. Hepatology. 2004 Jul-40(l):98−107.
  149. Yoshioka K., Kakumu S., Wakita T., Ishikawa T., Itoh Y., Takayanagi M. et al.
  150. Detection of hepatitis C virus by polymerase chain reaction and response to interferon-alpha therapy: relationship to genotypes of hepatitis C virus. Hepatology 1992−16:293−9.
  151. Zein N.N., Rakela J., Persing D.H. Genotype-dependent serologic reactivities in patients infected with hepatitis C virus in the United States. Mayo Clin Proc 1995−70:449−52.
  152. Zhang Z.-X., Milich D.R., Peterson D.L. et al. Interferon-a treatment induces delayed CD4 proliferative responses to the hepatitis C virus nonstructural protein 3 regardless of the outcome of therapy.- J. Infect. Dis., 1997, V. 175, № 6, P. 12 941 301.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!