Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Сравнительная оценка влияния нифедипина продленного действия и метопролола на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза у больных эссенциальной артериальной гипертензией

Диссертация: Сравнительная оценка влияния нифедипина продленного действия и метопролола на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза у больных эссенциальной артериальной гипертензией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Сосудистый эндотелий, с одной стороны, является мишенью для неблагоприятного воздействия факторов риска атеросклероза (АГ, дислипидемия, курение и др.) на сосудистую стенку, а с другой — ключевым фактором атерогенеза и атеротромбоза. В связи с этим эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается многими авторами как оптимальная промежуточная конечная точка для определения риска СС осложнений… Читать ещё >

Сравнительная оценка влияния нифедипина продленного действия и метопролола на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза у больных эссенциальной артериальной гипертензией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления об артериальной гипер-тензии и сердечно-сосудистом риске
    • 1. 2. Принципы антигипертензивного лечения
    • 1. 3. Механизмы формирования эндотелиальной дисфункции. Методы оценки атеросклеротического поражения сосудов
    • 1. 4. Плейотропные эффекты антагонистов кальция продленного действия и р-адреноблокаторов при артериальной гипертензии
    • 1. 5. Влияние антагонистов кальция продленного действия и (З-адреноблокаторов на конечные сердечно-сосуди стые точки при артериальной гипертензии
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн исследования
    • 2. 2. Материал исследования
    • 2. 3. Общая характеристика исследуемых групп больных и нормотензивных добровольцев
    • 2. 4. Протокол исследования
    • 2. 5. Методы исследования
    • 2. 6. Статистические методы анализа результатов исследования
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 3. Роль метаболических нарушений в формировании эндотелиальной дисфункции и нарушений первичного гемостаза при артериальной гипертензии
    • 3. 1. Сравнительная характеристика групп больных артериальной гипертензией и нормотензивного контроля
    • 3. 2. Сравнительная характеристика больных артериальной гипертензией с метаболическим и без метаболического синдрома
  • ГЛАВА 4. Влияние нифедипина продленного действия и мето-пролола на клинические и метаболические показатели, функцию эндотелия и первичный гемостаз у больных артериальной гипертензией
    • 4. 1. Исходная характеристика групп больных артериальной гипертензией, получавших лечение нифедипином продленного действия или метопрололом
    • 4. 2. Влияние нифедипина продленного действия и мето-пролола на клинические показатели у больных артериальной гипертензией
    • 4. 3. Влияние нифедипина продленного действия и мето-пролола на лабораторные и инструментальные показатели у больных артериальной гипертензией
    • 4. 4. Влияние нифедипина продленного действия и мето-пролола на функцию эндотелия и первичный гемостаз у больных артериальной гипертензией
    • 4. 5. Влияние нифедипина продленного действия и мето-пролола на метаболические показатели, функцию эндотелия и первичный гемостаз у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом
  • ГЛАВА 5. Роль коррекции гемодинамических факторов и снижения общего сердечно-сосудистого риска в реализации эндо-телиальных и антиагрегантных эффектов исследуемых препаратов

Актуальность проблемы.

Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) — наиболее распространенное сердечно-сосудистое (СС) заболевание. В России, по данным эпидемиологического исследования на представительной выборке населения, распространенность АГ достигает 41,1% у мужчин и 31,3% у женщин [44].

О прогностически неблагоприятной роли АГ свидетельствуют данные Фремингемского исследования, демонстрирующие рост фатальных и нефатальных СС осложнений у лиц с АГ в сравнении с лицами с нормальным АД [148]. Многочисленными исследованиями доказано, что снижение АД при помощи антигипертензивных препаратов приводит к уменьшению риска цереброваскулярных осложнений АГ, пропорционально достигаемым значениям АД [210, 228, 258].

Доказано, что риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и связанных с ней осложнений зависит не только от степени снижения АД: одно только снижение АДу больных с высоким и очень высоким СС риском не переводит их в группу низкого риска, соответствующего данному уровню АД, что подтвердили масштабные исследования ЬГОРР и НОТ [257, 285]. Возможно, это связано с тем, что развитие ИБС при АГ зависит не только от уровня повышения АД, но и от кластера сопутствующих факторов риска атеросклероза, в избытке имеющихся у больных АГ [291]. Именно поэтому современная классификация АГ дополнена стратификацией факторов риска атеросклероза, определяющей общий СС риск у больных АГ [10, 20, 27, 291].

В последние годы в литературе активно обсуждается проблема взаимосвязи АГ и таких факторов, как нарушенная толерантность к глюкозе, гиперинсулинемия, атерогенные липидные сдвиги, ожирение, которые объединяют в единый симптомокомплекс — метаболический синдром (синдром X, полиметаболический синдром и т. д.) [3−4, 14, 19, 23, 28, 252]. Метаболический синдром (MC) играет существенную роль в ускорении развития заболеваний, связанных с атеросклерозом, поэтому важен скрининг факторов риска, особенно метаболических, у пациентов с АГ [29−33, 38].

По результатам крупных проспективных исследований (ELSA [289] и PHYLLIS [287]), доказано, что различные группы антиги-пертензивных средств при одинаковом гипотензивном эффекте неравнозначно влияют на атерогенез и метаболические показатели крови, что, в перспективе, может по-разному модифицировать СС риск у больных АГ. Указанные данные оставляют открытым вопрос об относительной ценности коррекции гемодинамических нарушений при лечении некоторыми группами препаратов, усугубляющими метаболические расстройства и ускоряющими атеросклеротиче-ское поражение сосудов при АГ [78, 283].

Рекомендации по лечению АГ основаны на анализе большого числа рандомизированных исследований с фатальными и нефатальными «конечными точками, которые на современном этапе являются основной доказательной базой медикаментозной терапии АГ. Однако исследования, основанные на «жестких» конечных точках, имеют свои ограничения: избирательность в подборе больных, протокол лечения часто отличается от использующихся в общей практике, продолжительность наблюдения составляет не более 4−5 лет [237, 288]. Указанные ограничения не позволяют сделать долговременный прогноз для пациента, так как средняя продолжительность жизни больного АГ составляет 20−30 лет [237, 288]. Поэтому имеется необходимость в поиске и оценке «мягких» промежуточных точек, в качестве которых предлагается использовать субклинические признаки поражения органов-мишеней, изменения липидного профиля крови, углеводного обмена, которые позволили бы оценить долгосрочный прогноз при АГ и проводить индивидуальную прогностическую оценку медикаментозной терапии. Подтверждением этого положения являются данные о том, что регрессия поражения органов-мишеней ассоциирована с уменьшением СС риска [291].

Сосудистый эндотелий, с одной стороны, является мишенью для неблагоприятного воздействия факторов риска атеросклероза (АГ, дислипидемия, курение и др.) на сосудистую стенку, а с другой — ключевым фактором атерогенеза и атеротромбоза. В связи с этим эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается многими авторами как оптимальная промежуточная конечная точка для определения риска СС осложнений, оценки тяжести течения АГ, а также для прогностической оценки долгосрочных эффектов антиги-пертензивной терапии [122−123, 268]. Установлено, что уменьшение или обратное развитие ЭД сопровождается снижением СС риска у больных АГ, поэтому усилия исследователей направлены на поиски наиболее оптимального препарата, способного, наряду с ан-тигипертензивным эффектом, благоприятно влиять на состояние эндотелия [123, 173, 200, 204,213, 246].

В настоящее время антагонисты кальция (АК) продленного действия рекомендуются к использованию в качестве базисного препарата для лечения АГ, наряду с ß—адреноблокаторами (БАБ), диуретиками, ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов AT-II [118, 191, 291 ].

Доказано снижение СС риска как на фоне применения АК продленного действия, так и БАБ, однако у последних не отмечено благоприятного влияния на метаболические параметры крови, функцию эндотелия и атерогенез [121, 286].

В связи с этим, проспективная сравнительная оценка влияния АК продленного действия и БАБ на функцию эндотелия и параметры первичного гемостаза с учетом временных аспектов, динамики метаболических показателей и СС риска, несомненно, является актуальной.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: для оптимизации антигипертензивной терапии провести сравнительную комплексную оценку влияния ни-федипина продленного действия и метопролола на функцию эндотелия, первичный гемостаз, метаболический спектр крови и СС риск у больных АГ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить роль метаболических нарушений в формировании эндотелиальной дисфункции и нарушений первичного гемостаза у больных АГ.

2. Провести комплексную сравнительную оценку влияния нифедипина продленного действия и метопролола на показатели функции эндотелия, первичный гемостаз и СС риск в зависимости от выраженности метаболических сдвигов.

3. Выяснить характер взаимосвязи между гипотензивным и метаболическими эффектами исследуемых препаратов и их влиянием на показатели функции эндотелия и агрегации тромбоцитов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Подтверждена патогенетическая связь дисфункции эндотелия и нарушений первичного гемостаза’с комплексом факторов риска атеросклероза у больных АГ. Доказано, что нифедипин продленного действия (Кордипин ХЬ, КЯКА) имеет преимущества перед метопрололом (Эгилок, ЭГИС) по «степени восстановления функции эндотелия, уменьшению выраженности агрегации тромбоцитов, формирования благоприятных метаболических сдвигов и снижению СС риска при АГ у больных с метаболическим синдромом. Установлено, что способность восстанавливать функцию эндотелия связана не только с гипотензивным эффектом препаратов, но и с их воздействием на сопутствующие факторы риска атеросклероза, и, в целом, на общий сердечно-сосудистый риск.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Обоснована необходимость исследования показателей функции эндотелия и первичного гемостаза в клинической практике для более полной оценки СС риска и выявления лиц с наиболее неблагоприятным СС прогнозом, а также для прогностической оценки проводимого антигипер-тензивного лечения. Выявленные преимущества нифедипина продленного действия перед метопрололом по коррекции функции эндотелия, снижению агрегации тромбоцитов, формированию благоприятных метаболических изменений обосновывают его предпочтительное применение при длительном лечении больных АГ с МС.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Формирование эндотелиальной дисфункции и выраженность гиперагрегации тромбоцитов у больных АГ зависит не только от гемодинамического фактора, но и от суммы факторов риска.

2. Нифедипин продленного действия в большей степени, чем метопролол, способен восстанавливать функцию эндотелия, снижать активность первичного гемостаза, уменьшать выраженность метаболиических нарушений и снижать СС риск у больных АГ. Различия между препаратами по эндотелиальным, антиагрегантным и метаболическому эффектам более отчетливо проявляются в группе больных с метаболическим синдромом.

3. Способность восстанавливать функцию эндотелия связана не только с гипотензивным эффектом препаратов, но и с воздействием на сопутствующие факторы риска атеросклероза и, в целом, на общий СС риск.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Разработанные в диссертации положения используются в работе Омской городской клинической больницы № 1 им. Кабанова А. Н. (имеется акт внедрения), Омского Центра семейной медицины «Наш доктор» (имеется акт внедрения).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на городской конференции «Актуальные вопросы лечения артериальной гипертензии» (Омск, 2002 г), I Межрегиональной научо-практической конференции «Актуальные проблемы гемоста-зиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003 г), на заседании городской «Школы кардиологов» (Омск, 2004 г). XIV Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Париж, Франция, 13−17 июня 2004.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 9 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав,.

ВЫВОДЫ.

1. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции, активации тромбоцитов и атеросклеросклеротического поражения сосудистой стенки у больных АГ зависит от отягощенности сопутствующими метаболическими факторами риска.

2. Лечение нифедипином продленного действия приводит к улучшению функции эндотелия, снижению агрегации тромбоцитов, формированию благоприятных изменений метаболических показателей крови у больных АГвазопротективный, антиагрегантный и метаболический эффекты препарата более выражены у лиц с метаболическим синдромом.

3. Метопролол при сравнении с нифедипином продленного действия оказывает менее выраженный гипотензивный эффект, не улучшает функцию эндотелия, не снижает агрегацию тромбоцитов, формирует негативные сдвиги метаболических показателей крови у больных АГу больных с метаболическим синдромом терапия ме-топрололом повышает агрегацию тромбоцитов и оказывает более неблагоприятные метаболические сдвиги.

4. Различное влияние нифедипина продленного действия и мето-пролола на функцию эндотелия, активность первичного гемостаза и метаболические параметры обосновывает потенциальное преимущество нифедипина продленного действия перед метопрололом по благоприятному влиянию на прогноз сердечно-сосудистых событий у больных АГ с метаболическим синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование функции эндотелия при помощи УЗ определения эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии и уровня фактора Виллебранда крови, а также оценка спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, могут использоваться в клинической практике для более полной оценки сердечно-сосудистого риска и выявления лиц с наиболее неблагоприятным сердечнососудистым прогнозом.

2. Оценка изменений функции эндотелия и агрегации тромбоцитов на фоне антигипертензивной терапии позволяет прогнозировать сердечно-сосудистый риск у больных АГ и, тем самым, определить эффективность проводимого лечения.

3. Способность нифедипина продленнного действия корректировать имеющиеся нарушения функции эндотелия сосудов и агрегации тромбоцитов, формировать благоприятные метаболические сдвиги, снижать сердечно-сосудистый риск, а также хорошее гипотензивное влияние препарата позволяет рекомендовать его предпочтительное использование для длительного лечения больных АГ с метаболическим синдромом.

4. Отсутствие благоприятного влияния метопролола на функцию эндотелия, увеличение агрегации тромбоцитов, формирование неблагоприятных метаболических сдвигов, ограничивает его применение для длительного антигипертензивного лечения больных АГ с метаболическим синдромом.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечнососудистой заболеваемости /A.A. Александров //Кардиология.-1996.-№ 3.-С.57−62.
  2. В.А. Длительная терапия больных мягкой артериальной гипертонией (результаты пятилетнего наблюдения) / В. А. Алмазов, И. С. Бродская, Е. В. Шляхто // Тер. архив.-1992.-№ 9.-С. 94−97.
  3. В.А. Синдром инсулинорезистентности / В. А. Алмазов, Я. В. Бродская, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертен-зия.-1997.-Т.З.-№ 1.-С.7−17.
  4. В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто.-СПб.: Изд-во СПбГМУ.-1999.-208 с.
  5. A.C. Ожирение эпидемия XXI века /A.C. Аметов // Тер. Архив.-2002.-Т.74.-№ 10.-С. 5−7.
  6. Г. Г. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации / Г. Г. Арабидзе, Ю. Б. Белоусов, Ю. В. Варакин.-М.:Рус.вр.-1997.-95 с.
  7. Ю.Н. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) / Ю. Н. Беленков, И. Е. Чазова // Артериальная гипертензия.-2003.-№ 5.-С.7−9.
  8. Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия /Ю.Б.Белоусов // Кардиология.-2001 .-№ 4.-С.89−93.
  9. A.A. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гипертонии / A.A. Бова // Мед. новости.-2001 .-№ 1.-С. 25−29.
  10. С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной ги-пертензии / С. А. Бойцов //Consilium-medicum.-2004.-№ 5.-T. 6.-С.45−48.
  11. Вопросы медицинской статистики/Под редакцией С. Г. Резникова, В. Г. Лопушанского.-Омск: ОмскКнига.-1988.-132 с.
  12. З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З. А. Габбасов, Е. Г. Попов, Ю.А. Гав-рилов и др. // Лаб. дело.-1989.-№ 10.-С. 15−18.
  13. В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез /В.А. Диденко // Лаб. мед.-1999.-№ 2.-С. 4957.
  14. Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю. В. Зимин // Кардиология.-1998.-№ 6.-С. 71−81.
  15. Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений / Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал.- 2001.-№ 9.-С.62−64.
  16. Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершенных исследований / Ю. А. Карпов // Кардиология.-2002.-№ 10.-С.63−66.
  17. В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В. П. Лупанов // Русский медицинский журнал.-2003.-№ 6.-С. 125 127.
  18. В.И. Гипертоническая болезнь/В.И.Маколкин, В. И. Подзолков.-М.:Рус.врач.-2000.-96 с.
  19. М.Н. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией /М.Н. Мамедов, Н. В. Перова, В. А. Метельская // Кардиология.-1999.-№ 9.-С. 18−22.
  20. М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / М. Н. Мамедов.-М.: Полиграф Хол-динг-Мульти-принт, 2004.-24 С.
  21. Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е. Б. Манухина //Кардиоваск. терапия и профилактика.-2003.-Т.2.-№ 4.-С.26−30.
  22. JI.H. Артериальная гипертония с метаболическим синдромом: влияние на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза / J1.H. Мингазетдинова, Э. Г. Муталова, Н. П. Каневская // Артериальная гипертензия.-2004.-№ 4.-С.21−25.
  23. B.C. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз -клинические проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции / B.C. Моисеев, А. Я. Ивлева, Ж. Д. Кабалава // Вестник РАМН.-1995.-№ 5.-С. 15 -18.
  24. H.A., Новая форма нифедипина (Нифекард XL) в лечении артеральной гипертонии / H.A. Мухин, И. Г. Фомина, В. А. Люсов // Клиническая фармакология и терапия.-2003.-№ 3-С. 1−4.
  25. В.А. Атерогенез и иммунное воспаление/ В.А. На-горнев, В. Х. Анестиади, Е. Г. Зота.- М., 1997.-325 с.
  26. Р. Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / P.Г. Оганов, A.A. Александров // Русский медицинский журнал.-2002.-№ 10.-С. 486 491.
  27. Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечнососудистых заболеваний / Р. Г. Оганов // Качество жизни. Медицина.-2003.-№ 2.-С. 10−13.
  28. Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дисли-пидемией /Р.Г. Оганов// Тер. архив.-1998.-№ 12.-С. 19−23.
  29. Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения /Р.Г. Оганов // Кардиоваск. тер. и проф.-2002.-№ 1.-С. 5−9.
  30. Н.В. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома /Н.В. Перова, В. А. Метельская, М. Н. Мамедов // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья.-2001.-№ 4.-С.18−31.
  31. Н.В. Суммарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение европейских рекомендаций 1994 г. к российским условиям) / Н. В. Перова // Кардиология.-1996.-№ 3.-С. 47−53.
  32. Н.В. Кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром / Н. В. Перова, М. Н. Мамедов, В. А. Метельская // Междунар. мед. журнал.-1999.-№ 2.-С.21−24.
  33. Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний /Н.В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов //Международный медицинский журнал.-2001 .-№ 7.-С. 6−10.
  34. Д.В. Амлодипин антагонист кальция III поколения /Д.В.Преображенский, Б. А. Сидоренко, E.H. Шибаев // Кардиология.-1998.-№ 2.-С.66−73.
  35. В.Н. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии / В. Н. Смиешко, В. М. Хаютин, М. А. Герова и др. // Физиол. журн. СССР.- 1979.-№ 2.-С. 291−298.
  36. H.H. Реологические свойства крови и патология сердечно-сосудистой системы / H.H. Фирсов // Тромбоз, гемостаз, реология.-2002.-№ 2.-С.26−31.
  37. М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Русский медицинский журнал.-2001 .-№ 9.-С.88−90.
  38. М. В. Сердечно сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции / М. В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М. Ш. Шамхалова // Русский медицинский журнал.-2002.-№ 10.-С. 480 — 485.
  39. A.B. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X / A.B. Шилов, М. В. Чубаров, М. В. Мельник // Русский медицинский журнал.-2003.-№ 21.-С. 12 17.
  40. H.A., Аничков Д. А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома / H.A. Шостак, Д. А. Аничков // Русский медицинский журнал.-2002.-№ 27.-С. 1255 1257.
  41. И.Е. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертензии /И.Е.Чазова //Тер. Архив.-2001 .-№ 8.-С.80−83.1.l
  42. И. Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium-medicum.-2002.-№ 11.-С. 587 590.
  43. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск III /под редакцией Чучалина А. Г., Волкова А. И., Белоусова Ю.Б.-М.:Эхо.-2002.-С. 80−83.
  44. В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев.-СПб.: ВМедА, 2002.-266 с.
  45. Anderson K.M. An updated coronary risk profile. A statement for health professionals / K.M. Anderson, P.W. Wilson, P.M. Odell et al. // Circulation.-1991 .-Vol.83.-P.356−362.
  46. Anderson T.J. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations / T.J. Anderson, A. Uehata, M. Gerhard et al.// J. Am. Coll. Cardiol.-1995.-Vol.26.-P.1235−1241.
  47. Anfossi G. Role of catecholamines in platelet function: pathophysiological and clinical significance / G. Anfossi, M. Trovati // Eur. J. Clin. Invest. 1996.-Vol.26.-P.353−370.
  48. Angus J.A. New insights into vascular reactivity: from altered structure to neural control / J.A. Angus // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-1998.-Vol.24.-№ 5.-P.297−304.
  49. Armas-Padilla M.C. Effect of lacidipine and nifedipine GITS on platelet function in patients with essential hypertension / M.C. Armas-Padilla, M.J. Armas-Hernandez, M. Hernandez-Hernandez et al. // J. Hum. Hypertens.-2000.-Vol. 14.-Suppl. 1 .-P.91−95
  50. Armas-Hernandez M.J. Platelet aggregation and malondialde-hide production in hypertensive and healthy volunteer / M.J. Armas-Hernandez//Am. J. Hypertens.- 1994.-Vol.2.-P.91−95.
  51. Avanzini F. INSIGHT and NORDIL / F. Avanzini, G. Tognoni // Lancet.-2000.-Vol.356.-P. 1927−1928.
  52. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials // Lancet.-2000.-Vol.356.-P. 19 551 964.
  53. Boneu B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante et al. // Lancet.-1975.-Vol.1.-P.1430−1435.
  54. Blann A.D. Hypothesis: Is soluble P-selectin a new marker of platelet activation in essential hypertension? / A.D. Blann, G.Y.H. Lip. // J. Cardiovasc.-1984.-Vol.6.-P. 840−843.
  55. Blann A.D. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A.D. Blann, T. Naqvi, M. Waite et al. // J. Hum. Hypertens.-1993.-Vol. 7.-P.107−111.
  56. Blann A.D. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis / A.D. Blann, M.A. Waite // Coron. Artery. Dis.-1996.-Vol.7.-P. 143−147.
  57. Blann A.D. Evidence of platelet activation in hypertension / A.D. Blann, G.Y.N. Lip, I.F. Islim et al. // J. Hum. Hypertens.-1997-Vol. 11.-P. 607−609.
  58. Blann A.D. Soluble P-selectine in atherosclerosis- a comparison with endothelium cells and platelet markers / A.D. Blann, G.Y.N. Lip, D.G. Beevers et al. // Thromb. Haemost.-1997.-Vol.77.-№ 6.-P. 1077−1080.
  59. Blann A.D. Pharmacological modulation of platelet function in hypertension. Brief review/ A.D. Blann, S. Nadar, G.Y.N. Lip et al. // Hypertension.-2003.-Vol.42.-P.1−12.
  60. Boffa M.C. Considering cellular thrombomodulin distribution and its modulating factors can facilitate the use of plasma thrombomodulin as a reliable endothelial marker / M.C. Boffa // Haemostasis.-1996.-Vol. 26.-P.233−243.
  61. Bowman A.J. Nitric oxide mediated venodilator effect of nebivolol / A.J. Bowman, C.P. Chen, G.A. Ford et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.-1994.-Vol.38.-P. 199−204.
  62. Brovkovych V. Synergistic antihypertensive effects of nifedipine on endothelium. Concurrent release of NO and scavenging of superoxide / V. Brovkovych, L. Kalinowski, R. Muller-Peddinghaus et al. // Hypertension.-2001 .-Vol.37.-№.34.-P. 134 136.
  63. Brush J.E. Abnormal endothelium-dependent coronary vasomo-tion in hypertensive patients / J.E. Brush, D.P. Faxon, S. Salmon // J. Am. Coll. Cardiol.-1992-Vol.19.-P.809−815.
  64. Bruning T.A. In vivo characterization of muscarinic receptor subtypes that mediate vasodilation in patients with essential hypertension / T.A. Bruning, P.C. Chang, G.C. Hendriks // Hypertension.-1995.-Vol.2 6.-P.7 0−77.
  65. Burnett J.C. Jr. Coronary endothelial function in health and disease / J.C. Jr. Burnett // Drugs.-1997.-Vol. 53.-№.1.-P. 20−29.
  66. Catapano A.L. Calcium antagonists and atherosclerosis / A.L. Catapano // Exper. Evid. Eur. Heart J.-1997.-vol.l8.-Suppl A.-P.A80-A86.
  67. Cappelli-Bigazzi M. Effects of high-cholesterol and atherogenic diets on vascular relaxation in spontaneously hypertensive rats / M. Cappelli-Bigazzi, S. Rubattu, C. Battaglia et al. // Am. J. Physiol.-1997.-Vol. 273.-P.647−654.
  68. Carlberg B. Atenonolol and cardiovascular morbidity. Results of meta-analysis / B. Carlberg // Lancet.-2004.-Vol.364.-P. 16 841 689.
  69. Carretero O.A. Essential hypertension. Part I: definition and etiology / O.A. Carretero, S. Oparil // Circulation.-2000.-Vol.101.-P. 329−335.
  70. Celermayer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermayer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet.-1992.-Vol.340.-P. 1111−1115.
  71. Cockroft J.R. Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension / J.R. Cockroft, P.J. Chowienczyck, N. Benjamin // N. Engl. J. Med.-1994.-Vol.300.-P.1036−1040.
  72. Cockcroft J.R. Hyperlipidaemia, hypertension, and coronary heart disease / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, J.M. Ritter // Lancet.-1995.-Vol. 345.-P.862−863.
  73. Cockcroft J.R. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, S.E. Brett // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1995.-Vol.274.-P. 1067−1071.
  74. Contreras F. Endothelial dysfunction in arterial hypertension / F. Contreras, M. Rivera, J. Vasquez et al. // J. Hum. Hypertens.-2000.-Vol.14.- Suppl 1.-S20-S25.
  75. Conroy R.M. On behalf of the SCORE project group. Prediction of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the
  76. SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald et al. // Eur. Heart J.-2003.-Vol. 114.-P. 123−128.
  77. Chobanian A. V. Interaction between blood pressure, lipoproteins, angiotensin, and vascular disease / A. V. Chobanian // Cur. Hypertens. Rep.-2002.-Vol. 4.-P.93−95.
  78. Chowienczyk P.J. Impaired endothelium-dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia / P.J. Chowienczyk, G.F. Watts, J.R. Cockroft // Lancet.-1992.-Vol.340.-P. 1430−1432.
  79. Creager M.A. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans / M.A. Creager, Cooke J.P., M.E. Medelsohn // J. Clin.Invest. 1990.-Vol.86.-P. 228−234.
  80. Creager M.A. L-Arginine improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic humans / M.A. Creager., S.J. Gallagher, J.G. Xavier // J. Clin. Invest.-1992.-Vol.90.-P. 12 481 253.
  81. Cruickshank J. The current role of beta-blockers in cardiovascular medicine / J. Cruickshank // Rev. Contemp. Pharmacother.-1997.-Vol.8.-P.1−19.
  82. Culer J.A. High blood pressure and end-organ damage / J.A. Culer // J.Hypertens.-1996.-Vol.14.-Suppl.6.-S3-S6.
  83. Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losarian Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / B. Dahlof, R.B.
  84. Devereux, S.E. Kjeldsen et al. // Lancet.- 2002.-Vol.359.-P.995−1003.
  85. Ding Y. Nifedipine and Niltiazem but not verapamil up-regulate endothelial nitric oxide synthase expression/ Y. Ding, N.D. Vaziri // J.Pharmacol. Exp. Ther.-2000.-Vol.292.-P.606−609.
  86. Dhein S. Actions of 1,4-dihydropridines in isolated mesenteric vascular beds / S. Dhein, Y. Zhao, S. Simsek et al. // J. Cardio-vasc. Pharmacol.-1995.-№ 26.-P.784−791.
  87. Dhein S. Dual mode of action of dihydropyridine calcium antagonists: a role for nitric oxide / S. Dhein, A. Salameh, R. Berkels et al. // Drugs.-1999.-Vol. 58.-P.397−404.
  88. Dohi Y. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: stadues in perfused mesenteric resistance arteries / Y. Dohi, L. Criscione, K. Pfeiffer et al. // J.Cardiovasc.Pharmacol.-1994.-Vol.24.-P. 372−379.
  89. Doi H. Membrane active lipids in remnant lipoproteins cause impairment of endothelium-dependent vasorelaxation / H. Doi, K. Kugiyama, M. Ohgushi et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol.19.-P.1918−1924.
  90. Drexler H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolaemic patients by L-arginine / H. Drexler, A.M. Zeiher, K. Meinzer // Lancet.-1991.-Vol.338.-P.1546−1550.
  91. Dzau V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension / V.J. Dzau, G.N. Gibbon // Hypertension.-1991.-Vol. 18.-Suppl. III.-P.l 15−121.
  92. Eliasson M. Fibrinogen and fibrinolytic variables in relation to anthropometry, lipids and blood pressure. The Northern Sweden
  93. MONICA Study / M. Eliasson, P.E. Evrin, D. Lundblad // J. Clin. Epidemiol.-1994.-Vol.47.-P.5 13−524.
  94. Falciani M. Effects of nebivolol on human platelet aggregation / M. Fal ciani, B. Rinaldi, B. D’Agostino et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-2001.-Vol.3 8.-P.922−929.
  95. Feuerstein G.Z. Carvedilol, a novel multiple action antihypertensive agent with antioxidant activity and the potential for myocardial and vascular protection / G.Z. Feuerstein, R.R. Ruffolo // Eur. Heart. J.-l995.-Vol. 16.-Suppl. F.-P.38−42.
  96. Frielingsdorf J. Normalization of abnormal coronary vasomo-tion by calcium antagonists in patients with hypertension / J. Frielingsdorf, C. Seiler, P. Kauffman et al. // Circulation.-1996.-Vol.93.-P.1380−1387.
  97. Freedman J.E. Glutathione peroxidase potentiates the inhibition of platelet function by S-nitrosothiols/ J.E. Freedman, B. Frei, G.N. Welch et al. // J.Clin.Invest.-1995.-Vol.96.-P.394−400.
  98. Frohlich E. D. Local hemodynamic changes in hypertension insights for therapeutic preservation of target organs/ E. D. Frohlich // Hypertension.-2001.-Vol.38.-P.1388−1393.
  99. Gao Y.S. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine arteries/ Y.S. Gao, T. Nagao, R.A. Bond et al. // J.Cardiovasc. Pharmacol.-1991.-Vol. 17.-P.964−969.
  100. Gardiner S.M. Control of regional blood flow by endothe-lium-derived nitric oxide/ S.M. Gardiner, A.M. Compton, T. Bennet, R.M.J.Palmer // Hypertension.-1990.-Vol. 15.-P.486−492.
  101. Gl ueck C.J. Betablockers, Lp (a), hypertension, and reduced basal fibrinolytic activity / C.J. Glueck, H.I. Glueck, T. Hamer // Am. J. Med. Sei.-1994.-Vol.307.-P.3 1 7−324.
  102. Granstam S.O. Influences of Carvedilol treatment on the effects of acetylcholine on regional hemodynamics in the spontaneously hypertensive rats/ S.O. Granstam, B. Fellstom, L. Lind // Clin.Sci.-1998.-Vol 95.-P.303−309.
  103. Griendling K.K. Oxidative stress and cardiovascular disease / K.K. Griendling, R.W. Alexander // Circulation.-1997.-Vol.96.-P.3264−3265.
  104. Grimm R.H. Long-term effects on plasma lipids of diet and drugs to treat hypertension/ R.H. Grimm, J.M. Flack, G.A. Gran-dits et al. // J.A.M.A.-1996.-Vol.275.-P.1549−1556.
  105. Gokce N. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of end-thelial function / N. Gokce, J.F. Keaney Jr., J.O. Menzoian et al. // Circulation.-2002.-Vol.105.-P. 1567−1572.
  106. Gunther J. Nitric oxide enhances the vasorelaxing effect of nitrendipine in various isolated arteries/ J. Gunther, S. Dhein, R. Rosen et al. // Basic. Res. Cardiol.-1992.-Vol.87.-P.452−460.
  107. Haffner S. Insulin and blood pressure in the San Antonio heart study: a review/ S. Haffner // Cardiovasc. Risk Factors.-1993.-№ 1.-P.18−27.
  108. Haller H. Endothelial function. General consideration/ H. Haller // Drugs.-1997.-Vol.53.-Suppl.l-P.1−10.
  109. Halcox J.P.J. Prognostic value of coronary vascular endothelial function/ J.P.J. Halcox, W.H. Schenke, G. Zalos et al. // Hypertension.-2002.-Vol. 106.-P. 6 5 3−65 8.
  110. Hayakawa H. Mechanisms foraltered endothelium-dependent vasorelaxation in isolated kidneys from experimental hypertensive rats/ H. Hayakawa, Y. Hirata, E. Suzuki et al. // Am. J. Physiol.-1993.-Vol.264.-P. 1535−1541.
  111. Hayakawa H. Endothelial dysfunction and cardiorenal injury in experimental salt-sensitive hypertension: effects of antihypertensive therapy/ H. Hayakawa, K. Coffee, L. Raij // Circulation.-1997.-Vol.96.-P. 2407−2413.
  112. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction/ D.G. Harrison // J. Clin. Invest.-1997.-Vol.100.-P.2153−2157.
  113. Hasdai D. Coronary endothelial dysfunction is associated with myocardial perfusion defects/ D. Hasdai, R.J. Gibbons, D.R. Holmes Jr. // Circulation.-1997.-Vol.96.-P.3390−3395.
  114. Hedner T. Measures of endothelial function as an endpoint in hypertension? IT. Hedner, X.Y. Sun // Blood Pressure.-1997.-Vol. 6.-Suppl 2.-P.58−66.
  115. Hedner T. Endothelial Dysfunction—A Challenge for Hypertension Research/ T. Hedner, L. Hansson, A. Himmelmann // Blood Pressure.- 2000.- Vol. 9.- P.2−3
  116. Heitzer T. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia: role of oxidized LDL/ T. Heitzer, S. Yla-Herttuala, J. Luoma et al. // Circulation.-1996.-Vol.93.-P.1347−1353.
  117. Heitzer T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease/ T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et al. // Circulation. 2001.-Vol.104.-P.2673−2678.
  118. Henry P.D. Calcium antagonist and atherosclerosis. Editorial./ P.D. Henry // Arteriosclerosis.-1990.-Vol.10.-P.963−965.
  119. Hernandez R. Amlodipine in hypertension: its effects on platelet aggregation and dynamic exercise /R. Hernandez // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991 .-Vol. 17.-P.25−27.
  120. Hernandez R. Effects of amlodipine on platelet aggregation and blood pressure in patients with essential hypertension / R. Hernandez, A.R. Carvajal, M.J. Hernandez et al. // Clin.Ther.-1993.-Vol.15.-P.304−313.
  121. Hernandez R. Effects of amlodipine and enalapril on platelet function in patients with mild to moderate hypertension / R. Hernandez // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999.Vol.37.-P. 323 331.
  122. Hor R. Hemodynamic, antivasoconstructor, and antiathero-sclerotic effects of calcium antagonist in animal models of atherosclerosis/ R. Hor, C. Tapparelli, D. Weistein. // J.Cardiovasc. Pharmacol.-1990.-Vol. 15.-Suppl 1.-S7-S12.
  123. Houghton J.L. Heterogeneous vasomotor responses of coronary conduit and resistance vessels in hypertension/J.L. Houghton, C.A. Davidson., P.A. Kuhner // J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-Vol.31.-P.374−382.
  124. Hypertension Detection and Follow-up Program. The effect of treatment on mortality in 'mild' hypertension- results of the Hypertension Detection and Follow-up Program.'// N. Engl. J. Med.-1982.-Vol.307.-P.976−980.
  125. Ignarro L. Nitric oxide donors and cardiovascular agents modulating the bioactivity of nitric oxide/ L. Ignarro, C. Napoli, J. Loscalzo et al. // Circulation Research.-2002.-Vol.90.-P.21−25.
  126. Iiyama K. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography/ K. Iiyama, M. Nagano, Y. Yoshikage et al. // Am. Heart. J.-1996.-Vol.132.-P.779−782.
  127. Ikeda Y. Inhibition of human platelet functions by verapamil/ Y. Ikeda // Thromb. Haemost.-1981.-Vol. 30.-P.158−161.
  128. Imazu M. Hypertension and insulin disorders/ M. Imazu // Cur. Hypertens. Rep.-2002.-Vol. 4.-P.477−482.
  129. IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factors in a randomized trial of treatment based on the betablocker Oxprenolol: the International Prospective Primary Prevention Study in Hypertension // J. Hypertens.-1985.-Vol.3.-P. 379 392.
  130. Isomaa B. Cardiovascular morbidity and mortality consists with metabolic syndrome/ B. Isomaa, K. Lahti, P. Almgren et al. // Diab. Car.- 2001 .-Vol.24.-P.683−689.
  131. Isumi Y. Regulation of adrenomedullin production in rat endothelial cells/ Y. Isumi, H. S. Shoji, Sugo et al. // Endocrinology.- 1998.-Vol. 13 9.-P. 8 38−846.
  132. Jackson C.L. Mechanism of antiatherogenic action of calcium antagonists/C.L. Jackson, R.C. Bush, D.E. Bowyer// Atherosclerosis." 19 89.-Vol.8 0.-P. 17−26.
  133. Jahn B. Oxygen radical generation in human platelets: dependence on 12-lipoxygenase activity and on the glutathione cycle/ B. Jahn, G.M. Hansch // Int.Arch.Allergy. Immunol.-1990.-Vol.93.-P.73−79.
  134. James I.M. Treatment of hypertension with Captopril: preservation of regional blood flow and reduced platelet aggregation/ I.M. James // J. Hum. Hypertens.-1988.-Vol.2.-P. 21−25.
  135. Jones C.J. Abnormal arterial flow pattern in untreated essential hypertension: possible link with the development of atherosclerosis/ C.J. Jones, D.R. Singer, N.V. Watkins et al. // Clin. Sei. Colch.-1990.-Vol.78.-P.43 1−435.
  136. Joint Recomendations of the British Cardiac Society, British Hyperlipidemia Association, British Diabetic Association on Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice // Heart.-1998.-Vol.80.-Suppl.2.-P. 1−28.
  137. Johnstone M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus /M.T. Johnstone, S.J. Creager, K.M.Scales // Circulation.-1993.-Vol.88.-P. 2510−2516.
  138. Julius S. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension / S. Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson// J. Hypertens.-1991.-Vol. 9.-P. 983−986.
  139. Kalinowski L. Third-generation ?-blockers stimulate nitric oxide release from endothelial cells through ATP efflux/ L. Kalinowski, L.W. Dobrucki, M. Szczepanska-Konkel et al. // Circulation. -2003.-Vol. 107.-P.2747−275 2.
  140. Kannel W.B. Historic perspectives on the relative contributions of diastolic and systolic blood pressure elevation to cardiovascular risk profile / W.B. Kannel // Am. Heart J.-1999.-Vol. 138.-P. 205−210.
  141. Kaplan K.L. Plasma levels of beta-thromboglobulin of Captopril on platelet aggregation in vivo/ K.L. Kaplan., L. Owen // Blood.-1981.-Vol.57.-P. 199−202.
  142. Kasiske B.L., Ma J.Z., Roberto S.N. et al. Effects of antihypertensive therapy on serum lipids / B.L.Kasiske., J.Z. Ma, S.N. Roberto et al. //Ann. Intern. Med.-1995.-Vol. 122.-P. 133−141.
  143. Kendall M.J. Conventional versus newer antihypertensive therapies a draw / M.J. Kendall // Lancet.-1999.-Vol.354.-P. 1744−1745.
  144. Kugiyama K. Association of remnant lipoprotein levels with impairment of endothelium-dependent vasomotor function in human coronary arteries / K. Kugiyama, H. Doi, T. Motoyama et al. // Circulation.-1998.-Vol. 97.-P.2519−2526.
  145. Kosegawa I. Effect of the vasodilatory beta-blocker, nipradilol, and Ca-antagonist, barnidipine, on insulin sensitivityin patients with essential hypertension / I. Kosegawa, M. Inaba, T. Morita et al. // Clin. Exp. Hypertens.-1998.-Vol.20.-P.75 1−761.
  146. Kung S.F. Different mechanisms of endothelial dysfunction with aging and hypertension in rat aorta / S.F. Kung// Hypertension.-1995.-Vol.25.-P. 194−200.
  147. Kuperstein R. Effects of antihypertensive therapy on glucose and insulin metabolism and on left ventricular mass / R. Kuperstein, Z. Sasson // Circulation.-2000.-Vol.102.-P.1802−1805.
  148. Lakshman M.R. Diuretics and beta-blockers do not have adverse effects at 1 year on plasma lipid and lipoprotein profiles in men with hypertension / M.R. Lakshman, D.J. Reda, B.J. Matersib et al. // Arch. Intern. Med.-1999.-Vol. 1 59.-P.55 1−558.
  149. Landin K. Elevated fibrinogen and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in hypertension are related to metabolic risk factors for cardiovascular disease / K. Landin, L. Tengborn, U. Smith // J. Intern. Med.-1990.-Vol. 227.-P.273−278.
  150. Lee C.R. Lacidipine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in the treatment of hypertension / C.R. Lee, H.M. Bryson.// Drugs.-1994.-Vol. 48.-P.274−296.
  151. Li J. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension / J. Li, S.P. Zhao, X.P. Li // Int. J. Cardiol.-1997.-Vol.61.-P. 165−169.
  152. Lind L. ndothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review / L. Lind, S.-O.Granstam, J. Millgard / Blood Pres.-2000.-Vol. 9.-P.4−15
  153. Linder L. Indirect evidence for the release of the endothe-lium-derived relaxing in the human forearm circulation in vivo /L. Linder, W. Kiowski, F.R. Buhler// Circulation.-1990.-Vol.81 .-P. 1762−1767.
  154. Lithell H. Hypertension and hyperlipidemia // Am. J. Hyper-tens.- 1993.-Vol.6.-P.303−308.
  155. Lip G.Y.H. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders?/ G.Y.H. Lip, A.D. Blann // Cardiovasc. Res.-1997.-Vol.34.-P.255−265.
  156. Lip G.Y.H. Relationship of endothelium, thrombogenesis, and haemorheology in systemic hypertension to ethnicity and left ventricular hypertrophy / G.Y.H. Lip, A.D. Blann // Am. J. Cardiol.-1997.-Vol.80.-P.1566−1571.
  157. Lip G.Y.H. Hypertension and the prothrombotic state / G.Y.H. Lip // Journal of Human Hypertension.-2000.-Vol. 14.-P.687−690.
  158. Lip G.Y.H. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchow’s triad revisited/ G.Y.H. Lip, A.D. Blann // Circulation.-2000.-Vol.101.-P.218−220.
  159. Luscher T.F. Endothelium-dependent contractions to acetylcholine in the aorta of the spontaneously hypertensive rat / T.F. Luscher, P.M.Vanhoutte // Hypertension.-1986.-Vol.8.-P.344−348.
  160. Luscher T.F. Endothelium-dependent vascular responses in normotensive and hypertensive Dahl rats / T.F. Luscher, L. Raji, P.M. Vanhoutte // Hypertension.-1987.-Vol.9.-P. 157−163.
  161. Luscher T.F. Endothelium-derived contracting factors / T.F. Luscher, Ch. Boulanger, Y. Dohi // Hypertension.-1992.-Vol. 19.-P.117−130.
  162. Luscher T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation/ T.F. Luscher // Arzneimittelforschung.-1994.-Vol. 44.-P.418−419.
  163. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator/ T.F. Luscher, G. Noll// Atherosclerosis.-1995.-Vol. 118.-P.81−90.
  164. Luscher T.F. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current data / T.F. Luscher, G. Noll// Hypertens.-1996.Vol. 14.-Suppl.2.-P. 111−119.
  165. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials // Eur. Heart J.-2000.-Vol. 2.-Suppl.D.-D20-D25.
  166. Mayhan W.G. Impairment of endothelium-dependent responses of cerebral arterioles in chronic hypertension / W.G. Mayhan, F.M. Faraci, D.D. Heistad // Am. J. Physiol.-1987,-Vol.253.-P.1435−1440.
  167. Mayhan W.G. Impairment of endothelium-dependent dilation of basilar artery during chronic hypertension / W.G. Mayhan // -Am. J. Physiol.-1990.-Vol.259.-P.1455−1462.
  168. Malek A.M. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis / A.M. Malek, S. L. Alper., S. Izumo // J.A.M.A.-1999.-Vol.282.-P.2035−2042.
  169. MacMahon S. Blood pressure, stroke and coronary heart disease / S. MacMahon // Lancet.-1990-Vol.335.-P.765−774.
  170. Majumdar S. Beta-blockers for the treatment of hypertension in patients with diabetes: exploring the contraindication myth/S. Majumdar // Cardiovasc. Drugs Ther.-1999.-Vol.13.-P. 435−439.
  171. Mannucci P.M. Von Willebrand factor a marker endothelial damage? / P.M. Mannucci // Arterioscler Thromb Vask Biol.-1998.-Vol.18.-P. 1359−1362.
  172. Mattei P. Endothelial function in hypertension / P. Mattei, A. Virdis, L. Ghiadoni // J. Nephrol.-1997.-Vol. 10.-N.4.-P. 192−197.
  173. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results // Br. Med. J.-1985 .-Vol.291.-P.97−104.
  174. Meyer G.R. Vascular endothelial dysfunction / G.R. Meyer, A.G. Herman // Prog. Cardiovasc. Dis.-1997.-Vol. 39.-№.4.-P.325−342.
  175. Millgard J. Divergen effects of different antihypertensive drugs on on endothelium-dependent vascular relaxation in the human forearm / J. Millgard, L. Lind // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol. 32.-P. 406−412.
  176. Muiesan M. Effect of treatment on flow-dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension / M. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro // Hypertension.-1999.-Vol. 33.-P.575−580.
  177. Muraki K. Nifedipine and nisoldipine modulate membrane potential of vascular endothelium via a myoendothelial pathway / K. Muraki, M. Watanabe, Y. Imaizumi // Life Sci.- 2000.-Vol. 67.-P.3 163−3170.
  178. Niklason A. Development of diabetes is retarded by ACE inhibition in hypertensive patients—a subanalysis of the Captopril Prevention Project (CAPPP)/ A. Niklason, T. Hedner, L. Niskanen // J. Hypertens.-2004.-Vol.22.-P.463−465.
  179. Noll G. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava // Int. J. Microcirc. Clin. Exp.-1997.-Vol. 17.-P.273−279.
  180. O’Malley T. Platelet platelet activation in patients with hypertension, volume in stroke patients / T. O’Malley, P. Lang-horne, R.A. Elton // Stroke.-1995.-Vol.26.-P.995−999.
  181. Oparil S. Antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT)/ S. Oparil// Hypertension.2003.-Vol.41.-P.1006−101 1.
  182. Opie L.H. Mechanisms where by calcium channel antagonists may protect patients with coronary artery disease / L.H.Opie// Eur. Heart. J.-1997.-Vol. 18.-Suppl. A.-A9-A12.
  183. Padwal R. Evidence based management of hypertension Cardiovascular risk factors and their effects on the decision to treat hypertension: evidence based review / R. Padwal, Sh. E. Straus, F. A. McAlister // B.M.J.- 2001 .-Vol.322-P.977−980.
  184. Pahor M. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line anti-hypertensive therapies: a meta-analysis of randomised controlled trials / M. Pahor // Lancet.-2000.-Vol. 35 6.-P. 1949−1954.
  185. Palmer R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine / R.M.J. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature.-1988.-Vol.333.-P.524−526.
  186. Patel S.T. Risk factors and their role in the disease of the arterial wall / S.T. Patel, K.C. Kent // Semin. Vase. Surg.-1998.-Vol.l 1.-P. 156−168.
  187. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, Jr.J.E. Brush et al. // N.Engl.J.Med.-1990.-Vol. 323.-P.22−27.
  188. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Panza // Clin. Cardiol.-1997.-Vol.1 l.-Suppl.II.-P.26−33.
  189. Pepine C.J. Clinical implications of endothelial dysfunction/ C.J. Pepine // Clin. Cardiol.-1998.-Vol.21 .-P.795−799.
  190. Perticone F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. // Circulation.- 2001.-Vol.104.-P.191−196.
  191. Perez S. Calcium channel blockers: do they have pleiotropic effects on atherosclerosis? / S. Perez // J.Hum. Hypertens.-2000.~ Vol. 14.- Suppl 1.- P.96−99.
  192. Perticone F. Calcium antagonist isradipine improves abnormal endothelium-dependent vasodilation in never treated hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, R. Maio et al. // Cardiovasc. Res.-1999.-Vol.41.-P.299 -306.
  193. Poli K.A. Association between blood pressure and fibrinolytic potential in the Framingham Offspring population / K.A. Poli, G.H. Tofler, M.G. Larson // Circulation.-2000.-Vol.101 .-P.264−269.
  194. Phillips G.B. Sex hormones and hemostatic risk factors for coronary heart disease in men with hypertension / G.B. Phillips, T.Y. Jing, L.M. Resnick // J.Hypertens.-1993.-Vol. 11.-P.699−702.
  195. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomised trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet.-2001.-Vol. 358.-P. 1033−1041.
  196. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second joint task force of European and other Societies of coronary prevention // Eur. Heart. J.-1998.-Vol. 19.-P. 1434−1503.
  197. Pober J.S. Cytokine mediated activation of vascular endothelium / J.S. Pober // Am. J. Pathol.- 1988.-Vol.133.-P.426−433.
  198. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. J. Med.-1998.-Vol. 6.-№ 105.-P.32−39.
  199. Rafflenbeul R. Prognostic benefits of antihypertensive therapy: concern about another «solid» meta-analysis / R. Rafflenbeul // Br. J. Cardiol.-2000.-Vol.7.-P.703−708.
  200. Raitakari O.T. Testing of endothelial dysfunction / O.T. Rai-takari, D.S. Celermajer // Ann. Med.- 2000.-Vol.32.-P.293−304.
  201. Ram C.V. Antiatherosclerotic effects of calcium channel blockers: therapeutic implications / C.V.Ram // Cardiology.-1993.-Vol.10.-P.77−83.
  202. Ramsay L.E. Guidelines for management of hypertension: report of the third working party of the British Hypertension Society 1999/ L.E. Ramsay // J. Hum. Hypertens.-1999.-Vol. 13.-P.569−592.
  203. Reavan G. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease/ G. Reavan // Diabetes.-1988.-Vol.37.-P.1595−1607.
  204. Ribben A. Effect of nitrendipine and tiapamil on Ca2+ influx and on platelet aggregation / A. Ribben // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1987.-Vol. 10.-Suppl 10.-P.68−69.
  205. Rigaud A.S. Cerebral complications of hypertension / A.S. Rigaud, M.L. Seux, J.A. Staessen // J. Hum. Hypertens.-2000.-Vol. 14.-P.605−616.
  206. Rossner S. Long term propranolol treatment and changes in body weight after myocardial infarction / S. Rossner, C.L. Taylor, R.P. Byington et al. // B.M.J.-1990.-Vol.300.-P.902−903.
  207. Ruggeri R.Z. Role of von Willebrand factor in platelet thrombus formation / R.Z. Ruggeri //Ann. Med.-2000.-Vol.32.-P. 2−9.
  208. Ruschitzka F.T. Combination of ACE inhibitors and calcium antagonists: a logical approach / F.T. Ruschitzka, G. Noll, T.F. Luscher // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol. 31.- Suppl. 2.-S5-S16.
  209. Schachinger V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A. M. Zeiher // Circulation.-2000.-Vol.101.-P.1899−1906.
  210. Schiffrin L.E., Deng L.Y. Structure and function of resistance arteries of hypertensive patients treated with a B-blocker or a calcium channel antagonist / L.E. Schiffrin, L.Y. Deng // J. Hyper-tens.-1996.-Vol. 14.-P. 1247−125 5.
  211. Schneider W. Retardation of development and progression of coronary atherosclerosis: a new indication for calcium antagonist?
  212. W. Schneider // Euro. J. Clin. Pharmacol. -1990.-Vol. 30.-Suppl 1.-S17-S23.
  213. Schrier R.W. Effects of aggressive blood pressure control in normotensive type 2 diabetic patients on albuminuria, retinopathy and stroke / R.W. Schrier, R.O. Estacio, A. Esler et al. // Kidney Int.-2002.-Vol.61.-P. 1086−1097.
  214. Schroeder J.S. Calcium blockers and atherosclerosis: lessons from the Stanford transplant coronary artery disease/Diltiazem Trial / J.S. Schroeder, S. Gao // Can. J. Cardiol. 1995.-Vol. 11 .-P.710−715.
  215. Schweizer J. Effect of high dose verapamil on restenosis after peripheral angioplasty / J. Schweizer // J.A.C.C.-1998.-Vol.31.-P.1299−1305.
  216. Selwyn A.P. Cell dysfunction in atherosclerosis and ischemic manifestations of coronary artery disease / A.P. Selwyn, S. Kinlay, M. Creager et al. // Am.J.Cardiol.-1997.-Vol. 79.-P.17−23.
  217. Sica D. A. Old Antihypertensive agents-diuretics and b-blockers: do we know how and in whom they lower blood pressure? / D. A. Sica // Cur. Hypertens. Rep.-1999.-№ 1 .-P.296−304.
  218. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb.-1998.-Vol.4.-P.l 18−127.
  219. Shepherd J.T. Endothelium-derived vasoactive factors: I. En-dothelium-dependent relaxation / J.T. Shepherd, Z.S. Katusic // Hypertension.-1991- Vol. 18.-P.76−85.
  220. Sechi L. A. Relationship of fibrinogen levels and hemostatic abnormalities with organ damage in hypertension / L. A. Sechi, L. Zingaro, C. Catena et al. // Hypertension.-2000.-Vol.36.-P.978−981.
  221. Spencer C.G.C. Haemorheological factors in hypertension / C.G.C. Spencer, G.Y.H. Lip // J. Hum. Hypertens.-2000.-Vol. 14.-P.291−293.
  222. Simpson F.O. Guidelines for antihypertensive therapy: problems with a strategy based on absolute cardiovascular risk // J. Hypertens.-1996.-Vol. 14.-P.683−689.
  223. Stadler R.W. Mesurment of the time course of periferal vasoactivity: results of cigurette smokers / R.W. Stadler, S.F. Ibrahim, R.S. Lees // Atherisclerosis.-l998.-Vol. 138.-№ 1.-P.197−206.
  224. Staessen J.A. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension (Isolated Systolic Hypertension) / J.A. Staessen // Lancet.-l 997.-Vol.350.-P.757−764.
  225. Staessen J.A. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction / J.A. Staessen, J. Wang, L. Thijs // J. Hypertens.-2003.-Vol.21.-P.1055−1076.
  226. Suwaidi J.A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano et al. // Circulation.-2000.-Vol.101.-P.948 -954.
  227. Suzuki M. Improvement of insulin resistance in essential hypertension by long-acting Ca antagonist benidipine / M. Suzuki, A. Kanazawa, M. Hasegawa et al. // Clin. Exp. Hypertens.-1999.-Vol.21.-P.1327−1344.
  228. Taddei S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Hypertension.-1993.-Vol.21.-P.929−933.
  229. Taddei S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens.-1996.-Vol. 18.-P. 323−335.
  230. Taddei S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Hypertension.-1997.-Vol.30.-P. 1606 -1612.
  231. Taddei S. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol. 32.-№ 3.-P.41−47.
  232. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hy-pertens.-1998.-Vol.7.-P.203−209.
  233. Taddei S. Different effect of a calcium-antagonist and a beta-blocker on nitric oxide availability in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // J. Hypertens.-1999.-Vol. 17.-P.129−132.
  234. Takahara K. Effect of nifedipine on platelet function // Am. Heart. J.-1985.-Vol.109.-P.4−8.
  235. Tikkanen H.O. Skeletal muscle fiber distribution influences serum high-density lipoprotein cholesterol level / H.O. Tikkanen, H. Naveri, M. Harkonen // Atherosclerosis.-1996.-Vol.120.-P.1−5.
  236. Toda N. Vasodilating beta-adrenoceptor blockers as cardiovascular therapeutics / N. Toda // Pharmacology and Therapeutics.-2003.-Vol. 100.-№ 3.-P.215−234.
  237. Tominaga M. Hypertension and ageing impair acetylcholine-induced vasodilation in rats / M. Tominaga, K. Fujii, I. Abe // J. Hypertens.-1994.-Vol. 12.-P.259−268.
  238. The MRIFT Research Group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk Factor changes and mirtality results // J. Am. Med. Assoc.-1982.-Vol.248.-P. 1465−1477.
  239. The effect of treatment on mortality in 'mild' hypertension: results of the Hypertension Detection and Follow-up Program. // N. Engl. J. Med.-1982.-Vol.307.-P.976−980.
  240. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, rami-pril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med.-2000.-Vol. 342.-P. 145−153.
  241. Treasure C.B. Epicardial coronary artery responses to acetylcholine are impaired in hypertensive patients / C.B. Treasure, S.V. Manoukian, J.L. Klein et al. // Circ. Res.-1992.-Vol.71.-P.776−781.
  242. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type II diabetes: UKPDS // B.M.J.-1998.-Vol.317.-P.713−720.
  243. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / P.A. Van Zwieten // Blood Press.-1997.-Vol.2.-P.67−70.
  244. Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent responses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger // Hypertens. Res.-1995.-Vol.18.-P.87−98.
  245. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens.-1996.-Vol. 14.-P.83−93.
  246. Vazquez J. Actualizacio’n en terapia tromboli’tica / J. Vazquez, F. Contreras, M. Velasco // Archivos Venezolanos de Farmacologi’a y Terape’utica.-1999.-Vol.l8.-P.59−70.
  247. Verma S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson // Circulation.- 2002.-Vol. 105.-P.546−551.
  248. Vilen L. The peripheral platelet count and ADP-induced platelet aggregation in response to metoprolol and propranolol as studied in young healthy male volunteers / L. Vilen, J. Kutti, K. Freden et al. // Scand.J.Haematol.-1983.-Vol.31.-P.440−446.
  249. Vita J.A. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease / J.A. Vita, C.B. Treasure, E.G. Nabel et al. // Circulation.-1990.-Vol.81 .-P.491−497.
  250. Vita J.A., Keaney J.F.Jr. Endothelial function a barometer for cardiovascular risk? // Circulation.-2002.-Vol. 106.-P.640−642.
  251. Vischer U.M. Acute von Willebrand factor secretion from the endothelium in vivo: assessment through plasma propeptide levels / U.M. Vischer, J. Ingerslev, C.B. Wollhrim et al. // Thromb. Haemost.-1997.-Vol.77.-P.387−393.
  252. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin. Cardiol.-1997,-Vol.20.-№ 5.-P.426−432.
  253. Voorde J. Endothelium-dependent and independent relaxation of aortic rings from hypertensive rats / J. Voorde, I. Leusen // Am. J. Physiol.-1986.-Vol.251.-P.711−717.
  254. Walker L.N. Morphology and cell kinetis of fatty streak lesion lormation in the hypercholesterolemic rabbit / L.N. Walker, M.A. Reidy, D.E. Bowyer // Am. J. Pathol.-Vol.125.-P.450−459.
  255. Watanabe H. Carvedilol improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension / H. Watanabe, K. Nakagawa // Circulation.-1999.-Vol.100.-S.I-P.S 104-S107.
  256. Weistein D.B. Protective actions of calcium channel antagonist in atherogenesis and experimental vascular injury / D.B. Weistein, J.G. Heider // Am. J. Hypertens.-1989.-Vol.2.-P. 205 212.
  257. Williams S.B. Impaired nitric oxide-mediated vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S.B. Williams, J.A. Cusco, M.A. Roddy // J.Am. Coll. Cardiol.-1996.-Vol. 27.-P.567−574.
  258. Wing L.M.H. A comparision of outcomes with angiotensin-converting enzime ingibitors and diuretics for hypertension on elderly / L.M.H. Wing, P. Reid, P. Ryan et al. // N.Engl.J.Med.-2003.-Vol.348.-P.583−592.
  259. Wiklund O. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia. A 3-Year randomized study / O. Wiklund, J. Hulthe, J. Wikstrand et al. // Stroke.-2002.-Vol.33.-P.572−576.
  260. Wikstrand J. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from MAPHY study / J. Wikstrand, I. Warnold, J. Tuomilehto et al. // Hypertension.-1991.-Vol.17.-P.570−588.
  261. Wilhelmsen L. Beta-blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY trial / L. Wilhelmsen, G. Berglund, D. Elmfeldt et al. // J. Hypertens.-1987.-Vol.5.-P.561−572.
  262. Wever R.M.F. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / R.M.F. Wever, T.F. Luscher // Circulation.-1998.-Vol.97.-P. 108−112.
  263. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation of Obesity. Geneva, 3−5 June 1997.
  264. Yang J. Pranidipine enhances the action of nitric oxide released from endothelial cells / J. Yang, K. Fukuo, S. Morimoto et al. // Hypertension.- 2000.-Vol.35.-P.82−90.
  265. Yusuf S. Beta-blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials / S. Yusuf, R. Peto, J. Lewis et al. // Progr. Cardiov. Dis.-1985.-Vol. 27-P. 335 371.
  266. Zanchetti A. Risk assessment and treatment benefit in intensively treated hypertensive patients of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study for the HOT Study Group / A. Zanchetti,
  267. Hansson, J. Me’nard // J. Hypertens.-2001.-Vol. 19.-P.819−825.
  268. Zanchetti A. Benefits and cost-effectiveness of antihypertensive therapy. The actuarial versus the intervention trial approach / A. Zanchetti, G. Mancia // J. Hypertens.-1996.-Vol. 14.-P.809−811.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!