Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез сенсибилизаторов второго поколения с функциональными группами для получения конъюгатов направленного действия к злокачественным опухолям

Диссертация: Синтез сенсибилизаторов второго поколения с функциональными группами для получения конъюгатов направленного действия к злокачественным опухолям
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

А. Ф. Миронов, B.C. Лебедева, Синтез циклических имидов хлорина р6 перспективных сенсибилизаторов для фотодинамической терапии рака.//Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва.-1998.-С. 141. Осуществлен синтез циклоимидов хлорина р6, содержащих карбоксильные, гидроксильные и аминогруппы, которые могут быть использованы при получении конъюгатов… Читать ещё >

Синтез сенсибилизаторов второго поколения с функциональными группами для получения конъюгатов направленного действия к злокачественным опухолям (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ПРИРОДНЫЕ ХЛОРИНЫ И ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ИХ 4 МОДИФИКАЦИИ
    • 1. 1. Хлорофилл, а, бактериохлорофилл, а и их производные
    • 1. 2. Химические превращения функциональных групп в природ- 10 ных хлоринах
      • 1. 2. 1. Реакции по остатку пропионовой кислоты
      • 1. 2. 2. Образование 6 и 7-членных циклов, конденсированных с 16 кольцом Б природных хлоринов
      • 1. 2. 3. Химические превращения винильной группы кольца А
      • 1. 2. 4. Модификация пиррольного кольца В
      • 1. 2. 5. Модификация циклопентанонового кольца Е
      • 1. 2. 6. Реакции ангидридного кольца в пурпурине 18 и бактерио- 37 пурпурине
      • 1. 2. 7. Метилирование, цианирование и формилирование 20-мезо- 43 положения в природных хлоринах
  • 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ВТОРОГО 46 ПОКОЛЕНИЯ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ХЛОРИНОВ
    • 2. 1. Обоснование выбора исследования ФС второго поколения
    • 2. 2. Силилирование кетогруппы циклопентанонового кольца Е 48 пирофеофорбида а
    • 2. 3. Модификация ангидридного цикла пурпурина
    • 2. 4. Алкилирование и ацилирование ТчГ-боковой цепи синтезиро- 62 ванных циклоимидов хлорина р
    • 2. 5. Дегидрирование кольца Б в циклоимидах хлорина р
    • 2. 6. Химические превращения винильной группы кольца, А 72 в производных хлорина р
    • 2. 7. Моделирование электронных спектров поглощения циклои- 75 мидов хлорина р6 методами квантовой химии
    • 2. 8. Изучение биологической активности некоторых циклоимидов 84 хлорина Рб
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ.

1. Разработан новый метод синтеза 1315'-циклоимидов хлорина р6 взаимодействием пурпурина 18 и его производных с аммиаком, аминосодержащими соединениями: полиаминами, аминоспиртами и эфирами аминокислот, с использованием на стадии циклизации уксусного ангидрида.

2. Предложен метод синтеза ранее неизвестных И^^-М-гидроксициклоимидов хлорина р6, на основе пурпурина 18 и гидроксиламина.

3. Показано, что дегидрирование циклических имидов с неэтерифицированным остатком пропионовой кислоты под действием 2,3-дихлор-5,6-дициан-бензохинона приводит к ранее неизвестным циклоимидам с 8-лактонным кольцом при пиррольном цикле Б.

4. Окислением винильной группы циклоимидов хлорина р6 и последующей конденсацией с дицианметаном получены соединения с батохромным сдвигом основной полосы поглощения на 46−54 нм.

5. Осуществлен синтез циклоимидов хлорина р6, содержащих карбоксильные, гидроксильные и аминогруппы, которые могут быть использованы при получении конъюгатов направленного действия к злокачественным опухолям.

6. Установлено, что обработка цинкового комплекса пирофеофорбида, а триметил-хлорсиланом и иодидом натрия приводит к активации 132 положения циклопен-танонового кольца с образованием енола с повышенной реакционной способностью к электрофильному замещению, в результате чего получен димер с простой эфирной связью.

7. Изучено влияние заместителей в П’ДЗ'-циклоимидах хлорина р6 на максимум поглощения в красной области спектра. Установлено, что батохромный сдвиг зависит от природы заместителей в положении 3, а также у атома азота имидно-го кольца, и увеличивается в ряду И-метоксикарбонилалкил- < Ы-ацет-амидоалкил- < ]Г-гидроксиалкил- < М-гидрокси-циклоимидов.

8. Анализ экспериментальных значений Хмакс синтезированных циклоимидов с использованием квантово-механических расчетов позволил установить корреляционную зависимость А, макс основной полосы поглощения от разницы энергий граничных орбиталей ВЗМО и НСМО.

9. Исследованные соединения способны селективно накапливаться в опухоли, обладают фотодинамической активностью и могут быть использованы для дальнейшего изучения.

1. The chlorophylls./Eds. L. P. Vernon, G. R. Seely. New York: Acad. Press. -1996. -P. 3−118.

2. Porphyrins and metalloporphyrins. /Ed. К. M. Smith. Amsterdam-Oxford-New York: Elsevier. -1975.

3. Порфирины: структура, свойства, синтез. /Под ред. Н. С. Ениколопяна. М.: Наука, 1985. -С.175−194.

4. Р. Н. Hynninen, Chemistry of chlorophylls: modification in chlorophylls./ The chlorophylls// Ed. H. Scheer. CRC Press: Ann Arbor. -1991.-P162−198.

5. The porphyrins./ Ed. D. Dolphin, New York, Acad. Press. -1978. -V.2., Pt.B. -P. 1−85.

6. А. Ф. Миронов, Фотодинамическая терапия рака./Успехи химии порфири-нов.//Под ред. О. А. Голубчикова. Санкт-Петербург: НИИ Химии СпбГУ. -1997. -С. 357−374.

7. А. Ф. Миронов, Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений для фотодинамической терапии рака. // ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер. Современные проблемы лазерной физики. -1990. -Т.З.-С. 5−62.

8. А. Ф. Миронов, Разработка сенсибилизаторов второго поколения на основе природных хлорофиллов.// Российский химический журнал. -1998. -N5.-C. 23−36.

9. Е. А. Лукьянец, Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии.// Российский химический журнал. -1998. -№ 5. -С. 9−22.

10. R. Bonnett, New photosensitizers for the photodynamic therapy of tumors.// Proc. SPIE. -1994. -V.2078. -P. 74−90.

11. R. Bonnett, Photosensitizers of the porphyrin and phthalocyanine series for photodynamic therapy.// Chem. Soc. Rev. -1995. -V.24. -P. 19−33.

12. J. D. Spikes, New Trends in photobiology. Chlorins as photosensitizers in biology and medicine // J. Photochem. Photobiol., B. Biol. -1990. -V.6. -P. 259−274.

13. C. J. Gomer, Preclinical examination of first and second generation photosensitizers used in photodynamic therapy.// Photochem. Photobiol. -1993. -V. 54. -P. 1093−1107.

14. D. Kessel, K. Woodburn, Biodistribution of photosensitizing agents.//Int. J. Biochem. -1993. -V.25. -P. 1377−1383.

15. R. W. Boyle, D. Dolphin, Structure and biodistribution relationships of photodynamic sensitizers.//Photochem. Photobiol. -1996. -V.64. -P. 469−485.

16. T. J. Dougherty, Photosensitizers: therapy and detection of malignant tumours. //Photochem. Photobiol. -1987. -V.45. -P. 879−889.

17. J. Moan, Porphyrin photosensitization and phototherapy. //Photochem. Photobiol. -1986. -V.43. -P. 681−690.

18. S. Mansouri, S. Fery-Forgues, B. Meunier, N. Paillous, Organization processes of a pyropheophorbide-spermidine conjugate in the presense or absense of DNA//J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. -1996. -P. 1649−1654.

19. B. Roeder, Photosensitizing properties of phorbides.//J. Photochem. Photobiol. -1990. -V.5.-P. 519−521.

20. Y. Nishiwaki, S. Nakamura, S. Sakagushi, New method of photosensitizer accumulation for photodynamic therapy in an experimental liver tumor.//Lasers Surg. Med. -1989. -V.9. -P. 254−263.

21. K. Iwai, I. Ido, R. Iwata, M. Kawamura, S. Kimura, Localizing efficiency of 48V. vanadyl-pheophorbide in tumor as a new tumor imaging agent.//Nuclear Med. Biol. -1989. -V.16. -P. 783−789.

22. M. Aprahamian, S. Evrard, P. Keller, M. Tsuji, G. Balboni, C. Damge, J. Marescaux, Distribution of pheophorbide a in normal tissues and in experimental pancreatic cancer in rats.//Anti-Cancer Drug. -1993. -V. 8. -P. 101−114.

23. В. Roeder, H. Wabnitz, Time resolved fluorescence spectroscopy of hematoporhyrin, pheopheorbide a and chlorin e6 in ethanol and aqueous solution.//Photochem. Photobiol., B. Biol. -1987. -V.l. -P.103−113.

24. G. A. Kochubeev, A.A. Frolov, E.L. Zenkevich, G. P. Gurinovich, Mechanisms for complexing of chlorine e6 with human and bovine serum albumins.//Mol. Biol. -1988. -V.2. -P.774−780.

25. E.I. Zenkevich, G.A. Kochubeev, A.M. Kulba, Spectroscopic and photochemical properties of protein-bound pigments.//Biophysics. -1981. -V.26. -P. 395−399.

26. D. Kessel, Determinants of photosensitization bymono-L-aspartyl chlorin e6. //Photochem. Photobiol. -1989. -V.49. -P.447−452.1. HQ.

27. K. Iwai, S. Kimura, I. Ido, R. Iwata. Tumor uptake of V. vanadyl-chlorine e6 Na as a tumor-imaging agent in tumor-bearing mice.//Nuclear Med. Biol. -1990. -V.17. -P. 775−780.

28. J.K. Hoober, T.W. Sery, N. Yamamoto, Photodynamic sensitizers from chlorophyll: purpurin 18 and chlorin p6.//Protochem. Phobiol. -1988. -V.48. -P. 579−582.

29. A.F. Mironov, A.N. Kozyrev, A.S. Brandis, Sensitizers of second generation for photodynamic therapy of cancer based on chlorophyll and bacteriochlorophyll derivatives // Proc. SPIE. -1992. -V.l922. -P. 204−208.

30. А. Н. Козырев, А. Ф. Миронов, А. С. Брандис, В. Б. Некрасова, Т. В. Никитина, В. Т. Курныгина, А. И. Фрагина, Способ получения пурпурина 18.//Патент РФ № 2 054 944. -1996.

31. B.W. Henderson, А.В. Sumlin, B.L. Owezarezak, T.J. Dougherty, Bacteriochlorophyll a as photosensitiser for photodynamic treatment mouse tumours. //J. Photochem. Photobiol., B. Biol. -1991. -V.10. -P.303−331.

32. G. Oster, S. B. Broyde, J. S. Bellin, Spectral propertis of chlorophyllin a. //J. Am. Chem.Soc. -1964. -V.5. -P. 1309−1313.

33. J. J. Schuitmaker, R.I.J. Feitsma, J.G. Journee-Dekorver, T.M.A.R. Dubbelman, E.K.J. Pauwels, Tissue distribution of bacteriochlorin a labelled with 99raTc pertechnititate in hamster Greene melanoma //J. Radiat. Biol. -1993. -V. 64. -P. 451−458.

34. H.L.L.M. van Leengoed, J.J. Schuitmaker, N. Vander Veen, T.M.A.R. Dubbelman, W.M. Star, Fluorescence and photodynamic effects of bacteriochlorin a observed in vivo in «sandwich» observation chambers.// Br. J. Cancer. -1993. -V. 67. -P. 898−903.

35. A. Tomoyuki, S. Yoko, G. Rieko, I. Kazuhiro, K. Koichi, T. Takeshi, N. Susum, I. Sakata, New water soluble pheophorbide a derivatives as possible agents for photodynamic therapy of canser.//Tetrahedron Lett. -1991. -V. 32. -P. 5107−5110.

36. G.P. Gurinovich, Т.Е. Zorina, S.B. Melnova, Z.F. Gurinovich, L.A. Grubina, M.V. Sarzhevskaya, S.N. Cherenkevich, Photodynamic activity of chlorin e6 ethylenediamine in vitro and in vivo.// J. Photochem. Photobiol., B. Biol. -1992. -V.13. P. 51−57.

37. S. Kimel, B.J. Tromberg, W.G. Roberts, M.W. Berns, Singlet oxygen generation of porphyrins, chlorins and phthalocyanines.//Photochem. Photobiol. -1989. -V. 50. -P. 175−183.

38. W.G. Roberts, F.Y. Shian, J.S. Nelson, K.M. Smith, M.W. Berns, In vitro characterization of monoaspartyl chlorin e6 and diaspartyl chlorin e6 for photodynamic therapy .//J. Natl. Cancer Inst. -1988. -V. 80. -P. 330−336.

39. W.G. Roberts, M.W. Berns, In vitro photosensitization I. Cellullar uptake and subcellubar localization of mono-L-aspartyl chlorin e6-chloro-aluminum sulfonated phthalocyanine and Photofrin II.//Lasers Surg. Med. -1989. -V. 9. -P. 90−101.

40. K. Aizawa, T. Okunaka, H. Kawabe, Y. Yasunaka, S. O’Hata, N. Ohtomo, K. Nishimiya, C. Konaka, H. Kato, Y. Hayata, T. Saito, Localization of mono-L-aspartyl chlorin e6 (Npe6) in mouse tissue.//Photochem. Photobiol. -1987. -V. 46. -P. 789−793.

41. C. Gomer, A. Ferrario, Tissue distribution and photosensitizing properties of mono-L-aspartylchlorin e6 in a mouse tumor model.//Cancer Res. -1990. -V. 50. -P. 39 853 990.

42. R.K. Pandey, T.J. Dougherty, K.M. Smith, F.Y. Shian, Purpurin-18 anhydrides and imides as photosensitizes.// Pat. WO 95/32 206. -1995.

43. A.S. Fabiano, D. Allouche, Y.H. Sahejouand, N. Paillous, Synthesis of a new cationic pyropheophorbide derivative and studies of its aggregation process in aqueous solution.//Photochem. Photobiol. -1997. -V. 66. -P. 336−345.

44. R.K. Pandey, F.Y. Shian, N.M. Smith, T.J. Dougherty, K.M. Smith, Synthesis of water-soluble cationic porphyrins and chlorins.// Tetrahedron. -1992. -V.48. -P.7591−7600.

45. P. Karuso, P.R. Berquist, J.S. Buckleton, R.C. Cambie, G.R. Clark, C.E.F. Richard, 132,173-Cyclopheophorbide enol, the first porphyrin isolated from a sponge.// Tetrahedron Lett. -1986. -V.27 -P. 2177−2178.

46. L. Ma, D. Dolphin, Stereoselective synthesis of new chlorophyll a related antioxidants isolated from marine organisms.//.!. Org. Chem. -1996. -V. 61. -P. 2501−2510.

47. A.F. Mironov, O.A. Efremova, A.V. Efremov, R. Bonnett, Novel chlorins with a 8-lactone ring, fused at ring D.//Tetrahedron Lett. -1997. -V. 38. -P. 6775−6778.

48. A.F. Mironov, O.A. Efremova, A.V. Efremov, R. Bonnett, G. Martinez, Chlorins with an exocyclic 8-lactone ring and their derivatives.//!. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1998 -P.3601−3608.

49. P.K. Pandey, D.A. Bellnier,, K.M. Smith, T.J. Dougherty, Chlorin and porphyrin derivatives as potential photosensitizers in photodynamic therapy .//Photochem. Photobiol. -1991. -V. 53. -P. 65−72.

50. P.K. Pandey, T.J. Dougherty, Pyropheophorbides and their use in photodynamic therapy.//Pat. US 5 459 159.-1995.

51. A.V. Reshetnickov, T.A. Babyshkina, V.Z. Ponomarev, Synthesis of new photosensitizers with peripheral 3-hydroxybutyl substituents.// VIII International conference on spectroscopy and chemistry of porphyrins and their analogs. -Minsk. -1998. -P. 146.

52. S.E. Brantley, B. Gerlach, M.M. Olmstead, K.M. Smith, Vinyl group protection in porphyrins and chlorins: organoselenium derivatives.//Tetrahedron Lett. -1997. -V. 38. -P.937−940.

53. X. Jiang, R.K. Pandey, K.M. Smith, Synthesis of nucleoside adducts of porphyrins and chlorophyll derivatives.//Tetrahedron Lett. -1995. -V. 36. -P. 365−368.

54. R.K. Pandey, F.Y. Shiau, N.W. Smith, T.J. Dougherty, K.M. Smith, Synthesis of water-soluble cationic porphyrins and chlorins.//Tetrahedron. -1992. -V. 48. -P.7591−7600.

55. S.B. Kahl, J.J. Schaech, M.-S. Koo, Improved methods for the synthesis of porphyrin alcohols and aldehydes from protoporphyrin IX dimethyl aster and their further modification.// J. Org. Chem. -1997. -V.62. -P.1875−1880.

56. A.F. Mironov, Synthesis and properties of new chlorin and bacteriochlorin photosensitizers.//Proc. SPIE. -1996. -V. 2625. -P. 23−32.

57. K.M. Smith, S.-J. Lee, F.-Y. Shiau, R.K. Pandey, N. Jagerovic, Syntheses of chlorin and bacteriochlorin-type photosensitizers for photodynamic therapy.//Photodyn. Ther. Biomed. Lasers. -1992. -P. 769−773.

58. H. Tamiaki, M. Kouraba, Synthesis of chlorophyll a homologs by Witting and Knoevenagel reactions with methyl pyropheophorbide ?/.//Tetrahedron Lett. -1997. -V. 53. -P. 10 677−10 688.

59. A.N. Kozyrev, R.K. Pandey, C.J. Medforth, G. Zheng, T.J. Dougherty, K.M. Smith, Syntheses and unusual spectroscopic properties of novel ketobacteriopurpurins. //Tetrahedron Lett. -1996. -V. 37. -P. 747−750.

60. A.N. Kozyrev, T.J. Dougherty, R.K. Pandey, Effect of substituents in 0s04 reactions of metallochlorins regioselective synthesis of isobacteriochlorins and bacteriochlorins.//Tetrahedron Lett. -1996, -V. 37. -P. 3781−3784.

61. G. Zheng, A.N. Kozyrev, T.J. Dougherty, K.M. Smith, R.K. Pandey, Synthesis of novel benzobacteriopurpurins by Diels-Alder cycloaddition.// Chem. Lett-1996. -N12.-P. 1119−1120.

62. G.W. Kenner, S.W. Mc Combie, K.M. Smith, Pyrroles and related compounds. Part XXIV. Separation and oxidative degradation of chlorophyll derivatives.// J. Chemm. Soc., Perkin Trans 1. -1973. -P.2517−2523.

63. L. Ma, D. Dolphin, Nucleophilic reaction of 1,8-diazabicyclo 5.4.0.undes-7-ene and l, 5-diazabicyclo-[4.3.0]non-5-ene with methyl pheophorbide a. Unexpected products. //Tetrahedron. -1996. -V. 52. -P. 849−860.

64. A.N. Kozyrev, T.J. Dougherty, R.K. Pandey, LiOH promoted allomerization of pyropheophorbide a. A convenient synthesis of 13 -oxopyropheophorbide a and its unusual enolization.//Chem. Comm. -1998. -N4. -P. 481−482.

65. A.F. Mironov, O.A. Efremova, A.V. Efremov, R. Bonnet, Novel chlorins with a 5-lactone ring.//Mendeleev Commun. -1997. -P. 224−245.

66. S-J. Lee, N. Jagerovic, K.M. Smith, Use of the chlorophyll derivative, purpurin 18, for syntheses of sensitizers for use in photodynamic therapy.//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1993. -P. 2369−2377.

67. D. Kessel, K. Woodburn, C.J. Gomer, N. Jagerovic, K.M. Smith, Photosensitization with derivatives of chlorin p6.//Photochem. Photobiol., B. Biol. -1995. -V. 28. -P. ISIS.

68. A.N. Kozyrev, G. Zheng, C. Zhu, T.J. Dougherty, K.M. Smith, R.K. Pandey, Syntheses of stable bacteriochlorophyll a derivatives as potential photosensitizers for photodynamic therapy .//Tetrahedron Lett. -1996. -V. 37. -P.6431−6434.

69. P.K. Pandey, T.J. Dougherty, K.M. Smith, F.-Y. Shian, Long wavelength absorbing photosensitizers related to purpurin 18, bacteriopurpurin 18 and related compounds with imide linkages.// Pat. US 551 847. -1997.

70. P.K. Pandey, A.N. Kozyrev, T.J. Dougherty, Synthesis of carbodiimide analogs of chlorins and bacteriochlorins and treatment of cancer.//Pat. US 5 591 847 -1997.

71. A.N. Kozyrev, G. Zheng, E. Lazarou, T.J. Dougherty, K.M. Smith, R.K. Pandey, Syntheses of emeraldin and purpurin 18 analogs as target-specific photosensitizers for photodynamic therapy.//Tetrahedron Lett. -1997. -V. 38. -P.3335−3338.

72. K.M. Smith, D.A. Goff, D.J. Simpson, Meso-substitution of chlorophyll derivatives: direct route for transformation of bacteriopheophorbides a into bacteriopheophorbides dJ/L Am. Chem.Soc. -1985. -V. 107. -P. 4946−4953.

73. M.G.H. Vicente, I.N. Rezzano, K.M. Smith, Efficient new syntheses of benzochlorins, benzoizobacteriochlorins and benzobacteriochlorins.//Tetrahedron Lett.-1990.-V. 31.-P. 1365−1371.

74. R. Bonnett, A.N. Nizhnik, M. Berenbaum, Second generation tumor photosensitizers: the synthesis of octaalkyl chlorins and bacteriochlorins.// J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1989, -N8. -P. 1822−1825.

75. P. Cezeau, F. Duboudin, F. Moulines, O. Babot, J. Dunogues. A new practical synthesis of silyl enol ethers. Part I. From simple aldehydes and ketones.//Tetrahedron. -1987. -V. 43. -P. 2075;2088.

76. P.H. Hynninen, M.r. Wasielewsky, J.J. Katz, Chlorophylls. VI. Epimerization and enolization of chlorophyll a and magnesium free derivatives.// Acta Chem. Scand. B. -1979. -V.33. -P.637−648.

77. A.F. Mironov, V.S. Lebedeva, E.G. Levinson, V.V. Chupin, R. Bonnett, Oxidative silylation of zinc pyropheophorbide a methyl ester.//Tetrahedron Lett. -1996. -V. 37. -P. 6395−6398.

78. A.F. Mironov, A.N. Nizhnik, A.Y. Nockel, Haematoporphyrin derivatives: an oli-gomeric composition study.// Photochem. Photobiol., B. Biol. -1990. -V.6. -P.337−341.

79. А. Ф. Миронов, B.C. Лебедева, O.A. Ефремова, Разработка новых сенсибилизаторов для ФДТ рака на основе зеленых пигментов.//Тезисы докладов II Всероссийского симпозиума по фотодинамической терапии злокачественных образований. -Москва. -1997. -С. 122−124.

80. A.F. Mironov, V.S. Lebedeva, O.A. Efremova, Novel PDT sensitizers on the base of purpurin 18.//Problems and trends of photobiochemistry //International symposium dedicated to the memory of academician A.A. Krasnovsky. -Moscow. -1997. -P. 47.

81. A.F. Mironov, V.S. Lebedeva, Cyclic N-hydroxyimides in a series of chlorins and porphyrins //Tetrahedron Lett. -1998. -V. 39. -P. 905−908.

82. А. Ф. Миронов, B.C. Лебедева, Синтез циклических имидов хлорина р6 перспективных сенсибилизаторов для фотодинамической терапии рака.//Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва.-1998.-С. 141.

83. A.F. Mironov, V.S. Lebedeva, R.I. Yakubovskaya, N.I. Kazachkina, G.I. Fomina, Chlorins with six-membered imide ring as prospective sensitizers for cancer PDT.// Proc. SPIE. -1999.-V. 3563. -P.59−67.

84. J. Stewart, Optimization of parameters for semiempirical methods. I. Methods.// Comput. Chem. -1989. -V. 10. -P. 209−220.

85. J. Stewart, Optimization of parameters for semiempirical methods. II. Application.//!. Comput. Chem. -1989. -V. 10. -P. 221−264.

86. A.A. Shatter, S.G. Wierschke, Comparison of computational methods applied to oxazole, tiazole and other heterocyclic compounds//. Comput. Chem. -1993. -V. 14. -P. 75−88.

Показать весь текст
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!