Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез, свойства и биологическая активность производных галоген (Н) антраниловых кислот, 3, 1-бензоксазин-4 (3Н) — онов, хиназолинонов и изучение взаимосвязи структура — активность

Диссертация: Синтез, свойства и биологическая активность производных галоген (Н) антраниловых кислот, 3, 1-бензоксазин-4 (3Н) — онов, хиназолинонов и изучение взаимосвязи структура — активность
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Поиск биологически активных веществ среди производных антраниловой кислоты, хиназолинонов и 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов является одной из задач фармацевтической химии. Из рассматриваемых нами рядов некоторые соединения нашли применение в медицинской практике: мефенамовая кислота и её натриевая соль применяются как противовоспалительные средства, фуросемиддиуретическое и т. д. Читать ещё >

Синтез, свойства и биологическая активность производных галоген (Н) антраниловых кислот, 3, 1-бензоксазин-4 (3Н) — онов, хиназолинонов и изучение взаимосвязи структура — активность (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

Глава 1. ПРОИЗВОДНЫЕ Ы-АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ АНТРАНЙЛОВЫХ КИСЛОТ, ХИНАЗОЛИН-4-ОНОВ И 3,1-БЕНЗОКС АЗИН-4(ЗН)-ОНОВ: СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СООТНОШЕНИЯ СТРУКТУРА — АКТИВНОСТЬ" (обзор литературы)

1.1. Производные антраниловой кислоты как лекарственные средства

1.2. Получение И-замещенных антраниловых кислот

1.3. Синтез 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов

1.4. Получение И-замещенных антраниламидов

1.5. Синтез производных хиназолин-4-нов

1.6. Биологическая активность производных антраниловых кислот и полученных на их основе гетероциклических соединений

1.7. Количественные соотношения «структура — активность»

Глава 2. СИНТЕЗ Ы-АЦИЛ-5-ГАЛОГЕНАНТРАНИЛОВЫХ ШСЛОТ, ИХ АМИДОВ, ХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНОВ, 3,1

БЕНЗОКСАЗИН-4(ЗН)-ОНОВ

2.1. получение М-ацил-5-гапоген (Н)антраниловых кислот и их натриевых солей

2.2. Синтез 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов

2.3. Получение и свойства гидразидов М-ацилантраниловых кислот и 1,3,4-бензотриазепин-5-онов

2.4. Синтез и свойства хиназолин—4(ЗН)-онов

2.5. Получение 1,2,3,4-тетрагидрохиназолонов

2.6. Синтез эфиров, алкил (алкенил, бензил) амидов Ы-ацил-5-бром (йод)антраниловых кислот

2.7. Получение аллиламидов Ы-ацил-5-бром (Н)антранилових кислот

2.8. Поиск веществ с противовоспалительным действием, полученных на основе N-аллиламида 6-бром (Н)-ЗД-бензоксазин-4(ЗН)-он-2-карбоновой кислоты с гидразином

Экспериментальная часть

Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ

3.1. Гемостатическая активность

3.2. Противовоспалительная активность

3.3. Гипогликемическая активность

3.4. Противомикробное действие

3.5. Результаты биологических испытаний

Глава 4. РАСЧЕТ КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ МОЛЕКУЛ И УСТАНОВЛЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ С

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

4.1. Квантово-химические параметры

4.2. Исследование связи квантово-химическихО параметров молекул с 103 противовоспалительной активностью:

4.2.1. ЗД-бензоксазин-4(ЗН)-оны

4.2.2. амиды М-аллилоксамоил-5-бромантраниловой кислоты

4.2.3. эфиры К-адил-5-бром (йод)антраниловых кислот

4.2.4. аллиламидыК-ацил-5-бром (Н)антраниловых кислот Ц

4.2.5. амиды Ы-ацил-5-йодантраниловой кислоты

4.2.6. амиды (эфир) М-2-фуроил-5-иод (Вг)антраниловых кислот 127

ВЫВОДЫ 132 РЕКОМЕНДАЦИИ 133 БИБЛИОГРАФИЯ

Актуальность проблемы. Поиск биологически активных веществ среди производных антраниловой кислоты, хиназолинонов и 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов является одной из задач фармацевтической химии. Из рассматриваемых нами рядов некоторые соединения нашли применение в медицинской практике: мефенамовая кислота и её натриевая соль применяются как противовоспалительные средства, фуросемиддиуретическое и т. д.

Актуальным является и установление количественной зависимости биологического действия от структуры, так как использование расчетных методов позволяет снизить материальные издержки на целенаправленный синтез биологически активных веществ.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Пермской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01.9.50 7 422). Тема утверждена на заседании Ученого совета Пермской государственной фармацевтической академии, протокол № 4 от 26 декабря 2002 г.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является синтез и поиск новых эффективных соединений с противовоспалительной, противомикробной, гемостатической, гипогликемической активностями, а также изучение физико-химических свойств и взаимосвязи структура — противовоспалительная активность полученных соединений.

Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. осуществить синтез производных галоген (Н)антраниловых кислот, хиназолинонов, 3,1-бензоксазин -4(ЗН)-онов;

2. изучить структуру и физико-химические свойства продуктов синтеза;

3. выявить возможную связь фармакологического действия со структурой синтезированных соединений;

4. провести обоснованный выбор некоторых рассчитанных квантово-химических параметров для получения уравнений регрессии;

5. получить корреляционные уравнения, количественно описывающие зависимость противовоспалительного эффекта от выбранных квантово-химических параметров и позволяющие прогнозировать противовоспалительное действие гипотетической молекулы. Научная новизна исследования. Разработаны методики синтеза ранее неизвестных амидов, эфиров Ы-ацил-5-бром (1,Н)антраниловых кислот, Э, 1-бензоксазин-4(ЗН)-онов, хиназолин-4(ЗН)-онов и 1,3,4-бензотриазепин-7-бром-5-онов.

Разработан новый способ синтеза 1М-аллиламида 6-бром-З-аминохиназолин-4(ЗН)-он-2-карбоновой кислоты на основе реакции изомеризации при нагревании до температуры плавления 1,3,4-бензотриазепин-7-бром-5-она.

Установлено, что в среде абсолютного этанола реакция аллиламида 6-бром-ЗД-бензоксазин-4(ЗН)-он-2-карбоновой кислоты с гидразином протекает с образованием Ы-аллиламида 7-бром-1Н-4,5-дигидро-1,3,4-бензотриазепин-5-он-2-карбоновой кислоты, а в среде 95%-ного этанола — с получением гидразида ]М-аллилоксамоил-5-бромантраниловой кислоты.

Проведен анализ результатов изучения биологической активности вновь синтезированных соединений в сравнении с эталонными препаратами и установлены закономерности взаимодействия структура — активность в зависимости от характера заместителей и структурных особенностей молекул.

Впервые установлены количественные соотношения структура — противовоспалительная активность (ПВА) с параметрами квантовомеханических расчетов, таких как: заряды на атомах кислорода и углерода карбонильной группы и атомах азота и водорода антраноильного фрагмента, дипольный момент, полная тепловая энергия молекулы.

Выбраны многопараметровые уравнения с высоким коэффициентом корреляции, позволяющие прогнозировать по структуре биологически активные вещества.

Практическая значимость работы. В процессе работы синтезировано 74 соединения неописанных ранее в литературе.

Проведен скрининг на противовоспалительную активность 30 веществ, антимикробную -39, гемостатическую — 11 и гипогликемическую -13.

Выявлены вещества с высокой ПВА, представляющие интерес для дальнейшего их изучения: бензиламид 1Ч-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламид 1Ч-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты.

Установлена зависимость ПВА от структуры соединений и отдельных фрагментов молекул, а также с квантовохимическими параметрами. Количественное соотношение структура-ПВА позволило обосновать пути направленного синтеза высокоэффективных соединений с противовоспалительным действием.

Апробация работы. Материалы работы докладывались и обсуждались на научных конференциях профессорско-преподавательского состава ПГФА 2002 — 2005 гг.- на областных конференциях «Молодежная наука Прикамья» в 2004, 2005 гг., на юбилейной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых в Курске 2005 года.

Публикации. Материалы диссертации отражены в 2 статьях и 6 тезисах.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы (140 наименований). Объем диссертации составляет 150 страниц машинописного текста.

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны методики синтеза 74 новых соединений из рядов Ы-ацил-5-галоген (Н)антраниловых кислот, Э, 1-бензоксазин-4(ЗН)-онов, хиназолин-4(ЗН)-онов, 1,3,4-бензотриазепин-7-бром-5-онов.

2. Осуществлен новый способ синтеза ТМ-аллиламида 6-бром-З-амино-хиназолин-4(ЗН)-он-2-карбоновой кислоты на основе 1,3,4-бензотриазепин-5-она.

3. Исследование противовоспалительного эффекта у 30 синтезированных соединений из рядов К-ацил-5-галоген (Н)антраниловых кислот и 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов показало, что выраженной активностью обладают 20 веществ (67%). Изучено противомикробное действие 39 соединений. У 11 веществ изучено гемостатическое действие, активными оказались 2 соединения (18,2%) и у 13 — гипогликемическое, активно только одно вещество (7,7%).

4. Проведены квантовомеханические расчеты 40 соединений, параметры которых отражают физико-химические и биологические свойства каждой молекулы вещества и выявлено, что такие параметры, как дипольный момент (Р), полная энергия молекулы или энергия Хартри-Фока (ЕНР), заряды на атомах азота (яТ<�Г) и водорода (яН) в аминогруппе Ы-ацильного фрагмента, заряды на атомах углерода (яС) и кислорода (яО) в амидной группе, наиболее существенно влияют на противовоспалительную активность.

5. Установлены количественные соотношения между квантово-механическими параметрами и противовоспалительной активностью для производных М-ацил-5-галогенантраниловых кислот и 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов.

6. Получено 120 корреляционных уравнений, из которых для каждого ряда соединений было выбрано по одному уравнению, имеющему наибольший коэффициент корреляции и наименьший доверительный интервал, позволяющих с высокой точностью прогнозировать противовоспалительный эффект соединений, близких по структуре с синтезированными веществами.

РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Целесообразен дальнейший поиск соединений с противовоспалительной активностью среди амидов 1Ч-ацил-5-йодантраниловых кислот.

2. Соединения бензиламид 1Ч-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламид Ы-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты рекомендуются для проведения углубленных исследований с целью последующего их внедрения в качестве противовоспалительных средств.

3. Использовать для направленного синтеза высокоэффективных соединений с противовоспалительным действием найденные многопараметровые уравнения с высокими коэффициентами корреляции, позволяющие прогнозировать по структуре биологически активные вещества.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Bauer, К. Common fragrance and flavor materials / K. Bauer, D. Garbe, H. Surburg //Edn. VCH Yerlagsges. — Weinheim, Germany, 1990.
  2. Алкалоиды Delphinium cuneatum / Э. Д. Хайритдинова, E.M. Цыринна, Л. В. Спирихин и др. // 2 Всероссийская конференция «Химия и технология растительных веществ». — Казань, 2002. С. 52.
  3. N-Arachidylanthranilic acid, a new derivative from Ononis natrix / S. Al-Khalil, M. Amneh, A. Shtaywy et al. // J. Natur. Prod. 1995. -№.58. — P. 760−763.
  4. Secoiridoid glycosides and an antifungal anthranilate derivatives from Gentiana tibetica / R.X. Tan, L.D. Kong, H.X. Weit et al. // Phytochemistry. 1998. — Vol. 47, No.7. — P. 1223−1226.
  5. NP-101A, antifungal antibiotic from Streptomyces aurantiogriseus NPO-101 / P. Nyunt, Y. Hiroshi, H. Takako et al. // J. Antibiot. 1996. — Vol. 49, No. 7.-P. 703−705.
  6. N115501 A, a novel anthranilamide derivative from a marine fungus Penicillium sp. I H. Onuki, H. Miyashige, H. Hasegawa, S. Yamashita // J. Antibiot. 1998. — Vol. 51, № 4. — P. 442−444.
  7. , М.Д. Лекарственные средства : практ. пособие. В 2 т. Т. 2. // М. Д. Машковский. 14 изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2000. — 608с.
  8. , Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л. Н. Сернов, В. В. Гацура // Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ. Москва. — 2000. — С. 311−312.
  9. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Я. А. Сигидин, Г. Я. Шварц, А. П. Арзамасцев, С. С. Либерман // М. Медицина, 1988. -240 с.
  10. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств / ред. Ю. Ф. Крылов. 8-е изд., перераб. и доп. — М.: РЛС, 2001. — 1503 с.
  11. , Ф.М. 2-(2,2-диметил-3-этилциклобутилметил)-4(ЗН)-хиназолиноны / Ф. М. Авотинып, М. В. Петрова, П. В. Пасторс // Химия гетероцикл. соединений. 1999. — № 6. — С. 811−817.
  12. Varvaresou, A. Derivatives of 5-oxy-pyrido-2,3-b.quinoxaline-9-carboxylic acid: tricyclic system usetul for the synthesis of potential intercalators / A. Varvaresou, K. Iakovou // J. Heterocycl. Chem. 2002. -Vol. 39, № 6. — P. 1173−1176.
  13. Shimizu, K.D. Synthesis, resolution and structure of axially chirol atropisomeric N-arylimides / K.D. Shimizu, H.O. Freyer, R. Adams // Tetrahedron Leff. 2000. — Vol. 41, № 29. — P. — 5431−5434.
  14. A simple and efficient synthesis of 2-(N-phenylamino)-benzoic acids / M.H. Chen, V.G. Beylin, E. Jahovleva et al. // Sunth. Commun.-2002. Vol. 32, № 3.-P. 441−417.
  15. Новые М-ацил-5-бромантраниламиды, проявляющие противовоспалительную активность / А.В. Долженко-Подчезерцева, Л.М.
  16. , O.JI. Визгунова, и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. — Т. 38, № 8. — 2004. — С. 27−28.
  17. , A.A. Синтез, строение, N-ацильных производных 3,5-дихлорантраниловых кислот, изучение их химических и биологических свойств / A.A. Ткач, С. Г. Исаев, E.H. Сальникова // Bich. фармаци. -1998.-№ 1.-С. 22−23.
  18. Синтез, строение, свойства и биологическая активность солей и металлокомплексов >1-(К-бензоил)-3,5-дихлорантраниловых кислот / A.A. Ткач, С. Г. Исаев, И. А. Зупанец, Л. Н. Минько // Фармаком. 1998. -№ 5.-С. 58−61.
  19. A.c. 1 467 052. Способ получения этилового эфира N-(2-карбоксифенил) амида малоновой кислоты / П. О. Безуглый, В. И. Трескач, И.В. Украинец- № 4 255 743/31−04 — заявл. 02.08.87. (СССР) — опубл. 23.03.87. Бюл. № 11. РЖ Химия 1Н 34П.
  20. Pat. US 5 189 210 (1993). Wright T. L., Orvik J. A. Process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids // № 92−876 651 — appl. 30.04.92 — publ. 23.02.93. Chem. Abstr. 119: 27 831.
  21. , Ф.М. Ди-6-R, 7К1−4(ЗН)-оксохиназолин-2-ил-замещенные циклобутаны на основе пиновой и сим-гомопиновой кислот / Ф. М. Авотиньш, М. В. Петрова, А. Я. Страков // Химия гетероцикл. соединений. 2002. — № 7. — С. 926−930.
  22. Pat. HU 47 078 (1989). Toth G., Szabo S. I., Moricz В. M. et al.
  23. Preparation of N-(3,4-dimethoxycirmamoyl)anthranilic acid as allergyinhibitor // № 3076 — appl. 08.06.87 — prior. 30.01.89. Chem. Absrt. Ill: 96857u.
  24. Sharig, S. Synthesis, analgesie and antibacterial studies of 2-chlormetil, 3-(subst-arylidene)-4(3H)-quinazolinones / Syed Sharig, S.A. Khan // Oriental J. Chem. 2000. — Vol. 16, № 1. — P. 1433−1438.
  25. Novel specifie puromycin sensitive aminopeptidase inhibitors 3-(2,6-diethilphenil)-2-amino -4H-3,l-benzoxazin-4-one / Kakuta Hiroki, Koiso Yukiko, Takohashi Hiroyasu et al. // Heterocycles. — 2001. — 56. — № 8. — P. 63−65.
  26. , Х.М. Окислительная циклоконденсация тио(селено)-амидов и мочевины / Х. М. Шахидолтов, Б. А. Ураков, Н. И. Мукаррамов // Химия гетероцикл. соединений. 1996. — № 6. — С. 845−849.
  27. The syntheses and diuretic properties of some N-alkylaminocarbonyl-and N-pyrrolylcarbonylanthranilic acid derivatives / A.M. Felix, L.B. Cryzewski, D.P. Winter, R.I. Fryer // J. Med. Chem. 1969. — Vol. 12, No.3. -P. 384−387.
  28. Hayao, S. Hypotensive, antiadrenergic and antihistaminic 3-substituted 2-methyl- (or 2-phenyl-) 4(3H)-quinazolones / S. Hayao, H.J. Havera, W.G. Strycker // J. Med. Chem. 1969. — No.5. — P. 236−238.
  29. , Н.С. О мезодеритивах акридина IX. О хлорангидридах дифенилкарбоновых кислот и их превращениях в акридоны / Н. С. Дроздов // Журн. орг. химии. 1938. — № 8. — С. 940.
  30. , П.А. Реакции магнезиламинов. I. Синтез и свойства арил (алкил)амидов антраниловой кислоты / П. А. Петюнин, Ю. В. Кожевников //Журн. общ. химии. 1960. — № 6. — С. 2028−2030.
  31. , П.А. Реакции магнезиламинов. Ш. Синтез и свойства ариламидов 1Ч-арил (алкил) — и N-ацил- замещенных антраниловых кислот / П. А. Петюнин, Ю. В. Кожевников // Журн. общ. хим. — 1960. № 8. — С. -2453−2457.
  32. Piccirilli, R.M. The reaction of isatin with cycloalkylaminanes / R.M. Piccirilli, F.D. Popp // J. Heteroc. Chem. 1973. — Vol. 10, No. 4. — P. 671 673.
  33. Staiger, R.P., Wagner E.C. Isatoic anhydride. III. Reactions with primaiy and secondaiy amines / R.P. Staiger, E.C. Wagner // J. Org. Chem. — 1953. — Vol.18. No.10. -P.1427−1439.
  34. , А.О. Препаративний синтез, будова та бюлопчна активнють гщразщцв 2- К-^-бензош)-3,5-дихлорантраншово'1 кислоти / А. О. Ткач, С.Г. 1саев, JI.M. Минько // Фармацевт, журн. 1999. — № 5. — С. 53−55.
  35. , М. Г.А. Синтез гетероциклических соединений на основе изатовых ангидридов (2Н-3,1-бензоксазин-2,4-дионов) / М.-Г.А. Швехгеймер // Химия гетероцикл. соединений. — 2001. — № 4. — С. 435−491.
  36. N-аминирование 4-пиримидонов мезитиленсульфонил-гидроксиламином / А. Ю. Иванов, В. П. Цыренов, Н. Г. Антонов и др. // Химия гетероцикл. соединений. 2002. — № 6. — С. 807−810.
  37. , В.П. Нуклеофильное винильное замещение в синтезе гетероциклов / В. П. Литвинов, Я. Ю. Якунин, В. Д Дяченко // Химия гетероцикл. соединений. 2001. — № 1. — С. 41−80.
  38. Синтез 2-замещенных и 2,3-дизамещенных хиназолин-4-онов, содержащих остаток пространственно затрудненного фенола / В.И.
  39. , М.А. Силин, В.Н. Кошелев, О. А. Борисова // Химия гетероцикл. соединений. 2004. — № 5. — С. 729−735.
  40. Рециклизация 2-имино-2Н-1-бензопиранов под действием нуклеофильных реагентов / С. Н. Коваленко, И. Е. Былов, Я. В. Белоконь и др. // Химия гетероцикл. соединений. 2000. — № 9. — С. 1175−1181.
  41. Хиназолин-2-гуанидины в реакциях гетероциклизации / Х. С. Шихалиев, А. В. Фаломеев, Г. И. Ермолова и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1999. — № 7. — С. 934−936.
  42. Luckner М. Secondary metabolism in microorganisms, plants and animals / M. Luckner // Edn. Springer-Verlag, Fisher, Jena, Germany, 1990. -P. 340−342.
  43. , B.K. Превращение триптофана в кинуренин и его метаболиты //Триптофан. JL, Медицина. — 1979. — С. 15−36.
  44. , В.К. содержание кинуренина в крови при сахарном диабете. // Биохимическая хирактеристика патологических процессов. Рига, 1980.-С. 74−78.
  45. , С.Я. Адаптивные изменения обмена триптофана в организме животных / С. Я. Капланский, Ж. И. Акопян // Вопр. мед. химии, 1964. Т. 10, вып. 5. — С. 452−460.
  46. , И.П. Влияние кинуренина и его метаболитов на концентрацию П-оксикортикостероидов в плазме крови крыс / И. П. Лапин, И. Б. Прахье, Р. А. Хаунина // Вопр. мед. химии. 1976. — Г. 22, № 4. -С. 600−602.
  47. , И.П. Влияние кинуренина и его метаболитов на сосудистые эффекты серотонина, норадреналина, ацетилхолина / И. П. Лапин, Л. Т. Уманская // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1980. — Т. 89, JN®6. — С. 704−706.
  48. Украина МПК7 С 07 С 309/78, А 61 К 31/225.1саев С.Г., Зупанець ЕА., Брунь Л. В. и др. № 2 003 098 515 -1. У’заявл. 16.09.2003 — опубл. 15.04.2004. Укр 05.03 190 63П.
  49. Anthranylamides: new antimicroalgal active substances from a marine Streptomyces sp / M.A. Biabani, M. Baake, B. Lovisetto et al. // J. Antibiot. (Tokyo). 1998. — Vol. 51, № 3. — P. 333−340.
  50. Natrium / Wasserstoff Austausch (NHE)-Broker. Германия. МПК С 07 С 307/02, А 61 К 31/63. Weichert Andreas, Jansen Hans — Willi, Klumann Heinz — Werner u.a. — заявл. 07.12.2000 — опубл. 20.06.2002. [03.08 -190.47П]
  51. Synthesis of potent and selective inhibitors against h proliferation of human coronary artery smooth musche cells / Ogita Haruhisa, Isobe Yoshiaki, Takaru Haruo et al. // Chem. and Pharm. Bull. 2003. — Vol. 51, № 2. — P. 117−121.
  52. Synthesis, cytotoxicity and inhibitory effects on tubulin polymerization of a new 3-heterocyclo substituted 2-styrylquinazolinones / G. Daidone, B. Maggio, M. Merickeck et al. // Eur. J. Med. Chem. 2004. — Vol. 39, №.4. -P. 299−304.
  53. El — Helby, Abdel Ghany Aly. Design and synthesis of some new derivatives of 3H-quinazolin-4-one with promising anticonvulsant activiti / Abdel Ghany Aly El Helby, Mohammed Henuda Abdel Wahab // Acta pharm. — 2003. -Vol. 53, № 2. — P. 127−138.
  54. Structure-Activity relationships of substituted benzothiophene-anthranilamide factor Xa inhibitors / Y.L. Chou, D.D. Davey, K.A. Eagen et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. — Vol. 13, №.3. — P. 507−511.
  55. N2-Aroylanthranilamide inhibitors of human factor Xa / Y.K. Yee, A.L. Tebbe, J.H. Linebarger et al. // J. Med. Chem. 2000. — Vol. 43, No.12. -P. 873−882.
  56. Martin, Ernst Alexander und and. — заявл. 15.05.2001 — опубл. 21.11.2002. Нем —[03.19−19 096П.]
  57. Pat. JP 10 330 254 (1998). Harada H., Isaji M., Miyata H. et al. Acylaminobenzamide derivatives for inhibiting cornea pterygium progress and preventing its relapse // № 19 981 215- appl. 31.03.98- prior. 15.12.98. -Chem. Absrt. 130: 105 331.
  58. Pat. JP 10 259 129 (1998). Harada H., Isaji M., Kusama H. et al Inhibitors of blood vessel development // № 98−39 508- appl. 14.01.98- prior. 29.09.98. -Chem. Absrt. 129:321 163.
  59. Pat. JP 10 306 024 (1998). Harada H., Kusama H., Nonaka Y., Kamata K., Fotei Y. Acylaminobenzamide derivatives for prevention and treatment of glomerular diseases // № 98−96 567- appl. 05.03.98- prior. 17.11.98. Chem. Absrt. 130 :47 477.
  60. In vitro and in vivo reversal of P-glycoprotein — mediated multidrug resistance by a novel potent modulator, XR 9576 / P. Mistry, A.J. Stewart, W. Dangerfield et al. // Cancer Res. 2001. — Vol. 61, No.2. — P. 749−758.
  61. Reversal of P-glycoprotein mediated multidrug resistance by novel anthranilamide derivatives / Roe M., Folkers A., Ashworth P. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. — №.9. — P. 595−600.
  62. Россия. МПК7 С 07 С 237/40, А 61
  63. К 31/16. Подчезерцева A.B., Коркодинова JI.M., Шакирова А. Б. и др. № 200 119 952/04 — заявл. 26.07.00 — опубл. 27.04.02. Рус [02.15 — 190.45П.]
  64. Correlation of biological activity of phenoxyacetic acids with Hammett substituent constants and partition coefficients / C. Hansch, P.P. Maloney, T. Fujita, R.M. Muir // Nature. 1962. — Vol. 194. — P. 178−180.
  65. Hansch, С. Drug research or the luck of the draw / C. Hansch // J. Chem. Educ. 1974. — Vol. 51, № 6. — P. 360−365.
  66. А. А., Кадыров 4. ILL, Симонов В. Д. // Итоги науки и техники ВИНИТИ. 1989. — Т. 18. — С. 1 — 156.
  67. R.D., Patterson D.E., Bunce J.D. // J. Am. Chem. Soc. 1988. -No. 110.- P. 5959−5967.
  68. , S. 3D QSAR in drug design / S. Wold, E. Johansson, M. Cocci // Kubini H. (ed.), ESCOM, Leiden. 1993. — P. 523−563.
  69. Marshall, G.R. In: 3D QSAR in drug design / G.R. Marshall // Kubini H. (ed.), ESCOM, Leiden. 1993. — P. 80−116.
  70. Golbraikh, A. Validation of protein-based alignment in 3D quantitative structure-activity relationships with CoMFA models / A. Golbraikh, P. Bernard, J.R. Chretien // Eur. Med. Chem. 2000. — Vol. 35, No.l. — P. 123 136.
  71. Тестирование компьютерной системы для предсказания биологической активности PASS на выборке новых химических соединений / Т. А. Глориозова, Д. А. Филимонов, А. А. Лагунин, В. В. Поройков // Хим. фармац. журн. — 1998. — Т. 32, № 12. — С. 32−39.
  72. Anzali, S. Discrimination between drugs and nondrugs by prediction of activity spectra for substances (PASS) / S. Anzali, G. Barnickel, B. Cezanne // J. Med. Chem. 2001. — Vol. 44, №.15. — P. 2432−2437.
  73. , Д. А. Метод самосогласованной регрессии для количественного анализа связи структуры и свойств химических соединений / Д. А. Филимонов, Д. В. Акимов, В. В. Подойков // Хим. -фармац. журн. 2004. — № 1. — С. 21−24.
  74. , Г. М. Моделирование связи структура — биологическая активность с помощью новых пространственных дескриптов молекул / Г. М. Макеев, М. И. Кумсков, А. В. Подосенин // Хим. фармац. журн. -1998,-№ 9.-С. 41−45.
  75. , Л.Г. Биологическая активность и взаимосвязь «структура действие» некоторых метаболитов триптофана и их производных : автореф. дис. доктора фармац. наук / Л. Г. Марданова. — Пермь, 2003. — 47 с.
  76. , А.Н. Аналггчш можливосп i кшьюсш сшввщношения «структура-бюлопчна активы 1сть» сулфамошьных похщних фешлантраншово1 кислоти / А. Н. Гайдукевич, Т. В. Жукова, E.H. Свечникова//Bí-ch. фармаци. 1996. — № 1−2.- С. 61−65.
  77. Исследование количественных соотношений структура-активность в ряду тиосемикарбазидных производных фенилантраниловых кислот / А. Н. Гайдукевич, E.H. Свечникова, И. А Зупанец и др. // Хим. фармац. журн.- 1996. — Т. ЗО, № 12. — С. 43−45.
  78. , А.Н. Исследование липофильных свойств производных фенилантраниловой кислоты / А. Н. Гайдукевич, E.H. Свечникова, Т. А. Костина // Хим. фармац. журн.- 1992. — Т.26, № 1. — С. 87−88.
  79. , E.H. Исследование липофильных свойств производных 5-нитроантраниловой кислоты и 4-хлор-5-нитрофенилантраниловой кислоты / E.H. Свечникова, А. Н. Гайдукевич, Е. Е. Микитенко // Хим. -фармац. журн. 1994. — Т. 28, № 6. — С. 59−60.
  80. Synthesis, biological data and correlation analysis in a set of analgesic drugs / E. Giuliani, S. Lembo, V. Sasso et al. // Farmaco (Ed. Sei). 1983. — Vol. 38, No.ll. — P. 847−864.
  81. Dearden, J.C. QSAR study of anti-inflammatory activity of series of N-arylanthranilic acids / J.C. Dearden, J.C. Duffy // J. Pharm. Pharmacol. 1993. — Vol .45, No.2. — P. 1142−1146.
  82. Duffy, J.C. QSAR study of anti-inflammatory N-arylanthranilic acids / J.C. Duffy, J.C. Dearden, C.A. Rostron // J. Pharm. Pharmacol. 1996. — Vol. 48, No.9. — P. 883−886.
  83. Structure-activity relationships in a series of anti-inflammatory N-arylanthranilic acids / J.S. Kaltenbron, R.A. Scherrer, F.W. Short et al. // Arzneim. Forsch. 1983 (4a). — Vol. 33. — P. 621−627.
  84. Laszlo, T. QSAR study of a class of N-arylanthranilic acids / T. Laszlo // Rev. Chem. 1999. — No. 12. — P. 864−874.
  85. Burkartsmaier, A. Potential analgesics. Part 9. Synthesis and pharmacological test of derivatives of N-(piperidine-4-yl)anthranilic acid / A. Burkartsmaier, E. Mutschler // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1978. — Vol. 311, № 10. — P. 843−848.
  86. Klemme, С J. Synthesis of iodohippuric acids. I. 2,5-, 3,5- and 3,4-diiodohippuric acids / C.J. Klemme, J.H. Hunter // J. Org. Chem. — 1940. — Vol. 5, No.l. P. 227−232.
  87. Patel, D.R. Studies in bisquinazolinones. Part II. Synthesis of 2,2'-dialkyl-3,3'-arylenebis-4(3H)-quinazolinones / D.R. Patel, P. S. Satpanthi, J.J. Trivedi // J. Institution Chem. (Ind.). 1979. — Vol. 51, № 5. — P. 184−185.
  88. Wheeler, A.S. Bromination of anthranilic acid / A.S. Wheeler, W.M. Oats //J. Am. Chem. Soc. 1910. -No.32. — P. 770−773.
  89. Abdel-Hamide, S.G. Synthesis and chemistry of some novel 3-heteroaiyl-quinazolin-4-one derivatives and their antimicrobial effects / S.G. Abdel-Hamide // J. Indian Chem. Soc. 1997. — Vol. 74, № 8. — P. 619−623.
  90. Синтез и противовоспалительная активность замещенных моноамидов, диамидов и эфироамидов N-оксалилантраниловой кислоты / А. Б. Шакирова, Л. М. Коркодинова, О. Ю. Смолина, Л. Г. Марданова // Хим. фармац. журн. — 2004. — Т. 38, № 10. — С. 24−25.
  91. Государственная фармакопея СССР: вып. 1,2. — 11-е изд., репр. — М.: Медицина, 1998. 336 с.
  92. , Г. Л. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических вешеств: методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов / Г. Л. Шварц, Р. Д. Сюбаев. М., 2000. — С. 234−241.
  93. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Бионт, 2000. — 540 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!