Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности экспрессии вирусных антигенов и сборки вирусных частиц в фибробластах и эндотелиальных клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека

Диссертация: Особенности экспрессии вирусных антигенов и сборки вирусных частиц в фибробластах и эндотелиальных клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На поздних стадиях развития инфекции эндотелиальные клетки и фибробласты, инфицированные эндотелиотропным штаммом VHL/E, различаются по локализации вирусных антигенов: до 15 дня сверхранний антиген р72 и ранний антиген рр65 локализованы в ядре, после 20 дня антигены накапливаются и в ядре, и в цитоплазме. Цитомегаловирусная инфекция не оказывает существенного влияния на митотический индекс… Читать ещё >

Особенности экспрессии вирусных антигенов и сборки вирусных частиц в фибробластах и эндотелиальных клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о патогенезе атеросклероза
    • 1. 2. Вирусная теория атеросклероза
    • 1. 3. Цитомегаловирус человека
    • 1. 4. Особенности развития цитомегаловирусной инфекции в клеточных культурах
    • 1. 5. Латентная цитомегаловирусная инфекция
    • 1. 6. Особенности иммунного ответа на цитомегаловирусную инфекцию
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Расходные материалы и реактивы
    • 2. 2. Культура эндотелиальных клеток и фибробластов человека
    • 2. 3. Вирусологические исследования
    • 2. 4. Иммуноцитохимическое окрашивание
    • 2. 5. Стандартная трансмиссионная электронная микроскопия
    • 2. 6. ДНК гибридизация in situ
    • 2. 7. Совмещение гибридизации in situ с электронной микроскопией
    • 2. 8. Полимеразная цепная реакция и электрофорез
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Идентификация инфицированных ЦМВ эндотелиальных клеток. Выбор источника ЭК человека
    • 3. 2. Цитопатологические изменения в эндотелиальных клетках при ЦМВ инфекции
    • 3. 3. Закономерности экспрессии сверхраннего антигена ЦМВ р72 в инфицированных эндотелиальных клетках
    • 3. 4. Закономерности экспрессии раннего антигена ЦМВ рр65 в инфицированных эндотелиальных клетках
    • 3. 5. Закономерности экспрессии позднего антигена ЦМВ gB в инфицированных эндотелиальных клетках
    • 3. 6. Особенности экспрессии вирусных антигенов в фибробластах, инфицированных эндотелиотропным вирусным штаммом
    • 3. 7. Цитопатологические изменения в культуре фибробластов при ЦМВ инфекции
    • 3. 8. Закономерности экспрессии сверхраннего антигена ЦМВ р72 в фибробластах, инфицированных эндотелиотропным штаммом
    • 3. 9. Закономерности экспрессии рр65 и gB в фибробластах, инфицированных эндотелиотропным штаммом
    • 3. 10. Закономерности экспрессии вирусных антигенов в фибробластах, инфицированных фибробластотропным вирусным штаммом
    • 3. 11. Оценка уровня неспецифического связывания моноклональных антител
    • 3. 12. Особенности сборки вирусных частиц в клетках, инфицированных эндотелиотропным или фибробластотропным штаммами цитомегаловируса человека
  • ВЫВОДЫ

Цитомегаловирусная инфекция широко распространена в человеческой популяции, и лишь малой части людей удается избежать инфицирования. По данным эпидемиологических исследований подавляющее большинство взрослых людей инфицировано цитомегаловирусом (ЦМВ): до 80% в развитых и практически 100% в развивающихся странах [Griffiths et al., 1985; Grahame-Clarke, 2005]. В последнее время ЦМВ привлекает внимание исследователей не только как источник тяжелых осложнений у пациентов с ослабленным иммунитетом [De Bolle et al., 2005; Taylor, 2003; Badami et al, 2001]. Bee больше данных свидетельствует о том, что цитомегаловирусная инфекция может являться наиболее вероятным участником патогенеза атеросклероза [Dockrell et al., 2003; Fong et al., 2002; Grahame-Clarke, 2005]. Еще в 80-х годах, в исследованиях на экспериментальных животных было убедительно доказано, что инфекция вирусами группы герпеса индуцирует в артериях развитие поражений, близко напоминающих атеросклероз у человека [Minick et al., 1979; Fabricant et al., 1981; Span et al, 1992]. В последующие годы накопилось множество данных, подтверждающих взаимосвязь между развитием атеросклероза и ЦМВ. Так, признаки обострения цитомегаловирусной инфекции были обнаружены у подавляющего большинства пациентов с вновь развившимся атеросклерозом коронарных артерий пересаженного сердца [Grattan et al, 1989, Loebe et al, 1990]. Ускоренное развитие атеросклероза на фоне цитомегаловирусной инфекции было отмечено у больных после операций аортокоронарного шунтирования [Bulkley, Hutchins, 1977; Speir et al, 1994]. В эпидемиологических исследованиях была выявлена корреляция между степенью утолщения интимы, определенной с помощью ультразвукового исследования, и титром антител к ЦМВ у людей без клинических признаков атеросклероза [Sorlie et al., 1994].

Исследования больных с клиническими проявлениями атеросклероза также показали, что подавляющее большинство больных имеют повышенный титр антител к ЦМВ [Adam et al., 1987]. Имеются также сведения, что повторный стеноз коронарных артерий чаще развивается у пациентов, имеющих в сыворотке крови антитела к ЦМВ, причем большинство таких пациентов имеют повышенный титр антител [Blum et al., 1998]. Учитывая, что геном ЦМВ был найден в аорте, коронарных, бедренных и сонных артериях человека [Yamashiroya et al., 1988, Hendrix et al1989, Pampou et al., 2000], было высказано предположение, что сайт реактивации ЦМВ может находиться в стенке артерий [Speir et al, 1994].

Способность эндотелиальных клеток (ЭК) быть инфицированными и продуцировать вирус в организме на сегодняшний день не вызывает сомнения. Сосудистый эндотелий является резервуаром латентной цитомегаловирусной инфекции в организме человека [Pampou et al., 2000], в связи с чем взаимодействие ЦМВ с ЭК может играть важную роль в генерализации инфекции. Помимо эндотелия, ЦМВ способен продуктивно инфицировать различные типы человеческих клеток: фибробласты, гладкомышечные и эпителиальные клетки, а также клетки крови [Taylor, 2003]. Закономерности протекания цитомегаловирусной инфекции в фибробластах хорошо изучены, однако в организме человека эти клетки инфицируются только в случае развития острого процесса, например, при подавлении иммунной системы при трансплантациях. Несмотря на это, сегодняшние представления о биологии ЦМВ базируются на исследованиях не клинических изолятов ЦМВ, а лабораторных штаммов, пассируемых на фибробластах. Известно, что пассирование вируса в фибробластах изменяет его свойства: штаммы теряют характерную способность инфицировать ЭК [Waldman et al., 1991]. Эти данные позволяют усомниться в том, что литический цикл ЦМВ регулируется совершенно одинаково в инфекционных системах, базирующихся на использовании различных клеточных типов.

Чтобы прояснить этот вопрос, было проведено сравнительное изучение закономерностей экспрессии вирусных антигенов в ЭК и фибробластах, инфицированных эндотелиотропным (УНЬ/Е) или фибробластотроптным (АБ169) штаммами цитомегаловируса человека.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение процесса развития литической ЦМВ инфекции в эндотелиальных клетках и фибробластах человека с использованием эндотелиотропного штамма (УНЬ/Е), сохраняющего клеточный тропизм клинического изолята.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Отработать методы оценки развития литической инфекции различных типов клеток человека, основанные на выявлении сверхранних, ранних и поздних антигенов ЦМВ.

2. Исследовать закономерности развертывания цитомегаловирусной инфекции в культуре эндотелия и фибробластов человека, инфицированных эндотелиотропным вирусом (штамм УНЬ/Е) и выявить возможные отличия от фибробластотропных вариантов цитомегаловируса.

3. Провести сравнительное изучение закономерностей сборки вирусных частиц в эндотелиальных клетках и фибробластах, инфицированных эндотелиотропным (УНЬ/Е) или фибробластотропным (АО 169) штаммами цитомегаловируса человека.

Научная новизна и практическая значимость работы. В ходе работы были разработаны методические приемы, позволяющие охарактеризовать локализацию вирусной ДНК в инфицированных клетках, в частности, метод проведения ДНК гибридизации in situ на электронно-микроскопическом уровне. Предложенный методический прием позволил одновременно исследовать ультраструктуру клетки, оценивать стадии развития вирусной инфекции и процесс формирования и упаковки вирусных частиц. Впервые описан феномен нарушения созревания вирусных частиц эндотелиотропного варианта ЦМВ (VHL/E) в цитоплазме инфицированных клеток. Впервые охарактеризованы особенности экспрессии сверхранних, ранних и поздних вирусных антигенов в ЭК и фибробластах, инфицированных эндотелиотропным вирусным штаммом. Показано, что последовательность экспрессии сверхранних и ранних белков ЦМВ в ходе литической инфекции ЭК и фибробластов, инфицированных штаммом VHL/E, отличается от литической инфекции фибробластов, инфицированных фибробластотропным штаммом AD169. Получены доказательства различий в молекулярных основах функционирования эндотелиотропного (VHL/E) и фибробластотропного (AD169) вариантов цитомегаловируса человека в различных типах клеток. Полученные данные впервые подтверждают изменение активности ЦМВ в результате длительного поддержания в лабораторных условиях на определенном типе клеток.

ВЫВОДЫ.

1. Цитомегаловирусная инфекция не оказывает существенного влияния на митотический индекс эндотелиальных клеток. Единичные, характерные для цитомегаловирусной инфекции патологические митозы, встречаются только в участках скопления клеток, содержащих сверхранний антиген цитомегаловируса р72.

2. В эндотелиальных клетках, инфицированных эндотелиотропным штаммом VHL/E, ранний антиген цитомегаловируса рр65 способен к ассоциации с хромосомами митотических клеток.

3. На поздних стадиях развития инфекции эндотелиальные клетки и фибробласты, инфицированные эндотелиотропным штаммом VHL/E, различаются по локализации вирусных антигенов: до 15 дня сверхранний антиген р72 и ранний антиген рр65 локализованы в ядре, после 20 дня антигены накапливаются и в ядре, и в цитоплазме.

4. В культурах клеток, инфицированных эндотелиотропным (VHL/E) и фибробластотропным (AD169) штаммами цитомегаловируса, характер экспрессии сверхранних и ранних вирусных антигенов различается.

5. В ходе литической инфекции, вызванной эндотелиотропным штаммом, в культурах эндотелиальных клеток и фибробластов выявляются две популяции клеток, различающиеся по характеру сборки вирусных частиц и сменяющиеся на протяжении развития инфекции.

6. При исследовании методом in situ ДНК гибридизации и электронной микроскопии установлено, что процесс упаковки вирусной ДНК в капсид нарушается спустя две недели после инфицирования клеток эндотелиотропным штаммом цитомегаловируса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.C., Крушинский A.B., Николаева М. А. и др. Первичная культура эндотелиальных клеток из пупочной вены человека: идентификация и характеристика растущей и конфлуэнтной культуры // Цитология, 1981,23: 1154−1159.
  2. В.Ф. (1984): Многоядерные клетки (образование, строение, биологическое значение) //Арх. Анат. Гистол. Эмбриол., т.23, стр. 1154−1159.
  3. Я.Л., Алимов Г. А., Миронов A.A. (1986а): Общая морфология сосудистого эндотелия // В кн.: «Сосудистый эндотелий» Киев, «Здоров'ья», стр. 78−121.
  4. Я.Л., Миронов В. А., Миронов A.A. (19 866): Сосудистый эндотелий при старении // В кн.: «Сосудистый эндотелий» Киев, «Здоров'ья», стр. 200−208.
  5. Ю.А., Антонов A.C. Морфологические и функциональные особенности эндотелия аорты человека. Два варианта организации эндотелиального монослоя при атеросклерозе // Цитология, 1991,33 (3): 7−15.
  6. В.Н., Романов Ю. А., Антонов A.C., Корнхилл Дж.Ф., Хердерик Е. Е. (1991): Морфологические особенности эндотелия аорты человека при атерогенезе // В кн.: «Проблемы атерогенеза» под ред. Е. И. Чазова, М.: Внешторгиздат., стр. 4−16.
  7. Adam Е, Melnick JL, Probtsfield JL, Petrie BL, Burek J, Bailey KR, McCollum CH, DeBakey ME (1987): High levels of cytomegalovirus antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis // Lancet, ii, p. 291−293.
  8. Albrecht T, Cavallo T, Cole NL, Graves K (1980): Cytomegalovirus: development and progression of cytopathic effects in human cell culture // Lab Invest, v. 42, p. 1−7.
  9. Augsburger JJ, Henry RY (1978): Retinal aneurysms in adult cytomegalovirus retinitis // Am J Ophthalmol, v. 86, p. 794−797.
  10. KG. (2001): The immunocompromised patient and transfusion // Postgrad Med J, v.77(906), p.230−234.
  11. Bancroft GJ, Shellam GR, Chalmer JE (1981): Genetic influences on the augmentation of natural killer (NK) cells during murine cytomegalovirus infection: correlation with patterns of resistance // J Immunol, v. 126, p. 988 994.
  12. Barnes PD, Grundy JE (1992): Down-regulation of the class I HLA heterodimer and beta 2-microglobulin on the surface of cells infected with cytomegalovirus // J Gen Virol, v. 73, p. 2395−2403.
  13. Beck S- Barrell BG (1988): Human cytomegalovirus encodes a glycoprotein homologous to MHC class-I antigens // Nature, v. 331, p. 269 272.
  14. Beninga J, Kropff B, Mach M. (1995): Comparative analysis of fourteen individual human cytomegalovirus proteins for helper T cell response // J Gen Virol., v.76 (1), p. 153−160.
  15. Benditt EP (1974): Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaques and some implications // Circulation, v. 50, p. 650 652.
  16. Berencsi K, Endresz V, Klurfeld D, Kari L, Kritchevsky D, Gonczol E (1998): Early atherosclerotic plaques in the aorta following cytomegalovirus infection of mice // Cell Adhes Commun, v. 5, p. 39−47.
  17. Beschorner WE, Hutchins GM, Burns WH, Saral R, Tutschka PJ, Santos GW (1980): Cytomegalovirus pneumonia in bone marrow transplant recipients: miliary and diffuse patterns // Am Rev Respir Dis, v. 122, p. 107 114.
  18. Borysiewicz LK, Morris S, Page JD, Sissons JG (1983): Human cytomegalovirus-specific cytotoxic T lymphocytes: requirements for in vitro generation and specificity // Eur J Immunol, v. 13, p. 804−809.
  19. Bresnahan WA, Shenk TE. (2000): UL82 virion protein activates expression of immediate early viral genes in human cytomegalovirus-infected cells// Proc Natl Acad Sci U S A., v. 97(26), p.14 506−14 511.
  20. Brigati DJ, Myerson D, Leary J J, Spalholz B, Travis SZ, Fong CKY, Hsiung GD, Ward DC (1983): Detection of viral genomes in cultured cells and paraffin embedded tissue sections using biotin labelled hybridization probes // Virology, v. 126, p. 32−50.
  21. Browne EP, Shenk T. (2003): Human cytomegalovirus UL83-coded pp65 virion protein inhibits antiviral gene expression in infected cells// Proc Natl Acad Sci U S A., v. 100(20), p. l 1439−11 444.
  22. Browne H, Smith G, Beck S, Minson T (1990): A complex between the MHC class I homologue encoded by human cytomegalovirus and beta 2 microglobulin // Nature, v. 347, p. 770−772.
  23. Bukowski JF, Woda BA, Welsh RM (1984): Pathogenesis of murine cytomegalovirus infection in natural killer cell-depleted mice // J Virol, v. 52, p. 119−128.
  24. Bulkley BH, Hutchins GM (1977): Accelerated «atherosclerosis». A morphologic study of 97 saphenous vein coronaiy artery bypass grafts // Circulation, v. 55, p.163−169.
  25. Burch GE, Harb JM, Hiramoto Y, Shewey L (1973): Viral infection of the aorta of man associated with early atherosclerotic changes // Am Heart J, v. 86, p. 523−534.
  26. Burch GE (1974): Viruses and atherosclerosis // Am Heart J, v. 87, p. 407−412.
  27. Bystrevskaya VB, Lichkun W, Krushinsky AV, Smirnov VN. (1992): Centriole modification in human aortic endothelial cells// J Struct Biol., v. 109(1), p.1−12.
  28. Bystrevskaya VB, Lobova TV, Smirnov VN, Makarova NE, Kushch AA. (1997): Centrosome injury in cells infected with human cytomegalovirus // J Struct Biol., v. 120(1), p.52−60.
  29. Cha TA, Tom E, Kemble GW, Duke GM, Mocarski ES, Spaete RR. (1996): Human cytomegalovirus clinical isolates carry at least 19 genes not found in laboratory strains // J Virol., v.70(l), p.78−83.
  30. Chang, C.P., Malone, C.I., Stinski M.F. (1989). A human cytomegalovirus early gene has three inducible promoters that are regulated differentially at various times after infection. Journal of Virology 63, 281 290.
  31. Chee M (1991): The HCMV genome project: what has been learned and what can be expected in the future // Transplant Proc, v. 23 (Suppl 3), p. 174−180.
  32. K.S., Gotlieb A.I. (2005): The role of shear stress in the pathogenesis of atherosclerosis // Lab Invest, v. 85(1), p. 9−23.
  33. A., Webb N.R., Rateri D.L., King V.L. (2005): Thematic review series: The immune system and atherogenesis. Cytokine regulation of macrophage functions in atherogenesis // J Lipid Res., v.46(9), p. 1812−1822
  34. De Bolle L, Naesens L, De Clercq E (2005): Update on human herpesvirus 6 biology, clinical features, and therapy // Clin Microbiol Rev., v.18(1), p. 217−245.
  35. Dittmer D, Mocarski ES. (1997): Human cytomegalovirus infection inhibits Gl/S transition // J Virol., v.71(2), p.1629−1634.
  36. DeMarchi J.M. (1983): Correlation betwin stimulation of host cell DNA syntesis by Human cytomegalovirus and lack of expression of a subset of early virus genes // J. Virol, v. 129, p. 274−286.
  37. Dockrell DH (2003): Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features // J Med Microbiol., v.52(Pt 1), p.5−18.
  38. Einhorn L, Ost A (1984): Cytomegalovirus infection of human blood cells // J Infect Dis, v. 149, p. 207−214.
  39. Fabricant CG, Hajjar DP, Minick CR, Fabricant J (1981): Herpesvirus infection enhances cholesterol and cholesteryl ester accumulation in cultured arterial smooth muscle cells // Am J Pathol, v. 105, p. 176−184.
  40. Faggiotto A, Ross R (1984): Studies of hypercholesterolemia in the nonhuman primate. II. Fatty streak conversion to fibrous plaque // Arteriosclerosis, v. 4, p. 341−356.
  41. Farber I, Wutzler P, Sprossig M, Schweizer H. (1979): Determination of antibodies against cytomegalovirus-induced early antigens by using rabbit lung fibroblasts. Brief report. // Arch Virol, v.62(3), p.273−276.
  42. Feldman DL, Hoff HF, Gerrity RG (1984): Immunohistochemical localization of apoprotein B in aortas from hyperlipemic swine. Preferential accumulation in lesion-prone areas // Arch Pathol Lab Med, v. 108, p. 817 822.
  43. Fish KN, Britt W, Nelson JA (1996): A novel mechanism for persistence of human cytomegalovirus in macrophages // J Virol, v. 70, p. 1855−1862.
  44. Fish KN, Depto AS, Moses AV, Britt W, Nelson JA (1995): Growth kinetics of human cytomegalovirus are altered in monocyte-derived macrophages // J Virol, v. 69, p. 3737−3743.
  45. IW. (2002): Infections and their role in atherosclerotic vascular disease // J Am Dent Assoc., Suppl. p. 7S-13S.
  46. Foucar E, Mukai K, Foucar K, Sutherland DE, Van Buren CT (1981): Colon ulceration in lethal cytomegalovirus infection // Am J Clin Pathol, v. 76, p. 788−801.
  47. J. (2005): Atherosclerosis in patients with autoimmune disorders // Arterioscler Thromb Vase Biol., v.25(9), p. 1776−1785
  48. HM. (1979): Fusion of cytomegalovirus infected fibroblasts to form multinucleate giant cells// J Med Virol., v.3(4), p.271−274.
  49. Gerna, G.G., Percivalle, E., Baldanti, F., et al. (2000). Human cytomegalovirus replicates abortively in polymorphonuclear leucocytes after transfer from infected endothelial cells via transient microfusion events. Journal of Virology 74, 5629−5638.
  50. Gerna G, Percivalle E, Sarasini A, Baldanti F, Campanini G, Revello MG. (2003): Rescue of human cytomegalovirus strain AD 169 tropism for both leukocytes and human endothelial cells // J Gen Virol., v.84(6), p. 14 311 436.
  51. Gilloteaux J, Nassiri MR. (2000): Human bone marrow fibroblasts infected by cytomegalovirus: ultrastructural observations // J Submicrosc Cytol Pathol., v.32(l), p. 17−45.
  52. Gimbrone MA Jr, Cotran RS, Folkman J. (1974): Human vascular endothelial cells in culture. Growth and DNA synthesis // J Cell Biol., v. 60(3), p.673−684.
  53. Goldstein JL, Brown MS (1984): Progress in understanding the LDL receptor and HMG-CoA reductase, two membrane proteins that regulate the plasma cholesterol // J Lipid Res, v. 25, p. 1450−1461.
  54. Grahame-Clarlce C. (2005): Human cytomegalovirus, endothelial function and atherosclerosis // Herpes., v. 12(2), p.42−45.
  55. Grattan MT, Moreno-Cabral CE, Starnes VA, Oyer PE, Stinson EB, Shumway NE (1989): Cytomegalovirus infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis // J Am Med Assoc, v. 261, p. 35 613 566.
  56. Greaves, R.F., Mocarski, E.S. (1998). Defective growth correlates with reduced accumulation of a viral DNA replication protein after low-multiplicity infection by human cytomegalovirus iel mutant. Journal of Virology 72, 366−379.
  57. Grefte A, van der Giessen M, van Son W, The TH (1993): Circulating cytomegalovirus (CMV)-infected endothelial cells in patients with an active CMV infection // J Infect Dis, v. 167, p. 270−277.
  58. Griffiths P, Baboonian C, Ashby D (1985): The demographic characteristics of pregnant women infected with cytomegalovirus // Int J Epidemiol, v. 14, p. 447−452.
  59. Grundy JE, McKeating JA, Griffiths PD (1987a): Cytomegalovirus strain AD 169 binds beta 2 microglobulin in vitro after release from cells // J Gen Virol, v. 68, p. 777−784.
  60. Hagemeier C, Walker SM, Sissons PJ, Sinclair JH. (1992): The 72K IE1 and 80K IE2 proteins of human cytomegalovirus independently trans-activate the c-fos, c-myc and hsp70 promoters via basal promoter elements// J Gen Virol., v. 73 (9), p.2385−2393.
  61. Hajjar D.P. Viral pathogenesis of atherosclerosis. Impact of molecular mimicry and viral genes // Amer. J. Pathol., 1991, 139: 1195−1211.
  62. Hansson GK, Holm J, Jonasson L (1989): Detection of activated T lymphocytes in the human atherosclerotic plaque // Am J Pathol, v. 135, p. 169−175.
  63. Hendrix MG, Dormans PH, Kitslaar P, Bosman F, Bruggeman CA (1989): The presence of cytomegalovirus nucleic acids in arterial walls of atherosclerotic and nonatherosclerotic patients // Am J Pathol, v. 134, p. 1151−1157.
  64. Houle S, Roach MR (1981): Flow studies in a rigid model of an aorto-renal junction. A case for high shear as a cause of the localization of sudanophilic lesions in rabbits // Atherosclerosis., v.40(3−4), p.231−244.
  65. Jonjic S, del Val M, Keil GM, Reddehase MJ, Koszinowski UH (1988): A nonstructural viral protein expressed by a recombinant vaccinia virus protects against lethal cytomegalovirus infection // J Virol, v. 62, p. 16 531 658.
  66. Kalejta RF, Shenk T. (2003): The human cytomegalovirus UL82 gene product (pp71) accelerates progression through the G1 phase of the cell cycle// J Virol., V.77(6), P.3451−3459.
  67. Kapasi K, Rice GP (1988): Cytomegalovirus infection of peripheral blood mononuclear cells: effects on interleukin-1 and -2 production and responsiveness // J Virol, v. 62, p. 3603−3607.
  68. Koszinowski UH, Reddehase MJ, Del Val M (1992): Principles of cytomegalovirus antigen presentation in vitro and in vivo // Semin Immunol, v. 4, p. 71−79.
  69. Koszinowski UH, Reddehase MJ, Keil GM, Volkmer H, Jonjic S, Messerle M, del Val M, Mutter W, Munch K, Buhler B (1987): Molecular analysis of herpesviral gene products recognized by protective cytolytic T lymphocytes // Immunol Lett, v. 16, p. 185−192.
  70. Maciag T, Hoover GA, Stemerman MB, Weinstein R. (1981): Serial propagation of human endothelial cells in vitro// J Cell Biol., v.91(l), p.420−426.
  71. Majno G, Joris I, Zand T. (1985): Atherosclerosis: new horizons. // Hum Pathol., v. 16(1), p. 3−5.
  72. Malone CL, Vesole DH, Stinski MF (1990): Transactivation of a human cytomegalovirus early promoter by gene products from the immediate-early gene IE2 and augmentation by IE1: mutational analysis of the viral proteins // J Virol, v. 64, p. 1498−1506.
  73. K., Hatakeyama K., Yamashita A., Asada Y. (2005): Role of thrombogenic factors in the development of atherosclerosis // J Atheroscler Thromb., v. 12(1), p. 1−8.
  74. McKeating JA, Griffiths PD, Grundy JE (1987): Cytomegalovirus in urine specimens has host beta 2 microglobulin bound to the viral envelope: a mechanism of evading the host immune response? // J Gen Virol, v. 68, p. 785−792.
  75. Melnick JL, Adam E, DeBakey ME (1993): Cytomegalovirus and atherosclerosis // Eur Heart J, v. 14 (Suppl K), p. 30−38.
  76. Michelson-Fiske S, Horodniceanu F, Guillon JC (1977): Immediate early antigens in human cytomegalovirus infected cells // Nature, v. 270, p. 615−617.
  77. Minick CR, Fabricant CG, Fabricant J, Litrenta MM (1979): Atheroarteriosclerosis induced by infection with a herpesvirus // Am J Pathol, v. 96, p. 673−706.
  78. Mocarski ES, Stinski MF (1979): Persistence of the cytomegalovirus genome in human cells // J Virol, v. 31, p. 761−775.
  79. Mocarski ES (1996): Cytomegaloviruses and their replication. In Fields of virology, 3rd edn., p. 2447−2492.
  80. Mossman K.L. Activation and inhibition of virus and interferon: the herpesvirus story// Viral Immunology, 2002,15(1): 3−15.
  81. Mueller SN, Rosen EM, Levine EM. (1980): Cellular senescence in a cloned strain of bovine fetal aortic endothelial cells // Science, v.207(4433), p.889−891.
  82. Newby AC, Zaltsman AB (1999): Fibrous cap formation or destruction-the critical importance of vascular smooth muscle cell proliferation, migration and matrix formation // Cardiovasc Res, 1999, v. 41, p. 345−360.
  83. Otto SM, Sullivan-Tailyour G, Malone CL, Stinski MF (1988): Subcellular localization of the major immediate early protein (IE1) of human cytomegalovirus at early times after infection // Virology., v. 162(2), p.478−482.
  84. Palinski W, Rosenfeld ME, Yla-Herttuala S, Gurtner GC, Socher SS, Butler SW, Parthasarathy S, Carew TE, Steinberg D, Witztum JL (1989): Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo // Proc Natl Acad Sci U S A, v. 86, p. 1372−1376.
  85. Pampou, S.Yu., Gnedoy, S.N., Bystrevskaya, V.B., Smirnov, V.N., Chazov, E.I., Melniclc, J.L., DeBakey M.E. (2000). Cytomegalovirus genome and the immediate-early antigen in cells of different layers of human aorta. Virchows Archiv 436, 539−552.
  86. Paya CV, Hermans PE, Wiesner RH, Ludwig J, Smith TF, Rakela J, Krom RA (1989): Cytomegalovirus hepatitis in liver transplantation: prospective analysis of 93 consecutive orthotopic liver transplantations // J Infect Dis, v. 160, p. 752−758.
  87. Percivalle E, Revello MG, Yago L, Morini F, Gerna G (1993): Circulating endothelial giant cells permissive for human cytomegalovirus (HCMV) are detected in disseminated HCMV infections with organ involvement // J Clin Invest, v. 92, p. 663−670.
  88. Peterslund NA (1991): Herpesvirus infection: an overview of the clinical manifestation // Scand J Infect, v. 78, Suppl., p. 15−20.
  89. O. (2005): Thematic review series: the immune system and atherogenesis. Molecular mechanisms regulating monocyte recruitment in atherosclerosis // J Lipid Res., v. 46(8), p. 1582−1590.
  90. Quinn MT, Parthasarathy S, Fong LG, Steinberg D (1987): Oxidatively modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment andretention of monocyte/macrophages during atherogenesis // Proc Natl Acad Sci U S A, v. 84, p. 2995−2998.
  91. Quinnan GY, Manischewitz JE, Ennis FA (1978): Cytotoxic T lymphocyte response to murine cytomegalovirus infection // Nature, v. 273, p. 541−543.
  92. Quinnan GV, Manischewitz JE.(1979): The role of natural killer cells and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity during murine cytomegalovirus infection // J Exp Med, v. 150(6), p. 1549−1554.
  93. Rasmussen L (1990): Immune response to human cytomegalovirus infection // Curr Top Microbiol Immunol, v. 154, p. 221−254.
  94. Reddehase MJ, Koszinowski UH (1984): Significance of herpesvirus immediate early gene expression in cellular immunity to cytomegalovirus infection//Nature, v. 312, p. 369−371.
  95. Reddehase MJ, Mutter W, Munch K, Buhring HJ, Koszinowski UH (1987): CD8-positive T lymphocytes specific for murine cytomegalovirus immediate-early antigens mediate protective immunity // J Virol, v. 61, p. 3102−3108.
  96. Reddehase MJ, Rothbard JB, Koszinowski UH (1989): A pentapeptide as minimal antigenic determinant for MHC class I-restricted T lymphocytes // Nature, v. 337, p. 651−653.
  97. Revello MG, Zavattoni M, Sarasini A, Percivalle E, Simoncini L, Gerna G (1998): Human cytomegalovirus in blood of immunocompetent persons during primary infection: prognostic implications for pregnancy // J Infect Dis, v. 177, p. 1170−1175.
  98. Reyburn HT, Mandelboim O, Vales-Gomez M, Davis DM, Pazmany L, Strominger JL (1997): The class I MHC homologue of human cytomegalovirus inhibits attack by natural killer cells // Nature, v. 386, p. 514−517.
  99. Rice GP, Schrier RD, Oldstone MB (1984): Cytomegalovirus infects human lymphocytes and monocytes: virus expression is restricted to immediate-early gene products // Proc Natl Acad Sci U S A, v. 81, p. 61 346 138.
  100. Roby C, Gibson W. (1986): Characterization of phosphoproteins and protein kinase activity of virions, noninfectious enveloped particles, and dense bodies of human cytomegalovirus// J Virol., v. 59(3)., p.714−727.
  101. R. (1986): The pathogenesis of atherosclerosis an update. Engl J Med // v.314(8), p. 488−500.
  102. Ross R (1993): Rous-Whipple Award Lecture. Atherosclerosis: a defense mechanism gone awry // Am J Pathol, v. 143, p. 987−1002.
  103. Ruger B, Klages S, Walla B, Albrecht J, Fleckenstein B, Tomlinson P, Barrell B. (1987): Primary structure and transcription of the genes coding for the two virion phosphoproteins pp65 and pp71 of human cytomegalovirus// J Virol, v. 61(2), p. 446−453.
  104. Schwartz CJ, Valente AJ, Sprague EA, Kelley JL, Nerem RM. (1991) :The pathogenesis of atherosclerosis: an overview // Clin Cardiol., v. 14 (2 Suppl 1), p.11−16.
  105. Sedmak DD, Guglielmo AM, Knight DA, Birmingham DJ, Huang EH, Waldman WJ (1994a): Cytomegalovirus inhibits major histocompatibility class II expression on infected endothelial cells // Am J Pathol, v. 144, p. 683 692.
  106. Sedmak DD, Roberts WH, Stephens RE, Buesching WJ, Morgan LA, Davis DH, Waldman WJ (1990): Inability of cytomegalovirus infection of cultured endothelial cells to induce HLA class II antigen expression // Transplantation, v. 49, p. 458−462.
  107. Sinzger C, Plachter B, Stenglein S, Jahn G (1993): Immunohistochemical detection of viral antigens in smooth muscle, stromal, and epithelial cells from acute human cytomegalovirus gastritis // J Infect Dis, v. 167, p. 1427−1432.
  108. Sima A, Bulla A, Simionescu N. (1990): Experimental obstructive coronary atherosclerosis in the hyperlipidemic hamster // J Submicrosc Cytol Pathol, v.22(l), p.1−16.
  109. Smirnov VN, Repin VS, Tkachuk VA, Chazov EI. (1988): Vascular endothelium and atherosclerosis a multidisciplinary approach // Endothelial cells. CRC Press, Boston, v.3, p. 139−215.
  110. Soderberg C, Larsson S, Bergstedt-Lindqvist S, Moller E (1993): Definition of a subset of human peripheral blood mononuclear cells that arepermissive to human cytomegalovirus infection // J Virol, v. 67, p. 31 663 175.
  111. Sorlie PD, Adam E, Melnick SL, Folsom A, Skelton T, Chambless LE, Barnes R, Melnick JL (1994): Cytomegalovirus/herpesvirus and carotid atherosclerosis: the ARIC Study // J Med Virol, v. 42, p. 33−37.
  112. Span AH, Frederik PM, Grauls G, Van Boven GP, Bruggeman CA (1993): CMV induced vascular injury: an electron-microscopic study in the rat // In Vivo, v. 7, p. 567−573.
  113. Span AH, Grauls G, Bosman F, van Boven CP, Bruggeman CA (1992): Cytomegalovirus infection induces vascular injury in the rat // Atherosclerosis, v. 93, p. 41−52.
  114. Speir E, Modali R, Huang E-S, Leon MB, Shawl F, Finkel T, Epstein SE (1994): Potential role of human cytomegalovirus and p53 interaction in coronary restenosis // Science, v. 256, p. 391−394.
  115. Spencer GD, Shulman HM, Myerson D, Thomas ED, McDonald GB (1986): Diffuse intestinal ulceration after marrow transplantation: a clinicopathologic study of 13 patients // Hum Pathol, v. 17, p. 621−633.
  116. Stagno S, Reynolds DW, Pass RF, Alford CA (1980): Breast milk and the risk of cytomegalovirus infection // N Engl J Med, v. 302, p. 1073−1076.
  117. Stamminger T, Fleckenstein B (1990): Immediate-early transcription regulation of human cytomegalovirus // Curr Top Microbiol Immunol, v. 154, p. 3−19.
  118. Starr SE, Allison AC (1977): Role of T lymphocytes in recovery from murine cytomegalovirus infection // Infect Immun., v. 17(2), p.458−462.
  119. Steinberg D, Witztum JL (1990): Lipoproteins and atherogenesis. Current concepts // JAMA, v. 264, p. 3047−3052.
  120. Stenberg RM, Depto AS, Fortney J, Nelson JA (1989): Regulated expression of early and late RNAs and proteins from the human cytomegalovirus immediate-early region // J Virol, v. 63, p. 2699−2708.
  121. Stenberg RM (1996): The human cytomegalovirus major immediate-early gene // Intervirology, v. 39, p. 343−349.
  122. Stinski MF, Thomsen DR, Stenberg RM, Goldstein LC (1983): Organization and expression of the immediate early genes of human cytomegalovirus // J Virol, v. 46, p. 1−14.
  123. Swenson PD, Kaplan MH (1987): Comparison of two rapid culture methods for detection of cytomegalovirus in clinical specimens J Clin Microbiol, v. 25, p. 2445−2446.
  124. Tamura T, Chiba S, Abo W, Chiba Y, Nalcao T. (1980): Cytomegalovirus-specific lymphocyte transformations in subjects of different ages with primary immunodeficiency // Infect Immun., v.28(l), p.49−53.
  125. GH. (2003): Cytomegalovirus // Am Fam Physician. v.67(3), p.519−524.
  126. Thyberg J, Nilsson J, Palmberg L, Sjolund M (1985): Adult human arterial smooth muscle cells in primary culture. Modulation from contractile to synthetic phenotype // Cell Tissue Res, v. 239, p. 69−74.
  127. Tokunaga 0, Fan JL, Watanabe T (1989): Atherosclerosis- and age-related multinucleated variant endothelial cells in primary culture from human aorta // Am J Pathol, v. 135, p. 967−976.
  128. Toorkey CB, Carrigan DR (1989): Immunohistochemical detection of an immediate early antigen of human cytomegalovirus in normal tissues // J Infect Dis, v. 160, p.741−751.
  129. Vyalov S, Langille BL, Gotlieb AI (1996): Decreased blood flow rate disrupts endothelial repair in vivo // Am J Pathol, v. 149, p. 2107−2118.
  130. Waldman WJ, Sneddon JM, Stephens RE, Roberts WH (1989): Enhanced endothelial cytopathogenicity induced by a cytomegalovirus strain propagated in endothelial cells // J Med Virol, v. 28, p.223−230.
  131. Waldman WJ, Roberts WH, Davis DH, Williams MV, Sedmak DD, Stephens RE (1991): Preservation of natural endothelial cytopathogenicity of cytomegalovirus by propagation in endothelial cells // Arch Virol, v. 117, p. 143−164.
  132. Waldman WJ, Adams PW, Orosz CG, Sedmak DD (1992): T lymphocyte activation by cytomegalovirus-infected, allogeneic cultured human endothelial cells // Transplantation, v. 54, p. 887−896.
  133. Wathen MW, Stinski MF (1982): Temporal patterns of human cytomegalovirus transcription: mapping the viral RNAs synthesized at immediate early, early, and late times after infection // J Virol, v. 41, p. 462 477.
  134. Weber B, Hamann A, Ritt B, Rabenau H, Braun W, Doerr HW (1992): Comparison of shell viral culture and serology for the diagnosis of human cytomegalovirus infection in neonates and immunocompromised subjects // Clin Investig, v. 70, p. 503−507.
  135. Wick G, Schett G, Amberger A, Kleindienst R, Xu Q (1995): Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunology Today, v. 16, p. 27−33.
  136. Winston DJ, Pollard RB, Ho WG, Gallagher JG, Rasmussen LE, Huang SN, Lin CH, Gossett TG, Merigan TC, Gale RP (1982): Cytomegalovirus immune plasma in bone marrow transplant recipients // Ann Intern Med, v. 97, p. 11−18.
  137. Wright HP (1972): Mitosis patterns in aortic endothelium // Atherosclerosis, v. 15, p. 93−100.
  138. Wolf DG, Courcelle CT, Prichard MN, Mocarski ES. (2001): Distinct and separate roles for herpesvirus-conserved UL97 kinase in cytomegalovirus DNA synthesis and encapsidation // Proc Natl Acad Sei U S A., v.98(4), p.1895−1900.
  139. Yamada T, Fan J, Shimokama T, Tokunaga O, Watanabe T (1992): Induction of fatty streak-like lesions in vitro using a culture model system simulating arterial intima // Am J Pathol, v. 141, p. 1435−1444.
  140. Yamashiroya HM, Ghosh L, Yang R, Robertson AL (1988): Herpesviridae in the coronary arteries and aorta of young trauma victims // Am J Pathol, v. 130, p. 71−79.
  141. Yamashita Y, Shimokata K, Mizuno S, Yamaguchi H, Nishiyama Y (1993): Down-regulation of the surface expression of class I MHC antigens by human cytomegalovirus // Virology, v. 193, p. 727−736.
  142. Z., Ming XF. (2006): Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis // Clin Med Res., v.4(l), p.53−65
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!