Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности иммунного статуса у больных с менингиомами и глиомами полушарий головного мозга

Диссертация: Особенности иммунного статуса у больных с менингиомами и глиомами полушарий головного мозга
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

У больных с менингиомами наблюдается комбинированная иммунная недостаточность, в основе которой лежит преимущественное угнетение гуморального иммунитета, а также неспецифических факторов защиты, сопряженное с дисбалансом регулирующих провоспалительных цитокинов, причем глубина иммунодефицита зависит от локализации опухоли: при наличии менингиомы в теменной области предельное снижение показателей… Читать ещё >

Особенности иммунного статуса у больных с менингиомами и глиомами полушарий головного мозга (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Современные представления об этиопатогенезе опухолей головного мозга (обзор литературы)
    • 1. 1. Медико-социальное значение опухолей головного мозга
    • 1. 2. Теория противоопухолевого иммунитета в свете современных данных
    • 1. 3. Особенности иммунного статуса при опухолях головного мозга
    • 1. 4. Резюме
  • Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследований
    • 2. 1. Общие данные обследованных больных
    • 2. 2. Методика клинико — неврологического обследования больных
    • 2. 3. Клинические проявления опухоли в группах обследованных больных
    • 2. 4. Параклинические методы дообследования больных с мозговыми новообразованиями
    • 2. 5. Гистологический характер опухолей по данным биоптатов
    • 2. 6. Характеристика лабораторных методов исследования иммунного статуса
    • 2. 7. Статистический анализ результатов
  • Глава 3. Особенности иммунного статуса у больных с внутричерепными менингиомами
    • 3. 1. Характеристика региональных показателей иммунного статуса у здоровых лиц
    • 3. 2. Характеристика показателей иммунного статуса у больных с менингиомами
    • 3. 3. Состояние звеньев иммунитета с учетом удаленности менингиомы от гипоталамуса
    • 3. 4. Состояние звеньев иммунитета в зависимости от величины перифокального отека головного мозга
    • 3. 5. Динамика иммунологических показателей у больных с растущими менингиомами
    • 3. 6. Резюме
  • Глава 4. Особенности иммунного статуса у больных с глиомами
    • 4. 1. Анализ показателей иммунного статуса у больных с различной локализацией глиом
    • 4. 2. Анализ показателей иммунного статуса у больных с глиомами с учетом удаленности опухоли от гипоталамуса
    • 4. 3. Анализ показателей иммунного статуса у больных с глиомами с учетом интенсивности перифокального отека
    • 4. 4. Анализ показателей иммунного статуса у больных с глиомами различной гистологической структуры
    • 4. 5. Динамика иммунологических показателей у больных с глиомами
    • 4. 6. Резюме
  • Глава 5. Сравнительная оценка иммунного статуса при опухолях головного мозга (менингиомах и глиомах).1475.1 Резюме

Актуальность проблемы: наблюдающийся рост числа больных с опухолями головного мозга, среди которых достаточно высокий процент составляют пациенты с менингиомами (около 1/3 среди всех церебральных новообразований) и глиомами, являющимися самыми частыми первичными опухолями у взрослых, отражает не только реалии сегодняшнего дня, но и выдвигает перед исследователями ряд первостепенных задач, основным требованием которых является повышение результатов проводимой терапии у больных этого профиля.

Церебральные опухоли традиционно рассматриваются как заболевание с высокой вероятностью смерти и инвалидизации больных.

К сожалению, несмотря на дальнейшее совершенствование методов диагностики, хирургических и комбинированных методов лечения, продолжительность дальнейшей жизни пациентов, например, с глиальными опухолями составляет всего 2−3 года (Н.И. Лисяный и соавт., 2000).

Необходимо отметить, что само возникновение опухоли в организме связано с нарушением противоопухолевого иммунитета, к тому же опухоли головного мозга оказывают дополнительное воздействие на гомеостатические функции ЦНС и, прежде всего на иммунную систему, поскольку нервная и имунная системы находятся в тесной взаимосвязи (Г.Н. Крыжановский, 1997; Е. А. Корнева, 2000).

Известна способность разных отделов головного мозга существенно и избирательно влиять на иммунные реакции в организме человека (A.B. Караулов, 1999).

Так, авторы указывают, что повреждение коры правого полушария опухолевым процессом приводит к угнетению функциональной активности. Т-лимфоцитов.

Нельзя обойти стороной и не отметить обратный процесс, а именно влияние самой иммунной системы на скорость опухолевого роста. Существуют данные, что цитоксические Т-лимфоциты осуществляют иммунный надзор за глиальными опухолями головного мозга (N.G. Baldwin et al, 1997). Известно также, что при наличии новообразования в головном мозге ФНО-а способствует миграции гранулоцитов в его структуры (Ю.А. Малашхия и соавт., 1999).

Из сказанного вытекает, что необходим всесторонний анализ перестройки иммунной системы у пациентов при определенном виде опухоли головного мозга, в частности, при наиболее распространенных-внутричерепных менингиомах и глиомах, что позволит раскрыть механизмы формирования вторичного иммунодефицита у этих больных, а также очертить круг взаимоотношений «опухоль-иммунная система». Все это представляет не только научный, но и практический интерес, поскольку «иммунология опухолей находится на пересечении двух больших и сложных дисциплин — онкологии и иммунологииприменение достижений фундаментальной иммунологии для понимания „взаимоотношений опухоль-иммунитет“ позволит получить инструмент для воздействия на опухоль» (И.А. Балдуева и соавт., 2001).

К сожалению, данные литературы по этому вопросу скудны и разрозненны, а результаты противоречивы. Нам не встретилось основополагающих работ, в которых был бы проведен сравнительный анализ характера и глубины иммунных нарушений при оболочечных и глиальных опухолях.

Исходя из этого, проведение многоплановых иммунологических исследований у больных с внутричерепными менингиомами и глиомами с учетом локализации опухоли, а также проводимого хирургического лечения является актуальным и имеющим немаловажное значение в разрешении глобальных задач, стоящих в неврологии и нейрохирургии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы являлось проведение сравнительного г анализа иммунных показателей у больных с глиомами и менингиомами с учетом выраженности клинической картины и особенностей локализации церебральной опухоли до проведения хирургического лечения.

Для достижения этой цели в работе были поставлены следующие задачи.

1. Определить нормативы иммунологических показателей у взрослого населения Вятского региона РФ.

2. Выявить особенности клеточного и гуморального иммунитета, факторов неспецифической резистентности у больных с внемозговыми опухолямименингиомами, с учетом клинической картины заболевания.

3. Исследовать комплекс показателей клеточного, гуморального иммунитета, факторов неспецифической резистентности и уровня цитокинов у пациентов с новообразованиями внутримозговой локализации (глиомами), в зависимости от выраженности неврологических симптомов.

4. Провести сравнительный корреляционный анализ характера и степени иммунных нарушений у больных менингиомами и глиомами, а также определить особенности формирования вторичной иммунной недостаточности у данных больных.

Научная новизна заключается в том, что на основе всестороннего анализа полученных результатов исследований выделены основные звенья развития вторичной иммунной недостаточности к больных с церебральными опухолями эктои мезодермального происхождения — менингиомами и глиомами. Впервые у этих пациентов проведен сравнительный анализ иммунного и цитокинового статуса в динамике опухолевого роста. На основании математического анализа установлены достоверные взаимоотношения иммунных расстройств с клиническими проявлениями опухолей головного мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Для каждого нозологического вида изучаемых церебральных опухолей определены пути формирования вторичного иммунодефицита, при этом у больных менингиомами и глиомами установлен ведущий синдром иммунных нарушений, показана глубина дисфункции основных звеньев иммунитета и их зависимость от локализации опухолевого процесса, интенсивности перифокального отека и опухолевой прогрессии. Это имеет немаловажное значение в плане возможной иммунокоррекции при опухолях головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При менингиомах и глиомах облигатно формируется комплекс иммунологических нарушений, имеющих свои отличия в зависимости от вида опухоли.

2. Существует зависимость степени иммунной недостаточности от клинической картины заболевания: месторасположения опухоли, величины перифокального отека.

3. Изменения иммунного статуса при менингиомах и глиомах затрагивает не только процессы созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, но и опосредуются дисбалансом регуляторных цитокинов.

Апробация и внедрение материалов исследований. Основные положения' и результаты исследований доложены и обсуждены на заседаниях областного научного общества неврологов и нейрохирургов (2003, 2004), на международном конгрессе по иммунореабилитации (г. Москва, 2004).По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Издано учебно-методическое пособие «Противоопухолевый иммунитет и его нарушения при церебральных опухолях» (Киров: КГМА, 2004, 49с.), предназначенное для неврологов и нейрохирургов. Полученные данные используются в лекциях и семинарах для врачей ФУВ, при — обучении клинических ординаторов и интернов.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 173 страницах, содержит 62 таблицы, 13 рисунков.

Список литературы

включает 80 источников, из них отечественных 50 и зарубежных работ 30.

выводы.

1. Мониторинг иммунологических показателей у больных с опухолями головного мозга позволяет оценить всю степень вторичной иммунной недостаточности, наблюдающейся уже при первичном обследовании пациентов, в момент верификации диагноза, и прогрессирующей на фоне опухолевого роста.

2. У больных с менингиомами наблюдается комбинированная иммунная недостаточность, в основе которой лежит преимущественное угнетение гуморального иммунитета, а также неспецифических факторов защиты, сопряженное с дисбалансом регулирующих провоспалительных цитокинов, причем глубина иммунодефицита зависит от локализации опухоли: при наличии менингиомы в теменной области предельное снижение показателей гуморального иммунитета и угнетение фагоцитоза нейтрофилов — в пределах 2-й СИН.

3. У больных с глиомами лабораторные признаки иммунодефицита обнаружены в 100% наблюдений, причем угнетение гуморального иммунитета (1-я СИН) сочеталось с дефектом Т-клеточного звена иммунной системы (по числу CD3± лимфоцитов и их субпопуляций CD4±клеток —1-я СИН). Характер иммунных нарушений при глиомах зависит от клинических проявлений заболевания — при наличии опухоли в области боковых и III желудочков страдал прежде всего клеточный иммунитет.

4. Установлены нормативы иммунологических показателей у взрослого населения Вятского региона РФ. Отличительной чертой является более высокое относительное и абсолютное содержание CD20± лимфоцитов по отношению к общероссийским данным, а также высокий процент нейтрофильных гранулоцитов, участвующих в фагоцитозе.

5. Сравнительная оценка глубины вторичной иммунной недостаточности при таких опухолях головного мозга, как менингиомы и глиомы, показала, что при последних наблюдается более неблагоприятный вариант иммунодефицита за счет дефекта Т-клеточно-опосредованного иммунитета (1-я СИН), играющего ключевую роль в противоопухолевой защите больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных церебральными новообразованиями необходимо в числе облигатных диагностических процедур исследовать состояние иммунного статуса для выявления вторичного иммунодефицита, сопровождающего рост опухоли в организме человека, а также для идентификации нарушений отдельных иммунологических звеньев.

2. Анализ иммунной системы у нейроонкологических пациентов должен включать комплексное тестирование клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической защиты и регуляторного нейроиммунного аппарата (по содержанию и соотношению цитокинов).

3. Развернутое представление об иммуноастении пациента дополняет данные неровизуализации объемного процесса и позволяет дифференцированно применять иммунотерапию у больных: в качестве основного мероприятия — на раннем этапе опухолевого роста или с целью дополнительного аддитивного воздействия для профилактики инфекционных и токсических последствий комбинированной оперативной и мегадозной терапии, а также для предупреждения рецидивов опухолевого роста.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.А., Мороз И. Н., Турина О. И. и др. Клинико-иммунологическая характеристика больных с психогенной астенией и пути оптимизации лечения // Иммунология. — 2003 — Т. 24, № 6. — С. 341−344.
  2. H.A. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. С.Пб.: Фолиант, 2002. 416 с.
  3. Н.В. Сравнительная оценка показателей иммунитета и иммунофенотипа лимфоидных клеток у больных лимфопролиферативными заболеваниями: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Пермь, 2003. — 17 с.
  4. Т.Е., Витковский Ю. А., Пономарева Ю. Н. Роль цитокинов в патогенезе нарушений иммунитета и гемостаза у больных с тяжелыми дисплазиями и раком шейки матки. // Вопросы онкологии. — 2003. — Т. 49, № 1.-С. 51−54.
  5. H.H., Богданов А. Ю., Красноштанов В. Е. Динамика изменения естественной киллерной (NK) и естественной супрессорной (NS) активностей при опухолевом росте: различная роль NS-клеточных субпопуляций // Мед. иммунология. 2003 — Т. 5, № 3−4. — С. 348.
  6. Н.М. Система интерлейкинов и рак. Киев, 2000. — 224 с.
  7. Н.М., Городецкий Б. А. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования. Киев, 1992. — 185 с.
  8. Н.М., Осипова Е. В., Ковальчук Е. В. Реакция эксплантатов опухолей человека на интерлейкин-2 и экспрессия рецепторов к ИЛ-2 на аутологичных опухолевых клетках // Экспериментальная онкология. -1994. Т. 16, № 2−3. — С 25−30.
  9. В.И. и соавт. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск: УГУ, 1996. — 71 с.
  10. Ю.Зайцева Г. А. Иммунологические маркеры крови и состояние противоинфекционного иммунитета: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. -Л., 1989.-37 с.
  11. А.Г., Лещинский Б. И. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда. Л: 1985.- 56 с.
  12. В.М., Земсков A.M., Караулов С. П. Клиническая иммунология. М.: Марис, 2000. — 397 с. 13.3инковская Л. Н. Методы изученияклеточных фракций лимфоцитов // Вопросы трансфузиологии в клинике и эксперименте.-Л., 1997. —С. 97−99.
  13. Н.В. Статус активных доноров крови и ее компонентов по иммунологическим критериям: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 2000.-24 с.
  14. А.П., Терещенко И. П. Роль нейтрофилов в патогенезе злокачественного роста // Экспериментальная биология. 1985. — № 6. -С. 3−9.
  15. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. Е. И. Соколова. М.: Медицина, 1998. — 272 с.
  16. Клиническая иммунология: Учебник для студентов мед. вузов/ Под ред. Караулова A.B. М.: Мед. информ. агенство, 1999. — 604 с.
  17. А.Е., Захарьян А. Г. Онкология: лечение и прогноз рака, врачебно-трудовая экспертиза. — Киров: Кировск. Кн. изд-во изд, 1993. — 263 с.
  18. А.Н., Махмудов У. Б., Григорян A.A. и соавт. Хирургическое лечение менингиом // Вопросы нейрохирургии им. Бурденко — 1989. № 1. -С. 19.
  19. А.Н. Современное состояние проблемы лечения опухолей мозга // Комбинированное лечение опухолей головного мозга: Сб.ст. — Екатеринбург, 2004. С.56−58.
  20. Е.А. Иммунофизиология истоки и современные аспекты развития // Аллергия, астма и клиническая иммунология, — М., 2000. — № 8. -С.Зб-44.
  21. К.А., Понякина И. Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Медицинская книга- Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. -443 с.
  22. Н.И., Ромоданов С. А., Рудейко В. А. Влияние хирургического вмешательства на состояние системы иммунитета при опухолях головного мозга // Клиническая хирургия. 1990. — № 12. — С. 4−6.
  23. В.Э. Заболеваемость первичными опухолями головного мозга среди населения Эстонии за 1951 — 1970 г.г.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тарту, 1979. — 19 с.
  24. Д.Е., Коршунов А. Г. Атлас опухолей центральной нервной системы (гистологическое строение). — СПб.: Изд. РНХИ им. проф. А. Л. Поленова, 1998.- 200с.
  25. Никифоров А. С Внутричерепные новообразования // Медицинская сестра -1990.-№ 9.-С. 19−24.
  26. В.А., Лисяный Н. И., Радзиевский A.A. Субпопуляции лимфоцитов и их функциональная активность при опухолях головного мозга // Врачебное дело 1990. — № 9. — С. 91−94.
  27. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. / Под ред. М. М. Дейла, Дж.К. Формана. М.: Медицина, 1998. — 332 с.
  28. В.А. Местный иммунитет против автономной опухоли — стратегия лечения рака. М.: Б.и., 1994. — 54 с.
  29. Т. Рак: причина диктует лечение. ПФ и С. 1998. — № 3−8 — С. 7.
  30. A.A. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга. С. Петербург: С. Петербургское медицинское изд-во, 2001. — 324 с.
  31. A.A. Иммунологическая реактивность и неспецифическая резистентность организма в приспособительных процессах послеоперационного периода при новообразованиях головного мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1992. — 24 с.
  32. A.A. Адаптационные реакции иммунной системы и иммунотерапия в нейрохирургической реаниматологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1994. — 51 с.
  33. A.A., Хилько В. А., Комарец С. А. и др. Иммунная система головного мозга и цереброспинальные жидкости при нейрохирургической патологии // Иммунология. 2002. — № 4. — с. 250−254.
  34. Г. С., Олюшин В. Е., Кондратьев А. Н. Внутричерепные менингиомы. С. Петербург: Изд-во РАХН им. проф. A.JI. Поленова, 2001. -560 с.
  35. В.А., Шмаков А. Н. Иммунная система и ее ре1уляторная роль в процессах пролиферации и дифференцировки в организме // Вестн. АМН СССР. 1991. — № 12. — С. 23−28.
  36. Ю. Клиническая диагностика и хирургическое лечение менингиом крыльев основной кости: Автореф. дисс. канд. мед. наук (14.77 в).-Киев, 1997.
  37. P.M., Пинегин Б. В., Истамов Х. И. Экологическая иммунология. М., 1995. — 33 с.
  38. О.Н., Саматов Н. Х. Новые данные о содержании воды и электролитов в мозговой ткани, прилежащей к опухоли (к проблеме так называемого перитуморозного отека) // Артериальные аневризмы головного мозга.- JI., 1983.-С. 141−143.
  39. С.Б., Кульберг А. Я. Популяционная динамика противоопухолевой активности естественных киллеров человека // Иммунология. 1995. — № 2. -С. 9−12.
  40. Е.Р., Ступак В. В., Центнер М. И. и соавт. Комбинированная иммунотерапия в лечении злокачественных опухолей головного мозга // Мед. иммунология. 2002. — Т. 4, № 4−5. — С. 583−592.
  41. В.В., Семенков В. Ф., Карандашов В. И. Вторичные иммунодефициты. М.: Медицина, 1999. — 248 с.
  42. В.И., Загоскина Т. П. Роль иммунной системы и ее оценка у онкологических больных. — Киров, 2000. 21 с.
  43. B.C., Малышева O.A., Труфакин C.B. и соавт. Психонейроиммунные нарушения при социально-стрессовых воздействиях. // Мед. иммунология. 2001. Т. 3, № 1. — С. 89−94.
  44. A.A. Основы иммунологии // Учебник. — М.: Медицина, 1999.-608 с.
  45. В.В., Коршунов А. Г., Непомнящий В. П. и соавт. Классификация опухолей нервной системы // Вопр. Нейрохирургии. 1998. — № 1. — С. 1315.
  46. Black P. Meningiomas // Neurosurgery. 1993. — Vol. 32. — P. 643−657.
  47. Casgue P., Fontaine M., Morgan B.P. The central nervous system (CNS) is an extra-hepatic site for the synthesis of all the components of complement. // Clin. Sci.- 1994.-Vol.87, № 1.-P. 18.
  48. Cavallo E., Martin-Foutecha A., Bellone M. et al Co-expression of B7−1 and ICAM-1 on tumors is required for rejection and the establishment of a memory response // Eur. J. Immunol. 1995. — Vol. 25, № 5. — P. 1154−1162.
  49. Chigira M. Self ahd Nonself: Duality of immune system // Med. Hypotheses. 1994.-Vol. 43, № 1.-P. 6−10.
  50. Chong A. S-F., Boussy J.A., Jiang X. Zamas M. et al. CD54/ ICAM-1 is costimulator of NK-cell medited cytotoxicity. // Cell. Immunol. 1994. -Vol. 157, № l.-P. 92−105.
  51. Deshpande G., Khar A. Tumour rejection antigens: Their robe in spoutanlous tumour regression // Curr. Sci (India). 1993. — Vol. 65, № 7. — P. 543−549.
  52. Dix A.R., Baooks W.H., Roszman T.L., Morford L.A. Immune defects observed in patients with primary malignant brain tumors // j. Neuroimmunol. — 1999- Vol. 100, № 1−2. P. 216−232.
  53. Ebato M., Nitla T., Yagita A. et al. Shared amino acid sequences in the NDpN and NX regions of the T cell receptors of tumor-infiltrating lymhocytes within malignant glioma // Eur. J. Immunol. 1994 — Vol. 24, № 12. — P. 29 872 992.
  54. Galandrim R. De Marria R., Piccoli M. et al. CD44 triggering enchances human NK cell cytotoxic functions. //j. Immunol. 1994. — Vol. 153, № 10. — P. 4399−4407.
  55. Huettner C., Paulus W., Roggrndorf W. Expression of interleukins in astrocytoma and glioblastoma // Clin. Neuropathol. 1993. — Vol. 12, № 5. -P.250.
  56. Kabelitl D. Role of T-cells in the immune response against tumor cells // Cancer J. 1995 — Vol. 8, № 4. — P. 190−194.
  57. Kebubi .R., Ayan J., Derendeliler E. Immunological status in chidren with brain tumors and the effect therapy // Nenrooncol. 1995.- Vol. 24. -P. 219−227.
  58. Knalid H., Yasunaga A., Kishikawa M., Shibata S. Immunohistochemical expression of the estrogen receptor-related antigen (ER-D5) in human intracranial tumors // Cancer. 1995 — Vol. 95, № 10. — P. 2571−2578.
  59. Kuppner M.C., Hamou M.F. Immunohistological and functional analyses of lymphoid infiltrates in human glioblastomas // Cancer Res. — 1988. Vol. 48. -P. 6926−6932.
  60. Novelli F., Di Pierro F., Francia C.P., Bertin S. Enviroumental signals influencing expression of IFN-y receptor on human T cells control whether IFN-y promotes proliferation or apoptosis. //j. Immunol. 1994 — Vol. 152, № 2. -P.496−504.
  61. Patterson P.H. Leukemia inhibitory factor, a cytokine at the interfase between neurobiology and immunology // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1994 Vol. 91, № 17.-P. 7833−7835.
  62. Ross M.L., Hughes J.T., Esiri M.M. et al. Immunohistological study of mononuclear cell infiltrate in malignant gliomas // Acta Neuropathol. — 1987. — Vol. 74 P. 269−277.
  63. Subset analysis of tumor infiltrating lymphocytes and peripheral blood lymphocytes in malignant glioma patiens // No-To-Shinkei. 1995.- Vol. 47, № 5. P. 466−473.
  64. Solonen T. et. al. Risk indicators in maliguancies // Jnt.Cancer. 1985, P. 941−946.
  65. Takii Y., Hashimoto S., Ziai T. et. al. Increase in the proportion of granulated CD 56+ T-cells in patients with malignancy // Clin, and Exp. Immunol. 1994 — Vol. 97, № 3. — P. 522−527.
  66. Terpe A., Zimmer C., Gunthert U. et. al. CD44-expression in human brain tumors // Clin. Neuropathol. 1993 — Vol. 12, 25. P. 271−272.
  67. Tsomides T. J, Eigen H.N. T-cell antigens in cancer // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. — Vol. 91, № 9. — P. 3487−3489.
  68. W.T. Zongstreth, Z.K. Dennis, V.M. Meguire epidemiology of intracranial meningioma // Cancer. 1993, Vol. 10, № 72−73. P. 639−648.
  69. Woddy J.N., Sell K.W. Characteristics of the active rosette test, I Technical considerations of the test and comments // j. Immunol. Meth. — 1975. — Vol. 8, № 4.-P. 331−338.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!