Особенности поражения почек у детей с ожирением

Актуальность темы

Актуальность проблемы поражения почек у детей с ожирением обусловлена ростом частоты нефропатий, связанных с метаболическими нарушениями, склонностью их к прогрессирующему течению и необходимостью оптимизации ранней диагностики (Длин В.В. и др., 2002; Маковецкая Г. А., 2005; Дедов И. И., Школьникова М. В., 2009).

Ранняя диагностика патологии почек основана на выявлении и оценке патогенетических факторов риска их формирования (Мухин Н.А., 2007). В этой связи важны данные экспериментальных исследований последних лет, установившие прямое повреждающее действие гиперхолестеринемии, атерогенных фракций липидов, липидных медиаторов (простагландинов), цитокинов, среди которых наиболее значимыми являются медиаторы, непосредственно продуцируемые адипоцитами: лептин, а-фактор некроза опухоли, интерлейкины-1,6,8 на структуру почечной ткани и эндотелий сосудов почек (Britten М.В., 1999, Wicek F., 2002).

Прогностически наиболее неблагоприятным считается висцеральное ожирение, которое сопряжено с большим риском развития вторичных расстройств функций внутренних органов (Строев Ю.И., 2003 г.). Однако в литературе недостаточно сведений о клинической значимости лептина, особенностях липидного профиля и углеводного обмена у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения. Вместе с тем исследования показателей липидного, углеводного обмена, уровня сывороточного лептина и инсулинорезистентности у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения являются перспективными для определения ранних биомаркеров патологии почек при ожирении. Указанный комплекс проблем определяет актуальность предпринятого исследования.

Цель работы: оптимизировать раннюю диагностику патологии почек при висцеральном ожирении у детей.

Задачи исследования:

1. Провести анализ клинико-параклинических проявлений нефропатий у детей с висцеральным ожирением.

2. Определить особенности липидного профиля и углеводного обмена у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения.

3. Оценить уровень лептина в сыворотке крови у больных с нефропатиями при висцеральном ожирении и выявить связь клинико-параклинических характеристик с показателями углеводного, липидного обмена и содержанием лептина в сыворотке крови у больных с нефропатиями на фоне ожирения.

4. Установить информативные критерии поражения почек у детей с ожирением.

Научная новизна. Получены новые данные о клинико-параклинических особенностях патологии почек у детей с висцеральным ожирением: выявлены различия липидного профиля и показателей углеводного обмена у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения по сравнению с детьми с патологией почек без ожирения. Установлено достоверное повышение сывороточных триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов очень низкой плотности, индекса атерогенности и нарушение толерантности к глюкозе у детей с нефропатией на фоне висцерального ожирения при неизмененном липидном профиле и углеводном обмене у детей с патологией почек без ожирения. Выявлены однотипные изменения уровня лептина в сыворотке крови у больных с висцеральным ожирением без патологии почек и детей с нефропатиями на фоне висцерального ожирения и их различия по сравнению с детьми с патологией почек без ожирения.

У больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения нарушения липидного спектра крови, эхографические показатели структурного состояния почек и внутрипочечной гемодинамики, суточный профиль артериального давления и микроальбуминурия ассоциированы с повышенным уровнем сывороточного лептина. Установлена прямая корреляционная зависимость между уровнем лептинемии, эхографическими показателями структурных изменений почек (г=0,89, р<0,05), нарушений внутрипочечной гемодинамики (г=0,56, р<0,05) и парциальным нарушением функции почек (г=0,43, р<0,05). Доказано клиническое значение гиперлептинемии и нарушений показателей липидного обмена как предикторов (биомаркеров) нефропатий у детей с висцеральным ожирением.

На основе сравнительной оценки клинико-параклинических параметров у больных с нефропатиями при висцеральном ожирении и детей с патологией почек без нарушений обмена определен комплекс дополнительных информативных критериев диагностики нефропатий при ожирении: гиперлептинемия, повышение уровня атерогенных фракций холестерина, гиперинсулинемия в сочетании с микроальбуминурией, артериальной гипертензией, нарушением внутрипочечной гемодинамики и гиперфильтрацией. Разработан алгоритм ранней диагностики нефропатий при висцеральном ожирении у детей.

Теоретическая и научно-практическая значимость. Установленный характер нарушений липидного и углеводного обмена в сочетании с клинико-параклиническими показателями структурно-функционального состояния почек и внутрипочечной гемодинамики расширяют знания в области патогенетических механизмов формирования нефропатий при висцеральном ожирении и могут быть использованы в практике в качестве ранних маркеров патологии почек у детей с ожирением.

Полученные результаты исследования являются основанием для использования в диагностике нефропатий у детей с висцеральным ожирением помимо общепринятых клинико-лабораторных параметров комплекса показателей липидного, углеводного обмена, лептина сыворотки крови, внутрипочечной гемодинамики и функционального состояния почек. Разработанный алгоритм ранней диагностики нефропатий у детей с висцеральным ожирением позволит своевременно проводить превентивные мероприятия по профилактике формирования и прогрессировать заболеваний почек у детей с нарушением обмена.

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей с патологией почек на фоне висцерального ожирения наблюдается повышение уровня лептина в сыворотке крови, нарушение липидного спектра и углеводного обмена, ассоциирующих со структурными эхографическими изменениями почек, нарушением внутрипочечной гемодинамики и парциальным снижением почечных функций.

2. Диагностика патологии почек у детей с висцеральным ожирением основана на комплексной характеристике клинико-параклинических показателей с оценкой эхографических показателей структурно-функционального состояния почек и внутрипочечной гемодинамики, уровня сывороточного лептина, показателей углеводного и липидного спектра крови, артериального давления, определением микроальбуминурии.

3. Комплекс показателей: гиперлептинемия, повышение атерогенности сыворотки крови со снижением холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличением холестерина липопротеидов низкой плотности являются предикторами (биомаркерами) поражения почек у детей с висцеральным ожирением.

Внедрение результатов исследования в практику.

Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность детских лечебных учреждений г. Оренбурга и регионального детского нефроурологического центра: нефрологического детского отделения ММУЗ МГКБ № 6 и ММУЗ МДГКБ г. Оренбурга. Материалы диссертации используются в учебном процессе на педиатрическом факультете ГОУ ВПО.

ОрГМА Росздрава, включены в лекционный курс и цикл практических занятий для студентов, врачей-интернов, врачей-ординаторов по педиатрии и нефрологии детского возраста на кафедре факультетской педиатрии с курсами пропедевтики детских болезней и здорового ребенка.

По результатам исследования в соавторстве разработано учебно-методическое пособие и информационно-методическое письмо «Ожирение у детей и подростков» (Оренбург, 2010 г.).

Апробация диссертации. Основные результаты исследования представлены на V Всероссийском Конгрессе эндокринологов (Москва, 2006 г.) — V Российском Конгрессе по детской нефрологии (г. Воронеж, 2006 г.), III научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (г. Казань, 2006 г.) — заседаниях Оренбургского регионального отделения Союза педиатров России (г. Оренбург, 2008, 2009 г), общественной научной организации «Региональная Ассоциация нефроурологов» (г. Оренбург, 2009, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 в центральной печати по перечню, рекомендованному ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 38 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 220 источников, в том числе 90 отечественных и 130 источников иностранных авторов.

ВЫВОДЫ:

1. Клинико-параклинические особенности нефропатий у детей на фоне висцерального ожирения характеризуются многофакторной природой заболевания с нарушениями липидного, углеводного обмена, высоким уровнем сывороточного лептина, влиянием комплекса наследственных и медико-биологических (воздействие гипоксии) факторов.

2. Установлено, что у больных с нефропатиями на фоне висцерального ожирения липидный спектр сыворотки крови характеризуется повышением атерогенности при снижении холестерина липопротеидов высокой плотности, увеличением сывороточных триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов очень низкой плотности в сочетании с гиперлептинемией и нарушением толерантности к глюкозе.

3. Выявлено, что повышение уровня сывороточного лептина и нарушение показателей липидного обмена у детей с нефропатиями на фоне висцерального ожирения ассоциирует с изменениями эхографических показателей структурного состояния почек, внутрипочечной гемодинамики и парциальным снижением почечных функций.

4. Для диагностики патологии почек у детей с висцеральным ожирением информативными являются комплекс показателей: микроальбуминурия, уровень лептинемии, показатели углеводного и липидного спектра крови в сочетании с эхографическими параметрами структурного состояния почек, внутрипочечной гемодинамики и состоянием функции почек. Гиперлептинемия, повышение атерогенности сыворотки крови за счет снижения ХС ЛПВП и увеличения ХС ЛПНП являются предикторами развития патологии почек у детей с висцеральным ожирением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для ранней диагностики нефропатий у детей с висцеральным ожирением в программу диагностического обследования помимо общепринятых показателей рекомендовано включить определение уровня сывороточного лептина, микроальбуминурии, липидного спектра крови, показателей внутрипочечной гемодинамики, результатов суточного мониторирования артериального давления и функционального состояния почек с оценкой функционального почечного резерва.

2. Применение диагностической таблицы с определением комплекса показателей: микроальбуминурии, структурно-функционального состояния почек по данным цветового допплеровского картирования, допплерографии почечных сосудов и функционального почечного резерва позволяет совершенствовать диагностику нефропатий у детей с висцеральным ожирением.

3. Разработанный алгоритм ранней диагностики поражения почек у детей с висцеральным ожирением рекомендовано использовать в практике врачей-педиатров, детских нефрологов и детских эндокринологов.