Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Таргетное и системное лечение рака молочной железы

Диссертация: Таргетное и системное лечение рака молочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Применение иксабепилона, относящегося к новому классу противоопухолевых препаратов — стабилизаторов микротрубочек, в комбинации с капецитабином способствовало улучшению показателей выживаемости без прогрессирования (6.4 месяца против 4.2 месяцевр=0.005) в сравнении с одним капецитабином у больных, резистентных к антрациклинам и таксанам, а также увеличению частоты общего клинического ответа (43… Читать ещё >

Таргетное и системное лечение рака молочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Таргетное и системное лечение рака молочной железы обзор литературы)
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Комбинированная анти-НЕИ2 терапия и химиотерапия
      • 2. 1. 1. Трастузумаб, эпирубицин и циклофосфамид в качестве первой линии НЕЯ2-положительного метастатического рака молочной железы
      • 2. 1. 2. Неоадъювантное применение трастузумаба у пациентов с НЕ112-положительным раком молочной железы
      • 2. 1. 3. Клиническое испытание II фазы «Комбинация паклитаксела с лапатинибом у больных с НЕ112-положительным раком молочной железы»
    • 2. 2. Комбинированная эндокринотерапия и анти-НЕЯ2 терапия больных с коэкспрессией рецепторов стероидных гормонов (РЭ/РП) и НЕ
    • 2. 3. Некоторые факторы резистентности к эндокринотерапии
      • 2. 3. 1. Маммарная мишень рапамицина (тТСЖ). Лечение летрозолом в комбинации с ингибитором тТСЖ — эверолимусом
      • 2. 3. 2. Прогностическое значение циклина
    • 2. 4. Новые химиотерапевтические препараты в комбинированном лечении рака молочной железы
      • 2. 4. 1. Значение иксабепилона в лечении рака молочной железы
      • 2. 4. 2. Пеметрексед в комбинированном лечении рака молочной железы
  • Глава 3. Результаты
    • 3. 1. Комбинированная анти-НЕ112 терапия и химиотерапия НЕ112-позитивного местно-распространенного и метастатического рака молочной железы
    • 3. 2. Комбинированная эндокринотерапия и анти-НЕ112 терапия больных с коэкспрессией рецепторов стероидных гормонов и НЕ
    • 3. 3. Некоторые факторы резистентности к эндокринотерапии: тТСЖ, циклин и пути преодоления резистентности
    • 3. 4. Новые химиотерапевтические препараты в комбинированном лечении рака молочной железы (иксебепилон, пеметрексед)

Актуальность проблемы.

Рак молочной железы (РМЖ) остается важнейшей проблемой современной онкологии, так как относится к одному из наиболее распространенных злокачественных новообразований у женщин. Эта опухоль является второй основной причиной смертности женщин. Мировая статистика свидетельствует, что ежегодно свыше 1,2 млн. женщин заболевают РМЖ. Возникновение отдаленных метастазов — основная причина смерти больных РМЖ моложе 55 лет (в сравнении с неонкологическими заболеваниями) (Семиглазов В.Ф. и др., 2008, 2009, 2010).

В России 10,4% всех случаев впервые диагностированного РМЖ составляют метастатические формы и 24,3% - местно-распространенные формы, когда выполнение радикальной операции невозможно без предварительного системного лечения, позволяющего уменьшить размеры опухоли (Аксель Е.М. 2006; Чиссов В. И., Старинский В. В., 2002,2003).

Удельный вес больных местно-распространенным неоперабельным РМЖ колеблется в разных странах от 5 до 40% и в значительной мере связан с социально-экономическими факторами, ограничивающими доступ больных к программам скрининга, с помощью которых было бы возможно распознать опухоль на ранней стадии (Барчук A.C. и др., 1995; Семиглазов В. Ф. и др., 2004).

Пятилетняя относительная выживаемость больных РМЖ в Санкт-Петербурге составляет 71,2% (Мерабишвили В.М., 2003, 2007).

Самая высокая смертность от РМЖ в странах Западной и Центральной Европы, Центральной и Южной Африке, в США. Россия занимает промежуточное положение (Хансон К.П. и др., 1999).

Несмотря на то, что диагностика РМЖ, как опухоли визуальной локализации, не представляет особых трудностей, удельный вес запущенных случаев среди всех впервые выявленных остается высоким. Это обусловливает высокую смертность от данной патологии и 4 неудовлетворительные отдаленные результаты лечения (Холдин С.А. и др., 1975; Чиссов В. И. и др., 2003; Божок A.A. и др., 2005; Семиглазов В. Ф. и др., 1997, 2001,2007).

Мета-анализ, проведенный Объединенной группой исследователей раннего РМЖ (EBCTCG) при участии НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, показал, что комбинированная химиотерапия длительностью 6 мес. и более значительно сокращает относительные показатели смертности от РМЖ как в группе больных моложе 50 лет (ежегодно на 27%), так и в группе 50−69 лет (ежегодно на 11%). В абсолютном выражении это означает увеличение показателей 10-летней выживаемости на 7−11% для женщин моложе 50 лет и на 2−3% для женщин в возрасте 50−69 лет (Семиглазов В.Ф. и др., 1998, 2003; Арзуманов A.C., 2002; Топузов Э. Э., 2004; Божок A.A., 2005). Более того, указанный анализ выявил дальнейшее относительное сокращение смертности на 11% благодаря применению режимов, содержащих антрациклины и таксаны. Мета-анализ EBCTCG показал, что наиболее эффективно применение адъювантной химиотерапии у молодых больных РМЖ с метастазами в регионарные лимфоузлы.

Снижение смертности от РМЖ связывается с внедрением национальных программ маммографического скрининга и индивидуализацией лечения на основе новейших открытий биологической гетерогенности заболевания и существования нескольких молекулярно-генетических типов РМЖ, отличающихся по прогнозу и чувствительности к различным видам системного лечения (химиотерапии, гормонотерапии и таргетной терапии).

В обычной клинической практике под таргетной терапией понимают анти-НЕК2 лечебные воздействия (трастузумаб, лапатиниб) на «главную» мишень — рецепторы 2-го типа эпидермального фактора роста (HER2/neu).

В нашей работе представлено более широкое толкование таргетной терапии, основанное на биологической роли отдельных мишеней в патогенетических сигнальных путях. Поэтому точками приложения мишенями) для соответствующей терапии служат не только 5 сверхэкспрессированный НЕЯ2, но и рецепторы стероидных гормонов (РЭ/ПР), мишень рапамицина (шТОЯ), циклин.

Все сказанное свидетельствует об актуальности, рассматриваемой в работе проблемы.

Цель исследования.

Целью работы является улучшение результатов лечения больных раком молочной железы с помощью современной таргетной и системной терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность комбинированной таргетной (анти-НЕЯ2) терапии (трастузумаб, лапатиниб) и химиотерапии.

2. Изучить непосредственную эффективность неоадъювантной таргетной (анти-НЕ112) терапии в комбинации с химиотерапией по показателям общего клинического ответа и степени патоморфологического регресса опухоли и регионарных метастазов в лимфатических узлах.

3. Определить показатели безрецидивной выживаемости в зависимости от степени патоморфологического регресса опухоли после неоадъювантного (предоперационного) лечения.

4. Оценить эффективность добавления анти-НЕ112 терапии к эндокринотерапии у постменопаузальных больных с коэкспрессией рецепторов стероидных гормонов (РЭ/РП) и НЕ112.

5. Изучить некоторые факторы резистентности к эндокринотерапии (РБКУшТОЯ сигнальный путь, высокая экспрессия НЕЯ2, гиперэкспрессия циклина Э1) и пути преодоления резистентности.

6. Оценить эффективность некоторых новых химиотерапевтических препаратов в комбинированном лечении рака молочной железы.

Научная новизна.

На большом клиническом материале (свыше 900 больных раком молочной железы), в условиях нескольких проспективных рандомизированных испытаний изучены непосредственные (клинический ответ) и отдаленные результаты (безрецидивная и общая выживаемость) различных режимов комбинированной химиотерапии и таргетной терапии.

Впервые в рамках одного исследования изучены фундаментальные факторы резистентности к эндокринотерапии (коэкспрессия рецепторов стероидных гормонов и НЕ112, активация маммарной мишени рапамицина (тТСЖ), высокая экспрессия циклиниа Б1) и представлены возможные пути преодоления резистентности.

Получены новые сведения об эффективности применения ряда оригинальных режимов химиотерапии, включающих новые препараты (иксабепелон, пеметрексед).

Практическая значимость.

Определение основных признаков (мишеней), характеризующих биологические особенности рака молочной железы (экспрессия стероидных гормонов, НЕЯ2/пеи, циклин тТСЖ и др.) позволяет индивидуализировать системную терапию, применяя в каждом случае патогенетически направленные лечебные мероприятия.

Реализация результатов работы.

Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе Городского клинического онкологического диспансера, ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития РФ, на кафедре онкологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова, кафедре онкологии Медицинского Университета им. акад. И. И. Мечникова, Ленинградского областного онкологического диспансера.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дополнительное к цитостатической терапии использование анти-НЕ112 терапии (трастузумаб, лапатиниб) у больных РМЖ с гиперэкспрессией.

НЕЯ2/пеи повышает эффективность лечения. 7.

2. Достижение с помощью комбинированной таргетной и неоадъювантной химиотерапией полного патоморфологического регресса первичной опухоли и регионарных метастазов свидетельствует о хорошем прогнозе и увеличении показателей безрецидивной выживаемости.

3. Коэкспрессия рецепторов стероидных гормонов (РЭ/РП) и НЕЫ2, активация тТСЖ-сигнального пути, гиперэкспрессия циклина Б1 свидетельствует о резистентности эндокринотерапии.

4. Применение комбинированной анти-НЕЯ2 терапии и ингибиторов ароматазы, а также ингибиторов шТОЯ обеспечивает преодоление резистентности к эндокринотерапии у постменопаузальных женщин с ЭР+/ПРРМЖ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

выводы.

1. Трастузумаб в комбинации с эпирубицином/циклофосфамидом является эффективной схемой лечения НЕ112-положительного метастатического рака молочной железы. Общий ответ на лечение равнялся 60% против 25% (в группе больных, получавших только эпирубицин/циклофосамидр< 0.001).

2. Общий клинический ответ на неоадъювантное лечение наблюдался у 89% больных местно-распространенным раком молочной железы, получивших 10 циклов химиотерапии по схеме АТхЗ—*Тх4—"СМБхЗ вместе с трастузумабом и у 77% больных, получавших одну химиотерапию (р=0.019).

3. Отмечена тенденция увеличения частоты выполнения хирургического этапа лечения при добавлении трастузумаба к неоадъювантной химиотерапии (83% против 76%- р=0.07) и частоты выполнения органосохраняющих операций (26% против 14%- р=0.085) в сравнении с одной химиотерапией. В группе больных с негативными рецепторами РЭ/ПР, эти отличия более значимы (21% против 5%- р=0.016).

4. Неоадъювантная терапия, содержащая таксаны и антрациклины, в комбинации с таргетной анти-НЕЯ2 терапией явно увеличивает частоту полного патоморфологического регресса первичной опухоли и метастазов в регионарных лимфатических узлах (р1 СЯ) с 20% до 39% (р=0.002).

5. Включение в схему неоадъювантного (предоперационного) лечения трастузумаба сокращает относительный (пропорциональный) риск рецидива заболевания на 40% (р=0.013), увеличивая показатель трехлетней безрецидивной выживаемости с 57% до 74% (р=0.0126).

6. Применение в 1-й линии лечения больных НЕЯ2+ метастатическим раком молочной железы лапатиниба в комбинации с паклитакселом обеспечивает высокий (77%) общий клинический ответ (СЯ+РЯ) с приемлемой токсичностью.

7. Коэкспрессия НЕЯ2 и рецепторов стероидных гормонов (РЭ+ПР) вызывает относительную резистентность к гормонотерапии. Комбинированная терапия ингибиторами ароматазы (летрозол) и анти-НЕЯ2 терапия (лапатиниб) пролонгирует безпрогрессивную выживаемость (РББ) по сравнению с терапией одним летрозолом (8.2 месяца против 3 месяцев), отражая достоверное сокращение (на 29%) риска прогрессирования заболевания.

8. Клетки рака молочной железы с нарушенной регуляцией Р13К/т ТСЖ-сигнального патогенетического пути становятся резистентными к гормонотерапии. Комбинированное применение ингибитора тТСЖ — эверолимуса и ингибитора ароматазылетрозола восстанавливает чувствительность к лечению, увеличивая частоту общих клинических ответов по сравнению с одним летрозолом (68% против 59%- р=0.0616). Более частый ответ на неоадъювантную гормонотерапию при добавлении эверолимуса подтверждается динамическим ультразвуковым исследованием (52% против 47%- р=0.032).

9. Гиперэкспрессия циклина (свыше 30%) у больных раком молочной железы свидетельствует о плохом прогнозе и низкой эффективности гормонотерапии антиэстрогенами (тамоксифен). У 68% этих больных выявляются отдаленные метастазы в костях, мягких тканях и местные рецидивы в области послеоперационного рубца в среднем через 20 месяцев от начала лечения. У больных с отсутствием экспрессии циклина рецидив заболевания при 5-летнем сроке наблюдения не выявился.

10. Применение иксабепилона, относящегося к новому классу противоопухолевых препаратов — стабилизаторов микротрубочек, в комбинации с капецитабином способствовало улучшению показателей выживаемости без прогрессирования (6.4 месяца против 4.2 месяцевр=0.005) в сравнении с одним капецитабином у больных, резистентных к антрациклинам и таксанам, а также увеличению частоты общего клинического ответа (43% против 29%- р=0.01).

11. Профиль безопасности иксабепилона в сочетании с капецитабином оказался приемлемым при условии оптимальной модификации дозы. Нейропатия 3−4-й степеней улучшалась до 2-й степени уже через 4 недели после окончания лечения.

12. Неоадъювантное (предоперационное) применение пеметрекседа, ингибирующего синтез тимидиновых и пуриновых нуклеотидов, в комбинации с антрациклинами и таксанами (доцетаксел) оказалось более эффективными у больных с эстроген-рецептор положительными (РЭ+) опухолями. Частота полного патоморфологического регресса опухоли при РЭ+ опухолях равнялась 15.9% против 7.8% (р<0.05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Лечение больных раком молочной железы категории T3−4N0−1, T2N2, T3N2M0 с высокой экспрессии HER2 (+++) следует начинать с неоадъювантной системной терапии, включающей антрациклины и/или таксаны в комбинации с таргетной анти-НЕК2 терапией (трастузумаб или лапатиниб).

2. Коэкспрессия HER2 и рецепторов стероидных гормонов (РЭ/ПР), активация mTOR, гиперэкспрессия циклина D1 свидетельствуют о резистентности к эндокринотерапии. Комбинированная терапия ингибиторами ароматазы и aHra-HER2 терапия или терапия летрозолом в комбинации с ингибитором mTOR — эверолимусом восстанавливает чувствительность к эндокринотерапии у постменопаузальных больных с РЭ+/ПР+ опухолями.

3. У больных метастатическим раком молочной железы, резистентных к лечению антрациклинами и таксанами, применение иксабепилона (стабилизатора микротрубочек) улучшает безпрогрессивную выживаемость.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. // Маммология. 2006 — № 1. — С. 9.
  2. A.C. Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы с высоким риском рецидива: Автореф. дис. .докт. мед. наук. СПб., 2002. — 53 с.
  3. А. С., Манихас Г. М. Роль общественных организаций в улучшении противораковой борьбы. // Вопр. онкол. 1995. — 41. — № 2. -С. 21−22
  4. А.П., Островцев Л. Д., Хахацишвили Г. Н. Рак молочной железы. Л.: Медицина, 1985. — 272с.
  5. Л.М. Рак гормонзависимых тканей в системе основных неинфекционных заболеваний человека. // СПб. «Эскулап». 2009. -179с.
  6. A.A. Оптимизация лечения раннего и местно-распространенного рака молочной железы. Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2005.
  7. Божок А. А, Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В. и др. Прогностические и предсказывающие факторы при раке молочной железы. // Вопр. онкол. -2005.-№ 4.-С. 434−443.
  8. И.П. Применение Герцептина в неоадъювантном и адъювантном лечении больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2. // Фарматека. Спецвыпуск ASCO-2007. — С. 13−17.
  9. И.П., Степанова Е. В. Место герцептина в онкологической практике. // Рус. мед. журн. 2003. — № 11. — С. 680−684.
  10. Ю.Гарин A.M., Базин И. С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. М.: Макс-Пресс, 2010. — 380с.
  11. П.Гершанович M.JI. Ингибиторы ароматазы в лечении метастатических форм рака молочной железы. // Вопр. онкол. 2004. — № 4. — С. 459−463.
  12. Е.С., Бассалык JI.C., Летягин В. П. Клиническое значение исследования рецепторов эпидермального фактора роста при раке молочной железы. // Вопр. онкол. 1994. — Т. 40 (7−12). — С. 266−275.
  13. E.H. Герцептин: механизм действия. // Современная онкология. 2009. — № 11. — С. 9−14.
  14. Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М., 2006. -503 с.
  15. В.Ф. Репродуктивная функция женщин и риск развития рака молочной железы. // Вопр. онкол. 1988. -№ 10. — С. 1178−1181.
  16. В.П. Актуальные вопросы лечения первичного рака молочной железы. // Маммология. 1992. — № 1. — С. 52−56.
  17. Материалы III Международной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». СПб., 2006. — С. 29−35, 65.
  18. В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб., 2007. — С. 164−165.
  19. В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга. СПб., 2003.-С. 144.
  20. В.М. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы // В кн.: «Новое в терапии рака молочнойжелезы». Под ред. Н. И. Переводчиковой. М., 1998. — С. 25−31.195
  21. Э.Л., Воробьева O.A. Патология молочной железы. СПб.: Фолиант, 2003. — С. 90−97.
  22. Д.А. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. // Материалы V Российской онкологической конференции. М., 2001.24.0нкологическая служба Санкт-Петербурга. // Под ред. проф.
  23. В.М.Мерабишвили. Мед. пресса: СПб., 2003. 25.0рмерод М.Г., Имре С. Ф. Иммуногистохимия. Световая микроскопия в биологии. Методы. Пер. с англ. — М.: Мир, 1992. — С. 148−194.
  24. Н.И. Новое в терапии рака молочной железы. М., 1998. -С. 91.
  25. Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. //Практическая медицина. Москва. — 2011.-512 с.
  26. Н.И. Таксол в клинической практике. М: Полина, 2001. -239 с.
  27. K.M., Леенман Е. Е. Прогностическое и предсказывающее значение иммуногистохимических маркёров при онкологических заболеваниях // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск, 2004.-С. 113−116.
  28. Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы. Пер. с англ. М.: Мир, 1987. — С. 74.
  29. С.М., Лактионов К. П., Барканов А.И и др. Эффективность органосохраняющих операций при раке молочной железы T1−2N0M0. // Вопр. онкол. 1998. — № 4. — С. 439−442.
  30. В.В. Клиническая характеристика и лечение неинвазивных и минимальных инвазивных форм рака молочной железы. СПб.: Эскулап, 2004. — 47 с.
  31. В.В., Топузов Э. Э. Рак молочной железы. М., 2009. — С. 93−103, 105−132.
  32. В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железыистория и современность) // Практ. онкол. 2001. — Т. 3, № 1. — С. 21−28.196
  33. В.Ф. Основные результаты клинических исследований в онкологии в 2009 году // Фарматека. 2010. — № 6 (200). — С. 16−20.
  34. В.Ф., Орлов A.A. Современная неоадъювантная и адъювантная химио- и гормонотерапия рака молочной железы. СПб., 1998.-С. 24.
  35. В.Ф., Семиглазов В. В. Значение Герцептина в таргетной адъювантной терапии рака молочной железы. // Фарматека. 2007. — № 18 (152).-С. 12−16.
  36. В.Ф., Топузов Э. Э., Бавли Я. Л. и др. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы. // Вопр. онкологии. 1992. — № 8. — С. 936−942.
  37. В.Ф., Божок A.A., Иванова O.A. и др. Эффективность адъювантной химиотерапии антрациклинами (адриабластином, доксорубицином) у больных раком молочной железы Пб Illa стадии. // Вопр. онкол. — 1998. — № 4. — С. 403−407.
  38. В.Ф., Арзуманов A.C., Божок A.A. и др. Новый взгляд на неоадъювантную химиотерапию рака молочной железы (роль навельбина). // Соврем, онкология. 2003. — Т. 5, № 3. — С. 103−107.
  39. В.Ф., Семиглазов В. В., Клецель А. Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. СПб., 2006. — 211 с.
  40. В.Ф., Семиглазов В. В., Клецель А. Е. Рак молочной железы у мужчин. // Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. -СПб., 2006.-С. 288−299.
  41. В.Ф., Семиглазов В. В., Иванов В. Г., и др. Биологически направленная (таргетная) терапия рака молочной железы. // Рус. мед.журн. 2007. — № 25 — С. 1912−1914.197
  42. В.Ф., Семиглазов В. В., Нургазиев К. Ш. Обоснование стандартов лечения рака молочной железы. Алматы, 2007. — С. 364.
  43. В.Ф., Семиглазов В. В., Клетсель А. Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. М.: МИА, 2008. — 288 с.
  44. В.Ф., Семиглазов В. В., Дашян Г. А. Обоснование показаний к различным видам терапии ранних стадий рака молочной железы (по материалам Сан-Галлена, 2009). М., 2009. — 62 с.
  45. В.Ф., Дашян Г. А., Семиглазов В. В., и др. Таргетная терапия рака молочной железы (новые направления). // Фарматека. -2011. № 7(220). — С. 14−20.
  46. М.Б. Трастузумаб в лечении рака молочной железы: от теории к практике. // Рус. мед. журн. 2006. -№ 14 — С. 1028−1031.
  47. Э.Э. Пути оптимизации хирургического, комбинированного лечения рака молочной железы и реабилитации, больных в послеоперационном периоде: Автореф. дис.. докт. мед. наук. 2004. -С. 43.
  48. С.А. Значение предоперационной химиотерапии у больных раком молочной железы. // Материалы 4-й ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2000. — С. 43−45.
  49. С.А. Таксол (паклитаксел) некоторые итоги и перспективы клинического использования // В кн.: «Таксол в клинической практике». Под ред. Н. И. Переводчиковой. — М.: Полина, 2001. — С. 232−239.
  50. К. П., Барчук А. С., Манихас Г. М. и др. Состояние и перспективы развития онкологической помощи населению Санкт-Петербурга. // Вопр. онкол. 1999. — 45 — Т. 2 — С. 111−117.
  51. С. А. Дымарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. Л.: Медицина, 1975. — 232 с.
  52. В.И., Старинский В. В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году. М.: Изд-во МНИОИ им. П. А. Герцена, 2002. — 270 с.
  53. В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году. М., 2003. — С. 176.
  54. Abd El-Rehim D.M., Pinder S.E., Paish C.E. et al. Expression of luminal and basal cytokeratins in human breast carcinoma. // J, Pathol. 2004. — Vol. 203. -P. 661−671.
  55. Abriel C., Mouret-Reyner M., Cure H. et al. Neoadjuvant endocrine therapy in breast cancer. // Breast. 2006. — Vol. 15. — P. 9−19.
  56. А’Негп R.P., Smith I.E., Ebbs S.R.: Chemotherapy and survival in advanced breast cancer: The inclusion of doxorubicin in Cooper type regimens. // Br. J. Cancer. 1993. — Vol. 67. — P. 801−805.
  57. Ahnstrom M, Nordenskjold B, Rutqvist LE, Skoog L, Stal O. Role of cyclin D1 in ErbB2-positive breast cancer and tamoxifen resistance. // Breast Cancer Res. Treat. 2005. — Vol. 91. — P. 145−51.
  58. Albain K., Barlow W., Shak S. et al. Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal, node-positive, ERpositive breast cancer. // Breast. Cancer Res. Treat. 2007. — Vol. 106.
  59. Arnold A., Papanikolaou A. CyclinDl in breast cancer pathogenesis. // J. Clin. Oncol. 2005. — Vol. 23. — P. 4215−24.
  60. Arpino G., Weichmann L., Osborne C.K. et al. Crosstalk between the estrogen receptor and the HER tyrosine kinase receptor family. // Endocr. Rev. 2008. — Vol. 29. — P. 217−233.
  61. Awada A., Cardoso F., Fontaine C. et al: The oral mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) in combination with letrozole in patients with advanced breast cancer: Results of a phase I study with pharmacokinetics. // Eur. J. Cancer. -2008.-Vol. 44.-P. 84−91.
  62. Badache A., Goncalves A. The ErbB2 signaling network as a target for breast cancer therapy. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2006. — Vol. 11. — P. 13−25.
  63. Baselga J., Arteaga C.L. Critical update and emerging trends in epidermal growth factor receptor targeting in cancer. // J. Clin. Oncol. 2005. — Vol. 23. -P. 2445−59.
  64. Baselga J., Semiglasov V., van Dam P., Manikhas A. et al. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole in patient with estrogen receptor positive breast cancer. // J. Clin. Oncol. — 2009. — Vol. 27. -P. 2630−2637.
  65. Beeram M., Tan Q.T., Tekmal R.R. et al: Akt-induced endocrine therapy resistance is reversed by inhibition of mTOR signaling. // Ann. Oncol. -2007.-Vol. 18.-P. 1323−1328.
  66. Behrens D., Lykkesfeidt A.E., Fichtner I. The mTOR pathway inhibitor RAD001 (everolimus) is highly efficacious in tamoxifen-sensitive and -resistant breast cancer xenografts. // Targeted Oncol. 2007. — Vol. 2. — P. 135−144
  67. Benz C.C., Scott G.K., Sarup J.C. et al. Estrogen-dependent, tamoxifen-resistant tumorigenic growth of MCF-7 cells transfected with HER2/neu. // Breast Cancer Res. Treat. 1992. — Vol. 24 — P. 85−95.
  68. Berns E., Foekens J., van Staveren I. et al. Oncogene amplification and prognosis in breast cancer: Relationship with systemic treatment. Gene. -1995. Vol. 159. — P. 11- 18.
  69. Berry D.A., Cirrincione C., Henderson I.C. et al. Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breastcancer. // JAMA. 2006. — Vol. 295. — P. 1658−1667.201
  70. Bianco A.R., De Matteis A., Manzione L. Sequential epirubicin-docetaxel-CMF as adjuvant therapy of early breast cancer: Results of the Taxit216 multicenter phase III trial. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2006. — Vol. 24 (Suppl. 18). — P. LBA520.
  71. Bieche I., Olivi M., Nogues C., Vidaud M., Lidereau R. Prognostic value of CCND1 gene status in sporadic breast tumors, as determined by real-time quantitative PCR assays. // Br. J. Cancer. 2002. — Vol. 86. — P. 580−586.
  72. Bindels E., Lallemand F., Balkenende A., Verwoerd D., Michalides R. Involvement of Gl/S cyclins in estrogen-independent proliferation of estrogen receptor-positive breast cancer cells. // Oncogene. 2002. — Vol. 21. — P. 8158−8165.
  73. Blackwell K. L, Burstein H.J., Storniolo A.M. et al. Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive, trastuzumab-refractory metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. -2010.-Vol. 28.-P. 1124−1130.
  74. Blackwell K. L, Kaplan E.H., Franco S.X. et al. A phase II, open-label, multicenter study of GW572016 in patients with trastuzumab-refractory metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2004. — Vol. 22. — P. 3006. Abstr.
  75. Blum J.L., Dieras V., Lo Russo P.M. et al. Multicenter, phase II study of capecitabine in taxane-pretreated metastatic breast carcinoma patients. // Cancer.-2001.-Vol. 92.-P. 1759−1768.
  76. Blum J.L., Jones S.E., Buzdar A.U. et al. Multicenter phase II study of capecitabine in paclitaxel-refractory metastatic: breast cancer. // J. Clin. Oncol.-1999. Vol. 17.-P. 485−493.
  77. Bonadonna G., Brusamolino E., Valagussa P. et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer. // N. Engl. J. Med. 1976. — Vol. 294. — P. 405−410. (see comment in N Engl J Med. -2006. — Vol. 354. — P. 640−644).
  78. Bonadonna G., Valagussa P., Brambilla C. et al. Primary chemotherapy in operable breast cancer: eight year experience at the Milan Cancer Institute. // J. Clin. Oncol. 1998. — Vol. 16. — P. 93−100.
  79. Bonadonna G., Valagussa P., Molitemi A. et al. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorourucil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. //N. Engl. J. Med. 1995. — Vol. 332. -P. 901−906.
  80. Boulay A., Rudloff J., Ye J. et al. Dual inhibition of mTOR and estrogen receptor signaling in vitro induces cell death models of breast cancer. // Clin. Cancer Res.-2005.-Vol. 11.-P. 5319−5328.
  81. Bunnell C., Vahdat L., Schwartzberg L. et al. Phase 1/11 study of ixabepilone plus capecitabine in anthracycline fire treated/resistant and taxane-resistant metastatic breast cancer. // Clin. Breast Cancer. 2008. — Vol. 8. — P. 234 241.
  82. Burstein H.J., Storniolo A.M., Franco S. et al. A phase II study of lapatinib monotherapy in chemotherapy refractory HER2-positive and HER2-negative advanced or metastatic breast cancer. // Ann. Oncol. 2008. — Vol. 19. — P. 1068−1074.
  83. Buzdar A.U., Singletary S.E., Valero V. et al. Evaluation of paclitaxel in adjuvant chemotherapy for patients with operable breast cancer: preliminary data of a prospective randomized trial. // Clin. Cancer Res. 2002. — Vol. 8. -P. 1073−1079.
  84. Calvert H. An overview of folate metabolism: features relevant to the action and toxicities of antifolate anticancer agents. // Semin. Oncol. 1999 — Vol. 26(2 Suppl 6).-P. 3−10.
  85. Chia S., Clemons M., Martin A. et al: Pegylated liposomal doxorubicin and trastuzumab in HER-2 over- expressing metastatic breast cancer: A multicenter phase II trial. // J. Clin. Oncol. 2006. — Vol. 24. — P. 2773−2778.
  86. Chia S., Norris B., Speers C. et al. Human epidermal growth factor receptor 2 overexpression as a prognostic factor in a large tissue. // J. Clin. Oncol. -2008. Vol. 26. — P. 5697−5704.
  87. Chu O.S., Cianfrocca M.E., Goldstein L.J. et al. A phase I and pharmacokinetic study of lapatinib in combination with letrozole in patients with advanced breast cancer. // Clin. Cancer Res. 2008. — Vol. 14. — P. 4484- 4490.
  88. Chuthapisith S., Eremin J.M., Eremin O. Predicting response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: molecular imaging, systemic biomarkers and the cancer metabolome. // Oncol. Rep. 2008. — Vol. 20. — P. 699−703.
  89. Colozza M., Minenza E., Gori S. et al. Extended survival of a HER-2-positive metastatic breast cancer patient with brain metastases also treated with intrathecal trastuzumab. // Cancer Chemother. Pharmacol. 2009. — Vol. 63.-P. 1157−1159.
  90. Cook-Bruns N. Retrospective analysis of the safety of Herceptin immunotherapy in metastatic breast cancer. // Oncology. 2001. — Vol. 61. -P. 58−66, (suppl 2).
  91. Coombes R.C., Hall E., Gibson L.J. et al. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. // N. Engl. J. 2004. — Vol. 350. — P. 1081−1092.
  92. Coombes R.C., Kilburn L.S., Snowdon C.F. et al. Survival and safety of exemestane versus tamoxifen after 2−3 years tamoxifen treatment (Intergroup Exemestane Study): a randomised controlled trial. // Lancet. 2007-
  93. Cortes J., Baselga J. How to treat hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 amplified breast cancer. // J. Clin. Oncol. — 2009. — Vol. 2. — P. 5492−5494.
  94. Cristofanilli M., Boussen H., Baselga J. et al. A phase II combination study of lapatinib and paclitaxel as a neoadjuvant therapy in patients with newly diagnosed inflammatory breast cancer (IBC). // Breast Cancer Res. Treat. -2006. Vol. 100.-P.S14.
  95. De Laurentiis M., Arpino G., Massarelli E. et al. A meta-analysis on the interaction between HER-2 expression and response to endocrine treatment in advanced breast cancer. // Clin. Cancer Res. 2005. — Vol. 11. — P. 47 414 748.
  96. DeGraffenried L.A., Friedrichs W.E., Russell D.H. et al. Inhibition of mTOR activity restores tamoxifen response in breast cancer cells with aberrant Akt activity. // Clin Cancer Res. 2004. — Vol. 10. — P. 8059−8067.
  97. Di Leo A., Gomez H.L., Aziz Z. et al. Phase III, double-blind, randomized study comparing lapatinib plus paclitaxel with placebo plus paclitaxel as firstline treatment for metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. -P. 5544−5552.
  98. Dieras V., Fumoleau P., Romieu G. et al. Randomized parallel study of doxorubicin plus paclitaxel and doxorubicin plus cyclophosphamide as neoadjuvant treatment of patients with breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2004. -Vol. 22.-P. 4958−4965.
  99. Dittrich C. Use of pemetrexed in breast cancer. // Semin. Oncol. 2006. -Vol. 33(3 Suppl 9). — P. 24−28.
  100. Dittrich C., Petruzelka L., Vodvarka P. et al. A phase I study of pemetrexed (ALIMTA) and cyclophosphamide in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12(23). — P. 7071−7078.
  101. Dumontet C., Jordan M.A., Lee F.F. Ixabepilone: targeting plll-tubulin expression in taxane-resistant malignancies. // Mol. Cancer Ther. 2009. -Vol. 8.-P. 17−25.
  102. Early Breast Cancer Trials Collaborative Group: Polychemotherapy for early breast cancer: An overview of the randomized trials. // Lancet. 1998. — Vol. 352.-P. 930−942.
  103. Early Breast Cancer Trials Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. // Lancet. 2005. -Vol. 365.-P. 1687−1717.
  104. Eiermann W., Paepke S., Appfelstaedt J. et al. Preoperative treatment of postmenopausal patients with letrozole: a randomized double blind multicenter study. // Ann. Oncol. 2001. — Vol. 12. — P. 1527−1532.
  105. Ellard S., Gelmon K.A., Chia S. et al. A randomized phase II study of two different schedules of RAD001C in patients with recurrent/metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2007. — Vol. 25. — P. 141. Abstr. 3513.
  106. Ellis P., Barrett-Lee P., Johnson L. et al. Sequential docetaxel as adjuvant chemotherapy for early breast cancer (TACT): an open-label, phase III, randomised controlled trial. // Lancet. 2009. — Vol. 373. — P. 1681−1692.
  107. Elston C.W., Ellis I.O. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up. // Histopathology. 1991. — Vol. 19. — P. 403−410.
  108. Farmer H., McCabe N., Lord C.J. et al. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. // Nature. 2005. — Vol. 434. -P. 917−921.
  109. Ferguson T., Wilcken N., Vagg R. et al. Taxanes for adjuvant treatment of early breast cancer. // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. — Vol. 17. — P. CD004421.
  110. Fisher B., Bryant J., Wolmark N. et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. // J. Clin. Oncol. -1998.-Vol. 16.-P. 2672−2685.
  111. Fisher E.R., Wang J., Bryant J. et al. Pathobiology of preoperative chemotherapy: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel (NSABP) protocol B-18. // Cancer. 2002. — Vol. 95. — P. 681−695.
  112. Francis P., Crown J., Di Leo A. et al. Adjuvant chemotherapy with sequential or concurrent anthracycline and docetaxel: Breast International Group 02−98 randomized trial. // J. Nat. Cancer Inst. 2008. — Vol. 100. — P. 121−133.
  113. Fumoleau P., Coudert B., Isambert N. et al. Novel tubulin-targeting agents: Anticancer activity and pharmacologic profile of epothilones and related analogues. // Ann Oncol. 2007. — Vol. 18. — P. 9−5, (suppl: 5).
  114. Fumoleau P., Largillier R., Clippe C. et al. Multicenter, phase II study evaluating capecitabine monotherapy in patients with anthracycline- and taxane-pretreated metastatic breast cancer. // Eu. r J. Canaer. 2004. — Vol. 40.-P. 536−542.
  115. Garber J.E., Richardson A., Harris L.N. et al. Neo-adjuvant cisplatin (CDDP) in triple-negative breast cancer (AN). San Antonio, Breast Cancer Symposium, 2007.
  116. Garin A., Manikhas A., Biakhov M. et al. A phase II study of pemetrexed and carboplatin patients with locally advanced or metastatic breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat. 2008. — Vol. 110(2) — P. 309−315.
  117. Geyer C.E., Forster J., Lindquist D. et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. // N. Engl. J. Med. 2006. — Vol. 355.-P. 2733−2743.
  118. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V. et al. Neoadjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer: primary efficacy analysis of the NOAH trial. San Antonio Breast Cancer Symposium. San Antonio, TX, 2008 (abst. 31).
  119. Gianni L., Semiglazov V., Manikhas G.M. et al. Neoadjuvant trastuzumab in locally advanced breast cancer (NOAH): Antitumour and safety analysis. // J. Clin. Oncol. (ASCO Annual Meeting Proceedings, Post-Meeting Edition). -2007.-Vol. 25 (18S). P. 532.
  120. Gianni L., Semiglazov V., Manikhas G.M. et al: Neoadjuvant trastuzumab plus doxorubicin, paclitaxel and CMF in locally advance breast cancer (NOAH trial): Feasibility, safety and antitumor effects (abstract 144). ASC Breast Cancer Symposium, 2007.
  121. Gianni L., Zambetti M., Clark K. et al. Gene expression profiles in paraffin-embedded core biopsy tissue predict response to chemotherapy in women with locally advanced breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2005b. — Vol. 23. — P. 7265−7277.
  122. Gianni L. Dose-adjusting epirubicin in patients with altered liver function: When classical pharmacology makes good practical sense. // Eur. J. Cancer. -2003. Vol. 39. — P. 557−559.
  123. Goldhirsch A., Wood W.C., Gelber R.D. et al. Meeting highlights: updated international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2003. — Vol. 21. — P. 3357−3365.
  124. Gomez H.L., Doval D.C., Chavez M.A. et al. Efficacy and safety of lapatinib as first-line therapy for ErbB2-amplified locally advanced or metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. — P. 2999−3005.
  125. Gomez H.L. Hanauske A-R., Santillana S. et al. A phase II trial of pemetrexed in previously untreated breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat. 2002. Vol. 76(Suppl 1). — P. 66.
  126. Gomez H.L., Santillana S.L., Vallejos C.S. et al. A phase II trial of pemetrexed in advanced breast cancer: clinical response and association with molecular target expression. // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12. — P. 832 838.
  127. Gonzalez-Angulo A.M., Hortobagyi G.N. Triple-receptor-negative breast cancer: what we know and issues to be resolved. // Oncology. 2008. — Vol. 22.-P. 11.
  128. Green M., Hortobagyi G.N. Neoadjuvant chemotherapy for operable breast cancer. // Oncology (Williston Park). 2002. — Vol. 16. — P. 871−884, 889- discussion P. 889−890, P. 892−874, P. 897−878.
  129. Guarneri V., Broglio K., Kau S.W. et al. Prognostic value of pathologic complete response after primary chemotherapy in relation to hormone receptor status and other factors. // J. Clin. Oncol. 2006. — Vol. 24. — P. 1037−1044.
  130. Hanna N., Shepherd F.A., Fossella F.V. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. // J. Clin. Oncol. 2004. — Vol. 22(9). -P. 1589−1597.
  131. Hayes N., Thor A., Dressier L. et al. HER2 and response to paclitaxel in node-positive breast cancer. // N. Engl. J. Med. 2007. — Vol. 357. — P. 14 961 506.
  132. Herceptin (Trastuzumab) full prescribing information. Genentech, Inc. South San Francisco, CA, USA, September, 1998.
  133. Hortobagyi G.N., Yap H.Y., Kau S.W. et al. A comparative study of doxorubicin and epirubicin in patients with metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1989. — Vol. 12. — P. 57−62.
  134. Hortobagyi G.N., Willey J., Rahman Z. et al. Prospective assessment of cardiac toxicity during a randomized phase II trial of doxorubicin and paclitaxel in metastatic breast cancer. // Semin. Oncol. 1997. — Vol. 24(5 Suppl 17).-P. 1765−1768.
  135. Houston S., Plunkett T., Barnes D. et al. Overexpression of c-erbB2 is an independent marker of resistance to endocrine therapy in advanced breast cancer. // Br. J. Cancer. 1999. — Vol. 79. — P. 1220−1226.
  136. Howell A., Cuzick J., Baum M. et al. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer. // Lancet. 2005. — Vol. 365. — P. 60−62.
  137. Hudis C., Citron M., Berry D. et al. Five year follow-up of INT C974I: dose-dense (DD) chemotherapy (CRx) is safe and effective (abstract 41). Presented at the 28th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December 8−11, 2005- San Antonio, Tex.
  138. Hudis C., Modi S. Preoperative chemotherapy for breast cancer: miracle or mirage? // JAMA. 2007. — Vol. 298. — P. 2665−2667.
  139. Hudis C.A. Trastuzumab mechanism of action and use in clinical practice. // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 357. — P. 39−51.
  140. Hui R., Finney G.L., Carroll J.S. et al. Constitutive overexpression of cyclin D1 but not cyclin E confers acute resistance to antiestrogen in T-47D breast cancer cells. // Cancer Res. 2002. — Vol. 2. — P. 6916−6923.
  141. Jakesz R., Hausmaniger H., Kubista E. et al. Randomized adjuvant trial of tamoxifen and goserelin versus CMF. // J. Clin. Oncol. 2002. — Vol. 20. — P. 4621−4627.
  142. Jirstrom K., Stendahl M., Ryden L. et al. Adverse effect of adjuvant tamoxifen in premenopausal breast cancer with cyclin D1 gene amplification. //CancerRes.-2005.-Vol. 65.-P. 8009−8016.
  143. Johnston S., Pippen J., Pivot X. et al. Lapatinib combined with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2009. — Vol. 27. -P. 5538−5546.
  144. Kaufmann M., von Minckwitz G., Bear H.D. et al. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: new perspectives 2006. // Ann. Oncol. -2007.-Vol. 18.-P. 1927−1934.
  145. Kenny F.S., Hui R., Musgrove E.A. et al. Overexpression of cyclin D1 messenger RNA predicts for poor prognosis in estrogen receptor-positive breast cancer. // Clin. Cancer Res. 1999. — Vol. 5. — P. 2069−2076.
  146. Kerbrat P., Roche H., Bonneterre J. et al. Epirubicin-vinorelbine vs FEC100 for node-positive, early breast cancer: French Adjuvant Study Group 09 trial. // Br. J. Cancer. 2007. — Vol. 96. — P. 1633−1638.
  147. Kuerer HM, Newman LA, Smith TL et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. // J. Clin. Oncol. -1999. Vol. 17. — P. 460−469.
  148. Kurokawa H., Arteaga C.L. ErbB (HER) receptors can abrogate antiestrogen action in human breast cancer by multiple signaling mechanisms. // Clin. Cancer Res. 2003. — Vol. 9. — P. 511S-515S.
  149. Lee F.Y., Borzilleri R., Fairchild C.R. et al. Preclinical discovery of ixabepilone, a highly active antineoplastic agent. // Cancer Chemother. Pharms.-2008.-Vol. 63.-P. 157−166.
  150. Lee F.Y., Camuso A., Castenada C. et al. Preclinical efficacy evaluation of ixabepilone (BMS 247 550) in combination with cetuximab or capecitabine in human colon and lung carcinoma xenografts. // J. Clin. Oncol. 2006. — Vol. 24.-P. 597s (abstr 12 017).
  151. Lee F.Y., Shen H., Lee H. et al. Ixabepilone overcomes multiple mechanisms of drug resistance including overexpression of class III p tubulin breast cancer resistance protein. // Eur. J. Cancer 2008. — Vol. 6. — P. 219 (abstr).
  152. Lee J.J., Swain S.M. Development of novel chemotherapeutic agents to evade the mechanisms of multidrug resistance (MDR). // Semin. Oncol. -2005. Vol. 32. — P. S22-S26.
  153. Lipton A., Ali S.M., Leitzel K. et al. Serum HER-2/neu and response to the aromatase inhibitor letrozole versus tamoxifen. // J. Clin. Oncol. 2003. -Vol. 21.-P. 1967−1972.
  154. Llombart-Cussac A., Martin M., Harbeck N. et al. A randomized, doubleblind, phase II study of two doses of pemetrexed as first-line chemotherapy for advanced breast cancer. // Clin. Cancer Res. 2007. — Vol. 13. — P. 36 523 659.
  155. Lukas J., Bartkova J., Bartek J. Convergence of mitogenic signalling cascades from diverse classes of receptors at the cyclin D-cyclin-dependent kinase-pRb-controlled G1 checkpoint. // Mol. Cell Biol. 1996. — Vol. 16. -P. 6917−6925.
  156. Ma C.X., Steen P., Rowland K.M. A phase II trial of a combination of pemetrexed and gemcitabine in patients with metastatic breast cancer: an NCCTG study. // Ann. Oncol. 2006. — Vol. 17(2). — P. 226−231.
  157. Mackey J.R., Kaufman B., Clemens M., et al. Trastuzumab prolongs progression free survival in hormone-dependent and HER2-positive metastatic breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat. 2006. (abstr 3) Vol. 100.-P. 5.
  158. Mamounas E.P., Bryant J., Lembersky B. Paclitaxel after doxorubicin plus cyclophosphamide as adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer: results from NSABP B-28. // J. Clin. Oncol. 2005. — Vol. 23. — P. 36 863 696.
  159. Mamounas E.P., Brown A., Anderson S. et al. Sentinel node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. // J. Clin. Oncol. 2005. -Vol. 23 (12). — P. 2694−2702.
  160. Mamounas E.P., Geyer C.E. Jr., Swain S.M. Rationale and clinical trial design for evaluating gemcitabine as neoadjuvant and adjuvant therapy for breast cancer. // Clin. Breast Cancer. 2004. — Vol. 4 (Suppl 3). — P. 121 126.
  161. Martin M., Blasinska-Morawiec M., Salas J.F. et al. A phase II multicenter, singlearm study of pemetrexed plus doxorubicin administered every 21 days in patients with advanced breast cancer. // Clin. Breast Cancer. 2009. — Vol. 9.-P. 155−160.
  162. Martin M., Lluch A., Segui M.A. et al. TAC versus FAC as adjuvant chemotherapy for high-risk node-negative breast cancer: Results of the GEICAM 9805 trial. // Ann. Oncol. 2008. — Vol. 19 (Suppl. 8). Abstr. 1830.
  163. Martin M., Rodriguez-Lescure A., Ruiz A. Randomized phase 3 trial of fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide alone or followed by paclitaxel for early breast cancer. // J. Natl. Cancer. Inst. 2008. — Vol. 100. -P. 805−814.
  164. Martin M., Spielmann M., Namer M. et al. Phase II study of pemetrexed in breast cancer patients pretreated with anthracyclines. // Ann. Oncol. 2003. -Vol. 14.-P. 1246−1252.
  165. Mauriac L., Keshaviah A., Debled M. et al. Predictors of early relapse in women with hormone receptor-positive breast cancer. // Ann. Oncol. 2007. -Vol. 18.-P. 859−867.
  166. Miles D.W., Smith I.E., Coleman R.E. et al. A phase II study of pemetrexed disodium (LY231514) in patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. //Eur. J. Cancer. -2001. Vol. 37. -P. 1366−1371.
  167. Miller K.D., Wang M., Gralow J. et al. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. // N. Engl. J. Med. 2007. -Vol. 357.-P. 2666−2676.
  168. Miller K.D., Chap L.I., Holmes F.A. et al. Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2005. — Vol. 23.-P. 792−799.
  169. Miller W.R. Biological rationale for endocrine therapy in breast cancer. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol Metab. 2004. — Vol. 18(1). — P. 1−32.
  170. Mendelsohn L.G., Shih C., Chen V.J. Enzyme inhibition, polyglutamation, and the effect of LY231514 (MTA) on purine biosynthesis. // Semin. Oncol. -1999. Vol. 26(2 Suppl 6). — P. 42−47.
  171. Moy B., Goss P.E. Lapatinib: current status and future directions in breast cancer. // Oncologist. 2006. — Vol. 11. — P. 1047−1057.
  172. Muss H.B., Berry D.A. Cirrincione C.T. et al. Adjuvant chemotherapy in older women with early-stage breast cancer. // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 360.-P. 2055−2065.
  173. Nahta R., Esteva F.J. HER2 therapy: molecular mechanisms of trastuzumab resistance. // Breast Cancer Res. 2006. — Vol. 8. — P. 215−222.
  174. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. // Breast Cancer. 2009. — Vol. 1.
  175. Nicholson R.I., Gee J.M.W., Harper M.E. EGFR and cancer prognosis. // Eur. J. Cancer. -2001. Vol. 37(suppl 4). -P. 9−15.
  176. Nielsen T.O., Hsu F.D., Jensen K. et al. Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma. // Clin. Cancer Res. 2004. — Vol. 10. — P. 5367−5374.
  177. Norton L., Simon R. Brereton H.D., Bogden A.E. Predicting the course of Gompertzian growth. // Nature. 1976. — Vol. 264. — P. 542−545.
  178. Norton L. A Gompertzian model of human breast cancer growth. // Cancer Res. 1988. -Vol. 48. — P. 7067−7071 (see comment in: Cancer Res. — 1989. -Vol. 49.-P. 6443−6444).
  179. Osborne C.K., Arteaga C.L. Role of molecular and genetic markers in breast cancer treatment decisions. // J. Clin. Oncol. 2003. — Vol. 21. — P. 285−287.
  180. Paik S., Kim C., Wolmark N. HER2 status and benefit from adjuvant trastuzumab in breast cancer. // New. Engl. J. Med. 2008. — Vol. 358. — P. 1409−1411.
  181. Paik S., Shak S., Tang G. et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 351.-P. 2817−2826.
  182. Paridaens R., Dirix L., Dumez H. et al. Phase I/II pharmacokinetic study of pemetrexed and epirubicin in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. // Clin. Breast Cancer. 2007. — Vol. 7(11). — P. 861−866.
  183. Paridaens R., Dirix L., Mellaerts N. et al. Phase I study of pemetrexed (Alimta) and epirubicin in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 2003. — Vol. 21. — A290 Abstr.
  184. Perez-Tenorio G., Stal O. Activation of AKT/ PKB in breast cancer predicts a worse outcome among endocrine treated patients. // Br. J. Cancer. 2002. -Vol. 86.-P. 540−545.
  185. Perloff M., Lesnick G.J., Korzun A. et al. Combination chemotherapy with mastectomy or radiotherapy for stage III breast carcinoma: a Cancer and Leukemia Group B study. // J. Clin. Oncol. 1988. — Vol. 6. — P. 261−269.
  186. Perou C.M., Sorlie T., Elsen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. // Nature. 2000. — Vol. 406. — P. 747−752.
  187. Pestell R.G., Albanese C., Reutens A.T., Segall J.E., Lee R.J., Arnold A. The cyclins and cyclin-dependent kinase inhibitors in hormonal regulation of proliferation and differentiation. // Endocr. Rev. 1999. — Vol. 20. — P. 501 534.
  188. Petrelli F., Cabiddu M., Cazzaniga ME. et al. Targeted therapies for the treatment, of breast cancer in the post-trastuzumab era. // Oncologist. 2008. -Vol. 13.-P. 373−381.
  189. Piccart-Gebhart M.J., Burzykowski T., Buyse M. et al. Taxanes alone or in combination with anthracyclines as first-line therapy of patients with metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. — P. 1980−1986.
  190. Piccart-Gebhart M.J., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. // N. Engl. J. Med. -2005.-Vol. 353.-P. 1659−1672.
  191. Pietras R., Arboleda J., Reese D. et al. HER-2 tyrosine kinase pathway targets estrogen receptor and promotes hormone independent growth in human breast cancer cells.//Oncogene. 1995.- Vol.10. — P. 2435−2446.
  192. Pivot X., Dufresne A., Villanueva C. Efficacy and safety of ixabepilone, a novel epothilone analogue. // Clin Breast Cancer. 2007. — Vol. — 7. — P. 543 549.
  193. Prat A., Baselga J. The role of hormonal therapy in the management of hormonal-receptor-positive breast cancer with co-expression of HER2. // Nat. Clin. Pract. Oncol. 2008. — Vol. 5. — P. 531−542.
  194. Press M.F., Bernstein L., Thomas P.A. et al. HER-2/neu gene amplification characterized by fluorescence in situ hybridization: Poor prognosis in nodenegative breast carcinomas. // J. Clin. Oncol. 1997. Vol. 15. — P. 28 942 904.
  195. Rastogi P., Anderson S.J., Bear H.D. et al. Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. — P. 778−785.
  196. Ravdin J.I. New standard for cancer care puts patient at the center of services. // WMJ. 2009. — Vol. 108. — P. 115−116.
  197. Ravdin P., Siminoff L., Davis G. Computer program to assist in making decisions about adjuvant therapy for women with early breast cancer. // J. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 19.- P. 980−999.
  198. Robert J. Epirubicin: Clinical pharmacology and dose-effect relationship. // Drugs 1993. — Vol. 45. — P. 20−30 (suppl 2).
  199. Romond E.H., Perez E.A., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy operable HER2-positive breast cancer. // N. Engl. J. Med. -2005.-Vol. 353.-P. 1673−1684.
  200. Ryan P.D., Tung N.M., Isakoff S.J. et al. Neoadjuvant cisplatin and bevacizumab in triple negative breast cancer (TNBC): Safety and efficacy. // J. Clin. Oncol. 2009. — Vol. 27(Suppl.). — P. 15s. Abstr. 551.
  201. Sargent D.J., Hayes D.F. Assessing the measure of a new drug: Is survival the only thing that matters? // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. — P. 19 221 923.
  202. Schick P., Goodstein J., Moor J. et al. Preoperative chemotherapy followed by mastectomy for locally advanced breast cancer. // J. Surg. Oncol. 1983. -Vol. 22.-P. 278−282.
  203. Semiglazov V., Eiermann W., Manikhas A. et al. Surgical aspects of the NOAH phase III trial (neoadjuvant trastuzumab Herceptin. in HER2-positive locally advanced breast cancer) // Eur. J. Ganeer. Suppl. 2008. -Vol. 6 (7). — P. 115. [Abstr. 400.]
  204. Semiglazov V., Topuzov E., Bavli J. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage Ilb-IIIa breast cancer. // Ann. Oncol. 1994. — Vol. 5. — P. 591−595.
  205. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V. et al. The relative efficacy of neoadjuvant endocrine therapy vs postmenopausal women with ER-positive breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2004. — Vol. 22. — P. 519.
  206. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G. et al. Phase II randomized trial of primary endocrine therapy chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor positive breast cancer. // Breast Cancer Res. 2007. -Vol. 110.-P. 244−254.
  207. Semiglazov V.F., Dashyan G., Semiglazov V.V. et al. Primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with ER-positive breast cancer: 5 year results. // Breast Cancer Res. 2009. — Vol. 18 (suppl.). — P. 63.
  208. Shaw R.J., Cantley L.C. Ras. PI (3)K and mTOR signaling controls tumor cell growth. // Nature. 2006. — Vol. 441. — P. 424−430.
  209. Shin I., Miller T., Arteaga C.L. ErbB receptor signaling and therapeutic resistance to aromatase inhibitors. // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12. — P. 1008−1012.
  210. Shou J., Massarweh S., Osborne C.K. et al. Mechanisms of tamoxifen resistance: Increased estrogen receptor-HER2/neu cross-talk in ER/HER2-positive breast cancer. // J. Nat. Cancer Inst. 2004. — Vol. 96. — P. 926−935.
  211. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al. Human breast cancer: Correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. // Science. 1987. — Vol. 235. — P. 177−182.
  212. Slamon D.J., Godolphin W., Jones L.A. et al. Studies of the HER-2/neu protooncogenein human breast and ovarian cancer. // Science. 1989. — Vol. 244.-P. 707−712.
  213. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. // N. Engl. J. Med. 2001. — Vol. 344 (11). — P. 783 792.
  214. Smith I.C., Heys S.D., Hutcheon A.W. et al. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: significantly enhanced response with docetaxel. // J. Clin. Oncol. 2002. — Vol. 20. — P. 1456−1466.
  215. Smith I., Procter M., Gelber R.D. et al. 2-year follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a randomised controlled trial. // Lancet. 2007. — Vol. 369. — P. 29−36.
  216. Sorlie T. Molecular portraits of breast cancer: Tumour subtypes as distinct disease entities. // Eur. J. Cancer. 2004. — Vol. 40. — P. 2667−2675.
  217. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirari R. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2001. Vol. 98. -P. 10 869−10 874.
  218. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J. et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2003.-Vol. 100.-P. 8418−8423.
  219. Sotiriou C., Neo S.Y., McShane L.M. et al. Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 10 393−10 398.
  220. Sotiriou C., Pusztai L. Gene-expression signatures in breast cancer. // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 360. — P. 790−800.
  221. Sparano J.A., Paik S. Development of the 21-gene assay and its application in clinical practice and clinical trials. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. — P. 721−728.
  222. Sparano J.A., Wang M., Martino S. et al. Weekly paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer. // N. Engl. J. Med. 2008. — Vol. 358. — P. 16 631 671.
  223. Stal O., Perez-Tenorio G., Akerberg L. et al. Akt kinases in breast cancer and the results of adjuvant therapy. // Breast Cancer Res. 2003. — Vol.5 — P. R37- R44.
  224. Stendahl M., Kronblad A., Ryden L., Emdin S., Bengtsson NO., Landberg G. Cyclin D1 overexpression is a negative predictive factor for tamoxifen response in postmenopausal breast cancer patients. // Br. J. Cancer. 2004. -Vol. 90.-P. 1942−1948.
  225. Stoica G.E., Franke T.F., Wellstein A. et al: Heregulin-betal regulates the estrogen receptor-a gene expression and activity via the ErbB2/PI 3-K/ Akt pathway. // Oncogene. 2003. — Vol. 22. — P. 2073−2087.
  226. Stoica G.E., Franke T.F., Wellstein A. et al. Estradiol rapidly activates Akt via the ErbB2 signaling pathway. // Mol. Endocrinol. 2003. — Vol.17. — P. 818−830.
  227. Suter T.M., Cook-Bruns N., Barton C. Cardiotoxicity associated with trastuzumab (Herceptin) therapy in the treatment of metastatic breast cancer. //Breast.-2004.-Vol. 13.-P. 173−183.
  228. Suter T.M., Procter M., van Veldhuisen DJ. et al. Trastuzumab-associated cardiac adverse effects in the Herceptin Adjuvant trial. // J. Clin. Oncol. -2007. Vol. 25. — P. 3859−3865.
  229. Presented at the 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium- December 14, 2008. -San Antonio, Tex.
  230. Theodoulou M., Hudis C. Cardiac profiles of liposomal anthracyclines: Greater cardiac safety versus conventional doxorubicin? // Cancer. 2004. -Vol. 100.-P. 2052−2063.
  231. Thomas E., Tabemero J., Fornier M. et al. Phase II clinical trial of ixabepilone (BMS-247 550), an epothilone B analog, in patients with taxane-rasistant metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2007. — Vol. 25. — P. 3399−3406.
  232. Thomas E.S., Gomez H.L., Li R.K. et al. Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment. // J. Clin. Oncol. 2007. — Vol. 25. — P 5210−5217.
  233. Thomas E.S. Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment. // J. Clin. Oncol. 2008. -Vol. 26.-P. 2223.
  234. Tokunaga E., Kataoka A., Kimura Y. et al. The association between Akt activation and resistance to hormone therapy in metastatic breast cancer. // Eur. J. Cancer. 2006. — Vol. 42. — P. 629- 635.
  235. Turner N., Tutt A., Ashworth A. Hal marks of 'BRCAness' in sporadic cancers. // Nt. Rev. Cancer. 2004. — Vol. 4. — P. 814−819.
  236. Untch M., Eidtmann H., du Bois A. et al. Cardiac safety of trastuzumab in combination with epirubicin and cyclophosphamide in women with metastatic breast cancer: results of a phase I trial. // Eur. J. Cancer. 2004. — Vol. 40 (7). -P. 988−997.
  237. Valagussa P. HER2 status: a statisticians view. // Ann. Oncol. 2001. — Vol. 12 (Suppl. 1). — P. S29−34.
  238. Van de Vijver M.J., He Y.D., Van’t Veer L.J. et al. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. // N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 347. — P. 1999−2009.
  239. Van’t Veer L.J., Dai H, van de Vijver M.J. et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. // Nature. 2002. — Vol. 415. — P. 530−536.
  240. Verma S., Dent S., Chow B.J. et al. Metastatic breast cancer: The role of pegylated liposomal doxorubicin after conventional anthracyclines. // Cancer Treat. Rev. 2008. — Vol. 34. — P. 391−406.
  241. Veronese S., Mauri F.A., Caffo O. et al. Bax immunohistochemical expression in breast carcinoma: a study with long term follow-up. // Int. J. Cancer. 1998. — Vol. 79. -P. 13−18.
  242. Vogelzang N.J., Rusthoven J.J., Symanowski J. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. // J. Clin. Oncol. 2003. — Vol. 21(14). -P. 2636−2644.
  243. Von Minckwitz G., Kummel S., Vogel P. et al. Intensified neoadjuvant chemotherapy in early-responding breast cancer: phase III randomized GeparTrio study. // J. Nat. Cancer Inst. 2008. — Vol. 100. — P. 552−562.
  244. Weigelt B., Glas A.M., Wessels L.F. et al. Gene expression profiles of primary breast tumors maintained in distant metastases. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2003.-Vol. 100.-P. 15 901−15 905.
  245. Wilcken N.R., Prall O.W., Musgrove E.A., Sutherland R.L. Inducible overexpression of cyclin D1 in breast cancer cells reverses the growth-inhibitory effects of antiestrogens. // Clin. Cancer Res. 1997. — Vol. 3. — P. 849−854.
  246. Witters L.M., Kumar R., Chinchilli V.M. et al. Enhanced anti-proliferative activity of the combination of tamoxifen plus HER-2-neu antibody. // Breast Cancer Res. Treat. 1997. — Vol. 42. — P. 1−5.
  247. Wolmark N., Wang J., Mamounas E. et al. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. -2001.-P. 96−102.
  248. Wright C., Nicholson S., Angus B. et al. Relationship between c-erbB-2 protein product expression and response to endocrine therapy in advanced breast cancer. // Br. J. Cancer. 1992. — Vol. 65. — P. 118−121.
  249. Yao J.C. Neuroendocrine tumors: Molecular targeted therapy for carcinoid and islet-cell carcinoma. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. -Vol. 21.-P. 163−172.
  250. Yang Z., Barnes C.J., Kumar R. Human epidermal growth factor receptor 2 status modulates subcellular localization of and interaction with estrogen receptor alpha in breast cancer cells. // Clin. Cancer Res. 2004. — Vol. 10. -P. 3621−3628.
  251. Zahnow C.A. ErbB receptors and their ligands in the breast. // Expert Rev. Mol. Med.-2006.-Vol. 8.-P. 1−21.
  252. Zwijsen R.M., Buckle R.S., Hijmans E.M., Loomans C.J., Bernards R. Ligand-independent recruitment of steroid receptor co-activators to estrogen receptor by cyclin Dl. // GenesDev. 1998. — Vol. 12. — P. 3488−3498.
  253. Zwijsen R.M., Wientjens E., Klompmaker R. et al. CDK-independent activation of estrogen receptor by cyclin Dl.11 Cell. 1997. — Vol. 88. — P. 405−415.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!