Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности развития ишемической болезни сердца, полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном возрасте

Диссертация: Особенности развития ишемической болезни сердца, полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном возрасте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Friedlander Y. et al., 2001). Одним из наиболее плодотворных подходов к изучению генетических механизмов развития ИБС является выявление генетических маркеров, ассоциированных с развитием заболевания (Landers E.S. et al., 1994; Redondo M. et al., 1999). Такие исследования дают возможность выявить конкретные гены-кандидаты, вовлеченные в патогенез ИБС, и группы лиц с более высоким генетическим… Читать ещё >

Особенности развития ишемической болезни сердца, полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном возрасте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПРИНЯТЫЕ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЯ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ВЛИЯНИЕ ТРАДИЦИОННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ВРОЖДЕННЫХ ТРОМБОФИЛИЙ НА РИСК РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖЕНЩИН
    • 1. 1. Традиционные факторы риска ишемической болезни сердца.. 15 111 Артериальная гипертензия
      • 1. 1. 2. Ожирение, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа
      • 1. 1. 3. Дислипопротеидемии
      • 1. 1. 4. Курение
      • 1. 1. 5. Наследственная предрасположенность к ИБС
    • 1. 2. Факторы риска, влияющие на артериальный тромбоз
      • 1. 2. 1. Наследственные тромбофилии
      • 1. 2. 2. Генетические детерминанты, определяющие склонность к тромбофилии
        • 1. 2. 2. 1. Ген фактора V свертывания крови
      • 12. 2. 2. Ген протромбина
        • 1. 2. 2. 3. Ген p-фибриногена
        • 1. 2. 2. 4. Ген ингибитора активатора плазминогена типа
        • 1. 2. 2. 5. Ген метилентетрагидрофолат редуктазы и гипергомоцистеинемия
        • 1. 2. 2. 6. Ген фактора VII свертывания крови
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материал исследования
      • 2. 1. 1. Клиническая характеристика обследованных женщин, перенесших инфаркт миокарда
      • 2. 1. 2. Характеристика группы здоровых женщин репродуктивного возраста
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методика клинического исследования больных, включенных в исследование
      • 2. 2. 2. Методы лабораторных исследований
        • 2. 2. 2. 1. Определение липидного спектра крови
        • 2. 2. 2. 2. Определение уровня общего гомоцистеина крови
        • 2. 2. 2. 3. Определение уровня иммунореактивного инсулина и С- 60 пептида крови
        • 2. 2. 2. 4. Определение уровня фибриногена плазмы крови
      • 2. 2. 3. Методы генетического исследования
    • 2. 3. Статистическая обработка материала
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Традиционные факторы риска ишемической болезни 71 сердца
      • 3. 1. 1. Артериальная гипертензия у женщин, перенесших инфаркт 71 миокарда
      • 3. 1. 2. Ожирение и инсулинорезистентность у женщин, перенесших 74 инфаркг миокарда
      • 3. 1. 3. Липидный спектр крови у женщин, перенесших инфаркт 84 миокарда
      • 3. 1. 4. Курение и его сочетание с другими факторами риска ИБС у 89 женщин, перенесших инфаркт миокарда
      • 3. 1. 5. Наследственная предрасположенность к ИБС у женщин, 92 перенесших инфаркт миокарда
    • 3. 2. Полиморфизм генов, продукты которых оперируют в системе гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда. Сочетание традиционных и генетических факторов риска ишемической болезни сердца
      • 3. 2. 1. Распределение аллельных вариантов генов, продукты которых оперируют в системе гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда и в группе здоровых женщин
      • 3. 2. 2. Полиморфизм генов, продукты которых оперируют в системе гемостаза и его связь с традиционными факторами риска ишемической болезни сердца
        • 3. 2. 2. 1. Сахарный диабет, инсулинорезистентность, ожирение и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда
        • 3. 2. 2. 2. Дислипопротеидемия и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда
        • 3. 2. 2. 3. Курение и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда
      • 3. 2. 3. Уровень гомоцистеина и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда
      • 3. 2. 4. Уровень фибриногена и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда
    • 3. 3. Факторы риска у женщин, перенесших повторный инфаркт миокарда
    • 3. 4. Факторы риска у умерших пациентов за 5-летний период наблюдения, после перенесенного инфаркта миокарда
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность исследования. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), среди которых ведущую роль играет инфаркт миокарда (ИМ), имеют широкое распространение и являются одной из основных причин смертности населения. Большинство исследователей подчеркивают факт увеличения частоты случаев ИМ в молодых возрастных группах, в частности в возрасте 40 — 49 лет (Оганов Р.Г., 1992). Удельный вес ИМ в структуре смертности составляет 48,2% у мужчин и 49% у женщин (Климов А.Н., 1989; Thompson G., Wilson P., 1991; Girelli D. et al., 2000).

У женщин трудоспособного возраста на долю ССЗ приходится до 34% всех случаев смерти (Assman G. et al., 1999). Последние годы характеризуются неуклонным ростом показателей смертности от ССЗ у женщин во всех возрастных группах, однако наибольший темп прироста показателей отмечен в молодых возрастных группах 25−34 и 35−44 лет (Куимов А.Д. и соавт., 2003; Подзолкова Н. М. и соавт, 2004; Simkin-Silverman L.R., 1998). В то же время известно, что у женщин до наступления менопаузы ИМ встречается значительно реже, чем у мужчин (Вардугина Н.Г., 2005: Brachman J., Medau H.J., 2002). По данным Американской Ассоциации Сердца, клинические признаки ишемической болезни сердца (ИБС) имеет каждая восьмая женщина в возрасте 45−50 лет, и каждая третья — в возрасте старше 65 лет (Bedinghaus J et al., 2001). Пик «коронарных событий» приходится у женщин в среднем на 710 лет позднее, чем у мужчин (Шляхто Е.В. и соавт., 2004; Thompson G., Wilson P., 1992; Schenck-Gustafsson К., 1996; Wood D., 2001). Из-за выраженной диспропорции в соотношении случаев ИМ у мужчин и женщин, особенно в молодых группах населения, до последнего времени из клинических исследований намеренно исключались женские контингенты (Brochier M.L., Arwidson P., 1998; Danesh J., 2000; Yusuf S. et al., 2004).

Несмотря на то, что ИБС продолжает оставаться проблемой мужского населения молодого и среднего возраста (Беркович О.А., 2002; Greenland P. et al., 1991), последние десятилетия характеризуются значительным учащением случаев заболеваемости у молодых женщин (Беляков Н.А. и соавт., 2005; Вардугина Н. Г., 2005; Schenck-Gustafsson К., 1996; Ashton W.D. et al., 2001). По некоторым статистическим данным, ИМ является одной из ведущих причин смертности женщин в доменопаузальном периоде (Климов А.Н., 1989; Куимов А. Д. и соавт., 2003; Marrugat J. et al., 1998; Danesh J., 2000; Kaplan J., 2002). По-видимому, защитная роль эстрогенов накладывает отпечаток на морфологические и клинические проявления атеросклероза у этой категории больных (Репина М.А., 2003; Беляков Н. А. и соавт., 2005; Kannel W.B. et al., 1976, Milewicz A. et al., 1996; Holdright D.R., 2002).

Болевой синдром у женщин репродуктивного возраста может нередко носить атипичный характер, тесты с физической нагрузкой имеют меньшую надежность, что значительно затрудняет своевременную диагностику ИБС у этого контингента обследуемых лиц (Чурина С.К., 1983; Greenland P. et al., 1991; Malmberg К. et al., 1994; Williams J.K. et al., 1994; Kaplan J. et al., 2002). Установлено, что у женщин процент выявления стенозирующих поражений коронарных артерий гораздо ниже, чем у мужчин (Грацианский Н.А., 1995; Terres W. et al., 1995; Marrugat J et al., 1998). Степень стенозирования коронарных артерий у женщин, перенесших инфаркт миокарда, также обычно значительно меньше по сравнению с мужчинами. Морфологическим субстратом ИБС у женщин молодого возраста часто бывает поражение только интрамуральных ветвей коронарных артерий (Чурина С.К., 1983; Вардугина Н. Г., 2005; Tornvall P. et al., 1991; Terres W et al., 1995).

Как указывалось выше, распознавание ИМ у женщин, особенно в молодом возрасте, представляет определенные трудности, поэтому правильный диагноз нередко ставится с опозданием, что не может не отражаться на тяжести течения и отдаленном прогнозе заболевания. Остаются неясными некоторые вопросы патогенеза ИМ у женщин репродуктивного возраста, не выработаны принципы адекватной терапии этого контингента больных (Беляков Н.А. и соавт., 2005; Weaver W.D. et al., 1996; StangI V. et al., 1998; Assman G. et al., 1999).

Известно, что тяжесть и степень распространенности атеросклеротического поражения коронарных артерий возрастает с увеличением частоты таких факторов риска, как курение (Neaton J et al., 1984), стрессовые ситуации (Ганелина И.Е., 2004), а также дислипопротеидемия (ДЛП), артериальная гипертензия (АГ), ожирение (ОЖ), инсулинорезистентность (ИР) и сахарный диабет (СД), объединенные в симптомокомплекс метаболического синдрома (Алмазов В.А. и соавт., 1999; Spencer С.Р. et al., 1997; Ashton W.D. et al., 2001; Reaven G.M. et al., 2002). В индустриальных странах среди населения старше 30 лет распространенность метаболического синдрома составляет, по данным различных авторов, 10−20% (Погожева А.В. и соавт. 2004; Bedinghaus J., et al., 2001; Reaven G.M., 2002) и чаще встречается у мужчин. У женщин его частота возрастает в менопаузальном периоде (Благосклонная Я.В. и соавт., 2001).

Одной из ведущих причин развития ИМ является тромбоз коронарной артерии в месте разрыва или эрозии атеросклеротической бляшки (Terres W. et al., 1995). Большой интерес представляет изучение функциональных изменений в состоянии системы гемостаза. У лиц молодого возраста нарушение баланса гемостатических факторов может быть одной из причин развития артериального тромбоза (Вардугина Н.Г., 2005; Burke, А Р. et al., 1996; Danesh J et al., 2000; Cooper J.A. et al., 2002). Например, некоторые авторы указывают на небольшие атеросклеротические изменения коронарных артерий, выявленные при проведении коронарографии у больных молодого возраста, перенесших ИМ, что, возможно, указывает на высокую вероятность участия коагулопатий в патогенезе ИМ (Burke АР et al., 1996; Salomaa V. et al., 2002).

Значительную роль в развитии атеросклероза, особенно в молодом возрасте, играет наследственная предрасположенность к ИБС (Клюева С.К., 1977; Чурина С. К., 1983; Беркович О. А., 2002; Сироткина О. В., 2003; Ковалев Ю. Р., Шварц Е. И., 2004, Green F.G. et al., 1994; D’Agostino R.B. et al., 2000;

Friedlander Y. et al., 2001). Одним из наиболее плодотворных подходов к изучению генетических механизмов развития ИБС является выявление генетических маркеров, ассоциированных с развитием заболевания (Landers E.S. et al., 1994; Redondo M. et al., 1999). Такие исследования дают возможность выявить конкретные гены-кандидаты, вовлеченные в патогенез ИБС, и группы лиц с более высоким генетическим риском развития ИМ (Balleisen L. et al., 1994; Ardissino D. et al., 1999; Lane D.A., Grant P.J., 2000). Прогрессивное развитие этого направления стало возможным после открытия и внедрения в практику метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) (Патрушев Л.И., 2002; Ковалев Ю. Р., Шварц Е. И., 2004; Lane D.A., Grant P.J., 2000).Все большее внимание исследователей сосредоточено на поиске структурных вариантов генов, оперирующих в метаболических циклах, дефекты которых потенцируют развитие атеросклеротического процесса (Fuster V. et al., 1992; Iacoviello L. et al., 1998; Lane D.A. et al., 2000). Это, прежде всего, гены апопротеинов, белков коагуляционного каскада и ренин-ангиотензиновой системы, а также гены белков, определяющих физиологию сосудистой стенки (Папаян К.А., 2000; Doggen C.J.M. et al., 1998; Williams M.S., Bray P.F., 2001). Проведение одновременного анализа всех генов-кандидатов представляется на сегодняшний день сложной задачей. По-видимому, необходим поиск группы генов с потенциально наибольшим вкладом в патогенез ИМ (Ridker P.M. et al., 1999; Lane D.A., Grant P.J., 2000), поскольку структурными полиморфизмами генов гемостаза может быть обусловлена активация компонентов свертывающей системы крови, что, в свою очередь, приводит к увеличению риска развития коронарного тромбоза (Беркович О.А., 2002; Ardissino D. et al., 1999; Sykes T.C.F. et al., 2000; Boekholdt S.M. et al., 2001; Williams M.S., Bray P.F., 2001).

Комплексное всестороннее исследование причин развития инфаркта миокарда у женщин до наступления менопаузы с учетом традиционных и появившихся новых, дополнительных факторов риска является назревшей актуальной проблемой сегодняшнего времени (Вардугина Н.Г., 2005). Именно на основе такого подхода возможно выделение групп риска с учетом наследственной предрасположенности каждого индивидуума к развитию сердечно-сосудистой патологии (Клюева С.К., 1977; Гиляревский С. Р., 2004, Freyburger G. et al., 1997; Folsom A.R. et al., 2001).

Определение групп высокого риска среди женщин репродуктивного возраста позволит разработать и внедрить методы эффективной профилактики ИМ и (или) его рецидива, тем самым снизить летальность у этой категории больных и улучшить качество их жизни (Шляхто Е.В. и соавт. 2004; Croft Р., Tofler G.H. et al., 1989; Hannaford P.C. et al., 1989; Khan S.S. et al., 1990; Marrugat J. et al., 1998; Stangl V. et al., 1998; Cooper J.A. et al., 2000; Yusuf S., 2004).

Цель исследования.

На основе комплексного обследования женщин, перенесших инфаркт миокарда и здоровых женщин выявить особенности развития инфаркта миокарда в репродуктивном возрасте и оценить самостоятельное и сочетанное участие традиционных и дополнительных факторов риска на развитие и прогноз инфаркта миокарда у женщин до наступления менопаузы.

Задачи исследования.

1. Определить вклад традиционных факторов риска в патогенез и прогноз инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста и выявить различия между ведущими факторами риска у женщин, перенесших инфаркт миокарда до и после наступления менопаузы.

2. Изучить частоту встречаемости аллельных вариантов генов FV, F7, FGB, F2, метилентетрагвдрофолат редуктазы (MTHFR), PAI-1 у здоровых женщин и пациенток, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном и постменопаузальном возрасте и определить роль изучаемых полиморфизмов в развитии инфаркта миокарда у женщин.

3. Проследить вклад взаимодействия приобретенных и генетических факторов риска в патогенез инфаркта миокарда и выявить их различия у женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном и постменопаузальном возрасте.

4 Изучить роль гипергомоцистеинемии в патогенезе инфаркта миокарда, её связь с полиморфизмами генов системы гемостаза и традиционными факторами риска ишемической болезни сердца у женщин, перенесших инфаркт миокарда.

5. Изучить роль повышенного уровня фибриногена в патогенезе инфаркта миокарда, его связь с полиморфизмами генов системы гемостаза и традиционными факторами риска ишемической болезни сердца женщин, перенесших инфаркт миокарда.

6. Определить различия доминирующих факторов риска ишемической болезни сердца у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста, перенесших повторный инфаркт миокарда и у пациенток, умерших за 5-летний период наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Частота основных факторов риска в развитии инфаркта миокарда у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста различна. У женщин детородного возраста основную роль играет сочетанное влияние традиционных и дополнительных факторов риска.

2. Полиморфизм генов, определяющих склонность к тромбофилии, играет самостоятельную роль в патогенезе инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста и в сочетании с традиционными факторами риска увеличивает риск развития инфаркта миокарда, а также ухудшает прогноз заболевания.

3. Уровни гомоцистеина и фибриногена в крови генетически детерминированы и являются независимыми факторами, которые увеличивают риск развития инфаркта миокарда и ухудшают прогноз заболевания у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста.

Научная новизна полученных результатов.

Проведена сравнительная оценка распределения аллельных вариантов генов F2, F5. F7. FGB, MTHFR, PAI-1 среди женщин, перенесших инфаркт миокарда и в группе здоровых женщин репродуктивного возраста. Показано, что у женщин репродуктивного возраста, особенно в условиях гипертриглицеридемии, генотип 5G5G РАН, — а в постменопаузальном возрасте лейденская мутация, повышают риск развития инфаркта миокарда.

Показана зависимость концентрации фибриногена в крови от полиморфизма-4550/А гена Р-фибриногена у пациенток, перенесших инфаркт миокарда и роль повышенного уровня фибриногена в ухудшении прогноза заболевания, особенно у женщин репродуктивного возраста.

Показана зависимость концентрации гомоцистеина в крови от полиморфизма С677Т MTHFR у пациенток, перенесших инфаркт миокарда и важная роль гипергомоцистеинемии в ухудшении прогноза заболевания, особенно у женщин постменопаузального возраста.

Показано протективное действие инсерционного промоторного полиморфизма гена фактора VII свертывания крови в отношении развития инфаркта миокарда у женщин (особенно у пациенток с метаболическими нарушениями).

Установлены взаимодействия приобретенных факторов риска и генетических детерминант, определяющими склонность к тромбофилии, а также ген-генные взаимодействия и их роль в развитии инфаркта миокарда у женщин до и после наступления менопаузы. Установлено, что сочетание носительства мутантных аллелей генов системы гемостаза и дислипопротеидемии увеличивает риск развития инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста.

Практическая значимость работы.

Нарушения обмена липидов, курение, отягощенная по ИБС наследственность, гипергомоцистеинемия, повышенный уровень фибриногена в крови в сочетании с полиморфизмом генов системы гемостаза, определяющих склонность к тромбофильным состояниям, может существенно увеличить риск развития инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста и ухудшить прогноз заболевания. Углубленное обследование женщин детородного возраста с традиционными факторами риска, позволит выявить среди них группу высокого риска развития инфаркта миокарда для проведения первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца.

Апробация работы.

Результаты исследования и основные положения работы были представлены в виде докладов и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Кардиология — XXI век» (Санкт-Петербург, 2001) — на II Российском Национальном Конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практической конференции в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга (Санкт-Петербург, 2003, 2004), на заседании отдела висцеральных систем Института физиологии имени И. П. Павлова РАН, 2004.

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических отделений Покровской больницы (Санкт-Петербург), терапевтических отделений поликлиники № 4 (Санкт-Петербург).

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, иллюстрирована 12 рисунками и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов.

Список литературы

состоит из 269 научных источников, включая 55 отечественных и 214 иностранных авторов.

ВЫВОДЫ t У женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном возрасте, ведущими факторами риска являются курение, отягощенная по ИБС наследственность, ожирение и инсулинорсзистентность" а для женщин в постменопаузе — артериальная пшертензня, дислипопро тендемня и сахарный диабет.

2. Полиморфизм генов, продукты которых участвуют в системе гемостаза генотип 5G5G РАМ для репродуктивного возраста и FV Leiden для женщин, а постменопаузе нграет самостоятельную роль, а развитии инфаркта миокарда у женщин. Носитель етвд генотипа 5G5G PAI-] может рассматриваться как независимый фактор риска развития инфаркта миокарда, его рецидивов и летального исхода у женщин до наступления менопаузы.

3 У жсипшн репродуктивного возраста атерогенная дислипопротен-дсмия сочетается, как правило, с полиморфизмом генов системы гемостаза что увеличивает риск развития инфаркта миокарда.

4. Полиморфизм гена VII фактора свертывания крови оказывает про-тсктивнос действие в развитии инфаркта миокарда у женщин, особенно с метаболическими нарушениями Отсутствие А2 аллеля F7 увеличивает риск повторного инфаркта миокарда и летального исхода у женщин репродуктивного возраста.

5 Уровень гомоцистеина в крови генетически детерминирован и в сочетании с носигельством ТТ генотипа гена MTHFR может рассматриваться как независимый фактор риска развития инфаркта миокарда у женщин Гипергомо-пистеииемня играет важную роль в ухудшении рецидива и прогноза инфаркта миокарда у женщин постменопаузатыюго возраста.

6. Повышение уровня фибриногена в крови у женщин репродуктивного возраста часто сопровождается гниертригдицеридемней. ннсулннорезн-стенпюстыо и пшергомоцистеинемней Концентрация фибриногена в крови генетически детерминирована и в сочетания с носигельством АА генотипа гена KG В может рассматриваться как независимый фактор риска развития инфаркта миокарда, его рецидивов н летального исхода у женщин до наступления менопаузы.

Ира кти ческне ре ком ен ли ни и.

1. У здоровых женщин репродуктивного возраста с традиционными факторами риска ишемической болезни сердца рекомендовано определение лн-пидного спектра крови, уровня фибриногена и полиморфизма генов системы гемостаза для выявления группы высокого риска развития инфаркта миокарда и проведения первичной профилактики ишемической болезни серлпа.

2. У женщин репродуктивного возраста с ИБС н перенесенным инфарктом миокарда рекомендуется контролировать уровень фибриногена, гомо-цнегеина в крови, липндный спектр крови и полиморфизм генов системы гемостаза с целью проведения вторичной профилактики ишемической болезни сердца и коррекция выявленных изменений.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. А. Благосклонная Я.В. Шляхто Е. В. и соавт. Метаболический сердечно-сосудистый синдром И СПб СГ16ГМУ. -1999 С -198 — 208.2, Аметов А., Демидова Т., Целиковская, А Ожирение и сердечнососудистые заболевания И Тер арх 2001, — Т 8 — С, — 66−69
  2. Аронов Д М., Жидко Н И., Перова Н В, и соавт Взаимосвязь показателей холсстершпранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного агсросклероза //Кардиология -1995.- Т. 11- С 39−45
  3. Арутюнов Г П. Курение как фактор риска у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями Что делать практикующему врачу сегодня и как формировать стандарт назавтра // Сердце. 2005. — Т.4 — С, — 176−186
  4. Баранова Е. И, Большакова О О Клиническое значение гомоцнетеннс-мни // Артериальная гипертензия 2004 — Т. 10, — С 12−15.
  5. Баркаган З. С Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофнлнй II Проблемы гематологии. -1996.-Т 3.-С 5−15.
  6. Беляков И А., Сендока Г Б-. Чубриева С. Ю. и соавт Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника) И СПб 2005 — С- 93−119
  7. Бсрковнч O A, Состояние эндотелия сосудов и структурные полиморфизмы кандидаты* генов у мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте И Автореферат на соискание ученой сгснени доктора медицинских наук. СГ16 -2002 -С 24−28
  8. Е.В., Шляхто Е.В, Красилышкова Е. И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // РМЖ 2001 — Т. 2. — С 123−164
  9. С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной пшертензии И Consilium Medium 2004 — Т. 6, — С. 315−320.
  10. Бубнова М, Г Ожирение: причины и механизмы нарастании массы тела, подходы к коррекции //Consilium Medicum 2005 — Т.7 — С 409−415
  11. Н.С., Белявский В. И., Сапрыгин Д. Б. и соавт Взаимосвязь между уровнем липидов в сыворотке крови и поражением коронарного русла у больных ИБС // Кардиология. 1985. — Т. 10 — С. 28−32.
  12. Н.С., Комарова С. А. Курение и атеросклероз венечных артерий у больных ишемической болезнью сердца (клинико-коронарографическое исследование) // Кардиология. 1980. — Т. 12 — С. 68−71
  13. Н.Бутенас С., Манн К. Г. Свертывание крови // Биохимия. 2002.- № 67-С. 5−15.
  14. Н.Г. Ишемическая болезнь сердца у женщин в возрасте до 55 лет (клинико-популяционное исследование) // Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Екатеренбург. 2005. — С. 14−42.
  15. И. Е. Атеросклероз коронарных артерий и ишемическая болезнь сердца. Механизм развития, клиника, основы лечения // СПб. Наука. -2004. 342С.
  16. П.Гиляревский С. Р. Современные подходы к профилактике сердечнососудистых заболеваний у женщин // Сердце, — 2004. Т. З — С. 280−283.
  17. Н.А. Стабилизация и регрессия атеросклероза в ангио-графических исследованиях у человека «косметический» эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца //Кардиология. -1995.-T.il — С. 70−74.
  18. Т., Аметов А., Пархонина Е. Ожирение основа метаболического синдрома // Лечащий врач. — 2002, — Т.5 — С. 28−31.
  19. Г. С. Константинов В В., Варламова Т. А. и соавт. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах // РМЖ. 1977. — № 5. — С. 552−558.
  20. А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца//М. Медицина. 1989 — С. 13−31.
  21. А.Н., Никуличева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // СПб. 1999. — С. 131−428.
  22. С.К. Генетические аспекты ншемической болезни сердца/7 Под ред Ганеливой И Е П М Мсдппнна. 1977. — С 50−53.
  23. Кобалава Ж. Д Современные проблемы артериальной гипертонии // Сердце 2004- Т.З.- № 6 — С. 284−290
  24. .Д. Толкачева В В., Морылева О Н Клинические особен-постн и лечение артериальной гипертонии у женщин Н Сердце 2004- - Т. З, -№ 6, — С. 284−290
  25. Куимов АД, Федорова Е. Л., Бондарева ЗГ Метаболический статус женщин молодого и среднего возраста, страдающих ншемической болезнью сердца // РКЖ 2003 — >66 — С- 344−349
  26. Кушаковскмй М-С Зссенциальняя гипертешня И СПб 2002, —415 С
  27. . М Инфаркт, инсульт, внезапная смерть И СПб. 1997. -190 С,
  28. ЗГЛиповешшй Б. М., Константинов О. В Холестерин крови и сердце человека//СПб. 1993 — 127С.
  29. Маниатис «Г и соавт Методы генетической инженерш Молекулярное клонирование. Пер. с англ Маниатис Т. и др. И М 1984. 480 с,
  30. Н.П., Баранова Е.И, Гипертоническая болезнь у женщин // СПб, СПбГМУ 2000 -С 16−19
  31. Мнрюродская O A, Казаннна Г, А., Миргородская Е. П, и соавт Проте-одиз проинсулнна человека, катшптзируемый натнвным, модифицированным и иммобилизованным трипсином // Бисюрганичсская химия 1997. — Т.23 -№ 2 -С, 91−97
  32. НА., Моисеев СВ., Фомин В В Гнпергомоцнстсинемня как фактор риска развитии заболеваний сердечно-сосу диетой системы // Клип Медицина. 2001 — Т, 6, — С. 7-М
  33. Огаиов Р Г Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Болезни ссрлш и сосудов, Под ред Чазова Е И. И М, Медицина-3992-Т. 2,-С, 155−178
  34. К.А. Патогенетические механизмы развития артериальных и венозных тромбозов у детей н лиц молодого возраста 11 Автореферат диссертации на соискание у ченой степени канд мед. наук СПб. 2000. — С 13−15.
  35. Патрушев ЛИ Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза // Биохимия 2002. — Т, 67 — С, 40−55.
  36. Н.М., Подзолков В. И., Можарова Л. Г. н соавт. Гормональный континуум женского здоровья то люпин сердечно-сосудистого риска от менархе до менопаузы И Сердце 2004 — Т.З. — >&6 — С, 276−279
  37. Рукснн В В Тромбозы в кардиологической практике II СПб. М. 1998 — 126 с.
  38. МА. Менопаузальный метаболический синдром н ожирение // Журнал акушерства и женских болезней. 2003 — Т. 3 — С 75−84
  39. О.В. Молекулярно генетические основы развития зртерн-альных тромбозов // Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд мед наук — СПб — 2003 -С. 13−15
  40. О. В., Шейднна AM, Волкова М В и соавт Сборник трудов научно-практического симпозиума „Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении“ // М 2002. — С. 75−77
  41. Сторожаков Г И, Стародубова А. В., Кнелях О, А Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин // Сердце. 2003. — Т. 2. — № 3. — С 137−140
  42. Спиридонов М Г., Степанов В, А, Пузырсв В П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-мегилснтстрагнлрофолат редуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая медицина 2000. — Т.2. — С. 10−16.
  43. С. Н. Джаианн Н.А. Голубев А, В Ишемнческая болезнь сердца и сахарный лнабет //Consilium medicum 2005 — Т 7. — № 5. — С. 364 368.
  44. .Г., Горностаев ВС, Данилов АО и соавт// Лабораторное дело 1990. -№ 12. — С. 52−55.
  45. Трюфанов В Ф, Сучкова С. Н Стандартизация методов определения Липатов при популяционных исследованиях // В книге „Днслнпопротенде-мии и ишемнческая болезнь сердца“ Под ред. Е. И Чазова, А Н Климова. /М., Медицина 1980. — С. 151−167.
  46. ИЕ., Мычка В. Б Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типе, и артериальная гинергензня //Сердце 2003 — Т.2. — J4s3 -С. 102−104
  47. Черкас Ю В Гннергомоцнстеннсмня как фактор риска развития нше-мической болезни сердца // Автореферат лиссертаиии на соискание ученой степени канд биол наук СПб 2001. — С 12−26.
  48. Чурина С К Особемности патогенеза ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста // Л. 1983. — С. 27−54
  49. Шиффман Ф Д. Патофизиология крови // Пер. с англ М СПб, 2000. -С 448.55.шляхто Е.В., Краситьникова Е. И, Сергеева Е. Г. и соавт Гнпсрхоле-стерннемня Диагностика профилактика лечение // СПб ГМУ 2004. — 63С.
  50. Abaie N. Garg, А, Peshock R М el al Relationship of generalized and regional adiposity to insulin sensitivity in men //J, Clin Invest 1996 -V. 96. — P 88−98
  51. Akahoshi М, Soda М., Nakashima E. cl al Effects of menopause on trends of serum cholesterol, blood pressure and body mass index // Circulation. 1996. -V 94 -P 61−66.
  52. AI-Mondhiry H.A.B., Bitezkian S.B., Nosse ILL Fibrinogen New York: an abnormal Fibrinogen associated witb thromboembolism functional evaluation // Blood 1975. — V. 45 — P 607−619.
  53. Ardissmo D. Mannucci P.M., Merlin i P A. et al lYotrombotic genetic risk factors tn young survivors оГ myocardial infarction. // Blood. -1999. V. 94. -P. 46−51
  54. Агоппе L.J. Classification of obesity and assessment of obesity-related health risks it Obes Res, 2002. — № 10. — P. 105*115.
  55. Arrieta F. Rodriguez E., Ramos F. el al Body mass index influence in the insulin action mechanisms comments U Ann. Med. Intern 1998 — V, 15, — P 406 410,
  56. Amida V R, Zuben von P.M., Chiaparini L С cl al The mutation Ala 677-Val in the inethylenetetrahydrofolatc reductase gene a nsk factor for arterial disease and venous thrombosis /rrhromb Raem. 1997 — V. 77 — № 5. — P 818−821
  57. Ashlon W.D. Nanchahal К, Wood D.A. Body mass index and metabolic risk factors for coronary heart disease in women // Eur I lean J -2001. V 22, -P 46−55,
  58. Assman G» Cullen P. Jossa F et al Coronary Heart Disease Reductmg the Risk // Arterioscler Thromb.Vasc. Bioi-1999 -V 19 P 1819−1824,
  59. Bacssler A. r Hengstenberg С, Holmer S. et al Long-term effects of in-hospilal cardiac rehabilitation on the cardiac nsk profile. A case-control study in pairs of sibling with myocardial infarction // Eur. Heart J 2001. — V. 22. — P. 1111−1118
  60. Bairey-Mcra C. N, KeEsey S. FPepine C. J et al The Women’s Ischemia Syndrome (WISE) Study: protocol design, methodology and feasibility report // J Am Coll Cardiol -1999 V 33, — P 1453−1461
  61. Baranovskaya S., Kudmov S,. Fomichcva F, el aJ Age as a risk factor for myocardial infarction in leiden mutation earners // Molecular Genetics and metabolism. 1998. — V. 63. — P. 155−157.
  62. Barret-Connor E. Orchard T. Insulin dependent diabetes mellitus and ischemic heart disease U Diabet care — 1985 — V 8 — P. 65−70
  63. BarreH-Conner E. Goodman-Grucn D Prospective study of endogenous sex hormones and fatal cardiovascular disease in postmenopausal women H Lancet -1995 -V 311.-P 1193−1196
  64. Beard CM, Fuster V, Anncgcrs J F Reproductive history in women with coronary heart disease: a case-control study // Am. J. Epidemiol.-1984.- V. 120.- P. 108−114
  65. Bedinghaiis J., Leshan L., Diehr S. Coronary artery disease prevention what’s different for women? И Am Fam Physician 2001 — V 63 — P 13 931 400
  66. Uoekholdt SM, Bysterveld N.R., Moons A.H.M cl al Genetic vanaUon in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acutc myocardial infarction //Circulation. -2001. V.104 -P 3063−3068.
  67. Brachman J, Mcdau H.J. Die koronarc Her/krankhen dcr Frau // 1st ed Steinkopf Vcrlag Darmstadt 2002 — 230 P
  68. Bray GA. Greenway EL- Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity // Endocrine Rev 1999 — V 20 — - P. 805−875.
  69. Bray P. F lntegrin polymorphisms as risk factors for thrombosis //Throm Haem. 1999. — V. 82. -№ 2. — P. 337−344
  70. Brochkr M L, Aiwidson P Coronary heart disease nsk factors in women U Eur Heart J (Suppl A), -1998 -V 19 P 45−52
  71. Brunncr E., White L, fhorogood M. et al. Can dietary interventions change diet and cardiovascular risk factors? A meta-analysis of randomized controlled trials it Amer J Pub Health -1997 -V87 -P 1415−1422
  72. Burke AP. Farb A, Malcolm G.T., et al. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly И N. Engl J. Med -1997 -V 336.-P 1276−1281.
  73. Castelli W.P. Cholesterol and lipids in the nsk of coronary апегу disease the Frammgham Heart Study II Can- J. Cardiol. 1988 — V 4 — P 5−10.
  74. Chambers J .С ., Obctd О.A., Kooner J. S, Physiological increments in plasma homocysteine induce vascular endothelial dysfunction in nomial human subjects tf After. Thromb Vase Biol 2000 — V, 20 — P 185−188
  75. Comp P C., Nixon R R. Cooper M R et al Familial proiem S deficiency is associated with recurrent thrombosis it J Clin Invest 1984 — V 74 — P 20 822 088.
  76. Cooper J. A." Milter G.J., Bauer K. A ct al. Comparison of Novel Hemostatic Factors and Conventional Risk Factors for Prediction of Coronary Heart Disease It Circulation. 2000. — V. 102. — P 2816−2822.
  77. Croft P., Hannaford PC. Risk factors for acute myocardial infarction in women evidence from the Royal College of General Practitioners' oral contraception study U BMJ 1989 — V 298 — P 165−168
  78. Cinv.cn N. Do ACE inhibitors modulate atherosclerosis0 // Eur Heart J -1997 -V 18.-P 1530−1535
  79. D’Agostino R.B., Russell MW, Huse D. M et al Primary and subsequent coronary rtsk appraisal: New results from the Framingham Study // Am. Heart J-2000 -V. 139.- P. 272−281.
  80. Datlongeville J, Marecaux N., Isorez D. et al Multiple coronary heart disease nsk factors are associated with menopause and influenced by substitutive hormonal therapy m a cohort of French women It Atherosclerosis 1995 — V 118 -P 123−133.
  81. Dalmon J., Laurent M. Courtois G The human b-fibrinogcn promoter contains hepatocyte nuclear factor I- dependent interlcukm-6- responsive element tl Molec Cell Biol. 1993 — V. I3. — P. И83−1189
  82. Danesh J. Collins R., Pelo R. et at. Coronary heart disease, haemalocrit, viscosity, and erythrocyte sedimentation rate, meia-analyses оГ prospective studies it Eur Heart J.-2000.- V.21 -P 515−520
  83. Davj G., Giesele P., Violi F я al. Diabetes meltitus, hypercholesterolemia and hypertension but not vascular disease per se are associated with persistent platelet activation in vivo // Circulation. 1997 — V 96 — P 69−75.
  84. Dawson SJ., Wiman В. Hamsten A el al The two allele sequences of a common polymorphism m the promoter of the plasminogen activator ingibitor 1 (РАМ) gene respond differently to inicrleukm-1 in HcpGZ cells H J Biol Chem -1993 -V 268 — P 10 739−10 745
  85. De Maat M F.M., Green F, de Knijflf P et al Factor VII polymorphisms in populations with different risks of cardiovascular disease // After. Thromb Vas. Biol. 1997 — V 17 — P 1918−1923.
  86. De Stefano V, Rossi П., Paciaroni K. et al. Screening for inherited thrombophilia. indications and therapeutic implications // Haematologica. 2002 — V 87 -P 1095−1108
  87. Doggen C.J.M., Cats V M ч Bertina R M et al Interaction of coagulation defects and cardiovascular nsk factors. Increased risk of myocardial infarction associated with Factor V Leiden or Prothrombin 2021 OA H Circulation. 1998. — V. 97 -P 1037−1041
  88. Dom J.M. Schi&terman E.F., Wtnkelstein W.J. et al Body mass index and mortality in a general population sample of men and women. The Buffalo Health Study H Amer J Epidemiol 1997 — V 146 — P 919−931
  89. F.geberg O. Inhented aniiihrombin deficiency causing thrombophilia U Thromb Diath Hacmorrh 1965. — V 13 — P 516−530.
  90. Feng Y J, Draghi A., Linfert D, R et al. Polymorphisms m the genes for coagulations factors II, V, and V. in patients with ischemic heart disease H Arch. Pathol Lab Med 1999 -V 123 -P 1230−1235
  91. Fcrrannini E, Natali A., Bell P. et al Insulin resistance and hypersecretion in obesity // J .Clin. Invest. 1997 — V 100 -P 1166−1173.
  92. Folsom A.R. Hemostatic nsk factors for atherolhrombotic disease: an epidemiologic view //Thromb Haemost 2001. — V. 86. — P 366−373
  93. Freyburger G., Labrouche S. Sassoust G. el al. Mild hyperhomocysteine-mia and hemostatic factors in patients with arterial vascular diseases И Thromb Haemost -1997 V.77. — № 3. — P 466−471
  94. Fried lander Y., Elkana Y., Smnreich R. ct al. Genetic and environmental sources of fibrinogen variability in Israeli families- The Kibbutzim Study // Am J. Hum Gencl. 1995 — V 56 — P 1194−1202
  95. Fnedlander Y., Arbogast P. Schwartz S.M. et al Family history as a risk factor for early onset myocardial infarction in young women // Atherosclerosis -2001 -V 156.-P 201−207
  96. Frosst P, Blom II. J, Milos R et al Л candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutaiion m melhylcntetrahydrofolatc reductase // Nature Genet 1995, — V, 10 — P 11 l-l 13.
  97. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J. et al The pathogenesis, of coronary artery disease and the acute coronary syndromes U N. Engl. J- Mod. 1992. — V 326 -P. 242−251
  98. Gehring N. H., Frede U., Neu-Yiltk G. el al Increased efficiency of mRNA 3' end formation: a new genetic mechanism contributing to hereditary thrombophilia II Nature Genetics. -2001 V. 28. — P. 389−392.
  99. Gemini G.F., Comeglio M, Colella A. Classical risk factors and emerging elements m the risk profile for coronary artery disease /I Eur Heart J, 1998 — V 19.-P. 53−61.
  100. Girelh D. Russo C, Ferraresi С ci al Polymorphisms in die factor VII gene and the risk of myocardial infarction in patients with coronary artery disease ft N Eng. J. Med 2000. — V 343 — P 774−780.
  101. Green F.G., Humphries S. Geneuc determinants of arterial thrombosis I/ Bailheres Clin Haem 1994. — V 7 — P. 675−692
  102. Grundy S. M, Benjamin I J. Burke G.L. et al Diabetes and cardiovascular disease a statement for healthcare professionals from the American Heart Association И Circulation. 1999. — V. 100. — P. 1134−1146.
  103. Hankc H, Hanke S., Ickrath O. cl al. Estradiol concentrations in premenopausal women with coronary heart disease It Coron. Artery Dis. 1997. — V. 8. — P 511−515.
  104. Hankcy G.J., Eikelboom J.W. Homocysteine and vascular disease H Lancet.-1999 -V 354 -P 407−413.
  105. Heydcn S., Hciss 0, Hamcs C, G, el al Fasting triglycerides as predictors of total and CHD mortality in Evans County, Georgia //J, Chron Dis. 1980 — V 33, — P 275−282,
  106. Hcymans S., Luitim A., Nuyens D. ct al Inhibition of plasminogen activators or matrix mctalloprotcmascs prevents cardiac rupture but impairs therapeutic angiogenesis and causes cardiac failure // Nature Medicine 1999. — V. 5. -№ 10. -P 1135−1142
  107. D.R. Распространенность, этиология и прогноз мшемиче-ской болезни сердца у женшин Н Сердце и метаболизм 2002. — № 7. — Р. 1−2
  108. Hu F.B., Stampfer M. J ., Solomon C.G. et al The impact of diabetes mellitus on mortality from all causes and coronary heart disease in women 20 years of follow-up // Arch Intern Med -2001 -V 161. -P 1717−1723.
  109. Humphries S.E., Cook M., Dubowitz M. et al. Role of genetic variation at the fibrinogen locus in determination of fibrinogen concentrations ti Lane. 1987 -V t -P 1452−1455
  110. Inbal A, Frcimark D., Modan В ct al. Synergistic effects of prolhrombotic polymorphisms and atherogenic factors on the nsk of myocardial infarction in young males // Blood. 1999. — V. 93. — № 7. -11 2186−2190
  111. Johnson C.L., Rifkind B.M., Sempos C.T. et al. Declining serum total cholesterol levels among US adults: die National Review 1747 // Eur Heart. J 2002 — V. 23.-issue 22.-P. 32−34
  112. Jarrett R In defense of insulin: a critique of Syndrom X И Lane, 1992 -V, 340.-P. 469−483
  113. Kahleova R. Palyzova D. Zvara К et al Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins // Am J Hypert 2002 — V 15 — № 10. — P 857−864
  114. Каш К. Catto AJ. Grant P.J. Impaired librtnolisis and increased fibrinogen levels in South Asian subjects // Atherosclerosis. 2001- V 156 — P 45 746 L
  115. Kannel W В Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension // Eur Heart. J 1992 — V 13. — P 82−88
  116. Kannel W В, Hjortland M, McNamara P M ct al Menopause and nsk of cardiovascular disease: the Fnimingham Study // Ann Intern^ Med. 1976. — V. 85 -P 447−552.
  117. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension new insights from the Fianiingham Study // Am. J Hypertens. 2000. — V. 13. — P. 3−10.
  118. Kant J. A. Furnace A, J, Saxe D et al Evolution and organization of the fibrinogen lokus on chromosome 4 gene duplication accompanied by transcription and Invertion // Proc, Natl Acad. Sci. USA 1985. — V 82 — P. 2344- 2357
  119. Kaplan N M The deadly quartet: upper obesity, glueosc inlolerancc, hy-pcnnglyccndcmia and hypertension //Arch Intern Med. 1982 — V, 149. -P. 1514 -1520
  120. Kaplan J., Manuck S.B., Anthony M.S. ct al Premenopausal social status and hormone exposure predict premenopausal atherosclerosis in female monkeys И Obstct Gynecol 2002 — V 99 — P. 381−388
  121. Khan S.S., Ncssim S., Gray R, el al Increased mortality of women in coronary artery bypass surgery evidence Tor referral bias tt Ann, Int Med. 1990 -V, 112.-P. 561−567
  122. Kcil U. Coronary artery disease: the rote of lipids, hypertension and smoking И Basic Res Cardiol 2000. — V 95. — P. 52−58
  123. Knowhon K.U., Chein К R Inflammatory pathways and cardiac repair: the affliction of infarction / Nature Medicine. 1999. — V. 5. — № 10. — P 11 221 123.
  124. Koetcman B. P C. Reitsma P.H., Bakkcr E. et al. Location on the human genetic lineage map of 26 genes involved in blood coagulation // Tliromb Haem. -1997. V. 77. — № 5. — P 873−878.
  125. Kottke-Marchant K. Genetic polymorphisms associated with venous and arterial thrombosis H Arch Pathol. Lab. Med. 2002. — V 126. — P. 295−304.
  126. Krauss R.M., Eckel R.H., Howard В et al. AHA Dietary Guidelines, revision 2000. A statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association // Circulation 2000 — V 102- - P 22 842 299
  127. Kwilcrovtch PO The metabolic pathways of high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, and triglycerides: a current review //Am. J. Cardiol -2000 V 86 -P 5−10.
  128. Lahiri D.K.r Bye S. T Nurnberger J.I. ct al A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples then do ntne other methods tested // J. Biochem. Biophys, Methods -1992 V 25.-P 193−205.
  129. Landers E.S. Schork N.J. Genetic dissection of complex traits t! Science, -1994 V 265. -P 2037−2048
  130. Lane D A. Grant P J Rule of haemostatic gene polymorph isms in venous and arterial thrombotic disease //Blood 2000- -V. 95. -№ 5 -P. 1517−1532.
  131. Law MR Lipids and cardiovascular disease. In: S Yusuf et al (eds). Evidence based cardiology // B. M J Books 1998 — P 191−205
  132. Law M, Tang J An analysis of effectiveness of interventions intended to help people stop smoking //Arch Int. Med 3995 — V 155. — P. 3933−1941
  133. Lee W.L., Cheung A.M., Cape D. et al. Impact of diabetes on coronary artery disease in women and men: a meta-analysis of prospective studies // Diabetes Care 2000. — V. 23. — P. 962−968
  134. Lind P., Medblad B. Stavenow L. et al. Influence of plasma fibrinogen levels on the incidence of myocardial infarction and death is modified by other inflammation-sensitive proteins//Ancrioscler Thromb Vase Biol -2001 V 23 — P 452−458
  135. Lorrn Е." Yusuf S Emerging approaches m cardiovascular prevention In S Yusuf et al (eds) Evidence based cardiology // В M J Books 1998 — P 286 302,
  136. Maat de M.P.M., Green F. Knyff de P et al. Factor VI3 polymorphisms m populations with different risks of cardiovascular disease // Arterioscler Thromb Vase Bio) -1997 -V 17.-P. 1918−1923.
  137. Maat de M P M, Kastelem J. J P. Jukema J, W. et al 455G/A polymorphism of the jJ-fibrinogen gene is associated with the progression of coronary atherosclerosis in symptomatic men // Arterioscler Thromb Vase Вю! — 1998 -V 38 -P 265−271
  138. MacCallum P К. Meade T. W, Haemostatic function, artcna) disease and the prevention of arterial thrombosis // Baillicrc Best Practice & Research. -1999 -V 12,-P 577−599
  139. Mackin R. B Streamlined procedure for the production of norma! and altered Versions of recombinant human proinsulin // Protein Expr. Punf 1999. -V 15. -P. 308−313.
  140. Madonna P, De Stefano V. Coppola A et al. Hyperhomocysteinemia and other inherited pro thrombotic conditions m young adults with a history of ischemic stroke It Stroke 2002 — V 33, — P 51−56
  141. Malinow M. Duell P, Hiess D et al Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease it N. Engl J Med -1998 V 338 — P 1009−1015.
  142. Malinow M.R. Homocysteine and arterial occlusive disease // J. Intern. Med 1994 — V 236. — P. 603−617
  143. Malmberg K, Bavenholm P., Hamsten A. Clinical and biochemical factors associated with prognosis alter myocardial infarction at a young age it J Am, Coll CanJiol 1994 — V 24, — P 592−599
  144. Manolio T. A (Pearson ТА. Wenger N K. et al Cholesterol and heart disease in older persons and women: review of an NHLBl workshop // Ann. Epidemiol 1992 — V 2 , — P 161−176
  145. Manson J.E., Coldit/ G.A., Stampfcr M. J, et al. A prospective study of maturity onset diabetes melliius and risk of coronary heart disease and stroke in women//Arch Intern Med -1991 -V 151.-P. 1141−1147
  146. Mannucci P. M, Мал D. Merati G et al Gene polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolysis proteins // Artenoscler. Thromb Vase Biol. -1997 V. 17 — P 755−759
  147. Marehetii G f Patracchini P., Papacchmi M et al. A polymorphism in the 5'region of coagulation factor VII gene (F7) caused by an msened decanuclcolidc tt Hum Genet 1993 — V 90 — № 5- - P 575−576
  148. Maresca G, Di Blasio A, Marchioli R, ct al Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction an update // Artenoscler. Thromb Vase Biol 999 — V 19 — Р 1368−1377
  149. Margagliotie M., Cappucci G" Colaizzo D. et al The РАМ gene locus 4G/5G polymorphism is associated with a family history of coronary artery disease //Artenoscler Thromb Vase Biol -1998 -V 18 -P 152−156.
  150. Marenberg M E., Riseh N., Bereman LF et al. Genctic susceptibility to death from coronary heart disease la a study of twins //New. Engl. J- Med. -1994 -V 330, -P 1041−1046
  151. Margaghonc M., Cappucci G-, Colaizzo D, ct al Fibrinogen plasma levels in an apparently healthy general population relation to environmental and genetic determinants / Thromb Haemost — 1998. — V. 80. — № 5. — P. 805−810.
  152. Marian A. J Genetic risk factors for myocardial infarction // Current Opinion in Cardiology 1998 — V. 13. — P 171−178
  153. Mamigat J, Sala J, Masia R. et al Mortality differences between men and women following first myocardial infarction // JAMA, 1998. — V. 280. — P S 405−1409
  154. Martinelli L, Taioli E., Bucciarelli P Interaction between the G20210A mutation of the prothrombin gene and oral contraceptive use in deep vein thrombosis //Artenoscler Thromb. Vase BioL 1999 — V 19 — P 700−703.
  155. Marz W., Seydwitz H. Winketmann B. et al Mutation in the coagulation factor V associated with resistance to activated protein С in patients with coronary artery disease // Lancet 1995 — V 345 — P. 526−527
  156. Mayer П., Jacobsen D., Robinson К Homocysteine and coronary atherosclerosis// J Am Coot Cardiol 1996 — V 27 — P 517−527
  157. McBride P E, The heart consequences of smoking // Med Clin. N Amer -1992 -V 76.-P 333−353 187, McCully К S. V&scular pathology of homocysteincmia implications for the pathogenesis of arteriosclerosis // Am. J. Pathol. 1969. — V, 56. — P. 111−128.
  158. Mc Gill Н С The cardiovascular padiology of smoking //Amcr. H. J, -1988 -V 114.-P 671−682
  159. Meade T W, Mellows S." Brozovic M. et al. Haemostatic function and ischcmic heart disease: principal results of the North wick Park heart study // Lan-ccl-1986 -v 2.-p 533−537
  160. Mennen L.I., Courcy de G.P. Guilland J.C. et aJ. Homocysteine, cardiovascular disease risk factors, and habitual diet in the French Supplementation with Antioxidant Vitamins and Minerals Study // Am J. Clin Nutr 2002 — V 76. -№ 6 — P 1279−1289
  161. Monta H., Tnguchi J., Kunhara H. et al. Genetic polymorphism of 5,10-mcthylcnetctrahydrofolatc reductase (MTHFR) as a risk factor for coronary artery disease //Circulation 199? — V 95 — P. 2032−2036
  162. Motulsky A.G. Nutritional ecogcnctics homocysteinc-relatcd arteriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and folic acid // Am J Hum. Genet. —1996 -V 58 P 17−20
  163. MLissom L. r Marmucci L., Strton M ct al. Hypertriglyceridemia and regulation of fibrinolytic activity // Artenoscler Thromb 1991 -V 12.-P. 19−27
  164. National Cholesterol Education Program. Second report of the expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults // NIH Pub No 02−5215 September 2002
  165. Orth-Gomcr K, Mittleman M. A, Sclienck-Gustafsson К el al Lipoprotein (a) as a determinant of coronary heart disease in young women // Circulation1997 -V 95 P. 329−334
  166. Pahingcr I., Schneider В Thrombotic risk in hedenlary antttlirombin III, protein C. or protein S deficiency //Arterioseler. Thromb Vase. Biol. 1996. — V 16 — P 742−748
  167. Peters H.W. Westendorp 1С, Hak A E, ct al Menopausal status and nsk factors for cardiovascular disease U J. Intern Med. -1999 V 246. — P. 521−528.
  168. Pevvandi F, Mannucci P M" Bucciarelli P. et al. A novel polymorphism in mtron la of the human factor VII gene (G73A) study of a healthy Italian population and of 190 young survivors of myocardial infarction И Brit J Haematol2000 -V 108 -P 247−253.
  169. Press R.D., Bauer K.A., Kujovich J. L ct al Clinical utility of Factor V Leiden (R506Q) testing for the diagnosis and management of thromboembolic disorders U Arch- Pathol. Lab Med. 2002 — V. 126 — P 1304−1318.
  170. Pyorale K., Leakso M-, Censuupia M Diabetes and atherosclerosis: an epidemiological view // Diabetes Meiab Rev -1987 -VJ P 463−524
  171. Rea T O, Hcckbcrt SR., Kaplan R C. et aJ Body mass index and risk of recurrent coronary events following acute myocardial infarction // Am J. Card, 2001 -V. 88 -P 467−472.
  172. Reaven GM Meiabohc Syndrome // Circulation 2002 — V. 106 — P 286−29L
  173. Rccs D C., Cox MClcgg J.B. Wild distribution of lactor V Leiden // Lancet -1995 -V 345 -P И33−1134.
  174. Riches F, Moroz P., Watts G. Meta-analysis of stable isotope studies of veiy-low-density lipoprotein apolipoprotein B-100 metabolism efTect of age, sex. body mass index and prandial status //Atherosclerosis 1997. — V 134, — P 334 337
  175. Ridker P.M., Rifai N, PfefFer M.A. et al Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels//Circulation -1998 V 98 — P 839−844
  176. Ridker P.M. Stampfcr MJ. Assessment of genetic markers for coronary thrombosis: promise and precaution It Lancet -1999 V 353. — P 687−688
  177. Rosenberg L. Hennekcns C.H., Rosncr B. et al. Early menopause and risk of myocardial infarction ft Am J Obstet. Gynecol 1981. — V. 139 — P. 47−51
  178. Rosendaal F.R., Doggem C.J., Zivelin A. ei al Geographic distribution of the 20 210 G to A prothrombin variant // fhromb Haemost. 1998. — V 79. — P 706−708
  179. Rosendaal F R, Siskovick D S., Schwartz S M et al Factor V Leiden (resistance to activated protein C) increases the risk of myocardial infarction in young women it Blood 1997. — V. 89. — P 2817−2821
  180. Salomaa V. Rasi V. Kulathinal S ., et al. Haemostatic Factors as Predictors of Coronary Events and Total Mortality The FINRISK '92 Hemostasis Study // Arteriosclcr Thromb Vase Biol 2002 — V 22. — P 353−358
  181. Scarabm P. Y, Arveiler D, Amouyel P et al Plasma fibrinogen explains much of the dilTcrcncc in risk of coronary heart disease between France and Northern Ireland The PRIME Study // Atherosclerosis 2003 — V 166 — P 103−109
  182. Scarabm P-Y. Вата L. t Ricard S et al. Genetic variation at the p-fibrmogen locus in relation ю plasma fibrinogen concentrations and risk of myocardial infarction // Arteriosclerosis and Thrombosis 1993 — V 13 — P 886−891
  183. Schenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women: assessment and management // Eur Heart J. 1996. — V 17 (Suppl D) — P 2−8.
  184. Schwartz E L, Papayan L P., Baranovskaya S S et al The Genetics Predisposition to Thrombophilia m Russian Population // Thromb Haemost. Suppl August 1999 Abstracts XVII Congress of the ISTH, Washington — 1999. — P 385
  185. Schwartz S M, Siscovick D, S. Malitww- M R. et al Myocardial infarction in young women in relation to plasma total homocysteine, folate, and a common variant in the mcthylcnetetrahydrofolate reductase gene // Circulation 1997 — V 96 -P 412−417
  186. Schulte H, von Eckardstein A., Cullcn P. et al Obesity and cardiovascular risk // Her/. 2001. — V. 26. — 170−177.
  187. Sehgsohn U, Zivelm A Thrombophilia as a muingenic disorder // Thromb. Haemost- 1997 — V, 78. — P. 297−301
  188. Sesso H D., Lee IM. Gaziano J M et al. Maternal and paternal history of myocardial infarction and risk of cardiovascular disease in men and women П Circulation 2001 — V 104 -P 393−398
  189. Sherman P.M., Lawrence D A, Yang A Y. el al Saturation mutagenesis mint and reproduction //Genes Dev -1995 V, 9 — P 794
  190. Simkin-Silverman L .R Maintenance of cardiovascular risk factors changes among middle-aged women in a lifestyle intervention trial // Women’s Health -1998 -V 4 P 255−271.
  191. Simmonds R. E, Hermida J., Rezende S. M et al. Haemostatic genetic risk factors in arterial thrombosis // Thromb Haemost -2001. V, 86. — P. 374−385
  192. Siscovick D.S., Schwanz S.M., Rosendaal F. R el al, Thrombosis m the young, effect of atherosclerotic risk factors on (lie risk of myocardial infarction associated with prothrombouc factors /I Thromb. Haemost. 1997. — V 78, — № 1 — P 7−12.
  193. Sloan 1.0, Firkin B. G Impaired fibrinolysis in patients with thrombotic or haemostatic defects // Thromb. Res. -1989. V. 55. — P. 559−567
  194. Smith F.B., Lee AJ" Fowkes F.G.R. et al Haemostatic factors as predictors of ischemic heart disease and stroke in the Edinburgh artery study // Artcrio-sclcr Thromb. Vase Biol -1997 V 17.-P. 3321−3325
  195. Spencer С Р., Godsland I F., Stevenson J.C. Is there a menopausal metabolic Syndrome 7// Gynecol. Endocrinol 1997 — V 11 -№ 5 — P 341−355.
  196. Spiridonova M, Siepanov V, Pu/yrev V Tliermolabile С67ТГ munition in 5,10 methylcnteirahydrofolaie reductase in coronary atherosclerosis case-control study in Russian population // Human Genome Meeting — Brisbane — 1999 -P 76.
  197. Stangl V., Baumann G" Siangl К Coronary atherogenic risk factors in women // Artenoscter Tliromb. Vase. Biol -1998 V 18 — P 20−26.
  198. Slcgnar M, Uhnn P., Pccrnel P et al The 4G/5G sequence polymorphism in promoter of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) gene relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism //Thromb Haemost — 1998 — V 79 — P. 975−979.
  199. Superko HR Lipoprotein subclasses and atherosclerosis // Fronl Bioscience -2001/- V.6 P 355−365.
  200. Sykcs TC.F. Fegan С, Mosquera D thrombophilia, polymorphisms, and vascular disease // Molecular Pathology 2000. — V. 53. — № 6 — P 300−306
  201. Terres W., Tatsis E., Pfalzer В et al Rapid angiographic progression of coronary artery disease in patients with elevated lipoprotein (a) // Circulation -1995. V. 91 — V 948−950.
  202. ТоПет G.H., Stone P. H" Muller J. E, et al. Effects of gender and race on prognosis alter myocardial infarction: adverse prognosis for women, particularly black women // J. Am, Coll Cardiol -1987 V 9 — P 473−482
  203. Tomvall P., Karpc F" Carlson L. A, et al Relationship of low density lipoprotein subfractions to angiographically defined coronary artery disease in young survivors of myocardial infarction // Atherosclerosis. 1991 — V. 90. — P.67−80.
  204. Thompson G. T Wilson P. Coronary risk factor and their assessment. Switzerland 1992 — P 12−15
  205. Trcmollieres FA, Pouilles J. M, Cauneille C. et aJ, Coronary heart disease risk factors and menopause: a study in 1684 French women H Atherosclerosis, -1999 -V 142.-P 415−23,
  206. Undas A, Williams E.B., Butcnas S., Orfeo T, Mann К G Homocysteine inhibits uiactivation of factor Va by activated protein С //The Journal of Biological Chemistry ¦ 2001 V 276, — Ks6 — P 43 894 397
  207. Vaccanno V. Parsons L, Every N R. et al For the National Registry of Myocardial Infarction 2 Participants. Sex based differences in early mortality after myocardial infarction //N. Engl, J Med 1999. — V 341 -P 217−225,
  208. Van der Schouw Y T, van der Graf Y. Steycrherg E. W, et al Age at natural menopause as a risk factor for cardiovascular mortality //Lancct. 1996. — V 347 — P. 714−718.
  209. Visanji J. M, Sergei" J. Tahri D ct al Influence of the -675 4G/5G dimorphism of the plasminogen activator inhibitor I promoter on thrombotic risk in patients with factor V Leiden // Br J Haematol 2000 — V. 110, — P 135−138,
  210. Vicsira R E" Kronmal R A, Oberman Л ct al. Effect of cigarette smoking on survival of patients with angiografically documented coronary artery disease Report from CASS Registry // JAMA -1986 V 255.- P 1023−1027
  211. Welty F К Cardiovascular disease and dyshpidemia in women // Arch Intern Med -2001 -V 161 -P 514−522
  212. Wilhelmsen L, Svardsudd К, Korsan-Bengtsen K. ct al Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1984. — V.311 -P 501−505
  213. Willct WC, Manson J.E., Stampfer M.J. et al Weight change and coronary heart disease in w omen //JAMA. 1995 — V 273, — P 461−465.
  214. Williams J. K, Shively C. A, Clarkson Т В Determinants of coronary artery reactivity in premenopausal female cynomolgus monkeys with diet-induced atherosclerosis // Circulation 1994 — V 90 — P 983−987
  215. Williams M S, Bray P F Genetics of arterial prothrombotic risk stales H Exp Biol Med 2001 — V 226 — P. 409−419
  216. Williamson D. f Brown К. Liddington R. el at. Factor V Cambridge: a new mutation (Arg306-Thr) associated with resistance to activated protein С // Blood -1998 -V 91 -.Ya4-P 1140−1144
  217. Wilson P W F Established risk factors and coronary artery disease the Frammgham study //Am. J Hypertens -1994 V 7 — P 7−12
  218. Wood D. Established and emerging cardiovascular risk factors on behalf of the Joint European Societies Task Force.// Am Heart J 2001 — V 141. — P. 4957,
  219. Yallstrom A, P., Cobb LA, Ray R Smoking as a risk factor for recurrence of sudden cardiac ancsi // New Engl J Med -19S6 V. 314. — P 271−275.
  220. Yamada Y., Izawa H, Ichihara S. et al. Prediction of the risk of myocardial infareiion from polymorphisms in candidate genes //N. Engl. J. 2002 — V. 347-№ 24 -P 1916−23
  221. Yamamoto K., Takcshita K., Shimokawa T. et al Plasminogen activator inhibitor-1 is a major stress-regulated gene: implications for stress-induced thrombosis in aged individuals H Proc Nat. Acad Science, -2002 V 99 — P 890−895
  222. Yamell J W G, Sweetnam P.M., Rogers, S ct al Some long term effects of smoking on the haemostatic system — a report from the Caerphilly and Speedwell Collaborative Surveys // J, Clin Pathol -1987 V. 40 — P. 909−913
  223. Yamell J.W.G., Sweetnam P.M., Rumlcy A., Lowe G.D.O. Lifestyle and Hemostatic Risk Factors for Ischemic Heart Disease. The Caerphilly Study // Arte-rioscler. Thromb Vase. Biol. 2000. — V. 20. — P. 271−279.
  224. Yu S" Sher В., Kudryk В., Redman CM Intracellular assembly of human fibrinogen // J Biol Chem -1984 V 259 — № 10 — P 574
  225. Zevin S., Saunders S, Gourlay S.G. et al. Cardiovascular effects of carbon monoxide and cigarette smoking // JAm. Coll. Cardiol. 200L — V. 15. — P 16 331 638,
  226. Zhan Mci, Zhou Yuling, Han Zhongehao. Plasminogen activator ingibitor-t 4G/5Ggcne polymorphism in pauems with myocardial or cerebrovascular infarction in Tianjin, China // Chinese Medical Journal 2003 — V 116. — № 11. — P 1707−1710.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!