Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка состава и технологии жидкой лекарственной формы для наружного применения с резвератролом

Диссертация: Разработка состава и технологии жидкой лекарственной формы для наружного применения с резвератролом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Белгородского государственного национального исследовательского университета в рамках научного направления «Разработка методологических подходов к анализу природных и синтетических биологически активных соединений в объектах различного… Читать ещё >

Разработка состава и технологии жидкой лекарственной формы для наружного применения с резвератролом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. АНАЛИТИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗВЕРАТРОЛА (3,5,4'-ТРИГИДРОКСИ-ГЛ4ЯС-СТИЛЬБЕНА)
    • 1. 1. Методы выделения и анализ! 3,5,4'-тригидрокси-га/??Шс-стильбена (резвератрола)
    • 1. 2. Применение резвератрола в медицине
    • 1. 3. Перспективность резвератрола как компонента дерматологических лекарственных форм
    • 1. Л. Анализ номенклатуры отечественного рынка существующих антисеборейных препаратов
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
      • 2. 1. 1. Действующее вещество и его характеристика
      • 2. 1. 2. Вспомогательные вещества и их характеристика
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Физические и физико-химические методы анализа
        • 2. 2. 1. 1. Растворимость (ОФС 42−0049−07)
        • 2. 2. 1. 2. Ионометрия (ОФС 42−0048−07)
        • 2. 2. 1. 3. Плотность (ОФС 42−0037−07)
        • 2. 2. 1. 4. Вязкость (ОФС 42−0038−07)
        • 2. 2. 1. 5. Прозрачность и степень мутности жидкостей
  • ОФС 42−0051−07)
    • 2. 2. 1. 6. Биофармацевтические методы анализа скорости высвобождения резвератрола из лекарственной формы по методике Крувчинского
      • 2. 2. 1. 7. Тонкослойная хроматография (ОФС 42−0094−09)
      • 2. 2. 1. 8. Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях (ОФС 42−0042−07)
      • 2. 2. 1. 9. Высокоэффективная жидкостная хроматография
  • ОФС 42−0096−09)
    • 2. 2. 1. 10. Газовая хроматография
      • 2. 2. 1. 11. Электронное микроскопирование
      • 2. 2. 2. Химические методы анализа
      • 2. 2. 2. 1. Общие реакции на подлинность резвератрола и аскорбиновой кислоты
      • 2. 2. 2. 2. Косвенная нейтрализация ацетилированного резвератрола
  • 3,5,4'-тригидрокси-/ядо"с-стильбена)
    • 2. 2. 2. 3. Количественное определение кислоты аскорбиновой 52 методом окислительно-восстановительного титрования
    • 2. 2. 3. Биологические методы контроля
      • 2. 2. 3. 1. Микробиологические исследования
      • 2. 2. 4. Статистическая обработка результатов химического эксперимента (ОФС 42−0111−09)
  • ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 2.".ТЛ
    • Глава 3. ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С
  • РЕЗВЕРАТРОЛОМ АНТИСЕБОРЕЙНОГО ДЕЙСТВИЯ
    • 3. 1. Выбор действующего вещества и вида лекарственной формы
  • 3. 2. Изучение растворимости резвератрола в различных растворителях. V
  • 3. 3. Выбор вспомогательных’веществ
    • 3. 3. 1. Выбор дисперсионной среды
    • 3. 3. 2. Выбор консерванта
    • 3. 3. 3. Выбор стабилизатора
  • 3. 4. Изучение величины рН модельных смесей
  • 3. 5. Определение скорости высвобождения резвератрола из жидкой лекарственной формы по методике Крувчинского
  • 3. 6. Разработка технологической схемы производства жидкой лекарственной формы с резвератролом
    • 3. 6. 1. Технология приготовления жидкой лекарственной формы с резвератролом
    • 3. 6. 2. Технологическая схема получения жидкой лекарственной формы с резвератролом:. лл
  • 3. 7. Изучение биоциднойактивности жидкой лекарственной формы с 3,5,4'-тригидрокси-транс-стильбеном 78 (резвератролом).—.¦¦
  • ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3
  • Глава 4. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА РАЗРАБОТАННОЙ ЖИДКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ И ИЗУЧЕНИЕ ЕЕ СРОКОВ ГОДНОСТИ
    • 4. 1. Использование цветных реакций для идентификации 3,5,4'-тригидрокси-^янс-стильб^на
      • 4. 1. 1. Количественное определение 3,5,4'-тригидрокси-т/?<�янсстильбена методом фотометрии в видимой области спектра
    • 4. 2. Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для идентификации 3,5,4'-тригидрокси-тр?шс-стильбена (резвератрола). ^
    • 4. 3. Использование УФ-спектрофотометрии для идентификации (резвератрола)
      • 4. 3. 1. Изучение возможности количественного определения 3,5,4'-тригидрокси-/ттранс-стильбена в жидкой лекарственной форме методом УФ-спектрофотометрии
      • 4. 3. 2. Валидация УФ-спектрофотометрической методики количественного определения 3,5,4-тригидрокси-трансстильбена в жидкой лекарственной форме
    • 4. 4. Использование метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для идентификации резвератрола
      • 4. 4. 1. Изучение возможности количественного определения Чг о резвератрола методом ВЭЖХ
      • 4. 4. 2. Валидация ВЭЖХ-методики количественного определения резвератрола в жидкой лекарственной форме
    • 4. 5. Изучение возможности количественного определения ацетилированного резвератрола в разработанной лекарственной форме методом косвенной нейтрализации
    • 4. 6. Изучение возможности количественного определения спирта этилового и глицерина в разработанной жидкой лекарственной форме методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ)
    • 4. 7. Изучение возможности количественного определения кислоты аскорбиновой в жидкой лекарственной форме методом окислительно-восстановительного титрования
    • 4. 8. Определение срока годности разработанной жидкой лекарственной формы с резвератролом
    • 4. 9. Составление проекта Фармакопейной статьи предприятия для жидкой лекарственной формы с 3,5,4'тригидроксистильбеном (резвератролом)
  • ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4

    • Актуальность темы

    Одной. из тенденций развития российского фармацевтического рынка является увеличение доли лечебной косметики и лекарственных средств, предназначенных для этих целей. Широко представленные в аптеках средства для волос являются, преимущественно импортными, большинство из них предназначены для лечения различного рода аллопеций и перхоти, и лишь отдельные — для лечения больных сухой и жирной себореей волосистой части головы. Отечественные лекарственные.

    Ч '" средства этого назначения практически отсутствуют, а имеющиеся на фармацевтическом рынке косметические средства (шампуни, лосьоны, бальзамы) при лечении и профилактике себореи просто не эффективны.

    В этой связи, проведение научно-исследовательских работ, направленных на разработку новых составов, технологии и последующего производства лекарственных препаратов антисеборейного действия, является, несомненно, актуальной задачей, требующей всестороннего изучения и поиска новых решений.

    Одним из перспективных к применению для профилактики и лечения себореи лекарственных веществ является 3,5,4—тригидрокси-транс-стильбен (резвератрол), достаточно широко применяемый в зарубежной медицинской практике.

    Цель и задачи исследования

    Целью диссертационного исследования является разработка состава и технологии жидкой лекарственной формы для наружного применения антисеборейного действия на основе полифенольного лекарственного вещества растительного происхождения — резвератрола. В связи с поставленной целью должны быть реализованы следующие задачи:

    1. Теоретически обосновать и экспериментально апробировать состав жидкой лекарственной формы с резвератролом.

    2. Разработать технологическую схему получения жидкой лекарственной формы для наружного.применения.

    3. Провести микробиологические исследования, подтверждающие антисеборейное действие разрабатываемой жидкой лекарственной формы с резвератролом. (,.

    Ч 4.

    4. Разработать методики идентификации и количественного анализа резвератрола, пригодные для его определения в разрабатываемой жидкой лекарственной форме.

    5. Предложить нормы качества для разработанной жидкой лекарственной формы с резвератролом и изучить условия и сроки ее хранения.

    6. Разработать проекты НД в виде лабораторного регламента и проекта ФСП.

    Научная новизна исследования. ч, *.

    Впервые проведены «Микробиологические исследования, подтверждающие антисеборейное действие препарата на основе природного лекарственного вещества полифенольной природы — резвератрола.

    Разработаны методы количественного и качественного анализа, подтверждающие стабильность жидкой лекарственной формы антисеборейного действия в процессе хранения. Определены основные показатели качества разработанного лекарственного средства и определены условия и сроки ее хранения.

    Научная новизна исследования подтверждена патентами РФ: № 2 391 997 «Антисеборейное фармацевтическое средство», № 2 385 457 «Способ идентификации резвератрола» и № 2 390 772 «Способ количественного определения резвератрола».

    Практическая значимость и внедрение результатов в практику.

    На основании проведенных исследований создан оригинальный отечественный лекарственный препарат для лечения и профилактики себореи волосистой части головы на базе природной субстанции — резвератрола.

    Проведена практическая апробация на предприятии ОАО «Фармстандарт-Лексредства», акт внедрения предложения (от 22.11.2010 г.), разработан: проект нормативной документации (лабораторный регламент и аналитические методики), принятый к перспективному рассмотрению ОАО «Фармстандарт-Лексредства». Фрагменты технологических и аналитических исследований внедрены в лабораторно-практический курс по? предметам: «Фармацевтическаятехнология» и «Фармацевтическая химия» на фармацевтическом: факультете ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет» (№ 80 от 25.10.2010 г., № 81 от 25.10.2010 г.) и ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» (№ 93 от 15.11.2010 г., № 94 от 16.11.2010 г.);

    Основные положения, выносимые на защиту: обоснование выбора1 состава* действующих и вспомогательных компонентов: при разработке жидкой} лекарственной1 формы для наружного применения антисеборейного действиятехнологическая схема производства жидкой? лекарственной формы* с резвератролом;

    — микробиологические исследования: разработанного состава жидкой лекарственной формы с резвератролом;

    — результаты анализа" полученной, лекарственной формы с резвератролом и установление условий и сроков ее хранения.

    Апробация работы.

    Основные положения: диссертационного исследования обсуждались: на Международной научно-практической* конференции «Лекарственные растения: и: биологически активные вещества: фитотерапия, фармация, фармакология» (Белгород, 2008 г.) — на Международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия,'',» фармацевтический маркетинг, фармацевтическая ¡-технология— фармакологияботаника" (Белгород, 2008 г.), на Международной научно-практической конференции «Разработка, исследование: и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2010 г.), на научно-практической, конференции «Актуальные проблемы современной фармации и фармацевтического образования» в рамках XIII межрегиональной специализированной выставки Белгородской торгово.

    1 «промышленной палаты «Медицина. Фармация» (2010г.), на межкафедральном заседании ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет» (2010 г.).

    Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Белгородского государственного национального исследовательского университета в рамках научного направления «Разработка методологических подходов к анализу природных и синтетических биологически активных соединений в объектах различного происхождения. Излечение фармакологических аспектов использования данных биологически активных соединений». Номер государственной регистрации темы диссертационного исследования 1 201 051 313.

    Публикации по работе. По материалам диссертационных исследований опубликовано 18 научных работ, 6 — в изданиях, рекомендованных ВАК, получены 3 патента РФ.

    Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 148 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 21 рисунок, и ^ состоит из введения, 4 глав, выводов, приложения, списка литературы, включающего 133 источника, в т. ч. 108 работ зарубежных авторов.

    ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

    1. Разработан состав жидкой лекарственной формы с резвератролом, включающий в себя:

    Резвератрол 3,0.

    Спирт этиловый 96% - ный 300,0 Аскорбиновая кислота 2,0 Глицерин 50,0 Пропиленгликоль до 1000,0.

    2. Составлена технологическая схема получения жидкой лекарственной формы с резвератролом, состоящая из подготовки исходных компонентов, получения раствора действующего компонента, приготовления основы для жидкой лекарственной формы, получения жидкой лекарственной л формы, фасовки и упаковки готовой лекарственной формы.

    3. Проведен комплекс микробиологических исследований разработанной жидкой лекарственной формы с резвератролом. Подтверждены преимущественное противогрибковое и антимикробное действия препарата в сравнении и некоторыми существующими антисеборейными средствами.

    4. Предложен набор методик идентификации и количественного анализа резвератрола, позволяющий проводить его определение в разработанной жидкой лекарственной форме. При этом использованы методы: ТСХ, ВЭЖХ, СФ, цветные реакции.

    5. На основе разработанных методик анализа резвератрола предложены нормы качества для. жидкой лекарственной формы с ним. Нормы качества препарата «Фитоэстрол» включают в себя: описание, подлинность, прозрачность, рН, количественное определение, срок годности. Содержание резвератрола в 1 мл лекарственной формы должно быть от 0,0028 г до 0,0032 г, спирта этилового — от 0,28 г до 0,32 г, глицерина — от 0,048 г до 0,052 г, аскорбиновой кислоты — от 1,8 мг до 2,2 мг.

    6. С использованием разработанных методик анализа резвератрола изучены сроки годности жидкой лекарственной формы — препарата «Фитоэстрол». Установлено, что срок годности препарата «Фитоэстрол» составляет не менее 27 месяцев.

    7. Разработаны проект Фармакопейной статьи предприятия и лабораторный регламент на производство жидкой лекарственной формыпрепарата «Фитоэстрол».

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. Аналитическая хроматография / К. И. Сакодынский и др. М. :1. Химия, 1993.-464 с. •
    2. , В. Ф. Физико-химические методы анализа : учеб. / В. Ф. Барковский, С. М. Горелик, Т. Б. Городенцева. М.: Высш. шк., 1972. -343 с.
    3. , Р. Детекторы для газовой хроматографии / Р. Баффингтон, М. Уилсон — пер. с нем. В. В. Соболя — под ред. В. Г. Березкина. М.: Мир, 1993.-80 с.
    4. , В. Г. Фармацевтическая химия : учеб.: в 2 ч. / В. Г. Беликов. — 3-е изд., перераб. и доп. Пятигорск: Изд-во Пятигор. гос. фармац. акад., 2003. — Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия. — 545 с.
    5. Биохимия фенольных соединений: пер. с англ. / под ред. Дж. Харборна. М.: Мир, 1968. — 451 с.
    6. Государственная фармакопея Российской Федерации / Федер. гос. учреждение «Науч. центр экспертизы средств мед. применения» Росздравнадзора и др. 12 изд. — М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. — Ч. 1. — 696 с.: ил., табл.
    7. , К. Статистика в аналитической химии / К. Дерффель — пер. с нем. Л. Н. Петровой — под ред. Ю. П. Адлера. М.: Мир, 1994. — 268 с.: ил. ч '
    8. , С. И. Фармацевтическая и медицинская косметология : учеб. / С. И. Дмитрук — Сиб. гос. мед. ун-т. М.: Мед. информ. агентство, 2007.- 178 с.
    9. , В. А. Введение в физико-химические методы анализа : учеб. пособие / В. А. Дроздов, В. В. Кузнецов. С. Л. Рогатинская — под общ. ред. О. М. Петрухина. М.: Изд-во Моск. хим.-технол. ин-та, 1980. — 80 с.: ил.
    10. , М. А. К вопросу об этиологии, клинике и лечении себорийного дерматита / М. А. Ежова // Косметика и медицина. 2001. — № 5.-С. 16−21.
    11. , А. Н. Опыт лечения десквамативных дерматозов волосистой части головы шампунем «Келюаль 08» / А. Н. Львов, Т. Б. Косцова / Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. — № 1.-С. 76−78.к
    12. , В. С. Современные противогрибковые средства / В. С. Новоселов // Фармацевтический вестник. 2002. — 13 авг.
    13. Новые физические и физико-химические методы исследования органических соединений / Б. В. Иоффе и др. — под общ. ред. Б. В. Иоффе. -Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1984. 240 с.
    14. , Л. 3. Математическая обработка результатов эксперимента: справ, руководство / Л. 3. Румшиский. М.: Наука, 1971. -192 с.
    15. , Ю. В. «Кето Плюс» шампунь: новый подход к лечению перхоти и себорейного дерматита / Ю. В. Сергеев, Е. В. Кудрявцева, Е. Л. Сергеева // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. — № 4. -С. 21−22.
    16. , Ю. В. Шампунь Низорал: соврем, подход к лечению Ма1а88ег1а инфекции кожи / Ю. В. Сергеев, А. Ю. Сергеев // Вестник дерматологии и венерологии. — 1997. — № 3. — С. 60−62.
    17. , Г. И. Себорейный дерматит: новое в этиологии и лечении / Г. И. Суколин // Русский медицинский журнал. 1998. — № 6. — С. 382−384.- I
    18. Технология лекарственных форм: в 2 т. / под ред. Т. С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991. — Т. 1. — 496 с. — Т. 2. — 544 с.
    19. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / Э. Н. Аксенова и др. — под ред. А. П. Арзамасцева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 640 с.
    20. Физико-химические методы анализа: учеб. пособие / А. К. Бабко и др. М.: Высш. шк., 1968. — 334 с.
    21. , В. К. Прогнозирование в титриметрических методах анализа с использованием реакций комплексообразования и осаждения / В. К. Чеботарев — Алтайский, гос. ун-т.- Барнаул: Изд-во Алтайского гос. унта, 1999.- 110 с.
    22. , В. Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография : основы теории. Методология. Применение в лекарств, химии / В. Д. Шатц — АН ЛатвССР, Ин-т орган, синтеза. Рига: Зинатне, 1988. — 390 с.
    23. Энциклопедия лекарств.: ежегод. сб. / под ред. Г. Л. Вышковского. М.: РЛС-2007. — 1488 с. — (Регистр лекарственных средств России- вып. 15).
    24. , Г. Инструментальные методы химического анализа / Г. Юинг — пер. с англ. Е. Н. Дороховой, Г. В. Прохоровой. М.: Мир, 1989. -608 с.: ил.
    25. A global survey of trans-resveratrol concentrations in commercial wines / D. M. Goldberg et al. // Am: j. Enol. Vitic. 1995. — Vol. 46, № 2. — P. 159−165.
    26. Alcohol and mortality in middle-aged men from eastern France / S. C. Renaud et al. // Epidemiology 1998. — Vol. 9, № 2. — P. 184−188.
    27. Alteration in phase I and II enzyme activities and polycyclic aromatic hydrocarbons-DNA adduct formation by plant phenolics in mouse epidermis / H. Szaefer et al. // Nutr. Cancer. 2004. — Vol. 48, is. 1. — P. 70−77.
    28. Analysis of wines for resveratrol using direct injection high-pressure liquid chromatography with electrochemical detection / K. D. McMurtrey et al. // J. Agric. Food Chem. 1994. — Vol. 42, is. 10. — P. 2077−2080.
    29. Anti-inflammatory effects of resveratrol in lung epithelial cells: i
    30. Antiplatelet activity of synthetic and natural resveratrol in red wine / A. A. Bertelli et al. // Int. J. Tissue React. 1995. — Vol. 17, № 1. — P. 1−3.
    31. Babu, S. K. Estimation of trans-resveratrol in herbal extracts and dosage forms by high-performance thin-layer chromatography / S. K. Babu, K. V. Kumar, G. V. Subbaraju // Chem. Pharm. Bull. 2005. — Vol. 53, № 6. — P. 691 693.
    32. Bhat, K. P. Cancer chemopreventive activity of resveratrol / K. P. Bhat, J. M. Pezzuto // Arm. N. Y. Acad. Sci. 2002. — Vol. 957: Alcohol and wine in health and disease. — P. 210−229.
    33. Bhat, K. P. Resveratrol exhibits cytostatic and antiestrogenic properties with human endometrial adenocarcinoma (Ishikawa) cells / K. P. Bhat, J. M. Pezzuto // Cancer. Res. -2001. Vol. 61, № 16. — P. 6137−6144.
    34. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes / M. B. Jang et al. // Science. 1997. — Vol. 275, № 5297. -P. 218−220.
    35. Chemo-enzymatic synthesis and cell-growth inhibition activity of resveratrol analogues / V. Cardile et al. // Bioorg. Chem. 2005. — Vol. 33, № 1. -P. 22−33. >
    36. Contents of resveratrol, piceid, and their isomers in commercially available wines made from grapes cultivated in Japan / M. Sato et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1997. — Vol. 61, № 11. — P. 1800−1805.
    37. Cowley, N. C. The permissive effect of sebum in seborrhoeic dermatitis: an explanation of the rash in neurological disorders / N. C. Cowley, P. M. Farr, S. A. Shuster // Br. J. Dermatol. 1990. — Vol. 122, № 1. — P. 71−76.
    38. Determination of trans-resveratrol in plasma by HPLC / M. E. Juan et al. // Anal. Chem. 1999. — Vol. 71, № 3. — P. 747−750.
    39. Development of a reversed-phase high-performance liquidchromatography method for analyzing raras-resveratrol in peanutkernels / J. J. L. Rudolf .et al.] // Food Chem. 2005. — Vol. 89, № 4. — P. 623−638.
    40. Direct HPLC analysis of cis and trans resveratrol and piceid isomers in Spanish red Vitis vinifera wines / R. M. Lamuela-Raventos et al. // J. Agric. Food Chem. 1995. — Vol. 43, is. 2. — P. 281−283.
    41. Effect of enological practices on the resveratrol isomer content of wine / P. Jeandet et al. // J. Agric. Food Chem. 1995. — Vol. 43, is. 2. — P. 316 319.
    42. Effect of flavonoids and vitamin E on cyclooxygenase-2 (COX-2) transcription / K. A. O’Leary et al. // Mutat. Res. 2004. — Vol. 551, is. 1−2. — P. 245−254.
    43. Effects of maternal xenoestrogen exposure on development of the reproductive tract and mammary gland in female CD-I mouse offspring / Y. Nikaido et al. // Reprod. Toxicol. 2004. — Vol. 18, is. 6. — P. 803−811.
    44. Effects of meteorological factors and mineral elements on the content of resveratrol in Polygonum cuspidatum rootstalk / Y. Cao et al. // Ying Yong Sheng Tai Xue Bao. 2004. — Vol. 15, № 7.-P. 1143−1147.
    45. Effect of resveratrol alone and its combination with cyclosporin A on the immune function of human peripheral blood T lymphocytes. / L. Yu [et al.] // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2003. — Vol. 19, is. 6. — P. 549−551.
    46. Effects of resveratrol on gene expression in renal cell carcinoma / T. Shi et al. // Cancer Biol. Ther. 2004. — Vol. 3, is. 9. — P. 882−888.
    47. Enhancement of tyrosinase inhibition of the extract of Veratrum patulum using cellulase / D. H. Kim et al. // Biotechnology and Bioengineering. -2004. Vol. 87, is. 7. — P. 849−854.
    48. Expression of the grapevine stilbene synthase gene VST1 in papaya provides increased resistance against diseases caused by Phytophthora palmivora / Y. J. Zhu et al. // Planta. 2004. — Vol. 220, is. 2. — P. 241−250.
    49. Expression of the stilbene synthase (StSy) gene from grapevine in transgenic white poplar results in high accumulation of the antioxidant resveratrol glucosides / A. Giorcelli et al. // Transgenic Res. 2004. — Vol. 13 № 3. — P. 203−214.
    50. Facial seborrheic dermatitis treated with fluconazole 2% shampoo / D. Rigopoulos et al. // Int. J. Dermatol. L994. — Vol. 33, № 2. — P. 136−137.
    51. FADD-dependent apoptosis induction in Jurkat leukemia T-cells by the resveratrol analogue, 3,4,5-trihydroxy-trans-stilbene / Y. Wang et al. // Biochem. Pharmacol. 2005. — Vol. 69- is. 2. — P. 249−254.
    52. Flavones and polyphenols inhibit the NO pathway during apoptosis of leukemia B-cells / C. Quiney et al. // Leuk Res. 2004. — Vol. 28, is. 8. — P. 851 861.
    53. Fremont, L. C. Biological effects of resveratrol / L. C. Fremont // LifeSci. 2000. — Vol. 66, is. 8. — P. 663−673.
    54. Fulda, S. Sensitization for anticancer drug-induced apoptosis by the chemopreventive agent resveratrol / S. Fulda, K. M. Debatin // Oncogene. 2004. -Vol. 23, is. 40.-P. 6702−6711.
    55. G2/M cell cycle arrest and induction of apoptosis by a stilbenoid, 3,4,5-trimethoxy-4'-bromo-cis-stilbene, in human lung cancer cells / E. J. Lee et al. // Life Sci. 2004. — Vol. 75, is. 23. — P. 2829−2839.
    56. Germination of peanut kernels to enhance resveratrol biosynthesis and prepare sprouts as a functional vegetable / K. H. Wang et al. // J. Agric. Food Chem. 2005. — Vol. 53, is. 2. — P. 242−246.
    57. Hanel, H. Therapy of seborrhoeic eczema with an antifungal agent with an antiphlogistic effect / H. Hanel, E. Smith-Kurtz, S. Pastowsky // Mycoses. 1991, Vol. 34, suppl. 1. — P. 91−93.
    58. Hoing, M. V. Ketoconazole shampoo in the treatment of dandruff and/or seborrhoeic dermatitis / M. V. Hoing, A. M. De Dier, V. K Schuermans // Pharmaceutica. 1997. — № 2. — P. 4−19.
    59. In vitro effects of the polyphenols resveratrol, mangiferin and (-)-epigallocatechin-3-gallate on the scuticociliate fish pathogen Philasterides dicentrarchi / J. Leiro et al. // Dis. Aquat. Organ. 2004. — Vol. 59, № 2. — P. 171−174.
    60. , J. L. 3, 5, 4'-trihydroxstilbene as a phytoalexin form groundnuts (Arachis hypogaea) / J. L. Ingham // Phytochemistry. 1976. — Vol. 15, № 11.-P. 1791−1793.
    61. Involvement of cytochrome P450 1A2 in the biotransformation of trans-resveratrol in human liver microsomes / B. Piver et al. // Biochem. Pharmacol. 2004. — Vol. 68, is. 4. — P. 773−782.
    62. Is resveratrol an estrogen agonist in growing rats? / R. T. Turner et al. // Endocrinology. 1999. — Vol. 140, № 1. — P. 50−54.
    63. Isolation and Identification of stilbenes in two varieties of Polygonum cuspidatum / B. C. Vastano et al. // J.-Agric. Food Chem. 2000. — Vol. 48, is. 2. -P. 253−256.
    64. Isorhapontigenin, a new resveratrol analog, attenuates cardiac hypertrophy via blocking signaling transduction pathways / H. L. Li et al. // Free Radic. Biol. Med. 2005. — Vol. 38, is. 2. — P. 243−257.
    65. Jang, M. C. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes / M. C. Jang et al. // Science. 1997. — Vol. 275, № 5297.-P. 218−220.
    66. Jaworski, A. W. Fractionation and HPLC determination of grape phenolics / A. W. Jaworski, C. Y. Lee // J. Agric. Food Chem. 1987. — Vol. 35, is. 2.-P. 257−259.
    67. Jeandet, P. Y. The production of resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) by grape berries in different developmental stages / P. Y. Jeandet, R. A. Bessis, B. C. Gautheron // Am. J. Enol. Vitic. 1991. — Vol. 42, № 1. — P. 41−46.
    68. Kinetics of trans- and cis-resveratrol (3,4', 5-trihydroxystilbene) after red wine oral administration in rats / A. E. Bertelli et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1996. — Vol. 16, № 4−5. — P. 77−81.
    69. Kopp, P. Resveratrol, a phytoestrogen found in red wine. A possible explanation for the conundrum of the «French paradox»? / P. Kopp // Eur. J. Endocrinol. 1998. — Vol. 138, № 6. — P. 619−620.
    70. Lamuela-Raventos, R. M. Occurrence of resveratrol in selected California wines by a new HPLC method / R. M. Lamuela-Raventos, A. L. Waterhouse // J. Agrie. Food Chem. 1993. — Vol. 41, is. 4. — P. 521−523.
    71. Langcake, P. C. The production of resveratrol and the viniferins by grapevines in response to ultraviolet irradiation / P. C. Langcake, R. J. Pryce // Phytochemistry. 1977. -Vol. 16, № 8.-P. 1193−1196.
    72. Larrosa, M. The grape and wine polyphenol piceatannol is a potent inducer of apoptosis in human SK-Mel-28 melanoma cells / M. Larrosa, F. A. Tomas-Barberan, J. C. Espin // Eur. J. Nutr. 2004. — Vol. 43, № 5. — P. 275−284.
    73. Levels of cis- and /ram1-resveratrol and piceid isomers in rose and white Vitis viniferawines / A. I. Romero-Perez et al. // J. Agrie. Food Chem. — 1996.-Vol. 44, is. 8.-P. 2124−2128.
    74. Lin, J. K. Chemoprevention of cancer and cardiovascular disease by resveratrol / J. K. Lin, S. H. Tsai // Proc. Natl. Sci. Counc. Repub. China. B. -1999.-Vol. 23, № 3.-P. 99−106.
    75. Marks, R. The effects of a shampoo containing zinc pyrithione on the control of dandruff / R. Marks, A. D. Pearse, A. P. Walker // Br. J. Dermatol. -1985. Vol. 112, № 4. — P. 415−422.
    76. Method for the quantitative extraction of resveratrol and piceid isomers in grape berry skins. Effect of powdery mildew on the stilbene content / A.
    77. Romero-Perez et al. // J. Agric. Food Chem. 2001. — Vol. 49, is. 1. — 210−215.
    78. New stilbene derivatives from Calligonum leucocladum / M. Okasaka et al. // J. Nat. Prod. 2004. — Vol. 67. is. 6. — P. 1044−1046.
    79. , T. C. 7rara-Resveratrol concentrations in berry skins and wines from grapes grown in Japan /' T. Okuda, K. Yokotsuka // Am. J. Enol. Vitic. 1996.-Vol. 47, № 1.-P. 93−99.
    80. Optimisation of sample preparation for the determination of trans-resveratrol and other polyphenolic compounds in wines by high performance liquid chromatography / S. Malovanab et al. // Anal. Chim. Acta. 2001. — Vol. 428, is.2.-P. 245−253.
    81. Orfanos, C. E. Oral retinoids in the treatment of seborrhoea and acne / C. E. Orfanos, C. C. Zouboulis // Dermatology. 1998. — Vol. 196, № 1. — P. 140 147.
    82. Pharmacokinetics in mice, «and growth-inhibitory properties of theiputative cancer chemopreventive agent resveratrol and the synthetic analogue trans 3,4,5,4' tetramethoxystilbene / S. Sale et al. // Br. J. of Cancer. — 2004. — Vol. 90, № 3.-P. 736−744.
    83. Phytochemical analysis and anti-allergic study of Agave intermixta Trel. and Cissus sicyoides L / A. M. Quilez et al. // J. Pharm. Pharmacol. 2004. -Vol. 56, is. 9.-P. 1185−1189.
    84. Piceid, the major resveratrol derivative in grape juices / A. I. Romero-Perez et al. // J. Agrie. Food Chem. 1999. — Vol. 47, is. 4. — P. 1533−1536.
    85. Pityrosporum ovale (Malassezia furfur) as the causative agent of seborrhoeic dermatitis: new treatment options / J. M. Faergemann et al. // Br. J. Dermatol. 1996.-Vol. 134, suppl. 46.-P. 12−15.
    86. Plant foods and herbal sources of resveratrol / J. C. Burns et al. // J. Agrie. Food. Chem. 2002. — Vol. 50, № 11. — P. 3337−3340.
    87. Plasma, urine and tissue levels of trans- and cis-resveratrol (3,4', 5-trihydroxystilbene) after short-term or prolonged administration of red wine to rats / A. E. Bertelli et al. // Int. J. Tissue. React. 1996. — Vol. 18, № 2−3. — P. 67−71.
    88. Renaud, S. A. Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease / S. A. Renaud, M. N. De Lorgeril // Lancet. 1992. — Vol. 339, № 8808. — P. 1523−1526.
    89. Resveratrol analogues as selective cyclooxygenase-2 inhibitors: synthesis and structure-activity relationship / M. Murias et al. // Bioorg. Med. Chem. 2004. — Vol. 12, is. 21. — P. 5571−5578.
    90. Resveratrol content of wines of different ages: relationship with fungal disease pressure in the vineyard / P. Jeandet et al. // Amer. J. Enol. Viticult. -1995.-Vol. 46, № 1,-P. 1−4.
    91. Resveratrol glucosides are important components of commercial wines / D. M. Goldberg et al.7/ Am.'JVEnol. Vitic. 1996. — Vol. 47, № 4. — P. 415−420.
    92. Resveratrol in raw and baked blueberries and bilberries / M. M. Lyons et al.}//J- Agric. Food. Chetn. -2003. Vol. 51, № 20. — P. 5867−5870.
    93. Resveratrol induces FasL-related apoptosis through Cdc42 activation of ASKl/JNK-dependent signaling pathway in human leukemia HL-60 cells / J. L. Su et al. // Carcinogenesis. 2005. — Vol. 26, is. 1. — P. 1−10.
    94. Resveratrol is absorbed in the small intestine as resveratrol glucuronide / G. Kuhnle et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. -Vol. 272, № 1.-P. 212−217.
    95. Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and wine, is an agonist for the estrogen receptor / B. D. Gehm et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — Vol. 94, № 25.-P. 14 138−14 143.
    96. Resveratrol, a red wine polyphenol, protects spinal cord from ischemia-reperfusion injury / U. Kiziltepe et al. // J. Vase. Surg. 2004. — Vol. 40, is. l.-P. 138−145. i.
    97. Rice-Evans, C. A. Antioxidant properties of phenolic compounds / C. A. Rice-Evans, N. J. Miller, G. Paganga // Trends Plant Sci. 1997. — Vol. 2, № 4. -P. 152−159.
    98. Role of resveratrol in prevention and therapy of cancer: preclinical and clinical studies / B. B. Aggarwal et al. // Anticancer. Res. 2004. — Vol. 24, № 5A. — P. 2783−2840.
    99. Sanders, T. H. Occurrence of resveratrol in edible peanuts / T. H. Sanders, R. W. McMichael, K. W. Hendrix // J. Agric. Food Chem. 2000. — Vol. 48, is. 4.-P. 1243−1246. v v.
    100. Siemann, E. H. Concentration of the phytoalexin resveratrol in Wine / E. H. Siemann, L. L. Creasy // Am. J. Enol. Vitic. 1992. — Vol. 43, № 1. — P. 4952.
    101. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans / J. G. Wood et al. // Nature. 2004. — Vol. 430, № 7000. — P. 686 689.
    102. , V. S. ?ram'-Resveratrol content in commercial peanuts and peanut products / V. S. Sobolev, R. J. Cole // J. Agric. Food Chem. 1999. — Vol. 47, is. 4. -P. 1435−1439.
    103. Stilbene derivatives from Gnetum cleistostachyum / C. S. Yao et al. // J. Asian Nat. Prod. Res. 2005. — Vol. 7, is. 2. — P. 131−137.
    104. Storz, P. Activation loop phosphorylation controls protein kinase D-dependent activation of nuclear factor kappaB / P. Storz, H. Doppler, A. Toker // Mol. Pharmacol. 2004. — Vol. 66, is. 4. — P. 870−879.
    105. Synthesis and biological-.properties of new stilbene derivatives of resveratrol as new selective aryl hydrocarbon modulators / P. de Medina et al. // J. Med. Chem. -2005. -Vol. 48, is. 1. P. 287−291.
    106. The human sebocyte culture model provides new insights into development and management of seborrhoea and acne / C. Zouboulis et al. //
    107. Dermatology. 1998. — Vol. 196, № 1.--P. 21−31.*
    108. The protective effects of resveratrol against changes in blood platelet thiols induced by platinum compounds / B. Olas et al. // J. Physiol. Pharmacol. -2004. Vol. 55, № 2. — P. 467−476. -
    109. Treatment of dandruff with a 2% ketoconazole shampoo / T. Piepponen et al. // J. Dermatol. Treatment. 1992. — Vol. 3, № 3. — P. 119−123.
    110. Trela, B. C. Resveratrol: isomeric molar absorptivities and stability / B. C. Trela, A. L. Waterhouse // J. Agric. Food Chem. 1996. — Vol. 44, is. 5. — P. 1253−1257.
    111. Vasodilator constituents from the roots of Lysidice rhodostega / S. S
    112. Gao et al. // Planta Med. 2004. — Vol. 70, is. 12. — P. 1128−1134.
    113. Vrhovsek, U. Effects of various vinification techniques on the concentration of cis- and trans-resveratrol and resveratrol glucoside isomers in wine / U. Vrhovsek, S. Wendelin, R. Eder // Am. J. Enol. Vitic. 1997. — Vol. 48, № 2.-P. 214−219.
    114. Wang, S. G. Two new oligostilbenes from Caragana sinica / S. G. Wang, D. Y. Ma, C. Q. Hu // J. Asian Nat. Prod. Res. 2004. — Vol. 6, is. 4. — P. 241−248.
    115. Waterhouse, A. L. The occurrence of piceid, a stilbene glucoside, in grape berries / A. L. Waterhouse, R. M. Lamuela-Raventos // Phytochemistry. -1994. Vol. 37, is. 2. — P. 571−573.
    116. Yang, H. Two new hepatoprotective stilbene glycosides from Acer mono leaves / H. Yang, S. H. Sung, Y.» C. Kim // J. Nat. Prod. 2005. — Vol. 68, is. 1. -P. 101−103.4ИЯ
    117. СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЕ!1. РЕЗВЕРАТРОЛА11 а инк и >6 ладател 1"(л и): Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный университет «(1111)1. Автор (ы): см. на обороте
    118. Заявка № 2 009 113 845 Приоритет изобретения 13 апреля 2009 г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретении Российской Федерации 27мая 2010 < Срок действия патента истекает 13 апреля 2029 г
    119. Руководитель (Федеральной Счужбы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам2 390 772•'•' «'у-'*-/». •.. ч ч ' а ¦1. БII. Симонов
    120. Ш тшштштшш Щ тшшштшшш ш $ Ш ® & ЙЙ^йишйш Ш1*0 (2006.01)
    121. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ12> ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
    122. Статус по данным на 27 05 2010 действует21., (22) Заявка: 2 009 113 845/28,13.04.2009
    123. Дата начала отсчета срока действия патента 13.04.20 095. Опубликовано: 27.05.2010
    124. Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный университет» (Яи)
    125. АНТИСЕБОРЕЙ1ЮЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО
    126. ПаIейIообчад.ие<'п.(:ш) Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный университет «(П V), Общество с ограниченной ответственностью «Аскчепий «(1111)1. Атпор (ы): см. на обороте
    Заполнить форму текущей работой

    Сессия? Спокойно!