Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Применение липосомальных препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы

Диссертация: Применение липосомальных препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В ходе пилотных клинических исследований, выполненных на базе ФГУ «ПИИ пульмонологии РОСЗДРАВА», было выявлено, что ингаляционное введение «Фосфоглива» снижает уровень выдыхаемого оксида азота у больных бронхиальной астмой в период ремиссии (Лисица А.В., Соодаева С. К., 2004), что свидетельствует о влиянии этого препарата на процессы аллергического воспаления при БА. В связи с этим чрезвычайно… Читать ещё >

Применение липосомальных препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Введение.стр
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. стр
    • 1. 1. Современные представления об этиопатогенезе и лекарственной терапии бронхиальной астмы. стр
      • 1. 1. 1. Определение и эпидемиология бронхиальной астмы. стр
      • 1. 1. 2. Основные аспекты этиологии и патогенеза бронхиальной астмы. стр
      • 1. 1. 3. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы. стр
      • 1. 1. 4. Перспективы создания новых лекарственных средств для терапии бронхиальной астмы. стр
    • 1. 2. Фосфолипиды: структурно-функциональные особенности и применение в клинике внутренних болезней. стр
      • 1. 2. 1. Структурно-функциональные свойства фосфолипидов. стр
      • 1. 2. 2. Повреждение биологических мембран и их репарация с помощью фосфолипидов. стр
      • 1. 2. 3. Лекарственные средства на основе фосфолипидов. стр
      • 1. 2. 4. «Фосфоглив» — лекарственная композиция на основе соевого фосфатидилхолина и глицирризиновой кислоты .стр
      • 1. 2. 5. Применение фосфолипидных препаратов в пульмонологии. стр
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. стр
    • 2. 1. Общая характеристика пациентов. стр
    • 2. 2. Дизайн и протокол проведения исследования. стр
    • 2. 3. Характеристика исследуемых групп. стр
    • 2. 4. Методы обследования. стр
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. стр
    • 3. 1. Методика ингаляционного введения препарата «Фосфоглив». стр
    • 3. 2. Клинико-функциональные данные. стр
    • 3. 3. Клинико-лабораторные данные. стр
    • 3. 4. Оценка безопасности ингаляционного введения препарата «Фосфоглив». стр
    • 3. 5. Клинический пример. стр

Актуальность проблемы.

Бронхиальная астма (БА) в настоящее время относится к числу наиболее распространенных заболеваний дыхательных путей (GINA, 2002; Чучалин А. Г., 2002). Так, среди взрослого населения болезнь регистрируется более чем в 5% случаев (Chinn S., et al., 1997) — у детей — до 10% (ISAAC, 1998). Согласно официальным статистическим данным Минздравсоцразвития РФ, в России БА страдают не более нескольких сотых долей процента населения. Однако проведенные независимые эпидемиологические исследования (Т.Н. Биличенко, 1997; Емельянов А. В., Федосеев Г. Б., 2002; Можина Л. Н., 2005) показывают, что распространенность Б, А в РФ составляет 5−9%, то есть находится на том же уровне, что и в странах Западной Европы. Таким образом, общее число больных БА в стране приближается к 7 млн. человек, и далеко не все из них получают достаточно эффективное лечение, как в период обострения, так и в период ремиссии.

Во многих руководствах по лечению и профилактике БА, основным из которых является GINA, приводится схема ступенчатой терапии БА с использованием следующих основных препаратов: ИГКС, ингаляционных р2-агонистов (в том числе и ДДБА), теофиллинов, антилейкотриеновых препаратов и пероральных ГКС и р2-агонистов. При этом, однако, признается недостаточная эффективность вышеперечисленных лекарственных средств для достижения полного контроля над симптомами БА у всех пациентов (Barnes P.J. et al., 1998), а также отмечается возможность развития нежелательных побочных реакций (Toogood J.H., 1990; Brown Р.Н. et al., 1993; Robinson D.S. et al., 1996; Lipworth B.J., 1999).

Это, безусловно, не означает, что следует полностью отказаться от применения хорошо зарекомендовавших себя лекарственных средств, чья эффективность подтверждена крупномасштабными рандомизированными плацебо-контролируемыми испытаниями (уровень доказательности А), однако заставляет задуматься о возможности создания новых лекарственных средств, применение которых в сочетании с традиционной терапией, в достаточной мере подавляло бы аллергическое воспаление при БА, обеспечивая тем самым максимальный контроль симптомов заболевания.

Базисные противовоспалительные препараты, способны эффективно контролировать воспаление при БА, однако не в состоянии восстановить поврежденные ранее клетки. Это могут сделать лекарственные средства на основе фосфолипидов (Ипатова О.М., 2005), поэтому изучение их эффективности и безопасности в клинике является чрезвычайно актуальным.

Одним из перспективных направлений разработок в этой области стало создание лекарственных средств, не только влияющих на генерацию АФК при бронхиальной астме, но и имеющих высокую местную биодоступность. Общеизвестно, что такие высокоэффективные препараты, как ИГКС, имеют достаточно низкую липофильность, и, как следствие, низкую биодоступность — при ингаляционном пути введения препаратов в легких откладывается приблизительно 10—30% номинальной дозы (Wurthwein G., 1992; Derendorf Н., 1997; Цой А. Н., 1999). Это обуславливает особенности их фармакокинетики и заставляет практикующих врачей использовать ИГКС в более высоких дозировках, чем это в действительности необходимо. Указанное обстоятельство послужило обоснованием идеи применения фосфолипидных препаратов в пульмонологии, в частности, для лечения БА.

Молекулы фосфолипидов сами по себе не только обладают высоким сродством к мембране клеток, выстилающих дыхательные пути, но и, помимо этого, способны нейтрализовать образующиеся в процессе воспаления свободные радикалы, превращая их в неактивные молекулы. Помимо этого, включение в состав лекарственного средства противовоспалительного компонента, обладающего противовирусной и иммуномодулирующей активностью, безусловно, повысило бы эффективность комбинированного лекарственного препарата при лечении обострения БА, особенно если они вызваны патогенными микроорганизмами.

В НИИ Биологической и медицинской химии им. В. Н. Ореховича РАМН с начала 1980;х годов проводились исследования в области структуры и функции фосфолипидов (Арчаков А.И., 1983), и была создана и запатентована лекарственная композиция на основе соевого фосфатидилхолина (репарирующий эффект) и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты (противовирусный и иммуномодулирующий эффекты). Комбинированный лекарственный препарат получил название «Фосфоглив» (Патенты РФ № 2 043 110 от 10.09.1995 и № 2 133 122 от 14.10.98- регистрационный номер Р № 2 528/02, сертификат соответствия № РОСС 1Ш. ФМ02.А23 589 от 29.12.2004), поскольку изначально планировалось его применение для лечения только заболеваний печени.

Растительный фосфатидилхолин, входящий в состав «Фосфоглива», отличается высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, в частности, линолевой и линоленовой. Это делает его более жидким, чем обычный мембранный фосфатидилхолин, позволяя выполнять роль «мембранного клея», способного репарировать дефекты поврежденных клеточных мембран (Арчаков А.И., 1986; Bachmanova G.I., 1989). Восстановление структуры мембраны ведет к восстановлению ее функции, что, в конечном итоге, положительно отражается на метаболизме клетки в целом (Арчаков А.И., 1986; Bachmanova G.I., 1989; Ипатова О. М., 2005). Особое значение это свойство фосфатидилхолина приобретает в условиях перекисного окисления липидов (ПОЛ), обусловленного генерацией АФК, образующихся в ходе воспалительной реакции и оксидативного стресса (Буеверов А.О., 2002; Salvemini D. et al., 2002).

Другой компонент «Фосфоглива» — глицирризиновая кислота — обладает широким спектром биологической активности, не все механизмы которой выяснены достаточно подробно. Основным в ее действии является иммуномодулирующий эффект, заключающийся в повышении фагоцитоза нейтрофилов и активности естественных киллеров, а также способности продуцировать гамма-интерферон (Abe N. et al., 1982). Также показано антиоксидантное действие глицирризиновой кислоты (Dragland S. et al., 2003).

В доклинических испытаниях «Фосфоглива», проведенных в Российском кардиологическом научно-производственном комплексе Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию в лаборатории лекарственной токсикологии под руководством профессора Е. В. Арзамасцева, была показана его высокая эффективность на моделях острого и хронического гепатита у крыс, а также отсутствие острой и хронической токсичности, мутагенности, канцерогенности и эмбриотоксичности (Ипатова О.М., 2005). Полученные результаты по мембран-репарирующему действию «Фосфоглива» при экспериментальных гепатитах, а также отсутствию токсичности и негативных воздействий на клетки, послужили основанием для получения разрешения Фармакологического Государственного Комитета РФ на его клинические испытания (протокол № 11 от 04.07.96).

В ходе пилотных клинических исследований, выполненных на базе ФГУ «ПИИ пульмонологии РОСЗДРАВА», было выявлено, что ингаляционное введение «Фосфоглива» снижает уровень выдыхаемого оксида азота у больных бронхиальной астмой в период ремиссии (Лисица А.В., Соодаева С. К., 2004), что свидетельствует о влиянии этого препарата на процессы аллергического воспаления при БА. В связи с этим чрезвычайно интересной и актуальной является проблема углубленного изучения клинико-функционального статуса пациентов с БА, получающих «Фосфоглив» путем ингаляционного введения. Еще более перспективной представляется оценка оксидантно-антиоксидантного статуса больных БА с помощью как неинвазивных методов (измерение NO в выдыхаемом воздухе, сбор КВВ), так и в крови (нитраты/нитриты, АОА и др.).

Исследование влияния препарата «Фосфоглив» на клинические проявления БА у пациентов, а также его противовоспалительного действия на основании оценки оксидантно-антиоксидантного статуса больных БА, разработка методов ингаляционного введения препарата, внедрение методики в повседневную клиническую практику являются актуальными проблемами современной медицинской науки и здравоохранения, имеют высокую социальную значимость и обуславливают цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Оценить эффективность и безопасность ингаляционного введения липосомальных лекарственных средств как противовоспалительных препаратов у больных бронхиальной астмой в период обострения в сравнении с больными, получающими традиционную терапию.

Задачи исследования.

1. Разработать методику ингаляционного введения липосомальных препаратов с использованием ингаляторов типа небулайзер и провести титрование дозы.

2. Оценить в динамике влияние ингаляционного введения липосом на клинические и клинико-функциональные показатели обострения бронхиальной астмы в сравнении с группой плацебо.

3. Дать сравнительную оценку динамики содержания маркеров воспаления в выдыхаемом воздухе и в конденсате выдыхаемого воздуха, а также показателей состояния оксидантно-антиоксидантной активности в крови у пациентов с обострением бронхиальной астмы, получающих традиционную и традиционную+липосомальную терапию.

4. Оценить, в сравнении с плацебо, безопасность и переносимость курса лечения липосомальными препаратами у больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения в период обострения.

Научная новизна.

В представленной работе впервые:

— предложена методика лечения больных, переносящих обострение бронхиальной астмы, с помощью ингаляционного введения лекарственных средств, содержащих фосфолипиды и глицирризиновую кислоту;

— проведено проспективное, рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с целью оценки эффективности и безопасности применения указанной методики у данной группы пациентов;

— получены данные о влиянии ингаляционного введения липосом на клинико-функциональные показатели у больных, переносящих обострение бронхиальной астмыполучены данные о выраженном положительном влиянии ингаляционного введения липосомальных препаратов на маркеры воспаления и показатели оксидантно-антиоксидантной активности при обострении бронхиальной астмы;

— получены данные о безопасности и переносимости курса лечения липосомальными препаратами у больных, переносящих обострение бронхиальной астмы.

Практическая значимость.

Полученная в ходе выполнения работы информация об эффективности и безопасности ингаляционного применения липосомальных препаратов в комплексной терапии пациентов с бронхиальной астмой в период обострения позволяет расширить спектр лекарственных препаратов, применяемых в настоящее время для лечения этого состояния, за счет добавления ингаляций «Фосфоглива» к курсу традиционной терапии.

Внедрение в клиническую практику методики ингаляционного введения липосомальных препаратов позволит уменьшить дозы применяемых глюкокортикостероидных препаратов (как системных, так и ингаляционных) за счет более быстрого и эффективного подавления аллергического воспаления в стенке респираторного тракта.

Практическое использование предлагаемой методики будет способствовать оптимизации лечения среднетяжелой бронхиальной астмы, а также позволит эффективнее контролировать симптомы аллергического воспаления и уменьшить объем симптоматической терапии.

Внедрение в практику.

Разработана и апробирована методика комбинированного лечения обострения бронхиальной астмы с использованием ингаляционного введения липосомальных препаратов. Предложенный метод лечения бронхиальной астмы, результаты и выводы данной работы используются в лечебной работе ФГУ «НИИ пульмонологии РОСЗДРАВА» и кафедры госпитальной терапии п/ф ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА. Метод (на фоне базисного лечения обострения БА) внедрен в работу отделений терапевтического профиля ГКБ№ 57 г. Москвы, в частности, аллергологического, пульмонологического, и 2-го терапевтического отделений. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры пульмонологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА, научно-исследовательской работе ФГУ «НИИ пульмонологии РОСЗДРАВА».

Апробаиия работы.

Основные положения данной работы, а также материалы исследования были представлены и обсуждены на:

— XIII, XIV, XV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003; Москва, 2004, 2005);

— Ежегодных конгрессах Европейского Респираторного общества ERS Annual Congress (Glasgow, 2004, Copenhagen 2005);

— 3-ем Конгрессе Европейского региона Международного Союза по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями (Москва, 2004);

— «Национальной Школе по свободнорадикальным механизмам» (Суздаль, 2005);

— Совместной конференции сотрудников кафедры госпитальной терапии п/ф ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА, ФГУ «НИИ пульмонологии РОСЗДРАВА» и практикующих врачей ГКБ № 57 (Москва, 2006).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из которых 5 журнальных статей (3 — в ведущих рецензируемых журналах согласно перечню ВАК Минобразования и науки РФ), 9 тезисов национальных и европейских конгрессов, из них 5 — в зарубежной печати (European Respiratory Journal).

Объем и структура работы.

Выводы.

1. Обоснована и разработана новая методика лечения обострения бронхиальной астмы с помощью ингаляционного введения липосомальных препаратов.

2. Показана эффективность ингаляционного введения липосомальных препаратов в комплексной терапии обострения бронхиальной астмы, что подтверждается статистически значимым снижением уровня маркеров воспаления по сравнению с плацебо.

3. Ингаляционное введение липосомальных препаратов в использованных дозировках и режимах в дополнение к традиционной терапии обострения бронхиальной астмы приводит к статистически значимому снижению уровня одышки и вариабельности пиковой скорости выдоха по сравнению с группой плацебо.

4. Отсутствие клинически значимых побочных эффектов, изменений в лабораторных анализах и ЭКГ, хорошая переносимость препарата пациентами свидетельствует о безопасности «Фосфоглива», применяемого ингаляционно в дозе 350 мг однократно в сутки в течение двух недель.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. На основании данных проведенного исследования можно рекомендовать использование ингаляционного введения препарата «Фосфоглив» (инъекционная форма) для применения в комплексной терапии обострения бронхиальной астмы средней степени тяжести течения в большинстве лечебно-профилактических учреждений.

2. Для достижения оптимального терапевтического эффекта может быть рекомендован курс терапии препаратом «Фосфоглив» в виде ингаляций по 350 мг (5 мл раствора) однократно в сутки в течение двух недель.

3. «Фосфоглив» в виде ингаляций может применяться независимо от пола, возраста, соматического статуса больного и предшествующего лечения, а также при любой форме бронхиальной астмы.

4. «Фосфоглив» может применяться у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в период обострения с целью более эффективного подавления хронического воспалительного процесса и удлинения периода ремиссии заболевания.

5. Высокая степень безопасности «Фосфоглива» и его хорошая переносимость позволяют применять препарат у большинства категорий больных.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. Н., Порядии Г. В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме // Тер. Архив. 1994. — № 11. — С.60−64.
  2. Адо А. Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. — 115 с.
  3. С.П., Чучалин А. Г. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. // Тез. докл. 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. — 1997.-С.392.
  4. Э.Х. Неинвазивный метод (конденсат выдыхаемого воздуха) в диагностических и лечебных программах при заболеваниях органов дыхания.: Автореф.. дисс. д-ра мед. наук. М., 2005. — 49 с.
  5. А.И., Бородин Е. А. Восстановление фосфолипидами мембран микросом, поврежденных Fe-аскорбат-зависимым перекисным окислением липидов // Биологические науки. 1986. — № 7. — С. 30−35.
  6. А.И., Карузина И. И. Микросомальное окисление. В энциклопедии: Современное естествознание. Молекулярные основы биологических процессов. 2000. — Т.8. — С.261−267.
  7. А.И., Лопухин Ю. М. Теоретическое обоснование использования ненасыщенных фосфолипидов для восстановления структуры и функций поврежденных биологических мембран // Вестник АМН СССР. 1985. -№ 2. — С. 5−15.
  8. А.И., Лопухин Ю. М., Владимиров Ю. А., Коган Э. М. Холестериноз (Холестерин биомембран. Теоретические и клинические аспекты). -М.: Медицина, 1972. 134 с. Ю. Барсуков Л. И. Липосомы // Соросовский образовательный журнал. — 1998.-№ 10.-С. 2−9.
  9. Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. — М.: Наука, 1982. 184 с.
  10. Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. Бронхиальная астма. Под редакцией академика РАМН А. Г. Чучалина. 1997. — Т.1. -С. 400−419.
  11. Н.Б., Добрынина О. В., Мигушина В. Л., Арчаков А. И. Защитные действия фосфатидилхолиновых липосом при экспериментальном токсическом гепатите // Вопр мед химии. 1986. — Т. 42. — С. 65−67.
  12. С., Даниляк И. Г., Коган А. Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 1997.- № 1. с. 18−24.
  13. С. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы: Автореф.. дис. д-ра мед. наук. М., 1995. — 45 с.
  14. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Клинические рекомендации. Под редакцией академика РАМН Чучалина А. Г. М.: Издательство «Атмосфера». — 2002. — 74 с.
  15. Бронхиальная астма. Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина: В 2-х т. М.: Медицина. — 1997. — Т.2 — 399 с.
  16. А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждениях печени // Рос. Журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктологии. 2002. — № 4.- С.21−25.
  17. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  18. Н.А. Роль исследования выдыхаемого оксида азота в пульмонологии: Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2000. — 28 с.
  19. Р.Б. Биомембраны. Молекулярная структура и функции (пер. с англ.). М.: Наука, 1997. — 83 с.
  20. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Под редакцией академика РАМН Чучалина А. Г. М.: Издательство «Атмосфера». — 2002. — 160 с.
  21. О.В., Шатинина С. З., Арчаков А. И. Репарация фосфатидилхолином повреждения гелиотрином мембран гепатоцитов //Бюлл эксп биол и медицины. 1987.-Т.103. — С. 413−415.
  22. А.С., Краснопольский Ю. М., Швец В. И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и в клинике. Харьков. — 2001.-25 с.
  23. Е.А. Изучение динамики метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей при атопии: Автореф. дис.. канд. биол. наук. М., 2002. — 24 с.
  24. В.Г., Берестовский Г. Н. Липидный бислой биологических мембран. -М.: Наука, 1982. 56 с.
  25. О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. М.: Изд-во ГУ НИИ БМХ РАМН. — 2005. — 320с.
  26. Н.Н., Аскари Т. А. Иммуномодулирующее действие естественного экзогенного сурфактанта в лечении бронхиальной астмы // Тез. докл. 12-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. — 2002. — С.263.
  27. Н.Н., Загорулько А. К., Аскары Т. А. Сурфактантная терапия терапия бронхиальной астмы у детей // Тез. докл. 12-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. — 2002. — С.263.
  28. И.И., Бачманова Г. И., Арчаков А. И. Самоинактивация цитохрома Р450 в каталитическом цикле // Вестник РАМН. 1995. — № 2.-С. 17−29.
  29. Г. И., Теселкин Ю. О., Бабенкова И. В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестн. РАМН. 1999. — № 2. — С. 15−22.
  30. И.А., Соодаева С. К., Лисица А. В., Кудрявцев В. Б., Чучалин А. Г. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата выдыхаемого воздуха // Пульмонология. 2006. — № 2. -С.53−55.
  31. Н.П., Чучалин А. Г. Современные аспекты аспириновой бронхиальной астмы // Пульмонология. — 1999. № 3. — С.91−94.
  32. В. Л., Чучалин А. Г., Колганова Н. А. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. 1998. — № 1. — С. 79−97.
  33. Т.В., Насонов Е. Л. и др. Применение фосфолипидного гепатопротекторного препарата «Фосфоглив» у больных псориатическим артритом // Научно-практическая ревматология. -2004. -№ 3, С. 40−45.
  34. А.И., Марусин А. В. Антиоксидантная активность плазмы крови у лиц с разной дозой редкоионизирующего хронического облучения // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1999. — Т. 127., прил. 1. — С. 34−37.
  35. Ю.М., Бабаян Э. А. Гиперлипопротеинемия как фактор риска и терапия эссенциальными фосфолипидами. Материалы симпозиума. -М.: Изд-во НИИ ФХМ МЗ СССР. 1984. — 54 с.
  36. Е.И., Курилова Т. Н. К вопросу об эпидемиологии бронхиальной астмы и аллергического ринита // Тез. докл. 14-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. -2004. — С.444.
  37. Л.Н., Манжилеева Т. В., Сидорова Л. Д., Куделя Л. М., Тихомирова Е. Г. Распространенность бронхиальной астмы в Новосибирске // Тез. докл. 15-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. — 2005. — С.258.
  38. С.К. Оксидантные и антиоксидантые системы легких при хронических обструктивных заболеваниях. «Хронические обструктивные болезни легких». Под редакцией академика РАМН Чучалина А. Г. М.: Издательство «БИНОМ». 2000. — С. 92−111.
  39. В.Ф., Лучшев В. И., Жаров С. Н. и др. Новый отечественный фосфолипидный препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных с острыми вирусными гепатитами // Клин Мед. -2000.-№ 5.-С. 39−42.
  40. З.Ф. Свободно-радикальный статус фагоцитов больных стафилококковой инфекцией: регуляция иммуноцитокинами и антиоксид антами: Автореф.. дис. д-ра мед. наук. М., 2003. — 47 с.
  41. Цой А. Н. Параметры фармакокинетики современных ингаляционных глюкокортикостероидов // Пульмонология. 1999. — № 2. — С.73−79.
  42. Abe N., Ebina Т., Ishida N. Interferon induction by glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid in mice // Microbiol Immunol. 1982. — Vol.26. — P. 535−9.
  43. Adcock I. M. Molecular mechanisms of glucocorticoid action // Ibid. -2000. Vol.13, suppl3.-P. 115−26.
  44. Archakov A.I., Bachmanova G.I. Cytochrome P450 and active oxygen. -New York: Taylor&Francis. 1994. — 339 p.
  45. Archakov A.I., Karuzina I.I., Petushkova N.A., Lisitsa A.V., Zgoda V.G. Production of carbon monoxide by cytochrome P450during iron-dependent lipid peroxidation // Toxicol In Vitro. 2002. — Vol.16. — P. l-10.
  46. Aso Y., Yoshioka S. Effect of freezing rate on physical stability of lyophilized cationic liposomes // Chem Pharm Bull. — 2005. Vol.53. -P.301−4.
  47. Auroma O.I., Halliwell В., HoeyB.M., Butler J. The antioxidant action of N-acetylcysteine // Free Rad Biol Med. 1989. — Vol.6. — P.593−7.
  48. Awadh N., Muller N.L., Park C.S., Abboud R.T., FitzGerald J.M. Airway wall thickness in patients with near fatal asthma and control groups: assessment with high resolution computed tomographic-scanning // Thorax. 1998.-Vol. 53.-P. 248−53.
  49. A.I., Gundermann KJ. eds). Cologne: wbn-Werlag Bingen/Rhein. — 1989. -P. 137−45.
  50. Barnes N.C., Miller C. J. Effect of leukotriene-receptor antagonist therapy on the risk of asthma exacerbations in patients with mild to moderate asthma: an integrated analysis of zafirlukast trials // Thorax. 2000. -Vol.55.-P. 478−83.
  51. Barnes P. J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting p2-agonists and corticosteroids // Eur Respir J. 2002. — Vol.19. — P. 182−91.
  52. Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease // Thorax. 1993. -Vol. 48.-P. 1034−43.
  53. Barnes P.J., Pauwels R.A. Theophylline in the management of asthma: time for reappraisal? // Eur Respir J. 1994. — Vol. 7. — P. 579−91.
  54. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments // Am J Respir Crit Care Med. 1998. — Vol.157.-P. 1−53.
  55. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments // Am J Respir Crit Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. 1−53.
  56. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: COPD: diagnosis and treatment. Eds. C.L.A. van Herwaarden., et al. Excerpta Medica. — 1996. -P. 33−9.
  57. Behrendt H., Fischer I., Winzer A., Tomingas R., Fiedrichs K.H. Histamine relating activity of airborne particulated matter // Allerrgol. 1991. — Vol. 13.-P. 441−3.
  58. Bergamini C.M., Hunte С. Lipids in membrane protein structures // Biochem Biophys Acta. 2004. — Vol. 1666. — P. 2−18.
  59. Berry E.M., Kohen R. Is the biological antioxidant system integrated and regulated? // Med. Hypotheses. 1999. — V. 53(5). — P. 397−401.
  60. Boulet L.P. Long-versus short-acting beta 2-agonists. Implications for drug therapy // Drugs. 1994. — Vol. 47. — P. 207−22.
  61. Boulet L.P., Chakir J., Dube J. et al. Airway inflammation and structural changes in airway hyper-responsiveness and asthma: an overview // Can Respir J. 1998. — № 5(1). — P. 16−21.
  62. Bousquet J., Jeffrey P.K., Busse W.W., Johnson M., Vignola A.M. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling // Am J Respir Crit Care Med. 2000. — Vol.161. — P. 1720−45.
  63. Brown P.H., Greening A.P., Crompton G.K. Large volume spacer devices and the influence of high dose beclomethasone dipropionate on hypothalamo-pituitary-adrenal axis function // Thorax. 1993. — Vol.48. -P. 233−8.
  64. Buckland A.G., Wilton D.C. Anionic phospholipids, interfacial binding and the regulation of cell functions // Biochem Biophys Acta. 2000. — Vol. 1483.-P. 199−216.
  65. Burrows В., Martinez E.D., Halonen M., Barbee R.A., Cline M.G. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens // N Engl J Med. 1989. — Vol.320. — P. 271−7.
  66. Busse W. W., Chervinsky P., Condemi J. et al. Budesonide delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in thetreatment of adult patients with chronic asthma // J Allergy Clin Immunol. -1998.-Vol.101.-P. 457−63.
  67. Busse W.W., Sedgwick J.B. Eosinophils in asthma // Ann Allerg. 1992. -Vol. 68(3).-P. 286−90.
  68. Camargo C.A., Howard J., Smithline A. et al. A randomized controlled trial of intravenous montelukast in acute asthma // Am J Respir Crit Care Med. -2003.-Vol. 167.-P. 528−33.
  69. Carroll N., Elliot J., Morton A., James A. The structure of large and small airways in nonfatal and fatal asthma // Am Rev Respir Dis. 1993. — Vol.147.-P. 405−10.
  70. Chan-Yeung M., Malo J.L. Occupational asthma // New Eng J Med. 1995. -Vol.333.-P. 107−12.
  71. Chinn S., Burney P., Jarvis D., Luczynska C. Variation in bronchial responsiveness in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS)//Eur Respir J. 1997.-Vol.26.-P. 2495−2501.
  72. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax. 1999. — Vol. 54. -P. 825−57.
  73. Corne J.M., Holgate S.T. Mechanisms of virus induced exacerbation of asthma // Thorax. 1997. — Vol. 52. — P. 380−9.
  74. Cui Z., Houwelin M. Phosphatidylcholine and cell death // Biochem Biophys Acta. 2002. — Vol. 1585. — P.87−96.
  75. Currie C.P., Lee K. D., Haggart K. et al. Effects of montelukast on surrogate inflammatory markers in corticosteroid-treated patients with asthma // Am J Respir Crit Care Med. 2002. — Vol.166. — P. 416−23.
  76. Czarnetcki M.B., Moeller A., Grabbe J., Rosenbach Th. Mediatoren der allergichen entzundung // Allergol. 1990. — Vol. 13. — P.411−4.
  77. Dai J.H., Iwatani Y., Ishida Т., Terunuma H., Kasai H., Iwakula Y., Fujiwara H., Ito M. Glycyrrhizin enhances IL-12 production in peritoneal macrophages // Immunology. 2001. — Vol.103. — P.235−43.
  78. Daikh B.E., Ryan С., Schwarts R. Montelucast reduces peripheral blood eosinophilia but not tissue eosinophilia or symptoms in a patient with eosinophilic gastroenteritis and esophagus stricture // Ann Allergy Clin Immunol. 2003. — Vol.90. — P. 23−7.
  79. Davies В., Brooks G., Devoy M. The efficacy and safety of salmeterol compared to theophylline: meta-analysis of nine controlled studies // Respir Med. 1998. — Vol. 92. — P. 256−63.
  80. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy // Allergy. 1992. — Vol.47. — P. 450−5.
  81. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation // J Allergy Clin Immunol. 1998. — Vol.102. — P. 74−6.
  82. Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety // Respir Med. 1997. -Vol.91 (Suppl. A). — P. 22−8.
  83. Derom E.Y., Pauwels R.A. Time course of bronchodilating effect of inhaled formoterol, a potent and long acting sympatomimetic // Thorax. 1992. — Vol. 47.-P. 30−3.
  84. Devaux P.F. Static and dynamic lipid asymmetry in cell membranes // Biochemistry. 1991. — Vol.30. — P. 1163−73.
  85. Dietzel K. et al. Ciclesonide: an On-Site-Activate Steroid // Prog Respir Res Basel Karger. 2001. — Vol. 31. — P. 91−3.
  86. Dragland S., Senoo H., Wake K., Holte K., Blomhoff R. Several culinary and medicinal herbs are important sources of dietary antioxidants // J Nutr. -2003.-Vol.133.-P. 1286−9.
  87. Drevot P., Langlet C., Guo X-J., Bernaed A-M., Colard O., Chauvin J-P., Lasserre R., He H-T. TCR signal initiation machinery is pre-assembled and activated in a subset of membrane rafts // EMBO J. 2002. — Vol.21. -P. 1899−908.
  88. Edwards A.M. Sodium cromoglycate (Intal) as an anti-inflammatory agent for the treatment of chronic asthma // Clin Exp Allergy. 1994. — Vol.24. -P. 612−23.
  89. Effros R.M., Biller J., Foss B. et al. A simple method for estimating respiratory solute dilution in exhaled breath condensates // Am J Respir Crit Car Med 2002. — Vol. 165(5). — P. 663−9.
  90. Farge E., Ojcius D.M., Subtil A., Dautry-Varsat A. Enhancement of endocytosis due to aminophospholipid transport across the plasma membrane of living cells // Am J Physiol. 1999. — Vol276. -P.725−33.
  91. Fraenkel D.J., Bardin P.G., Sanderson G., Lampe F., Johnston S.L., Holgate S.T., Lower airways inflammation during rhinovirus colds in normal and in asthmatic subjects // Am J Respir Crit Care Med. 1995. — Vol.151. -P.879−86.
  92. Fredberg J.J. Airway smooth muscle in asthma. Perturbed equilibria of myosin binding // Am J Respir Crit Care Med. 2000. — Vol.161. — P. 15 860.
  93. Frew A. J. Asthma biomarkers and drug trials // J Allergy Clin Immunol. 2002. — Vol. 109. — P. 210−3.
  94. Gargalovic P., Dory L. Caveolins and macrophage lipid metabolism // J Lipid Res. 2003. — Vol.44. — P. 11−21.
  95. Gelb M.H., Min J.H., Jain M.K. Do membrane-bound enzymes access their substrates from the membrane or aqueous phase: interfacial versus non-interfacial enzymes // Biochem Biophys Acta. 2000. — Vol. 1488. — P. 20−7.
  96. Gizycki M.J., Adelroth E., Rogers A.V., O’Byrne P.M., Jeffrey P.K. Myofibroblast involvement in the allergen-induced late response in mild atopic asthma // Am J Respir Cell Mol Biol. 1997. — Vol. 16. — P.664−73.
  97. Global Initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. 2002. — 176 s. Updated October 2005 (GINA-2005).
  98. Gould H. Ig-E receptors: Ann. Meeting Europ Acad All & Clin Immunol. (EAACI) Glasgow. — 1990. — P.37.
  99. Hamid Q., Springall D.R., Riveos-Moreno V., Chanez P., Howarth P., Redington A., et al. Induction of nitric oxide synthase in asthma // Lancet. -1993.-Vol. 342.-P. 1510−3.
  100. Hanaski Y., Ogawa S., Fukui S. The correlation between active oxygen scavenging and antioxidative effects of flavonoids // Free Radic Biol Med. 1994. — Vol. 16(6). — P. 845−850.
  101. Henderson V.A. Jr., Chi E.Y., Maliszewski C.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma // J Immunol. 2000. — Vol.164. — P. 1086−95.
  102. Hirst S.J. Airway smooth muscle cell culture: application to studies of airway wall remodeling and phenotype plasticity in asthma // Eur Respir J. -1996.-Vol. 9.-P. 808−20.
  103. Ho C., Slater S.J., Stubbs C.F. Hydration and order in lipid bilayers // Biochemistry. 1995. — Vol. 34. -P.6188−95.
  104. Holgate S.T. Epithelial damage and response // Clin Exp Allergy. -2000.-Vol. 30.-P. 37−41.
  105. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma // J Allergy Clin Immunol. 1999. — Vol.104. — P. 1139−46.
  106. Holgate S.T. The 1992 Cournand Lecture. Asthma: past, present and future // Eur Resp J. 1993. — Vol.6. — P. 1507−20.
  107. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M., Wilson S.J., Puddicombe S.M., Lordan J.L. Epithelialmesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma // J Allergy Clin Immunol. 2000. — Vol.105. — P. 193−204.
  108. Holloway J.W., Beghe В., Holgate S.T. The genetic basis of atopic asthma // J Allergy Clin Immunol. 1999. — Vol.29. — P. 1023−32.
  109. Horvath I, Donnely L, Kiss A, S. Kharitonov, Lim S., Chung F., Barnes P. Combined Use of Exhaled Hydrogen Peroxide and Nitric Oxidein Monitoring Asthma // Am J Respir Crit Car Med 1998. — Vol. 158. — P. 1042−1046.
  110. Humbert M., Corrigan C.J., Kimmitt P., Till S.J., Kay A.B., Durham S.R. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma // Am J Respir Crit Care Med. -1997. -Vol.156. -P.704−8.
  111. Humbert M., Nenz G., Ying S., Corrigan S.J., Robinson D.S., Durham S.R. et al. The immunopathology of extrinic (atopic) and instrinic (non-atopic) asthma: more similarities than differences // Immunol Today. -1999.-Vol.20.-P. 528−33.
  112. Jackowski S.A. Cell cycle regulation of membrane phospholipid metabolism// J Biol Chem. 1996. — Vol. 271. — P. 20 219−22.
  113. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I., Hinson J.A., Pessayre D., Lemasters J.J. Mechanisms of hepatotoxicity // Toxicol Sci. 2002. -Vol.65.-P.166−76.
  114. Johnston S.L. Viruses and asthma // Allergy. 1998. — Vol.53. -P.922−32.
  115. Karuzina I.I., Archakov A.I. The oxidative inactivation of cytochrome P450 in monooxygenase reactions // Free Radic Biol Med. 1994. — Vol.17. -P. 557−67.
  116. Kay A.B. Asthma and inflammation // J Allergy Clin Immunol. — 1991.-Vol.87.-P. 893−910.
  117. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary diseases // Am J Respir Crit Car Med-2001.-Vol. 163(3).-P. 1693−1711.
  118. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A., Logan-Sinclair R., Shinebourne E.A., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients // Lancet. 1994. — Vol. 343. — P. 133−5.
  119. Kidney J., Dominguez M., Taylor P.M., Rose M., Chung K.F., Barnes P.J. Immunomodulation by theophylline in asthma. Demonstration by withdrawal of therapy // Am J Respir Crit Care Med. 1995. — Vol. 151. -P. 1907−14.
  120. Killian J.A., vanMeer G. The «double life» of membrane lipids // EMBO Reports. -2001.- Vol. 21. P.91 -5.
  121. Kimura M., Watanabe H., Abo T. Selective activation of extrathumic T-cells in the liver by glycyrrhizin // Biotherapy. 1992. — Vol.5. — P. 16 776.
  122. Koenig W. Ig-E regulation und enzundungzellen // Atemw.-lungenkrh. 1990. — Vol. 16. — P. 328−35.
  123. Kraft M., Djukanovic R., Wilson S., Holgate S.T., Martin R.J. Alveolar tissue inflammation in asthma // Am J Respir Crit Care Med. -1996. Vol.154. — P.1505−10.
  124. Kraft M., Martin R.J., Wilson S., Djukanovic R., Holgate S.T. Lymphocyte and eosinophil influx in alveolar tissue in nocturnal asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1999. — Vol.159. — P.228−34.
  125. Krishna M.T., Mudway I., Kelly F.J., Frew A.J., Holgate S.T. Ozone, airways and allergic airways disease // Clin Exp Allergy. 1995. — Vol.25. -P.l 150−8.
  126. Kroegel С. The role of eosinophils in asthma // Lung. 1990. -Vol.168. -P.5−17.
  127. Laitinen L.A., Haahtela T. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma // Am Rev Respir Dis. 1994. -Vol.147.-P. 697−704.
  128. Lampinen M., Rak S., Venge P. The role of interleukin-5, interleukin-8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophils to the allergic lung // J Allergy Clin Immunol. 1999. — Vol.29. — P. 314−22.
  129. Lee A.G. How lipids affect the activities of integral membrane proteins // Biochem Biophys Acta. 2004. — Vol. 1666. — P. 62−87.
  130. Lipworth B.J. Leukotriene-receptor antagonists // Lancet. 1999. — Vol.353.-P. 197−206.
  131. Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: a systematic review and meta-analysis // Arch Intern Med. 1999. -Vol.159.-P. 941−55.
  132. Lisitsa A.V., Soodaeva S.K., Klimanov I.A. The effect of phosphogliv admission on exhaled nitric oxide level in patients with bronchial asthma // Eur. Respir. J. 2005. — Vol.26, suppl. 49, № 1884.
  133. Low R.B. Modulation of myofibroblast and smooth muscle phenotypes in the lung // Curr Top Pathol. 1999. — Vol.93. — P. 19−26.
  134. Lund-Katz S., Liu L., Thuahnai S.T., Phillips M.C. High density lipoprotein structure // Front Biosci. 2003. — Vol. 8. — P. 177−206.
  135. Мак J.C.W., Nishikawa M., Barnes P.J. Glucocorticoids increase p2-adrenergic receptor transcription in human lung // Am J Physiol. 1995. -Vol. 268.-P. 41−6.
  136. Мак J.C.W., Nishikawa М., Shirasaki Н., Miyaysu К., Barnes P.J. Protective effects of a glucocorticoid on downregulation of pulmonary p2-adrenergic receptors in vivo IIJ Clin Invest. 1995. — Vol.96. — P.99−106.
  137. Malagarie-Cazenave S., Andrieu-Abadie N., Segui В., Gouaze V., Tardy C., Cuvillier O., Levade T. Sphingolipid signaling: molecular basis and role in TNF-induced cell death // Expert Rev Mol Med. 2002. — Vol. 20.-P.1−15.
  138. Mash В., Breekie A., Jones P.W. Inhaled vs. oral steroids for adults with chronic asthma // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. — 2.
  139. McCafferty J.B., Bradshaw T.A., Tate S. et al. Effects of breathing pattern and inspired air conditions on breath condensate volume, pH, nitrite and protein concentration // Thorax. 2004. — Vol. 59. — P. 694−8.
  140. Murphy E.J., Joseph L., Stephens R., Horrock L.A. Phospholipid composition of cultured human endothelial cells // Lipids. 1992. — Vol.27. -P.150−3.
  141. Murray N.R., Fields A.P. Phosphatidylglycerol is a physiologic activator of nuclear protein kinase // J Biol Chem. 1998. — Vol. 273. -P. 11 514−20.
  142. Nakajima N., Utsunomiya Т., Kobayashi M., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. In vitro induction of anti-type 2T cells by glycyrrhizin // Burns. 1996. — Vol.22. — P. 612−7.
  143. Neeley S.P., Hamann K.J., Dowling T.L., McAllister K.T., White S.R., Leff A.R. Augmentation of stimulated eosinophil degranulation by VLA-4 (CD49d)-mediated adhesion to fibronectin // Am J Respir Cell Mol Biol.-1994.-Vol. 11.-P. 206−13.
  144. Nelson H.S. Beta-adrenergic bronchodilators // N Engl J Med. 1995. -Vol. 333.-P. 499−506.
  145. Nelson J.A., Strauss L., Skowronski M., Ciufo R., Novak R., McFadden E.R. Jr. Effect of long-term salmeterol treatment on exercise-induced asthma // N Engl J Med. 1998. — Vol. 339. — P. 141−6.
  146. Norris A.A. Pharmacology of sodium cromoglycate // Clin Exp Allergy. 1996. — Vol.26, suppl. 4. — P. 5−7.
  147. Ohvo-Rekila H., Ramsted В., Leppimaki P., Slotte P. Cholesterol interaction with phospholipids in membranes // Progr Lipid Res. 2002. -Vol.41.-P.66−97.
  148. Paganin F., Seneterre E., Chanez P., Daures J.P., Bruel J.M., Michel F.B., et al. Computed tomography of the lungs in asthma: influence of disease severity and etiology // Am J Respir Crit Care Med. — 1996. -Vol.153.-P.l 10−4.
  149. Palmqvist M., Ibsen Т., Mellen A., Lotvall J. Comparison of the relative efficacy of formoterol and salmeterol in asthmatic patients // Am J Respir Crit Care Med. 1999. — Vol. 160. — P. 244−9.
  150. Palsdottir H., Hunte C. Lipids in membrane protein structures // Biochem Biophys Acta. 2004. — Vol. 1666. — P.2−18.
  151. Pare P.D., Bai T.R., Roberts C.R. The structural and functional consequences of chronic allergic inflammation of the airways // Ciba Found Symp. 1997. — Vol.206. — P. 71−86.
  152. Pauwels R.A., Yernault J.C. Demedts M. G. et al. Safety and efficacy of fluticasone and beclomethasone in moderate to severe asthma. Belgian Multicenter Study Group // Am J Respir Crit Care Med. 1998. — Vol. 157. -P. 827−32.
  153. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy? // Thorax. 1999. — Vol. 54. — P. 268−272.
  154. Petrak K. Essential properties of drug-targeting delivery systems // Drug Discov Today. -2005. Vol. 10(23−24). — P. l667−73.
  155. Pirollo K.F., Zon G., Rait A., Zhou Q., Yu W., Hogrefe R., Chang E.H. Tumor-Targeting Nanoimmunoliposome Complex for Short Interfering RNA Delivery //Hum Gene Ther. 2006. — Vol. 17(1). — P. 11 724.
  156. Pizzichini E., Leff J.A. Reiss T.F., Hendeles L., Boulet L.P., Wei L.X. et al. Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma: a randomized, controlled trial // Eur Respir J. 1999. — Vol.14. — P. 12−8.
  157. Ploeger В., Mensinga Т., Sips A., Seinen W., Meulenbelt J., DeJongh J. The pharmacokinetics of glycyrrhizic acid evaluated by physiologically based pharmacokinetic modeling // Drug Metabolism Review. 2001. -Vol.33. -P.125−47.
  158. Puddicombe S.M., Davies D.E. The role of MAP kinases in intracellular signal transduction in bronchial epithelium // Clin Exp Allergy. -2000.-Vol.30, suppl. l.-P. 37−41.
  159. Rabe K.F., Munoz N.M., Vita A.J., Morton B.E., Magnussen H., Leff A.R. Contraction of human bronchial smooth muscle caused by activated human eosinophils // Am J Physiol. 1994. — Vol. 267. — P. 326−34.
  160. Raphael T.J., Kuttan G. Effect of naturally occurring triterpentoids glycyrrhizic acid, ursolic acid, oleanoic acid and nomilin on the immune system // Phytomedicine. 2003. — Vol.10. — P.483−9.
  161. Redington A.E., Howarth P.H. Airway wall remodeling in asthma // Thorax. 1997. — Vol. 52. — P. 310−2.
  162. Roberts J.A., Bradding P., Britten K.M., Walls A.F., Wilson S., Gratziou C. et al. The long-acting beta 2-agonist salmeterol xinafoate: effects on airway inflammation in asthma // Eur Respir J. 1999. — Vol. 14. -P. 275−82.
  163. Robinson D.S., Geddes DM. Inhaled corticosteroids: benefits and risks // Journal of Asthma. 1996. — Vol.33. — P. 5−16.
  164. Roche W.R., Beasley R., Williams J.H., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics // Lancet. 1989. — Vol.1. — P. 520−4.
  165. Roman J. Extracellular matrix and lung inflammation // Immunol Res. -1996.-Vol.15.-P. 163−78.
  166. Saeedi M., Morteza-Semmani К., Ghoreishi M.R. The treatment of atopic dermatitis with licorice gel // J Dermatol Treat. 2003. — Vol.14. -P.153−7.
  167. Salvemini D., Cuzzocrea S. Oxidative stress in septic shock and disseminated intravascular coagulation // Free Radic Biol Med. 2002. -Vol.33.-P. 1173−85.
  168. Senior J.H. Fate and behavior of liposomes in vivo: a review of controlling factors // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 1987. — Vol.3. -P.123−93.
  169. Shaw A.W., McLean M.A., Sligar S.G. Phospholipid phase transitions in homogeneous nanometer scale bilayer discs // FEBS Letters. 2004. — Vol.556, P.260−4.
  170. Simons K., Ehehalt R. Cholesterol: Lipid rafts and disease // J Clin Invest. 2002. — Vol. 110. — P.597−603.
  171. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes // Science. 1972. — Vol.175. — P.720−31.
  172. Singh S., Evans T.W., Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? // Europ Respir J. 1997. — Vol.10. — P. 699−707.
  173. Spiegel S., Milstein S. Sphingosine-1-phosphate, a key cell signaling molecule // J Biol Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 25 851 -4.
  174. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma // N Engl J Med. -2000.-Vol. 343.-P. 332−6.
  175. Sullivan P., Bekir S., Jaffar Z., Page S., Jeffrey P., Costello J. Antiinflammatory effects of low-dose oral theophylline in atopic asthma // Lancet. 1994. — Vol. 343. — P. 1006−8.
  176. Szefler S.J., Nelson H.S. Alternative agents for antiinflammatory treatment of asthma // J Allergy Clin Immunol. 1998. — Vol. 102. — P.23−35.
  177. Tampo Y. Studies on membrane factors in iron supported lipid peroxidation I I Yakugaki Zasshi. 2000. — Vol.120. — P.387−96.
  178. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC//Lancet. 1998.-Vol.351.-P. 1225−32.
  179. Toogood J.H. Complications of topical steroid therapy for asthma // Am Rev Respir Dis. 1990.-Vol.141.-P. 89−96.
  180. Townley R.J., Hopp R.G., Agrawal D.K., Bewtra A.K. Platelet-activating factor and airway reactivity // J All Clin Immunol. 1989. -Vol.83.-P.997−1010.
  181. Utsunomiya Т., Kobayashi M., Ito M., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. Glycyrrhizin restores the impaired IL-12 production in thermally injured mice // Cytokine. 2001. — Vol.14. — P.49−55
  182. Van Noord J.A., Schreurs A.J., Mol S J. et al. Addition of salmeterol versus the doubling dose of fluticasone propionate on patients with mild to moderate asthma // Thorax. 1999. — Vol. 54. — P. 207−12.
  183. Varma R., Mayor S. GPI-anchored proteins are organized in submicron domains at the cell surface // Nature. 1998. — Vol.394. — P.798−801.
  184. Veldhuizen R., Possmayer F. Phospholipid metabolism in lung surfactant // Subcell Biochem. 2004. — Vol.37. — P.359−88.
  185. Vignola A.M., Chanez P., Campbell A.M., Souques F., Lebel В., Enander I., et al. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1998. — Vol.157. — P. 403−9.
  186. Wang X.L., Rainwater D.L., VandeBerg J.F. et al. Genetic contributions to total plasma antioxidant activity // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. — V. 21 (7). — P. 1102−3.
  187. Weinberger M., Hendeles L. Theophylline in asthma // N Engl J Med. 1996. — Vol. 334. — P. 1380−8.
  188. Wiesch D.G., Meyers D.A., Bleecker E.R. Genetics of asthma // J Allergy Clin Immunol. 1999. — Vol.104. — P. 895−901.
  189. Wills-Karp M., Luyimbazi J., Xu X., Schofield В., Neben T.Y., Karp C.L., et al. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma // Science. — 1998.-Vol.282.-P.2258−61.
  190. Wilson A.J., Gibson P.G., Coughlan J. Long-acting beta-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma // Cochrane Database Syst Rev. 2002. — 2.
  191. Woodcock A. Continuing patient care with metered-dose inhalers // J. Aerosol. Med. 1995. — Vol. 8. — P. 5 — 10.
  192. Wooley K.L., Gibson P.G., Carty K., Wilson A.J., Twaddell S.H., Wooley M.J. Eosinophil apoptosis and the resolution of airwayinflammation in asthma I I Am J Respir Crit Care Med. 1996. — Vol.154. -P. 237−43.
  193. Wurthwein G, Render S, Rodhewald P. Lipophility and receptor affinity of glucocorticoids // Pharm Ztd Wiss. 1992. — Vol.137. — P. 161−7.
  194. Xia P., Wang L., Gamble J.R., Vadas M.A. Activation of sphingosine kinase by TNF inhibits apoptosis in human endothelial cells // J Biol Chem. 1999. — Vol. 274. P. 34 499−505.
  195. YungingerJ.W., Reed C.E., O’Connell E.J., Melton L.J., O’Fallon W.M., Silverstein M.D. A community-based study of the epidemiology of asthma. Incidence rates, 1964−1983 // Am Rev Respir Dis. 1992. — Vol. 146.-P. 888−94.
  196. Zeisel S.H. Choline: needed for normal development of memory // J Am Coll Nutr. 2000. — Vol. 19. — P.528−31.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!