Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности течения и возможности терапии миелодиспластических синдромов

Диссертация: Особенности течения и возможности терапии миелодиспластических синдромов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Наибольшая частота полных ремиссий достигается при терапии по цито-зар-антрациклиновым программам лечения ОМЛ. Данный вид лечения яв-тяется единственным (из оцененных) методом терапии, позволяющим получить полные ремиссии у больных вторичными МДС. Общая выживаемость и длительность полных ремиссий у больных при лечении по щггозар-антрациклиновым схемам и малыми дозами цитозара существенно… Читать ещё >

Особенности течения и возможности терапии миелодиспластических синдромов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О
  • МИЕЛОДИСПЛАС-ТИЧЕСКИХ СИНДРОМАХ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
  • ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МДС И ИХ ВАРИАНТОВ
    • 3. 1. Особенности диагностики МДС
    • 3. 2. Клинические проявления
    • 3. 3. Показатели крови
    • 3. 4. Характеристика показателей костного мозга
    • 3. 5. Цитогенетическая характеристика
    • 3. 6. Иммунофенотип и характеристика апоптоза клеток костного мозга
    • 3. 7. Значение признаков МДС в диагностике заболевания
  • ГЛАВА. ^СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМИ И ВТОРИЧНЫМИ МДС
  • ГЛАВА V. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
    • 5. 1. Продолжительность жизни больных МДС
    • 5. 2. Вероятность трансформации МДС в острый лейкоз
    • 5. 3. Обсуждение факторов прогноза
  • ГЛАВА VI. РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МДС
  • И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Согласно современным представлениям, миелодиспластические синдромы (МДС) составляют группу клональных заболеваний кроветворения, характеризующихся дефектом созревания гемопоэтических клеток с их морфологическими и функциональными нарушениями, а также повышенным риском развития острого лейкоза (ОЛ).

Возрастающее внимание к изучению патогенетических факторов МДС и влиянию клинико-лабораторных признаков на прогноз заболевания обусловлено, прежде всего, неудовлетворительными результатами лечения. Вместе с тем, в отечественной литературе имеется ограниченное количество исследований, посвященных проблеме МДС в целом. Несмотря на значительный интерес, проявляемый к изучению МДС зарубежными исследователями, публикаций, посвященных отдельным аспектам данного заболевания: особенностям течения и терапии вторичных МДС, лечению больных с рецидивами МДС, прогностическому значению некоторых морфологических и иммунологических признаков, недостаточно.

МДС были выделены в отдельную группу заболеваний коллективом исследователей из Франции, США и Великобритании 20 лет назад [37]. Создание ФАБ-классификации позволило в значительной степени сузить круг патологических состояний кроветворения, рассматриваемых ранее в рамках дисмиелопоэтических синдромов. К группе «прелейкемий» перестали относить гипопластическую анемию, многие формы анемий, протекающих с увеличением числа сидеробластов (в том числе кольцевых форм), болезнь Дауна, анемию Фанкони, пароксизмальную ночную гемоглобинурию и т. д. Было проведено разграничение между МДС и ОЛ. Одновременно выделение ФАБ-классификацией вариантов МДС явилось основой для создания будущих прогностических систем. МДС как самостоятельная нозологическая форма были включены в Международную классификацию заболеваний только в 1992 г. [125].

С момента создания ФАБ-классификации отмечен существенный прогресс в понимании биологии этого заболевания. Были внесены изменения в ФАБ-классификацию [36], появилась новая классификация МДС, предложенная ВОЗ [111], было создано множество прогностических систем. За последние 10 лет основным достижением в области изучения патогенеза этого заболевания стало открытие феномена усиленного апоптоза клеток костного мозга, объясняющего причину неэффективного кроветворения — одну из главных характеристик МДС. В настоящее время исследование причин этого явления стоит в ряду приоритетных направлений экспериментального изучения МДС.

Результатом более ясного представления о биологии МДС явилось широкое применение препаратов, направленных не на уничтожение клеток патологического клона, а на индукцию их дифференцировки. Появилось новое перспективное направление в терапии МДС — подавление усиленного апоптоза гемопоэтических клеток костного мозга. Вместе с тем продолжали развиваться химиотерапевтические методы лечения данного заболевания. С внедрением в клиническую практику таких препаратов как идарубицин, миток-сантрон, флударабин, топотекан удалось значительно увеличить частоту полных ремиссий при лечении больных МДС. Однако продолжительность полных ремиссий и выживаемость больных при использовании современных схем полихимиотерапии (ПХТ) по-прежнему остается короткой. Единственным методом лечения, способным существенно увеличить продолжительность жизни больных МДС, является трансплантация стволовых клеток.

По-прежнему трудноразрешимой проблемой остается терапия больных вторичными МДС. Даже применение аллогенной трансплантации стволовых клеток при вторичных МДС увеличивает выживаемость только у ограниченного числа больных [28, 171, 236].

Таким образом, наряду с поиском новых эффективных видов лечения актуальной проблемой является более точное определение показаний к различным видам терапии в зависимости от клинико-лабораторных характеристик больных МДС.

Целыо работы явилось выявление наиболее характерных диагностических признаков МДС, определение прогностического значения клинико-лабораторных симптомов заболевания, оценка эффективности различных методов терапии больных МДС.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Выявление клинических, цитологических (исследование крови и аспирата костного мозга), гистологических (исследование трепанобиоп-татов костного мозга), цитогенетических и иммунофенотипических признаков МДС на момент установления диагноза и сравнение частоты их встречаемости при разных ФАБ-вариантах, а также при первичных и вторичных МДС.

2. Оценка влияния проанализированных признаков заболевания на продолжительность жизни больных и вероятность трансформации МДС в ОЛ.

3. Оценка прогностического значения различных клинико-лабораторных симптомов МДС, ФАБ-вариантов и факгоров риска, согласно Международной числовой системы прогноза течения МДС (1Р88), при анализе выживаемости и вероятности трансформации МДС в ОЛ в группе больных первичными и вторичными МДС, получавших различные виды терапии.

4. Оценка эффективности различных видов лечения больных МДС (по цитозар-антрациклиновым схемам, малыми дозами цитозара, прочими цитостатическими препаратами, иммуносупрессивными препаратами, ростовыми факторами, антицигокиновой терапии).

Научная новизна.

Впервые в отечественной литературе дана всесторонняя клинико-лабораторная члрактеристика больных различными вариантами МДС с учетом морфошпихимических, цитогенетических и иммунофенотипических признаков. Установлены некоторые причины поздней диагностики МДС.

Установлена достоверная обратная связь между интенсивностью апопто-за и числом бластных клеток костного мозга, а также числом лейкоцитов крови.

Описаны больные с «синдромом 5q-» и «синдромом 17р-«. Ранее в исследованиях отечественных авторов эти синдромы не описывались.

Детальная сравнительная характеристика больных первичными и вторичными МДС выявила связь между выживаемостью больных и лечением, проводимым по поводу предшествующих онкологических заболеваний. Подобных сведений в доступной литературе мы не обнаружили.

Установлена связь клинических, цитогенетических, морфологических и иммунологических признаков МДС с прогнозом выживаемости и вероятности трансформации заболевания в острый лейкоз. Ряд клинических и морфологических прогностически значимых признаков не был ранее описан.

Подтверждено прогностическое значение факторов риска, выделяемых IPSS, в группе больных с первичным и вторичным характером заболевания, а также при использовании различных химиотерапевтических методов лечения, включая программы лечения OMJ1.

Впервые проведен сравнительный анализ результатов различных видов лечения больных МДС. Оценена эффективность таких методов лечения, как антицитокиновая терапия и терапия ростовыми факторами. Терапия антителами к фактору некроза опухоли-а (TNF-а Abs), как разновидность антици-токиновой терапии, в лечении МДС ранее не использовалась. Анализ результатов лечения показал возможность достижения полной ремиссии у больных вторичными МДС только при лечении по цитозар-антрациклиновым программам. Выявлено отсутствие достоверных различий в общей выживаемости больных при терапии малыми дозами цитозара и по программам лечения OMJI. В исследовании была продемонстрирована возможность получения эффекта лечения у больных МДС и OJI, трансформировавшимся из МДС, только при использовании стандартных общепринятых программ терапии.

Сравнительный анализ собственных результатов оценки прогноза и лечения МДС с многочисленными литературными данными позволил сделать вывод о необходимости более дифференцированного подхода к терапии МДС.

Научно-практическая значимость.

Результаты настоящего исследования способствуют более глубокому пониманию патогенеза МДС: исследование цитогенетических особенностей данного заболевания позволяем объяснить механизмы развития некоторых проявлений дизгранулопоэзаданные об увеличении интенсивности апоптоза клеток костного мозга при МДС подтверждают его роль в формировании неэффективного гемопоэза при МДС.

Выявленный комплекс диагностических критериев, характерных для МДС в целом, его ФАБ-вариантов, а также для первичных и вторичных МДС, может использоваться как для ранней диагностики МДС, так и для дифференциальной диагностики заболевания.

Обнаружение ранее не описанных прогностических факторов, достоверно влияющих на продолжительность жизни больных МДС и определяющих вероятность трансформации МДС в ОЛ, может быть использовано для более дифференцированного выбора терапии больных МДС. Анализ результатов лечения позволил внести уточнения в современные рекомендации по лечению МДС.

выводы.

1. Выявлено два новых прогностически неблагоприятных морфологических признака, предвещающих короткую продолжительность жизни больных МДС: микро/нормоцитарный характер анемии и увеличение числа пельге-роидных форм нейтрофилов свыше 50%.

2. Подтверждено прогностическое значение ФАБ-вариантов МДС и факторов риска, согласно Международной числовой системе прогноза МДС (IPSS), в группе больных первичными и вторичными МДС, получавших различные виды терапии.

3. Дополнительно к факторам прогноза, учитываемым IPSS, выявлено отрицательное влияние на выживаемость наличия бластных клеток и/или нор-моцитов в крови и бластных клеток в трепанобиоптате костного мозга.

4. Установлены дополнительные к IPSS факторы риска трансформации МДС в ОЛ: наличие бластных ¡-слеток в крови и трепанобиоптате костного мозга, гиперклеточпый кост ный мозг, гиперплазия 1ранулоцитарного ростка.

5. Определены характерные признаки вторичных МДС: большая частота геморрагического синдрома, гипоклеточного костного мозга, обнаружения гипогранулярных форм нейтрофилов, а также моносомии 7 хромосомы и сочетания моносомии 5 и 7 хромосом.

6. Подтверждена более короткая продолжительность жизни при вторичных МДС по сравнению с первичными. Отрицательными прогностическими факторами в отношении выживаемости при вторичных МДС являются: предшествующее лечение ингибиторами топоизомеразы II, наличие в крови миелоцитов и метамиелоцитов.

7. Наибольшая частота полных ремиссий достигается при терапии по цито-зар-антрациклиновым программам лечения ОМЛ. Данный вид лечения яв-тяется единственным (из оцененных) методом терапии, позволяющим получить полные ремиссии у больных вторичными МДС. Общая выживаемость и длительность полных ремиссий у больных при лечении по щггозар-антрациклиновым схемам и малыми дозами цитозара существенно не различаются.

8. Лечение ростовыми факторами и циклоспорином позволяет получить максимальное число частичных ремиссий. Продолжительность ремиссий при лечении ростовыми факторами определяется длительностью соответствующей терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.И., Бриллиант М. Д., Андреева Н. Е. и др. // Руководство по гематологии. Под ред. А. И. Воробьева. М.: Медицина.- 1985. -448С.
  2. М.А. Прогностические факторы при первичном миелодиспла-стичестическом синдроме. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.-1995.-27С.
  3. A.A., Богачева Н. Ю., Юрлова М. И., Румянцев А. Г. Применение циклоспорина, А при приобретенных аггластических анемиях у детей. // Клин, фармакология и терапия.- 1995, — № 4.- С. 21 -23.
  4. E.H., Савченко В.Г, Кохно A.B., Михайлова Е. А. Лечение больных с различными вариантами миелодисплазий. // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. 21−23 ноября 2000 г.-С.61−62.
  5. Ряузова Л.10., Соловей Д. Я., Яворковский Л. И. и др. Диагностика, течение и исходы миелодисплазий. // Гемагол. и трансфузиол.- 1988, — № 8. С. 19−23.
  6. H.H., Клецкий С. К., Федорова Л. Ю. и др. Миелодиспластический синдром: роль цигоморфологического исследования в постановке диагноза. // Гематол. и трансфузиол.- 2001.- Т.46, — № 1С. 39−43.
  7. В.Г., Паровичникова E.H., Михайлова Е. А. и др. Миелодиспластический синдром: некоторые вопросы патогенеза и лечения. // Тер. архив. 1996,-№ 7.-С. 31−37.
  8. Н.В., Заваденко М. А., Попов В. Ю. и др. Прогностические критерии при первичном миелодиспласгическом синдроме. // Тер. Архив.-1996,-№ 7.-С. 37−42.
  9. Л.И., Ряузова Л. Ю., Соловей Д. Я., Яворковский Л. Л. Мие-лодиспластический синдром: Первичная миелопоэтическая дисплазия.// Рига: Зинатие.- 1992.-I68C.
  10. Aguayo A., Kantarjian II., Manshouri Т., et al. Angiogenesis in acute and chronic leukemias and myelodysplastic syndromes. // Blood.- 2000.- Vol. 96.-P. 2240−2245.
  11. Albitar M. Beran M., O’Brien S. et al. Differences between refractory anemia with excess blasts in transformation and acute myeloid leukemia. // Blood.-2000, — Vol. 96.- P. 372−374.
  12. Anastasi J., Feng J., Lc Beau M.M., et al. Cytogenetic clonality in myelodysplastic syndromes studied with fluorescent in situ hybridization: lineage, response to growth factor therapy, and clone expansion. // Blood. 1993. — Vol. 81.- P. 1580−1585.
  13. Anderson J.E., Appelbaum F.R., Fisher L.D., et al. // J. Clin. Invest. 1980. -Vol. 66. — P.43−49.
  14. Ascensao J.L., Kay N.E., Wright J.J., et al. Lymphoblastic transformation of myelodysplasia syndrome. // Am. J. Hematology. 1986. — Vol. 22.- P. 431 434.
  15. Aul C., Gattermann N., Germing U., et al. Myelodysplasie syndromes. The epidemiological and etiological aspects.// Dtsch. Med. Wochenschr. -1992.-Bd.l 17.-S. 1223−1231.
  16. Aul C., Gattermann N., Ileyll A., et al. Primary myelodysplastic syndrome: analisis of prognostic factors in 235 patients and proposals for improved scoring system.// Leukemia.-1992.- Vol.6. P.52−59.
  17. Aul C., Germing U., Gattcrmann N. Increasing incidcnce of MDS: real or fictitious?// Leuk. Res.-1997.- Vol.21.- Suppl. 1, P. S3.
  18. Aul C., Runde V., Germing U., et al. Remission rate, survival and prognostic factors in 94 patients with advanced MDS treated with intensive chemotherapy.// Ann. Hematol.- 1995.- Vol. 70.- Suppl. II, Abstr.138.
  19. Aul C., Runde V., Gattcrmann N. All-trans retinoic acid in patients with myelodysplastic syndromes: results of a pilot study. // Blood.- 1993.- Vol. 82. -P.2967−2974.
  20. Aul C., Shneider W. Myelodysplastic syndromes. Prognostic factor analysis of 221 untreated patients.// Blood.- 1988.- Vol. 57.- P. 234.
  21. Aul C., Schneider W. The role of low-dose cytosine arabinoside and aggressive chemotherapy in advanced myelodysplastic syndromes. // Cancer.- 1989.-Vol.64.- P.1812−1818.
  22. Aul C., A. Niederste-Hollenberg A., Hildebrandt B., et al. Therapy-related MDS: epidemiology and prognosis in a consecutive series of 102 patients. // Leuk. Res.- 1999. Vol. 23. — Suppl. 1, — P. S33.
  23. Bagby G.C. The preleukemic syndrome (Hematopoietic dysplasia). // Blood Rev.- 1988.- Vol. 2.- P. 15−20.-22 530. Bagby G.C. The preleukemic syndrome (Hematopoietic dysplasia) // Blood Rev.- 1988. Vol.2. — P.194−205.
  24. Bagby G.C., Gabourel J.D. Glucocorticoid therapy in preleukemic syndrome. // Ann. intern. Med.- 1980. Vol. 92. — P. 55−58.
  25. Bartl R., Frisch B., Baumgart R. Morphologic classification of the myelodys-plastic syndromes (MDS): combined utilisation of bone marrow aspirates and trephine biopsies. // Leuk. Research.- 1992. Vol.16, — No.l. -P.15−33.
  26. Bauduer F., Ducout L., Capdupuy C., ct al. Epidemiology of myelodysplastic syndromes in a French general hospital. //Leuk. Research. 1997. — Vol. 21.-SuppS.l.- P. S5.
  27. Bendix-llansen K., Helleberg-Rasmussen 1. Evaluation of neutrophil alkaline phosphatase (NAP) activity: untreated myeloid leukemia, lymphoid leukemia and normal humans. // Scand. J. Haematol. 1985.- Vol.34.- P.264−269.
  28. Bennet J.M. Classification of the myelodysplastic syndromes. // Clin. Haematol.- 1986.-Vol.15, — N. 4. P.909−923.
  29. Bcnnet J., Catovsky D., Daiel M., et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. //Br. J. Haematol.- 1982, — Vol. 51, N. 2.- P. 189 199.
  30. Bcnnet J.M., Kouides P.A. Diagnosis and management of myelodysplastic syndromes. Lectures. // XIII Meeting of the international society of haematol-ogy. Orhon N. Ulutin (ed.), Istanbul, Turkiye. 1995. — P. 86−98.
  31. Beran M. Results of combination therapy with high-dose cytosine arabinoside (ara-C) in previously untreated patients with high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) and chronic myelomonocytic leukemia (CMML).// Blood.-1997.- Vol. 90.- Suppl., — P.283a
  32. Bersnstein S.H., Brunetto V.L., Davey F.R., et al. Intensive chemotherapy for patients with myelodysplastic syndromes (MDS). //Blood. 1993.- Vol. 82 Suppl. 1, — N .10.- P.487a.
  33. Bonfichi M., Astori C., Alessandrino E.P., et al. Growth factor in the therapy of myelodysplasia biological aspects. //New insights in hematology. Third spring meeting. Venice, Zitelle. 1996. P.54−55.
  34. Boogaerts M.A. Intensified cytotoxic treatment and stem cell transplantation for myelodysplasia. // In: Educational Program Book ISH-EHA Combined Haematology Congress. Eds. Willemze R., McArthur J.R., Kansu E. Amsterdam.- 1998.-P. 89−92.
  35. Bouscary D., De Vos J., Guesnu M., et al. Fas/Apo-1 (CD95) expression and apoptosis in the patients with myelodysplastic syndromes. // Leukemia. -1997.- Vol.11.- P. 839−845.
  36. Bouscary D., Preudhomme C., Ribrag V., et al. Prognostic value of c-mpl expression in myelodysplastic syndromes. //Leukemia. 1995. — Vol.9.- P. 783 788.
  37. Bowen D.T., Gelly K., Hepburn M., et al. Low response rate to a continuous schedule of amifostine for low risk myelodysplastic patients. // In: TSH-EHA Combined Haematology Congress. Abstract Book. 1998. — P. 1379.
  38. Cheson B.D. The myelodysplastic syndromes: current approaches to therapy. //Ann. Int. Med.- 1990. Vol. 112. — P. 932−941.
  39. Cheson B.D. Therapy of the myelodysplastic syndromes. In Educational programme of the 26th congress of the International Society of Haematology, Singapore.- 1996.- P.86−92.
  40. Cheson B.D. Bennett J.M., Kantarjan H. et al. Report of an international working group to standardize response criteria for myeodysplastic syndromes.// Blood.- 2000.-Vol. 96.- P.3671−3674.
  41. Cines D.B., Cassileth P.A., Kiss J.E., et al. Danazol therapy in myelodysplasia.// Ann. Intern. Med.-1985. Vol.103.- P.58−60.
  42. Clare D. M, ' nert I.A. Apoptosis is a common histopathological finding in myelod< The correlate of ineffective hematopoiesis. // Leuk. Lymphoma. IWo Vol.2.-P. 415.
  43. Clark .?idle S., Broady-Robinson L., et al. A direct in vivo evidence of spontaneous signal antonymy found characteristically in myelodysplastic syndromes. // Blood. 1995. — Vol. 86.- Suppl. 1, — № 10.- P. 271a.
  44. Cohen D.J., Loertscher R., Rubin M.F., et al. Cyclosporins. a new immunosu-pressive agent for organ transplantation. // Ann. Intern. Med.- 1984. Vol. 101.-P.667−682.
  45. Dar S., Mundle S., Reza S et al. Genesis of cytopenias may be cytokine-induced excessive intramedullary apoptosis of hemopoietic cells only in a subset of patients with myelodysplastic syndrome. // Blood. 1998. — ul. 92.-Suppl. 1, — P. 418a.
  46. De Witte T. Autologous BMT for patients with myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukemia following MDS. A report from the chronic and acute leukemia working party of the EBMT. // Experim. Hematol. -1995. Vol.23.-P. 904.
  47. De Witte T., Muus P., De pauw B., et al. Intensive chemotherapy for patients with myelodysplastic syndromes and acute myelogenous leukemia younger than 65 years. // Bone Marrow Transpl.- 1989.- Vol. 4.- P. 33−35.
  48. De Castro C.M., Gockerman J. P, Moore J.O., et al. Preliminary results of a phase II study of Amifostine for patients with myelodysplastic syndrome. // Blood. 1997. — Vol. 90.- Suppl. 1, — P. 286b.
  49. Economopoulos T., Stathakis N., Foudoulakis A., et al. Myelodysplastic syndromes: Analysis of 131 cases to the FAB classification. // Eur. J. Haematol. -1987.- Vol.38. P.338−344.
  50. Elias L., Hoffman R., Boswell S., et al. A trial of recombinant a2 interferon in the myelodysplastic syndromes: Clinical results. // Leukemia. 1987. — Vol. 1.-P. 105−110.
  51. Estey E., Beran M. Application of the international prognostic scoring system (IPSS) to patients with secondary myelodysplastic syndromes. // Leuk. Res.-1999. Vol.23.- Suppl. 1, — P. S34.
  52. Estey E., Kantaijian H., Beran M., et al. Use of all-trans retinoic acid in non-APL AML, RAEB or RAEB-t. //Ann. Hematol. 1997.- Vol. 74.- Suppl. 1, -Abstr.13.
  53. Farrow A., Jacobs A., West R.R. Myelodysplasia, chemical exposure and other environmental factors. //Leukemia. 1989. — Vol.3.- P. 33.
  54. Fenaux P. Molecular biology and apoptosis in myelodysplastic syndromes. // in: Educational Program Book 1SH-EHA Combined Hacmatology Congress. Eds. Willemze R., McArthur J.R., Kansu E. Amsterdam.- 1998. P. 81−84.
  55. Fenaux P., Lai J.L., Preudhomme C. Secondary myelodysplastic syndromes. // Leuk. Res. 1999. — Vol. 23.- Suppl. 1, — P. S33.
  56. Fenaux P., Morel P., Lai J.L. Cytogenetics of myelodysplastic syndromes. //Seminars in Hematology. 1996.- Vol.33.- P. 127−138.
  57. Fonatsch C., Gudat H., Lengfelder E., et al. Correlation of cytogenetic findings with clinical features in 18 patients with inv (3)(q21-q26) or t (3−3)(q21-q26). //Leukemia. 1904.- Vol. 8.- P. I318 — 1326.
  58. Forman S.G. Therapeutic option in myelodysplasia // In Education program book. ISH 2000. 28th world congress, Toronto, Canada. -2000. P.31−35.
  59. Frish B., Bartl R. Bone marrow histology in myelodysplastic syndromes.// Scand. J. Haematol.- 1986.- Vol. 36.- Suppl. 45, P.21−37.
  60. Fugazza G., Bruzzone R., Dejana A.M., et al. Cytogenetic clonality in chronic myelomonocytic leukemia studied with fluorescent in situ hybridization. // Leukemia. 1995.- Vol. 9.- P.109−114.
  61. Gallon D.A.G. The myelodysplastic syndromes. // Scand. J. Haematol.- 1986.-Suppl. 45, P. 11−20.
  62. Ganser A. Therapeutic drug interactions in the antideath program. // In: Educational Program Book 1SH-EHA Combined Haematology Congress. Eds. Wil-lemze R., McArthur J.R., Kansu E. Amsterdam.- 1998.- P. 85−89.
  63. Ganser A., Hoelzer D. Clinical use of hematopoietic growth factors on the myelodysplastic syndromes. //Semin. Hcmatol. 1966. — Vol. 33. — P. 186−195.
  64. Ganser A., Seipelt G., Verbeek W., et al. Effect of combination therapy with all-trans-retinoic acid and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with myelodysplastic syndromes. //Leukemia. 1994. — Vol. 8. — P. 369−375.
  65. Garcia S., Sanz M., Amigo V., et al. Prognostic factors in chronic myelodysplastic syndromes: a multivariate analysis in 107 eases. // Am. J. Haematol. -1988.-Vol.27.- P. 163−168.
  66. Gattermann N., Aul C., Schneider W. Two types of acquired idiopathic sideroblastic anaemia (A1SA). // Br. J. Haemat. 1990. — Vol. 74.- P. 45−52.
  67. Georgii A., Choritz, II., Mashek H. Histopatology of myelodysplastic syndromes with regard to histologic variants and outcome in adults. // Int. J. Ped. Hematol. Oncol. Vol. 4,-№ 3.- P.209−219.
  68. Gerhartz H., Marcus R., Delmer A., et al. Randomized phase II study with GM-CSF and low-dose ARA-C in patients with «high risk» myelodysplastic syndromes. //Leuk. Research. -1991.- Vol.15.- Supp. l, — P. 14.
  69. Gerhartz H.H., Zwierzina H., Walther J., et al. Interleukin-3 (1L-3) plus low-dose Ara-C can inducc «true» complete responses in myelodysplastic syndromes (MDS). //Blood. 1994. — Vol. 84.- Suppl. 1, — P.316a.
  70. Gisslinger H., Chott A., Linkecsh W., et al. Long-term alpha-interferon therapy in myelodysplastic syndromes. //Leukemia 1990.- Vol. 4.- P. 91−94.
  71. Goasguen J.E., Mielot F., Buisine J., et al. Prognostic factors in myelodysplastic syndromes.// Int. J. of Ped. Hematol. Oncol.- 1997.- Vol. 4.- P. 203−208.
  72. Gordon M.S., Nemunaitis J., Hoffman R. et al. Phase I trail of recombinant human interlcukin-6 in patients with myelodysplastic syndromes and thrombocytopenia. //Blood.- 1995.- Vol.85.- P. 3066−3076.
  73. Goyal R., Qawi H., Ali Si., et al. Biologic characteristics of patients with hy-pocellular myelodysplastic syndromes. // Blood.- 1998.-Vol. 92, Suppl. 1, P.629a
  74. Grcenberg P.L. Treatment of myelodysplastic syndromes. //Blood Reviews.-1991.- Vol.5.- P. 42−50.
  75. Greenberg P., Cox C., LeBeau M.M., et al. International Scoring System for the evaluating prognosis in the myelodysplastic syndromes. // Blood.- 1997,-Vol. 89.- P. 2079−2088
  76. Hamblin T. Clinical features of MDS. //Leuk. Res.- 1992.- Vol.16.- P. 89−93.
  77. Hamblin T. The treatment of acute myeloid leukemia preceded by the myelo-dysplastic syndrome. //Leuk. Res. -1992.- Vol. 16.- P.101−108.
  78. Hamblin T.J. Immunological abnormalities in myelodysplastic syndromes. // Sem. Hematol.- 1996.- Vol. 33.- P. 150−162.
  79. Hasle H., Jacobsen B.B., Myelodysplastic syndromes in childhood: A population based study of nine cases. // Br. J. Haematol. 1992. — Vol.81. — P. 495 498.
  80. Hast R., Bernell P. Minimal diagnostic criteria for the myelodysplastic syndrome in clinical practice. //Leuk. Res. -1992. Vol.16. — P. 8−9.114. lleim S. Cytogenetic findings in primary and secondary MDS. // Leuk. Res.-1992.-Vol. 16.- P. 43−46.
  81. Hellstrom-Lindbcrg E. Efficacy of erythropoietin in the myelodysplastic syndromes: a meta-analysis of 205 patients from 17 studies. // Br. J. Haematol. -1995.-Vol. 89.- P. 67−71.
  82. Hirst W.I.R., Mufti G.J. Clinical Annotation. Management of myelodysplastic syndromes.// Br. J. Haematol.- 1993.- Vol. 84.- P. 191−196.
  83. Ho P.J., Gibson J., Vicent P., et al. The myelodysplastic syndromes: diagnostic criteria and laboratory evaluation. // Pathology.- 1993.-Vol.25.-P.297−304.
  84. Hoelzer D. Treatment of MDS and secondary AML with an idarubicin-containing regimen.// Trends in onco-hematology.- 1996.- Vol. 4.- P. 15.
  85. Hoelzer D., Hofmann W. K., Seipelt G., et al. Treatment of low-risk MDS: combination of hematopoietic growth factors and biological response modifiers. //Leuk. Res.- 1997.- Vol. 21.- Suppl. 1P. S39.
  86. Hofmann W.K. Ottmann O.G., Ganser A. and Healzer D. Myelodysplastic syndromes: clinical features. // Semin. Hematol. 1996. — Vol. 33.- P. 177 185.
  87. Holcombe R.F. Mini-dose interferon alfa-2a in the treatment of myelody splasia.// Leukemia.- 1993.- Vol. 7.- P. 192−195.
  88. International statistical classification of disease and related health problems. Health Organization. Geneva- 1992, 82 P.
  89. International System for Human Cytogenetic Nomenclature (1995). Ed. Mitel-man F., Memphis, Tennessee, USA, Oct. 9−13, -1994. -456 P.
  90. Jacobs A. Human preleukemia: do wc have a model? // Blood Rev.- 1987.-Vol. 55.- P. 105−109.
  91. Jacobs R., Corablett M., Vardiman J., et al.// Blood.- 1986.- Vol.97.- P. 256 278.
  92. Jonasova A., Neuwirtova R., Cermak J., et a! Promising Cyclosporin A therapy for myelodysplastic syndrome. // Leuk. Res.- 1997.- Vol.21.- Suppl. 1, -P.S42.
  93. Kantarjian H.M. Novel strategies in myelodysplastic syndrome. Program and abstract book. New therapeutic approaches to the treatment of MDS.- 2000.- P. 6−9.
  94. Kantarjian U.M., Keating M.J., Walters R.S., et al. Therapy-related leukemia and myelodysplastic syndrome: clinical, cytogenetic, and prognostic features. // J. Clin. Oncol.- 1986.- Vol. 4.- P. 1748−1757.
  95. Kanter L., Hellstrom-Lindberg E., Kock Y., et al. Erythropoietic effectiveness and apoptosis in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) treated with G-CSF and EPO. //Blood.- 1995.- Vol. 86.- Suppl. 1, — P 338a.
  96. Keating M.J., O’Brien S., Estcy E., ct al. Fludarabine in hematologic malignan-cies.//New insights in hematology. Third spring meeting. Venice, Zitelle. 1996.- P.63.
  97. Kempin S., Sirott M., Cccchi G., et al. Phase II Study of Amifostine for the Treatment of the Myelodysplastic Syndrome (MDS). // ASCO, Thirty-fourth Annual Meeting. Los Angeles, California, May 16−19, -1998.- Abstr. 108 .
  98. Knapp R.H., Devald G.W., Pierre R.V. Cytogenetic studies in 174 consecutive patients with preleukemic or myelodysplastic syndromes. // Mayo Clin. Proc.-1985.- Vol.60.- p.507−516.
  99. Koeffler H. Ph. Myelodysplastic syndromes. // Semin. Hematol. 1986.- Vol. 23, -№ 4.- P.284−295.
  100. Kohno T., Amenomori T., Atogami S., et al. Progression from myelodysplastic syndrome to acute lymphoblastic leukemia with Philadelphia chromosome and pl90 bcr-abl transcription.// Brit. J. Hematol.- 1996.- Vol.93.- P. 389.
  101. Lawrence H.J., Broudy V.C., Magenis R.E., et al. Cytogenetic evidence for involvement of B lymphocytes in acquired idiopathic sideroblastic anemias. // Blood.- 1987.- Vol.70.- P. 1003.
  102. Lepelley P., Grardel N., Iaru T., et al. Expression of FAS/APO-1/CD95 antigen and its function in myelodysplastic syndromes. //Lcuk. Res.- 1997.- Vol. 21, Suppl 1, — P. S26.
  103. Lepelley P., Soenen V., Preudhomme C., et al. Bcl-2 expression in myelodysplastic syndromes and its correlation with hematological features, p53 mutations and prognosis. //Leukemia.- 1995.- Vol.9.- P. 726−730.
  104. List A., Capizzi R., Heaton R. Promotion of multilincage hematopoiesis in patients with myelodysplastic syndrome: A phase l\ clinical trial with ami-fostine. //Leuk. Res.- 1997.- Vol. 21.- Suppl. 1,-P. S47.
  105. List A.F., Garewal M.S., Sandberg A.A. The myelodysplastic syndromes: Biology and implications for treatment.// J. Clin. Oncol.- 1990.- Vol. 8.- P. 14 241 441.
  106. Lorand-Metze ., Meira D.G., Lima C.S.P., et al. Criteria for the differential diagnosis between aplastic anemia and hypocellular myelodysplasia. // Lcuk. Res.- 1997.- Vol. 21.- Suppl. 1, -P.S9.
  107. Maiolo A.T., Cortelazzi A., Calori R., el al. Recombinant gamma-interferon as the first line therapy for high risk myelodysplastic syndromes. //Leukemia. -1990.- Vol.4.- P.480−485.
  108. Mangi M.H., Salisbury J.R., Mufti G.J. Abnormal localization of immature precursors (ALIP) in the bone marrow of myelodysplastic syndromes: Current state of knowledge and future directions. // Leuk. Res.- 1991.- Vol.15.- P.627−639.
  109. Mehta A.B., Kumaran T.O., March G.W., McCarthy D. Treatment of myelodysplastic syndrome with alfacalcidol. //Lancet.- 1984.- Vol.11.- P.761.
  110. Mertelsmann R., Tzvi Thaler II., To L., ct al. Morphological classification, response to therapy, and survival in 263 adult patients with acute nonlympho-blastic leukemia. // Blood.- 1980.-Vol. 56.-P. 773−781.
  111. Min Y.H., Lee S., Lee J.W., et al. Expression of Fas antogen in acute myeloid leukemia is associated with therapeutic response to chemotherapy. // Br. J. Haematol. 1996.- Vol. 93.- P.928−930.
  112. Mittelman M. Karcher D.S., Kammerman L.A., Lessin L.S. High la (HLA-DR) and low CD1 lb (Mol) expression may predict early conversion to leukemia in myelodysplastic syndromes. //Am. J. Hematol.- 1993.- Vol.43.- P. 165−171.
  113. Morosetti R., Koefiler P. Differentiation therapy in myelodysplastic syndromes. // Seminars in Hematology.-1996.- Vol.33.- P.236−245.
  114. Motomura S., Kanamori H., Matura A., et al. The effect of 1- hydroxyvitamin D3 for prolongation of leukemic transformation-free survival in myelodysplastic syndromes. //Am. J. Hematol.-1991.- Vol.38.- P.67−68.
  115. Mufti G.J., Stevens J.R., Oscier D.G., et al. Myelodysplastic syndromes: a scoring system with prognostic significance. //Br. J. Haematol.- 1985.- Vol. 59.- P. 425−433.
  116. Mundle S., Iftikhar A., Khan Z., et al. Novel double-labeling technique combining bromodeoxyuridine (BrdU) and in situ end labeling (1SEL) to detect birth/death rates in hematological malignancies. //Blood.- 1993.- Vol.82.-Suppl. 1,-P. 487a.
  117. Nagahata T. Anticancer cffcct of of a new Cytarabine ocfosfatc derivative 4-Amino-l-b-D-Arabinofuranosyl-2 (III) -Pyrimidinone 5'-(Sodium Octadecyl Phosphate) Monohydrate (YNK01). // Jpn. J. Cancer Chemotherapy.- 1990.-Vol.17, parti.-P. 1437−1445.
  118. Nand S., Stock W. Treatment of primary myelodysplastic syndromes. Lessons from adult patient population. //Int. J. Ped. Hematol.- 1997.- Vol.4.- P.239−253.
  119. Noesslinger T., Pfeilstoecker M., Tuechler H., et al. Dysplastic vs. proliferative CMML retrospective analysis of 92 patients from a single institution. // Blood.- 1998.- Vol. 92.- Suppl. 1, — P. 628a.
  120. Osier D.J. Myelodysplastic syndromes. In Haematological problems in the elderly. Ed. Hamblin T.J. Balliere’s. Clin. Haematol.- 1987.-Vol. 1.- P.389−426.
  121. Park.D.J., Koeffler H.P. Therapy-related myelodysplastic syndromes. // Semin. Hematol. 1996.- Vol. 33, — № 3.- P.256−273.
  122. Parker J.E., Cullis J., Mijovic A., et al. Idarubicin, fludarabine, cytarabine and G-CSF (FLAG-IDA) for the treatment of high risk MDS or AML. //Leuk. Res.- 1997.- Vol. 21.- Suppl. 1,-P. S45.
  123. Parovitchnikova E., Savchenko V., Mikhailova E., et al. Cyclosporin A may be effective in different forms of myelodysplastic syndromes. // Blood- 1998.-Vol.92.- Suppl. 1.- P.633a.
  124. Payne C.M., Greenberg B.R., Cromey D., Woo L. Morphological evidence of an altered bone marrow microenvironmental in patients with acute nonlym-phoblastic leukemia and myelodysplastic disorders. Exp. Hematol.- 1987.- Vol. 15.- P. 143−153.
  125. Pedersen- Bjergaard J. Radiotherapy- and chemotherapy-induced myelodysplasia and acute myeloid leukemia. A review. //Leuk. Res.- 1992- Vol. 16.- P. 6165.
  126. Poynton CH, Fegan C, Al-Sabah AL Aberrant surface phenotype in MDS confers a poor prognosis with more rapid development of AML. //Blood.- 1994.-Vol. 84.- Suppl. 1, — P. 316a.
  127. Prchal J.T., Throckmorton D. W, Carrol A.J., et al. A common progenitor for human myeloid and lymphoid cells. // Nature.- 1978.- Vol.274.-P. 590.
  128. Pui C.II., Behm F.G., Raimondy S.C. et al. Secondary acutc myeloid leukemia in children treated for acute lympoid leukemia.// N. Engl. J. Med.- 1989.-Vol.321.- P. 136−142.
  129. Raza A., Gezcr S., Gregory S. ct al. Apoptosis in bone marrow biopsy samples involving stromal and hematopoietic cells in 50 patients with myelodysplastic syndromes. //Blood.- 1995.- Vol.86.- P.268−276.
  130. Raza A., Mundle S., Iftikhar A., et al. In situ end labeling (ISEL) demonstrates that as many as > 75% cells in myelodysplastic syndromes are apoptotic. //Blood.- 1993.- Vol. 82.- Suppl. 1, — P.374.
  131. Raza A., Gregory S., Mundle S., et al. Increased apoptosis as the significant cause of ineffective hcmatopoiesis in myelodysplastic syndromes (MDS). //Blood.- 1994.- Vol.84.- Suppl. 1, — P.636.
  132. Riccardi A., Giordano M., Girino M., et al. Refractory cytopenias: clinical course according to bone marrow cytology and cellularity.// Blut.- 1987.- Vol. 54.-P. 153−163.
  133. Richard C., Mazo E., Cuadrado M.A. et al. Treatment of myelodysplastic syndrome with 1,25-dihydroxyvitamin D3. // Am. J. Hcmatol.- 1986.- Vol. 23.- P. 175−178.
  134. Rios A., Canizo M.C., Sanz M.A., et al. Bone marrow biopsy in myelodysplastic syndromes: morphological characteristics and contribution to the study of prognostic factors. //Br. J. Haematol.- 1990.- Vol. 75. P. 26−33.
  135. Rosati S., Anastasi J., Vardiman J. Recurring diagnostic problems in the pathology of the myelodysplastic syndromes. // Semin. Hematol.- 1996.- Vol.33.-P.l 11−126.
  136. Rosati S., Mick R., Xu F., et al. Refractory cytopcnia with multilineage dysplasia: further characterization of an 'unclassifiable' myelodysplastic syndrome. Leukemia.- 1996.- Vol.10.- P. 15−21.
  137. Rugo PL, Damon L., Ries C., Linker C. Treatment of myelodysplastic syndromes (MDS) vith subcutaneous 5-azacytidine (Aza C). //Blood.- 1994.- Vol. 84.- Suppl. 1, P.317a.
  138. Sanz G.F., Sanz A.M. Prognostic factors in myelodysplastic syndromes. //Leuk. Res.- 1992. Vol. 16. — P. 77−86.
  139. V.G., Mihailova E.A., Parovitchnikova E.N. //Ann. Hematol.-1995.- Vol. 70.- Suppl. 11, — Abstr. 139.
  140. F., Mufti G.F. (eds). Myelodysplasie Syndromes. Springer-Verlag, 1992.- 336p.
  141. Schwarzinger t., Stain C., Bcttclheim P., et al. Gamma-interferon in myelodys-plastic syndromes: A pilot study. //Oncology.- 1990.- Vol. 47.- P. 322−326.
  142. Seo I.S., Li C.Y., Yam L.T. Myelodysplasie syndrome: diagnostic implications of cytochemical and immunocytochemical studies. // Mayo. Clin. Proc.1993.- Vol.68.- P. 47−53.
  143. Shannon K.M. Loss of the normal NF1 allele from the bone marrow in children with type 1 neurofibromatoses and malignant myeloid disorders. // New Engl. J. Med.- 1994.- Vol.330.- P. 587.
  144. Shetty V., Gregory S., Gczcr S., et al. Effect of pentoxifilline and Ciprofloxacine (cipro) on the level of tumor necrosis factor alfa (TNF-a) in myelodys-plastic syndromes (MDS).//Blood.- 1995.-Vol. 86.-Suppl. 1, — P.801.
  145. Shetty V., Mundlc S., Alvi S., ct al. Role of the microenvironment and macrophages in understanding the dynamics of myclodysplastic syndromes (MDS). Blood.- 1994.-Vol.84.- Suppl. l, — P.314a
  146. Sierra J., Carreras E., Rosman C., et al. Bone marrow transplantation for myelodysplasia: the IBMTR data. //Leuk. Res.- 1997.- Vol. 21.- Suppl. 1, -P. S51.
  147. Soenen V., Preudhomme C., Roumier C., et al. 17p deletion in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Analysis of breakpoints and deleted segments by fluorescence in situ. // Blood.- 1998.- Vol.91, — № 3.- P.1008−1015.
  148. Souza J.M., Fernandez T.S., Azambuja D., Abdellay E.S.F.W. Haematologic, histologic, cytogenetic analysis of 42 patients with primary myelodysplastic syndromes (MDS). //Int. J. Hematol.- 1996.- Vol. 64.- Suppl. 1, -P.S72.
  149. Stark A.N., Scott C.S., Bhatt B., et al. Myelodysplastic syndrome coexisting with acute lymphoblastic leukaemia. // J. Clin. Pathol.- 1986.- Vol.39.- P.728−730.
  150. Sullivan S.A., Marsdcn K.A., Lowenthal R.M., et al. Circulations CD34+ cells: an adverse prognostic factor in the myelodysplastic syndromes. //Am. J. Hematol.- 1992.- Vol. 39.- P. 96−101.
  151. Tcnnant G.B. Truran L.N. Burnett A.K. Normal haematopoietic progenitors grow better on stromal layers from normal, rather than myelodysplastic, marrow. //Br. J. Haematol.- 1996.- Vol.43.- Suppl. 1, — P.l.
  152. Third MIC Cooperative Study Group (1987): Recommendations for a morphologic, immunologic, and cytogenetic (MIC) working classification of the primary and therapy-related myelodysplastic disorders. //Cancer Genet. Cyto-genet.-1988.- Vol. 12.- P. 1−10.
  153. Tricot G.J. Prognostic factors in the myelodysplastic syndromes. //Leuk. Res.-1992.- Vol. 16.- P. 109−115.
  154. Tricot G.J. Complications and treatment of the myelodysplastic syndromes. //Leuk. Res.- 1992.- Vol. 16.-P. 117−121.
  155. Tunccr M.A., Pagliuca A., Hicsonmez G., et al. Primary myelodysplastic syndrome in children: the clinical experience in 33 cases. //Br. J. Haematol.-1992.-Vol. 82.- P. 347−353.
  156. Ueda T. Successful treatment of myelodysplastic syndrome with 1-b-D-arabinofuranosylcytosine 5-stearylphosphate. //Leuk. Res.- 1990.- Vol. 14.- P. 1067−1068.
  157. Vallespi T., Imbert M., Mecucci C., et al. Diagnosis, classification and cytige-netics of myelodysplastic syndromes. // Hematologica. 1998.- Vol. 83.- P. 258 275.
  158. Vasilica M., Coriu D., Gociu M., et al. The evaluation of low-dose cytarabine in the treatment of myelodysplastic syndromes. //Leuk. Res.- 1997.- Vol. 21.-Suppl. 1,-P. S48.
  159. Verhoef G.E.G., Boogaerts M.A. rhEPO in the treatment of the myelodysplastic syndromes. //In rhErythropoietin in cancer supportive treatment. J.F. Smyth, M.A. Boogaerts, B.R.-M. Ehmer (eds.). Marcel Dekker, Inc. New York- 1996.-P. 175−189.
  160. Verhoef G., Boogaerts M. The role of growth factors in myelodysplastic syndrome (MDS): biological and clinical factors. //Ann. Hematol.- 1997.- Vol. 74.- Suppl. 1, Abstr.2.
  161. Voglova J., Chrobak L., Kerekes Z., et al. 6-Merkaptopurin in the treatment of CMML.// Leuk. Res.- 1991, — Vol. 15, — Supp. l, — P.32.
  162. Wattel E., Fenaux P. Chemotherapy of adult chronic myelomonocytic leukemia (CMML). //Leuk. Res.- 1997, — Vol. 21.- Suppl. 1, — S.46.
  163. Wattel E., Solary E., Caillot D., et al. Autologous bone marrow (ABMT) or peripheral blood stem cell (ABSCT) transplantation after intensive chemotherapy in myelodysplastic syndromes (MDS). //Leuk. Res.- 1997.- Vol. 21.-Suppl. 1, -P.S52.
  164. White N.J., Nacheva E., Asimakopoulos F.A., et al. Deletion of chromosome 20q in myelodysplasia can occur in a multipotent precursor of both myeloid cells and B cells. //Blood.- 1994, — Vol. 83.- P.2809−2cT 6.
  165. Wijermans P.W. Verhoef G. Lubbert M., et al. Low dose 5-Aza-'2-deoxycytidine in elderly patients with high risk MDS. Leuk. Res. 1997 Vol.21.- Suppl. 1,-P.S46.
  166. Widell S, Hellstrom-Lindberg E., Kock Y., et al. Peripheral blood neutrophil morphology reflects bone marrow dysplasia in myelodysplastic syndromes. // Am. J. Hematol.- 1995, — Vol.49.- P10
  167. Wisch J.S., Griffin J.D., Kufe D.W., Response of preleukemic syndromes to continuous infusion of low-dose cytarabine. //New Engl. J. Med.- 1983.- Vol. 309,-P. 1599−1602.
  168. Wish J.B. Immunologic effects of cyclosporine. //Transplant. Proc.- 1986.-Vol. 18,-Suppl. 2, P.15−18.
  169. Wu H., Kitamura FC., Xi Y.R., et al. Cytogenetic analysis of bone marrow from patients with primary myelodysplastic syndrome. //J. Int. Med. Res.- 1992.-Vol. 20.- P. 254−266.
  170. Yakoub-Agha I., de La Salmoniere P., Sutton L., et al. Bone marrow transplantation for secondary myelodysplastic syndrome (sMDS) and acute leukemia (sAL). // Leuk. Res.- 1999.- Vol. 23.- Suppl. 1, — abstr. 215
  171. Yoshida Y. Treatment of myelodysplastic syndromes: An updated Japanese experience. //Semin. Hematol.- 1996.- Vol. 33.- P. 246−255.
  172. Zagonel V., Lo Re G., Marotta G., et al. 5-aza-'2-deoxycytidine (Decitabine) induces trilineage response in unfavorable myelodysplastic syndromes. // Leuk.- 1993.-Vol.7.- P. 30−35.
  173. Zanger, Dorsey H.N. Fever a manifestation of preleukemia.// JAMA.- 1976.-Vol. 236.-P. 1266−1268.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!