Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Принципы предгравидарной подготовки пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией

Диссертация: Принципы предгравидарной подготовки пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Учитывая, что нарушения, приводящие в дальнейшем к потерям плода, начинают закладываться в первые дни и недели беременности — на этапе имплантации, инвазии трофобласта и плацентации, оправдано как можно более раннее начало профилактики — с первых недель беременности и/или, что. еще лучшедо наступления беременности, т. е. впредгравидарном периоде. На сегодняшний день, такаяпрофилактика… Читать ещё >

Принципы предгравидарной подготовки пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Введение .стр
  • Глава I. Синдром потери плода и тромбофилия (Обзор литературы).стр
    • 1. 1. Синдром потери плода и генетические формы тромбофилии. стр
    • 1. 2. Синдром потери плода и АФС. стр
  • Глава II. Общеклиническая характеристика больных. Материалы и методы исследования. стр
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных пациенток стр
    • 2. 2. Методы исследования. стр
  • Глава III. Диагностика тромбофилии у беременных с синдромом потери плода в анамнезе. стр
  • Глава IV. Сравнительная оценка течения и исходов беременности у пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией в зависимости от сроков начала противотромботической профилактики. стр

Проблема невынашивания беременности и репродуктивных потерь продолжает оставаться одной из самых актуальных проблем современного акушерства (Серов В.Н., 2004 г., 2008 г., Савельева Г. М., 2007 г.). Открытие в 90-е годы прошлого столетия новых форм тромбофилии: приобретенных, к которым относиться антифосфолипидный синдром (АФС) и ряда весьма распространенных: генетических форм (мутация фактора V Leiden, мутация протромбина, дефициты AT III, протеина С, S и пр.) и прогресс в понимании молекулярных механизмов тромбофилии способствовали выяснению причин развития и появлению новых взглядов на патогенез репродуктивных потерь (Бицадзе В.О., 2005 г., 2008 г.- Brenner В., 2000, 2006).

Как известно, процесс имплантации, инвазии трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты представляется многоступенчатым процессом эпителиально-гемостазиологических взаимодействий со сложной аутокринной-паракринной регуляцией, которая объективно нарушается при тромботической тенденции, что проявляется различными акушерскими осложнениями (невынашиванием беременности, гестозом, фето-плацентарной недостаточностью и др.), сопряженными с репродуктивными потерями.

По последним данным в структуре причин синдрома потери плода наследственные и приобретенные дефекты свертывания крови составляют от 45 до 75% (Макацария А.Д., Бицадзе В. О., 2005, Bick R.L., 2000).

Появление новых знаний о причинах синдрома потери плода, включающего помимо принятого ранее термина привычного невынашивания, неразвивающуюся беременность, мертворождаемость, а также неонатальную смерть как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или плацентарной недостаточности, позволило разработать принципы профилактики потерь плода у пациенток с тромбофилией.

Учитывая, что нарушения, приводящие в дальнейшем к потерям плода, начинают закладываться в первые дни и недели беременности — на этапе имплантации, инвазии трофобласта и плацентации, оправдано как можно более раннее начало профилактики — с первых недель беременности и/или, что. еще лучшедо наступления беременности, т. е. впредгравидарном периоде. На сегодняшний день, такаяпрофилактика: представляется: наиболее эффективной.

Вышесказанное свидетельствует об: актуальности исследования, направленного^ на< совершенствование профилактических мероприятий, направленных на предотвращение потерь плода у пациенток с тромбофилией.

ЦЕЛЬЮисследования явилось совершенствование принциповпредгравидарной подготовки пациенток с синдромом потери плодаобусловленного генетической тромбофилией и АФС. •.

Для достижения данной цели поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Изучить спектр тромбофиличееких расстройств (приобретенная и генетическая: форма тромбофилии) у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе-. «.

2. Провести сравнительную оценку течения и исхода беременности у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и тромбофилией в зависимости от времени начала профилактики с использованием антикоагулянтов и антиоксидантов. .

3. Разработать алгоритмподготовки к беременности и ведения гестационного процесса у женщин с синдромом потери плода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫi.

Впервые на репрезентативном материале показана эффективность предгравидарной подготовки у пациенток с синдромом: потери плода и тромбофилией.

Проведена дифференциальная диагностика различных форм тромбофилии и изучен спектр тромбофиличееких нарушений, приводящих к потерям плода.

Впервые проведено сравнительное корреляционное исследование между типом тромбофилии и клиническими проявлениями синдрома потери^ плода.

Разработан алгоритм дифференцированного ведения пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией (приобретенной и генетически обусловленной), позволяющий не только избежать повторных потерь плода, но и существенно улучшить течение гестационного процесса у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и тромбофилией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенное исследование позволило оценить роль генетической иприобретенной тромбофилии в патогенезе синдрома потери плода, изучить спектр тромбофилии в зависимости от формы репродуктивных потерь (ранние, поздние выкидыши или потери плода на преэмбрионической стадии) и оценить эффективность противотромботической профилактики в зависимости от сроков начала применения противотромботических препаратов.

Показана максимальная эффективность профилактики, начатой в фертильном цикле у пациенток с тромбофилией и любыми формами репродуктивных потерь.

Обоснована значимость выявления генетических форм тромбофилии и АФС в процессе подготовки к беременности пациенток с синдромом потери плода в анамнезе, в особенности при наличии сопутствующих отягощенного личного и семейного тромботического анамнеза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Выявление генетической и приобретенной тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе позволяет обосновать необходимость противотромботической профилактики и предупредить развитие потерь плода при последующей беременности.

2. Эффективность профилактики повторых потерь плода у пациенток с тромбофилией, включающей применение противотромботических препаратов наряду с антиоксидантами, витаминами и полиненасыщенными жирными кислотами, напрямую зависит от сроков начала профилактики и наиболее эффективна в случае начала в фертильном цикле.

3. Эффективным методом контроля проводимой профилактики повторных потерь плода у пациенток с тромбофилией является мониторинг уровня молекулярных маркеров тромбофилии (комплекса ТАТ и Д-Димера).

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ.

Автором были лично определены цель и задачи исследования, обследованы 150 пациенток с потерями плода в анамнезе. В ходе сбора материала для диссертационной работы были освоены лабораторные методы диагностики тромбофилии. Полученные результаты статистически обработаны лично автором и представлены в научных публикациях. В целом личный вклад оценен как превышающий 80%.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА.

Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова и врачей родильного дома при городской клинической больнице № 67 г. Москвы 14 мая 2008 г. (Протокол № 11).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

Полученные результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе Медицинского Женского Центра г. Москвы и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова.

ПУБЛИКАЦИИ.

По представленному исследованию опубликовано 3 научные работы, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертационная работа изложена в традиционной форме, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирована рисунками и таблицами. Библиографический указатель включает 149 источников литературы, из которых 52 — отечественных и 97 — иностранных авторов.

выводы.

1. У пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией наиболее эффективной профилактикой потерь плода при последующей беременности является профилактика, включающая применение противотромботических препаратов, проводимая с предгравидарного периода.

2. Начатая в фертильном цикле или в первые недели беременности комплексная терапия, включающая противотромботические препараты, позволяет у 100% пациенток с синдромом потери плода пролонгировать беременность, избежать развития тяжелых осложнений и родоразрешить женщин в оптимальные для родоразрешения сроки с рождением живых доношенных детей. Эффективность терапии, начатой со II триместра, беременности, снижается до 73,9%.

3. Методом контроля эффективности проводимой противоромботической терапии может служить уровень молекулярных маркеров тромбофилии (ТАТ и Д-Димера).

4. С увеличением срока беременности в связи с нарастанием коагуляционного потенциала в III триместре беременности в ряде случаев требуется коррекция (увеличение) дозы противотромботических препаратов (НМГ).

5. Выявление генетической и приобретенной тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе позволяет оптимизировать профилактику повторных потерь плода, а также других тяжелых акушерских (гестоз, ПОНРП, пр.) и тромбогеморрагических осложнений.

6. Тромбофилия выявляется у подавляющего большинства пациенток с синдромом потери плода (71,3%), составляя 72,3% у пациенток с ранними выкидышами, 74,6% - с поздними выкидышами и 61,5% — с преэмбрионическими потерями.

Наиболее частыми формами тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода являются циркуляция антифосфолипидных антител (33,3%), гомои гетерозиготная формы мутации MTHFR (14,0% и 35,3%, соответственно), гетерозиготная форма полиморфизма PAI-1 (31,3%), а также гетерозиготная форма полиморфизма фибриногена (13,3%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В процессе обследования пациенток с синдромом потери плода в анамнезе необходимо учитывать патогенетическую роль генетической и приобретенной тромбофилии, а также их сочетания, в развитии репродуктивных потерь. Эти же нарушения могут быть причиной бесплодия и неудач ЭКО, так как ведут к преэмбрионическим потерям вследствие дефектов имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

2. Учитывая патогенетическую роль приобретенной и генетической тромбофилии, а также их сочетания, в развитии репродуктивных потерь, пациенток с синдромом потери плода, а также с отягощенным личным/семейным акушерским/тромботическим анамнезом, следует обследовать на предмет наличия тромбофилии.

3. Выявление тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе, следует рассматривать как показание к назначению дифференцированной противотромботической профилактики, в комплексе с антиоксидантами, витаминами, фолиевой кислотой (для пациенток с гипергомоцистеинемией в дозе не менее 4 мг).

4. Начиная с фертильного цикла пациенткам с синдромом потери плода и тромбофилией следует назначать витамины, включающую фолиевую кислоту (минимум 1 мг в сутки), антиоксиданты (микрогидрин), витамин Е 400МЕ, полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3), при наличии циркуляции АФА или полиморфизма тромбоцитарных рецепторов — мини-дозы аспирина (75 мг в сутки) — пациенткам с мутацией MTHFR С677Т и гипергомоцистеинемией — более высокие дозы фолиевой кислоты (4 мг в сутки), а также дополнительно витамины группы В в таблетированной форме (например, витаминный комплекс «Мультитабс» группа В). С наступлением беременности, к проводимой ранее терапии добавлялся низкомолекулярный гепарин (НМГ) в профилактической дозе.

5. Пациенткам с преэмбрионическими потерями, высокими уровнями маркеров тромбофилии терапию низкомолекулярным гепарином необходимо начинать уже в фертильном цикле, доза препарата определяется формой дефекта гемостаза и выраженностью тромбофилии.

6. Дифференцированный подход в назначении терапии позволяет обеспечить адекватное развитие плаценты, маточно-плацентарного кровотока и осуществить профилактику потерь плода и других акушерских осложнений, таких как преждевременные роды, ЗВРП, антенатальная гибель плода, гестоз, а также тромбозов, что, в конечном счете, приводит к успешному завершению беременности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. 1999. — № 3 — с.6−8.
  2. С.М. Дефекты имплантации и тромбофилия // АГ-инфо 2006. -№ 3 // http://www.ag-info.ru/jaginfo/2006−3/15.
  3. С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии повторных потерь плода, обусловленных приобретенными и генетическими дефектами гемостаза// Дис. д-ра мед. наук- М., 2006.- 260с.
  4. Баркаган 3. С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. // Патология кровообращения и кардиохирургия, 2002, № 1.
  5. З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М., Изд-во «Ньюдиамед», 2000 г. 148с.
  6. В.О. Принципы диагностики и патогенетической профилактики основных осложнений беременности, обусловленных тромбофилией: Дис. .д-ра мед. наук. — Москва, 2003. 268 с.
  7. И.Н., Бокарев М. И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение.// Клин.мед. 2002. -N. 5 — С. 4−8.9. // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000. — № 4(4). — с. 16−23.
  8. М.Г., Макацария А. Д. // Акушерство и гинекология, 2002. -№ 2. — С.24−27.
  9. Громыко Г: Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. //Проблемы репродукции, 1997.-№ 4.- с. 13−18.
  10. Н.М. Привычный выкидыш. (Патогенез, акушерская тактика): Автореферат, дисс. докт. мед. наук.-Москва- 1993^ с.42^
  11. Деминш Т. Н-, Майлян Э: А., Гюльмамедова-И:Д., Гюльмамедова В-А. Современные взгляды на иммунологию> гестационного процесса // Репрод. здоровье женщины. 2003. — № 13. — С. 43−48.
  12. Е.А., Кокаровцева С. Н. Ассоциация наследственных факторов тромбофилии с невынашиванием беременности у женщин в русской популяции.// http://www.imgen.narod.rii/thrombopreg.doc
  13. Карпов Н: Ю-,.Баранов-А.А., Шилкина Н. П- и др. Антитела к кардиолипину при беременности высокого риска// Клин. мед. 1999. — № 4. — С. 19−22.
  14. Кашежева А. З, Ефимов B.C. Гемокоагуляционный аспект развития гипергомоцистеинемии // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000, -№ 4(4). с. 32.33. • .
  15. В.И., Голубев В. А. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии. // Акуш. и гин.-№ 2.-1999.-с.З-б.
  16. В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Под ред. А. И. Воробьева, З. С. Баркагана, Барнаул, 2000. с.35−38.
  17. Макацария А. Д, Долгушина Н. В. Герпетическая инфекция, антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. // Москва, 2002, 80с.
  18. А.Д. Антифосфолипидный синдром М.: «РУССО», 2000.- 373с.
  19. А. Д. Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии // Рус. мед. журн., 2006.-Спец. выпуск. С. 2−10.
  20. А. Д. Бицадзе В.О., Баймурадова С. М., Долгушина Н. В., Юдаева JI.C. Хизроева Д. Х. Акиньшина С.В. Антифосфолипидный синдром -иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. М., «Триада-Х»: 2007 -456 с.
  21. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: «РУССО», 2001. 704 стр.
  22. А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж. Б., Бухаева Я.ТТТ. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999 г, с.90−93.
  23. А.Д., Просвирякова И. Г. Врожденные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность. // Акушерство и гинекология, № 6.,-1989.-с.З-6.
  24. Макацария А. Д, Раскуражев А. Б., Мищенко A. JL, Табакова Е. В. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных сциркуляцией волчаночного антикоагулянта. // Акушерство и гинекология, -1987 — № 12. с.62−67.
  25. А. Д. Белобородова Е.В., Баймурадова С. М., Бицадзе В. О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности // М.: Триада-Х, 2005. -215с.
  26. Макацария АД, Догушина НВ. Герпетическая инфекция, антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. // Москва, 2002, 80с.
  27. Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией. // Дисс. .канд мед наук. М., 2002 г. — 131с.
  28. E.JI. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома. // Тер. архив, 2003- 5: 83−88.
  29. Насонов E. JL, Алекберова З. С., Калашникова JI.A. и др. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России //Клин. мед. 1998.-№ 2.-С. 411.
  30. Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // РМЖ, том 6, № 3, 1998.
  31. И.В., Городничева Ж. А., Ванько Л. В. и др. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем антифосфолипидных антител. // Акушерство и гинекология, 1999.-№ 3,-с.20−23.
  32. Г. М., Ефимов B.C., Кашежева А. З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия.// Акушерство и гинекология, -2000 № 3 — с.3−5.
  33. Т.Е., Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиванием и гестозами. Автореф. дис. .кан. мед. наук. -М., 1997.-c.24.
  34. Т.Е., Мищенко А. Л. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа в противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе. // Акушерство и гинекология, -1999.-№ 2.-с.30−34.
  35. В.М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему.// Акушерство и гинекология, 2007, № 5, 24−27.
  36. В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. — 304с.
  37. В.М. Применение Омега-3 ПНЖК для профилактики и комплексного лечения тромбофилических нарушений при беременности // РМЖ 2008 г. № б.- с. 417.
  38. К.В. Значение определения резистентности к активированному протеину С и FV мутации Лейдена у беременных и родильниц с тромбозами // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва, 2000 г, 24с.
  39. В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000. № 4(4).
  40. Alving В. Update on management of patients with acquired or inherited hypercoagulability. // Сотр. Ther., 1998- 24: p. 302−309.
  41. Anwar R., Miloszewski K., Markham A.F. Identification of a large deletion, spanning exons 4 to 11 of the human factor XHIa gene, in a factor XIII deficient family. // Blood, 1998- p. 91: 149.
  42. Anwar R., Miloszewski K.J., Markham A.F. New splicing mutations in the human factor Xllla gene, each producing multiple mutant transcripts of varying abundance. // Thromb. Haemost., 1998- 79: p. 1151.
  43. Arnout J., Wittevrongel C., Vanrusselt M., Vermylen J. Beta-2-glycoprotein I-dependent lupus anticoagulants form stable bivalent antibody beta-2-glycoprotein complexes on phospholipid surfaces. / Thromb. Haemost., 1998−79: p. 79−86.
  44. Arruda V.R., von Zuben P.M., Chiaparini L.C., Annichino-Bizzacchi J.M., Costa
  45. F.F. The mutation Ala677Val in the methilene tetrahydrofolate reductase gene: a risk factor for arterial disease and venous thrombosis. // Thromb. Haemost., 1997- 77: p. 818−821.
  46. Aslam S., Standen G.R., Bruce L.J., Gialeraki R., Mandalaki T. A novel insertion mutation (1286insC) in exon 9 of the factor XIII-A subunit gene. // Blood Coagul. Fibrinolysis, 1998- 9: 441 p.
  47. Atsumi Т., Khamashya M.A., Ames P.R.J., Ichikawa K., Koike Т., Hughes
  48. G.R.V. Effect of p2-glycoprotein I and human monoclonal anticardiolipin antibodies on the protein S/c4b-binding protein system. // Lupus, 1997−6: p. 358 364.
  49. Berman J., Girardi G., Salmon J.E. TNF-alpha is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss // J. Immunol. -2005. № 174 (1). — P. 485−490.
  50. Bick R.L., Frenkel E.P., Backer W.F., Sarode R. Hematological complication in obstetrics, pregnancy, and gynecology. UK, Cambridge University press, 2006, p.607.
  51. Bick Rodger L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venous thrombosis. // Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1998- 4(2): p. 77−81.
  52. Bovill E.G., Hasstedt S.J., Leppert M.F., Long G.L. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. —N 2. — p. 662−667.
  53. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. -Vol. 82. -N 2. p. 634−641.
  54. Brenner B. Thrombophilia and fetal loss.// Seminars in Thromb Haemost. -2003.-Vol. 29 (2)-P. 165−170.
  55. Вгеппег В. Thrombophilia and pregnancy loss. // 16th International Congress on Thrombosis and Haemostasis, State jo the art. 2000. p. 19−23.
  56. Brenner В., Mandel H., Lanir N., Younis J., Rothbart H., Ohel G., Blumenfild Z. Activated protein С resistance can be associated with recurrent fetal loss. // Br. J. Haematol., 1997- 97: p. 551−554.
  57. Brenner В., Sarig G., Wetner Z., Younis J., Blumenfeld Z., Lanir N. Thrombophilic polymorphisms in women with fetal loss. // Thromb. Mac. 1999- p. 82: 6−9.
  58. Buller H.R., Agnelli G., Hull R.D., Hyers T.M., Prins M.N., Raskob G.E. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Throbolytic Therapy. Chest. 2004 Sep- 126 (3 Suppl): 401−428 S.
  59. Chan WS, Ginsberg JS. Diagnosis of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in pregnancy. Thromb Res. 2002 Aug 15−107(3−4):85−91
  60. Choi JW, Pai SH. Tissue plasminogen activator levels change with plasma fibrinogen concentrations during pregnancy. Ann Hematol. 2002 Nov-81(l 1):611−5. Epub 2002 Oct 23.
  61. Couto E., Barini R., Nomura M.L., Annichino-Bizzacchi J.M. Methylene tetrahydrofolate reductase gene mutation together with anticardiolipin antibody duing pregnancy: a case report //San Paulo Med.J., 2002.-№ 120 (5).- P. l52−153.
  62. Cowchock S. Antibodies and pregnancy loss. // The New Eng. Journal of Medicine, July 17, 1997, p. 197−198.
  63. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FVR506Q mutation. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. — N 3.
  64. De Larranaga G.F., Remondino G., Alonso B.S., Voto L. Soluble thrombomodulin levels among women with a history of recurrent pregnancy loss, with or without antiphospholipid antibodies // Blood Coagul. Fibrinolysis. -2005.-№ 16 (1). C. 31−35.
  65. De Lucia D., Vel Giudice V., Lautherano M., Maisto G., Marotta R., Marra M. Antiphospholipid antibodies associated to migraine in patients suffering from TIA. // 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000, abstr., p. 147−148.
  66. Di Nisio M., Peters L., Middeldorp S. Anticoagulants for the treatment of recurrent pregnancy loss in women without antiphospholipid syndrome // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. № 18 (2). CD004734.
  67. Е. Verspyck, L. Marpeau. Thrombophilies et pathologies vasculaires placentaires. Revue de la literature. // La revue de medecine interne, 26 (2005) 103−1-8.
  68. Erkan D., Merrill J.T. et al. High thrombosis rate after fetal loss in antiphospholipidvsyndrome: effective prophylaxis with aspirin. Arthritis Rheum. 2001 Jun- 44 (6): 1466−7.
  69. Esmon N.L., Smirnov M.D., Esmon C.T. Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antibodies. // Thromb. and Hemost., 1997 V78 N1 p.79−84
  70. Farquharson R.G., Quenby S., Greaves M. Antiphospholipid Syndrome in Pregnancy: A Randomized, Controlled Trial of Treatment // Obstet. Gynecol. -2002.-№ 100.-P. 408−413.
  71. Gallus A.S. Management options for thrombophilias // Semin. Thromb. Hemost. -2005. -№ 31(1). -P. 118−126.
  72. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy. // 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000, abstr., p. 160.
  73. Gharavi A.E., Wilson W.A. The syndrome of thrombosis, thrombocytopenia, and recurrent spontaneous abortions associated with antiphospholipid antibodies: Hughes Syndrome. //Lupus, 1996- 5(5): p. 343−344.
  74. Girling J., de Swiet M. Inherited thrombophilia and pregnancy.// Curr Opin Obstet Gynecol. 1998.- Vol.10.-P.135−144.
  75. Grandone E., Margaglione M. Inherited thrombophilia and gestational vascular complications.// Best Practice & Research Clin. Haematol. 2003. — Vol. 16.- N. 2.-P. 321−332.
  76. Granger K.A., Farquharson R.G., Obstetric outcome in antiphosholipid syndrome. //Lupus, 1997- 6: p. 509−513.
  77. Guba S.C., Fonseca V., Fink L.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. — N 3.
  78. Hoke M, Kyrle PA, Philipp K, Pabinger I, Kaider A, Schonauer V, Quehenberger P, Eichinger S. Prospective evaluation of coagulation activation in pregnant women receiving low-molecular weight heparin. Thromb Haemost. 2004 May-91 (5):935−40.
  79. Homocysteine levels in women with antiphospholipid syndrome and normal fertile controls / Lee R.M., Brown M.A., Ward K., Nelson L., Branch D.W., Silver R.M. // J. Reprod. Immunol. 2004. — V. 63 (1). — P. 23−30.
  80. Hulkova M., Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thrombosis syndrome.// 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.
  81. Jacob H. Rand, Xiao-Xuan Wu. Antibody-Mediated Disruption of the Annexin-V Antithrombotic Shield: a new Mechanism for Thrombosis in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p. 649−656.
  82. Jacques P.F., Selhub J., Bostom A.G., Wilson P.W., Rosenberg I.H. The effect of folic acid fortification on plasma folate and total homocysteine concentrations. //N. Engl. J. Med., 1999- 340: p. 1449−1454.
  83. Jilma В., Kamath S., Lip G. Y.H. Antithrombotic therapy in special circumstances // BMJ. 2003. — V. 326. -P. 37−40.
  84. Kdous M., Hachicha R., Lombroso R., Gallardo G. Antiphospholipid antibodies and pregnancy // Tunis Med. 2005. — V. 83 (1). — P. 1−5.
  85. Keiler J., Ehrlich H.J., Linders M. et al. Vitronectin governs the interaction between plasminogen activator inhibitor 1 and tissue-type plasminogen activator. // J. Biol. Chem., 2001- 266: p. 10 700−10 707.
  86. Kobayashi T, Sumimoto K, Tokunaga N, Sugimura M, Nishiguchi T, Kanayama N, Terao T. Coagulation index to distinguish severe preeclampsia from normal pregnancy. Semin Thromb Hemost. 2002 Dec-28(6):495−500.
  87. Kupferminc M.J., Eldor A., Steiman N., Many A., Baram A., Jaffa A., Fait G., Lessing J.B. Increased frequency of genetic thrombophilias in women with complications of pregnancy. //N. Engl. J. Med., 1999- 340: p. 9−13.
  88. Lackwood С J. Inherited thrombophilias in pregnant patients: detection and treatment paradigm.// Obstetrics and Hynecology. 2002. — Vol. 99 — P. 333 341.
  89. Lassere M., Empson M. Treatment of antiphospholipid syndrome in pregnancy a systematic review of randomized therapeutic trials // Thromb. Res. — 2004. — V. 114 (5−6). — P. 419−426.
  90. Laurent P, Dussarat GV, Bonal J, Jego C, Talard P, Bouchiat C, Cellarier G. Low molecular weight heparins: a guide to their optimum use in pregnancy. Drugs. 2002−62(3):463−77.
  91. Levy R.A., Avvad E., Olivera J., Porto L.C. Placental pathology in antiphospholipid syndrome. //Lupus, 1998−7(Sppl 2): p. 81−85.
  92. Libourel E.J., Meinardi J. R, Ruiters M.H.J., Van Der Meer J. Protein C/S ratio an accurate and simple tool to identify carriers of protein С mutations. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.abstr., p. 27−28.
  93. Louise Wilkins-Haug M.D. Наследственная тромбофилия и отрицательные исходы беременности .// AW, 5, 2003 (Boston, Mass., USA), в журнале" OBG management", Volume 15, No. 4 April 2003
  94. Marai I., Tincani A., Balestrieri G., Shoenfeld Y. Anticardiolipin and anti-beta-2-glycoprotein I antibodies / // Autoimmunity. 2005. — V. 38 (1). — P. 3338.
  95. Marai I., Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. The systemic nature of the antiphospholipid syndrome // Scand. J. Rheumatol., 2004. V. 33 (6). — P. 365 372.
  96. Martinelli J., Taioli E., Cetin I., Marinoni A., et al. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss. // N. Engl. J. Med., 2000- 343: p. 1015−1018.
  97. Meinardi J.R., Middeldorp S., de Kam P.J., Koopman M.M.W., van Pampus E.C.M., Hamulyak K., Prins M.H., Buller H.R., van der Meer J. Increased risk for fetal loss in carriers of the factor V Leiden mutation. // Ann. Intern. Med., 1999- 130: p. 736−739.
  98. Michael D, Lockshin. Pregnancy loss in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p. 641−649.
  99. Miesbach W., Scharrer I. The antiphospholipid syndrome // Dtsch. Med. Wochenschr. 2004. — V. 129 (47). — P. 2547−2552.
  100. Mousa H.A., Alfirevic Z. Do placental lesions reflect thrombophilia state in women with adverse pregnancy outcome? // Hum Reprod. 2000. — Vol. 15. — P. 1830−1833.
  101. Nelen W.L.D.M, Bulten J, et al Maternal homocysteine and chorionic vascularization in recurrent early pregnancy loss.// Hum Reprod. 2000. — Vol. 15. — P.954−960.
  102. Nelen W.L.D.M., Blom H.J., Steegers E.A.P., Der Heijer M., Eskes T.K.A.B. Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis. // Fertil. Steril. 2000- 74: p. 196−199.
  103. Nishiguchi Т., Kobayashi T. Antiphospholipid syndrome: characteristics and obstetrical management// Curr. Drug Targets., 2005. V. 6 (5). — P. 593−605.
  104. Palareti G. Current criteria to determine the duration of anticoagulant therapy. //Recenti progressi in medicina, 2007−98(12):603−6.
  105. Preston F.E., Rosendaal F.R., Walker I.D. Thromboprophylaxis in pregnancy reduces fetal losses in women with heritable thrombophilia: a prospective study. // Supplement to Thrombosis and Hemostasis, 1999, Aug., 227, p. 151−155.
  106. Reber G., de Moerloose P. Anti-beta2-glycoprotein I antibodies — when and how should they be measured? // Thromb. Res., 2004. -V. 114 (5−6). P. 527 531.
  107. Rey E., Kalin S.R., Daviv M., Shrier J. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis.// The Lancet 2003. — Vol. 361. — P.901−908.
  108. Robert A.S. Roubey. Immunology of the antiphospholipid Syndrome: antibodies, antigens, and the autoimmune response. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p.656−662.
  109. Robinson K. Homocysteine and vascular disease. 2000. p. 447.
  110. Ronin-Walknowska E., Sipak-Szmigiel O. Immunological aspects of premature termination of pregnancies // Med. Wieku Rozwoj. 2003. — V. 7 (3) (Suppl 1).-P. 65−78.
  111. Rosendaal F.R. Risk factors in venous thrombotic disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. -N 2. — p. 610−620.
  112. Sarig G., Hoffman R., Younis J., Lanir N., Blumenfeld Z., Brenner B. Thrombophilia is common in women with pregnancy loss and is associated with late pregnancy wastage. // Thromb. Haemost., 1999- (suppl), (abstr.) 712, p. 226.
  113. Schinzel H, Bahlmann F, Peetz D, Savvidis S, Himmrich L, Klotz M. Prevention of thromboembolism with low molecular weight heparin (Dalteparin-Na) in risk pregnancy. Med Klin (Munich). 2002 Apr 15−97(4): 193−203.
  114. Sibai B.M. Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do? //N. Engl. J. Med., 1999- 340: p. 50.
  115. Tormene D., Simioni P., Prandoni P., Luni S., Innella В., Sabbion P., Girolami A. The risk of fetal loss in family member of probunds with factor V Leiden mutation. // Thromb. Haemost., 1999- 82: p. 1237−9.
  116. Van Der Neut Kolfschoten M., Driven R.J., Tans G., Rosingi J., Vos H.L., Bertina R.M. APC resistance and mutations in the APC cleavage sites of factor V. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000, abstr., p. 27−28.
  117. Van’t Hooft F.M., Silveria A., Tomvall P., et al. Two common functional polymorphisms in the promoter region of the coagulation factor VII gene detrming plasma factor VII activity and mass concetration. // Blood, 1999- 93: p. 3432−3441.
  118. Velayuthaprabhu S., Archunan G. Evaluation of anticardiolipin antibodies and antiphosphatidylserine antibodies in women with recurrent abortion // Ind. J. Med. Sci. 2005. — V. 59 (8). — P. 347−352.
  119. Verspyck E., Marpeau L. Thrombophilias and vascular placental pathology. A survey of the literature // Rev. Med. Int. 2005. — V. 26 (2). — P. 103−108.
  120. Vinazzer H. Hereditary and acquired antithrombin deficiency. // Seminars in thrombosis andhemostasis, 1999. Vol. 25. -N3, p. 211−218.
  121. Vucic N, Cala K, Rancic I, Pticar R. Therapy and prevention of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in gynecology and obstetrics Acta Med Croatica. 2003−57(2):123−30.
  122. Wilson W.A. Antiphospholipid syndrome // Rheum. Dis. Clin, of N. Amer. -2001.-V. 27.-P. 3.
  123. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike Т., et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. // Arth. Rheum., 1999−42: p. 1309−1311.
  124. Yasuda S. Pathogenic roles of anti-beta2-GPI antibody in patients with antiphospholipid syndrome // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2004. — V. 27 (6). — P. 373−378.
  125. Younis J.S., Brenner В., Ohel G., Tae J., et al. Activated protein С resistance and factor V Leiden mutation can be associated with first-as well as second-trimester recurrent pregnancy loss. // Am. J. Reprod. Immunol., 2000- 43: p. 3135.
  126. Younis J.S., Samueloff A. Gestational vascular complications.//Best Practice & Research Clin. Haematol. 2003. — Vol.16. — N. 2 — P. 332−338.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!