Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-иммунологические и МРТ-основы диагностики и лечения рассеянного склероза

Диссертация: Клинико-иммунологические и МРТ-основы диагностики и лечения рассеянного склероза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рассеянный склероз (PC) — хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой и имеющее на ранних стадиях ремитгирующее течение. Постоянное и длительное внимание к этому заболеванию объясняется целым рядом существенных обстоятельств. В первую очередь, это связано с тем, что PC, отнюдь, не относится к категории редких… Читать ещё >

Клинико-иммунологические и МРТ-основы диагностики и лечения рассеянного склероза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список принятых сокращений
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о рассеянном склерозе
    • 1. 2. Нарушение иммунитета при рассеянном склерозе
    • 1. 3. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза
    • 1. 4. Иммунотерапия рассеянного склероза
      • 1. 4. 1. Иммунотерапия, направленная на тримолекулярный комплекс. S
      • 1. 4. 2. Терапия с воздействием на систему цитокинов
      • 1. 4. 3. Лечение глюкокортикостероидами

В современной неврологии изучение рассеянного склероза занимает одно из ведущих мест. Рассеянный склероз, по мнению ведущих неврологов мира (С.М.Poser, 1993; D.W.Paty, G.C.Ebers, 1997; A.J.Tompson et al., 1997 и др.), является наиболее интересным заболеванием в клинике нервных болезней.

Рассеянный склероз (PC) — хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой и имеющее на ранних стадиях ремитгирующее течение. Постоянное и длительное внимание к этому заболеванию объясняется целым рядом существенных обстоятельств. В первую очередь, это связано с тем, что PC, отнюдь, не относится к категории редких органических заболеваний нервной системы. По сведениям различных авторов (J.F.Kurtzke, 1975, D.W.Paty, G.C.Ebers, 1997; Е. И. Гусев с соавт., 1997), распространенность PC в Европе и Северной Америке составляет от 10 до 120 случаев на 100 тыс. населения. Анализируя распространенность PC в некоторых территориях Российской Федерации, Е. И. Гусев с соавт. (2001) полагают, что неврологическая служба страны не располагает полными данными о количестве больных с легкой и средней степенью тяжести болезни, в связи с чем, для большинства регионов средней полосы и севера страны распространенность заболевания может составить от 35 до 70 случаев на 100 тыс. населения. Проведенные в Ростовской области эпидемиологические исследования на 1.01.2002 года выявили 712 больных рассеянным склерозом, что составляет 16,4 случая на 100 тысяч населения.

Другим обстоятельством, привлекающим внимание к этому заболеванию, является то, что оно поражает преимущественно молодых лиц и, в силу особенностей своего течения, охватывающего два-три десятилетия, ведет к продолжительной инвалида за ции больных, требующих особого наблюдения и ухода. Экономические затраты на оказание медицинской и социальной помощи больным PC очень велики (M.Kendrick, K.J.Johnson, 2000). По данным исследования, проведенного в США, через 10 лет от начала заболевания до 50% больных PC имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет — более 50% имеют затруднения в самостоятельном передвижении, а при длительности болезни более 20 лет — проблемы в самообслуживании.

Материальные ресурсы государства и, собственно, финансирование здравоохранения ограничены не только в России, но и в других, более благополучных в экономическом отношении, странах. В связи с этим рациональное использование финансовых средств на здравоохранение базируется на фармакоэкономическом анализе, основанном на принципах доказательной медицины и сопоставлении затрат на фармацевтические продукты и последствий их применения (влияние на течение заболевания, трудоспособность, предупреждение инвалидизации, качество жизни больного).

К числу отличительных особенностей PC относится высокая стоимость прямых медицинских затрат на диагностику, лечение и реабилитацию больных, а также значительный уровень немедицинских расходов, связанных с инвалидизацией — социальные трансферты (пенсии, пособия, выделение транспортных средств), необходимость привлечения родственников, социальных работников к обслуживанию больных. Кроме того, значительные экономические потери в рамках косвенных затрат несут государство и общество в целом из-за выключения больных трудоспособного возраста, а также помогающих им лиц из процесса материального производства, что рассматривается как упущенная выгода в производстве внутреннего валового продукта Средняя величина на медицинские и немедицинские затраты на одного больного PC в год колеблется от 15 400 долларов во Франции до 40 тысяч долларов в Австралии (Г.Я.Шварц, 2000). Экономические потери США, связанные с оказанием регулярной медицинской помощи и нетрудоспособностью больных PC, превышают за год 9,7 миллиардов долларов (К.Whetten-Goldstein et al., 1998).

Несмотря на стосемидесятипятилетнюю историю исследований PC, многогранные труды ведущих неврологов (J.M.Charcot, 1868−1887- P. Marie, 1884- J.F.Kurtzke, 1970;1993; C.M.Poser, 1979;2001; Д. А. Марков, 1962;1979; Е. И. Гусев, 1982;2001; И. А. Завалишин, 1982;2001 и др.) в изучении этого заболевания, по-прежнему остается много «темных пятен». Не ясна этиология PC, недостаточно изучен патогенез, а обилие клинических вариантов заболевания привело даже к появлению термина рассеянные склерозы, отрицанию признания PC как самостоятельной нозологической единицы (А.Г.Панов, А. П. Зинченко, 1966, 1970). В настоящее время на неоднородность заболевания наталкивают совершенно иные факты, и, прежде всего, существенная разница в патоморфологической и магнитно-резонансной картине рецидивируще-ремиттирующего и первично-прогрессирующего PC, различные темпы прогрессирования процесса при разных формах заболевания, неодинаковая эффективность современных патогенетических препаратов при тех или иных вариантах течения PC.

За последние пятнадцать лет о PC написано более десяти тысяч статей, однако, вопрос о его патогенезе остается спорным (Ч.М.Позер, 1993). Уже ранние работы (J.J.F.Oger et al., 1975; J.P.Antel et al., 1979; J. Golaz et al., 1983) показали, что нарушения иммунитета при PC носят системный характер. В настоящее время уже не остается сомнений в том, что иммунные механизмы имеют важное значение в патогенезе PC. Доказательствами участия иммунной системы в патогенезе PC являются: наличие в мозге, ликворе и крови больных активированных иммунокомпечентных клетокповышение уровня экспрессии молекул адгезии и антигенпредставление в «активных» очагах демиелинизациивыделение из мозга, ликвора и крови больных клонов клеток, сенсибилизированных к антигенам миелинаповышение продукции IgG, образующего в спинномозговой жидкости олигоклональные группыэффективность иммуномодулирующей терапии для лечения и профилактики обострений PC (кортикостероиды, бетаферон) — выявление связи PC с полиморфизмом генов, белковые продукты которых связаны с иммунорегуляцией (в частности, с генами главного комплекса гистосовместимости на шестой хромосоме — гаплотип HLA-DR2) — близость клинических и патоморфологических проявлений PC и экспериментальных демиелинизирующих заболеваний, развивающихся у животных по аутоиммунным механизмам (АН.Бойко, О. О. Фаворова, 1995). Дальнейшие исследования (R.Martin et al., 1992; D.W.Paty, G.C.Ebers, 1997) выявили различные подходы к оценке первичных событий в иммунопатологии PC. Согласно одной точке зрения, первичный этап заболевания ассоциирован с иммунным ответом Т-лимфоцитов в центральной нервной системе (ЦНС) -демиелинизацией, индуцированной клетками памяти. Другой подход предполагает рассмотрение в качестве исходного, момент быстрой миграции активированных Т-лимфоцитов из периферической крови в ЦНС. Тем самым, инициация воспалительного процесса в ЦНС, в определенной степени, связывается с событиями в периферическом компоненте иммунной системы. Стимуляция Т-клеточного звена иммунитета при PC естественно опосредуется и ведет к вторичной активации системы цитокинов. Цитокины, с одной стороны, оказывают местное повреждающее действие, способствуя выбросу антигенов, а с другой — лавинообразно привлекают все большее количество иммуноагрессивных клеток крови в мозг, путем усиления активности молекул адгезии и антигенпредставления. В отечественной литературе имеются отдельные сообщения (Т.Л.Демина, 1991, 1992; Е. И. Гусев с соавт., 1992,1995, 1997; Б. Т. Хайдаров, 1998; ИГ Жирнова, 2000) о роли цитокинов в патогенезе PC, однако, отсутствуют исследования о соотношении провоспалительных и противовоспалительных цитокинов на разных стадиях заболевания (ремиссия, экзацербация), при различных вариантах течения (рецидивирующе-ремиттирующее, первично-прогрессирующее, вторично-прогрессирующее), их изменении в процессе лечения.

Основной гипотезой иммунопатогенеза PC является положение об активном проникновении через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) в ткань мозга Т-клеток, сенсибилизированных к антигенам миелина, которые начинают локально пролиферировать, привлекать другие клетки крови и запускать эффекторные реакции, повреждающие миелин и аксоны (Е.И.Гусев, А Н. Бойко, 2001). По утверждению одного из корифеев изучения проблемы PC Ч. М. Позер (1993), ключевым моментом патогенеза заболевания является обязательное нарушена проницаемости ГЭБ. Существует предположение, что миграция иммунных клеток через ГЭБ осуществляется с помощью молекул адгезии (J J. Archelos, H.P.Hartung, 1999). В норме их экспрессия чрезвычайно низка, но при формировании воспалительного очага количество различных молекул адгезии значительно возрастает. В современной литературе этот вопрос практически не разработан. По нашему мнению, значение и роль молекул адгезии в нарушении проницаемости ГЭБ может подтвердить их сочетанное исследование с данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с контрастным усилением гадолиний-содержащими препаратами. Подобных исследований ни в отечественной, ни в мировой литературе мы не встретили.

Важным аргументом в пользу аутоиммунной теории возникновения PC являются результаты патоморфологических исследований. Воспалительная стадия формирования очага демиелинизации характеризуется выраженными признаками повышения проницаемости ГЭБ, локальным отеком, интенсивной периваскулярной инфильтрацией мозга клетками крови, локальным повышением уровня экспрессии молекул адгезии и антигенпредставления. В активных очагах демиелинизации отмечается повышенная экспрессия белков теплового шока, являющихся очень сильными стимуляторами иммунных реакций (J.M.Van Noort, A C. Van Sechel et al., 199S). К настоящему времени получены разнообразные данные, свидетельствующие о нарушении клеточного иммунитета при PC. Эти изменения выражаются в дисбалансе субпопуляций иммунокомпетентных клеток, повышении уровня специфических антигенреактивных клеток. Причем, если раньше предполагалась связь развития заболевания с возникновением гиперчувствительности к основному белку миелина, то теперь современные исследования говорят о повышении в крови больных PC клеток, реактивных к целому ряду аутоантигенов нервной ткани (протеолипидному протеину миелина, миелин-олигодендроцитарному гликопротеину, миелин-ассоциированному гликопротеину), а также белкам теплового шока. G. Birnbaum (1997) указывает на высокую гомологию белков теплового шока различных инфекционных агентов и человека, а также подчеркивает, что данные белки являются иммунодоминантными антигенами для многих инфекционных агентов. Иммунный ответ, возникающий при некоторых инфекциях, может в связи с этим вызывать перекрестную реакцию с органоспецифическими антигенами. В связи с этим возникает предположение, что аналогичный механизм может лежать в основе дебюта и обострения PC после различных вирусных инфекций (D.W.Paty, G.C.Ebers, 1997).

Аутоиммунная теория развития PC до конца не доказана, но ясно, что иммунокомпетентные клетки непосредственно участвуют в разрушении миелина, повреждении аксона и нарушении проведения нервного импульса. Основной вопрос патогенеза PC связан с определением первичности или вторичности аутоиммунных реакций: то есть, является ли воспаление и демиелинизация следствием иммунологической реакции на антигены мозга или сенсибилизация клеток к этим антигенам развивается уже после развития воспаления и разрушения миелина, когда происходит прорыв ГЭБ, проникновение «запрещенных» антигенов и клеток в циркуляцию и срыв толерантности к антигенам ЦНС? (Е.И.Гусев, А Н. Бойко, 2001).

Все это значительно осложняет разработку антигенспецифической терапии PC. Тем не менее очевидна целесообразность антицитокиновой терапии PC, направленной на снижение уровня ключевых провоспалительных цитокинов (ИФН-у, ФНО-а, интерлейкинов-1,2), запускающих весь каскад иммунопатологических реакций в мозге.

Изложенные данные определили выбор темы и цели настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

.

Основной целью настоящей работы является улучшение качества диагностики и лечения больных с различными формами течения PC на основе клинических, иммунологических и МРТ исследований. Конкретные задачи исследования состояли в следующем:

1. Изучить распространенность PC в регионах Ростовской области.

2. Исследовать возможность инициации иммунопатологического процесса при PC вирусной инфекцией.

3. Исследовать состояние клеточного иммунитета при PC в зависимости от длительности, формы течения, стадии активности патологического процесса.

4. Проанализировать соотношение основных про воспалительных (фактор некроза опухолиа) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов у больных PC в зависимости от стадии, формы течения заболевания.

5. Изучить экспрессию молекул адгезии (VCAM-1, ICAM-1, РЕСАМ-1) с целью выявления ранних критериев нарушения проницаемости ГЭБ при PC.

6. Определить значение МРТ головного мозга с контрастным усилением гадолиний-содержащими препаратами в ранней диагностике PC и определении его стадий.

7. На основании параллельного исследования про — и противовоспалительных цитокинов, молекул адгезии и данных МРТ головного мозга с контрастным усилением разработать критерии диагностики активности и форм течения PC, методы ранней диагностики демиелинизирующего процесса.

8. Оценить влияние отечественного препарата «Галавит» на клинический и иммунологический статус больных PC в зависимости от длительности и формы течения заболевания.

Научная новизна исследования.

Изучена распространенность PC в Ростовской области. Установлено, что Ростовская область относится к зоне средней степени риска по заболеваемости PC. Заболеваемость в различных регионах области значительно колеблется и не зависит от географических, экономических, климатических факторов.

На основании комплексного клинического, иммунологического и МРТ исследования расширены представления о механизмах развития демиелинизирующего пооцесса при PC.

Установлена возможность участия вирусной, прежде всего герпетической, инфекции в инициации иммунопатологического процесса при PC.

Впервые проведены параллельные иммунологические и МРТ исследования с контрастным усилением, позволяющие объективизировать нарушение проницаемости ГЭБ при обострении PC и разработать ранние методы диагностики заболевания и его стадий.

Впервые выявлено определяющее значение нарушений соотношения прои противовоспалительных цитокинов, увеличения содержания молекул адгезии в ключевом моменте патогенеза PC — повышении проницаемости ГЭБ.

Впервые обосновано применение отечественного иммуномодулятора «Галавит» при рецидивируюше-ремиттирующем течении PC.

Определены критерии эффективности лечения, установления стадии и прогноза заболевания на основании комплекса иммунологических показателей и МРТ головного мозга с контрастным усилением.

Теоретическая значимость.

Результаты проведенного исследования имеют важное значение в понимании путей развития иммунопатологического процесса при различных вариантах течения PC. На основании полученных данных показан возможный механизм запуска аутоиммунного каскада заболевания.

Выделены основные механизмы нарушения проницаемости ГЭБ при обострении PC, которые расширили представления о формировании аутоиммунного процесса.

Определено значение иммунологических, МРТ показателей для ранней диагностики PC и его обострения, прогнозирования течения заболевания и определения эффективности лечения.

Практическое значение работы.

Изучена эпидемиология PC в Ростовской области, что позволяет правильно планировать областные расходы на медицинские и социально-экономические нужды больных этим заболеванием, а также коррелировать эпидемиологические показатели области с другими регионами.

Разработаны новые критерии активности патологического процесса, прогнозирования течения и оценки эффективности лечения. Полученные результаты позволяют использовать показатели цитокинового статуса, экспрессии молекул адгезии в ранней диагностике PC и его обострений.

Расширены возможности МРТ с контрастным усилением гадолиний-содержащими препаратами для диагностики PC и его обострения.

Предложен, экономически доступный для больных страны, основанный на подавлении активности провоспалительных цитокинов, патогенетический метод лечения иммуномодулятором «Галавит» .

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При PC выявляется сложный комплекс нарушений иммунной системы, при котором страдают все основные компоненты иммунитета: Т-лимфоциты, фагоцитарные клетки, содержание и соотношение антител, система цитокинов. Установлены особенности иммунологических нарушений в зависимости от стадии, формы течения и длительности заболевания.

2. Пусковым механизмом аутоиммунного процесса при PC может служить герпетическая вирусная инфекция.

3. Выявлены нарушения соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, наиболее выраженные при ППРС.

4. В развитии ключевого момента обострения PC — нарушении проницаемости ГЭБ, установлена важная роль молекул адгезии (1САМ-1, РЕСАМ-1, VCAM-1).

5. Диагностические возможности МРТ с контрастным усилением существенно превышают ценность обычной (SE) МРТ головного мозга, прежде всего, в ранней диагностике PC и определении активности процесса.

6. На основании результатов клинических и иммунологических исследований обосновано применение иммуномодулятора «Галавит» у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением PC.

Реализация результатов работы на практике.

Результаты диссертационной работы легли в основу методики обследования и лечения больных в неврологических отделениях Ростовской областной клинической больницы, больницы № 1 им. Н. А. Семашко г. Ростова н/Д, клинике нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета.

Теоретические материалы диссертационной работы применяются в учебном процессе кафедры нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета, кафедры нервных болезней и нейростоматологии института повышения квалификации врачей Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ.

Апробация работы.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Института повышения квалификации Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ и апробирована на совместном заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии ИПК Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ и врачей-неврологов клинических больниц № 6 и № 12 г. Москвы 4 марта 2002 года (протокол № 12.01.).

Материалы диссертации доложены на V международном конгрессе по магнитно-резонансной томографии и спектроскопии (Ростов н/Д, 2000), VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001), X научно-практической конференции «Нейроиммунология» (С.-Петербург, 2001), научно-практических конференциях неврологов Ростовской области (2000, 2001, 2002), заседании областного научного общества неврологов и нейрохирургов (2002), конференции неврологов Юга России (Ростов н/Д, 2002).

Публикации.

Результаты диссертации опубликованы в 24 научных статьях, 1 монографии.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 277 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав, отражающих собственные результаты, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 333 источника, в том числе 81 на русском и 252 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 15 рисунками, 12 диаграммами, 18 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. Распространенность рассеянного склероза в Ростовской области растет, за последние 25 лет она увеличилась с 11,8 до 16,4 на 100 тысяч населения. По этому показателю Ростовская область относится к зоне среднего риска развития PC. Не установлено зависимости распространенности заболевания в области от экономических, географических и климатических факторов.

2. Наиболее частыми нарушениями в дебюте PC являются подостро развивающиеся парестезии или онемение в одной или двух конечностях, оптический неврит, двигательные нарушения. При развернутой картине заболевания преобладают двигательные, мозжечковые, тазовые нарушения, когнитивные и психоэмоциональные расстройства. Весьма характерными для клинической картины PC являются синдром «клинической диссоциации» в двигательной сфере и синдром межъядерной офтальмоплегии. На основании тщательно собранного анамнеза, знания основных клинических проявлений, особенностей течения заболевания правильный диагноз может быть поставлен не менее чем в 80% случаев. Наибольшие трудности отмечаются при установлении диагноза первично-прогредиентного PC. Это подчеркивает, что PC является, прежде всего, клиническим диагнозом.

3. Показаниями для проведения МРТ головного мозга при диагностике рассеянного склероза являются: наличие одного топического очага поражения ЦНС при двух и более клинических атаках заболеваниявыявление двух и более очагов поражения ЦНС при монофазном прогресс ирован и и заболеваниядифференциальная диагностика с прогрессирующими мультифокальными заболеваниями мозга. МРТ критериями обострения PC служат следующие признаки: образование новых и повторное появление исчезнувших очагов, увеличение в размерах уже существующих очагов, контрастирование их гадолинием. МРТ с контрастным усилением Gd-содержащими препаратами является наиболее чувствительным, информативным и доступным исследованием для подтверждения диагноза PC в сложных случаях, определения стадии и характера течения заболевания.

4. Выявление новых и реактивация «старых» очагов демиелинизации при проведении МРТ с контрастным усилением, однозначно свидетельствует о нарушении проницаемости ГЭБ и инициации обострения аутоиммунного процесса. Кроме того, визуализация контрастированных очагов разной формы («узловое» и «кольцевидное» усиление) указывает на различный возраст очагов демиелинизации в головном мозге и служит важным подтверждением диагностических критериев PC.

5. Параллельно проведенные исследования: МРТ с контрастным усилением гадолинием и выявление молекул адгезии (МА), участвующих в трансэндотелиальной миграции активированных Т-лимфоцитов через ГЭБ, обнаружили, что повышение проницаемости ГЭБ (выявляемое при МРТ с контрастным усилением) сопровождается значительным повышением экспрессии МА — 1САМ-1, РЕСАМ-1, VCAM-1. Эти данные свидетельствуют о важной роли МА в нарушении проницаемости ГЭБ.

6. У больных PC выявлена повышенная экспрессия МА в дебюте заболевания и при обострении РРРС. В ремиссии и после проведения антицитокиновой терапии уровень экспрессии МА существенно снижался. Максимальная экспрессия МА установлена при клинически неблагоприятном варианте течения заболевания — ППРС.

7. Иммунопатологические реакции при PC характеризуются разнонаправленными изменениями клеточного и гуморального иммунитета: уже в дебюте болезни выявляется нарушение дифференцировки Т-лимфоцитов, проявляющееся в снижении числа зрелых CD3+, увеличении CD8+, CD16+, CD19+ клетокусиление фагоцитарной активности нейтрофнловгиперпродукция иммуноглобулинов и ЦИК. Кроме того, отмечается снижение числа лимфоцитов, несущих TCR а/р и увеличение клеток с TCR у/5. Эти изменения были наиболее выраженными при обострении РРРС и ППРС.

8. Выявлены изменения цитокинового статуса: высокий уровень важнейшего провоспалительного цитокина ФНО-а зафиксирован в дебюте заболевания и при обострении РРРС. Еще более высокая экспрессия ФНО-а выявлена при ППРС. В дебюте PC установлено достоверное снижение уровня экспрессии противовоспалительного цитокина ИЛ-10. ППРС сопровождался существенным снижением экспрессии противовоспалительных цитокинов ИЛ-10 и ИЛ-4.

9. Установлено положительное влияние отечественного иммуномодулятора «Галавит» на степень выраженности неврологических проявлений PC, соотношение провоспалительных.

ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-4) цитокинов, экспрессию молекул адгезии. Эффективность «Галавита» выше при обострении РРРС, чем при ППРС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение цитокинов (ФНО-а, ИЛ-10), уровня экспрессии молекул адгезии может быть использовано для ранней диагностики PC.

2. МРТ с контрастным усилением является наиболее чувствительным, информативным и доступным исследованием для диагностики PC, его стадий. Визуализация контрастированных очагов различной формы может служить важным подтверждением распространенности процесса во времени.

3. МРТ с контрастным усилением, определение повышения уровня экспрессии молекул адгезии являются надежными критериями диагностики обострения PC.

4. Диагностические возможности МРТ с контрастным усилением существенно превышают ценность обычной (SE) МРТ головного мозга, прежде всего, в ранней диагностике PC и определении активности процесса.

5. Иммуномодулятор Галавит" рекомендуется использовать в дебюте и при обострении рецидивируще-ремиттирующего рассеянного склероза. Для увеличения длительности ремиссии лечение 'Талавитом" целесообразно повторять через 3 месяца.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Т. Токсический синдром при инфекционном воспалении. Патогенез, обоснование методов коррекции // Автореф.. дисс. доктора мед. наук. — С.-Петербург, 1994
  2. М.Т., Колюжин О. В., Гришина Т. Н. Новый отечественный иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат // Военно-медицинский журнал. 1999. — № 1. — С. 41- 45
  3. Т.Г., Ениколопова Е. В., Садальская Е. В. и др. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом// Ж. неврол. и психиатр. 2002. — Спец. выпуск «Рассеянный склероз». — С. 20−25
  4. Ахадов Т А., Панов ВО., Айххофф У. Магнитно-резонансная томография спинного мозга и позвоночника. М., 2000. — 747 с.
  5. Г. Н., Головкин В. И. Клинико-магнитно-резонансные соотношения при рассеянном склерозе// Неврологический журнал. -1997. -№ 3. С. 26−29
  6. Г. Н., Калинина Н. М., Акимов С. Б. и др. Иммунопатологические различия ремиттирующего и прогредиентного рассеянного склероза // Иммунология. 2000. — № 3. — С. 41- 44
  7. А.Н., Фаворова О. О. Рассеянный склероз, молекулярные и клеточные механизмы // Молекул. Биол. 1995. — № 4. — С. 727−749
  8. А.Н., Фаворова О. О., Судомоина М. А. и др. Иммуногенетика рассеянного склероза // Сб. «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы», Ступино. 1999. -С. 4−10
  9. А.Н., Гусев Е. И. Бета-интерфероны при рассеянном склерозе: сравнительные исследования и возможности индивидуального подбора при разных типах течения заболевания // Ж. неврол. и психиатр. 2002. — Спец. выпуск «Рассеянный склероз». — № 1. — С. 6571
  10. А.И. К этиологии рассеянного склероза в свете данных морфологических исследований центральной нервной системы // Ж. неврол. и психиатр. 1995. — т. 65. — № 11.- С. 1641- 1645
  11. Е.И., Аристова Р. А., Савина Н. Г. и др. Клинико-электрофизиологические, иммунологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом // Ж. неврол. и психиатр. 1983.-№ 2.-С. 14−20
  12. Е.И., Демина Т. Л., Бойко А. Н., Татаринова М. Ю. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом // Ж. неврол. и психиатр. 1992. — № 2. — С. 14 -18
  13. Е.И., Демина Т. Л., Бойко А. Н., Кулагина Н. Ю. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза. // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, — 1995, С. — 101
  14. Е.И. Рассеянный склероз // Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана, П В Мельничука М.: Медицина, 1995. — Т. 1. — С. 545 — 561
  15. Е.И., Демина Т А., Бойко, А Н. Рассеянный склероз. М., Нефть и газ. 1997.-463 с.
  16. Е.И., Судомоина М. А., Бойко, А Н. и др. Факторы генетической предрасположенности к рассеянному склерозу (по данным генотипирования больных русской этнической группы). // Ж. неврол. и психиатр. 1997. — № 5. — С. 39−46.
  17. Е.И., Демина Т. Л., Бойко, А Н. Рассеянный склероз.// Неврологический журнал. 1997. — № 3. — С.4 — 11
  18. Е.И., Бойко, А Н., Смирнова Н. Ф., Демина Т. Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции. I. Экзогенные факторы риска. // Ж. неврол. и психиатр. 1999. — № 5. — С. 32- 40.
  19. Е.И., Бойко А. Н., Демина Т. Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции. II. Сочетание экзогенных и наследственных факторов // Ж. неврол. и психиатр. -1999.-№ 6.-С. 47 52.
  20. Е.И., Бойко АН., Позер Ч. Проблемы и перспективы использования Р- интерферонов и копаксона в лечении рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 1999. — № 4. — С. 33−36.
  21. Е.И., Беляева И. А., Чехонин В. П. и др. Клинические и иммунохимические характеристики ремиттирующего рассеянного склероза // Вестник Российской академии Медицинских наук. 1999. -№ 7.-С. 40−45
  22. Е.И., Демина T.J1. Рассеянный склероз. // Consilium medicum, 2000. Т. 2. — № 2. — С. 76−83
  23. Е.И., Бойко А. Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 2000. — Т. 100. — № 11. — С. 54- 59
  24. Е.И., Завалишин И. А., Бойко А. Н., Жученко Т. Д. Анализ распространенности рассеянного склероза в некоторых регионах Российской Федерации. // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. — С. 66
  25. Е.И., Бойко АН. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М., Губернская медицина, 2001. — 128 с.
  26. Е.И., Завалишин И. А., Бойко А. Н., Хорошилова Н. Л., Яковлев А. П. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. // Ж. неврол. и психиатр. 2002. — Специальный выпуск. Рассеянный склероз. — № 1. — С. 3−6
  27. Т.Л., Бойко А. Н., Оганезов В. К. и др. Участие фактора некроза опухолей альфа в иммунорегуляции при хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза. // Иммунология. -1991. -№ 4.-С. 40−44
  28. Т.Л. Клинико-иммунологическое изучение больных рассеянным склерозом и вопросы патогенетической терапии. Автореф. дисс.. докт. мед. наук. М., 1992
  29. T.JI., Гусев Е.И, Бойко А. Н., Пинегин В. В. Цитокины в иммунопатогенезе рассеянного склероза. // Ж неврол. и психиатр. -1997. -Т. 97.-№ 5.-С. 68−73.
  30. С.К., Деревянко И. Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 2001. -№ 4.-С. 61−64
  31. И.Г. Роль цитокинов в патогенезе рассеянного склероза. // В кн.: «Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. М., 2000. — С. 46−52
  32. М.Н. Липиды миелина. // В кн.: «Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. М&bdquo- 2000. — 647 с.
  33. И.А. Рассеянный склероз: итоги и перспективы изучения. // Ж. неврол. и психиатр. 1982. — № 2. — С. 161−167
  34. И.А., Хондкариан О. А., Невская О. М., Пивоварова А. Н. Клинико-иммунологические сопоставления при рассеянном склерозе.// Ж. неврол. и психиатр. 1984. — № 2. — С. 164 -167
  35. И.А., Невская О. М., Кулов Б. Б. Антигены гистосовместимости при ретробульбарном неврите и рассеянном склерозе.// Ж. неврол. и психиатр. 1989. — № 4. — С. 55−58
  36. И.А., Захарова М. Н., Дзюба А. Н. и др. О патогенезе ретробульбарного неврита. // Ж. неврол. и психиатр. 1992. — № 2. -С. 61−64
  37. И.А., Бархатова В. П. Спастичность. // Ж. неврол. и психиатр. 1997. — № 5. — С. 68−72
  38. И.А. Бетаферон новая эра в лечении рассеянного склероза // Краткое руководство для врачей. — М.: Аир-Арт, 1997
  39. И. Л., Головкин В. И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М., 2000. — 637 с.
  40. И.А., Переседова А. В. Рассеянный склероз: патогенез и лечение. В сб. «Неотложные состояния в неврологии», Орел, 2002. -С. 261−272
  41. И.А., Захарова М. Н., Переседова А. В. Прогредиентное течение рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 2002. Спец. выпуск — Рассеянный склероз. — № 14. — С. 26−31
  42. Л.Г. Рассеянный склероз: клинические особенности, распространенность и динамика заболеваемости в Ленинградской области. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 2001.
  43. Л.Р., Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервных болезней. М., Медицина, 1991. — 216 с.
  44. А.П. Поствакцинальный антирабический рассеянный склероз и энцефаломиелит. // Сб. «Актуальные вопросы невропатол. и психиатр» Киев, 1963. — С. 155−157
  45. А.П. К вопросу о роли вируса бешенства в этиологии рассеянного склероза и энцефаломиелита.// Ж. неврол. и психиатр. -1965.-Т. 65 -№ 11. -С. 1634−1640
  46. А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит (Этиология, патогенез, лечение). Л., Медицина, 1973. — 295 с.
  47. Н.М. Роль цитокинов в иммунопатогенезе и клинических проявлениях ВИЧ-инфекции. Автореф. дисс. докт. мед. наук. С.-Петербург, 1996.
  48. С.А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. С.-Петербург, 1992
  49. Н.В., Михеев В. В. К клинике рассеянного склероза. В кн. Неврология, детская психоневрология, прикладная психология. — М., 1930. — Вып. 3, — С. 79−157
  50. М.Б., Мартынов Ю. С., Малков Г. Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М., Из-во университета Дружбы народов, 1986 — 124 с.
  51. В.В., Бойко А. Н., Пинегин Б. В. Влияние моноклональных антител к дифференцированным антигенам Т-клеток на пролиферативную активность лимфоцитов в аутологичной смешанной культуре лимфоцитов. // Иммунология. 1993. — № 2. — С. 40−43
  52. М.С., Соловьев В. Д., Шубладзе А. К. Демиелинизирующие энцефаломиелиты. М., 1947. — 160 с.
  53. Марков Д А. Рассеянный склероз // В кн. Многотомное руководство по неврологии. М., 1962. — Т. 3. — С. 457−501
  54. ДА., Леонович АЛ. Является ли рассеянный склероз нозологической единицей? // Журн. невропатол. и психиатр, им. Корсакова, 1966. Т. 66. — № 6. — С. 837−842
  55. Марков Д А. Рассеянный склероз как прогрессирующая иммунологическая болезнь. // Докл. АН БССР. 1968. — Т. 12. — № 11.— С. 1054−1057
  56. Марков Д А. О природе демиелинизирующего процесса в клинической и экспериментальной неврологии. // Журн. невропатол. и психиатр, им. Корсакова, 1969. Т. 69. — Вып. 7. — С. 967−975
  57. Д.А., Леонович А. Л., Старостенко Л. И. К поискам патогенетической терапии и профилактики рассеянного склероза. // Журн. невропатол. и психиатр, им. Корсакова, 1974. Т. 74. — № 2 С. 191−197
  58. Д.А., Леонович А. Л. Рассеянный склероз. М., 1976. 296 с.
  59. Д.А., Пашковская М. И. Электронно-микроскопические исследования при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы. Минск, Наука и Техника, — 1979. — 166 с.
  60. М.М., Бисага Г. Н., Калинина Н. М. Иммунологическая рестрикция цитокинов при рассеянном склерозе. // Журн. неврол. и психиатр. 2001. — Т. 101. — № 9. — С. 39 — 44
  61. А.Г., Зинченко А. П. Опыт этиологической и патогенетической дифференциации синдрома рассеянного склероза. // В кн. Рассеянный склероз и др. демиелинизирующие заболевания нервной системы в клинике и эксперименте. Минск, 1966. — С. 305−320
  62. А.Г., Зинченко А. П. Диагностика рассеянного склероза и энцефаломиелита. Л., 1970. — 239 с.
  63. Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Оценка иммунологического статуса человека при массовых обследованиях. // Методические рекомендации. М., 1989. — С. 49
  64. Е.К. Клинический анализ нервных болезней. М., 1927. — ч. 1
  65. Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. -М&bdquo- Медицина, 1998 С. 269, 272
  66. И.Д., Осетров Б. А. Рассеянный склероз. Практическое руководство. СПб, ЭЛБП — СПб., 2002. — 176 с.
  67. Тотолян Н А. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины. // Мир медицины. 2000. — № 5−6. — С. 34−37
  68. Тотолян Н А., Трофимова Т. Н., Скоромец А. А. и др. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. // Журн. невропатол. и психиатр. Спец. выпуск -Рассеянный склероз. 2002. — № 1. — С. 32−41
  69. А.В., Резник Л. А. Оценка экологического неблагополучия атмосферного воздуха и селитебных территорий г. Новочеркасска. //
  70. Сб. Безопасность жизнедеятельности. Охрана труда и окружающей среды. Вып. 2. РГАСХМ, г. Ростов-на-Дону, 1998. С. 10−12
  71. .Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорригирующей терапии (клинические, иммунологические и биохимические исследования). Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1998
  72. Г. Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом. // Неврологический журнал, 2001. № 1. — С. 43−47
  73. И.И., Чехонин В. П. Нейрональные молекулы клеточной адгезии (структура, функции, клинико-диагностические перспективы). // Журн. неврол. и психиатр, им. Корсакова, 1996. № 5. — С. 113−117
  74. А.К., Бочаров А. Ф., Бычкова Е. И., Берлина Л И. Электронномикроскопическое изучение вируса острого энцефаломиелита человека. // Вопросы вирусологии. 1974. — № 2. -С. 201−203
  75. В.А., Кривчун В. М., Пелехова О. Л. Диагностические критерии рассеянного склероза. // В кн.: Нейроиммунология. Исследования, клиника, лечение. СПб, 2002. — С. 310−312
  76. А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999. — 608 с.
  77. Abreu S.L. Interferon in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE): Effects of exogeneous interferon on the antigen-enhanced adoptive transfer of EAE // Int Arch Allergen Appl Immunol. 1995. — V. 76. — P. 302−307
  78. Adams I.M., Imagawa D.T. Measles antibodies in multiple sclerosis //Pros. Soc. Exptl. Biol, a Med. 1962. — № 3, — P. 562−566
  79. Adams I.M., Brooks M B., Fisher E.D. et al. Measles antibodies in patients with multiple sclerosis and with other neurological and nonneurological diseases // Neurolog. 1970. — V. 20. — № 10. — P. 1039−1042
  80. Adams C.W., Poston R., Buk Y.S. et al. Inflammatory vasculitis in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. 1985. — V. 69. — P. 269−283
  81. Adams A.M. Multiple sclerosis: epidemic in Kenia // East. Air. med. J. -1989. V. 66, — P. 503−506
  82. Alam S.M., Kuriakidis Т., Lawden M., Newman P.K. Methylprednisolon in multiple sclerosis: a comparison of oral with intravenous therapy at equivalent high dose // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1993. — V. 56. -P. 1219−1220
  83. Antel J. P, Arnason BGW, Medof M.E. Suppressor cell function in multiple sclerosis: correlation with clinical disease activity // Ann. Neurol. 1979. -V. 5. — P. 338−342
  84. Archelos J.J., Hartung H.P. Adhesion Molecules and the Blood-Brain-Barrier in Multiple Sclerosis // Jn: «From Basic Immunology to Immune-Mediated Demyelination». Springer-Verlag. Italia, Milano. 1999. — P. 149 161
  85. Arnon R., Teitelbaum D., Sela M. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by COP-1: relevance to multiple sclerosis // Jsr. J. Med. Sci. 1989. — V. 25. — P. 686−689
  86. Arnon R. The development of Cop-1 (Copaxone), an innovative drug for treatment of multiple sclerosis // Immunol. Lett. 1996. — V. 50. — P. 1−15
  87. Aquino D.A., Capello E., Weisstein J. et al. Multiple sclerosis: altered expression of 70-and 27-kDa heat schock proteins in lesions and myelin // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1997. — v. 56. — P. 664−672
  88. Austrup F., Vestweber D., Borges E. et al. P- and E selectine mediate recruitment of T-helper 1 but not T- helper 2 cells into inflammed tissues // Nature. 1997. — V.385. — P. 81−83
  89. Bamberger C.M., Schulte H.M., Chrouses G.P. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensitivity of glucocorticoids // Endocr. Rev. 1996. — V. 17. — P. 245−261
  90. Barkhof F., Hommes O R., Scheltens P. et al. Quantitative MR1 changes in gadolinium DTPA enhancement after high-dose intravenous methyl-prednisolone in multiple sclerosis // Neurology. 1991. — V. 41. — P.1219−1222.
  91. Barkhof F., Frequin S T., Hommes O R. et al. A correlative triad of gadolinium DTPA MRI, EDSS and CSF-MBP in relapsing multiple sclerosis patients treated with high-dose intravenous methylprednisolon // Neurology. V 42. — P. 63−67
  92. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. — V. 120. — P. 2059−2069
  93. F. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике рассеянного склероза // в кн.: «Рассеянный склероз: клиническиеаспекты и спорные вопросы» под ред А. Дж. Томпсона, К. Полмана, Р.Холфельда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001. — С. 62−80
  94. Bashir К., Whitaker J.N. Clinical and laboratory features of primary progressive MS // Neurology. 1999. — V. 53. — P 765−771
  95. Bayas A., Rieckmann P. Managing the adverse effects of interferon-beta therapy in multiple sclerosis // Drug. Saf. 2000. — V. 22. — P. 149−159
  96. Beck R.W., Arlington J, Murtagh F.R. et al. Identifying multiple sclerosis patients with mild or global cognitive impairment using the Screening Examination for Cognitive Impairment (SEFCI) // Neurology. 1993. -V. 50.-P. 841−846
  97. Ben-Nun A., Wecerle H, Cohen J R. Vaccination against autoimmune encephalomyelitis with T-lymphocyte line cells reactive against myelins basic protein // Nature. 1984. — V. 11. — P. 949−952
  98. Bernard CCA, Mandel Т.Е., Mackay J R. Experimental models of human aitoimmune diseases overwiew and prototyps // Jn: 'The autoimmune diseases" Rose N R., Mackay J R. San Diego, Academic Press. 1992. -V 1 -P 47−106
  99. Bertram H.G. Der sabin-Feldman Test bei der multiplen Sklerose // Nervenarzt. 1955. — Ig. 26. — № 6. — S. 253−255
  100. Bever C.T.Ii, Panitch H.S., Levy H.B. et al. Gamma-interferon induction in patients with chronic progressive MS // Neurology. 1991. — V. 41. — P. 1124−1127
  101. Bimbaum G. Heat shock Proteins and multiple sclerosis //Frontiers in Multiple Sclerosis Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunits, 1997. -P. 175−182
  102. Boehm U., Klamp Т., Groot M. et al. Cellular responses to interferon-gamma // Annu Rev Immunol. 1997. — V. 15. — P. 749−795
  103. Borst M. Pathologishe Histologic. Berlin, 1938.
  104. Bourneville D.M., Guerard J. De la sclerose en Plaques Dissemines. -A.Delahaye, Paris, 1867
  105. Bright J.J., Topham D.J., Nag B. et al. Vaccination with peptides from MHC class II beta chain hypervariable region causes allele-specific suppression of EAE // J. Neuroimmunol. 1996. — V. 67, — P. 119−124
  106. V.V., Poser C.M. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза // Ж. невропатол. и психиатр. 2002. — Спец. выпуск. Рассеянный склероз. № 1. — С. 7−14
  107. Brosnan C.F., Battistini L., Gao Y L. et al. Heat shock proteins and multiple sclerosis // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1996. — V. 55. — P. 389−402
  108. Buckley C., Kennard C, Swach M. Treatment of acute exacerbations of multiple sclerosis with intravenous methylprednisolon // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1982. — V. 45. — P. 179−186
  109. Burnham J.A., Wright R.R., Driesbach J. et al. The effect of high dose steroids on MRI gadolinium enhancement in acute demyelinating lesions // Neurology. 1991. — V. 41. -P. 1349−1354
  110. Canella B, Raine C. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis // Ann. Neurol 1995 — V. 37. — P. 424−435
  111. Capra R., Marciano N., Vignolo L.A. et al. Gadolinium-pantetic acid magnetic resonance imaging in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis // Arch. Neurol. 1992. — V. 49. — P.687−689
  112. Carswell R. Patologic Anatomy Illustrations of the Elementary Forms of Disease Longman, Orme, Broun, Green and Longman. London. -1838
  113. Chabot S" Williams G., Yong V.W. Microglial preduction of TNF-a is induced by activated T-lymphocytes. involvement of VLA-4 and inhibition by interferon-bb-lb // J. Clin. Invest 1997, — V. 100. — P. 604−612
  114. Carcot J.M. Histologic de la sclerose en plaquies // Gazette Hopitaux (Paris). 1868. — V. 41. — P. 554−555, 557−558, 566
  115. Charcot J.M. Lectures on Disease of the Nervous System. New Sydenham Society Series. London. — 1887
  116. Chen Y., Inobe J. et al. Peripheral deletion of antigen-reactive T cell in oral tolerance // Nature 1995. — V. 376. — P. 177−180
  117. Chiodi F., Sunquist V.A., Link H. et al. Viral IgM antibodies in serum and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and control // Acta neurol. Scand. 1987. — V., 75. — P. 201−208
  118. Cohen M.M., Lessel S., Wolf P.A. A prospective study of the risk of developing multiple sclerosis in uncomplicated optic neuritis // Neurology. 1979.-V. 29.-P. 208−213
  119. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. -1995. V. 132. — P. 222−227
  120. Compston D.A., Vakareles B.M., Paul E. et al. Viral infection in patients with multiple sclerosis and HLA DR matched controls // Brain. 1986. — V. 109. — P. 325−344
  121. Cook S.D., Douling P C. Multiple sclerosis and viruses. An overwiew // Neurology (Minneap). 1980. — V. 30. — № 7. — P. 80−91
  122. Cook S.D., Rohowsky-Kochan C., Bansil S. et al. Evidance for a viral etiology of multiple sclerosis // Jn. Cook SD, ed Handbook of Multiple Sclerosis, 2-nd edn, New York, Marcel Dekker, Inc. 1996. — P. 97−119
  123. Corsini E., Gelati M., Dufour A. ey al. Effects of beta-Ifh-lb treatment in MS patients on adhesion between PBMNCS, HUVECS and MSHBECs: an in vivo and vitro study // J. Neuroimmunol. 1997. — V. 79. — P. 76−83
  124. Dal Canto M.C. Experimental models of virus induced demyelination // Jn: Cook SD, ed Handbook of multiple sclerosis, 2-nd edn, New York: Marcel Pekker, Inc. 1996. P. 53−96
  125. Davis M.M., Bjorkman P.J. T-cell antigen receptor genes and T-cell recognition // Nature. 1998. — V. 334. — P. 395−402
  126. De Stefano N., Matthews P.M., Phil et al. Chemical pathology of acute demyelinating lesions and its correlation with disability // Ann. Neurol. -1995 -V. 38.-P. 901−909
  127. Dhib-Jalbut S., Mc Farlin D.E. Immunology of multiple sclerosis // Ann. Allergy. 1990. — V. 64. — P. 433−444
  128. Dick G., Mc Keown F., Wilson D C. Virus of acute encephalomyelitis of man and multiple sclerosis // Brit. Med. J. 1958. — V. 5061. — P. 7−9
  129. Dowling P C, Bosch V.V., Cook S.D. Possible beneficial effect of high-dose intravenous steroid therapy in acute demyelinating disease and transverse myelitis // Neurology. 1980. — V. 30. — P. 33−36
  130. Durelli L., Cocito D., Riccio A. et al. High-dose intravenous methylprednisolon in the treatment of multiple sclerosis: clinical-immunologic correlations // Neurology. 1986. — V. 36. — P. 238−243
  131. Engelhardt В., Vestweber D., Hallman R. et al. E- and P-selectin are not involved in the recruitment of inflammatory cells across the blood-brain barrier in experimental allergic encephalomyelitis // Blood 1997. -V. 90. — P. 4459−4472
  132. Engell T. A clinico-pathoanatomical study of multiple scltrosis diagnosis // Acta neurol. Scand. 1988 — V 78. — P. 39−44
  133. Erard F" Wild M.T., Garcia-Sanz J.A., Le Gros G. Switch of CD8 T cell to noncytolytic CD8+ CD4+ cells that make Th 2 cytokines and help В cell // Science. 1993. — V. 260. — P. 1802−1805
  134. Esiri M M., Gay D. The immune cytochemistry of multiple scltrosis plaques Jn: C.S.Rain, H F. McFarland, W W. Tourtellotte (Eds) «Multiple scltrosis. Clinical and pathogenetic basis». London, Chapman, Hall. 1997. -P. 173−186
  135. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple scltrosis // Neurology. 1988. — V. 38. — P. 1822−1825
  136. Fisher J.S., Foley F.W., Aikens J.E. et al. What do we really know about cognitive disfunction? Affective disoders, and stress in multiple scltrosis. A practitioner s guide// J. Neurol. Rehab. 1994. — V. 8. — P. 151−164
  137. Filippi M., Rocca M.A., Rizzo G. et al. Magnetization transfer ratios in multiple scltrosis lesions enhancing after different dose of gadolinium // Neurology. 1998. — V. 50. — P. 1289−1293
  138. Francis D.A., Compston D.A., Batchelor J.R. A reassessment of the risk of multiple sclerosis developing in patients with optic neuritis after extended follow-up // J. Neurol., Neurosurg, Psychiatry. 1987. — V. 50. — P. 758−765
  139. Frei K., Fredrikson S., Fontana A., Link H. Interleukin-6 is elevated in plasma in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1990. — V. 31. — P. 147 153
  140. Friedman A., Weiner H.L. Induction of anergy or active suppression following oral tolerance is determined by frequency of freeding and antigen dosage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994. V.91. — P. 6688−6692
  141. Golaz J., Steck A., Moretta L. Activated T lymphocytes in patients with multiple sclerosis //Neurology. 1983. — V. 33. — P 1371−1373
  142. Gonzaz-Scarano F., Grossman R.J., Galetta S. et al. Multiple sclerosis disease activity correlates with gadolinium enhanced magPc jc resonance imaging // Ann. Neurol. 1987. — V. 21. — P.300−306
  143. Greenberg S.J., Ehrlich G.D., Abbott M.A. Detection of sequences homologous to human retroviral DNA in multiple sclerosis by gene omplification // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. — V. 86. — P. 2878−2882
  144. Griot С., Vandevelde M., Richard A. et al. Selective generation of oligodendrocytes mediated by reactive oxygen species // Free Repablic Res Commen. 1990. — V. 11.-P. 181−193
  145. M., Riise Т., К vale G. Infections in childhood and adolescence in multiple sclerosis // Neuroepidemiology. 1993. — V. 12. — P. 61−69
  146. Grossman R.J., Braflman B.H., Bronson J.R. et al. Multiple sclerosis: serial study of Gadolinium enhanced MR imaging // Radiology. 1988. — V.169. -P.l 17−122
  147. Hafler D.A., Weiner H.L.Immunologic mechanisms and therapy in multiple sclerosis // Immunol. Rev. 1995. — V. 144. — P. 75−107
  148. Hafler D.A., Saadeh M.G.Kuchroo V.K. et al. TCR usege in human and experimental demyelinating disease // Immunol. Today. 1996. — V. 17. -P 152−159
  149. Haire M. Significance of virus antibodies in multiple sclerosis // Brit. med. Bull 1977 -V. 33.-№ l .-P. 40−44
  150. Halliday A.M., Mc Donald W.J., Mushin J. Delayed visual evoked response in optic neuritis // Lancet. 1972. — VV. 3. — P 982−985
  151. Hall G.L., Wing M.G., Compston A. et al. BB-interferon regulates the immunomodulatory activity of neonatal rodeut microglia // J. Neuroimmunol. 1997. — V. 72. — P. 11−19
  152. Hartung H P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia-Martin Dunits. 1997. — P.45−59
  153. Haskova V., Kaslik J., Mate J., Matejkova J. Novy spusob stanoveny circulujicich immuno compleksu v lidskych serech // Cas Lek Ces. 1977. -V. 116.-№ 14.-P. 436−437
  154. Hawkins C.P., Munro RMG, Mackenzie E. ey al. Duration and selectivity of blood brain breakdown in chronic relapsing experimental allergicencephalomyelitis studies by gadolinium-DTPA and protein markers // Brain. 1990. — V. 113. — P. 365−378
  155. Hawkins C.P., Mackenzie E., Tofts P. et al. Patterns of blood barrier breakdown in inflammatory demyelination // Brain. 1991. — V. 114. — P. 801−810
  156. Hickey W.F., Hsu B.L., Kimura H. T-lymphocyte entry into the central nervous system in experimental allergic encephalomyelitis // J. Neurosci Res. 1991. — V. 28. — P 254−260
  157. Hohlfeld R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis. Priciples, problems and perspective (Invited review) // Brain. -1997 -V. 120.-P. 865−916
  158. Jacobs L., OMalley J., Freeman A. et al. Intrathecal interferon reduces exacerbations of multiple sclerosis // Science. 1981. — V. 214. — P. 10 261 028
  159. Jacobs L., Salazar A.M., Hemdon R. et al. Intrathecally administered natural human fibroblast interferon reduces exacerbations of multiple sclerosis, results of a multicenter, double-blinded study // Arch. Neurol. -1987 V. 44. -P. 589−595
  160. Jacobs L.D., Cooktail D.L., Rudick R.A. Intramuscular interferon-beta la for disease progression in relapsing multiple sclerosis // Ann. Neurol. -1996 V. 39. — P. 285−294
  161. Jacobs L.D., Beck R.W., Simon J.H. et al. Intramuscular interferon-beta la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS study Group // N. Engl. J. Med. 2000. — V. 343. — P. 989−904
  162. Jersild C., Svejgaard A., Fog T. HLA antigens and multiple sclerosis // Lancet. 1972. — V. 1
  163. Jl. Клиническая иммунология и аллергология. Пер с нем. Под ред. Р. В. Петрова М., Медицина, 1986. — Т. 3. — 448 с.
  164. Yetkin F.Z., Haughton V.M., Papke R.A. et al. Multiple sclerosis: Specificity of MR for diagnosis // Radiology. 1991. — V. 178. — P. 447 451
  165. Izquierdo G., Hauw J.J., Lyon-Caen O. et al. Value of multiple sclerosis diagnostic criteria: 70 autopsy-confirmed cases // Arch. Neurol. 1985. — V. 42. — P. 848−850
  166. Kastrukoff L.F., Lau A S., Kim S.U. Multifocal CNS demyelination following peripheral inoculation with herpes simplex virus type 1 // Ann. Neurol. 1987. — V. 22. — P. 52−59
  167. Katz D. Taubenberger J.K., Raine C.S. et al. Gadolinium-enhancing lesions on magnetic resonans imaging: neuropathological findings // Ann. Neurol. -1990. V. 28. P. 243
  168. Kendrick M., Johnson K.J. Long term treatment of multiple sclerosis with interferon -fj may be cost-effective // Pharmacoeconomics. 2000. — V. 18 (l).-P. 45−53
  169. Kermode A., Thompson A., Fofts P. et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MR1 study with gadolinium-DTPA enhancement // Neurology. 1990. — V. 40. — P. 229−235
  170. Kermode A.G., Thompson A.J., Fofts P. et al. Breakdown of the blood-brain barrier precedes symptoms and other MR1 signs of new lesions in multiple sclerosis. Pathogenetic and clinical implications // Brain. 1990. -V. 113.-P. 1477−1489
  171. Ketonen L.M., Berg M.J. Clinical Neuroradiology // Vol. 5 in the series «100 maxims in neurology», London, Arnold, 1997
  172. Knobler R.L., Panitch H.S., Braheny S.L. et al. Systemic alpha-interferon therapy of multiple sclerosis // Neurology. 1984. — V. 34. — P. 1273−1279
  173. Koopmans R.A., Li DKB, Grochowsky E. et al. Benign versus chronic progressive multiple sclerosis: Magnetic resonance imaging feature //Ann. Neurol. 1989. — V. 25. — P. 74−81
  174. Kuhn P., Steiner J. Uber die Ursache der multiplen sclerose // Med. Clin. -1917.-Ig. 13.-S. 1007−1009
  175. Kurtzke J.F. Diagnosis and differential diagnosis of multiple sclerosis // Acta neurol scand. 1970. — V. 47. — № 4−5. — P. 484−492
  176. Kurtzke J.F. A reassessment of the distribution of multiple sclerosis. Pts I and 11 // Acta Neurol. Scand. 1975. — Vol. 51. — P. 110−157
  177. Kurtzke J.F., Beebe J.M., Nagler В., Kurland L.T., Auch T.L. Studies on the natural history of multiple sclerosis. Early prognostic features of the later course of the illness // J. Chron. Dis. 1977. — V. 30. — № 12. — P. 819−830
  178. Kurtzke J.F. Bui Q.H. Multiple sclerosis in a migrant population. II Half-orientals immigration inchildhood // Ann. Neurol. 1980. — V. 8. — P. 265 260
  179. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. — Vol. 33. — P. 14 441 452
  180. Kurtzke J.F. Optic neuritis or multiple sclerosis // Arch. Neurol. 1985. -V. 42.-P. 704−710
  181. Kurtzke J.F. Epidemiological evidence for multiple sclerosis as an infection // Clin. Microbiol. Rev. 1993. — V 6. — P. 382−427
  182. Kurtzke J.F. MS epidemiology world wide. One view of carrent status // Acta. Neurol. Scand. 1995. — V. 119. — P.23−33
  183. Landau W. Unbeming becomingness of neurological practice//Pharos.-1999. fall: P. 26−27
  184. Lassman H. Comparative neuropathology of chronic experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis. Berlin, Springer-Verlag, 1983.
  185. Lassman H. Adhesion molecules and blood-brain barrier // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia, Martin Dunitz, 1997. P. 161−168
  186. Lassman H. Lymphocyte trafficking in the central nervous system. Jn: «From Basic Immunology to immune-mediated demyelination». Milano, Springer. 1999. — P. 83−88
  187. Lewis C.M., Wise L.H., Lanchburry J.S. Meta-analises of genome search results // Am. J. Hum. Genet. 1998. — V. 63. -P. 1351
  188. Li H., Cuzner M.L., Newcombl J. Microglia-derived macrophages in early multiple sclerosis plaques // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1996. — V. 22. -P. 207−215
  189. Справочник по прикладной статистике. Под редакцией Э. Ллойда, У.Ледермана. Т. 1. — М. — «Финансы и статистика». — 1989
  190. Справочник по прикладной статистике. Под редакцией Э. Ллойда, У.Ледермана. Т. 2. — М. — «Финансы и статистика». — 1990
  191. Lu C.S., Tsai С.Н., Chin Н.С. et al. Pseudoathetosis as a presenting symptom of spinal multiple sclerosis // J. of the Formosan Med. Association. 1992. — V. 91 (1). — P. 106−109
  192. Lucchinetti C.F., Bruck W., Rodrigues M., Lassman H. Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogeneity in pathogenesis // Brain. Pathol. 1996. — V. 6. — P. 254−274
  193. Lynch S.G., Rose J.W., Smoker W. et al. MR1 in familial multiple sclerosis // Neurology. 1990. — V. 40. — P. 900−903
  194. Manchini J., Carbonara A.J., Hereman S.E. Immunechemical quanti of antigens by single radial immune diffusion // Immunochemistry. 1965. -V. 2. — P. 235−254
  195. Marburg O. Die sogenannte acute multiple sclerose (Encephalomyelitis periaxials scleroticans). Jn. lahrb. Psychiat. Neurol. Bd. 27. — Leipzig, 1906. -S. 213−312
  196. Marie R. Sclerose en plaques et maladies infectieuses // Progres med. (Paris). 1884. — V. 12. — P. 287−289
  197. Martin R., Mc Forland H.F., Mc Farlin D.Z. Immunological aspects of demyelinating diseases // Annu. Rev. Immunol. 1992. — V. 10. — P. 153 187
  198. Martin R., Voskuhl R., Flerlage M. Myelin basic protein specific T-cell responses in identical twins discordant or concordant for multiple sclerosis // Ann. Neurol. — 1993. — V. 34. — P. 524−535
  199. Martin C.N., Cruddas M., Compston DAS. Symptomatic Epstein Еш virus infection and multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1993 -V. 56.-P. 167−167
  200. Martino G., Adorini L. From basic immunology to immune-mediated demyelination. Italia, Milano, Springer-Verlag. — 1999. — P. 1−5
  201. Mc Dolald W., Barnes D. Lessons from magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Frends Neurosci. 1989. — V. 12. — P. 376−379
  202. Mc Donald W., Compston A., Edau G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Pinel of the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Ann. of Neurology. 2001. — V. 50 (1). -P. 212−127
  203. Mc Donald W.J., Thompson A.J. Сколько типов рассеянного склероза существует? // В кн. «Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы» под ред. Ф.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001 -С. 51−58
  204. Mc Laurin J., Antel J.P., Youg V.W. Immune and non-immune action of interferon BB-lb on primary human neurol ceils // Multiple Sclerosis. -1995 -V. 1-P. 10−19
  205. Medaer R., Stinissen P., Truyen L. et al. Depletion of myelin basic protein autoreactive T cell vaccination pilot trial in multiple sclerosis // Lancet. -1995. V. 34b. — P. 807−808
  206. Meinl E., Hoch R.M., Dormar K. et al. Encephalitogenic potential of myelin basic protein specific T cells isolated from normal rhesus macaques // Am. J. Pathol. 1997. — V. 159. — P. 445−453
  207. Miller D.H., Barkhof F., Berry 1. et al. Magnetic resonance imaging in monitoring the treatment of multiple sclerosis, concerted action quidelines // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. — V. 54. — P. 683−688.
  208. Miller D.H., Thompson A.J., Morrisey S.P. et al. High dose Steroides in acute relapses of multiple sclerosis: MRI evidence for a possible mechanism of therapeutic effect // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. — V. 55. -P. 450−453
  209. Milligan N.M., Newcomble R., Compston DAS. A double-blind controlled trial of high dose methylprednisolone in patients with multiple sclerosis. I. Clinical effects // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1987. — V. 50. — P. 511−516
  210. Mitrovic В., Martin F.C., Charles AC. et al. Neurotransmitters and cytokines in CNS pathology // Prog. Brain. Rev. 1994. — V. 103. — P. 319 330
  211. Moreira J., Masden J.C., Trasi S. et al. The open ring: a new imaging sign in demyelinating disease // Ann. Neurol. 1994. — V. 36. — P. 302
  212. Morissey S.P., Miller D.H., Kendall B.E. et al. Prognostic significance of brain MRI et presentation in patients with a clinically isolated syndrome suggestive of MS a five year follow-up study // Brain. — 1993. — V. 116-P. 115−146
  213. X. Обеспечивают ли стероиды отдаленный положительный эффект // В кн. «Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы» под ред А.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфелда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001. С. 186−197
  214. Mushlin A., Detsky A., Phelps C. et al. The accuracy of magnetic resonance imaging in patients with multiple sclerosis // JAMA. 1993. — V. 226.-P. 3146−3151
  215. Nesbit G.M., Forbes G.S., Scheithauer B.W. et al. Multiple sclerosis: histopathological and MR and/or CT correlation in 37 cases at biopsy and 3 cases et autopsy // Radiology. 1991. — V. 180. — P. 467−474
  216. Newman P.K., Saunders M., Tilley PJB. Methylprednisolon therapy in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1982. — V. 45. — P. 941
  217. Noseworthy J.H., Gold R., Hartung H.P. Treatment of multiple sclerosis: recent trials and future // Cuur Opin Neurol. 1999. — V. 12. — P. 279−289
  218. Nyland H., Mayr K.M., Barret-Conner E. Altered antibody pattern to Epstein-Barr virus bat not toother herpes virus in multiple sclerosis // Jn: Multiple sclerosis epidemiology, analytical approaches to study the etiology. Bergen. Norway, 1995. P. 8
  219. Offenbacher H., Fazekas F., Schmidt R. et al. Assessment of MRI criteria for diagnosis of MS // Neurology. 1993. — V. 43. — P. 905−909
  220. Oger JJF, Arnason BGW, Wray S.H., Kistler J.P. A study of В and T cells in multiple sclerosis // Neurology. 1975. — V. 25. — P. 444−447
  221. Ohta M., Ohta K., Mori F. Sera from patients with multiple sclerosis react with human T-cell lymphotropic virus 1GAG pretein but not ENN preteins //J. Immunol. 1986. — V. 137. — P. 3440−3443
  222. Ollivier C P. De la moelle epiniere et de ses maladies. Crevot, Paris, 1824
  223. Olsson T. Cytokine-producing cells in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis // Neurology. 1995. V. 45 (suppl 6).-S. 11−15
  224. Oppengheim H. Lehrbuch der Nervenkrankheiten. Berlin, 1913
  225. Ordenstein M. Sur la Paralysie Agitante et la Sclerose en Plaques Generalisee A. Delahaye, Paris, 1867
  226. Owens Т., Renno Т., Taupin V., Krakowski M. Inflammatory cytokines in the brain: does the CNS shape immune responses? // Immunol. Today. -1995 -V. 15.-P. 566−571
  227. Padovan E., Giahino C., Cella M. et al. Normal T-lymphocytes can express two different T-cell receptor 0 chains: implications // J. Exp. Med. 1995. -V. 181 -P. 1587−1591
  228. Panitch H.S. Systemic alpha-interferon in multiple sclerosis: Long-term patient follow-up // Arch. Neurol. 1987. — V 44. — P. 61−63
  229. Panitch H.S. Influence of infection on exacerbations of multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. — V. 36. — P.25−28
  230. H. Значение вирусных инфекций и вакцинаций при рассеянном склерозе // В кн. «Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы» под ред. А.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. -Санкт-Петербург, Политехника. 2001. — С. 159−170
  231. Paszner В., Petcan J., Oger J. Neutralizing antibodies to interferon -p in the treatment of multiple sclerosis. Cause for concern? // Drags. 1999. — V. 11. — P. 225−243
  232. Paty D.W., Ebers G.C. Multiple sclerosis. Philadelphia, 1997. 572 p.
  233. Perini P., Gallo P. Immunotherapies for multiple sclerosis // Jn: G. Martino, L. Adorini (Eds) «From Basic Immunology to Immune-Mediated Demyelination», Springer-Verlag Italia, Milano, 1999. P. 210−232
  234. Perron H., Garson J.A., Bedin F. et al. Molecular identification of novel retrovirus respectively isolated from patients with multiple sclerosis // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1997. — V. 94. — P. 7583−7588
  235. Poser C.M. A numerical scoring system for the classification of multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1979. — Vol. 60. — P. 100−111
  236. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: quidelines for research protocols // Ann. Neurol. 1983. -V. 13. — P.227−231
  237. Poser C.M., Hibberd P.L. Analysis of the «epidemie» of multiple sclerosis in the Faroe Island. 1. Biostatistic aspects // Neuroepidemiol. 1988. — V. 7. -P. 168−180
  238. Poser C. Magnetic resonance imaging in asymptomatic disseminated vasculomyelinopathy //J. Neurol. Sci. 1989. — V. 94. — P. 69−77
  239. Poser C.M., Scheidt P., Kitz В., Luer W, Schafer U. et al. Impact of magnetic resonance imaging (MRI) on the epidemiology of MS // Acta Neurol 1991-V. 83. — P. 172−175
  240. Ч.М. (Poser С М.) Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) // Журн. неврологии и психиатр, им. Корсакова. 1993. -Т. 93.-№ 4.-С. 77−88
  241. Poser C.M. The role of the blood-brain barrier in the pathogenesis of multiple sclerosis. Jn: Salvati S. (ed). A multidisciplinary approach to myelin diseases. New York. Plenium Press. 1994. — P. 221−229
  242. Poser C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview // Ann. Neurol. 1994. — Vol. 36. — Suppl. 2. — S. 180−193
  243. Poser C. An atlas of multiple sclerosis. Carnforth UK: Parthenon Publisching, 1998
  244. Powell Т., Sussman J.G., Davies Jones G.A. MR imaging in acute multiple sclerosis: ringlike appearance in plaques suggesting the presence ofparamagnetic free radicals // Am. J. Neuroradiol. 1992. — V. 13. — P. 15 441 546
  245. Pratt R.T., Compston N.D., Mc Alpin D. The famial incidence of multiple sclerosis and its significance // Brain. 1951. — V. 74. — P. 191−232
  246. Prineas J.W. The Neuropathology of multiple sclerosis. Hand-book of Clinical Neurology. Ed. J.C. Koetsier. New York, N Y. Ebsevier, 1986. P. 213−257
  247. Racke M.K., Bonomo A., Scott D.E. et al. Cytokine- induced immune deviation as a therapy for inflammatory autoimmune disease // J. Exp. Med. 1994. -V. 180.-P. 1961−1966
  248. Raine C.S. Biology of disease. Analysis of autoimmune demyelination: Its impact upon multiple sclerosis // Lab. Invest. 1984. — V. 50. — P. 608−635
  249. Raine C.S., Wu E. Multiple sclerosis: remyelination in acute lesions // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. — V. 52. — P. 199−204
  250. Raine C.S. The Dale E. Mc Farlin Lectures, the immunology of multiple sclerosis lesion (Review) // Ann. of Neurology. 1994. — Suppl. 36. — S. 61−72
  251. Raine C.S. Multiple sclerosis: immune system molecul expression in the central nervous system // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1994. — V. 53. — P. 328−337
  252. Ramirez F., Fowell D.J., Puklavec M. et al. Glucocorticoids promote a Th 2 cytokine response by CD4+ T cells in vitro // J. Immunol. 1996. — V. 156.-P. 2406−2412
  253. Rao S.M., Leo G.J., Ellington L. et al. Cognitive disfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning // Neurology. -1991- V. 41. -P. 692−696
  254. Rasmussen H.B., Lucotte G., Clausen J. Endogenous retroviruses and multiple sclerosis.// J. Neurology. 2000. — № 6 (Suppl. 2). — P. 80−84
  255. Rauchfuss E. The immunomodulator Galavit a new hope for cancer patients?// J. Consilium. — 2000. — № 3. — P. 47−48
  256. Reddy E.P., Sandberg-Wollheim M., Mettus R.V. et al. Amplification and molecular cloning of HTLV-1 sequences from DNA of multiple sclerosis patients // Science. 1989. — V. 243. — P. 529−533
  257. Riise Т., Boico A., Granieri E. et al. The epidemiology study of etiological factors in multiple sclerosis // Neurology. 1997 (special suppl.)
  258. Ristori G., Montesperelli C., Gasperini C. T-cell response to myelin basic protein before and after treatment with interferon beta in multiple sclerosis // J. Neuroimmunology. 1999. — V. 99. P. 91−96
  259. Ristori G., Montesperelli C., Buttinelli C. et al. Non-Myelin antigen autoreactivity in multiple sclerosis // Jn. G. Martino, L. Adorini «From Basic Immunology to immune-Mediated Demyelination», Spriger-Verlag Italia, Milano, 1999. P 162−169
  260. А., Бростофф Д., Мейл В. Иммунология пер с англ., М., Мир, 2000. — 592 с.
  261. Rosenberg G.A., Dencoff J.F., Correa N. et al. Effects of steroids on CSF matrix metalloproteinase in multiple sclerosis: relation to blood-brain baiTier injury // Neurology. 1996. — V. 46. — P. 1626−1632
  262. Ross C.A., Lenman I.A., Rutter C. Infective agents and multiple sclerosis // Brit. Med. I. 1965. — V. 1. — № 3. — P. 266−269
  263. Sallusto F., Lening D., Mackay C.R., Lanzavecchia A. Flexible program of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes // J. Exp. Med. 1998. — V. 187. — P. 875−883
  264. Salvetti M., Buttinelli C., Ristory G. et al. T-lymphocyte reactivity to the recombinant mycobacterial 65- and 70 kDa heat shock proteins in multiple sclerosis // J.Autoimmunol. 1992. — V. 5. — P. 691−702
  265. Sanders V.J., Waddell A.E., Felisan S.L. et al. Herpes simplex virus in postmortem multiple sclerosis brain tissue // Arch. Neurol. 1996. — V. 53. -P. 125−133
  266. Satoh J, Kim S.U. Constitutive and inducible expression of heat shock protein HSP 72 in oligodendrocytes in culture // Neuroreport. 1995. -V. 6. — P. 1081−1084
  267. Schmied M., Breitchopf H., Gold R. et al. Apoptosis of T-lymphocytes in experimental autoimmune encephalomyelitis // Ann. J. Pathol. 1993. — V. 143.-P. 446−452
  268. Schwartz C.E., Coulthard-Morris L" Cole B. et al. The quality-of-life effects of interferon-beta-lb in multiple sclerosis. An extended Q-TWIST analysis// Arch. Neurol. 1997. — V. 54. — P. 1475−1480
  269. Selmaj K., Brosnan C.F., Raine C.S. Colocalization of lymphocytes bearing gamma delta T-cell receptor and heat shock protein hsp 65+ oligodendrocytes in multiple sclerosis // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1991. — V. 88. — P.6452−6456
  270. Selmaj К., Battistini L., Gao Y.Z. et al. Heat shock proteins and y/8 T-lymphocytes in multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis Eds. O. Abramsky, H. Ovadia-Martin Dunitz, London, 1997. P. 183−191
  271. Sibley W., Foley J. Measles antibodies in multiple sclerosis // Trans, of the Amer.Neurological. Ass. 1963. — V. 88. № 3 — P. 272−281
  272. Sibley W., Foley J. Infection and immunization in multiple sclerosis // Ann. N Y. Acad. Sci. 1965. — V.122. — P.457−466
  273. Sluga E., Seitelberger F. Zur feinstrukturellen Zytologie der multiplen sclerose // Sympos. Fiber Immunosuppressive Therapie. Goettingen, 1969
  274. Sobel R.A., Mitchel M.E., Fondren G. Intercellular adhesion molecule -1 (ICAM-1) in cellular immune reactions in the human central nervous system // Am. J. Pathol/ 1990. — V. 136. — P. 1309−1316
  275. D’Souza S.D., Antel J.P., Freedman M.S. Cytokyne induction of heat shock protein expression in human oligodendrocytes: An interleukin-1 mediated mechanism // J. Neuroimmunol. 1994. — V. 50. — P. 14−24
  276. Steiner J. Multiple Sklerose. Berlin, Gottingen-Heidelberg, 1962.
  277. Steinman L., Rosenbaum J.Т., Sriram S., Mc Devitt H O. In vitro effects of antibodies to immune response gene products: prevention of experimental allergic encephalomyelitis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. — 1981. — V.73. P. 7111−7118
  278. Steinmam L.A. A few autoreactive cells in an autoimmune infiltrate control a vast population of nonspecific cells: a tale of smart bombs and the infantry // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1996. — V.93. — P.2253−2256
  279. Talbot P.J., Paquette J.S., Ciurli C. et al. Myelin basic protein and human coronavirus 229E crossreactive T cells in multiple sclerosis /V Ami. Neurol. 1996. — V. 39. — P. 233−240
  280. Tas M.W., Barkhof F., van Walderveen MAA et al. The effect of gadolinium on the sensitivity and specificity of MR imaging in the initial diagnosis of multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. 1995. — V. 16. — P. 259−264
  281. Teitelbaum D., Meshorer, Hirshfeld Т., Arnon R., Sela M. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide // Eur. J. Immunol. 1971- V. l .-P. 242
  282. Thompson A.J., Kermode AG., Mac-Manus D.G. et al. Patterns of diseases activity in multiple sclerosis clinical and magi.^tic resonance imaging study // Br. Med. J. 1990. — V. 300. — P. 631−634
  283. Thompson A.J., Kermode AG., Wicks et al. Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis// Ann. Neurol. 1991. — V. 29. — P. 53−62
  284. Thompson A.J., Polman C., Hohlfeld R. Multiple sclerosis: Clinical challenges and controversies. London, Martin Dunitz, 1997. 422 p.
  285. Thormar H., Magnus H. Attempts to isolate virus from the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis // Acta. Neurol. Scand. 1963. — V. 39. — № 3. — P. 209−212
  286. Thorpe J.W., Mumford C.J., Compston DAS. et al. British Isles survey of multiple sclerosis twins: MRI // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. -V. 57. — P. 491−496
  287. Tofts P. S., Kermode A.G. Measurement of the blood-brain barrier permeability and leakage space vising dynamic MR imaging: Fundamental concept // Magn. Reson. Med. 1991. — V. 17. — P. 357−367
  288. Townsend J.J. The demyelinating effect of corneal HSV infections in normal and nude (athymic) mice // J. Neu э1. Sci. 1981. — V. 50. — P.435−441
  289. Troiano R.A., Hafstein M R., Zito G. et al. The effects of oral corticosteroid dosage on CT enhancing multiple sclerosis plaques // J. Neurol. Sci. 1985. — V. 70. — P. 67−72
  290. Trotter J.L., Collins K G., van der Veen R.C. Cerum cytokine levels in chronic progressive multiple sclerosis. Interleukin 2 levels parallel tumor necrosis factor alpha levels // J. Neuroimmunol. — 1991. — V. 33. — P. 2936
  291. Tshabitscher J., Sluga-Gasser E., Schinco H. Hyperergische Erkrankungen am Auge im Rahmen von multipler sklerose // Wien. Med. Wschr. 1962. -Bd. 112.-№ 3.-S. 279−285
  292. Tsucada N" Matsuda M" Miyagi K. et al. Soluble CD4 and CD8 in the peripheral blood of patients with multiple sclerosis and HTLV-1-associated myelopathy // J. Neuroimmunol. 1991. — V. 35. — P. 285−293
  293. Ulvestad E., Williams K., Vederer C. et al. Reactive microglia in multiple sclerosis lesions have an increased expression of receptor for the Fc part of IgG// J.Neurol. Sci -1994 -V. 121.-P. 125−131
  294. Vandenbark A.A., Hashim G.A., Offner H. T cell receptor peptides in treatment of autoimmune diseases: rational! and potential // J. Neurosci Res. 1996. — V.43. — P. 391−402
  295. Vandenbark A.A., Chou Y.K., Whitham R. et al. Treatment of multiple sclerosis with T-cell receptor peptides: result of a double-blind pilot trial // Nat. Med. 1996. — V. 2. — P. 1109−1115
  296. Van Noort J.M., Van Sechel A.C., Bajramovic et al. The small heat-shock protein a B- crystalline as candidate autoantigen in multiple sclerosis // Nature. 1995. — V. 275. — P. 798−801
  297. Voskuhl R.R., Martin R, Bergman C. et al. T helper 1 (Th 1) functional phenotype of human myelin basic protein specific T lymphocytes // Autoimmunol. — 1993. — V. 15. — P. 137−143
  298. Vulpian h. Note sur la sclerosie en plaques de la moelle epiniere //Union Medicale Pratique Francais. 1866. — V. 30. — P. 459−465, 475−482, 541 548
  299. Warren K G., Catz J., Jeffrey V.M. et al. Effect of methylprednisolone on CSF Ig G parameters, myelin basic protein aitd antimyelin basic protein in multiple sclerosis exacerbation // Can. J. Neurol. Sci. 1986. — V. 13. — P. 25−30
  300. Warren S. Epidemiology of multiple sclerosis. Jn. Neuroepidemiology: atribute to Brunce Schoenberg. CRC Press, Boca Raten, Ann. Arbor, Boston, 1990. S. 239−264
  301. Warren K.G., Catz J. Relative frequency of autoantibodies to myelin basic protein and proteolipid protein in optic neuritis and multiple sclerosis cerebrospinal fluid // L. Neurol. Sci. 1994. — V. 121. — P. 66−73
  302. Wekerle H., Linington C., Lassman H., Meyerman R. Cellular immune reactivity within the CNS // Trends. Neurosci. 1986. — V. 9. — P. 271−277
  303. Weiner H.L., Mackin G.A., Matsui M. et al. Double-blind pilot trial of oral tolerization with myelin antigens in multiple sclerosis // Science. 1993. -V. 259.-P. 1321−1324
  304. Whetten-Goldstein K., Sloan F.A., Goldstein L.B., Kulas ED. A comprehensive assessment of the cost of multiple sclerosis in the United States // Multiple sclerosis. 1998. — V. 4. — P. 419−425
  305. Whitham R.H., Bourdette D.H. Treatment of multiple sclerosis with high-dose methylprednisolon pulse therapy // Neurology. 1989. — V. 39. -Suppl. 1. — P. 357
  306. Williams K.C., Zhao R.W., Ueno K. et al. PECAM-1 (CD31) expression in the central nervous system and its role in experimental allergic encephalomyelitis in the rat // J. Neurosci Res. 1996. — V. 45. — P. 747−754
  307. Williams G.J., Will P L. Comparative study of the pharmacodinamic and pharmacologic effects of Betaferon and Avonex // J. Interferon Cytokine Res. 1998. — V. 18. — P. 967−975
  308. Wordsworth B P., Lanchbury J.S., Sakkas L.J. et al. HLA-DR4 subtype frequenceis in rheumatoid arthritis indicate that DRB1 in the major susceptibility locus within the HLA class II region // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1989. — V. 86. — P. 10 049−10 053
  309. Wucherpfenning K.W., Newcomble J., Li H. et al. Gamma delta T-cell receptor repertoire in acute multiple sclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1992. — V. 89.-P. 4588−4592
  310. Wucherpfenning K.W., Stromingcr J.L. Molecular mimicry in T-cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T-cell clons specific for myelin basic protein // Cell. 1995. — V. 80. — P. 695−705
  311. Young J.R., Hall A.S., Pallis C.A. et al. Nuclear magnetic resonance imaging of the brain in multiple sclerosis // Lancet. 1981. — ii. P. 10 631 066
  312. Zaffaroni M., Crovetti G, Ghezzi A. et al. Cell adhesion molecules in multiple sclerosis: expression on circulating and cerebrospinal fluid lymphocytes // Frontier in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia Martin Dunitz, 1997. — P. 169−174
  313. Zhang J., Raus J. T cell vaccination in autoimmune diseases. From laboratory to clinic // Hum. Immunol. 1993. — V. 38. — P. 87−96
  314. Xia M., Leppert D., Hauser S.L. et al. Stimulus specificity of matrix metalloproteinase dependence of human T-cell migration through a model basement membrane // J. Immunol. 1996. — V. 156. — P. 160−167.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!