Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Значение факторов гипоксии и эндотелиальной дисфункции в поражении почек при ожирении

Диссертация: Значение факторов гипоксии и эндотелиальной дисфункции в поражении почек при ожирении
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Оценено влияние синдрома обструктивного апноэ во время сна, как состояния с повторяющимися эпизодами гипоксии-реоксигенации, в котором вовлечены различные механизмы тканевого повреждения, на формирование ранних стадий ХБП. Показано, что СОАС сопряжен с увеличением количества факторов риска, среди которых наибольшее значение для развития ХБП имеют выраженность абдоминального ожирения… Читать ещё >

Значение факторов гипоксии и эндотелиальной дисфункции в поражении почек при ожирении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Актуальность проблемы
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Основные положения, выносимые на защиту
  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Ожирение как триггер метаболических, гормональных и иммуно-воспалительных нарушений
    • 1. 2. Механизмы и основные медиаторы поражения почек при ожирении
    • 1. 3. Роль инсулинорезистентности в поражении почек при ожирении
    • 1. 4. Обструктивное апноэ во время сна — дополнительный фактор риска поражения почек при ожирении
    • 1. 5. Эндотелиальная дисфункция — центральное звено патогенеза поражения почек при ожирении
    • 1. 6. Асимметричный диметиларгинин — маркер и патогенетический фактор эндотелиальной дисфункции: механизмы регуляции и клиническое значение
    • 1. 7. Роль полиморфизма гена МТГФР в формировании эндотелиальной дисфункции и поражения почек
    • 1. 8. Особенности патогенеза повреждения почек, вызванного ишемией-реперфузией
    • 1. 9. Сукцинат как патогенетический фактор и маркер повреждения почек
  • ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Клиническое исследование
      • 2. 1. 1. Критерии отбора больных
      • 2. 1. 2. Методы обследования больных
      • 2. 1. 3. Критерии и методы диагностики ассоциированных с ожирением клинических состояний
      • 2. 1. 4. Критерии и методы диагностики ремоделирования сосудов и хронической болезни почек
      • 2. 1. 5. Определение маркеров эндотелиальной дисфункции
    • 2. 2. Экспериментальное исследование
      • 2. 2. 1. Характеристика эксперимента и методы исследования
      • 2. 2. 2. Показатели, изученные в эксперименте
    • 2. 3. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Результаты клинического исследования
      • 3. 1. 1. Определение факторов риска развития хронической болезни почек 1-Ша стадий у больных ожирением
      • 3. 1. 2. Влияние ожирения на факторы риска развития хронической болезни почек 1-Ша стадий
      • 3. 1. 3. Влияние ассоциированных с ожирением заболеваний на формирование хронической болезни почек 1-Ша стадий
      • 3. 1. 4. Особенности влияния метаболического синдрома и СО АС на факторы риска ХБП 1-Ша стадий
      • 3. 1. 5. Асимметричный диметиларгинин — один из предикторов развития ХБП у больных ожирением
      • 3. 1. 6. Влияние полиморфизма гена МТГФР на раннее ремоделирование сосудов и формирование хронической болезни почек 1-Ша стадий у больных ожирением
    • 3. 2. Результаты экспериментального исследования
      • 3. 2. 1. Изучение скорости мочеобразования
      • 3. 2. 2. Изучение плазменной концентрации сукцината
      • 3. 2. 3. Изучение мочевой экскреции сукцината
  • ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Актуальность проблемы.

Распространение эпидемии ожирения наблюдается во всех возрастных группах населения и характеризуется большим разнообразием поражения органов, в том числе и почек. Установлено, что развитие хронической болезни почек (ХБП) при ожирении запускается гормональными и гемодинамическими факторами, которые вызывают эндотелиальную дисфункцию и сосудистое ре-моделирование (Мухин H.A., 2006; Tanner RM и соавт., 2012). Однако не все механизмы эндотелиальной дисфункции при этом детально изучены.

Центральное место в формировании эндотелиальной дисфункции (ЭД) занимает нарушение NO-опосредованных функций. Одним из значимых факторов ЭД является асимметричный диметиларгининин (АДМА), который ингиби-рует все типы NO-синтаз. В серии работ показано, что АДМА является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и важным медиатором кардиоренальных связей, так как многие механизмы, регулирующие эффекты и метаболизм АДМА, задействованы в ткани почек. Согласно экспериментальным работам, в регуляцию метаболизма АДМА может быть вовлечена метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР). Известно, что носительство мутаций гена МТГФР ассоциировано с ЭД и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эти эффекты могут объясняться гипергомоцистеинемией, поскольку гомоци-стеин способен стимулировать накопление АДМА в эндотелии (Жлоба A.A., 2007; Dayal S и соавт., 2005; Kielstein JT и соавт., 2008).

Роль гипоксии в формировании ХБП при ожирении малоизученна. Однако известно, что гипоксия приводит к развитию таких молекулярно-клеточных изменений, как оксидативный стресс, дисфункция митохондрий, накопление различных метаболитов. Последние, как показывают исследования, могут являться не просто продуктами обмена, но и важными паракринными факторами, опосредующими адаптационные изменения, которые впоследствии могут вызвать повреждение тканей. В последнее время привлечено внимание к подобному медиатору — сукцинату — в связи с открытием его специфического рецептора. При гипоксии и оксидативном стрессе происходит повышение концентрации сукцината, что приводит к синтезу гипоксией индуцированного фактора-1а (ЮТ-1а) и сосудистого эндотелиального фактора роста, а также секреции ренина (Рей-Ре1егШ I, 2010).

В клинических условиях примером ассоциированного с ожирением состояния, в котором вовлечены механизмы метаболических, гемодинамических нарушений, эндотелиальная дисфункция и гипоксия, является синдром обсрук-тивного апноэ во время сна (СОАС). Известно, что присоединение СО АС усиливает влияние метаболического синдрома на сердечно-сосудистый риск (Чазова И.Е. и соавт., 2009). Вместе с тем его влияние на формирование и прогресси-рование ранних стадий поражения почек при ожирении недостаточно изучено так же, как и взаимосвязь факторов эндотелиальной дисфункции с изменениями, индуцированными гипоксией.

В настоящее время одной из приоритетных задач является поиск новых биомаркеров и изучение потенциальных и доказанных, их взаимосвязи друг с другом и поражением органов и систем. В связи с этим актуально определение значения факторов гипоксии и эндотелиальной дисфункции в поражении почек при ожирении и ассоциированных с ним состояниях. Это имеет большую клиническую значимость для стратификации риска, оптимизации подходов к диагностике ранних стадий поражения почек и, возможно, оценки эффективности лечебных мероприятий и прогноза.

Цель исследования.

Цель исследования — определить в клинических условиях и в эксперименте значение факторов гипоксии и эндотелиальной дисфункции для усовершенствования подходов к стратификации риска и диагностике ранних стадий поражения почек при ожирении.

Задачи исследования.

1. Определить факторы риска развития хронической болезни почек (ХБП I-Ша) у больных ожирением.

2. Оценить влияние синдрома обструктивного апноэ во время сна на формирование ХБП 1-Ша.

3. Определить значение асимметричного диметиларгинина и полиморфизма гена МТГФР, как маркеров эндотелиальной дисфункции, в формировании ХБП 1-Ша.

4. В экспериментальной модели ишемии-реперфузии оценить влияние избыточной массы тела на острое поражение почек у крыс по изменению плазменного и мочевого уровней сукцината — показателя гипоксического повреждения ткани.

Научная новизна.

В работе установлено, что выраженность инсулинорезистентности вносит основной вклад в формирование ХБП при ожирении. Определены наиболее значимые предикторы развития и прогрессирования ХБП при ожирении: НОМА-индекс, сывороточные уровни инсулина, С-пептида, мочевой кислоты и асимметричного диметиларгинина.

Оценено влияние синдрома обструктивного апноэ во время сна, как состояния с повторяющимися эпизодами гипоксии-реоксигенации, в котором вовлечены различные механизмы тканевого повреждения, на формирование ранних стадий ХБП. Показано, что СОАС сопряжен с увеличением количества факторов риска, среди которых наибольшее значение для развития ХБП имеют выраженность абдоминального ожирения, эндотелиальная дисфункция и степень ремоделированиия сосудов. При этом АДМА является значимым маркером и фактором эндотелиальной дисфункции, опосредующим эффекты синдрома обструктивного апноэ во время сна на развитие поражения почек при ожирении.

Впервые определена взаимосвязь полиморфизма гена МТФГР с повышенным уровнем асимметричного диметиларгинина. Обнаружено, что гомозиготное носительство патологического 677Т-аллеля гена МТГФР ассоциировано с более выраженным ожирением, характеризуется повышенной концентрацией АДМА и инсулина в сыворотке крови и повышает риск формирования ХБП I-Ша более чем в 2 раза.

В экспериментальном исследовании на основе анализа динамики изменений плазменной концентрации и мочевой экскреции сукцината впервые было определено влияние избыточной массы тела на острое повреждение почки и оценено значение сукцината как раннего маркера поражения почек.

Практическая значимость.

Результаты настоящей диссертационной работы свидетельствуют в пользу необходимости формирования программы обследования, направленной на выявление факторов риска развития ранних, потенциально обратимых стадий ХБП у больных ожирением, исходя из оценки показателей пуринового обмена, инсулинорезистентности, эндотелиальной дисфункции, признаков ремоделиро-вания сосудов и наличия синдрома обструктивного апноэ во время сна.

Наличие ХБП 1-Ша стадий прежде всего следует предполагать у больных метаболическим синдромом с высокими показателями абдоминального ожирения и инсулинорезистентности. В связи с этим обосновано исследование показателей инсулинорезистентности: сывороточной концентрации инсулина и С-пептида и расчет НОМА-индекса, — так как их повышение ассоциировано с ростом альбуминурии и снижением функции почек.

При наличии синдрома обструктивного апноэ во время сна у больных ожирением возрастает риск развития ХБП 1-Ша стадий. Маркерами этих процессов является повышенный сывороточный уровень АДМА и гипертрофия интимы-медии общей сонной артерии.

Исследование С677Т-полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредук-тазы при выявлении гомозиготного носительства патологического аллеля позволяет определить дополнительный риск ремоделирования сосудов и развития ХБП 1-Ша стадий.

Опираясь на данные экспериментального исследования, можно рекомендовать использование показателя сукцината в крови и моче для дальнейшего изучения в клинических исследованиях.

Таким образом, комплексное исследование показателей инсулинорезистентности, мочевой кислоты и АДМА в сыворотке крови у больных ожирением, особенно при наличии СОАС и гомозиготного носительства мутации гена МТГФР, может увеличить вероятность ранней диагностики ХБП и контролировать эффективность лечебных мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ожирением обструктивное апноэ во время сна является существенным фактором, повышающим риск формирования ранних стадий ХБП (1-Ша).

2. Асимметричный диметиларгинин является значимым фактором эндотели-альной дисфункции, опосредующим эффекты СОАС на развитие поражения почек при ожирении.

3. У больных ожирением гомозиготное носительство патологического 677Т-аллеля гена МТГФР является фактором риска формирования ХБП.

4. Избыточное количество жировой ткани изменяет течение поражения почек, вызванного ишемией-реперфузией. Уровень сукцината в крови и моче является маркером гипоксического повреждения ткани почек.

выводы.

1. У больных ожирением с ХБП 1-Ша показатели индекса массы тела (36,8±8,0 ув. 32,0±4,7- р<0,001), окружности талии (119±18 уя. 109±11- р=0,002), НОМА-индекса (4,3±1,7 ув. 2,9±1,5- р<0,001), инсулина (16,9±7,3 ув. 11,7±5,5- р<0,001) и С-пептида (1348±363 ув. 1028±363- р<0,001) были выше, чем у больных без ХБП. У больных с поражением почек ТИМ ОСА коррелировала с АДМА (г=0,43- р<0,05) и функцией почек (г= -0,38, р<0,05).

2. Синдром обструктивного апноэ во время сна повышает риск формирования ХБП 1-Ша при ожирении в 2,1 (1,06−3,14, 95% ДИ) раза.

3. У больных с поражением почек и СОАС толщина интимы-медии общей сонной артерии (1,2±0,2 уб. 0,9±0,2- р=0,004) и сывороточный уровень асимметричного диметиларгинина (0,7±0,17 уб. 0,62±0,09- р=0,039) были выше, чем у больных с поражением почек, не имеющих СОАС. При этом СОАС не оказывал влияния на показатели инсулинорезистентности.

4. У больных ожирением гомозиготное носительство патологического 677Т-аллеля гена МТГФР характеризуется повышенной концентрацией АДМА (0,7±0,09 ув. 0,62±0,12- р=0,034) и инсулина (18,5±12,6 ув. 12,7±5,4- р=0,035) в сыворотке крови и повышает риск гипертрофии интимы-медии в 3,33 (1,13−5,53- 95% ДИ) и риск формирования поражения почек (ХБП I-Ша) в 2,60 (1,32−3,88- 95% ДИ) раза независимо от наличия СОАС.

5. В эксперименте в модели ишемии-реперфузии у крыс наличие избыточной массы тела влияет на острое повреждение почек, которое проявляется более поздними пиковыми значениями концентрации сукцината в плазме и его экскреции с мочой (5 часов уб. 3 часа после ишемии, в отличие от крыс с нормальным весом). Плазменная концентрация сукцината и уровень его мочевой экскреции являются маркерами повреждения почечной ткани.

6. Факторами риска развития ранних стадий ХБП (І-ІІІа) при ожирении являются показатели индекса массы тела, окружности талии, НОМА-индекса, сывороточные уровни инсулина, С-пептида, мочевой кислоты и асимметричного диметиларгинина, а также наличие синдрома обструктивного апноэ во время сна и гомозиготного носительства 677Т-аллеля гена МТГФР.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью стратификации факторов риска развития ранних стадий ХБП (I-ІІІа) у больных ожирением необходимо проводить комплексное обследование показателей метаболических и гемодинамических нарушений, эндоте-лиальной дисфункции, признаков ремоделирования сосудов, наличия синдрома обструктивного апноэ во время сна и полиморфизма гена МТГФР.

2. Первостепенные лечебные мероприятия должны быть направлены на снижение веса, так как показана определяющая роль абдоминального ожирения в развитии поражения почек (ХБП 1-Ша).

3. При наличии синдрома обструктивного апноэ во время сна необходимо проводить эффективные лечебные мероприятия, направленные на борьбу с повторяющимися эпизодами нарушения дыхания во время сна, так как СОАС повышает риск развития поражения почек при ожирении (ХБП I-ІІІа).

4. У больных ожирением необходимо определять сывороточные уровни асимметричного диметиларгинина, мочевой кислоты, инсулина, С-пептида, НОМА-индекс, а также толщину интимы-медии общей сонной артерии, так как эти показатели ассоциированы с повышенным риском развития ХБП, особенно при наличии метаболического синдрома и СОАС.

5. Исследование С677Т-полиморфизма гена МТГФР у больных ожирением позволяет дополнительно оценить риск развития ранних стадий поражения почек (ХБП І-ІІІа).

6. У больных ожирением и ассоциированными с ним состояниями целесообразно использование показателя сукцината в крови и моче для оценки его значимости как маркера гипоксического повреждения почек при дальнейшем изучении в клинических исследованиях.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Л., Максимова М. Ю., Любшина О. В. Нарушения сна у больных артериальной гипертензией и избыточной массой тела. Кардиоваску-лярная терапия и профилактика, 2010- 3:10−19.
  2. М.А. Асимметричный диметиларгинин: метаболизм, аргини-новый парадокс, патофизиология. Успехи физиологических наук. 2007. Т. 38. № 3. С. 21−39.
  3. С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999 459с.
  4. A.A. Асимметричный диметиларгинин в качестве медиатора и маркера развитии эндотелиальной дисфункции. Артериальная гипертен-зия. 2007. Т. 13. № 02. С. 119−127.
  5. А.Е., Варфоломеева Е. И., Волков A.B. и др. Взаимосвязь между толщиной комплекса интима—медия, факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и уровнем С-реактивного белка у пациентов с подагрой Тер. арх., 2009- 10:45−49.
  6. А.Л. Синдром обструктивного апноэ сна фактор риска артериальной гипертонии// Артериальная гипертензия — 2003 — N 2 — С. 27−32.
  7. .Д., Толкачева В. В. Метаболический синдром: принципы лечения. РМЖ. 2005- 13: 7: 451−458.
  8. О.В., Лишневская В. Ю. Эндотелиальная дисфункция // Кровооб1г та гемостаз. — 2003. — № 2. — С. 4−15.
  9. A.A. Факторы риска поражения почек при метаболическом синдроме, ассоциированном с ожирением: Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. М., 2011ч. — 26 с.
  10. И.М., Мухин Н. А., Моисеев С. В. и др. Эндотелиальная дисфункция и поражение почек при ожирении. Вестник Российской Академии медицинских наук, 2006- 12:25−31.
  11. Кутырина И.М.,. Савельева С. А, Крячкова А. А. и др. Вклад ожирения в поражение почек у больных сахарным диабетом 2-го типа. Тер. арх., 2010- 6:21−25.
  12. В.И. Метаболический синдром. М.: МИА, 2010. С. 142.
  13. JT.T., Корж А. Н., Балковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. -Харьков: Форсинг, 2000.-432с.
  14. М. Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. М.: Мультипринт, 2005. С. 13−24, 59−65.
  15. Г. А., Пышкина Е. А. Ожирение и инсулинорезистентность -факторы риска и составная часть метаболического синдрома. Терапевтический архив. 2001- 12: 5−8.
  16. Н.А., Моисеев С. В., Фомин В. В., Сагинова Е. А. Микроальбуминурия интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии. Consilium medicum, 2007.-N 5.-С.13−19.
  17. Н.А., Фомин В. В., Сагинова Е. А. и др. Эндотелиальная дисфункция и поражение почек при ожирении // Вестник Рос АМН, 2006, № 12, С. 25−31.
  18. Н.А., Фомин В. В., Лебедева М. В. Гиперурикемия как компонент кардиоренального синдрома. Терапевтический архив. 2011. Т. 83. № 6. С. 5−13.
  19. Н.А., Моисеев С. В., Фомин В. В. Снижение скорости клубочковой фильтрации общепопуляционный маркер риска сердечно-сосудистых осложнений. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010. № 12. С. 40−43.
  20. М.С. Влияние андрогенного дефицита и его коррекции на поражение почек у мужчин с метаболическим синдромом: Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. М., 2010. — 24 с.
  21. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., Изд-во «Медиа Сфера», 2006. 312 с. 3-е издание.
  22. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностики и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009- 8 (6). Приложение 6.
  23. Г. Е., Ушакова Т. П., Дорош Ж. В. Роль нсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома. Кардиология. 2004- 3 (44): 94 101.
  24. Т.Е., Кутырина И. М. Ожирение как фактор сосудистого ремоде-лирования. Клиническая нефрология 2010- 3: 62−65.
  25. Е.А., Федорова Е. Ю., Фомин В. В., Моисеев C.B., Минакова Е. Г., Гителъ Е. П., Самоходская JI.M., Кутырина И. М., Мухин H.A. Формирование поражения почек у больных ожирением. Терапевтический архив. 2006. Т. 78. № 5. С. 36−41.
  26. Л.М., Е.Ю. Андреенко, A.B. Балацкий, А.И.Ершова, П. И. Макаревич. Определение индивидуального генетического риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, 2010: с.12−17,32−53.
  27. Самоходская JI.M., A.B. Балацкий, О. Н. Садекова, О. В. Таратина. Значение генетических и средовых факторов в развитии мультифакториальных заболеваний. 2011: с. 258−263.
  28. М.М. Клиническое значение адипокинов в поражении органов-мишеней у больных метаболическим синдромом: Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. М., 2011. — 23 с.
  29. A.B., В.А. Добронравов, И. Г. Каюков. Пути модернизации классификации хронической болезни почек. Клиническая нефрология, № 3, 2010, с. 19−23.
  30. A.B., И.Г. Каюков, В. А. Добронравов, А. Г. Кучер. Острое повреждение почек новое понятие в нефрологии. Клиническая нефрология, № 1,2009, с. 11−15.
  31. В.А. и коллектив авторов. Молекулярно-генетический анализ предрасположенности человека к мультифакториальным заболеваниям: Монография. М.: Изд-во Московского университета, 2011. — 388 с.
  32. В.В., Сафонов В. В., Козловская H.JL, Моисеев C.B., Осипенко В. И., Таронишвили О. И. Ишемическая болезнь почек у больного морбид-ным ожирением: особенности течения и диагностической тактики. Терапевтический архив. 2006. Т. 78. № 5. С. 73−76.
  33. И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. М.: Media Medica, 2004. С. Al-49.
  34. И.Е., Литвин А. Ю. Синдром обструктивного апноэ во время сна: механизмы возникновения, клиническое значение, связь с сердечнососудистыми заболеваниями, принципы лечения. Кардиологический вестник. 2009- 2: 89−103.
  35. А.Г., Белов A.M., Воронин И. М. Обструкция верхних дыхательных путей во время сна у больных с артериальной гипертонией I степени. Тер. Арх., 2001- 3:51−55.
  36. М.В., Дедов И. И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: Мед. информ. агентство- 2009. 415—426.
  37. Е.М., Фомин В. В., Швецов М. Ю. Хроническая болезнь почек. Терапевтический архив. 2007. Т. 79. № 6. С. 75−78.
  38. Abrass CK, Spicer D, Raugi G J. Insulin induces a change in extracellular matrix glycoproteins synthesized by rat mesangial cells in culture // Kidney Int 46: 613−620,1994.
  39. Adelman RD, Restaino IG, Alon US, Blowey DL. Proteinuria and focal segmental glomerulosclerosis in severely obese adolescents // J Pediatr 138: 481— 485,2001.
  40. Adelman RD. Obesity and renal disease // Curr Opin Nephrol Hypertens 11: 331−335,2002.
  41. Adeseun G.A., Rosas S.E. The impact of obstructive sleep apnea on chronic kidney disease. Curr Hypertens Rep. 2010. Vol. l2(5) P.378−383.
  42. Bagby SP. Obesity-initiated metabolic syndrome and the kidney: A recipe for chronic kidney disease? // J Am Soc Nephrol 15: 2775 -2791, 2004.
  43. Basile DP, Fredrich K, Chelladurai B, Leonard EC, Parrish AR. Renal ischemia reperfusion inhibits VEGF expression and induces ADAMTS-1, a novel VEGF inhibitor. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008,294, F928-F936.
  44. Baylor P, Mouton A, Shamoon HH, Goebel P. Increased norepinephrine variability in patients with sleep apnea syndrome// Am J Med 1995 — Vol 99 — P. 611−616
  45. Becker HF, Jerrentrup A, Ploch T, Grote L, Penzel T, Sullivan CE, Peter JH. Effect of nasal continuous positive airway pressure treatment on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea// Circulation 2003 — Vol 107 — P. 6873
  46. Beddhu S, Kimmel P, Nirupama R, Cheung A. Associations of metabolic syndrome with inflammation in CKD: Results from the third national health and nutrition examination survey (NHANES III) // Am J Kidney Dis 46:577−586, 2005.
  47. Blake GJ, Ridker PM. Inflammatory bio-markers and cardiovascular risk prediction. J Intern Med. 2002 Oct- 252(4):283−94.
  48. Bodkin NL, Alexander TM, Ortmeyer HK, et al. Mortality and morbidity in laboratory-maintained Rhesus monkeys and effects of long-term dietary restriction //J Gerontol A Biol Sci Med Sci 58: 212−219,2003.
  49. Bodkin NL, Hannah JS, Ortmeyer HK, Hansen BC. Central obesity in rhesus monkeys: Association with hyperinsulinemia, insulin resistance and hypertriglyceridemia? // Int J Obes Relat Metab Disord 17: 53−61, 1993.
  50. Boger RH, Zoccali C. ADMA: a novel risk factor that explains excess cardiovascular event rate in patients with end-stage renal disease. Atheroscler Suppl. 2003 Dec-4(4):23−8.
  51. Bonventre JV, Yang L. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury. J Clin Invest. 2011 Nov- 121(11):4210−21.
  52. Bradley T.D., Floras J.S. Obstructive sleep apnoea and its cardiovascular consequences. Lancet. 2009- 373(9657):82−93.
  53. Broekhuizen LN, Mooij HL, Kastelein JJ, Stroes ES, Vink H, Nieuwdorp M. Endothelial glycocalyx as potential diagnostic and therapeutic target in cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol. 2009 Feb-20(l):57−62.
  54. Caglar K, Yilmaz MI, Sonmez A, et al. ADMA, proteinuria, and insulin resistance in non-diabetic stage I chronic kidney disease. Kidney Int. 2006 Aug- 70(4): 781−7.
  55. Celermajer D., Sorensen K., Gooch V. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. — 1992. — Vol. 340. — P. 1111−1115.
  56. Celik M, Iyisoy A, Celik T, Yilmaz MI, Yuksel UC, Yaman H. The relationship between L-arginine/ADMA ratio and coronary collateral development in patients with low glomerular filtration rate. Cardiol J. 2012−19(l):29−35.
  57. Ceriello A, Motz E. Is oxidative stress the pathogenic mechanism underlying insulin resistance, diabetes, and cardiovascular disease? The common soil hypothesis revisited// Arterioscler Thromb Vase Biol 2004 — Vol 24 — P. 816 823.
  58. Chagnac A., Weinstein T., Korzets A. et al. Glomerular haemodynamics in severe obesity. Am. J. Physiol. 2000- 278- 817 822.
  59. Chen J., Muntner P., Hamm L. et al. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in U.S. Adults. Ann. Intern. Med. 2004- 140: 167 174.
  60. Constantinescu AA, Vink H, Spaan JA. Elevated capillary tube hematocrit reflects degradation of endothelial cell glycocalyx by oxidized LDL. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001 Mar-280(3):H1051−7.
  61. Cosentino F., Patton S., d’Uscio L.V. et al. Tetrahydrobiopterin alters superoxide and nitric oxide release in prehypertensive rats // J. Clin. Invest. — 1998.1. Vol. 191. —P. 1530−1537.
  62. Cunningham PN, Dyanov HM, Park P, et al. Acute renal failure in endotoxe-mia is caused by TNF acting directly on TNF receptor-1 in kidney // J Immunol 168:5817−5823,2002.
  63. Cusumano AM, Bodkin NL, Hansen BC, et al. Glomerular hypertrophy is associated with hyperinsulinemia and precedes overt diabetes in aging rhesus monkeys // Am J Kidney Dis 40: 1075−1085,2002.
  64. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, et al. Metabolic syndrome: A comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation // Circulation1 11:1448 -1454,2005.
  65. Danesh J, Wheeler JG, Hirschfield GM, et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease // N Engl J Med 350:1387−1397, 2004.
  66. Dayal S., Lentz S.R. ADMA and hyperhomocysteinemia // Vascular Medicine.2005. —V. 10.—P. S27−33.
  67. Dimmeier F., Zeiher A.M. Endothelial cells apoptosis in angiogenesis and vessel regression // Circulat. Res. — 2000. — Vol. 87. — P. 434−444.
  68. Doherty LS, Kiely JL, Swan V, McNicholas WT. Long-term effects of nasal continuous positive airway pressure therapy on cardiovascular outcomes in sleep apnea syndrome// Chest 2005 — Vol 127 — P. 2076−2084
  69. Drake-Holland AJ, Noble MI. The important new drug target in cardiovascular medicine—the vascular glycocalyx. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2009 Jun-9(2):l 18−23.
  70. Dura’n J, Esnaola S, Rubio R, Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 year// Am J Respir Crit Care Med 2001 — Vol 163 — P. 685−689
  71. Eid HM, Eritsland J, Larsen J, Arnesen H, Seljeflot I. Increased levels of asymmetric dimethylarginine in populations at risk for atherosclerotic disease. Effects of pravastatin. Atherosclerosis. 2003 Feb-166(2):279−84.
  72. Engeli S, Bohnke J, Gorzelniak K, et al. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system // Hypertension 45: 356−362, 2005.
  73. Fard A, Tuck CH, Donis JA, et al. Acute elevations of plasma asymmetric dimethylarginine and impaired endothelial function in response to a high-fat meal in patients with type 2 diabetes. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000 Sep- 20(9):2039−44.
  74. Fleischmann G., Fillafer G., Matterer H. et al. Prevalence of chronic kidney disease in patients with suspected sleep apnoea. Nephrol Dial Transplant. 2010- 25(1):181−186.
  75. Fletcher EC, Bao G, Li R. Renin activity and blood pressure in response to chronic episodic hypoxia// Hypertension 1999 — Vol 34 — P. 309−314
  76. Fliser D, Kronenberg F, Kielstein JT, Morath C, Bode-Boger SM, Haller H, Ritz E. Asymmetric dimethylarginine and progression of chronic kidney disease: the mild to moderate kidney disease study. J Am Soc Nephrol. 2005 Aug- 16(8):2456−61.
  77. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. J.A.M.A. 2002- 287 (3): 356 359.
  78. Fu W, Dudman N, Perry M, Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. Atherosclerosis 2002- 161 (1): 169−76.
  79. Fujii H, Takiuchi S, Kawano Y, Fukagawa M. Putative role of asymmetric di-methylarginine in microvascular disease of kidney and heart in hypertensive patients. Am J Hypertens. 2008 Jun-21(6):650−6.
  80. Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention. Cardiovasc Rev Rep 2003- 24 (5): 253−8.
  81. Giacchetti G, Faloia E, Mariniello B, et al. Overexpression of the renin-angiotensin system in human visceral adipose tissue in normal and overweight subjects // Am J Hypertens 15: 381−388, 2002.
  82. GM, Tsao PS. Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxide synthase inhibitor. JAMA. 2002 Mar 20- 287(11): 1420−6.
  83. Goligorsky MS. Clinical assessment of endothelial dysfunction: combine and rule. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 Nov- 15(6):617−24.
  84. Goossens GH, Blaak EE, van Baak MA. Possible involvement of the adipose tissue renin-angiotensin system in the pathophysiology of obesity and obesity-related disorders // Obes Rev 4:43−55,2003.
  85. Graham M, Daly L, Refsum H et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project. JAMA 1997- 277 (22): 1775−81.
  86. Hall JE, Henegar JR, Dwyer TM, et al. Is obesity a major cause of chronic kidney disease? // Adv Ren Replace Ther 11: 41−54,2004.
  87. Han D.C., Isono M., Chen S. et al. Leptin stimulates type I collagen production in db/db mesangial cells, glucose uptake and TGF-b type II receptor expression. Kidney Int. 2001- 59: 1315−1323.
  88. Hasty AH, Shimano H, Osuga J, et al. Severe hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and atherosclerosis in mice lacking both leptin and the low density lipoprotein receptor // J Biol Chem 276: 37 402 -37 408, 2001.
  89. Henegar JR, Bigler SA, Henegar LK, Tyagi SC, Hall JE. Functional and structural changes in the kidney in the early stages of obesity // J Am Soc Nephrol 12: 1211−1217, 2001.
  90. Horbelt M. et al. Acute and chronic microvascular alterations in a mouse model of ischemic acute kidney injury. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 293, F688-F695.
  91. Hotamisligil GS. Mechanisms of TNF-alpha-induced insulin resistance // Exp Clin Endocrinol Diabetes 107: 119−125,1999.
  92. Huang Z, Bodkin NL, Ortmeyer HK, et al. Hyperinsulinemia is associated with altered insulin receptor mRNA splicing in muscle of the spontaneously obese diabetic rhesus monkey// J Clin Invest 94: 1289−1296, 1994.
  93. Ito A, Tsao PS, Adimoolam S, Kimoto M, Ogawa T, Cooke JP. Novel mechanism for endothelial dysfunction: dysregulation of dimethylarginine dimethyl-aminohydrolase. Circulation. 1999 Jun 22−99(24):3092−5.
  94. Jean-Louis G. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease: role of the metabolic syndrome and its components. J Clin Sleep Med. 2008- 4(3):261−272.
  95. Jun J, Savransky V, Nanayakkara A, Bevans S, Li J, Smith PL, Polotsky VY Intermittent hypoxia has organ-specific effects on oxidative stress// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008 — Vol 295 — P. R1274-R1281
  96. Kamijo A, Kimura K, Sugaya T, et al. Urinary free fatty acids bound to albumin aggravate tubulointerstitial damage // Kidney Int 62: 1628−1637, 2002.
  97. Kanani P, Sinkey C, Browning R et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans. Circulation 1999- 100: 1161−8.
  98. Katz S.D., Hryniewiez K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure // Circulation. — 2005. — Vol. 111. —P. 310−314.
  99. Kawamoto R, Kohara K, Tabara Y, Miki T, Ohtsuka N, Kusunoki T, Yorimi-tsu N. An association between body mass index and estimated glomerular filtration rate. Hypertens Res. 2008 Aug-31(8): 1559−64.
  100. Kawamoto R, Kohara K, Tabara Y, Miki T. An Association between Metabolic Syndrome and the Estimated Glomerular Filtration Rate. Inter Med 47: 1399−1406,2008.
  101. Kelly KJ, Dominguez JH. Rapid progression of diabetic nephropathy is linked to inflammation and episodes of acute renal failure. Am J Nephrol 2010−32:469−475.
  102. Kielstein JT, Zoccali C. Asymmetric dimethylarginine: a novel marker of risk and a potential target for therapy in chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008 Nov- 17(6):609−15.
  103. Klahr S, Morrissey J. Progression of chronic renal disease // Am J Kidney Dis 41Suppl 1.: S3-S7,2003.
  104. Krzyzanowska K, Mittermayer F, Kopp HP, Wolzt M, Schernthaner G. Weight loss reduces circulating asymmetrical dimethylarginine concentrations in morbidly obese women. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec-89(12):6277−81.
  105. Lackland DT, Bendall HE, Osmond C, et al. Low birth weights contribute to high rates of early-onset chronic renal failure in the Southeastern United States // Arch Intern Med 160: 1472−1476, 2000.
  106. Lavie L. Obstructive sleep apnoea syndrome: an oxidative stress disorder// Sleep Med Rev 2003 — Vol 7 — P. 35−51.
  107. Lin CC, Zan KW, Lin CY. Plasma levels of atrial natriuretic factor in moderate to sever obstructive sleep apnea syndrome// Sleep 1993 — Vol 16 — P. 37−39
  108. Lo JC, Go AS, Chandra M, Fan D, Kaysen GA. GFR, body mass index, and low high-density lipoprotein concentration in adults with and without CKD. Am J Kidney Dis. 2007 Qct-50(4):552−8.
  109. Logan AG, Perlikowski SM, Mente A, Tisler A, Tkacova R, Niroumand M, Leung RS, Bradley TD. High prevalence of unrecognized sleep apnoea in drug-resistant hypertension// J Hypertens 2001 — Vol 19 — P. 2271−2277
  110. Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study//Lancet -2005-Vol 365-P. 1046−1053.
  111. Masuda H, Goto M, Tamaoki S, Azuma H. Accelerated intimal hyperplasia and increased endogenous inhibitors for NO synthesis in rabbits with alloxan-induced hyperglycaemia. Br J Pharmacol. 1999 Jan-126(l):211−8.
  112. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 1996- 27: 517−27.
  113. McArdle N, Hillman D, Beilin L, Watts G. Metabolic risk factors for vascular disease in obstructive sleep apnea: a matched controlled study// Am J Respir Crit Care Med 2007 — Vol 175 — P. 190−195
  114. McNicholas WT, Bonsigore MR- Management Committee of EU COST ACTION B26. Sleep apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease: current evidence, basic mechanisms and research priorities// Eur Respir J 2007 — Vol 29 — P. 156−178
  115. Montani JP, Antic V, Yang Z, Dulloo A. Pathways from obesity to hypertension: From the perspective of a vicious triangle // Int J Obes Relat Metab Disord 26Suppl 2.: S28-S38, 2002.
  116. Morales E, Vlaero A, Leon M, et al. Benefical effects of weight loss in overweight patients with chronic proteinuric nephropathies // Am J Kidney Dis 41: 319−327, 2003.
  117. Mulyadi L, Stevens C, Munro S, et al. Body fat distribution and total body fat as risk factors for microalbuminuria in the obese // Ann Nutr Metab 45: 67−71, 2001.
  118. Nieuwdorp M, Meuwese MC, Vink H, Hoekstra JB, Kastelein JJ, Stroes ES. The endothelial glycocalyx: a potential barrier between health and vascular disease. Curr Opin Lipidol. 2005 0ct-16(5):507-l 1.
  119. Nieuwdorp M, Meuwese MC, Vink H, Hoekstra JB, Kastelein JJ, Stroes ES. The endothelial glycocalyx: a potential barrier between health and vascular disease. Curr Opin Lipidol. 2005 0ct-16(5):507-ll.
  120. Nieuwdorp M, van Haeften TW, Gouverneur MC, et al. Loss of endothelial glycocalyx during acute hyperglycemia coincides with endothelial dysfunction and coagulation activation in vivo. Diabetes. 2006 Feb-55(2):480−6.
  121. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H., et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease.// N. Engl. J. Med. 1997. -V. 337.-P. 230−236.
  122. Palm F, Onozato ML, Luo Z, Wilcox CS. Dimethylarginine dimethylaminohy-drolase (DDAH): expression, regulation, and function in the cardiovascular and renal systems. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Dec-293(6):H3227−45.
  123. Peker Y, Carlson J, Hedner J. Increased incidence of coronary artery disease in sleep apnoea: a long-term follow-up// Eur Respir J 2006 — Vol 28 — P. 596 602.
  124. Perrin RM, Harper SJ, Bates DO. A role for the endothelial glycocalyx in regulating microvascular permeability in diabetes mellitus. Cell Biochem Biophys. 2007−49(2):65−72.
  125. Peti-Peterdi J. High glucose and renin release: the role of succinate and GPR91. Kidney Int. 2010 Dec-78(12):1214−7.
  126. Praga M, Hernandez E, Herrero JC, et al. Influence of obesity on the appearance of proteinuria and renal insufficiency after unilateral nephrectomy // Kidney Int 58: 2111−2118, 2000.
  127. Praga M. Obesity a neglected culprit in renal disease // Nephrol Dial Transplant 17: 1157−1159, 2002.
  128. Ramkumar N, Cheung AK, Pappas LM et al. Association of obesity with inflammation in chronic kidney disease: A cross-sectional study // J Ren Nutr 14:201−207,2004.
  129. Rana JS, Nieuwdorp M, Jukema JW, Kastelein JJ. Cardiovascular metabolic syndrome an interplay of, obesity, inflammation, diabetes and coronary heart disease. Diabetes Obes Metab. 2007 May-9(3):218−32.
  130. Regard JB, Sato IT, Coughlin SR. Anatomical profiling of G protein-coupled receptor expression. Cell. 2008 October 31- 135(3): 561−571.
  131. Reitsma S, Slaaf DW, Vink H, van Zandvoort MA, oude Egbrink MG. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization. Pflugers Arch. 2007 Jun-454(3):345−59. Epub 2007 Jan 26.
  132. Rexrode KM, Pradhan A, Manson JE, et al. Relationship of total and abdominal adiposity with CRP and IL-6 in women // Ann Epidemiol 13: 674−682, 2003.
  133. Ridker PM, Burning JE, Cook NR, Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: An 8-year follow-up of 14,719 initially healthy American women // Circulation 107:391 -397,2003.
  134. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N Engl J Med 342:836 -843,2000.
  135. Robben JH, Fenton RA, Vargas SL, Schweer H, Peti-Peterdi J, Deen PMT, Milligan G. Localization of the succinate receptor in the distal nephron and its signaling in polarized MDCK cells. Kidney Int. 2009, 76, 1258−1267.
  136. Rubio-Gayosso I, Platts SH, Duling BR. Reactive oxygen species mediate modification of glycocalyx during ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jun-290(6):H2247−56. Epub 2006 Jan 6.
  137. Ruster C, Wolf G. Renin-angiotensin-aldosterone system and progression of renal disease // J Am Soc Nephrol 17: 2985−2991, 2006.
  138. Sakaguchi Y. et. al. High Prevalence of Obstructive Sleep Apnea and Its Association with Renal Function among Nondialysis Chronic Kidney Disease Patients in Japan: A Cross-Sectional Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2011.Vol.6(5). P.995−1000.
  139. Schaffer JE: Lipotoxicity: When tissues overeat // Curr Opin Lipidol 14: 281— 287, 2003.
  140. Senn JJ, Klover PJ, Nowak IA, Mooney RA. Interleukin-6 induces cellular insulin resistance in hepatocytes // Diabetes 51: 3391−3399, 2002.
  141. Shamsuzzaman A, et al. Elevated C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea// Circulation 2002 — Vol 105 — P. 2462−2464.
  142. Sharfuddin AA, Molitoris BA. Pathophysiology of ischemic acute kidney injury. Nat. Rev. Nephrol. 2011, 7, 189−200.
  143. Sharfuddin AA, Sandoval RM, Molitoris BA. Imaging techniques in acute kidney injury. Nephron Clin Pract 2008−109:cl98-c204.
  144. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999. — Vol. 31. — P. 23−37.
  145. Stampfer M, Malinow M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? N Engl J Med 1995- 332: 328−9.
  146. Tanner RM, Brown TM, Muntner P. Epidemiology of obesity, the metabolic syndrome, and chronic kidney disease. Curr Hypertens Rep. 2012 Apr- 14(2): 152−9.
  147. Tawakol A, Omland T, Gerhard M et al. Hyperhomocyst (e)inemia is associate with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans. Curculation 1997- 95: 1119−21.
  148. Thomas ME, Schreiner GF. Contribution of proteinuria to progressive renal injury: Consequences of tubular uptake of fatty acid bearing albumin // Am J Nephrol 13: 385−398, 1993.
  149. Thomson SC, Vallon V, Blantz RC. Kidney function in early diabetes: the tubular hypothesis of glomerular filtration // Am J Physiol Renal Physiol 286: F8-F15, 2004.
  150. Unger RH, Orci L. Lipoapoptosis: Its mechanism and its diseases // Biochim Biophys Acta 1585: 202−212, 2002.
  151. Unger RH. Minireview: Weapons of lean body mass destruction: The role of ectopic lipids in the metabolic syndrome // Endocrinology 144: 5159−5165, 2003.
  152. Unger RH: Lipid overload and overflow: Metabolic trauma and the metabolic syndrome // Trends Endocrinol Metab 14: 398−403,2003.
  153. Valkonen VP, Tuomainen TP, Laaksonen R. DDAH gene and cardiovascular risk. Vase Med. 2005 Jul- 10 Suppl l: S45−8.
  154. Vallance P, Leiper J. Cardiovascular biology of the asymmetric dimethylargin-ine:dimethylarginine dimethylaminohydrolase pathway. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004 Jun-24(6): 1023−30.
  155. Van den Aardweg JG, Karemaker JM. Repetitive apneas induce periodic hypertension in normal subjects through hypoxia// J Appl Physiol 1992 — 72 -P. 821−827.
  156. Verani RR. Obesity-associated focal segmental glomerulosclerosis: Pathological features of the lesion and relationship with cardiomegaly and hyperlipide-mia // Am J Kidney Dis 20: 629−634, 1992.
  157. Versteilen AM, Di Maggio F, Leemreis JR, Groeneveld AB, Musters RJ, Sip-kema P. Molecular mechanisms of acute renal failure following ische-mia/reperfusion. Int J Artif Organs. 2004 Dec-27(12):1019−29.
  158. Vgontzas AN, et al. Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance, and hypercytokinemia// J Clin Endocrinol Metab-2000-Vol 85-P. 1151−1158.
  159. Wang W. Change in properties of the glycocalyx affects the shear rate and stress distribution on endothelial cells. J Biomech Eng. 2007 Jun-129(3):324−9.
  160. Wassmann S, Stumpf M, Strehlow K, et al. Interleukin-6 induces oxidative stress and endothelial dysfunction by overexpression of the angiotensin II type 1 receptor// Circ Res 94: 534−541, 2004.
  161. Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue // J Clin Invest 112:1796 -1808,2003.
  162. Wisse BE: The inflammatory syndrome: The role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity // J Am Soc Nephrol 15:2792 -2800, 2004.
  163. Wolf G, Ziyadeh FN. Leptin and renal fibrosis // Contrib Nephrol. 2006- 151:175−83.
  164. Wu Y, Liu Z, Xiang Z, et al. Obesity-related glomerulopathy: Insights from gene expression profiles of the glomeruli derived from renal biopsy samples // Endocrinology 147:44−50,2006.
  165. Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, Lichtman JH, Brass LM, Mohsenin V. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death// N Engl J Med -2005 Vol 353 — P. 2034−2041
  166. Yamauchi M, Nakano H, Maekawa J, Okamoto Y, Ohnishi Y, Suzuki T, Ki-mura H. Oxidative stress in obstructive sleep apnea// Chest 2005 — Vol 127 -P. 1674−1679
  167. Yang L, Humphreys BD, Bonventre JV. Pathophysiology of acute kidney injury to chronic kidney disease: maladaptive repair. Contrib Nephrol. 2011−174:149−55.
  168. Yilmaz MI, Saglam M, Caglar K, et al. The determinants of endothelial dysfunction in CKD: oxidative stress and asymmetric dimethylarginine. Am J Kidney Dis. 2006 Jan-47(l):42−50.
  169. Zoccali C. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a cardiovascular and renal risk factor on the move. J Hypertens. 2006 Apr-24(4):611−9. Zoccali C. The endothelium as a target in renal diseases. J Nephrol. 2007 Nov-Dec-20 Suppl 12: S39−44.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!