Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Биологически активные вещества как факторы агрессии и защиты при язве желудка (экспериментально-клиническое исследование)

Диссертация: Биологически активные вещества как факторы агрессии и защиты при язве желудка (экспериментально-клиническое исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Регулирующие механизмы желудочной секреции, или «блоки управления», действуют как система, поддерживающая физиологическое единство при различных «возмущающих» экзогенных и эндогенных воздействиях. Под влиянием 5- гидрокситриптомина происходит спазм сосудов, нарушается микроциркуляция, в том числе и в коже: кровь застаивается в венулах, что приводит к телеангиоэктазии и появлению «флешей… Читать ещё >

Биологически активные вещества как факторы агрессии и защиты при язве желудка (экспериментально-клиническое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Современные представления о механизмах язвообразования
    • 2. Роль биологически активных веществ в патогенезе язвообразования
    • 3. Слизь, защитные свойства
    • 4. Протеолитические ферменты слизистой оболочки желудка
    • 5. Роль иммунной системы в патогенезе язвообразования
    • 6. Воспаление, нарушение микроциркуляции
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВАШ
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 1. Содержание биологически активных веществ (серотонина, гистамина, ацетилхолина) в слизистой оболочке больных язвенной болезнью желудка
    • 2. Содержание биологически активных веществ (серотонина, гистамина, ацетилхолина) в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка
    • 3. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка
  • ГЛАВА IV. СЛИЗИСТЫЙ БАРЬЕР СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА
    • 1. Слизь, ее свойства у больных язвенной болезнью желудка
  • ГЛАВА V. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЯЗВА ЖЕЛУДКА
    • 2. Морфологические изменения в слизистой оболочке желудка крыс при экспериментальной язве желудка
    • 3. Содержание основных метаболитов пуринов в слизистой оболочке желудка крыс
    • 4. Содержание серотонина, гистамина и ацетилхолина в слизистой оболочке желудка крыс
    • 5. Изучение микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка крыс методом прижизненной микроскопии
    • 6. Действие блокатора 5НТ12 рецепторов (суматриптана) и М-холинолитика (атропина) на заживление язвенного дефекта у экспериментальных животных
    • 7. Протеолитические ферменты слизистой оболочки желудка крыс
    • 8. Ингибиторные свойства слизистой оболочки желудка крыс
    • 9. Влияние интенсивности и патогенности воздействия повреждающего фактора на сроки заживления язвенного дефекта

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.

В последние десятилетия значительного успеха достигли в диагностике и лечении язвенной болезни. Однако, это заболевание продолжает оставаться достаточно распространенным, выявляясь впервые или принимая упорный рецидивирующий характер [28, 32, 34, 35, 40].

В соответствии с современными представлениями язвенная болезнь рассматривается как многофакторное заболевание, являющееся результатом нарушения равновесия между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Предполагается, что образование язвы происходит вследствие деструкции слизистой оболочки, обусловленной высокой активностью пепсинов и повышенной концентрацией соляной кислоты в условиях пониженной активности ингибиторов желудочной секреции и защитных механизмов на уровне клеточных мембран и внутриклеточного метаболизма.

Защитные и повреждающие факторы находятся под контролем нервной системы, регулирующей функциональное состояние желудка [ 1, 4, 41, 44, 74, 78, 87, 185]. Важно отметить, что многие из факторов агрессии и защиты генетически детерминированы, а равновесие между ними поддерживается согласованным действием нейроэндокринной системы желудочно-кишечного тракта, т. е. APUD системы гастродуоденальной зоны. Клетки APUDсистемы: amine precursor uptake and decarboxylation (APUD) cells. — это гормонально-активные нейроэндокринные клетки, которые обладают универсальными свойствами поглощать предшественники аминов, декарбоксилировать их и синтезировать амины (гистамин, серотонин), необходимые для построения и функционирования, регуляторных пептидов, стимулируя или ингибируя продукцию и выброс гормонов пищеварительного тракта [44, 47, 183, 185, 191, 200, 213].

Любое внешнее или внутреннее воздействие вызывает запрограммированный местный клеточно-тканевой и системно-интегративный ответ подобный тем, что развивается на действие различных повреждающих факторов (инфекционных, механических, термических и т. д.). Формирование локального язвенного повреждения слизистой оболочки желудка включает в себя все фазы развития воспаления и может быть представлено в виде определенной последовательности: альтерация, экссудация и пролиферация [82, 88, 89, 117]. В реализации этих этапов задействованы различные системы — нервная, иммунная, эндокринная, сосудистая и др. [89, 90, 110, 70]. Недостаточно выявлены взаимосвязи вегетативной нервной системы и биогенных аминов диффузной нейроэндокринной системы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которые могут вмешиваться в развитие воспаления. Нейромедиаторы способны провоцировать дегрануляцию тучных клеток и запускать ряд компонентов экссудации через высвобождение местных медиаторов [60, 79, 162].

Секреторные клетки слизистой оболочки желудка имеют специальные рецепторы на гистамин, серотонин, ацетилхолин, воздействие на которые оказывает существенное влияние на состояние слизистой оболочки желудка [31, 79, 94, 149, 171, 203, 213]. Отмечена корреляция между содержанием серотонина и сохранением равновесия HCL / пепсин, слизистым барьером и клеточной регенерацией [9, 17, 102, 103]. Однако полной ясности в вопросе о роли серотонина, его взаимоотношений с другими биологически активными веществами в генезе язвообразования нет. Несомненно, что ацетилхолин это медиатор первого порядка, и он осуществляет контроль над сохранением нормального уровня других биологически активных веществ: серотонина, гистамина, цитокинов, нуклеиновых кислот, протеолитических ферментов, кровотока.

Активно изучается значение протеолитических ферментов слизистой оболочки желудка в патогенезе язвенной болезни [3, 4, 8, 12, 229, 230]. Остается неясным вопрос почему «собственные» ферменты становятся агрессивными по отношению к «собственной» слизистой. Нет однозначного представления о взаимоотношении активных протеолитических ферментов (пепсинов), потенциально являющихся агрессивным фактором и ингибиторами кислых протеолитических ферментов пепсинов), предупреждающих внутритканевое появление активных протеолитических ферментов (пепсина, катепсина). При лечении язвенной болезни активность протеолитических ферментов регулируют путем приема препаратов снижающих кислотность, т.к. в щелочной среде активность пепсинов снижена, но полной инактивации протеолитических ферментов не происходит [10, 220, 230].

Естественной защитной системой является слой слизи, покрывающий слизистую оболочку желудка, препятствуя проникновению НР к поверхности слизистой оболочке желудка и образованию очага воспаления в месте скопления НР [15, 31, 34, 35, 167, 221]. Слизь предупреждает обратный ток Н+ и превращение профермента в активный протеолитический фермент, который может способствовать протеолизу слизистой оболочки желудка [11, 12, 38, 45].

Вопросы, касающиеся содержания и соотношения, различных биологически активных веществ, взаимоотношения между уровнем протеолитической активности, ингибиторной способности слоя слизи и ткани по отношению к протеолитическим ферментам активным в кислой и слабокислой среде в зависимости от сроков формирования язвенного дефекта слизистой оболочки желудка и продолжительности воздействия повреждающего фактора, нуждаются в исследовании не только в условиях клиники, но и эксперимента.

Снижение защитных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта приводит к тому, что повышается всасывание нерасщепленных и частично расщепленных белков пищи, обладающих токсическими и антигенными свойствами и оказывающих влияние на некоторые иммунные механизмы [32, 207]. Поступление в организм антигенных структур как микробного, вирусного, так и пищевого происхождения вызывает активацию местного и общего иммунитета [18, 28, 32, 34, 37, 165]. В последнее время все большее внимание отечественных и зарубежных исследователей привлекает изучение иммунологических механизмов в патогенезе язвенной болезни [13, 20, 151, 232]. Существенная роль принадлежит функциональной активности иммунной системы, реализуемой Ти В-лимфоцитами, в частности цитокинам — медиаторам, осуществляющим межклеточные взаимодействия [110, 117].

Таким образом, изучение иммунного ответа на различных этапах формирования и течения язвенного процесса представляет собой определенный научный интерес. Однако, конкретные вопросы, касающиеся содержания различных цитокинов, их функциональных свойств, соотношения между собой и с показателями клинической, эндоскопической и морфологической активности заболевания на разных сроках патологического процесса при язвенной болезни желудка практически не исследованы. Представляется актуальным изучение взаимоотношений комплекса биологически активных веществ слизистой оболочки гастродуоденальной области в динамике развития патологического процесса. Все изложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ.

Цель исследования. Изучение механизмов повреждения и защиты, обусловленных биологически активными веществами, в слизистой оболочке желудка и периферической крови, их соотношение при язве желудка в эксперименте и клинике на разных этапах патологического процесса.

Задачи исследования.

1. Определение содержания серотонина, гистамина и ацетилхолина в сыворотке крови, крае язвы и зоне перифокального воспаления у больных при язвенной болезни желудка в зависимости от стадии заболевания и фазы патологического процесса.

2. Изучение содержания цитокинов с различными функциональными свойствами в сыворотке крови при язвенной болезни желудка.

3. Определение активности протеолитических ферментов (пепсинов) и ингибиторной способности слизи в период обострения язвенной болезни желудка.

4. Изучение содержания в слизистой оболочке желудка биогенных аминов (серотонина, гистамина и ацетилхолина) в разные сроки формирования экспериментальной язвы желудка у крыс.

5. Изучение динамики содержания нуклеиновых кислот (основных метаболитов пуринов) в разные фазы формирования и заживления экспериментальной язвы желудка.

6. Изучение динамики уровня протеолитической активности при разных значениях рН и ингибиторной способности слизистой оболочки, экссудата, сыворотки крови при экспериментальной язве желудка у крыс.

7. Изучение нарушений микроциркуляции в слизистой оболочке желудка крыс в динамике язвообразования.

8. Изучение сроков заживления экспериментальной язвы желудка у крыс, вызванной уксусной кислотой, в зависимости от интенсивности и продолжительности экспозиции.

9. Изучение влияния ингибиторов протеолитической активности (гордокса, контрикала) на формирование язвы слизистой оболочки желудка в эксперименте.

Ю.Изучение соотношения факторов повреждения и защиты при язвообразовании в эксперименте и клинике.

Научная новизна.

1. Впервые установлено при язве желудка, как в клинике, так и в эксперименте, значительное повышение содержания биологически активных веществ в крае язвы и зоне перифокального воспаления, отражающее фазы патологического процесса. Изменения концентрации серотонина, гистамина и ацетилхолина при обострении имеют четко выраженную временную последовательность и взаимосвязь. При переходе в ремиссию отмечается позитивная динамика нарушенного соотношения биологически активных веществ, однако сохраняется, повышение содержания серотонина и гистамина на фоне нижней границы контрольного уровня ацетилхолина.

2. Проведено комплексное исследование содержания цитокинов в сыворотке крови в зависимости от стадии язвенной болезни желудка и сроков обострения, что позволило оценить их информативность в динамике патологического процесса, прогнозе заболевания.

3. Впервые проведено в эксперименте изучение формирования «ацетатной» язвы в самые ранние сроки, начиная с первой минуты повреждения. Представлена характеристика функциональных и морфологических изменений: кровотока, содержания биологически активных веществ, уровня протеолитической активности при кислых значениях рН и ингибиторной активности.

4. При экспериментальной язве и язвенной болезни желудка каждая фаза патологического процесса характеризуется морфо-функциональными нарушениями. В развитии, которых значительная роль принадлежит изменениям содержания и соотношения биологически активных веществ в сыворотке крови и ткани.

5. Выявленные изменения в содержании биологически активных' веществ имеют патогенетическое значение, т.к. их повышение или уменьшение способствует увеличению зоны повреждения либо усилению защитных регенераторно-восстановительных процессов при экспериментальной язве желудка.

Теоретическая и практическая значимость.

1. Проведено сопоставление морфологических и функциональных нарушений в слизистой оболочке желудка. Содержание биологически активных веществ в периферической крови и ткани определяется фазой патологического процесса, отражает динамику пато — и саногенеза в эксперименте и клинике.

2. Определена роль биологически активных веществ в патогенезе язвенной болезни желудка у больных. Их участие в развитии повреждения и формировании регенераторно-восстановительных процессов. при экспериментальной язве желудка у крыс.

3. Разработана экспериментальная модель язвы желудка, воспроизводящая сходные морфо-функционалные нарушения с язвенной болезнью желудка человека. Применение данной модели позволяет изучать механизмы патогенеза и саногенеза язвенной болезни желудка.

4. Предложено использование экспериментальной модели для. изучения действия лекарственных препаратов, агрессивных и защитных факторов на развитие, течение и заживление язвенного дефекта.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Язвенная болезнь желудка сопровождается изменением содержания и соотношения биогенных аминов серотонина, гистамина, нейромедиатора ацетилхолина в сыворотке крови, крае язвы и в зоне перифокального воспаления, сочетаясь с нарушением кровотока, повышением содержания цитокинов, снижением защитных свойств слизи и ткани в зависимости от стадии заболевания и фазы патологического процесса.

2. Предложенная модель экспериментальной язвы желудка у животных имеет общие с язвенной болезни желудка человека морфологические и функциональные нарушения слизистой оболочки желудка.

3. При язве желудка в эксперименте и клинике выявлено изменение содержания и соотношения биологически активных веществ, которые могут выполнять как защитные, так и агрессивные функции в зависимости от фазы патологического процесса и проводимой терапии. Значительное повышение серотонина и гистамина в первые часы язвообразования вызывает нарушение микроциркуляции, способствует развитию воспалительной реакции на повреждение. В зоне перифокального воспаления снижение содержания серотонина и гистамина и повышение ацетилхолина предупреждает сосудистые нарушения, ограничивает зону поражения.

4. Каждый период язвообразования в эксперименте у животных характеризуется определенным изменением содержания и соотношения биологически активных веществ, синтеза белка. Сопоставление полученных данных в эксперименте и клинике, позволило выявить прогностически неблагоприятные изменения соотношений биологически активных веществ.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены на XXII.

XXX ежегодных научных сессиях Центрального научноисследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 1995;2004 г. г.), 4−7 Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2002;2005», I-III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996;2004), XIX Съезде физиологического общества им. И. П. Павлова (Екатеринбург, 2004), 19 Всероссийской научной конференции «Физиология и патология пищеварения», 30−32 Конференции гастроэнтерологов (Смоленск, 2002;2004),.

I Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2004), Ученом совете Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 2003), VIII, IX Всероссийском научном Форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2004;2005 г. г.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего источников, из которых 12Й, отечественных. Диссертация изложена на 2?~5/ страницах, содержит 32 таблицы и 78 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. Экспериментальные исследования позволили выявить особенности морфологических изменений слизистой оболочки желудка, сопоставить их с уровнем содержания биологически активных веществ в ткани и сыворотке крови в динамике процесса язвообразования и заживления.

2. При обострении язвенной болезни у больных выявлено одновременное повышение содержания в ткани серотонина (4,1 ±0,4 мкг/г ткани), гистамина (19±2,7 мкг/г ткани) и ацетилхолина (1,05+0,1 мкг/мг ткани), вызывающее ее повреждение.

3. В период рубцевания содержание определяемых биологически активных веществ в зоне рубца остается повышенным: уровень серотонина снижается, но не достигает контрольного уровня, (3,4±0,5 мкг/г ткани) гистамина и ацетилхолина повышается (25±3 мкг/г ткани и 1,4±0,2 мкг/мг ткани, соответственно).

4. В перифокальной зоне поражения на пике деструкции, содержание серотонина и гистамина существенно не меняется, в то время как уровень ацетилхолина был повышен (1,8±0,1 мкг/мг ткани, р<0,05), ограничивая увеличение зоны повреждения.

Обострение язвенной болезни желудка наряду с увеличением содержания биогенных аминов сопровождается также повышением уровня цитокинов, отражающим динамику патологического процесса. На ранних сроках, пике обострения, преобладает увеличение концентрации 1Ь-1р, 1Ь- 8, 1Ь-6, затем П7 у, 1Ь- 12, ТЫБ-а, при нарастании регенераторно-восстановительных процессов -1Ь-4, НЛО, № у.

При обострении язвенной болезни желудка выявлена высокая корреляционная зависимость (г =0,831 868) между увеличением серотонина в ткани и повышение концентрации 1Ь-1|3, 1Ь-6, 1Ь-8, ТЫБ-а в сыворотке крови, а в период рубцевания язвенного дефекта между уровнем гистамина в ткани и 1Ь-4 (г = 0,994 721) в сыворотке крови.

При обострении язвенной болезни желудка меняется протеолитическая активность и свойства полостной слизи. В крае язвенного дефекта уменьшен пепсинингибиторный эффект, снижен рН до 3,5, в слизистом геле появляется активный пепсин. При экспериментальной язве желудка выявлено, что в первые (1−3) часы воздействия уксусной кислотой, одновременное повышение содержания серотонина, гистамина является повреждающим фактором, вызывая высвобождение лизосомальных ферментов, способствуя внутритканевой активации пепсиногена и аутолизу собственной ткани (г =0,996 784). Вместе с тем, повышение серотонина обеспечивает синтетические процессы и заживление язвенного дефекта, посредством нуклеиновых кислот (AMP, GMP, IMP).

9. При экспериментальной язве желудка в слизистой оболочке, уже в первые минуты выявлено нарушение микроциркуляции, проницаемости стенок сосудов (стаз, агрегация форменных элементов, тромбообразование), обусловлено увеличением содержания серотонина, гистамина и ацетилхолина.

10.

Введение

блокаторов серотониновых и М-холиновых рецепторов (суматриптан, атропин) непосредственно после воспроизведения экспериментальной язвы желудка предупреждает микроциркуляторные нарушения, что ускоряет заживление язвенного дефекта.

11. Образование отека и нарушение проницаемости стенок сосудов в первые минуты, выполняя защитную функцию, повышает пепсинингибиторную способность отечной жидкости за счет поступления в нее плазменных ингибиторов, (г = -0,978 653).

12.

Введение

в подслизистый слой желудка крыс, ингибиторов протеолитических ферментов (гордокс, контрикал), оказывает защитное действие, предупреждая образование повреждений слизистой оболочки желудка.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Вопросы секреции и взаимодействий нейромедиаторов ацетилхолина и серотонина между собой и с цитокинами в норме и при патологических состояниях остаются актуальным и мало изученным. В регуляции желудочной секреции участвуют: центральная нервная система, холинергическая и адренергическая вегетативная нервная система, пептидергическая, эндокринная, паракринная и клеточная система [64, 178а]. Слизистая оболочка гастродуоденальной зоны — мощный нервно-гуморальный комплекс, включающий в себя интрамуральные нервные сплетения, гормонпродуцирующие клетки входящие в АР1Л) — систему. Это саморегулирующаяся, самовосстанавливающаяся система, функционирование которой зависит от внутренних и внешних условий. Любое раздражение вызывает каскад регуляторных изменений и соотношений биологически активных веществ. Ответная реакция во многом зависит от состояния вегетативных нервных центров, от равновесия симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы [33, 50, 60, 97,98].

Регулирующие механизмы желудочной секреции, или «блоки управления», действуют как система, поддерживающая физиологическое единство при различных «возмущающих» экзогенных и эндогенных воздействиях. Под влиянием 5- гидрокситриптомина происходит спазм сосудов, нарушается микроциркуляция, в том числе и в коже: кровь застаивается в венулах, что приводит к телеангиоэктазии и появлению «флешей» — на лице и туловище. При этом наблюдаются изменения эндотелия сосудов: склерозирование, разрастание соединительной ткани, фиброз. Серотонин имеет непосредственное отношение к регуляции функции гемостаза, определяемой состоянием проницаемости, резистентности сосудов, активностью свертывающей и противосвертывающей систем крови и функцией гемопоэза и, возможно, продукцию цитокинов. на которые этот биогенный амин способен оказывать выраженное влияние. Повышение в сыворотке крови серотонина отмечается при многих заболеваниях и, в частности, при язвенной болезни. Улучшение клинического состояния пациентов сопровождается тенденцией к нормализации метаболизма серотонина. Ацетилхолин образуется в интрамуральных нервных сплетениях желудка и снижает содержание в крови соматостатина, ингибитора выделения гастрина, бомбезина, глюкагона, гистамина, серотонина, кининов и адреномиметиков.

С первых минут формирования язвенного процесса в эксперименте наблюдаются изменения содержания БАВ в стенке желудка, концентрации серотонина, гистамина и ацетилхолина, имея хорошо выраженную последовательность и взаимосвязь, что было отмечено и в клинических исследованиях [86, 87] и подтверждено нашими исследованиями у больных с язвенной болезнью желудка. Видимо, эти вещества принимают непосредственное участие в развитии и поддержании патологического процесса в желудке, который включает в себя все стадии воспалительной реакции. Местный патогенез язвы желудка сводится к следующему: повышение содержания биологически активных веществ, нарушая секреторную функцию желудка — синтез и секрецию слизи, протеолитических ферментов, соляной кислоты, способствует ослаблению слизистого барьера, который, теряя свои протективные свойства, становится, легко проницаем для ионов водородаснижается рН слизи, появляются активные протеолитические ферменты, потенцируя процесс локального воспаления, что ведет к дополнительному цитотоксическому высвобождению из тучных клеток гистамина и серотонина. Нарушаются протективные свойства слизистой оболочки желудка. Она становится уязвимой для воздействия «агрессивных» факторов, таких как кислотно-пептический, инфекционный, аутоиммунный, сосудистый.

Таким образом, биологически активные вещества, играющие в физиологических условиях регуляторную роль и обеспечивающие гомеостаз и нормальное функционирование тканей, при достижении критической концентрации, превращаются в свою противоположность, способствуя высвобождению клеточных лизосомных ферментов и внутритканевой активации «собственных» ферментов пепсинов в толще слизистой оболочки и аутолизу окружающей ткани. Меняется кровоток и синтетические процессы слизистой оболочки желудка, нарушаются цитокиновый статус, обеспечивающий иммунную защиту поврежденной ткани.

Следовательно, содержание серотонина, гистамина, ацетилхолина претерпевает существенные изменения в динамике патологического процесса, наиболее выраженные в крае язвенного дефекта, и определяются сроками обострения. У больных язвенной болезнью желудка в период деструкции повышено содержание серотонина и ацетилхолина без изменений уровня гистамина. Период рубцевания характеризуется повышением гистамина и серотонина, снижением ацетилхолина. Экспериментальные исследования позволили выявить значительное повышение гистамина в ранние (1, 3 часа) сроки язвообразования. В период рубцевания наблюдается нормальное содержание гистамина и ацетилхолина, повышенное серотонина.

Таким образом, язвообразование в слизистой оболочке желудка, как в эксперименте, так и в клинике, сопровождается изменением содержания биологически активных веществ в пораженной ткани, являясь факторами агрессии и защиты. Они выражены в различной степени в зависимости от сроков обострения, в период преобладания острых деструктивных процессов или нарастания регенераторно-восстановительных процессов.

Серотонин, гистамин, цитокины являются медиаторами воспаления и играют важную роль в инициации, развитии и восстановлении поврежденной ткани. В таблице 30 представлена общеизвестная схема воспалительного ответа на уровне участия различных молекул межклеточного взаимодействия на стадиях развития воспаления.

Наши исследования по изучению роли биологически активных веществ в процессе язвообразования в слизистой оболочке желудка у больных и при экспериментальной язве желудка у крыс выявили некоторые особенности в стадиях воспаления. Это зависит от того, что повреждена слизистая оболочка желудка. Экспериментальные исследования позволили проследить воспалительную реакцию, начиная с первой минуты повреждения (Таблица 31,32).

Показать весь текст

Список литературы

  1. .И., Алпатова Н. А., Медуницын Н. В. Препараты системы цитокинов // Цитокины и воспаление 2002, т. 1, № 2, С. 33.
  2. М.А., Яковенко Э. П., Царегородцева Т. М., Трубицына И. Е., Васильев И. В., Анаева Т. В. Соотношение содержания биогенных аминов у больных ЯБДК в различных этнических группах //Экспер. и клин, гастроэнтерология. — 2004, № 1.- С. 141.
  3. Н.Ш. Методика определения изъязвляющей способности желудочного сока // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1971, 72, № 12. -С. 101−102.
  4. Н.Ш., Антонов Д. В. К вопросу об агрессивности желудочного сока. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1981, 91, № 3. -С. 300−303.
  5. Н.Ш., Антонов Д. В. Агрессивная роль лизосомных ферментов при язвообразовании в желудке // Бюлл. экспер. и биол. мед. 1993, 115, № 1.-С. 37−38.
  6. Н.Ш., Белостоцкий Н. И. Взаимосвязь гликопротеина и протеаз желудка при экспериментальном язвообразовании у крыс //Патол. физиол. и эксперим. Терапия. 1981, № 3.- С. 21−25.
  7. Н.Ш., Белостоцкий Н. И. Спектр гликопротеинов и протеаз слизистой оболочки желудка крыс //Физиологический журнал СССР. 1981, 117, № 4. — С. 600—604.
  8. Амиров H. LLL, Белостоцкий Н. И. Изменения в слизистой оболочке желудка крыс после интрагастрального введения желудочного здоровых лиц и больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1982, 94, № 11.-С. 17−19.
  9. Н.Ш., Белостоцкий Н. И. Взаимодействие различных систем протеаз в развитии язвенных поражений слизистой оболочки желудка // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1984, № 2.-С. 47−50.
  10. Н.Ш., Белостоцкий Н. И. Активность лизосомных ферментов слизистой оболочки желудка крыс при экспериментальном язвообразовании //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1987, 103, № 10. — С. 445−448.
  11. Н.Щ., Фернандес-Коста X. Некоторые механизмы патогенеза экспериментальной язвы желудка // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1973, № 1. — С. 34−37.
  12. Н.Ш., Фернандес-Коста X. Изменения протеолитической активности желудочного сока при экспериментальной язве желудка //Патол. физиол. и экспер. терапия. 1973, 2. — С. 80−83.
  13. Л., Норгард А., Беннедсен М.- Клеточный иммунный ответ на инфекцию Н. Pylori // «Helicobacter pylor: революция в гастронтерологии „. Москва, 1999. — С.46 — 53.
  14. М.А., Александров Г. А., Казаков А. А. и соавт. Использование модели осложненного течения раневого процесса для изучения возможности местного применения провоспалительных цитокинов //Мед. Иммунология. 2002, т.4, N2.-С. 346−347.
  15. Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Н. pylori. //"Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии“. Москва, 1999 — С. 54 — 62.
  16. В.А., Ноздрачев А. Д., Пантелеев С. С. Ваго-вагальная рефлекторная дуга //» Элементы структурно-функциональной организации". СПб, 1997.- С. 204.
  17. Л.С. Гастрин и биогенные амины нейрогуморальной регуляции желудочной секреции в норме и патологии //Автореф. докт. Диссертации. Москва, 1975.
  18. А.Ю., Калинина Н. М., Давыдова Э. А. и др. -Сравнение местной продукции ЦК у больных язвенной болезнью и хроническим HP-ассоциированным гастритом // Гастробюллетень. Мат-лы Ш-го Росс, научн. форума. С.Петербург. — 2001, N 2−3. — С. 13.
  19. А.Дж., Хит МФ. Лизосомные ферменты //Лизосомы. Методы исследования. Москва. — 1980. — С. 25−156.
  20. И.М. Иммунная система слизистых //Иммунология. -1997,№ 4.-С. 7−13.
  21. Т.П. Влияние серотонина на сократительную активность подвздошной кишки кошки. // Рос. физиол. журн. -1988. Т. 84. С. 940−948.
  22. Т.П., Овсянников В. И. Влияние ацетилхолина на сократительные реакции подвздошной кишки кошки, вызванные серотонином до и после блокады холинорецепторов. // Физиол. журн. СССР. 1983. Т. 69. — С. 1491−1497.
  23. И.Л., Кассиль Г. Н. Гистамин в биохимии и физиологии. // М.- 1981. С. 277.
  24. Василенко B. K, Гребенев A.JI., Шептулин A.A. //"Язвенная болезнь. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении". М.- 1987. — С. 288.
  25. В.П. Динамика освобождения серотонина из тканевого депо желудочно-кишечного тракта у ненаркотизированных собак после приема пищи. // Физиол. журн. СССР. 1986. Т. 72. — С. 544−548.
  26. О.Ю., Аношина A.A. Влияние, гистамина на холинергические реакции подвздошной кишки и илеоцекального сфинктера. // 14 Всес. конф. по физиологии пищеварения и всасывания. Тез. докл. Тернополь-Львов. 1986. — С. 18.
  27. Де Дюв С. //"Путешествие в мир живой клетки «. М. — 1987.
  28. ЗО.Звартау Э. Э. Фармакологическая регуляция моноаминергической передачи как основа терапии депрессий. // Гедеон Рихтер. 2000. № 4. — С. 55−59.
  29. Зверков ИВ, Исаков ВА, Аруин ЛИ. H. pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Архив патол. — 1996, № 1. -С 33−37.
  30. Т.Д., Ермолаев Д. Н. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //
  31. . ж. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2002, т. 12, № 5. С. 26.
  32. ЗЗ.Зеймаль Э. В., Шелковников С. А. //"Мускариновые холинорецепторы. „Л. — 1989. — С. 288.
  33. A.A. Язвенная болезнь и хеликобактер пилори. Проблемы диагностики и лечения. // Росс, гастроэнтерол. журн.-2000, № 3.-С. 22−31.
  34. В.А., Домарадский И. В. //"Хеликобактериоз.“ Москва.2003.-С. 235 -245.
  35. JI.B., Сергеев В. А., Позняк В. А. К механизму действия атропина на мышцы тонкой кишки. // Физиолог, и биохим. медиат. процессов. III Всесоюзн. конф. Тез. докл. 1980. — С. 91.
  36. A.A., Анциферова М. А. Влияние IL-1 на функциональную активность фагоцитов. //Мед. Иммунология -2002, 4, № 2.-С. 122−123.
  37. И.П., Александрова В. А., Симбирцев A.C. и соавт. Особенности иммунного статуса у детей с Н. pylori -ассоциированной гастродуоденальной патологией. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии. 2002, 12, № 5. -С. 112.
  38. Е.В., Дроздов В. Н., Васильев Ю. В., Трубицына И. Е. ЯБЖ ассоциированная с приемом НПВП. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии, 2004, № 4. -С. 162
  39. П.А., Казакова О. В., Пантюхина Н. П. Активность катепсина Д в сыворотке крови при некоторых заболеваниях желудка. // Клин. мед. 1982, № 12. — С. 73−74.
  40. Э.А., Калинина Н. М., Барановский А. Ю. и соавт. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н.р.- ассоциированным гастритом и язвенной болезнью. //"Цитокины и воспаление». 2002, т.1. №.4. — С. 3−11.
  41. Э.А., Калинина Н. М., Давыдова Н. И. и соавт. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью. // Мед. Иммунология. 2002, т.4, N2. — С. 150.
  42. Коршак A. JL, Косенко А. Ф. //"Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции" JI. — 1986. — С. 152.
  43. З.С., Овсянников В. И. Влияние гистамина на моторные и сосудистые эффекты тонкой кишки, вызванные ацетилхолином. // Физиол. журн. СССР. 1985. Т. 71. — С. 11 561 163.
  44. Л.Б., Царегородцева Т. М., Трубицына И., Серова Т. И., Клишина М. В. Цитокины и цитокиновая терапия при заболеваниях органов пищеварения // Терапевтический архив. — 204, № 3, С.58−63.
  45. Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты — новые вопросы. // Архив патологии. 1998, № 3. — С. 63−67.
  46. A.C., Аруин Л. И., Ильченко A.A. //"Язвенная болезнь и хеликобактер пилори. Новые аспекты патогенетической терапии". М., Медицина. — 1993.
  47. А.Э., Савчук В. И., Смирнов В. М., Трубицына И. Е. Возможные механизмы регуляции пищевой моторики тощей кишки. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, № 4, — С. 121−122.
  48. А.Э., Трубицына И. Е. Механизмы синергичного взаимодействия симпатического и парасимпатического отделов // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, № 5. — С.146.
  49. А.Э., Трубицына И. Е. Механизм однонаправленного стимуляторного действия отделов вегетативной нервной системы на моторику различных отделов желудка кроликов. // Экспер. и клин, астроэнтерология. 2004. № 1 — С. 45.
  50. А.Э., Трубицына И. Е. Протекторное действие серотонинолитиков при ЯБЖ. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. — 2004. № 1, С. 167.
  51. А.Э., Трубицына И. Е. Серотонинергические системы ДК при экспериментальной язве желудка // Экспер. и клин, гастроэнтерология № 1, 2004. С. 44.
  52. С.Н., Лукина Е. А., Шульпекова Ю. О., Левина A.A., Ивашкин В. Т. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях. //Клинич. и лаборат.диагностика. 2001, N12 — С. 37−39.
  53. Н.В. Медиаторы иммунной системы. //Росс. ж. иммунол. 1999, 4, № 3. — С. 234−236.
  54. Н.В. Цитокины и аллергия. // Иммунология. 1999, N5.-С. 5 — 8 .
  55. Г. М., Шубич М. Г. Проблемы ульцерогенеза в свете эволюционно обусловленной нестойкости защитного барьера желудка. //Успехи современной биологии 1984, т.98, в.2. — С. 235−245.
  56. А.В., Осипова О. Н., Панова Т. Ф. Продукция ИЛ-1Р и ФНОа у больных хроническими эрозиями желудка. // Иммунология. 1998, N6. — С. 32.
  57. И.В., Швыдченко И. Н., Роменская В. А. Иммунопатологические основы заболеваний желудочно-кишечного тракта. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. -2002, 12, № 5.-С. 126.
  58. А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. // Л.: 1983.-С. 296.
  59. А. Д. Химическая структура периферического автономного (висцерального) рефлекса. // Успехи физиол. наук. -1996. Т. 27.-С. 28−60.
  60. В.И. Адренергический механизм стимуляции моторной активности.тонкой кишки. //Рос. физиол. журн. 1998. Т. 84. — С. 920−930.
  61. В.И. Интегративные механизмы формирования моторных эффектов тонкой кишки. // Рос. физиол. журн. 1999. Т. 85. — С. 1278−1289.
  62. В.И., Александров А. Н. Холинергические механизмы возбуждающих эффектов стимуляции р-адренорецепторов пилорического сфинктера и тонкой кишки. //Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1993. Т. 79. — С. 133−141.
  63. В.И., Березина Т. П. Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта- нейромедиаторная и гормональная функции серотонина. // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. Т. 80, № 5.-С. 1−16.
  64. В.И., Березина Т. П. Неадренергические механизмы торможения сократительной активности тонкой кишки кошек гистамином, брадикинином и мет-энкефалином. // Рос. физиол. журн. 2001. Т. 87. — С. 50−59.
  65. В.И., Березина Т. П. Стрессорное торможение сократительной активности подвздошной, слепой и толстой кишки у кроликов. // Рос. физиол. журн. 2001.Т. 87. — С. 13 931 401.
  66. В.И., Березина Т. П. Механизмы влияния серотонина на моторную активность двенадцатиперстной, тощей и подвздошной кишки у бодрствующих кроликов. // Рос. физиол. журн. 2002. Т. 88. — С. 1017−1027.
  67. В.И., Березина Т. П., Аношина А. А. и др. Влияние активации холинергической системы тонкой кишки на ее сократительные реакции, вызванные серотонином. // Физиол. журн. СССР. 1985. Т. 71, № И.-С. 1413−1418.
  68. В. И., Березина Т. П., Лаврова 3. С. Влияние ацетилхолина на сократительные эффекты гладкой мускулатуры тонкой кишки, вызванные серотонином и гистамином. // Физиол. журн. СССР. 1982. 68. — С. 490−497.
  69. В.И., Гришина О. Ю. Возбуждающие адренорецепторы на энтеральных холинергических интернейронах толстой кишки и илеоцекального сфинктера. //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1991. Т. 112. — С. 569−571.
  70. В.И., Павлов О. Г. Возбуждающие ß--адренорецепторы на холинергических интернейронах миэнтерального сплетения. // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74. -С. 671−681.
  71. В.И., Ткаченко Б. И. Механизм сопряжения адренергических и холинергических влияний на гладкую мускулатуру тонкой кишки. // Вести. АМН СССР. 1989. № 1.- С. 45−52.
  72. В.И., Шемеровский К. А. и др. Влияние иммобилизационного стресса на гастродуоденальную миоэлектрическую активность кроликов. // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1996. Т. 82. — С. 131−139.
  73. В.И., Шемеровский К. А., Ткаченко Б. И. и др. Влияние соматостатина на миоэлектрическую активность желудка и тонкой кишки у бодрствующих собак и кроликов. // Физол. журн. СССР. 1985. Т. 71, № 2. — С. 213−220.
  74. О.Г., Овсянников В. И. Роль холинергических и адренергических механизмов в проявлении сократительных реакций тонкой кишки на брадикинин. // Физиол. журн. СССР. -1988. Т. 74.-С. 404−413.
  75. В.В., Ягода A.B. Интерлейкин 8 и воспалительная реакция в слизистой оболочке толстого кишечника. //Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 2002, т. XII, № 5. -С. 58 .
  76. М.А., Иванов A.A. //"Межклеточные взаимодействия". -Москва, Медицина. 1995.
  77. .Б., Толстов Д. В. Ковальчук Л.В. и соавт. Система лимфоидной ткани пищеварительного тракта животных иперорально индуцированная иммунная толерантность. // Иммунология. 2001, 6. — С. 10−18.
  78. A.M., Тутельян В. А. //"Лизосомы. «М. — 1976.
  79. А., Бростофф Дж., Мейл Д. // „Иммунология“// Москва, Мир. — 2000. — С. 169−175.
  80. М.В., Васильев Ю. В., Трубицына И. Е. Содержание биогенных аминов в крае язвенного дефекта. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, № 1. С. 175
  81. П.В., Шимановский H.JI. //"Рецепторы физиологически активных веществ. „М. — 1987. — С. 400.
  82. В.М., Мясников И. Л., Берсенева Е. А., Свешников P.C. Изучение механизма стимуляторного влияния симпатического нерва на сокращения желудка. // Росс, физиол. журнал им. Сеченова. 1999, т. 95. — С. 1102.
  83. Г. Н., Царегородцева Т. М., Зотина М. М., Дубцова Е.А -Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Росс, гастро-энтерол. ж. 2001, N2.-С. 147−148.
  84. Г. Н., Потапова В. Б., Трубицына И. Е., Шляховский И. А. Критерии оценки заживления ЯЖ. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2004, № 1. — С. 180.
  85. А.И. //"Воспаление“, в кн.: Общая патология человека. Ред. Струков А. И., Серов В. В., Саркисов Д. С. М. — 1982. — С. 271−353.
  86. Судаков К. В //"Системные механизмы эмоционального стресса». -М. 1961. — С. 232.
  87. К.В. //"Основы физиологии функциональных систем. «-М.: 1983.-С. 272.
  88. .И. // „Венозное кровообращение“. Л., 1979. — С. 224.
  89. Е.И., Еремина Е. И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни. // Гастроэнтерология. С.-П. — 2002, № 1. — С. 2−5.
  90. И. Е. Лычкова А.Э. Синергизм ацетилхолина и серотонина в разных секреторных отделах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004, № 1. — С36−38.
  91. И.Е., Лычкова А. Э., Чикунова Б. З. Экспериментальная язва желудка: гастро- и дуоденопротекторное действие серотониноблокаторов. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. -2003, № 5.-С. 175.
  92. И.Е., Лычкова А. Э. Серотонинергические системы двенадцатиперстной кишки при экспериментальной язве желудка. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, № 5. — С. 177.
  93. И.Е., Соколова Т. Н., Губина A.B., Рудь М. В., ЦарегородцеваТ.М. Ацетилхолин и серотонин у больных язвенной болезнью и при экспериментальной язве желудка. //6-й научный Форум „Гастро-2004“ С-Пб., 2004. — С. 178.
  94. И.Е., Царегородцева Т. М., Соколова Г. Н., Серова Т. И., Чикунова Б. З. Содержание БАВ при язвенной болезни желудка. //Медицинская иммун. 2002, — т. 4, № 2. — С. 166−167.
  95. И.Е., Царегородцева Т. М., Серова Т. И., Клишина М. В., Губина A.B. Соотношение содержания биологически активных веществ у больных язвенной болезнью желудка.//10-я Гастроэнтерологическая неделя, Москва, 2004. -С. 183.
  96. И.Е., Чикунова Б. З. Роль биогенных аминов в регуляции секреторной функции желудка и язвообразовании. // XIX съезд физиологов, Екатеринбург, Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2004, № 90, т.2, С. 354.
  97. И.Е., Чикунова Б. З., Клишина М. В. Действие биологически активных веществ на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны. // 6-й научный Форум „Гастро-2004″ -С-Пб, 2004. С. 390.103а. Трубицына И. Е., Чикунова Б. З., Клишина М. В., Серова Т.И.
  98. Система защиты и повреждения в слизистой оболочке желудка. //
  99. Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2004. № 1. — С. 45.
  100. И.Е., Чикунова Б. З., Соколова Г. Н. Возможность сравнения экспериментальных и клинических данных. // Человек и лекарство: Тез. докл. Конгресса, 2002. -М., 2002. С. 461.
  101. И.Е., Чикунова Б. З., Соколова Г. Н. Взаимоотношение факторов агрессии и защиты в слизистой оболочке желудка в процессе язвообразования. // Тр. III Российского конгресса по патофизиологии. 2004, Москва. — С. 187.
  102. И.Е., Чикунова Б. З. Динамика развития экспериментальных язв желудка у крыс. // 5-й научный Форум „Гастро-2003″ С-Пб. — 2003. — С. 82.
  103. И.Е., Чикунова Б. З., Амиров Н. Ш. Роль биогенных аминов в язвообразовании. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, № 5. — С. 178.
  104. В.А., Шурлыгина A.B.- „Цитокины и биоритмы“. //Мед.иммунол. 2001, N 4. — С. 477 — 486 .
  105. И.С., Назаров П. Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вестн. РАМН. 1999, № 5. — С. 28−33.
  106. P.M., Пинегин Б. В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта.// Вестн. РАМН. -1997,№ 11.-С. 13−17.
  107. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И.Г.
  108. Иммунология“. М. Медицина. — 2000. — С. 432.
  109. А. //"Молекулярные основы патогенеза болезней. -Москва, Мед. 1982.
  110. Т.М., Серова Т. И., Соколова Г. И., Трубицына И. Е., Никольская К. А., Клишина М. В. Цитокиновый статус при рецидивирующих заболеваниях органов пищеварения // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2004. № 1. — С. 138.
  111. С .Я., Михалева E.H. Язвенная болезнь и иммунная система организма. // Клинич.мед. 2000, Т.78, № 7. -С. 15−21.
  112. В.А., Гусев Е. И. Иммунология воспаления: роль цитокинов. //Мед. иммунол. 2001, т. 3, N3. — С. 361 — 368.
  113. И.Я., Кноринг Б. Е. Клинико-прогностическая значимость показателей иммунного и цитокинового статуса при циррозе печени вирусной этиологии. // Мед. Иммунология. -2002, т.4, № 2. С. 169.
  114. К.А., Овсянников В. И. Роль ß--адренорецепторов в реакциях гладких мышц желудка, пилорического сфинктера и двенадцатиперстной кишки на введение серотонина. // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74. — С. 17 861 793.
  115. С.Ф. Влияние функциональной активности апудоцитов желудка на динамику показателей пролиферации и апоптоза при хроническом HP-ассоциированном гастрите. // Росс, ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002, т. 12, № 5. -С.42.
  116. И., Касьяненко В. И., Трубицына И.Е.
  117. Ацетилхолин и уровень холинестеразной активности убольных язвенной болезнью и эксперименте. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. — 2003, № 1. С. 188
  118. А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунология. 1997, № 5.-С. 7−13.
  119. Akehira К., Nakane Y., Hioki et al. Site of action of galanin in the cholinergic transmission of guinea pig small intestine. // Eur. J. Pharmacol. 1995. Vol. 284. — P. 149−155.
  120. Akira S., Taga Т., Kishimoto F. IL-6 in biology and medicine. // Adv. Immunol. 1993, 54. — P. 1−78.
  121. Alder J.D., Ewing P.J., Mitten M.J., Oleksijew A., Tanaka S.K. Relevance of the ferret model of Helicobacter-induced gastritis to evaluation of antibacterial therapies. //Am. J. Gastroenterol. 1996, 91 — P. 2347−2354.
  122. Altdorfer K., Feher E., Feher J. Distribution and localization of nitric oxide containing neural elements in the digestive tract. // Szovetes Fejlodestani Intezet. 1996. Vol. 137. — P. 857−860.
  123. Ambache N., Killick S.W., Aboo Zar M. Antagonism by burimamide of inhibitions induced by histamine in plexus-containing longitudinal muscle preparations from guinea-pig ileum. // Brit. J. Pharmacol. 1973. Vol. 48. — P. 362−363.
  124. Amdrup E., Olesen E.S. Inhibition of gastric and duodenal proteases in the treatment of heamorrage from peptic ulcer. // Scand. J. Gastroenterol. 1972, № 7. — P. 273−275.
  125. Andersson P.O., Farnebo L.O., Freedholm B.M. et al. Metabolic and hormonal adjustment during haemorrhage in cats after interference with sympathico-adrenal system. //ActaPhysiol. Scand.-1982. Vol. 144. P. 111−119.
  126. Anderson W. The effect of a sulphated polysaccharide upon the diffusion pepsin through mucin. // J. Pharm. Pharmacol. 1961, № 13. -P. 122−126.
  127. Anderson W., Watt J. The protective action of algal polyanion against experimentally produced peptic ulceration in the quinea pig. // J. Physiol. (London). 1959, 147. — P. 52−53.
  128. Aoki J., Taniguchi K., Wada N., Tabuse K., Janagi J., Katsumi M. Experimental gastric ulcer and lysosome activity. //J. Biochemical study. „Wakayama Med. Repts.“. 1975, 18, № 1−2. — P. 13−18.
  129. Asante M, Ahmed H, Patel P, et al. Gastric mucosal hydrophobicity in duodenal ulceration role of Helicobacter pylori infection density and mucus lipids. //Gastroenterology. 1997- 113(2). — P. 449−54.
  130. Babkin A.P., Komarov S.A. The influence of gastric mucus on peptic digestion. // Canad. Med. Ass. J. 1932, 27. — P. 463−469.
  131. Balaskas C., Saffrey M.J., Burnstock G. Distribution and localization of NADPH-diaphorase activity, nitric oxide synthase immunoreactivity, and VIP immunoreactivity in the newly hatched chicken gut. // Anat. Rec. 1995. Vol. 243. P. 10−18.
  132. Barrett A.J., Heat M.F. Lysosome enzymes. // Lysosoms. A laboratory handbook, 2-nd edition (Ed. J.T. Dingle). North Holland, Amsterdam — 1977. — P. 19−145.
  133. Bartho L., Holzer P., Donnerer J. et al. Evidence for the involvment of substance P in the atropin-resistant peristalsis of the guinea pig ileum. //Neurosci. Lett. 1982. Vol. 32. — P. 69−74.
  134. Bauer V., Matusak O. The non-adrenergic non-cholinergic innervation and transmission in the small intestine. // Arch Int. Pharmacodyn. 1986. Vol. 280. Suppl. P. 137−163.
  135. Bayguinov O., Sanders K.M. Regulation of neural responses in the canine pyloric sphincter by opioids. // Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 108.-P. 1024−1030.
  136. Belai A., Burnstock G. Evidence for coexistance of ATP and nitric oxide in non-adrenergic, non-cholinrergic (NANC) inhibitory neurones in the rat ileum, colon and anococcygeus muscle.,// Cell Tissue Res. 1994. Vol. 278. — P. 197−200.
  137. Bello R., Moreno L., Primo-Yufera E., Esplugues J, Giobularia alypum L. extracts reduced histamine and serotonin contraction in vitro. //Pharmacol Res. 2004, № 41(1). P. 39−45.
  138. Berstad A. Inhibition of peptic activity in man by carbenoxolon sodium. Scand. J. Gastroenterol., 1972, № 7, 129−133.
  139. Bitar K.N., Makhlouf G.M. Relaxation of isolated gastric smooth muscle cells by vasoactive intestinal peptide. // Science. -1982. Vol. 216. P.531−533.
  140. Blandina P., Fentozzi R., Mannamoni P.F. et al. Muscarinic cholinoreceptors in rat mast cells. Demonstration by direct binding. // Proc. BPS. 1980.-P. 109−110.
  141. Braun 1. i., Sunans Кук. J. 5-serotonin contracts melsolated rat pylorus via a 5-HT2-like receptor. // Am. J. Physiol. 1994, Jan- 266 (1 Pt2). — P. 284−91.
  142. Briejer M.R., Akkermans L.M., Schuurkes J.A. Interaction of serotonin with multiple receptors and neurotransmitters in the guineapig isolated colon. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1995. Vol. 329. -P. 121−133.
  143. M.R., Mathis C., Schuurkes J.A. 5-HT receptor types in the ileum longitudinal muscle: focus on 5-HT2 receptors mediating contraction. //Neurogastroenterol. Mot. 1997. Vol. 9. — P.231−237.
  144. Burleigh D.E., Trout S.J. Morphine attenuates cholinergic nerve activity in human isolated colonic muscle. // Brit. J. Pharmacol. -1986. Vol. 88.-P. 307−313.
  145. Burnstock G. Purinergic nerves. // Pharmacol. Rev. 1972. Vol. 24.-P. 509−551.
  146. Byrd JC, Yunker CK, Xu QS, et al. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. //Gastroenterology 2000- 1,18(6). -P. 1072−9.
  147. Brzozowski T., Konturek P.C., Konturek S. I. et al. Water extracts of Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats: role of citokines and gastrin somatostatin link. //Digestion. -1999, v. 60.-P. 22−33.
  148. Camarata P. S., Bianchi R. Y., Fago F. I. Mechanism of the antipeptic action of amylopectin sulfate (SN 263), an antiulcer, mucus — like agent. //Gastroenterology. — 1971, № 61. — P. 850−855.
  149. Cherubim E., North R.A. y-Aminobutiryc acid actions on neurones of guinea-pig myenteric plexus. // Br J.Pharmacol. 1984. Vol. 82.-P. 93−100.
  150. CiccocioppoR., Cifone M., Parroni R. et all. Cytolitic mechanisms of intraepithelial lymphocites in coeliac disease. // Clin.exper.Immunol. 2000, 120 2. — P. 235 — 40.
  151. Cohen M.C., Cohen S. Cytokine function. //Amer. J. Clin. Pathol. 1996, 105 — P. 589−598.
  152. Cooke H.J., Montakhab M., Wade P.R. et al. Transmural fluxes of 5-hydroxytryptamine in guinea-pig ileum. // Amer. J. Physiol. 1983. Vol. 244. — P. 421−425.
  153. Costa M., Furness J.B., Gibbins I.L. Chemical coding of enteric neurons. // Progr. Brain Res. 1986. Vol. 68. — P. 217−239.
  154. Costa M, Furness J.B., Llewellyn-Smith I.J. Histochemistry of the enteric nervous system. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1987. — P. 147−150.
  155. R. T. „Lysosomes- a laboratory handbook“ (ed. I. D. Dingle). North Holland, Amsterdam. — 1977. — P. 1 — 17.
  156. De Duve C. Lysosomes and cell injury. Jnt. Symp. on injury, inflammation and immunity. Thomas L., Uhr I., Grant L. (Eds). Williams and Winkins Co- Baltimore. 1964. — P. 283−311.
  157. I. T., Dean R. T. (Eds). Lysosomes in Biology and Pothology. //Noth Holland, Amsterdam. 1975, № 4.
  158. Dockray G.J. Physiology of enteric neuropeptides. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1987. — P. 4166.
  159. Dubois A., Fiala N., Hermanackah L. M. Natural gastric infection with Helicobacter pylori in monkeys: a model for spiral bacteria infection in humans. //Gastroenterology 1994, 106. — P. 1405−1417.
  160. Emre-Aydingoz S., Erdem S.R., Tuncer M. Relaxation induced by serotonin and stimattiptan in isolated guinea pig gallbladder strips. //Res. Exp Med (Beri). 2001 Mar, 200(3): 1. — P. 75−82
  161. Evans S.W., Whicher J.T. The Cytokines: physiological and pathological aspects. //Adv.clin.Chem. 1993, v. 30. — P. 1- 88.
  162. Farthing M.J.G. 5-Hydroxytryptamine and 5hydroxytryptamine-3 receptor antagonists. //Scand. J. Gastroenterol. 1991. Vol. 26. Suppl. 1. — P. 92−100.
  163. S. I. //Treatment of peptic ulcer with mucin IAMA. -1931, 96.-P. 673 -675.
  164. Frishman W.H., Huberfeld C., Okin C., Wang Y. R, Kumar A. Shef B. Serotonin and serotonin antagonism in cardiovascular and non-cardiovascular disease. //ICKaPharmacoL. 1995, Jun- 35 (6). -P. 541−172.
  165. Fucudo S., Nomura T., Muranaka M. et al. Brain-gut response to stress and choliner-gic stimulation in irritable bowel syndrome. A preliminary study. // J. clin. Gastroenterol. 1993. Vol. 17. — P. 133 141.
  166. Furness J.B., Bornstein J.C., Pompolo S. et al. The circuitry of the enteric nervous system. // Neurogastroenterol. Mot. 1994. Vol. 6, N3.-P. 241−253.
  167. Fozard J.R. Neuronal 5-HT receptors in the periphery. //Neuropharmacol. 1984. Vol. 23. — P. 1437−1486.
  168. Fukami K., Itagaki M., Komori S., Ohashi H. Contractile responses to histamine and GTP gamma S in beta-escin-treated skinned smooth muscle of guinea-pig ileum. // Jap. J. Pharmacol. -1993. 63.-P. 171−179.
  169. Gillespie J.E., MacKerma B.R. The inhibitory action of the sympathetic nerves on the smooth muscle of the rabbit gut, its reversalby reserpine and restoration by cathecholamines and by DOPA. //J. Physiol. 1961, 1 56 (IV.). — P. 17−34 .
  170. Giaroni C., Somaini L., Marino F. et al. Modulation of enteric cholinergic neurones by hetero- and autoreceptors: cooperation among inhibitory input. //Life Sci. 1999. Vol. 65. — P. 813−821.
  171. Goldhill J. M., Finkelman F. D., Morris S. C., Shea-Donochue T. Neural control of mouse small intestinal longitudinal muscle: interactions with inflammatory mediators. //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1995. Vol. 274.-P. 72−77.
  172. GrafS., Sarna S.K. 5-HT-induced jejunal motor activity: enteric locus of action and receptor subtypes. // Am. J. Physiol. -1996. Vol. 270. P. G992-G1000.
  173. Gu Z.F., Pradhan Т.К., Coy D.H. et al. Galanin-induced relaxation in gastric smooth nuscle cells is mediated by cyclic AMP. // Peptides. 1994. Vol. 15. — P. 1425−1430.
  174. Sh. //В справочнике по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минскб 2000.
  175. Holzer P., Lembeck F., Donnerer J. Caerulein, substance P, serotonin and cholinomimetics induce rhythmic contraction of the intestinal circular muscle. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1980. Vol. 312. — P. 131−137.
  176. Hootman S.R., Williams J.A. Stimulus-secretion coupling in the pancreatic acinus. //Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1987. — P. 1129−1146.
  177. Vial C., Evans R.J. Smooth muscles does not have a common P2X receptor phenotype: expression, ontogeny and function of P2xl receptors in mouse ileum and reproductive systems. //Auton. Neurosci. 2001, Sept. 17- 92(1−2). — P. 56−64.
  178. Itho H., Sacai J., Imoto A. et al. The control of smooth muscle tissues by nonadrenergic noncholinergic (NANC) nerve fibres in the autonomic nervous system. // J. Smooth Muscle Res. 1995. Vol. 31. — P. 67−78.
  179. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans. //Clinic.and Diagn. Lab. Immunol. -2001, 8, N6. P. 1097- 1103.
  180. K., Mawe G.M. 5-HT is present in nerves of guinea pig sphincter of Oddi and depolarizes sphincter of Oddi neurons. //Am. J. Physiol. 1998 Nov- 275(5 Pt 1). -P.G1018−27.
  181. Jounam F., Pearson I., Allen A., Venables C. Changes in the structure of the mucus gel on the mucosal surface of the stomach in association with peptic ulcer disease. //Gastroenterology. 1982, 82, № 5,-P. 827−831.
  182. Kilbinger H. Presynaptic muscarinic receptors modulating acetylcholine release. // Trends Pharmacol. Sci. 1984. Vol. 5. — P. 103−105.
  183. Krantis A. GAB A in the mammalian enteric nervous system. // News Physiol. Sci. 2000. Vol. 15. — P. 284−290.
  184. Kumar R. Quantitative retime activity relationship study on tetrahydro-beta-carboline antagonists of the serotonin 2B (5HT2B) contractile receptor in the rat stomach fundus. ||J. Enzyme Inhib. -2001 Dee- 16(6). P.491−7.
  185. Livingstom M. Chemokine Wegmeiser des Immunsystems. // UNI Press. — 2000, 107. — P. 13−15.
  186. Lordal M., Hellstrom P.M. Serotonin stimulates migrating myoelectric complex via 5-HT3-receptors dependent on cholinergic pathways in rat small intestine. // Neurogastroenterol. Mot. 1999. Vol. 11. — P. 1−10.
  187. Maggi C.A., Giuliani S., Zagorodnyuk V. Inhibitory action of 5-hydroxytryptamine on propulsive activity of the guinea-pig isolated colon. // Comparat. Biochem. Physiol. 1996. Vol. 114. — P. 1−6.
  188. Martensson H.G., Zinner M.J., Jaffe B.M. Effects of intraluminal perfusion with serotonin on iejunal motility. // Dig. Deseases Sci. 1986. Vol. 31.-P. 811−816.
  189. Mashimo H., He X.D., Huang P.L. et al. Neuronal constitutive nitric oxide synthase is involved in murine enteric inhibitory neurotransmission. // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 98. — P. 8−13.
  190. Martinez-Augustin O., Sanches de Medina F. Jr., Sanches de Medina F. Effect of psychogenic stress on gastrointestinal function. //J. Physiol. Biochem. 2000. Vol. 56. — P. 259−274.
  191. McLean P.G., Coupar I.M., Molenaar P. A comparative study of functional 5-HT4 receptors in human colon, rat oesophagus and rat ileum. // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 115. — P. 47−56.
  192. Michio Kaminishi, Hidekazu Sadatzuki, Yoshiaki Johima et al. A new model for production of chronic gastric ulcer byduodenogastric reflux in rats. // Gastroenterol. 1987. Vol. 92. — P. 1913−1918.
  193. Milenov K., Todorov S., Vassileva M. et al. Interactions between histaminergic and cholinergic pathways of gastric motility regulation. // Meth. Find. Experim. Clin. Pharmacol. 1996. Vol. 18. -P. 33−39.
  194. Nacagura Y., Kamato Т., Nishida A. et al. Characterization of 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor subtypes influencing colonic motility in conscious dogs. //Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1996. Vol. 353. — P. 489−498.
  195. Nacajima M., Shiihara Y., Shiba Y. et al. Effect of 5-hydroxytryptamine on gastrointestinal motility in conscious guinea-pigs. //Neurogastroenterol. Mot. 1997. Vol. 9. — P. 205−214.
  196. Nagamachi Jukio. Site of gastric stress ulcerations: etiological factors. //Amer. I. Proctol., Gastroenterol, and Colon and Rectal Surg., 1983, 34, № 10.-P. 22−24.
  197. Nelms K., Ryan J., Paul W. The IL-4 receptor. //Ann. Rev. Immunol. 1999, 17.-P. 701−738.
  198. Okabe S., Pleiffer C. I. The acetic and ulcer model. A procedure for chronic duodenal or gastric ulcer. // Peptic ulcer. Copenhagen. -1971.-P. 13−20.
  199. Orihata M., Sarna S.K. Inhibition of nitric oxide synthase delays gastric emptying of solid meals. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. Vol. 271.-P. 660−670.
  200. Ozturk Y. Effects of the agents affecting cyclic nucleotide metabolism on the bradykinin- and des-Arg9-bradykinin-induced relaxations and contractions in isolated rat duodenum. // Gen. Pharmacol. 1994. Vol. 25. — P. 1389−1395.
  201. Plaza M.A., Arruebo M.P., Murillo M.D. Evidence for the invilvement of 5-HT4 receptors in the 5-hydroxytryptamine-induced pattern of migrating myoelectric complex in sheep. // Br. J. Pharmacol.-1997. Vol. 120. P. 1144−1150.
  202. Plourde V. Stress-induced changes in the gastrointestinal motor system. //Can. J. Gastroenterol. 1999. Vol. 13 (Suppl. A). — P. 26A-31 A.
  203. Postorino A., Serio R., Mule F. et al. Modulation of non-adrenergic non-cholinergic inhibitory transmission in rat duodenum: role of opiates and 5-hydroxytryptamine. // Arch. Ital. Biol. 1993. Vol. 131.-P. 235−243.
  204. Prins N.H., Brieyer M.R., Shuurkes J.A. Characterization of the contraction to 5-HT in the canine colon longitudinal muscle. // Brit. J. Pharmacol. 1997. Vol. 120. — P. 714−720.
  205. Reese J.H., Cooper J.R. Stimulation of acetylcholine release from guinea-pig synaptosomes by cyclic nucleotides and forsckolin. // Biochem. Pharmacol. 1984. Vol. 33. — P. 307−311.
  206. Sacai K. A pharmacological analysis of the contractile action of histamine upon the ileal region of the isolated blood perfused small intestine of the rat. // Brit. J. Pharmacol. 1979. vol. 67.- P. 587−590.
  207. Ch. //Brit. J. Pharmacol. 1970, -V. 38, P. 353 356
  208. Schmidt P., Rasmussen T.N., Hoist J.J. Release of immunoreactive somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide (VIP), and galanin during propulsive complexes in isolated pig ileum. // Peptides. -1993. Vol.14. P. 215−220.
  209. Shay H., Komarov S. A., Fels S. S., Merange D. A simple method for the uniform production of gastric ulceration in the rat. //Gastroenterology. 1945, 5. — P. 43 — 61.
  210. Schiffrin M. I., Warren A. A., Some factors concerned in the production of experimental ulceration of G. — I — tracts in cats. //Am. J. Digestive Diseas. 1942, 9, 2. — P. 205 — 209.
  211. Shimizu T, Akamatsu T, Sugiyama A, et al. //"Helicobacter pylori and the surface mucous gel layer of the human stomach“. -1996- 1(4).-P. 207−18.
  212. Solcia E., Capella C, Buffa R et al. Endocrine cells of the digestive system. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1987. — P. I 11−130.
  213. Soli A.H., Berglindh Th. Physiology of isolated gastric glands and parietal cells: receptors and effectors regulating function. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. -1987. P.883−909.
  214. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. Vol. 771.-P. 1−18.
  215. Stroja-Longstreet C.M., Wittla M.A., Beagley G.H. Ulcer production in rats by restraint and water stress is attenuated by adrenal-medullectomy. //Mich. Acad. 1994. Vol. 26. — P. 372−373.
  216. Tache Y., Garrick T., Raybould H. Central nervous system action of peptides to influence gastrointestinal motor function. // Gastroenterol. 1990. Vol. 98. — P. 517−528.
  217. Takemura K., Takada K., Mameya S., Kaibara M., Taniyama K. Regional and functional differences of 5-hydroxytryptamme-receptor subtypes in guinea pig stomach. //Jpn J Pharmacol. 1999, Jan- 79(1). -P. 41−9.
  218. Tam F.S., Hillier K., Bunce K.T. et al. Differences in response to 5-HT4 receptor agonists and antagonists of the 5-HT4-like receptor in human colon circular smooth muscle. // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 115.-P. 172−176.
  219. Taylor W. H. Biochemistry of pepsins. //Handbook of Physiology. 1967. Alimentary canal V, chapter 120. — P. 2567 -2587.
  220. Taylor W. H. Studies on gastric proteolysis. 3. The secretion of different pepsins by fundic and pyloric glands of the stomach. //Biochem. № 1. 1959, 71, 2. — P. 384 — 388.
  221. Taylor W. H. The pepsins of patients with peptic ulcer. // J. Clin. Phath. 1970, 23. — P. 378.
  222. A.W. //"The Cytokine.» London, 1994, — P. 615.
  223. Valenzuella J.E. Stress and gastroduodenal ulceration in man. // Dig. Dis. Sci. 1989. Vol. 34. — P. 1321−1322.
  224. Vingerhagen S., Hausken T., Gilja O.H. et al. Influence of a 5-HT3 receptor agonist on gastric accomodation and initial transpyloric flow in healthy subjects. // Neurogastroenterol. Mot. 2000. Vol. 12. -P. 95−101
  225. Waldmann T.A., Tagaya J. The multifaced regulation of interleukin-15 expression and the role of this cytokine in NK cell differentiation. // Ann. Rev. Immunol. 1999, 17. — P. 19−49.
  226. Waldman K.B., Zfass A.M., Makhlouf G.M. Stimulatory and inhibitory (H2) histamine receptors in gallbladder muscle. // Gastroenterol. 1977. Vol. 72. — P. 932−936.
  227. Wallase I. L. Mucosal defence. //Gastroenterol. Clin. N. Amer. -1990, v 19.-P. 87−100.
  228. Walsh J.H. Gastrointestinal hormones. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1987. — P. 181−253.
  229. Watanabe T., Arakawa T., Kuroki T. et al. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer. //Dig. Diseases and Sci. -2000, 45, 5.-P. 880−888.
  230. Wechsung E., Houvenaghel A. Are muscarinic receptors involved in the effect of serotonin on gastrointestinal electrical activity in the conscious piglet? //Zentralbl. Veterinarmed. B. -1994. Vol. 41.-P. 459−465.
  231. Winston B., Krein P., Mowat C. et al. Cytokin-induced macrophage differentiation. //Clin, and Invest. Med. 1999, 22, 6. — P. 236−255.
  232. Wittmann T., Crenner F., Angel F. et al. Long-duration stress. Immediate and late effects on small and large bowel motility in rat. // Dig. Dis. Sci. 1990. Vol. 35. — P. 495−500.
  233. Wood J. D. Neurophysiology of the enteric nervous system. //Integrative functions of the autonomic nervous system. Univ. Tokyo Press Elsevier/North-Holland Biomed. Press. — 1979. — P. 177−193.
  234. Yau W.M., Dorsett J.A., Youther M.L. Stimulation of acetylcholine release from myenteric neurones of guinea-pig small intestine by forskolin and cyclic AMP. // J. Pharmacol. 1987. Vol. 243. — P. 507−510
  235. Yoshida N, Granger D.N., Evans D.J., et. all. Characterization of a Helicobacter hylori-induced inflammation. //Gastroenterology -1993- 105:(5). P. 1431−40.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!