Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Защитное действие фитоадаптогенов на кроветворение при токсическом воздействии ацетата свинца

Диссертация: Защитное действие фитоадаптогенов на кроветворение при токсическом воздействии ацетата свинца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Данная работа является фрагментом темы «Исследование гомеостаза организма при экстремальных воздействиях: механизм, пути коррекции при нарушениях» (номер государственной регистрации — 1 970 007 696), выполняемой на базе Международного научного центра исследований экстремальных состояний организма при Президиуме Красноярского научного центра СО РАН с 1995 г. и кафедры анатомии и физиологии… Читать ещё >

Защитное действие фитоадаптогенов на кроветворение при токсическом воздействии ацетата свинца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Влияние токсического действия ацетата свинца на организм человека и животных
    • 1. 2. Регуляция кроветворения. Запрограммированная клеточная гибель
    • 1. 3. Протекторные и биологические эффекты адаптогенов
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Экспериментальные животные
    • 2. 2. Исследование периферической крови
    • 2. 3. Выделение клеток костного мозга у лабораторных животных
    • 2. 4. Приготовление и окраска препаратов костного мозга
    • 2. 5. Изучение процессов запрограммированной клеточной смерти (апоптоза) и некроза
    • 2. 6. Исследование продуктов перекисного окисления липидов в суспензии клеток костного мозга в тесте с тиобарбитуровой кислотой
    • 2. 7. Аргентофильность ядрышек в клетках костного мозга
    • 2. 8. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Гематологические показатели при по дострой интоксикации ацетата свинца
    • 3. 2. Цитотоксическое действие ацетата свинца на клетки костного мозга мышей in vivo
    • 3. 3. Влияние ацетата свинца на перекисное окисление липидов в клетках костного мозга in vivo
    • 3. 4. Анализ ядрышкового аппарата клеток костного мозга при свинцовой интоксикации
    • 3. 5. Сравнительная оценка действия п-тирозола и экстракта родиолы розовой на клетки костного мозга in vivo при воздействии ацетата свинца

Актуальность темы

В последние годы случаи отравления сельскохозяйственных животных солями тяжелых металлов приобретают массовый характер. Одной из причин интоксикации организма животных является загрязнение окружающей среды отходами производственных объектов, чрезмерным ростом численности автотранспорта и содержание в кормах некоторых токсических веществ, в частности ионов свинца. Свинец, в настоящее время вызывает повышенный интерес как приоритетный загрязнитель окружающей среды, ежегодные промышленные и транспортные выбросы которого превышают 400 ООО тонн (Авцын и др., 1991).

Поступление данного ксенобиотика в организм животных и человека может приводить к различным нарушениям в состоянии их здоровья, изменениям на молекулярном, клеточном, органном и системном уровнях. Механизм действия свинца на организм реализуется путем соединения металла с различными активными группами белков, в том числе ферментных (Меркурьева и др., 1980; Хмельницкий и др., 1987). Свинец снижает процессы окислительного декарбоксилирования, действует на SH-содержащие ферменты (дегидрогеназу, декарбоксилазу и др.). Данный элемент препятствует переносу железа от трансферрина к ретикулоцитам, воздействует на синтез глобина. Свинец угнетает образование цитохрома Р-450 — гемопротеида, непосредственно участвующего в неспецифической системе окисления в микросомах печени (Свинец, ВОЗ, 1980; Кальницкий, 1985; Смоляр, 1989).

Одним из малоизученных аспектов свинцовой интоксикации является нарушение механизмов клеточной гибели. Недавние исследования показали, что цитотоксическое действие многих тяжелых металлов обусловлено индукцией апоптоза — контролируемой клеточной гибели и/или некроза (Владимировская и др., 1997; Кудрин, Жаворонков, 1998). Вместе с тем, в литературе фактически отсутствуют данные об апоптоз-индуцирующей активности свинца, хотя именно этот эффект может доминировать в механизмах развития нарушений в различных органах и тканей.

В настоящее время актуальной проблемой является профилактика и коррекция нарушений кроветворения, вызванных воздействием ксенобиотиков. Проявляющийся при этом неэффективный гемопоэз, как правило, сопряжен с усилением запрограммированной и патологической клеточной смерти в костном мозге. Известно, что одним из основных механизмов цитотоксичности ксенобиотиков является индукция ими окислительного стресса. Накопление активных форм кислорода (АФК) приводит к структурной и функциональной дезорганизации клеток (Владимиров, Арчаков, 1979). Поддержание устойчивого состояния окислительно-восстановительного гомеостаза клетки может происходить при действии адаптогенов природного происхождения, которые оказывают влияние как на клеточные мембраны, так и на ее метаболизм, проявляя антиоксидантную и антигипоксантную активность. Это является одним из ключевых подходов к коррекции функциональных нарушений в системе кроветворения при действии ксенобиотиков. Для коррекции токсических воздействий в последнее время широко применяются лекарственные препараты растительного происхождения — фитоадаптогены, для которых характерна малая токсичность и возможность длительного их применения без существенных побочных явлений (Саратиков, Краснов, 1987; Дардымов, Хасина, 1993). Представляет интерес сравнительное изучение эффективности действия разных видов адаптогенов, так как они обладают широким спектром защитного действия под влиянием токсических и стрессорных факторов. Однако механизмы компенсаторно-адаптационных процессов, лежащие в основе их действия на организм, остаются недостаточно выясненными, что существенно снижает возможности их практического применения.

Цель работы: исследование закономерностей цитотоксического действия ацетата свинца на систему кроветворения и коррекция этих нарушений фитоадаптогенами.

Задачи исследования:

1. Оценить миелотоксическое действие различных доз ацетата свинца.

2. Изучить влияние свинца — индуктора перекисного окисления липидов на процессы апоптоза и некроза клеток костного мозга.

3. Изучить полиморфизм ядрышек клеток костного мозга при свинцовой интоксикации.

4. Исследовать процессы перекисного окисления липидов и изменения ядрышкового аппарата, а также физиологической и патологической гибели клеток костного мозга в восстановительном периоде после действия ацетата свинца.

5. Дать сравнительную оценку протекторного действия п-тирозола и экстракта родиолы розовой на клетки костного мозга в условиях интоксикации свинцом и в динамике восстановительного периода.

Научная новизна работы:

1. Оценен вклад окислительного стресса в миелотоксическое действие свинца. Доказано, что при свинцовой интоксикации характерно значительное повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов в клетках костного мозга in vivo.

2. Установлено влияние ацетата свинца на запрограммированную клеточную гибель и некроз. Доказано, что ацетат свинца преимущественно индуцирует блеббинг и некроз клеток костного мозга in vivo.

3. Проведен анализ ядрышкового аппарата клеток костного мозга в условиях свинцовой интоксикации и в восстановительном периоде. Показано, что при подострой интоксикации свинцом в основном увеличивается количество ядрышек с морфологией, свидетельствующей о снижении транскрипционной активности хроматина.

4. Впервые показано защитное действие фитоадаптогенов в условиях свинцовой интоксикации организма животных. Обнаружено более выраженное защитное действие п-тирозола по сравнению с экстрактом родиолы розовой.

Практическая значимость работы.

Данная работа является фрагментом темы «Исследование гомеостаза организма при экстремальных воздействиях: механизм, пути коррекции при нарушениях» (номер государственной регистрации — 1 970 007 696), выполняемой на базе Международного научного центра исследований экстремальных состояний организма при Президиуме Красноярского научного центра СО РАН с 1995 г. и кафедры анатомии и физиологии сельскохозяйственных животных Красноярского государственного аграрного университета.

Работа носит экспериментальный характер.

Полученные результаты расширяют представления о клеточных механизмах цитотоксического действия тяжелых металлов (ацетата свинца). Выявленные закономерности изменений на клеточном уровне позволяют оптимизировать пути коррекции токсических эффектов ксенобиотиков. Продемонстрирована эффективность экстракта родиолы розовой и п-тирозоласинтетического аналога одного из биологически активных веществ родиолы розовой в снижении цитотоксического действия ацетата свинца.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Ученого совета института биотехнологии и ветеринарной медицины КрасГАУ в 1999 и 2000 гг.- X Международном симпозиуме «Концепция гомеостаза: теоретические, экспериментальные и прикладные аспекты», Красноярск 2000 г.- семинарах Международного научного центра исследований экстремальных состояний организма при Президиуме КНЦ СО РАН в 1999, 2000 и 2001 гг.- заседаниях Красноярского отделения Всероссийского общества физиологов имени И. П. Павлова, Красноярск в 2000 и 2001 гг.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Обнаружены выраженные изменения в системе крови при действии ацетата свинца: уменьшение количества эритроцитов, концентрации гемоглобина и увеличение числа ретикулоцитов и лейкоцитов. Это свидетельствует об анемии организма животных, а также о стимуляции регенераторных процессов в кроветворной ткани.

2. Установлено влияние ацетата свинца на процессы физиологической и патологической гибели клеток костного мозга, уровень продуктов перекисного окисления липидов и активность ядрышкового аппарата.

3. При подостром введении ацетата свинца на 28 сутки восстановительного периода исследуемые процессы носили обратимый характер.

4. Показана эффективность применения экстракта родиолы розовой и п-тирозола для снижения токсического действия ацетата свинца на клетки костного мозга. П-тирозол проявляет более высокую защиту организма животных в условиях свинцовой интоксикации.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работ, из них 2 — в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа содержит 5 таблиц, 25 рисунков. Библиографический указатель включает 194 литературных источников, из них 132 отечественных и 62 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что токсическое действие ацетата свинца проявляется в изменение гематологических показателей, выражающееся в уменьшении количества эритроцитов, концентрации гемоглобина и нарастании числа ретикулоцитов и лейкоцитов в периферической крови.

2. Гематои миелотоксичность ацетата свинца коррелируют с процессами окислительного стресса, регистрируемым по увеличению продукции малонового диальдегида в клетках костного мозга.

3. Интенсивность окислительного стресса в костном мозге при подостром введении ацетата свинца соответствует динамике накопления клеток с признаками повреждения мембран и цитоскелета (блеббинг плазматической мембраны).

4. Индуцируемые ацетатом свинца окислительный стресс и повреждение биомембран составляют патогенетическую основу гибели клеток костного мозга по механизмам некроза и апоптоза.

5. Существует тесная взаимосвязь между сохранностью ядерного материала, активностью ядрышкового аппарата и степенью повреждения клеток костного мозга при действии тестируемого ксенобиотика.

6. Гематои миелотоксичность при подостром введении ацетата свинца носят обратимый характер, который выражается в восстановлении исследуемых гематологических показателей, уровня запрограммированной клеточной гибели клеток костного мозга, перекисного окисления липидов и параметров ядрышкового аппарата.

7.

Введение

фитоадаптогенов (экстракта родиолы розовой и п-тирозола) нормализует показатели гемопоэза при подострой интоксикации ацетатом свинца. П-тирозол оказывает более выраженный защитный эффект при действии ксенобиотика, проявляющийся в уменьшении повреждения.

82 ядрышкового материала и биомембран, явления окислительного стресса и количества клеток костного мозга с признаками апоптоза, некроза. 8. Установлено, что роль ацетата свинца в состоянии экологической среды показывает его гематои миелотоксичность, а также возможность профилактики и коррекции этих нарушений в организме животных при помощи фитоадаптогенов.

Практические предложения.

1. Обнаруженная выраженная антитоксическая активность экстракта родиолы розовой и п-тирозола в отношении ацетата свинца, позволяет рекомендовать их при кормлении сельскохозяйственных животных в качестве пищевой добавки (в виде шрот) для профилактики и лечения заболеваний.

2. Результаты исследований рекомендуем использовать в качестве информационного материала для специалистов животноводства при проведении лекций, практических занятий по курсу токсикологии, фармакологии и патофизиологии при подготовке специалистов зооветеринарного профиля.

3. Полученные результаты о влиянии ацетата свинца на клетки периферической крови и костного мозга могут служить в качестве скрининг-теста на токсичность ксенобиотиков.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.С., Овчинников И. В., Шамирзаев Б. И., Ишанкулова Г. Ф. Влияние а-токоферола на перекисное окисление липидов крови у больных с эхинококкозом печени // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, № 2.-С. 41−44
  2. Е.В., Дыгай A.M., Гольдберг В. Е. и др. Влияние экстракта шлемника байкальского на регенерацию кроветворения у мышей линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис, получавших циклофосфан // Эксперим. онкология. 1991. — Т. 13, № 6. — С. 68−70
  3. А.П., Жаворонков А. А., Риш М.А., Строчкова Л. С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. — 496 с.
  4. Адо А. Д. Вопросы общей нозологии. М.: Медицина, 1985. — 240 с.
  5. Л.О., Крендаль Ф. П. Роль перекисного окисления липидов в механизме действия фитоадаптогенов // Фармация. 1989. — Т. 36, № 6. — С. 83−85
  6. Ю.В. Тяжелые металлы в почвах и растениях. Л.: Агропромиздат, 1987. — 142 с.
  7. Е.Н., Зуева Е. П., Гольдберг Е. Д. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований // Фармация. 1994. — № 6. — С. 32−37
  8. Л.И., Кожемякин Л. А., Кишкун А. А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. 1988.-№ 11.-С. 41−43
  9. Л.И., Иванова Л. И., Титова М. В., Петрова B.C. Биохимические механизмы апоптоза // Программируемая клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996.-С. 51−71
  10. Е.Д. Роль апоптоза в развитии нервной системы млекопитающих // Успехи соврем, биологии. 1999. — Т. 119, № 4. — С. 368−374
  11. В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи соврем, биологии. 1991. — Т. 111, № 6. — С. 923−931
  12. Н.Н., Гасимова З. М., Климова Д. М. Влияние интоксикации свинцом на течение вирусной инфекции // Гигиена и санитария. 1994. — № 1. — С. 32−35
  13. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989.-368 с.
  14. Дж. О.М. Химия в окружающей среде. М.: Химия, 1982. — 671с.
  15. Л.Г. Микроэлементы благо и зло. — М.: Знание, 1984. — 144 с.
  16. Т.И., Дергунова Н. Н., Артеменко Е. Г. и др. Анализ пролиферативной активности клеток с помощью новых моноклональных антител к ядрышковому белку В23/нуклеофозмину // Цитология. 2000. — Т. 42, № ю.-С. 944−953
  17. К.А., Лифлянд Л. М. О нормировании автомобильных выбросов // Гигиена и санитария. 1988. — № 12. — С. 48−51
  18. И.Л., Багрянцева С. Ю., Дервиз Г. В. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах // Лаб. дело. 1980. — № 7. — С. 424−426
  19. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1979. — 252 с.
  20. Е.Б., Масчан А. А., Румянцев А. Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематология и трансфузиология. 1997. — Т. 42, № 5. с. 4−9
  21. Ю.Л., Колотова Т. Ю., Васильев Н. В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели // Успехи соврем, биологии. 1994. -Т. 114, № 6. -С. 679−692
  22. Р.Д., Припутина Л. С. Гигиенические основы охраны продуктов питания от вредных химических веществ. Киев: Здоров’я, 1987. — 248 с.
  23. В.Е., Гогвадзе В. Г. Ингибиторы энергетики митохондрий предотвращают межнуклеосомную фрагментацию ДНК в тимоцитах // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 12. — С. 1616−1620
  24. И.М. Состояние перекисного окисления липидов и тиол-дисульфидной системы у детей при воздействии свинца в низких дозах // Токсикологический вестник. 2000. — № 3. — С. 27−29
  25. С.Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. — 280 с.
  26. Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В. П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992. — 264 с.
  27. Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В. В. и др. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. -Т. 127, № 5.-С. 484−494
  28. М.Т. Экологические проблемы сельскохозяйственного производства. Львов: Вища шк., 1986. — 144 с.
  29. Е.П., Кения М. В., Лукаш А. И. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. -1993. Т. 113, № 4. — С. 456−470
  30. С.Л. О токсичности ионов металлов. -М.: Знание, 1991. 29 с.
  31. И.В., Хасина Э. И. Элеутерококк: Тайны «панацеи». СПб.: Наука, 1993.- 125 с.
  32. JI.A., Яременко К. В. Влияние экстракта родиолы розовой на опухолевый процесс в эксперименте // Вопр. онкл. 1987. — Т. 33, № 7. — С. 57−60
  33. Е.Е., Бурмистров С. О., Ходов Д. А. и др. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопросы мед. химии. 1995. — Т. 41, № 1. — С. 24−26
  34. Е.И., Семенкова Л. Н., Дудич И. В. и др. Изучение процесса апоптоза раковых клеток, индуцированного а-фетопротеином // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. — Т. 130, № 12. — С. 604−612
  35. А.Б., Успенская Ю. А., Круглик О. В. и др. Нарушение серотонинергической регуляции пролиферации клеток костного мозга при действии ксенобиотика-индуктора окислительного стресса // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, № 4. — С. 34−37
  36. Н.Н. Оценка токсичности и опасности атмосферных загрязнений с помощью метода хемилюминесценции // Токсикологический вестник. -2000.-№ 1.-С. 32−36
  37. Ю.А., Плетенева Т. В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989. — 272 с.
  38. О.В. Загрязнение тяжелыми металлами окрестностей Красноярска // Химия в сельском хозяйстве. 1996. — № 3. — С. 37−38
  39. К.К., Аксенов И. В., Нефедов В. П. Фитосоединения как средства оптимизации гомеостаза: Информационный бюллетень. — М., 1995. — 36 с.
  40. О.В., Воронкова Л. Н., Сахаров В. Н., Ченцов Ю. С. Ультраструктура интерфазных ядрышек клеток СПЭВ при их компенсаторной гипертрофии и деградации, вызываемых локальным УФ-микрооблучением // Цитология. 1988. — Т. 30, № 7. — С. 787−794
  41. И.Б. Организация клеточного ядра. М.: Медицина, 1988. — 368 с.
  42. Н.К., Меныцикова Е. Б., Вольский Н. Н., Козлов В. А. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз // Успехи соврем, биологии. 1999. — Т. 119, № 5. — С. 440−450
  43. X., Зигель А. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов / Пер. с англ. С. Л. Давыдовой. М.: Мир, 1993.-368 с.
  44. О.А., Ленская Р. В., Кондратчик К. Л. Чернов В.М. Ультраструктурный портрет и активность ядрышковых организаторов лейкозных клеток при «общем» типе острого лейкоза у детей // Гематология и трансфузиология. 1990. — Т. 35, № 11. — С. 11−14
  45. П.А., Загайко А. Л., Шаламов Р. В. и др. Содержание и состав липопротеинов крови и печени крыс и некоторые показатели окислительного стресса при введении хлорида кобальта // Укр. биохим. журн. 1997. — Т. 69, № 5−6. — С. 138−148
  46. Е.В., Новичкова М. Д., Щербак Н. П. Саприн А.Н. Роль антиоксидантной системы и факторов транскрипции bcl-2 и р53 в развитии лекарственной резистентности клеток линии К562 // Цитология. 2001. — Т. 43, № 4.-С. 351
  47. .Д. Минеральные вещества в кормлении животных. Л.: Агропромиздат, 1985. — 207 с.
  48. А.Х. Экспериментальные данные к обоснованию предельно допустимой концентрации свинца в атмосферном воздухе // Гигиена и санитария. 1983. — № 6. — С. 79−81
  49. М.В., Лукаш А. И., Гуськов Е. П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. -1993.-Т. 113, № 4.-С. 456−470
  50. Г. И., Погорелов В. М., Хазем Г. М. и др. Физиологическая (запрограммированная) гибель клеток при гемопоэзе // Клиническая и лабораторная диагностика. 1996. — № 1. — С. 35−38
  51. Г. И., Макаров В. А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х, 1997. — 480 с.
  52. Н.М., Слобожина Е. И., Черницкий Е. А. Окисление мембранных белков и изменение поверхностных свойств эритроцитов // Биофизика. -1998. Т. 43, № 3. — С. 480−483
  53. JI.C., Кулинский В. И. Глутатионтрансферазы // Успехи соврем, биологии. 1989. — Т. 107, № 2. — С. 179−194
  54. Е. А. Саратиков А.С., Суров Ю. П. Растения семейства толстянковых. Томск, 1979. — 208 с.
  55. Е.А., Саратиков А. С., Нефедов В. П. Физико-химические свойства нового адаптогена тирозола // Коррекция гомеостаза. — Красноярск, 1996. -С. 128−129
  56. Ф.П. Исследование препарата из биомассы культуры ткани родиолы розовой // Фармация. 1989. — Т. 36, № 5. — С. 58−62
  57. А.В., Жаворонков А. А. Роль микроэлементов и кальция в регуляции апоптоза // Успехи соврем, биологии. 1998. — Т. 118, № 5. — С. 623−629
  58. К.И., Фокина В. Д., Покровская С. Ф. Химизация, окружающая среда и качество продукции. М., 1982. — 58 с.
  59. А.Ф., Демчук М. В. Гигиена сельскохозяйственных животных // Общая зоогигиена. М.: Агропромиздат, 1991. — кн. 1. — 399 с.
  60. В.И., Колесниченко Л. С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, биологии. 1990. — Т. 110, № 1. — С. 20−33
  61. Ю.И., Трахтенберг И. М., Краснюк Е. П. и др. К продолжению дискуссии о предельно допустимой концентрации свинца в воздухе рабочей зоны // Токсикологический вестник. 1999. — № 2. — С. 25−29
  62. В.Ф. Влияние комплексного применения средств химизации на содержание тяжелых металлов в почве и растениях // Химия в сельском хозяйстве. 1995. -№ 4. — С. 32−35
  63. Г. Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. — 352 с.
  64. Э.Н. Общая токсикология металлов. Л.: Медицина, 1972. — 184 с.
  65. С.В., Солдат И. Е. Транслокация свинца в системе почва растение // Докл. РАСХН. — 1998. — № 5. — С. 21−23
  66. Е.Ф., Загребин В. М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Арх. патологии. 1987. — № 2. — С. 84−89
  67. Н.Н., Мамаева С. Е., Либуркина И. Л. и др. Активность ядрышковых организаторов нормальных и лейкозных клеток человека // Цитология. -1984.-Т. 26, № 1.-С. 46−51
  68. Н.Н., Мартинес К. У., Морозова Е. О., Иванова Н. А. Характеристика окрашенных серебром ядрышек в бластных элементах разного диаметра больных острыми лейкозами // Цитология. 1988. — Т. 30, № 12. — С. 14 781 482
  69. Н.Н., Мамаева С. Е. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология. 1992. — Т. 34, № 10. — С. 3−25
  70. Т.Ф., Михалева Л. К., Суслов Н. И. Сравнительное действие пара-тирозола и экстракта родиолы розовой на центральную нервную систему // Механизмы развития патологических процессов. Кемерово, 1994. — С. 6668
  71. Л.В. Кардио-протекторное действие адаптогенных препаратов при стрессе: Автореф. дис.. канд.мед.наук. Томск, 1989. — 18 с.
  72. В.В. Лабораторные исследования в клинике. Справочник М.: Медицина, 1987.-368 с.
  73. Е.Б., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биологии. 1993. — Т. 113, № 4. С. 442−455
  74. Е.Б. Окислительный стресс при воспалении // Успехи соврем, биологии 1997.-Т. 117, № 2. — С. 155−171
  75. Р.В., Красовский Т. Н., Бурмантова Н. П. и др. Изменение ферментных систем различной локализации при воздействии некоторых химических веществ // Гигиена и санитария. 1980. — № 1. — С. 25−28
  76. Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. — 288 с.
  77. Мур Дж., Рамамурту С. Тяжелые металлы в природных водах. М.: Мир, 1987.-285 с.
  78. Д.Г., Зифф К. А. Регуляция кроветворения // Гематология и трансфузиология. 1994. — Т. 39, № 2. — С. 3−10
  79. В.П., Успенская Ю. А., Круглик О. В., Нефедова В. В. Участие ионных механизмов в реализации протекторного действия п-тирозола на клетки костного мозга в условиях окислительного стресса // Докл. АН. -1999. Т. 366, № 6. — С. 833−834
  80. А.А., Крысюк О. Б., Салтыкова Л. Б., Лесничий В. В. Проблема апоптоза в гематологии // Программируемая клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996.-С. 157−175
  81. А.П., Плужников Н. Н., Новиков B.C. Механизмы клеточной смерти: проблемы и перспективы // Программируемая клеточная гибель. -СПб.: Наука, 1996.-С. 3−29
  82. Н.А. Содержание свинца в крови и моче работающих // Гигиена и санитария. 1990. — № 8. — С. 42−44
  83. Н.А. К вопросу о клинико-гигиенической апробации ПДК свинца и его неорганических соединений в воздухе рабочей зоны // Токсикологический вестник. 1999. — № 4. — С. 29−33
  84. Ю.А., Гуткин Д. В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. — № 5. — С. 85−92
  85. В.М., Байдурин С. А., Капланская И. Б. и др. Морфометрические параметры злокачественных клеток при нелейкемических гемобластозах с первичным поражением лимфатических узлов // Гематология. 1992. — № 3. -С. 5−10
  86. В.М., Козинец Г. И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // Гематология и трансфузиология. 1995. — Т. 40, № 5. с. 17−24
  87. В.М., Луговская С. А., Федорова И. М. Апоптоз в системе крови // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (Экспериментальные и клинические аспекты): Тез. докл. I Российского Конгр. по патофизиологии. М., 1996. — С. 94
  88. Н.Г. Свинец. Аналитическая химия элементов. М.: Наука, 1986.-357 с.
  89. Т.П., Хоружая Т. Г., Хныкина Л. А. и др. Таблетки с экстрактом родиолы. // Фармация. 1980. — № 4. — С. 31−33
  90. .А. Свинец в биосубстратах жителей промышленных городов // Гигиена и санитария. 1990. — № 4. — С. 28−33
  91. М.В., Труфакин В. А. Апоптоз клеток иммунной системы // Успехи соврем, биологии. 1991. — Т. 111, № 2. — С. 246−259
  92. В.Д., Олескин А. В., Лагунова Е. М. Программируемая клеточная смерть // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 8. — С. 1029−1046
  93. А.С., Краснов Е. А. Родиола розовая ценное лекарственное растение: Золотой корень. — Томск, 1987. — 254 с.
  94. А.С., Краснов Е. А. Растительные психостимуляторы-адаптогены // Фундаментальные науки медицине (реалии, приоритеты, перспективы). -Красноярск: Наука, 1998. — С. 366−381
  95. Х.К., Илюхина Л. Е., Алибеков М. И. Нарушения в системах гемо-и лимфокоагуляции при хроническом действии ацетата свинца // Влияние химических и физических факторов окружающей среды на организм. -Алма-Ата, 1988.-С. 102−104
  96. Свинец. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 3 / Пер. с англ. Женева: ВОЗ, 1980. — 193 с.
  97. Е.Г., Колесинская Р. Д., Абишева З. С. Влияние уксуснокислого свинца на рефлекторные реакции артерий и вен у взрослых и растущих животных // Влияние химических и физических факторов окружающей среды на организм. Алма-Ата, 1988. — С. 148−151
  98. Е.В., Савченко А. П., Долиденок А. В. и др. Функциональное состояние системы крови животных различных мест обитания при действии негативных экологических факторов // Гомеостаз и окружающая среда. -Красноярск, 1997. С. 114−117
  99. В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. Киев: Здоровья, 1989. -152 с.
  100. Г. Н., Щербакова З. А., Шашкова О. Б. Применение метода атомно-абсорбционной спектроскопии (ААС) для гигиенической оценки накопления свинца и меди в растительных материалах // Гигиена и санитария. 1989. — № 5. — С. 52−53
  101. ., Рибаров С., Кайнакчиева Р. и др. Влияние токоферола на некоторые гематологические показатели при интоксикации свинцом // Гигиена и санитария. 1982. — № 8. — С. 64−65
  102. Г. А., Хмелевский Б. Н. Санитария кормов: Справочник. М.: Агропромиздат, 1991. — 303 с.
  103. Тиунов J1.A., Кустов В. В., Линючева Л. А. и др. Метгемоглобинобразование при хронической интоксикации свинцом // Гигиена и санитария. 1981. — № 8. — С. 75−76
  104. С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекуляр. биология. 1996. — Т. 30, № 3. — С. 487−502
  105. Ю.А. Пути коррекции миелотоксического действия экологически вредных факторов химической природы: Дис. канд.биол.наук. Красноярск, 1998. — 124 с.
  106. Ю.А., Круглик О. В., Нефедов В. П. Коррекция миелотоксических эффектов ксенобиотиков адаптогенами растительного происхождения // Фундаментальные науки медицине (реалии, приоритеты, перспективы). — Красноярск: Наука, 1998. — С. 38−50
  107. Д.Б., Сергеев А. В., Утешев Б. С. Апоптоз: фармакологические аспекты // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, № 4. — С. 5765
  108. А.И., Жанов М. С., Карпуть И. М. и др. Микроэлементозы сельскохозяйственных животных. Минск: Ураджай, 1986. — 95 с.
  109. В.А. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I-IV групп. Д.: Химия, 1988. — 512 с.
  110. А .Я., Лурия Е. А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, 1980. — 216 с.
  111. О.Е. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата // Клинич. лаб. диагонстика.- 1998. -№ 10.-С. 3−8
  112. К.П. Апоптоз: Современное состояние проблемы // Известия АН. Серия биол, — 1998.-№ 2.-С. 134−141
  113. Г. А., Локтионов В. Н., Полоз Д. Д. Ветеринарная токсикология. М.: Агропромиздат, 1987. — 319 с.
  114. В.Г., Бескровнова Н. Н. Апоптоз // Арх. патологии. 1996. -№ 5.-С. 71−74
  115. А.О., Дульский В. А., Сутурин А. Н. и др. Свинец в организме животных и человека // Гигиена и санитария. 1993. — № 8. — С. 70−73
  116. П.В. Ультраструктура и функции ядрышка интерфазной клетки.- Тбилиси: Мецниереба, 1985. 118 с.
  117. П.В., Зацепина О. В. Морфофункциональная классификация ядрышек // Успехи соврем, биологии. 1988. — Т. 105, № 2. — С. 252−268
  118. И.Д., Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения. М.: Медицина, 1977. — 274 с.
  119. И.Л., Гуревич О. А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. — 240 с.
  120. И.Л., Дризе Н. И. Взлеты и падения клеточной гематологии за три четверти века // Гематология и трансфузиология. 2001. — Т. 46, № 3. — С. 10−14
  121. П.М. Роль гена р53 в программированной клеточной смерти // Известия АН. Серия биол. 1998. — № 2. — С. 151−156
  122. Чухловина M. J1. Свинец и нервная система // Гигиена и санитария. -1997,-№ 5.-С. 39−42
  123. В.Н., Сергиенко В. И. Окислительный стресс кератиноцитов -этиопатогенетический фактор псориаза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. — Т. 129, № 4. — С. 364−369
  124. Г. И., Кудрявцева М. В., Кудрявцев Б. Н. Изменение морфометрических параметров окрашенных серебром ядрышек гепатоцитов крыс при циррозе печени и в процессе ее реабилитации // Цитология. 1999.- Т.41, № 7. С. 574−579
  125. В.Я. Микроэлементы в гематологии. М.: Медицина, 1967. -158 с.
  126. К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. -Томск, 1990.-96 с.
  127. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология.- 1996,-№ 6.-С. 10−20
  128. А.П., Юшков Б. Г., Большаков В. Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск: УрО АН СССР, 1988.- 153 с.
  129. Alnemri E.S. Hidden powers of the mitochondria // Nat. Cell. Biol. 1999. -V. l.-P. 40−42
  130. Arends M.J., Morris R.G., Wyllie A.H. Apoptosis: The role of endonuclease // Amer. J. Pathol. 1990. — V. 136. — P. 593−598
  131. Arends M.J., Wyllie A.H. Apoptosis: mechanisms and roles in pathology // Intern. Rev. Exp. Pathol. 1991. — V. 32. — P. 223−254
  132. Burdon R.N. The heat shock proteins // Endeavour. 1988. — V. 12, № 3. — P. 133−138
  133. Buttke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today. 1994. -V. 15, № 1. — P. 7−10
  134. Chinnaiyan A., Dixit V. The cell death machine // Curr. Biol. 1996. — V. 6. -P. 555−562
  135. Cohen G.M., Sun X.M., Snowden R.T. et al. Key morphological features of apoptosis may occur in the absence of internucleosomal DNA fragmentation // Biochem. J. 1992. — V. 286. — P. 331−334
  136. Derenzini M., Pession A., Threre D. Quantity of nucleolar silver-stained proteins is related to proliferating activity in cancer cells // Lab. Invest. 1990. -V. 63.-P. 137−140
  137. Derenzini M., Pession A., Farabegoli F. et al. Relationship between interphasic nucleolar organizer regions and growth rate in two neuroblastoma cell lines // Amer. J. Pathol. 1989. — V. 134. — P. 925−932
  138. Derenzini M., Ploton D. Interphase nucleolar organizer regions in cancer cells // Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. -V 32. — P. 149−191
  139. Derenzini M., Sirri V., Trere D., Ochs R.L. The quantity of nucleolar proteins nucleolin and protein B23 is related to cell doubling time in human cancer cells //Lab. Invest. 1995. — V. 73, № 4. — P. 497−502
  140. Dormer P., Hulter L., Mergenthaler H.G. Proliferation and maturation of human bone marrow cells in infections diseases // Path. Res. Pract. 1990. — V. 186, № l.-P. 145−149
  141. Dumaswala U.I., Dumaswala R.U., Levin D.S. et al. Improved RBC preservation correlates with decreased loss of bands 3,4,1 acetylcholine stress and lipids in microvesicles //Blood. 1996. — № 87. — P. 1612−1616
  142. Ghibelli L., Nosseri C., Coppola S. et al. The increase in H202 induced apoptosis by ADP-ribosylation inhibitors is related to cell blebbing // Exp. Cell Res. 1995. — V. 221. — P. 470−477
  143. Ghibelli L., Fanelli C., Rotilio G. et al. Rescue of cells from apoptosis by inhibition of active GSH extrusion // FASEB J. 1998. — V. 12. — P. 479−486
  144. Gores G.J., Herman В., Lemasters J.J. Plasma membrane bleb formation and rupturei a common feature of hepatocellular injri // Hepatology. 1990. — V. 11, № 4. — P. 690−698
  145. Gottlieb Т., Oren M. p53 in growth control and neoplasia // Biochim. Biophys. Acta, Gene Struct. Expr. 1996. — V. 1287. — P. 77−102
  146. Hadjiolov A.A. Nucleolus and ribosome biogenesis: Cell biology monographs. New York: Springer — Verlag. — 1985. — 268 p.
  147. Halliwele B. Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now? // Lab. and Clin. Medicine. 1992. — V. 119. — P. 598−620
  148. Hampton M.B., Fadeel В., Orrenius S. Redox regulation of the caspases during apoptosis // Ann N.Y. Acad. Sci. 1998. — V. 854. — P. 328−335
  149. Hastie L.E., Patton W.F., Hechtman H.B. et al. Filamin redistribution in an endothelial cell reoxygenation ingury model // Free Radic. Biol. Med. 1997. -V. 22, № 6. — P. 955−966
  150. Hernandez-Verdun D. The nucleolus today // J. Cell. Sci. 1991. — V. 99. — P. 465−471
  151. Hockenbery D.M., Oltvai Z.N., Yin X.M. et al. BCL-2 function in antioxidant path way to prevent apoptosis // Cell. 1993. — V. 75. — P. 241−251
  152. Jacobson M.D., Weil M., Raff M.C. Programmed cell death in animal development // Cell. 1997. — V. 88. — P. 347−354
  153. Kelley L.L., Koury M.J., Bondurant M.C. Survival death of individual proerythroblasts results from differing erythropoietin sensitivities: effects of calcium and of protein and RNA synthesis // J. Cell. Physiol. 1992. — V. 151, № 3.-P. 487−496
  154. Kerr J.F. A histochemical study of hypertrophy and ishaemic injury of rat liver with special reference to changes is lysosomes // J. Pathol. Bacterid. 1965. — V. 90.-P. 419
  155. Knight C.R., Rees R.C., Griffin M. Apoptosis: a potential role for cytosolic transglutaminase and its importance in tumor progression // Biochem. biophis. acta. 1991. — V. 1096, № 2. — P. 312−318
  156. Leek R.D., Alison M.R., Sarraf C.E. Variations in the occurrence of silver-staining nucleolar organizer regions (AgNORs) in non-proliferative and proliferative tissues // J. Pathol. 1991. — V. 165. — P. 43−51
  157. Lowe S.W., Schmitt E.M., Smith S.W. p53 is required for radiation induced apoptosis in mouse thymocytes // Nature. — 1993. — V. 362, № 6423. — P. 847−849
  158. Mary J.Y. Normal human granulopoiesis revisited. II. Bone marrow data // Biomed. and Prarmacotherapy. 1984. — V. 38, № 1. — P. 66−67
  159. Matsumoto Т., Terasaki Т., Mukai K. et al. Relation between nucleolar size and growth characteristics in small cell lung cancer cell lines // Jap. J. Cancer Res. 1991.-V. 82.-P. 820−828
  160. Messam C.A., Pittman R.N. Asynchrony and commitment to die during apoptosis // Exp. Cell. Res. 1998. — V. 238. — P. 389−398
  161. Mills J.C., Stone N.L., Erhardt J. et al. Apoptotic membrane blebbing is regulated by myosin light chain phosphorylation // J. Cell Biol. 1998. — V. 140, № 3. — P. 627−636
  162. Miyoshi H., Umeshita K., Sakon M. et al. Calpain activation in plasma membrane bleb formation during test-butyl hydroperoxide-induced rat hepatocyte ingury // Gastroenterology. 1996. — V. 110, № 6. — P. 1897−1904
  163. Motoyama H., Wang F., Roth A.K. et al. Massive cell death of immature hematopoietic cell and neurons in bcl-x-deficient mice // Science. 1995. — V. 267.-P. 1506−1510
  164. Nagata S. Apoptosis by death factor // Cell. 1997. — V. 88. — P. 355−365
  165. Negulescu P.A., Shastri N., Cahalan M.D. Intracellular calcium dependence of gene expression in single T lymphocytes // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. -V. 91.-P. 2873−2877
  166. Nemecek G.M., Coughlin S.R., Handley D.A. et al. Stimulation of aortic smooth muscle cell mitogenesis by serotonin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1986. V. 83, № 3. — P. 674−678
  167. Newbold K.M., Rollanson T.P., Luesley D.M. Ward K. Nucleolar organizer regions and proliferative index in glandular and squa mous carcinoma of cervix // J. Clin. Pathol. 1989. -V. 42. — P. 441−442
  168. Nikicicz E.P., Norback D.H. Argyrophilic nucleolar organizer region (AgNOR) staining in normalbone marrow cells // J. Clin. Pathol. 1990. — V. 43. -P. 723−727
  169. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer C.L. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell. -1993. V. 74, № 4. — P. 609−619
  170. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging//Mol. Cell. Biochem. 1997. — V.174.-P. 305−319
  171. Peitsch M., Polzar В., Stephan H. et al. Characterization of the endogenous deoxyribonuclease involved in nuclear DNA degradation during apoptosis // EMBO J. 1993. — V. 12. — P. 371−377
  172. Phelps P.X., Smith M.W., Trump B.F. Cytosolic ionized calcium and bleb formation after acute cell ingury of cultured rabbet renal tubule cells // Lab. Invest. 1989. — V. 60, № 5. — P. 630−642
  173. Ploton D., Menager M., Jeannesson P. et al. Improvement in the staining and in the visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level // Histochem. J. 1986. — V. 18. — P. 5−18
  174. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death // J. Cell. Biol.1994.-V. 124, № l.-P. 1−6
  175. Roussel P., Andre C., Comai L., Hernandez-Verdun D. The rDNA transcription machinery is assembled durihg mitosis in active NORs and absent in anactive NORs // J. Cell Biol. 1996. — V. 133. — P. 235−246
  176. Salvesen G.S., Dixit V.M. Caspase activation the induced-proximity model // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. -V. 96. — P. 10 964−10 967
  177. Satoh M., Lindahl T. Role of poly (ADP-ribose) formation in DNA repair // Nature. 1993. — V. 356. — P. 356−358
  178. Seiter P., Zatsepina O.V., Hoffmann M., Grummt I. Constitutive and strong association of PAF 53 with RNA polymerase I // Chromosoma. 1997. — V. 106. -P. 216−255
  179. Sirri V., Roussel P., Trere D., et al. Amount variability of total and individual Ag-NOR proteins in cells stimulated to proliferate // J. Histochem. Cytochem.1995. V. 43, № 9. — P. 887−893
  180. Sirri V., Roussel P., Gendron M.C., Hernandez-Verdun D. Amount of the two major Ag-NOR proteins, nucleolin, and protein B23 is cell-cycle dependent // Cytometry. 1997. — V. 28, № 2. — P. 147−156
  181. Squier M.K.T., Miller A.C.K., Malkinson A.M., Cohen J.J. Calpain activation in apoptosis // J. Cell. Physiol. 1994. — V. 159. — P. 229−235
  182. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide // Science. 1995. — V. 267.-P. 1445−1449
  183. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. 1995. — V. 267. — P. 1456−1 462 100
  184. Trump B.F., Berezesky I.K., Osornio-Vargas A.R. Cell death and the disease process. The role of calcium // Cell death in biology and pathology. London, 1981.-209 p.
  185. Van Gorp R.M.A., Broers J.L.V., Reutelingsperger C.P.M. et al. Peroxide-induced membrane blebbing in endothelial cells associated with glutatlione oxidation but not apoptosis // Am. J. Physiology. 1999. — V. 277. — P. 20−28
  186. Wyllie A.H., Kerr J.F., Currie A.R. Cell death: The significance of apoptosis // Intern. Rev. Cytol. 1980. — V. 68. — P. 251−306
  187. Yamamoto K., Farber J.L. Metabolism of pyridine nucleotides in cultured rad hepatocytes intoxicated with tert-butyl hydroperoxide // Biochem. Pharmacol. -1992. V. 13, № 5. — P. 1119−1126
  188. Zatsepina O.V., Voit R., Grummt I. et al. The RNA-polymerase I-specific transcription initiation factor UBF is associated with transcriptionally active and inactive ribosomal genes // Chromosoma. 1993. — V. 102. — P. 599−611
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!