Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Структурно-функциональная организация гена P53 свиней и его полиморфных вариантов

Диссертация: Структурно-функциональная организация гена P53 свиней и его полиморфных вариантов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Сравнительные исследования гомологичных участков гена р53 млекопитающих (человека, свиньи и мыши) позволяют расширить сведения о мутационной изменчивости гена р53 и влияние ее на фенотип организмов, геном которых до конца не секвенирован. Полученные данные по изучению транскрипции гена р53 свиней рекомендуем — для поиска новых способов влияния на клеточные процессы, связанные с белком Р53… Читать ещё >

Структурно-функциональная организация гена P53 свиней и его полиморфных вариантов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • I. Обзор литературы
    • 1. 1. Регуляция транскрипции генов как основа для создания специализированных фенотипов
    • 1. 2. Структура и функция генар53. Полиморфные и мутантные формы гена р
    • 1. 3. Экспрессия генар53 и его аллельных форм
    • 1. 4. Роль белка Р53 в регуляции экспрессии генов. Влияние мутаций генар53 на реализацию р53-зависимых программ клеточного управления
    • 1. 5. Липидыядра
  • II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Постановка эксперимента
    • 2. 3. Получение моноцитов крови
    • 2. 4. Определение жизнеспособности клеток
    • 2. 5. Инкубация моноцитов
    • 2. 6. Окрашивание по Паппенгейму-Крюкову
    • 2. 7. Окрашивание Hoechst
    • 2. 8. Выделение ядер моноцитов
    • 2. 9. Экстракция липидов из моноцитов и их ядер
    • 2. 10. Определение диеновых, триеновых коньюгатов и малонового диальдегида в моноцитах и их ядрах
    • 2. 11. Фракционирование липидов в тонких слоях силикагеля и их количественное определение
    • 2. 12. Выделение мРНК
    • 2. 13. Проведение реакции обратной транскрипции
    • 2. 14. Полимеразная цепная реакция в реальном времени
    • 2. 15. Выделение ДНК из крови
    • 2. 16. Амплификация промоторной области генар
    • 2. 17. Очистка амплификата
    • 2. 18. Выделение амплификата из агарозного геля
    • 2. 19. Молекулярное моделирование взаимодействия липидов с ДНК
    • 2. 20. Эксперементальное исследование эффективности связывания холестерола с нуклеотидными последовательностями спектрофотометрическим методом
    • 2. 20. Амплификация для секвенирования
    • 2. 21. Секвенирование
    • 2. 22. Статистическая обработка результатов
  • III. Результаты собственного исследования
    • 3. 1. Структурно-функциональная организация генар53 млекопитающих
    • 3. 2. Оценка степени гомологии генар53 млекопитающих
    • 3. 3. Мутационная изменчивость генар
    • 3. 4. Небелковая регуляция экспрессии генар53: роль липидов в апоптозе моноцитов, влияние холестерола на транскрипцию гена р
    • 3. 5. Компьютерное моделирование и экспериментальное связывания холестерола с промоторной областью генар
  • Обсуждение результатов
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Эффективная реализация контролирующих программ клеточного управления зависит от гена р53, который находится на верхней ступени иерархии генов, поскольку его белковый продукт является транскрипционным фактором и участвует в контроле клеточного цикла, апоптоза, старения клеток и связанных с ними фенотипических проявлений. Актуальность проблемы Р53-зависимой регуляции клеточных процессов несомненна как для медицины, так и для животноводства. Нарушение регуляции ростовых процессов и злокачественная трансформация клеток более чем в половине случаев связаны с изменениями в структуре гена и, соответственно, белка Р53 (Копнин, 2008). Поэтому в медицине и ветеринарии решение данной проблемы приблизит к пониманию молекулярных механизмов онкологических заболеваний и их лечению, а в селекции будет расширен спектр генетических маркеров, используемых для улучшения фенотипов сельскохозяйственных животных.

Для решения проблемы ростовых процессов, и связанных с ними злокачественных трансформаций клеток, важно изучение регуляции экспрессии гена р53 и изучение структурных особенностей мутантных или полиморфно-аллельных вариантов гена и их функциональной активности. К особенностям регуляции транскрипции гена р53 относят его широкую мутабельную активность, наличие изоформ и полиморфизмов, характерных для ?)/ р53, а также зависимость от других регуляторных белков, в том числе, МОМ2 (Чумаков, 2000). В настоящее время показано, что большинство мутаций в гене р53 человека обнаруживаются в эволюционно-консервативном домене белка, причем в определенных, так называемых, «горячих точках» (Копнин, 2000). При патологии нарушения могут происходить не только вследствие мутаций в самом гене, но и в регуляторных элементах, что может приводить к изменению экспрессии гена (БоЬаэЬ 1993). Однако данных о структурной организации гена р53 свиней недостаточно. Неизвестны мутации, которые могли бы приводить к изменениям в фенотипе, имеющим как хозяйственное значение, так и являющихся патологическими. Значительный интерес представляют исследования, направленные на изучение регуляции экспрессии гена р53 и позволяющие сформировать подходы к управлению активностью гена и его целенаправленной регуляции.

Целью исследования являлось изучение структурно-функциональных особенностей гена р53 свиней и его полиморфных вариантов.

В задачи исследования входило:

1. Изучить структурно-функциональную организацию гена р53 млекопитающих, построить филогенетическое древо и оценить степень гомологии генар53 человека, свиньи и мыши;

2. Исследовать мутационную изменчивость гена р53 свиней в 5-ом и 7-ом экзонах;

3. Изучить морфологические изменения моноцитов и их ядер при действии патологических агентов липополисахарида Е. coli и холестерола;

4. Изучить некоторые аспекты небелковой регуляции экспрессии гена-р53 свиней в связи с участием липидов в апоптозе и влиянием холестерола на транскрипцию генар53;

5. Провести компьютерное моделирование и экспериментально обосновать связывание холестерола с промотором гена р53 свиней.

Научная новизна работы. В сравнительном аспекте рассмотрены структурно-функциональные особенности гена р53 у человека, мыши и свиньи, установлена высокая степень гомологии, свидетельствующая о генетическом сходстве гена. Впервые секвенированы последовательности нуклеотидов 5-го и 7-го экзона гена р53 свиней, в которых сосредоточены «горячие точки мутагенеза», различающихся скоростью прироста мышечной массы. Впервые показаны изменения в спектре и окисленности эндогенных липидов в моноцитах крови мышей и их ядрах при липополисахаридиндуцированном апоптозе. Проведено исследование влияния холестерола на экспрессивную активность гена р53 свиней и выявлено его дозозависимое влияние на транскрипцию. Определены последовательности нуклеотидов в промоторной области гена, обладающие повышенным сродством к холестеролу и выявлен гиперхромный эффект при связывании холестерола с олигонуклеотидами. Получены данные, свидетельствующие об участии экзогенного холестерола в реализации апоптотической программы в моноцитах крови свиньи.

Научно-практическая значимость работы.

Проведенные исследования, связанные с выявлением мутаций в гене р53 и изучением генной экспрессии, вносят вклад в решение фундаментальной проблемы биологии развития — проблемы молекулярных механизмов процессов роста, в том числе и злокачественного роста клеток. Исследование имеет не только теоретическую, но и практическую значимость, поскольку позволяет на основе выявления мутаций формировать группы риска и проводить профилактические мероприятия, а в животноводстве — с помощью новых маркерных последовательностей идентифицированных в гене р53, осуществлять мероприятия маркерной, селекции, направленные на отбор животных с более эффективным ростом организма.

Сравнительные исследования гомологичных участков гена р53 млекопитающих (человека, свиньи и мыши) позволяют расширить сведения о мутационной изменчивости гена р53 и влияние ее на фенотип организмов, геном которых до конца не секвенирован. Полученные данные по изучению транскрипции гена р53 свиней рекомендуем — для поиска новых способов влияния на клеточные процессы, связанные с белком Р53 (апоптоз, клеточный цикл, репарация ДНК, клеточное старение).

Положения, выносимые на защиту:

1. Высокая степень гомологии гена р53 свиньи с геном человека и общность молекулярных механизмов регуляции генной экспрессии.

2. Спектр мутационной изменчивости в 5-ом и в 7-ом экзоне, оценка фенотипа свиньи в сравнительном аспекте.

3. Перестройка в спектре липидов при липополисахарид-индуцированном апоптозе моноцитов и изменение транскрипционной активности генар53 мышей.

4. Компьютерное моделирование и экспериментальное обоснование связывания холестерола с промотором генар53 свиней.

Апробация работы. Материалы диссертации, опубликованы в трудах: XXXVII, XXXVIII Огаревских чтениях Мордовского госуниверситета (Саранск, 2009, 2010) — съезда генетиков и селекционеров, посвященный 200-летию со дня рождения Ч. Дарвина и V съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Москва, 2009) — Всероссийской заочной научно-практической конференции с Международным участием (Саранск, 2009) — региональной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения Н. Ф. Санаева (Саранск, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 126 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, результатов и обсуждений, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертационная работа включает 40 рисунков, 14 таблиц. Список цитируемой литературы состоит из 261 источника, в том числе 140 -опубликованных в зарубежных журналах.

выводы.

1. С помощью компьютерных программ установлено, что кодирующие последовательности гена р53 человека и свиньи гомологичны на 83%, свиньи и мыши — на 84% (программа BLAST). При сравнении степени гомологии более специфичной программой BioEdit выявлено, что степень гомологии у свиньи и человека составляет 52,3%, у свиньи и мыши — 59,9%, у свиньи и крысы — 61,1%.

2. Согласно данным секвенирования у свиней с различной скоростью роста 5-ый экзон является консервативным, а 7-ой экзон характеризуется высоким уровнем изменчивости.

3. Липополисахарид Е. coli приводит к морфологическим изменениям моноцитов и их ядер, которые связаны с уменьшением объема клетки, их сморщиванием, частичной фрагментации ядер. Холестерол усливает липополисахарид-индуцированный апоптоз клеток. Максимально в концентрации 0,5 мМ.

4. При действии липополисахарида Е. coli в спектре липидов моноцитов крови мышей происходит уменьшение уровня свободных жирных кислот на 49%, фосфатидилинозитола — на 34,4%, сфингомиелина — на 31,6%, лизофосфатидилхолина — на 19,3%, а также увеличение содержания холестерола на 15%, фосфатидилэтаноламина — на 30%, фосфатидилсеринана 41,4%, фосфатидилхолина — на 18,6%.

При действии липополисахарида Е. coli в спектре липидов ядер моноцитов крови мышей происходит уменьшение уровня свободных жирных кислот на 61%, моноацилглицеролов — на 48,8%, фосфатидилинозитола — на 21,6%, фосфатидилхолина — на 12,5%- лизофосфатидилхолина — на 32%, а доля суммарных фосфолипидов возростает — на 8,4%, содержание фосфатидилэтаноламина — на 33,6%, сфингомиелина — на 34,8%.

4. Холестерол дозозависимым образом активирует транскрипцию гена р53 и апоптоз моноцитов крови свиней. При этом приводя к максимальному накоплению мРНК к 30 мин после воздействия. Наибольшей проапоптотической активностью обладает холестерол в концентрации 0,01 мМ.

5. Холестерол дозозависимым образом взаимодействует с разной степенью специфичности с уникальными сайтами промотора гена р53 свиньи, что ведет к изменению двухцепочечной структуры ДНК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Дозозависимый эффект влияния холестерола и липополисахарида Е. coli на экспрессию гена р53 и апоптоз моноцитов должен учитываться при лечении сельскохозяйственных животных как механизм формирования нежелательного фенотипа.

2. Изменчивость 7-го экзона позволяет рассматривать ген р53 как маркерный при проведении селекционных мероприятий направленных на увеличение скорости роста свиней.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 г. / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М.: РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2002. — С. 85−106.
  2. , О.Н. Влияние модификаторов ФИ-цикла на апоптоз перитонеальных макрофагов / О. Н. Аксенова, В. А. Трофимов, Т. Н. Лычкина // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2004. № 6. — С. 653−656.
  3. , Б. Молекулярная биология клетки: В 3 т. / Б. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюис и др.- М.: Мир, 1994. 2: 540 с.
  4. , A.B. Функциональная роль сфингозина в индукции пролиферации и гибели клеток / A.B. Алесенко // Биохимия, 1998. Т. 63. — С.5−82.
  5. , A.B. Влияние циклогексемида на липидный состав ядер клеток печени / A.B. Алесенко, В. А. Красильников // Фармакология и токсикология, 1998. Т. 49, № 1. — С. 38 — 44.
  6. , Е.В. Локализация липидов в политенных хромасомах / Е. В. Андреева, Г. П. Пинаев // Цитология, 1987. Т. 3, № 12. — С. 1491−1495.
  7. , А.И. Модификация белков активным 02 и их распад / А. И. Арчаков, И. М. Мохосоев // Биохимия, 1989. № 2. — С. 179 — 186.
  8. , B.C. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. СПб.: Интермедика, 2000.-271 с.
  9. , О.С. Роль ядерных мембранных лнпидов в регуляции функционирования рецепторов нейтромедиаторов / О. С. Белоконева // Биохимия, 1993.-Т. 58.-Вып. 11.-С. 1685−1708.
  10. , А.К. Загадки гена опухолевого супрессора р53 / А.К. Белоусова// Экспер. онкология. 1996. — Т. 18. — С. 197−207.
  11. , Д.Ю. Программированная гибель клеток в механизмах циторедуктивной терапии опухолевых заболеваний / Д. Ю. Блохин // Патогенез, 2004. -№ 1. С. 54−60.
  12. , Н.В. Форболовый эфир блокирует сопряжение ГТФ связывающего белка с рецептор-управляемыми Ca + каналами / Н. В .Бочков, И. А. Феоктистов, П. В. Авдонин, В. А. Ткачук // Биохимия, 1998. — № 9. — С. 1533−1542.
  13. , Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации, анатагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. Ф. Кнете // Биохимия, 1998. № 7. — С. 966 — 975.
  14. , Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, A.A. Масчан // Молекулярная биология, 2000. № 11.-С. 537−532.
  15. , A.A. Опухолевые заболевания системы крови: возраст, уровень холестерина и количество эритроцитов / A.A. Генкин // Тер. архив., 1998. -№ 3.- С. 60−66.
  16. , Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции / Р. Геннис. М.: Мир, 1997. — 635 с.
  17. , Е. К. Медицинская генетика / Е. К. Гинтер. М.: Медицина, 2003.-448 с.
  18. , B.B. Повреждения хроматина и матрикса печени крыс при асцитной опухоли Эрлиха / В. В. Груздев // Вопросы мед. Химии, 1995. — Т. 38, № 3. — С. 300−307.
  19. , Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джони. М.: Мир, 1991. — С. 466 — 467.
  20. , Э.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э. А. Доценко, Г. И. Юпатов, A.A. Чиркин // Клинич. Иммунопатология, 2001. № 3. — С. 6−15.
  21. , Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. М.: ООО «МИА», 2003. — 604 с.
  22. , А.Б. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А. Б. Егорова, Ю. А. Успенская, C.B. Михуткина, Е. Ю. Ставицкая // Усп. совр. биол., 2001. № 5. — С. 502−509.
  23. , Р.И. Липидом новый информационный уровень в исследовании генома человека / Р. И. Жданов, A.A. Кубатиев // Патогенез, 2003.-Т. 1. — № 1.-С. 2−11.
  24. , И. Б. Молекулярно-генетические маркеры при раке легкого: онкогены и гены-супрессоры / И. Б. Зборовская, А. Г. Татосян. М.: Медицина, 1997.- 152с.
  25. , И. Б. Досимптоматическая диагностика опухолей с использованием молекулярно-генетического тестирования онкогенов и антионкогенов / И.Б.Зборовская// Канцерогены, 2005. — Т.1. Вып. 5. — С.365−379.
  26. , В. В. Исследования метилирования ряда генов, вовлеченных в канцерогенез, в различных типах опухолей / В. В. Землякова,
  27. М. В. Немцова, И. Б. Зборовская, JI. Н. Любченко, О. А. Майорова, Д. В. Залетаев // Медицинская генетика, 2005. Т. 4, № 4.-186 с.
  28. , Н.К. Активные кислородные метаболиты в биологических системах/ Н. К. Зенков, Г. Б. Меньшикова // Успехи современной биологии, 1993.-№ 3.-С. 286−290.
  29. , Н.К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н. К. Зенков, В. А. Козлов // Успехи современной биологии, 2001. № 5. -С. 440−445.
  30. , В.П. Активация фосфолипазы связыванием с мембраной, индуцированным ФИ-3 киназой опосредованым доменом ПГ /
  31. B.П. Зинченко, A.C. Гуковская, Т. В. Вышинская // Биохимия, 2001. № 3.1. C. 414−422.
  32. Зинченко (Мамедова), P.A. Анализ разнообразия аутосомно-рецессивных заболеваний в Российских популяциях / P.A. Зинченко (Мамедова), Г. И. Ельчинова, С. Г. Гаврилова, Е. К. Гинтер // Генетика, 2001— Т. 37, № 11.-С. 1559−1570.
  33. Зинченко (Мамедова), P.A. Разнообразие аутосомно-доминтантных заболеваний в Российских популяциях / P.A. Зинченко (Мамедова),-Г.И. Ельчинова, С. Д. Нурбаев, Е. К. Гинтер // Генетика, 2001. Т. 37, № 3. -С. 373−385.
  34. , С.Г. Роль молекул адгезии в процессе распознавания чужеродных и трансформированных клеток макрофагами млекопитающих / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Усп. совр. биол, 2001. Т. 121, № 1. — С. 59−66.
  35. , А. В. Мутация р53 необходима для стабильной трансформации клеток REF52 онкогенами MYS+RAS / А. В. Иванов, П. Б. Копнин, В. С. Осовская, Б. П. Копнин, П. М. Чумаков // Молекулярная биология, 2000.-Т. 34.-Вып. 2. -С.316−325.
  36. Канцерогенез/Под ред. проф. Д. Г. Заридзе. М.: Научный мир, 2000. -745 с.
  37. , Ян. Макрофаги: Обзор ультраструктуры и функций / Ян. Kapp // М.: Медицина, 1978. 189с.
  38. , В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки /
  39. B.Н. Карнаухов, М.: Наука. 1978. — 208 с.
  40. , А. И. Онкомаркеры и их диагностическое значение / А. И. Карпищенко, В. Г. Антонов, А. Б. Бутенко, А. С. Белохвостов, Е. П. Шелепина. СПб.: Военно-медицинская академия, 1998. — 472 с.
  41. , С. А. Эндогенные иммуномодуляторы /
  42. C. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. -256 с.
  43. , Ф. Л. Общие механизмы действия онкобелков ДНК-содержащих вирусов / Ф. Л. Киселев // Канцерогены, 2002. Т. 4. — Вып. 3. -С.178−180.
  44. , Г. И. Клеточный механизм прайминга и активации фагоцитов / Г. И. Клебанов, Ю. А. Владимиров // Усп. совр. биол, 1999. № 5. -С. 462−475.
  45. , С. И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С. И. Козлова, Е. Семанова, Н. С. Демикова: М.: Медицина, 1999. — 472 с.
  46. , К.С. Функция гена р53/ К. С Козначеев, Ф. Г. Румянцев, И. Г Мустафин // Биохимия, 2001. № 2. — С. 366−370.
  47. , Н. А. Регуляция транскрипции генов эукариот: база данных и компьютерный анализ / Н. А. Колчанов // Молекулярная биология, 1997. — Т. 31. -С.581−583.
  48. , М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода / М. Н. Кондрашова // Биохимия, 1999. Т.64. — Вып.З. — С. 430 432.
  49. , Б. П. Р53 многофункциональный опухолевый супрессор, чаще всего поражаемый в различных новообразованиях человека / Б. П. Копнин // Канцерогены, 2000. Т. 37. — Вып. 2. — С.79−85.
  50. , Б. П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза/ Б. П. Копнин // Биохимия, 2000. Т. 65. — Вып. 1. — С.5−33.
  51. , Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены / П. Б. Копнин // Биохимия. 2000. — Т. 39. — С.2−18.
  52. , Б. П. Механизмы действия протоонкогенов и опухолевых супрессоров. Обзор / П. Б. Копнин // Биохимия, 2000. — Т. 35. — Вып. 3. С.2−29.
  53. , Б. П. Защитная функция р53 при RAS-индуцированной трансформации клеток REF52 / П. Б. Копнин // Молекулярная биология, 2003. Т. 37. — Вып. 3. — С.458−471.
  54. , Б. П. Многоликий р53: разнообразие форм, функций, опухоль супрессирующих и онкогенных активностей / Б. П. Копнин, П. Б. Копнин, Н. В. Хромова, JI. С. Агапова // Клиническая онкогематология, 2008.-Т. 5,№ 1.-С.З-10.
  55. , А.Г. Иммуногистохимическое изучение экспрессии онкобелка р53 в астроцитарных глиомах больших полушарий головного мозга / А. Г. Коршунов, Р. В. Сычёва // Архив паталогии, 1996. Вып.6 — С.37−42.
  56. , А.Г. Иммуногистохимическое изучение апоптоза в глистомах больших полушарий головного мозга / А. Г. Коршунов, Р. В. Сычёва, A.B. Голанов // Архив патологии, 1998. Вып. З — С. 23−27.
  57. , В.А. Состав фосфолипидов ядерного матрикса раковых клеток / В. А. Красильников // Архив патологии, 1999. Т. 43. — № 1. -С. 12−16.
  58. , В.А. Сигнальные пути регулируемые фосфоинозит-3-киназой и их значение для роста, выживаемости и злокачественной трансформации клеток / В. А. Красильников // Биохимия, 2000. № 1. -С. 68−75.
  59. , З.И. Структурно-функциональная организация G белков и связанных с ними рецепторов/ З. И. Крутецкая, O.E. Лебедев // Цитология, 1992.-№ 11 .-с.24−411. О А
  60. , З.И. Механизмы регуляции входа Ca в перитонеальные макрофаги крысы / З. И. Крутецкая, O.E. Лебедев // В матер. Междунар. Конф.: Рецепция и внутриклеточная сигнализация. Пущино-на-Оке, 1998. — С. 30−32.
  61. , A.M. Липиды в над молекулярном комплексе ДНК тимуса и печени крыс / A.M. Кузина, И. К. Коломейцева, С. Д. Стразина // ДАН СССР, 1985.-Т. 85.-С.1189−1191.
  62. , Н. Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н. Ю. Лукьянова, Г. И. Кулик, В. Ф. Чехун // Вопросы онкологии, 2000. Т. 46. — Вып. 2. — С.121−129.
  63. , А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский // Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.
  64. , Е.Б. Активные кислородные метаболиты в биологических системах / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Успехи современной биологии, 1993. № 3. — С. 286−296.
  65. , Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Успехи современной биологии, 1999. № 2. -С. 1056−1063.
  66. , В.А. Необходимые элементы ретровирусных векторов. Терапевтические гены и принципы их действия / В. А. Морозов // Канцерогены, 2003. Т. 6. — Вып. 2. — 385 с.
  67. , H.H. Молекулярная биология / H.H. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. М.: МИА, 2003. 535 с.
  68. , А. А. Молекулярно-генетические исследования в онкогематологии / А. А. Новик, А. С. Белохвостов. — СПб.: Военно-медицинская академия, 1997. 100 с.
  69. , В. С. Генная регуляция апоптоза: программированная клеточная гибель / В. С. Новиков, Д. В. Ястребов, М. Ю. Бахтин СПб.: Наука, 1996.-С. 72−8.
  70. , B.C. Физиологические аспекты апоптоза/ В. С. Новиков, В. Н. Цыган // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 1997. -№ 4. С. 344−350.
  71. , В. С. Программированная смерть клеток / В. С. Новикова. М.: Наука, 1997. — С. 352 — 354.
  72. , А.П. Механизмы клеточной смерти: проблемы и перспективы / А. П. Новожилова, А. Н. Плужников, B.C. Новиков // Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. — С. 22−26.
  73. , М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимоотношениях / М. А. Пальцев // Арх. пат. 1996. — Вып. 6 — С. 37.
  74. , М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М. А. Пальцев, С. А. Демура, Е. А. Коган // Архив паталогии, 2000. -Вып. 5.-С. 11−17.
  75. , И. В. Клиническое значение определения экспрессии р53 в злокачественных опухолях яичников / И. В. Паниченко, В. Н. Богатырев, В. В. Кузнецов, К. И. Жерданов, Т. Н. Заботина // Медицинская иммунология, 2007. Т. 9, № 2, 3. — С. 151−159.
  76. , Л. И. Экспрессия генов / Л. И. Патрушев. М.: Наука, 2000. — 527 с.
  77. , В.И. Роль Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта а-интерферона при хроническом миелолейкозе / В. И. Петухов // Гематол. трансфузиол., 2000. № 4. — С. 29−33.
  78. , Г. П. Свободнорадикальные повреждения ядерного генетического аппарата клетки / Г. П. Пинаев, В. А. Стручков, Ю. И. Губский // Укр. биохим. журн., 1994. Т .66. — № 4. — С. 18−30.
  79. , В.М. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом апоптозе / В. М. Погорелов, Г. И. Козинец // Гематол. трансфузиол., 1995. -№ 5. С. 17−24.
  80. , E.H. Регуляция фосфоинозитид специфичной фосфолипазы С / E.H. Попова, О. Ю. Плетюшкина, Л. Ю. Щепкина // Биохимия, 2002. — № 2. — С. 265−270.
  81. , Л.С. Генетически программированная смерть клеток (апоптоз) / Л. С. Попов, Л. И. Корочкин // Генетика, 2004. Т. 40. — № 2. -С. 149−166.
  82. , Н.В. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки / Н. В. Проказова, Н. Д. Звездина, A.A. Коротаева//Биохимия, 1998. -№ 1. С. 38−46.
  83. , С.Я. Некроз активная управляемая форма программируемой клеточной гибели / С. Я. Проскуряков, В. Л. Габай,
  84. A.Г. Конопляников // Биохимия, 2002. Т. 67. — Вып. 4. — С. 467−491.
  85. , В. П. Патологическая анатомия генома человека/
  86. B. П. Пузырев, В. А. Степанов. Новосибирск: Наука, 1997. — 223 с.
  87. , Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз / Н. Т. Райхлин // Актуальные вопросы патологической анатомии. Челябинск, 1996. — С. 32−33.
  88. , Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н. Т. Райхлин, А. Н. Райхлин // Вопросы онкологии, 2002. Т.48. — № 2. — С. 159−171.
  89. , Ю. А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии // Биохимия, 1998. Т. 63. — Вып. 1. — С.1204−1221.
  90. , Ю. А. Морфологические реакции клеток и их нарушения при опухолевой трансформации / Ю. А. Ровенский, Ю. М. Васильев // Канцерогенез, М.: 2000. С.260−283.
  91. , В. Д. Биохимия программированной клеточной смерти (апоптоза) у животных / В. Д. Самуилов// Сорос, образов, журн., 1996. — № 10-С. 28−32.
  92. , В.Д. Программируемая клеточная смерть / В. Д. Самуилов, А. В. Олескин, Е. М. Лагунова // Биохимия, 2000. Т. 65. -Вып. 8.-С. 1029−1034.
  93. , В.Ф. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение) / В. Ф. Семиглазов, А. Г. Веснин,
  94. B.М. Моисеенко. СПб.: Гиппократ, 1992. — 342 с.
  95. , В.П. Снижение внутриклеточной концентрации 02 как особая форма дыхательной системы клетки / В. П. Скулачев // Биохимия, 1994. — № 2. — С. 1910−1912.
  96. , H.H. Фосфолипидный состав ядерного матрикса саркомы Калоши / H.H. Слюсарь // Экспериментальная онкология, 1999. Т. 14.1. C. 135−140.
  97. , B.C. Иммунодифицитные состояния / B.C. Смирнов, И. С. Фрейдлин // СПб: Фолиант, 2000. 568 с.
  98. , A.A. СД95-дефицитные клетки сублинии Jurkat/A4, усойчивые к лекарственно-индуцированному апоптозу / A.A. Соколовская, Т. Н. Заботина, Д. Ю. Блохин // Экспер. онкол., 2001. Т. 23, № 3. — С. 174−180.
  99. , М. В. Онкогены и опухолевые супрессоры в регуляции Gl- и С2-чекпойнтов клеточного цикла, контролирующих повреждения ДНК / М. В. Спиваков // Сорос, образов, журн., 2001. -№ 14-С.49−57.
  100. , Г. И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда сердечной недостаточности/ Г. И. Сторожаков, Д. Б. Утешев // Сердечная недостаточность, 2000 г. № 4. — С. 131−134.
  101. , Н.Б. Структурная липидомика: ДНК-связанные липиды эухроматина, гетерохроматина и ядерного матрикса тимуса и печени крыс / Н. Б. Стражевская, Р. И. Жданов, A.A. Кубатиев // Патогенез, 2004. — № 1. — С. 4−8.
  102. , В.А. Структурные и функциональные аспекты ядерных липидов нормальных и опухолевых клеток / В. А. Стручков // Биохимия, 2000. — Т.65. — № 5. — С. 620−643.
  103. , В.А. ДНК-связанные липиды клеток асцитной гепатомы Зейдела и асцитного рака Эрлиха/ В. А. Стручков, Н. Б Стражевская // Экспериментальная онкология, 1989. Т.11. — № 1. — С. 35−39.
  104. , В.А., Стражевская Н. Б. ДНК-связанные липиды: состав и возможные функции // Биохимия, 1993. Т. 58.- № 8. — С. 1154−1175.
  105. , В.А. Структурные и функциональные аспекты ядерных липидов нормальных и опухолевых клеток/ В. А. Стручков, Н. Б Стражевская // Биохимия, 2000. Т.65. — Вып. 5. — С.620−643.
  106. , А. Г. Молекулярно-генетические изменения в злокачественных клетках / А. Г. Таносян // Канцерогенез, 2000. — С.50−74.
  107. , A.A. Жирнокислотный состав хроматина крыс при гепатоцилюлярном раке / A.A. Терентьев, Ю. А. Кузьмин // Архив патологии, 1989. — Т.42, № 12. — С. 1229−1234.
  108. , М. М. Генетический анализ / М. М. Тихомирова. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1990. — 280 с. о"
  109. , В.А. Фосфоинозитидный обмен и осцилляция ионов Ca / В. А. Ткачук // Биохимия, 1999. № 1. — С. 47−56.
  110. , В.А. Влияние перекиси водорода на спектр липидов в перитонеальных макрофагах и их ядрах / В. А. Трофимов, О. Н. Аксенова, A.A. Дудко, А. П. Власов // Современные наукоемкие технологии, 2004. — № 3. С. 92−93.
  111. , К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К. Т. Турпаев // Биохимия, 2002. Т. 67. — вып.З. — С. 339−352.
  112. , П.П. Как внешние сигналы передаются внутрь клетки / П. П. Филиппов // Соров. Образов, журн. 1998. — № 3. — С. 28−34.
  113. , A.A. Апоптоз и рак / A.A. Фильченков, P.C. Стойка // Киев: Морион, 1999. 184 с.
  114. , Е.И. Гематология / Е. И. Фрейфельд. М., 1947. 374 с.
  115. , К.П. Апоптоз: молекулярные механизмы и роль в биологии и медицины / К. П. Хансон // Вопросы медицинской химии, 1997." — № 5.-С. 402−407.
  116. , К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы / К. П. Хансон // Известия АН. Серия биологическая, 1998. № 2. — С. 134−141.
  117. , В.Г. Апоптоз/ В. Г Цыпленкова, H.H. Бескровнова // Архивы патологии, 1996. № 5. — С. 1015−1020.
  118. , П.М. Роль гена р 53 в программированной клеточной гибели / П. М. Чумаков // Известия РАН. Серия биологическая, 1998. С. 151 156.
  119. , П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П. М. Чумаков // Биохимия, 2000. Т. 65, № 1. — С. 34−47.
  120. , С. Роль сфингозин-1-фосфата в росте, дифференцировке и смерти клеток / С. Шпигель // Биохимия, 1998. Т. 63. — С. 83−88.
  121. , Т.А. Чувствительность к тамоксифену клеток опухоли молочной железы MCF-7 не зависит от уровня экспрессии гена р53 / Т. А. Штам, P.A. Пантина, Е. Ю. Варфоломеева, М. В. Филатов // Вопросы онкологии, 2007. Т. 53, № 2. — С. 194−199.
  122. , A.A. Развитие множественной лекарственной устойчивости как срочный ответ клетки на экзогенные воздействия /
  123. A.A. Штиль // Биол. мембраны, 2003. Т. 20, № 3. — С. 236−243.
  124. , В.И. Макрофаги: новая функция рострегулирующая /
  125. B.И. Щербаков // Усп. совр. биол., 1990. № 1. — С. 106−119.
  126. , В. Биохимия и молекулярная биология / В. Элиот, Д. Элиот. М.: НИИБМХ, 1999. 372 с.
  127. Alan, W. Signalling shortcuts: cell-surface receptors in the nucleus / W. Alan, M. Ulrich // Nat. Rev. Molecular Cell Biologi, 2002. Vol. 3. — P. 697 702.
  128. Albi, E. Sphingomyelin synthase in rat liver nuclear membrane and chromatin / E. Albi, M.V. Magni // FEBS Letters, 1999. Vol. 460. — P. 369−372.
  129. Albi, E. A possible role of cholesterol-sphingomyelin/phosphatidylcholine in nuclear matrix during rat liver regeneration / E. Albi, S. Cataldi, G. Rossi, M.V. Magni // Journal of Hepatology, 2003. Vol. 38.-P. 623−628.
  130. Amundson, S.A. Roles for p53 in growth arrest and apoptosis: putting on the brakes after genotoxic stress / S.A. Amundson, T.G. Myers, A.J.jr. Fornace //Oncogene, 1998.-V. 17. P. 3287−3289.
  131. Andersson, J. Worse survivalfor TP53 (p53)-mutated breast cancer patients receiving adjuvant CMF/ J. Andersson., L. Larsson, S. Klaar // Ann. Oncol., 2005. Vol. 16. — P.743−748.
  132. Arai, N. Immunologically distinct p53 molecules generated by alternative splicing / N. Arai, D, Nomura, K. Yokota, D. Wolf, E. Bril, O. Shohat, V. Rotter // Mol Cell Biol., 1986. V. 6. — P.3232−3239.
  133. Ashkenazi, A. Death receptors. Signaling and modulation / A. Ashkenazi, V.M. Dherin // Science, 1998.-V. 281.-P. 1305−1308.
  134. Balint, Zs. Lipids as integral constituents of nuclear and chromatin fractions in Ehrlich ascites tumor cells / Zs. Balint // Bsic Appl. Histochem, 1987. -V. 31, № 3.- P. 365−376.
  135. Barnard, J.A. The cell biology of transforming growth factor beta / J.A. Barnard, R.M. Lyons, H.L. Mases // Biochem. Biophys. Acta., 1990. -V. 1032.-P. 79−87.
  136. Benjamini, E. Immunology, a short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskowitz. WILEY — LISS, New York, 1996. — 451 p.
  137. Berns, E. p53 protein accumulation predicts poor response to tamoxifen therapy of patients with recurrent breast cancer / E. Bems, J. Klijn, van W. Putten // J. Clin. Oncol., 1998.-Vol. 16.-P.121−127.
  138. Berridge, MJ. Elementary and global aspects of calcium signaling / M.J. Berridge //J. Exper. Biol., 1997 a. -V. 200. P. 315−319.
  139. Berridge, MJ. Calcium a life and death signal / M.J. Berridge, M.D. Bootman, P. Lipp // Nature, 1998. — V. 395. — № 6703. — P. 645−648.
  140. Berridge, M.J. Inositol triphosphate and calciuml signaling / M.J. Berridge//Nature, 1993. -V. 361. № 6410. P. 315−325.
  141. Betram, J. S. The molecular biology of cancer / J. S. Betram // Molecular Aspects of Medicine, 2001. V.21, № 6. — P. 167−223.
  142. Beutler, B. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases / B. Beutler, G.E. Grau // Crit. Care Med., 1993. V. 21. — P. 423.
  143. Beyaert, R. Molecular mechanisms of tumor necrosis factor-induced cytotoxicity. What we do understand and what we do not / R. Beyaert, W. Fiers // FEBS Letter, 1994. V. 340. — P. 9.
  144. Biron, Ch. Effects of IL-12 on immune responses to microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome / Ch. Biron, R. Gazzinelly // Current Opinion in Immunology, 1995. V. 6. — P. 485−493.
  145. Boesze-Battaglia, K. Collagen-induced changes in platelet membrane lipid asymmetry / K. Boesze-Battaglia, RJ. Schimmell // Biophys. J., 1994. -V. 66. — N 2. — Pt. 2. P. 60.
  146. Bona, C. Textbook of immunologi, sekond ed / C. Bona, F. Bonilla. -Harwood Acad. Publ., Amsterdam, 1996. 406 p.
  147. Bortner, C.D. The role of DNA fragmentation in apoptosis /
  148. C.D. Bortner, N.B.E. Oldenburg, J.A. Cidlowski // Trends in Cell Biol., 1995. -V. 5.-P. 21.
  149. Bourdon, J. C. P 53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity / J. C. Bourdon, K. Fernandes, F. Murray-Zmijewski, G. Liu, A. Diot,
  150. D. P. Xirodimas, M. K. Saville, D. P. Lane // Genes Dev., 2005. -V. 19. -P.2122−2137.
  151. Bourdon, J.C. p53 and its isoforms in cancer / J. C. Bourdon // Cancer, 2007. V. 97, № 3. — P 277−359
  152. Bredesen, D. E. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation. In Apoptosis II: The molecular basis of apoptosis in disease / D. E. Bredesen, L. D. Tomei, F. O. Cope // Cold Spring Harbor Lab. Press., 1994. -P.397−421.
  153. Bursch, W. Cell de ath by apoptosis / W. Bursch // Growth regulation and carcinogenesis, 1992. Vol. 2. P. 327−341.
  154. Burley, S. K. Biochemistry and structural biology of transcription factor IID (TEIID)/ S. K. Burley, R. G. Roeder // Annu. Rev. Biochem, 1996. Vol. 65. P. 769−799.
  155. Butthe, T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Butthe, P.A. Sadstrom // Immunol. Today, 1994. V. 15. — P. 7−10.
  156. Cabelguenne, A. p53 Alterations Predict Tumor Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Series. J. of Clin / A. Cabelguenne, H. Blons, de I. Waziers // Oncol., 2000. P. 1465−1473.
  157. Casiano, C. A. Mol. Cell Proteomics / C. A. Casiano, M. Mediavilla-Varela, E. M. Tan., 2006. 72 c.
  158. Cocco, L. Nuclear localization and signalling activity of inositol lipids./ L. Cocco, N.M.Maraldi, S. Capitani, A.M.Martelli, F.A.Manzoli //J. Anat. Embryol., 2001. V. 106. — Suppl 1. — P. 31 -43.
  159. Cocco, L. New frontiers of inositide-specific phospholipase C in nuclear signalling./ L. Cocco, N.M. Maraldi, F.A.Manzoli //Eur. J. Histochem., 2004.-V. 48.-N1.-P. 83−88.
  160. Clarke, R. Ctlluar and molecular pharmacology of antiestrogen action and resistance / R. Clarke, Leonessa F., J. N. Welch, T. C. Skaar // Pharmocol. Rev., 2001. Vol. 53. -P.25−71.
  161. Currach, M.E. bax- deficiency promotes drug resistance and oncogenic transformation by attenuating p53-dependent apoptosis / M.E. Currach, T.M.F. Connor, C.M. Knudson // Proc. Natl. Acad. Sci USA., 1997. V. 94. -P. 2345−2349.
  162. Danoff, S.K. Characterization of a membrane protein from mtdifmg the inhibition of inasitol 1,4,5,-triphosfati / S.K. Danoff, S.H. Snyder // Biochim., 1998.-N3.-P. 5−9.
  163. Dinarello, C. The role of interleukin-1 in disease / C. Dinarello, S. Wolff//N. Engl. J.Med., 1993.-V. 328.-P. 106−115.
  164. Dobash, Y. Overexpression of p53 as a possible prognostic factor in human thyroid carcinoma / Y. Dobash, A. Sakamoto, H. Sigimura // Amer. J. Surg. Path., 1993.-V. 17.-P. 375−381.
  165. Downey, G.P. Intracellular signalling in neutrophil priming and activation. / G.P. Downey, T. Fukushima, L. Fialkow, T.K. Waddel // Cell Biology., 1995.-V. 6.-P. 345−356.
  166. Duffy, M.J. Biochemical markers in breast cancer: Which'-ones are clinically usefue? / M.J. Duffy // Clin. Biochem., 2001. Vol. 34. — P. 347−352.
  167. Ford, D. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA 1 and BRCA 2 genes in breast cancer families / D. Ford, D. Easton, M. Stratton // Am J Hum Genet., 1998. Vol. 62. — P. 676−689.
  168. Flaman, J. M. The human tumour suppressor gene p53 is alternatively spliced in normal cells / J. M. Flaman, F. Waridel, A. Estreicher, A. Vannier, J. M. Limacher, D. Gilbert, R. Iggo, T. Frebourg // Oncogene, 1996. V. 12. -P.813−818
  169. Galazka, K. Apoptosis and proliferative activity in primary gastric lymphoma / K. Galazka, J. Stachura // Virch. Arch., 1999. V. 435. — P. 244.
  170. Gajdos, O. Selektive estrogen receptor modulators as a new therapeutic dreg group: concept to reality in a decade / O. Gajdos, V. C. Jordan // Clin. Breast.
  171. Cancer, 2002. Vol. 2. -P.272−281.
  172. Gao, X. Recessive oncogenes: current ststus / X. Gao, K. Honn // Path. Oncol. Res., 1995. V. 1. — P. 7−22.
  173. Georgiev, G. P. Tumor progression and metastasis: Genome structure and function / G. P. Georgiev, S. L. Kiselev, E. M. Lukanidin // Kluver AcadPubl, Netherlands, 1997.-C.217−237.
  174. Gordon, S. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress / S. Gordon, S. Clarke, D. Greaves, A. Doile // Current Opinion in Immunology, 1995.-V. 7.-P. 24−33.
  175. Hale, A.J. Apoptosis: molecular regulation of cell death / A.J. Hale, C.A. Smith, L.C. Sutherland, V.E. Stoneman, V.L. Longhthorne, A.C. Culhane, G.T. Williams // The European Journal of Biochemistry, 1996. V. 236. — P. 1−26.
  176. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell, 2000. V. 100. — P. 57−70.
  177. Hannun, Y.A. The sphingomyelin cycle: a prototypic sphingolipid signaling pathway// Y.A.Hannun, R.M.Bell // Adv. Lipid. Res., 1993. V. 25. -Nl.-P. 27−41.
  178. Hannun, Y.A. The sphingomyelin cycle and the second messenger function of ceramide / Y.A. Hannun // J. Biol Chem. 1994. — N5. — P. 3125−3128.
  179. Haslett, C. Why is apoptosis important to clinicians? / C. Haslett, J. Savill // BMJ, 2001. V. 322. — P. 1499−1509.
  180. Harris, S.L. The p53 pathway: positive and negative feedback loops / S. L. Harris, A. J. Levine // Oncogene, 2005. -V. 24, № 17. -P.2899−3907.
  181. Heinrich, P. Interleukin-6 and the acute phase response / P. Heinrich, J. Castell, T. Andus // Biochem. J., 1990. V. 265. — P. 621−629.
  182. Hoffman, D. C. Macronuclear gene-sized molecules of hypotrichs / D. C. Hoffman, R. C. Anderson, M. L. DuBois, D. M. Prescott // Nucl. Acids, 1995.-V. 23.-P. 1279−1283.
  183. Horn, H. F. Coping with stress: multiple ways to activate p53 / H. F. Horn, K. H. Vousden // Oncogene, 2007. V. 26, № 9. — P.1306−1322.
  184. A. / A. Huwiler, T. Kolter, K. Sandhoff// Biochim, Biophys., 2000. — C.63−99.
  185. Iin, F. Secretory leukocyte protease inhibitor a macrophage product induced by and antagonistic to bacterial lipopolysaccharide / F. Iin, C. Nathan, D. Radzioch, A. Ding // Cell, 1997. V. 88, № 3. — P. 417−426.
  186. Jabs, T. Reactive oxygen interneediates as mediators of programneed cell death in plants and animals / T. Jabs // Biochem. Pharmacol, 1999. № 3. -P.231−245.
  187. Janeway, Ch.A. Immunobiology / Ch.A. Janeway, P. Travers // London: Current Biology Ltd., 1994. 480 p.
  188. Jones, D.R. Linking lipids to chromatin / D. R Jones, N. Divecha // Curr. Opin. Genet. Dev., 2004. -N 2. P. 196−202.
  189. Kehrl, J. Transforming growth factor-is a potent negative regulator of human lymphocytes / J. Kehrl, A. Taylor, S. Kim, A. Fauci // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1991. -V. 628. P. 345−354.
  190. Kobayashi, D. Protein kinase c inhibitors augment tumornecrosis -factor induced apoptosis in normal human diploid cells / D. Kobayashi, N. Watanabe, N. Yamauchi // Chemotherapy, 1997. -V. 43. — P. 415−423.
  191. Kolomiytseva, I.K. Nuclear and chromatin lipids: metabolism in normal and gamma-irradiated rats./ I.K. Kolomiytseva, T.P.Kulagina,
  192. N. Markevich, V.I. Archipov, L.V. Slozhenikina, L.A. Fialkovskaya, N.I. Potekhina // Bioelectrochemistry, 2002. V. 58. — N1. — P.31−39.
  193. Kolpakov, F. A. Gene Net: a database for gene networks and its automated visualization / F. A. Kolpakov, E. A. Ananko, G. B. Kolesov, N. A. Kolchanov // Bioinformatics, 1998. V. 14. — P.529−537.
  194. Kolpakov, F. A. Interactive data input into the Gene Net database/ F. A. Kolpakov, E. A. Ananko // Bioinformatics, 1999. V. 15. — P.713−714.
  195. Lee, T. H. Transcription of eukaryotic protein-coding genes / T. H. Lee, R. A. Young // Annu. Rev. Genet, 2000. -V. 34. P. 77−137.
  196. Lever, A.F. Is Cancer releted to hypertension or to its treatment? / A.F. Lever, D.J. Hole, G.T. Mclnnes // Clin. Esper. Hypertens, 1999. V. 21. — № 5/6.-P. 937−946.
  197. Levine, A. J. The P53 pathway: what questions remain to be explored? / A. J. Levine, W. Hu, Z. Feng // Cell Death Differ, 2006. № 6. -P. 1027−1063.
  198. Liscovitch, M. Crosstalk among multiple signal-activated phospholipases / M. Liscovitch // Trends in Biochem Sci., 1992. V. 17. — P. 393.
  199. Lowe, S.W. Apoptosis in cancer / S.W. Lowe, A.W. Lin // Carcinogenesis, 2000. V. 21. — 3. P. 485−495.
  200. Luttrell, L.M. G-protein-coupled receptors and their regulation / L.M. Luttrell // Adv. Second Messenger Phosphohrotein Res., 1997. № 31. -P. 263−277.
  201. Malkin, D. Germ-line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas and othe neoplasms / D. Malkin, F. Li, L. Strong // Science, 1990.-V. 250.-P. 1233.
  202. Maraldi, N.M. Nuclear lipid-dependent signal transduction in human osteosarcoma cells / N.M.Maraldi, S. Marmiroli, L. Cocco, S. Capitani, O. Barnabei, F.A.Manzoli //Adv. Enzyme Regul, 1997. -V. 37. P. 351−375.
  203. Marshall, C.J. Specificity of receptor tyrosine kinase signalindg / CJ. Marshall // Cell, 1995. № 64. -P. 310−319.
  204. Martelli, A.M. The generation of lipid signaling molecules in the nucleus. / A.M.Martelli, S. Capitani, L.M.Neri // Prog Lipid Res., 1999. V. 38. -N4.-P. 273−308.
  205. Martelli, A.M. Nuclear inositol lipid signaling and its potential involvement in malignant transformation / A.M. Martell, L. Manzoli, I. Faenza, R. Bortul, A. Billi, L. Cocco // Biochim. Biophys. Acta., 2002. V. 1603. — N 1. -P. 7−11.
  206. Martelli, A.M. Nuclear inositides: facts and perspectives / A.M. Martelli, L. Manzoli, L. Cocco // Pharmacology & Therapeutics, 2004. -V. 101.-P. 47−64.
  207. Moll, U.M. Transcription-independent pro-apoptotic functions of p53 / U. M. Moll, S. Wolff, D. Speidel, W. Deppert // Curr Opin Cell Biol., 2005.1. V. 17, № 6. — P.631−637.
  208. Muller, G. PKC zeta is a molecular switch in signal transduction of TNF-a, bifimctionally regulated by ceramide and arachidonic acid / G. Muller, M. Ayoub, P. Storz, J. Rennecke, D. Fabbro, K. Fflzenmaier // EMBO J., 1995. -V. 14.-P. 1961.
  209. Nakamura, H. Redox regulation of cellular activation / H. Nakamura, K. Nakamura, J. Yodoi // Annu. Rev. Immunol., 1997. V. 15. — P. 351−369.
  210. Nathanson, K. Breast cancer genetics: what we know and what we need • / K. Nathanson, R. Wooster, B. Weber // Nat. Med., 2001. V. 7. — P. 552−556.
  211. Obeid, L.M. Programmed cell death induced by ceramide / L.M. Obeid, C.M. Linardic, L.A. Koralak, Y.A. Hannum // Science, 1993. V. 259. — P. 1769.
  212. O’Connor, L. Apoptosis and cell division / L. O’Connor, D.C. Huang, L.A. O’Reilly // Curr. Opin. Cell. Biol., 2000. -V. 12. P. 257−263.
  213. Ohta, H. A possible role of sphingosine in induction of apoptosis by tumor necrosis factor a in human neutrophilis / H. Ohta, Y. Yatomi, E.A. Sweeney, S. Hakomori, Y. Igarashi // FEBS Lett., 1994. V. 355. — P. 267.
  214. Osborn, B.A. Essential genes that regulate apoptosis / B.A. Osborn, L.M. Schwartz // Trends in Cell Biol., 1994. V. 4. — P. 245−248.
  215. Pardon, J.F. Lipids of politens and metafase chromasom / J.F. Pardon, M.N.F. Wilkins//New Engl.J.Med., 1997.-V. 336.-P. 1276−1282.
  216. Parmer, P.M. Nitric oxide induces apoptosis/ P. M Parmer, A.G. Ferrge //Nature, 1993.-P. 524−525.
  217. Ray, P. S. Two internal ribosome entry sites mediate the translation of p53 isoforms / P. S. Ray, R. Grover, S. Das. EMBO Rep, 2006.
  218. Pedersen, A. G. The biology of eukaryotic promoter prediction — a review / A. G. Pedersen, P. Baldi, Y. Chauvin, S. Brunak // Computers and Chemistry, 1999. V. 23. — P. 191−207.
  219. Peller, S. TP53 in hematological cancer: low incidence of mutations with significant clinical relevance / S. Peller, V. Rotter // Hum Mutat., 2003. — V. 21, № 3. — P.277−361.
  220. Petitjean, A. TP53 mutations in human cancers: functional selection and impact on cancer prognosis and outcomes / A. Petitjean, M. I. Achatz, A. L. Borresen-Dale // Oncogene, 2007. -V. 26, № 15. -P.2157−2222.
  221. Reisman, D. Two promoters that map to 5"-sequences of the human p53 gene are differentially regulated during terminal differentiation of human mieloid leukemic cell. / D. Reisman, V. Rotter // Oncogene, 1989. V. 4. P.945−953.
  222. Pietsch, E.C. Polymorphisms in the p53 pathway / E. C. Pietsch, O. Humbey, M.E. Murphy // Oncogene, 2006. V. 25, № 11. — P.1602−1613
  223. Roberts, S. Mechanisms of action of transcription activation and repression domains / S. Roberts // Cell Mol. Life Sci., 2000. -V. 57. P. 1*149−1160.
  224. Rohaly, G. A novel human p53 isoform is an essential element of the ATR-intra-S phase checkpoint / G. Rohaly, J. Chemnitz, S. Dehde, A. M. Nunez, J Heukeshoven, W. Deppert, I. Dornreiter // Cell, 2005. V.122. — P.21−32.
  225. Ronen, D. Expression from the murine p53 promoter is mediated by factor binding to a downstream helix- loop-helix recognition motif / D. Ronen, V. Rotter, D. Reisman //Proc. Natl. Acad. Sci., 1991. -V. 88. P. 4128−4132.
  226. Sablina, A.A. The antioxidant function of the p53 tumor suppressor / A. A. Sablina, A.V. Budanov, G. V. Ilyinskaya// Nat Med., 2005. V. l 1, № 12. -P.1306−1346.
  227. Seely, A.J. Cell membrane expression (connectivity) regulates neutrophil delivery, function and clearance. / A.J. Seely, J.L. Pascual, N.V. Christou // Crit. Care, 2003. V. 7. — P. 291−307.
  228. Sengupta, S. p53: traffic cop at the crossroads of DNA repair and recombination / S. Sengupta, C. C. Harris // Nat Rev Mol Cel. Biol., 2005. V. 6,1231. P.44−99.
  229. Shwartz, L.M. Cold throughts of death: the role of ICE proteases in neuronal cells death / L.M. Shwartz, C.E. Milligan // Trends in Neurosci, 1996. — V. 19.-P. 555−562.
  230. Smale, S. T. The initiator element: a paradigm for core promoter heterogeneity within Metazoan protein-coding genes / S. T. Smale, A. Jain, J. Kaufmann, K. H. Emami, I. P. Garraway // Cold Spring Harbor Lab. Press., 1998.-V. 63. P. 21−31.
  231. Smith, M.R. Phospholipase C-gamma 1 can induce DNA synthesis by a mechanism independent of its lipase activity / M.R. Smith, Y.L. Liu, N.T. Matthews, S.G. Rhee, W.K. Sung, H.F. Kung // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1994. -V. 91.-N 14.-P. 6554−6558.
  232. Somia, N. Gene therapy: trials and tribulations / N. Somia, I. M. Verma //Nature Reviews: Genetics, 2000. V. l, № 2. — P. 91−190.
  233. Soussi, T. Assessing TP53 Status in Human Tumours to Evaluate Clinical Outcome / T. Soussi, C. Beroud // National Reviews Cancer, 2001. V.3, № 1. -P.233−473.
  234. Soussi, T. Cloning and characterisation of a cDNA from Xenopus laevis coding for a protein homologous to human and murine p53 / T. Soussi, Caron de, C. Fromental, M. Mechali // Oncogene, 1987. V.l. P. 71−78.
  235. Steller, H. Apoptosis / H. Steller // Science, 1995. V. 267. — P. 14 431 449.
  236. Struchkov, V.A. DNA-bound lipids of normal and tumor cells: retrospective and outlooks for functional genomics / V.A. Struchkov, N.B. Strazhevskaya, R.I. Zhdanov // Bioelectrochem, 2002. V. 58. — 1. — P. 2330.
  237. Suffys, P. TNF-mediated cytotoxicity is correlated with phospholipase A activity, but not with arachidonic acid release per se / P. Suffys, R. Beyaert, D. De Valck, B. Vanhaesebroeck, F. Van Roy, W. Fiers // Eur. J. Biochem, 1991. -V. 195.-P. 465.
  238. Suliman, A. Intracellular mechanisms of TRAIL: apoptosis through mitochondrial-dependent and -independent pathways / A. Suliman, A. Lam, R. Datta, R.K. Srivastava // Oncogene, 2001. V. 20. — 17. — P. 2122−2133.
  239. Szabo, C. Population genetics of BRCA 1 and BRCA2 / C. Szabo, M.-C. King // Am J. Hum. Genet, 1997. V. 60. — P. 1013−1020.
  240. Tamija-Koizumi, K. Nuclear lipid metabolism and signaling / K. Tamija-Koizumi // J. Biochem., 2002. -V. 132, № 1. P. 13−22.
  241. Tarapore, P. Loss of p53 and centrosome hyperamplification / P. Tarapore, K. Fukasawa // Oncogene, 2002. V. 21, № 40. — P.6234−6274.
  242. Thornton, P.D. Characterisation of TP53 abnormalities in chronic lymphocytic leukaemia / P. D. Thornton, A. M. Gruszka-Westwood, R. A. Hamoudi //Hematol J., 2004. -V. 5, № 1. -P.47−101.
  243. Thelen, M. Neutrophil signal transduction and activation of the respiratory burst / M. Thelen, B. Dewald, M. Baggiolini // Physiol. Rev., 1993. -V. 73.-P. 797−821.
  244. Theodarakis, P. Unmasking of prolifferation restraining activity of the anti-apoptosis / P. Theodarakis, C. D’sa-Eipper, T. Subramanian // Oncogene, 1996.-V. 12, № 8.-P. 1707−1713.
  245. Thomson, A.(Ed.) The Cytokine Hand book / A.(Ed.). Thomson // London: Acad. Press., 1992. 418 p.
  246. Ulevitch, R J. Recognitionol of Gram negative bacteria and endotoxin by the innate immune system / R.J. Ulevitch, P. S. Tobias // lurnet opinion in Immunology, 1999.-V. 11.-P. 19−22.
  247. Venkitaraman, A. Breast cancer genes and DNA repair / A. Venkitaraman // Science, 1999. V. 286. — P. 1100−1102.
  248. Wada, R. The possible association between expression of p53 and development in depresses type colorectal carcinoma / R. Wada, H. Miwa, H. Abe // Acta. Histochem. Cytochem., 1993. V. 26. — P. 21−26.
  249. Wang, H.-G. Apoptosis regulation by interaction of Bcl-2 protein and Raf-1 kinase / H.-G. Wang, T. Mijashika, S. Takajama // Oncogene, 1994. V. 9. -P. 2751−2756.
  250. Wang, H.-G. Apoptosis: a functional paradigm for programmed plant cell death induced by a host-selective phytotoxin and invoked during development / H.-G. Wang, R.M. Bostock, D.G. Gilchourist // Plant Cell, 1996. № 8. — P. 375 391.
  251. Wiegmann, K. Functional dichotomy of neutral and acidic sphingomyelinases in tumor necrosis factor signaling / K. Wiegmann, S. Schutze, T. Machleidt, S. Witte, M. Kronke // Cell, 1994. V. 78. — P. 1005.
  252. Xu Y. p53 induces differentiation of mouse embryonic stem cells by suppressing Nanog expression / Y. Xu, T. Lin, C. Chao, S. Saito // Nat Cell Biol., 2005. V.7, № 2. — P.165−236.
  253. Yang, E. Bad, a heterodimeric partner for BCL-XL and BCL-2, displaces Bax and promotes cell death / E. Yang, J. Zha, J. Jockel // Cell, 1995. -V. 80.-P. 285−291.
  254. Yao, B. Phosphorylation of Raf by ceramide-activated protein kinase / B. Yao, Y. Zhang, S. Dellkat, S. Mathiass, S. Basu, R. Kolesnick //Nature, 1995. -V. 378.-P. 307.
  255. Yoshinori, N. Alarm lipids / N. Yoshinori // J. Biochem., 2002. -V. 131.-P. 283−284.
  256. Zhang, H. Sphingosine stimulates cellular proliferation via a protein kinase C-independent pathway / H. Zhang, N.E.Buckley, K. Gibson, S. Spiegel // J. Biol. Chem., 1990.-V. 265.-N l.-P. 76−81.
  257. Zhou, X. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+ T cells infiltrate lesions of apolipoprotein-E-deficient mice / X. Zhou, S. Stemme, G.K. Hansson // Am. J. Pathol., 1996. V. 149. — 2. — P. 359−366.
  258. Zweier, L. NADPH oxidase activation increases the sensitivity of intracellular Ca stores of inasitol 1,4,5,-triphosfati in human endothelial cell / L. Zweier, R.C. Jieglstin// Bioll. Chem™nn -N 21.-P. 1579−1585.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!