Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных хроническим гломерулонефритом

Диссертация: Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных хроническим гломерулонефритом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В ряду паренхиматозных заболеваний почек гломерулонефрит занимает доминирующее место. Среди нефрологических заболеваний хронический гломерулонефрит (ХГН) составляет более 35%. Очевидно, что это самый частый вид патологического процесса, который является одной из распространенных причин хронической почечной недостаточности, для лечения которой необходимы гемодиализ и пересадка почки… Читать ещё >

Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных хроническим гломерулонефритом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные направления исследований генетики мультифакториальных заболеваний
    • 1. 2. Молекулярные основы этиологии и патогенеза хронического гломерулонефрита
    • 1. 3. Генетические исследования хронического гломерулонефрита
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика обследованных групп
    • 2. 2. Клиническая характеристика больных
    • 2. 3. Молекулярно-генетические методы
    • 2. 4. Биометрические и генетико-статистические методы
  • ГЛАВА 3. Анализ роли полиморфизма генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1 И TGFpi-869 в возникновении и клиническом течении
    • 3. 1. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и TGF (31−869 с развитием хронического гломерулонефрита
    • 3. 2. Характеристика клинических особенностей дебюта ХГН в зависимости от полиморфных маркеров генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1 hTGF (
    • 3. 3. Исследование особенностей клинического течения ХГН в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
  • TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и TGF|
  • ГЛАВА 4. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов TNFa-308, Lta -250, TNFR1 и TGFpi-869 со скоростью прогрессирования ХГН
    • 4. 1. Распределение полиморфных маркеров генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и TGF|31−869 у больных ХГН с ТХПН и их влияние на время развития ТХПН
    • 4. 2. Оценка почечной выживаемости в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и
  • TGFp
  • ГЛАВА 5. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1 И TGFpi-869 с эффективностью терапии хронического гломерулонефрита
    • 5. 1. Оценка эффективности терапии глюкокортикоидами в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
  • TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и TGFf
    • 5. 2. Оценка эффективности терапии цитостатиками в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
  • TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и TGF
    • 5. 3. Оценка эффективности сочетанной терапии в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
  • TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и TGF
    • 5. 4. Оценка эффективности терапии ингибиторами АПФ в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
  • TNFa-308, Lta-250, TNFR1 и TGF
  • ОБСУЖДЕНИЕ. Ill
  • ВЫВОДЫ

Актуальность темы

В ряду паренхиматозных заболеваний почек гломерулонефрит занимает доминирующее место. Среди нефрологических заболеваний хронический гломерулонефрит (ХГН) составляет более 35% [Кутырина, 2002; Syrjanen et al., 2002; Картамышева и др., 2003]. Очевидно, что это самый частый вид патологического процесса, который является одной из распространенных причин хронической почечной недостаточности, для лечения которой необходимы гемодиализ и пересадка почки [Мухин и др., 2002; Narita et al., 2003; Картамышева и др., 2003; Игнатова, 2004]. Распространенность и заболеваемость терминальными стадиями хронической болезни почек неуклонно увеличивается в разных регионах мира [Nickolas et al., 2004]. Если в США в конце XX века более 340 000 человек были включены в программы диализа или трансплантации почки, то уже к 2010 году ожидается значительное увеличение числа таких пациентов, которое может достигнуть 560 000 человек [Verhave et al., 2004].

По мнению Шулутко Б. И. (2002), гломерулонефрит это генетически обусловленное иммуноопосредованное воспаление с преимущественным поражением клубочков и вовлечением в патологический процесс всех почечных структур, клинически проявляющееся почечными и внепочечными симптомами. Изучению генетических основ гломерулонефрита посвящен ряд работ [Patrakka et al., 2002; Goumenos et al., 2002; Кутырина, 2002; Niskolas et al., 2004]. Однако, следует отметить, что большинство исследований по выявлению генов предрасположенности к гломерулонефриту проведены зарубежом [Syrjanen et al., 2002; Narita et al., 2003; Matsuzaki et al., 2004]. В России генетические факторы развития ХГН изучались лишь в популяции г. Москвы [Камышова, 2004; Калиев и др., 2004; Петросян, 2006; Шестаков, 2006; Шарнова, 2006].

Согласно экспериментальным и клиническим данным, важную роль в развитии ХГН играют цитокины и факторы роста [Батурина и др., 2002; Гейниц и др., 2004]. В ряде работ показаны ассоциации полиморфных маркеров генов цитокинов и факторов роста с хроническим гломерулонефритом и факторами риска заболевания [Jiang et al., 2003; Narita et al., 2003; Шестаков, 2006]. Однако полученные результаты разными группами исследователей по этим взаимосвязям противоречивы и не дают однозначного ответа на вопрос о патогенетической роли отдельных полиморфизмов генов цитокинов. В работах недостаточно изучены взаимосвязи полиморфных маркеров генов цитокинов с клиническими особенностями дебюта и течения хронического гломерулонефрита, характером его прогрессирования, эффективностью лечения.

Клинико-генетические работы, посвященные молекулярно-генетическим аспектам ХГН, в России немногочисленны и затрагивают в основном спектр генов вазоактивных гормонов [Камышова, 2004; Калиев, 2004], интегральных мембранных белков и интерлейкинов [Шестаков, 2006]. Исследования роли полиморфных маркеров генов факторов некроза опухоли, их рецептора и трансформирующего фактора роста в отношении ХГН в нашей стране до сих пор не проведены.

В связи с этим, целью исследования явилось:

Изучить полиморфизм генов цитокинов и рассмотреть его влияние на клинические особенности течения и эффективность лечения хронического гломерулонефрита.

Задачи исследования: 1. Изучить распределение полиморфизмов генов фактора некроза опухоли a (TNFa-308), лимфотоксина a (Lta-250), рецептора фактора некроза опухоли 1 типа (TNFR1−36), трансформирующего фактора роста [31 (TGFP1−869) у больных ХГН и популяционной выборке.

2. Проанализировать влияние генетических полиморфизмов на дебют ХГН.

3. Рассмотреть взаимосвязи полиморфизмов генов цитокинов с особенностями клинического течения ХГН.

4. Исследовать роль генетических маркеров в характере прогрессирования ХГН.

5. Провести анализ генетических и средовых факторов, влияющих на почечную выживаемость.

6. Оценить эффективность лечения ХГН в зависимости от изучаемых полиморфизмов генов.

Научная новизна. Впервые комплексно изучен полиморфизм генов фактора некроза опухоли a (TNFa-308), лимфотоксина a (Lta-250), рецептора фактора некроза опухоли 1 типа (TNFR1−36), трансформирующего фактора роста (31 (TGFp 1−869) у больных хроническим гломерулонефритом русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ. Установлено их важное клиническое значение.

Впервые показано, что аллели с провоспалительным и фибропластическим эффектами генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1−36 и TGFp 1−869 обусловливают более острый и тяжелый дебют ХГН и выраженные клинические проявления при течении заболевания.

Впервые установлены генетические факторы риска (аллели с провоспалительными эффектами), которые определяют высокую скорость прогрессирования ХГН, приводя к раннему развитию терминальной хронической почечной недостаточности.

Впервые выявлены взаимосвязи между полиморфизмом генов цитокинов и эффективностью лечения ХГН.

Научно-практическое значение. Полученные результаты позволяют рекомендовать в целях определения группы пациентов с неблагоприятным прогнозом течения хронического гломерулонефрита проведение молекулярно-генетических исследований в нефрологических стационарах для выявления носителей аллелей с провоспалительным и фибропластическим эффектами генов TNFa-308, Lta-250, TNFR1−36 и TGF (31−869.

Выделены генетические факторы риска развития тяжелой артериальной гипертензии (аллель, А гена TNFR1), гематурии (аллель 1 гена Lta), умеренной протеинурии (аллель 2 гена TNFa и аллель 1 гена Lta) и выраженной протеинурии (аллель, А гена TNFR1 и аллель С гена TGFJ31).

Установлены неблагоприятные прогностические факторы, снижающие почечную выживаемость — аллель С гена TGFJ31, комбинация аллеля 1 гена Lta и аллеля, А гена TNFR1, наличие артериальной гипертензии в дебюте и течении заболевания. При этом проведение терапии ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента улучшает почечную выживаемость.

Показана необходимость генетического тестирования больных ХГН по генам TNFa-308, Lta-250, TNFR1−36, TGF (31−869 с целью выбора эффективной стратегии терапии заболевания: монотерапия глюкокортикоидами или цитостатиками при генотипах Lta*2/ Lta*2 и TNFR1*G/ TNFR1*G и сочетанная терапия при аллелях с провоспалительным и фибропластическим эффектами.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полиморфизм генов цитокинов ассоциирован с острым и тяжелым дебютом ХГН.

2. Выраженные клинические проявления ХГН при его обострении взаимосвязаны с определенными генетическими маркерами.

3. Скорость развития терминальной хронической почечной недостаточности на 5−21% определяется генетическими полиморфизмами TNFa-308, Lta-250, TNFR1−36.

4. Полифакторность и разнонаправленность генетической и средовой детерминации почечной выживаемости.

5. Стратегия терапии ХГН зависит от носительства определенных аллелей генов цитокинов.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: Годичной научной конференции сотрудников Белгородского госуниверситета (Белгород, 2005, 2006), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), Международной конференции «Генетика в России и мире», посвященной 40-летию Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), И-й конференции морфологов «Морфогенез и регенерация» (Белгород, 2006), 71-й и 72-ой научных конференциях КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2006, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

ВЫВОДЫ.

1. Полиморфизмы генов фактора некроза опухоли a (TNFa-308), лимфотоксина a (Lta-250), рецептора фактора некроза опухоли 1 типа (TNFR1−36) и трансформирующего фактора роста (31 (TGFP1−869) ассоциированы с клиническими особенностями дебюта и течения хронического гломерулонефрита, характером его прогрессирования и эффективностью терапии.

2. Наличие в генотипе аллелей с провоспалительным и фибропластиче-ским эффектами обусловливает острый и тяжелый дебют хронического гломерулонефрита в 2,5 раза чаще, а выраженные клинические проявления при его обострении в 1,5 раза чаще, чем при их отсутствии.

3. Развитие тяжелой артериальной гипертензии при хроническом гло-мерулонефрите ассоциировано с аллелем TNFa*2, наличие гематурии — с ал-лелем Lta*l, умеренной протеинурии — с аллелями TNFa*2 и Lta*l, выраженной протеинурии — с аллелями TNFR1*A и TGF|31*C.

4. Неблагоприятными прогностическими факторами, снижающими почечную выживаемость, являются носительство аллеля TGFpi*C, комбинации аллелей Lta*l и TNFR1*A, наличие артериальной гипертензии в дебюте и в течении заболевания.

5. Аллели с провоспалительными эффектами на 5−21% определяют более раннее развитие терминальной хронической почечной недостаточности. Их эффекты при сочетании в генотипе усиливаются: терминальная хроническая почечная недостаточность развивается в 3 раза быстрее — через 3,65 лет от начала заболевания, против 13 лет при их отсутствии.

6. Монотерапия хронического гломерулонефрита глюкокортикоидами или цитостатиками наиболее эффективна у больных с генотипами Lta*2/Lta*2 и TNFR1 *G/TNFR1 *G. У пациентов, имеющих аллели с провоспалительным и фибропластическим эффектами, наибольший положительный результат от лечения наблюдается при сочетанной терапии (глюкокортикоидами и цитостатиками).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В нефрологических стационарах необходимо выявлять группы пациентов с неблагоприятным прогнозом течения хронического гломерулонефрита на основе молекулярно-генетического тестирования генов фактора некроза опухоли а, лимфотоксина а, рецептора фактора некроза опухоли 1 типа, трансформирующего фактора роста Р1.

2. При обследовании больных с ХГН в качестве маркера развития тяжелой артериальной гипертензии рекомендуется использовать аллель TNFa*2, гематурии — Lta*l, умеренной протеинурии — TNFa*2 и Lta*l, выраженной протеинурии — TNFR1 *А и TGFpi*С.

3. В качестве маркеров ускоренного развития терминальной хронической почечной недостаточности рекомендуется определять аллели с провос-палительными эффектами генов фактора некроза опухоли а, лимфотоксина а, рецептора фактора некроза опухоли 1 типа.

4. Для определения прогноза почечной выживаемости рекомендуется учитывать в качестве неблагоприятных факторов носительство аллелей с фибропластическим и провоспалительным эффектами, наличие артериальной гипертензии в дебюте и течении заболевания, а проведение терапии ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента рассматривать как фактор улучшающий почечную выживаемость.

5. Пациентам с генотипами Lta*2/ Lta*2 и TNFR1*G/ TNFR1*G рекомендуется назначать монотерапию глюкокортикоидами или цитостатиками. У больных с аллелями TNFa*2, TNFR1*A и TGFpi*C для получения положительного эффекта от терапии рекомендуется назначать сочетанное лечение (глюкокортикоидами и цитостатиками).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т.В. Нейтрофилы при гломерулонефрите // Нефрология.2005.-т.2,Х°9.-С. 30−39.
  2. Р.А. Роль этиологических и других факторов в развитии хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ.-2001.-t.3,X°3.-C. 358−364.
  3. ., Брентьенс Я. Р., Андрее Д. А. Иммунопатология почки.-М.: Медицина, 1982.- 264 с.
  4. Р.К. Гломерулонефриты // Нефрология и диализ.-2000.-№ 2.-С. 225−229.
  5. С.Ю., Гладских О. П., Иванов А. А. и др. Цитокины и внеклеточный матрикс при экспериментальных гломерулопатиях // Арх. патологии.-1997.-Т.59.-С.45−50.
  6. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере //Изд. «Питер», — 2003.-502 с.
  7. Н.П. Клиническая генетика.-М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004.-480 с.
  8. Т.В., Сергеева Т. В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита //Нефрология и диализ.-2002.-№ 4.-С.232−239.
  9. П.Гейниц О. А., Калюжин В. В., Пак Ю. Д. Цитокиновый статус у пациентов с хронической почечной недостаточностью //Сборник трудов XII ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара.-Санкт-Петербург, 2004.- С.ЗЗ.
  10. Е.К. Медицинская генетика.-М.:Медицина, 2003.-448 с.
  11. Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний // Мед. генетика.- 2003.-т.2,№ 4.-С. 146−156.
  12. А.В., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. Цитокины // Цитокины ивоспаление.-2003.- № 2.- С. 20−35.
  13. .Р., Пальцева Е. М., Варшавский В. А. и др. Экспрессия некоторых цитокинов и фактора роста при гломерулопатиях // Нефрология и диализ.- 2003.-№ 3.-С. 211−215.
  14. В.М. Хроническая почечная недостаточность. В кн.: Нефрология: руководство. Под ред. И.Е. Тареевой//М.: Медицина, 2000.-С. 596−657.
  15. Животовский J1.A. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях. Итоги науки и техники. Общая генетика.- М., ВИНИТИ.- 1983.- С. 76−104.
  16. В.П. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях //Вестн. Рос. АМН.-1995.-№ 2.- С.8−10.
  17. А.Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии //ЭЛБИ-СПб: СПб, 1999.-С. 297−302.
  18. А.А., Пальцев М. А., Серов В. В. и др. Еще раз о морфологической классификации гломерулонефрита//Арх. пат.-1997.-№ 1.-С. 18−22.
  19. В.П., Полоников А. В. Полиморфизм гена NAT 2 при инфекционно-аллергической бронхиальной астме и его связь с возрастом манифестации и степенью тяжести заболевания //Мед. генетика.- 2004.-т.З,№ 4.-С. 480−483.
  20. М.С. Материалы 34 конгресса европейской ассоциации детских нефрологов // Нефрология и диализ.-2000.-т.З,№ 4.- С. 221 223.
  21. Игнатова М. С. Роль генетических исследований в развитии нефрологии
  22. Тер архив.-2003 .-№ 6.- С.66−71.
  23. М.С., Вельтищев Ю. Е. Детская нефрология -М.:Медицина, 1989.-С.304−333.
  24. М.С. Патология органов мочевой системы у детей (современные аспекты) // Нефрология и диализ.-2004.-т.6,№ 2.-С. 127 131.
  25. М.С. Проблема прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции // Нефрология и диализ.-2005.-т.7,№ 4.-С. 428−434.
  26. P.P., Будайчиева А. Б., Алдашев А. А. и др. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных хроническим гломерулонефритом // Нефрология и диализ.-2004.-т.6,№ 4.-С. 311−314.
  27. Е.С., Кутырина И. М., Носиков В. В., Швецов М. Ю. Значениеполиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов в оценке клинических особенностей хронического гломерулонефрита //Тер. архив.-2005.-№ 6.-С. 16−20.
  28. Е.С. Клиническое значение полиморфных маркеров гена ангиотензинпревращающего фермента, гена синтетазы альдостерона и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота при хроническом гломерулонефрите. Автореферат дисс. к.м.н. -2004.- 35с.
  29. Н.Н., Чумакова О. В. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек // Нефрология и диализ.-2001 .-т3,№ 3.-С. 314−317.
  30. Н.Н., Чумакова О. В., Кучеренко А. Г., Сергеева Т. В. Прогрессирование хронического гломерулонефрита: клинико-морфологические взаимосвязи // Нефрология и диализ.-2003.-т.5,№ 4.-С. 395−398.
  31. Н.Н., Чумакова О. В., Кучеренко А. Г. Факторы прогрессирования хронического пиелонефрита и хронического интерстициального нефрита //Педиатрия.- 2004.- № 5.- С. 50−54.
  32. С.А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные модуляторы.-СПб.: Гиппократ, 1992.-256 с.
  33. С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология.-1995 .-№ 3 .-С.30−44.
  34. Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей.-М.:Медицина, 1996.-256 с.
  35. Н.Н. Патогенетические особенности различных клинико-морфологических вариантов хронического гломерулонефрита //Нефрология.- 2005.- т.7,№ 1.-С. 58−62.
  36. Т.Н. Особенности течения и лечения нефротического синдрома у больных гломерулонефритом.- M.:Novartis, 2003.- 39 с.
  37. И.М. Лечение артериальной гипертонии при хронических заболеваниях почек //Российский медицинский журнал.-1997.-т.23,№ 5.- С. 1535−1540.
  38. И.М., Тареева И. Е., Носиков В. В. и соавт. Изучение полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента при хроническом гломерулонефрите //Тер. архив.-1999.-№ 6.-С. 30−34.
  39. И.М. Применение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента при первичных поражениях почек и диабетической нефропатии //Consilium Medicum.-2002.-T.7,№ 4.-C. 331−333.
  40. Ли Ч. Введение в популяционную генетику. -М.: Мир, 1995.- 555 с.
  41. Г. Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. — 352 с.
  42. Н.А., Кучинский И. Н. О классификации хронической почечной недостаточности //Урология и нефрология 1975.- № 4.- С. 21−23
  43. О.Е., Тхаркахова З. Н., Бикмеева A.M. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и риск мультифакториальных заболеваний//Мед. генетика.-2002.-т.5,№ 1.-С. 212−220.
  44. Н.И., Тареева И. Е., Шилов Г. Л. Диагностика и лечение болезней почек.-М.:ТЕОТАР-МЕД, 2002.-383 с.
  45. П.Г. Цитокины и адгезивные молекулы. В кн.: Межклеточныевзаимодействия. Глава 1.-М.:Наука, 1995.-С. 15−27.
  46. E.JI. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях //Иммунология заболеваний соединительной ткани. -М., 1999.- С. 104 158.
  47. Насонов E. JL, Сура В. В. Современные подходы к иммунологической диагностике аутоиммунных и иммунокомплексных болезней //Тер. архив.-1998.-№ 6.-С. 144−150.
  48. Насонов E. J1. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Тер. архив.-2001 .-№ 8.-С. 43−46.
  49. Ю.Я. Хроническая почечная недостаточность: клиника, диагностика и лечение //Российский Медицинский Журнал.-2000.-№ 3.-С. 138−142.
  50. М.А., Иванов А. А. Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза // Арх. патологии.-1994.-Т.56. -№ 6. -С.13−16
  51. МА., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия.-М.:Медицина, 1995 г. -С. 324.
  52. М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Арх. патологии.-1996.-№ 6.-С. 3−7
  53. М.А. Цитокины. От теории к практике //Вест. РАН.-1996.-№ 12.-С. 1079−1084.
  54. А.В., Савенкова Н. Д. Клиническая нефрология детского возраста.-СПб.-1999.- С. 529−546.
  55. С.С., Кучеренко А. Г., Марков Х. М. Роль цитокинов в развитиинефропатий у детей // Нефрология и диализ.- 1999.-Т.1,№ 2−3.- С. 141 142.
  56. С.С., Кучеренко А. Г., Марков Х. М. и др. Цитокины в патогенезе нефропатий у детей //Российский педиатрический журнал.-2000.- № 5.- С. 72−73.
  57. С.С. Ангиотензин II современное представление о патогенезе нефросклероза // Нефрология и диализ.-2003.-№ 4.-С. 353 356.
  58. С.С. Патогенетические основы нефросклероза //Нефрология и диализ.-2005.-т.7,№ 2.-С. 130−135.
  59. Э.К., Цыгин А. Н., Ильенко Л. И. и др. Полиморфный маркер
  60. R229Q гена подоцина у детей с нефротическим синдромом // Нефрология и диализ.-2006.-т.8,№ 3.-С. 268−271.
  61. А.В. Полиморфизм Ser31 ICys в 9 экзоне гена парооксаназы2 ассоциирован с подверженностью к гипертонической болезни у женщин //Мед. генетика.- 2006.- т.5,№ 12.- С. 589−592.
  62. В.П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека.- Новосибирск, 1997.-224 с.
  63. В.П. Геномная медицина настоящее и будущее // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике.-Новосибирск, 2003.-Вып.3.-С. 3−26
  64. В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим //Мед. генетика.- 2003.-т.2,№ 12.- С. 498−508.
  65. М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция // Тер. архив.-1997.-№ 12.-С.87−88.
  66. М.Я., Стенина И. И., Федорова Н. Д. Значение клинического и морфологического типов хронического гломерулонефрита и тубулоинтерстициальных изменений для прогноза прогрессирования заболевания //Клин, мед.- 1999.- № 1.- С. 30−33
  67. М.Я., Стенина И. И., Федорова Н. Д. Прогнозирование ускоренного прогрессирования хронического гломерулонефрита на основании клинических и гистоморфологических данных // Тер. архив.- 1999.- № 6.- С. 27−30.
  68. А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991.- 328 с.
  69. Т.В., Вознесенская Т. С., Клочков С. А. Клинические провления мезангиопролиферативного гломерулонефрита у детей // Рос. педиатр.журнал.-1999.-№ 1 .-С.7−10
  70. Т. В., Цыгин А. Н., Чумакова О. А. и др. Факторы прогрессирования гломерулонефрита у детей // Рос. педиатр.журнал. -2000.-№ 5.-С.20−22.
  71. В.В., Варшавский В. А. Что называть гломерулонефритом: спорные вопросы классификации //Арх. патологии.-1987.-№ 1.- С. 6775.
  72. А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление.- 2002.- № 1 .-С. 2−5.
  73. А.А. Клинико-иммунологические и морфологические особенности ХГН у детей // Автореферат дисс. к.м.н. -М., 1998.- 45с.
  74. М.Я., Наумова ВП., Гнатюк А. И. и др. Классификация гломерулонефрита у детей // Педиатрия.-1977. -№ 2. -С.3−8
  75. И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита //Тер. архив.-1998.- № 6.-С. 3−7.
  76. И.Е., Кутырина И. М., Николаев А. Ю., Лифшиц Н. Л., Швецов М. Ю. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности // Тер. архив.-2000.-№ 6.-С. 9−14.
  77. И.Е. Нефрология.-М.:Медицина, 2000.-454 с .
  78. И.Е., Шилов Е. М., Краснова Т. Н. Лечение гломерулонефритов.-M.:Novartis, 2000.-70 с.
  79. В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы //Клин. лаб. диагностика.- 2003.- № 12.- С. 3−10.
  80. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. -1995. -№ 3. -С. 44−48
  81. И.С. Иммунорегуляторные и иммунопатогенетические эффекты цитокинов. Заключительный отчет.- 2000.-12 с.
  82. М.С., Пузырев В. П., Огородова Л. М. и др. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой //Генетика.-2002.-т.З8,№ 12.- С. 1−9.
  83. М.С., Огородова Л. М., Пузырев В. П. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы //Мед. генетика.- 2003.- т.2,№ 3.- С. 130−135.
  84. Г. С., Маклеод A.M. Роль интегриновых рецепторов адгезии при заболеваниях почек // Нефрология.-1997. -т.1,№ 1. -С. 11−26
  85. А.Н. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечения его стероидрезистентных вариантов у детей // Автореферат дисс. д.м.н. -М., 1996- 42 с.
  86. А.Н., Сенцова Т. Б., Сергеева Т. В. и др. Уровень растворимого рецептора к интерлейкину-2 и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови детей с нефротическим синдромом // Педиатрия. -1997. -№ 2.1. С .53−56.
  87. А.Н., Сергеева Т. В. Лечение гломерулонефрита у детей // Рос.мед. журнал. -1998. -Т.6. -№ 9. -С.580−585.
  88. Н.В., Бобкова И. Н., Козловская JI.B. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек // Нефрология и диализ.-2006.-т.8,№ 1.- 26−36.
  89. .П., Цыгин А. Н., Тихомиров Е. Е. и др. I/D- полиморфизм гена АПФ и Т174М полиморфизм гена ангиотензиногена при нефротическом синдроме у детей // Нефрология и диализ.-2006.-т.8,№ 3.- 64−68.
  90. .П., Цыгин А. Н., Тихомиров Е. Е. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при нефротическом синдроме у детей //Нефрология и диализ.-2006.-т.8,№ 3.- 216−224.
  91. Е.М., Краснова Т. Н. Иммунодепрессивная терапия гломерулонефрита //Materia Medica.-1995.-№ 2.- С. 21−38.
  92. Е.М. Иммунопатология болезней почек. В. кн. Нефрология: (Руководство для врачей).-М.:Медицина, 2000, — С. 132−144.
  93. Е.М., Тареева И. Е., Иванов А. А. и др. Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз: клинические и морфологические факторы прогноза // Тер. архив. -2000.-№ 6.- С.21−25.
  94. А.Е. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом //Автореферат дисс.к.м.н.-М., 2006.-25 с.
  95. М.Г., Авдеева М. Г., Вакуленко А. Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия //Арх. патологии. -1997. -т.59. -№ 6. -С.3−9.
  96. .И. Почки и гипертензия // Тер. архив. -1997.-№ 8.- С. 26−29.
  97. .И. Внутренняя медицина: Руководство для врачей.- СПб.: Левша. Санкт-Петербург, 1999.- т.2.- 488 с.
  98. .И. Артериальная гипертензия.-СПб., РЕНКОР.-2001.-С.98−108.
  99. .И. Нефрология (современное состояние проблемы).-СПб.:Ренкор, 2002.-780 с.
  100. .И. Нефропатия как сосудистая патология // Нефрология.-2003.- т.7,№ 4.- С, 21−28
  101. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. -1997. -№ 5. -С.7−14.
  102. Akutsu Y. Study of correlation between urinary IL-6 level and mesangial lesion in childhood onset IgA nephropathy // Hokkaido. Igaku. Zasshi. -1994. -Vol.69. -№ 4. -P.686−696.
  103. Altmuller J., Palmer L.J., Fischer G. et al. Genomewide scans of complexhuman diseases: true linkage is hard to find // Am. J. Hum. Genet.-2001.1. Vol.69.- P. 936−950.
  104. Altshuler D., Brooks L.D., Chakravarti A. et al. A haplotype map of thehuman genom // Nature.- 2005.- Vol. 437.-P. 1299−1320.
  105. Anderson G.G., Cookson W.O. Resent advances in the genetics of allergyand asthma//Mol. Med. Todoy.- 1999.- Vol. 5.- P.264−273.
  106. Baba Y., Akagi H., Fukushima K. et al. Quantitative analysis of interleukin 6 (IL-6) in patients with IgA nephropathy after tonsillectomy // Auris. Nasus. Larynx. -1999. -Vol.26. -№ 22. -P. 177−180.
  107. Bagga A., Vasudev A.S., Moudgil A., Srivastava R.N. Peripheral blood lymphocyte subsets in idiopathic nephrotic syndrome of childhood // Indian. J. Med. Res. -1998.-Vol.104. -P.292−295.
  108. Bai L.Q., Chen X.M., Mao J. Effects of methyiprednisolone pulse therapy on TNF alpha levels in chronic nephritis // Chung. Hua. Nei. Ко. Isa. Chih. 1994. -VoI.33.-P.827−829.
  109. Ballardie F.W., Gordon M.T., Sharpe P.T. et al. Intrarenal cytokine mRNA expression and location in normal and IgA nephropathy tissue: TGF-alpha, TGF-beta, IGF-1, IL-4 and IL-6 // Nephrol. Dial. Transplant. -1999. -Vol.9.-№ 211.-P. 1545−1552.
  110. Baricos W.H., Cortez S.L., Deboisbianc M. et al. Transforming growth factor-beta is a potent inhibitor of extracellular matrix degradation by cultured human mesangial cells //J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol.l0.-№ 4. -P. 790−795.
  111. Baskin В., Pettersson E., Rekola S. et al. Studies of the molecular basis of IgA production, subclass regulation and class-switch recombination in IgA nephropathy patients // Clin. Exp. Immunol. -1996. -Vol.106. -P.509−517.
  112. Battistini В., Chailler P., D’Orleans-Juste P. et al. Growth regulatory propertis of endothelins // Peptides -1998. -Vol. 14. -P.385−399.
  113. Baud L., Fouqueray В., Belloqo A. Switching off renal inflammation by anti- inflammatory mediators: The facts, the promise and the hope // Kidney Int. -1998. -Vol.53. -P. 1118−1126.
  114. Border W.A., Noble N.A., Yamamoto T. et al. Natural inhibitor of TGF-beta protects against scarring in experimental kidney disease // Nature. -1998.-Vol.360. -P. 361−364.
  115. Border W.A., Okuda S., Languino L.K. et al. Supression of experimental glomerulonephritis by antiserum against TGF-beta // Nature. -1999. -Vol.346. -P.371−374.
  116. Border W.A., Noble N.A. Transforming growth factor-beta in tissue fibrosis //J. Med.-1998.-P. 1286−1292.
  117. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-0 signaling in renal disease // J. Am. Soc. Nephrol.-2002.-Vol 13.-P. 2600−2610.
  118. Botstein D., White R.L., Skolnick M. et al. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms //Am. J. Hum. Genet.-1990.-Vol.-32.- P. 314−331.
  119. Boucher D., Gogusev J., Droz D. Expression of 1L6 and TNF-alpha in normal and pathological kidney // C. R. Seances. Soc. Biol. Fil. 1993. -Vol.7.-№ 24.-P.425−433.
  120. Carlson C.S., Eberle M.A., Kruglyak L. et al. Mapping complex disease loci in whole genome association studies //Nature.-2004.- Vol. 249.-P. 446−452.
  121. Chen A., Chen W.P., Sheu L.F., Lin C.Y. Pathogenesis of IgA nephropathy: in vitro activation of human mesangial cells by IgA immune complex leads to cytokine secretion // J. Pathol. 2004.-Vol.173.- P. l 19−126.
  122. Cockroft D.W., Gault M.N. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine //Nephron.-1976.- № 16.- P. 31.
  123. Coleeman D.L., Ruef C. Interleukin-6: an autocrine regulator of mesangial cell growth // Kidney Int. -1999. -Vol.41. -P. 604−606.
  124. Couser WG. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis //Nephrol. Dial. Transplant.-1998.-Vol.l3.-P.10−15.
  125. Daniel V., Trautmann Y., Konrad M. et al. T-lymphocyte populations, cytokines and other growth factors in serum and urine of children with idiopathic nephrotic syndrome // Clin. Nephrol. -1997. -Vol.47. — N5. -P. 289−297.
  126. Diamond J.R., Pesck I. Glomerular tumor necrosis factor and interleukin 1 during acute phase aminonucleoside nephrosis. An immunohistochemical study // Lab. Invest. -1991.-Vol.64.-P. 21−28.
  127. Donovan K.L., Coles G.A., Williams J.D. Tumor necrosis factor-alpha augments the pro-inflammatory interaction between PMN and GBM via a CD18 dependent mechanism // Kidney Int.-1997.-Vol.48.-N23.-P.698−704.
  128. Doyonnas R., Kersbaw D.B., Dubme G. et al. Anuria, omphalocele, and perinatal lethality in mice lacking the CD34-related protein podocalyxin //J. Epx. Med.- 2001.- Vol.194.- P. 13−27.
  129. Douthwaite J.A., Johnson T.S., Haylor J.L. et al. Effects of transforming growth factor-beta 1 on renal extracellular matrix components and their regulating proteins // J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol.10. P. 2109−2119.
  130. Ershler W.B., Sun W.H., Binkley N. et al. Lymphokine // Cytokine Res.-1993.-№ 12.-P. 225−230.
  131. Floege J., Feebally J. IgA-nephropathy: resent development //J. Am. Soc. Nephrol.-2000.- Vol. 11.- P. 2395−2403.
  132. Futrakul N., Butthep P., Patumraj S. et al. Enhanced tumor necrosis factor in the serum and renal hypoperfusion in nephrosis associated with focal segmental glomeruiosclerosis //Ren. Fail.-2000.-Vol.22.-№ 22.-P.213−217.
  133. Garin E.H. Circulating mediators of proteinuria in idiopathic minimal lesion nephrotic syndrome // Pediatr. Nephrol. -2000. -Vol.14. N289. -P.872−878.
  134. Gharaee-Kermani M., Denhoim E.M., Phan S.H. Costimulation of fibroblast collagen and transforming growth factor-beta 1 gene expression by monocyte chemoattractant protein-i via specific receptors // J. Biol. Chem. -1996. Vol.271. -P. 17 779−17 784.
  135. Gomez Guerrero C., Lopez Armada MJ., Gonzalez E. et al. Soluble IgA and IgG aggregates are catabolized by cultured rat mesangial cells andinduce production of TNF-alpha and 1L-6, and proliferation 11 J. Immunol.-1994.- Vol. 153 .-N211.-P.5247−5255.
  136. Gordon L.R., Bell J.I. Association study designs for complex diseases //Nat. Rev. Genet.-2001.- Vol.2.- P. 91−99.
  137. Goumenos D.S., Tsakas S., Nabas A.M.E. et al. Transforming growth factor-(31 in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria//Nephrol Dial Transplant.- 2002.- Vol. 17.- P.2145−2152.
  138. Ha H., Lee H.B. Oxidative stress in diabetic nephropathy: basic and clinical information // Curr. Diab. Rep.-2001.- Vol.3.- P.282−287.
  139. Harada A., Sekido N., Akahoshi T. et al. Essential involvement of interleukin-8 in acute inflammation //J. Leukocyte Biol.- 1999.-Vol.56.-P. 559−564.
  140. Hattori Т., Fujitsuka N., Kurogi A., Shindo S. Effects of neutralizing antibodies on cytokine treatment for anti-GBM nephritis in mouse // Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi.-1996.-Vol.38.-P.563−570.
  141. Henderson B. Therapeutic modulation of cytokines // Annals Rheumatic. Disease -1995. -Vol.54. -№ 6. -P. 519−523.
  142. Hirschhorm J.N., Daly M.J. Genome wide association studies for common diseases and complex traits //Nat. Rev. Genet.- 2005.-Vol. 6.- P. 95−108.
  143. Honkanen E., Teppo A.M., Tornroth T. et al. Urinary transforming growth factor-betta in membranous glomerulonephritis // Nephrol. Dial. Transplant.-1997.-Vol.l2.-N212.-P.2562−2568.
  144. Inaba S., Takahashi Т., Ishihara S. et al. Serum tumor necrosis factor in mesangial IgA glomerulonephritis with macroscopic hematuria in children // Nephron.-1996.-Vol.72.-№ 24.-P.518−522.
  145. Isaka Y., Fuijiwara Y., Ueda N. et al. Glomerulosclerosis induced by in vivo transfection of TGF-beta or platelet derived growth factor gene into the rat kidney // J. Clin. Invest. -1993. -Vol.92. -P. 2597−2601.
  146. Isha N., Cashman S.J., Hay H. et al. Modulation of antibody mediated gomerular injury in vivo by bacterial lipopolysaccharide, tumor necrosis factor and II-1 //J. Immunol.- 1999.- Vol. 142.- P. 3080−3090.
  147. Jiang Z., Seo J.Y., Ha H. et al. Reactive oxygen species mediate TGF-betal -induced plasminogen activator inhibitor -1 upregulation in mesangial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2003.- Vol.309.- P. 961−966.
  148. Jian-Kan Guo, Menke A.L., Marie-Claire et al. WT1 is a key regulator of podocyte function: reduced expression levels cause crescentic glomerulonephritis and Mesangial sclerosis //Human Molecular Genetics.-2002.-Vol.ll.- P. 651−659.
  149. Jones D.B. Glomeruionephritis // Am. J. Pathol. -1953. -Vol.29. -P.33−43
  150. Johnson R., Klebanoff S.G., Couser W.G. Cellular mediators of immune injury // Immunologic Renal Diseases, Lippincott-Raven.- Philadelphia, 1997.-P. 547−560.
  151. Johnson G.C., Esposito L., Barratt B.J. et all. Haplotype tagging for the identification of common disease genes //Nat. Genet.-2001.- Vol. 29.-P. 233−237.
  152. Kacprzyk F., Chrzanowski W. Tumor necrosis factor (TNF) and interleukin6 (IL-6) in patients with glomerulonephritis // Pol. Arch. Med. Wewn.- 1996.- Vol.96.-P.224−233.
  153. Kanai H., Mitushashi N., Ono R. et al. Increased excretion of urinary transforming growth factor-beta in patients with focal glomerular sclerosis // Nephron. -1994. -Vol.66. -P.391−395.
  154. Karplus T.M., Jeronimo S.M., Chang H. et al. Association between the tumor necrosis factor locus and the Elinical outcome of leishmania chagasi infection//Infection and immunity.-2002.-Vol.70, № 12.- P. 6919−6925.
  155. Ketteler M., Noble N.A., Border W.A. Transforming growth factor-beta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyperfiltration to glomerulosclerosis // Ann. Rev. Physiol. -1995. -Vol. 57. -P. 279−295.
  156. Kestila M., Lenkkeri U., Mannikko M. et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein-nephrin-is mutated in congenital nephritic syndrome//Mol Cell.- 1998.-Vol. l.-P. 575−582.
  157. Kim J.M., Wu H., Green G. et al. CD2-associated protein haploinsufficiency is linked to glomerular disease susceptibility // Science.-2003.- Vol. 300.-P.1298−1300.
  158. Kitamura M., Burton S., English J. et al. Transfer of a mutated gene encoding active transforming growth factor-beta 1 suppresses mitogenesis and IL-1 response in the glomerulus // Kidney mt. -1995. -Vol.48.1. P. 1747−1757.
  159. Kitamura M., Suto T.S. TGF-beta and glomerulonephritis: antiinflammatory versus proscierotic actions // Nephrol. Dial. Transplant.-1997. -Vol.12.-Vol.24. P. 669−679.
  160. Lai K.N., Ho R.T., Li P.K. Transforming growth factor-beta mRNA expression in CD4+ T cells from patients with primary glomerulonephritidis // Scand. J. Urol. Nephrol. -1996. -Vol.30. -N3. -P. 223−226.
  161. Lander E.S., Schork N.J. Genetic dissection of complex traits // Science.-1994.- Vol. 265.- P. 2037−2047.
  162. Le Hir M., Haas C., Marino M., Ryffel B. Prevention of crescentic glomerulonephritis induced by anti-glomerular membrane antibody in tumor necrosis factor-deficient mice // Lab. Invest.-1998.-Vol.78.-N12.-P.1625−1631.
  163. Lee W., Ahn J.H., Park J.K. et al. Tumor necrosis factor alpha from peripheral blood mononuclear cells of IgA nephropathy and mesangial cell proliferation// Korean. J. Intern. Med.- 1998.-Vol.9.-N2l.-P. 1−8.
  164. Lemay S., Mao C., Singh A.K. Genes cytokine of model MRL/lpr lupus nephritis //Nephron.- 1996, — Vol.50.- P. 85−93.
  165. Locatelli F., Valderrabano F., Hoenich N. et al. Hrjgress in dialysis technology: membrane selection and patient outcome. Nephrol. Dial. Transplant.- 2000.- Vol. 15.- P. 1133−1139/
  166. Maeda H., Kuwahara H., Ichimura Y. et al. TGF-f3 enchances macrophage ability to produce IL-6 in normal and tumor-bearing mice // J. Immunol. — 1995. -Vol.155.-P. 4926−4932.
  167. Maksic D., Spasic P., Dimitrijevic J. et al. Significance of inflammatory cytokines in the pathogenesis of IgA nephropathy // Vojnosanit. Pregi. 1998.-Vol.55.-№ 2.-P.141−149.
  168. Marre M., Bernadet P., Gallois Y. et al. Relationships between angiotensin 1 converting enzyme gene polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complication // Diabetes.- 1994.- Vol.43.-P.384−388.
  169. Matsuda M., Shikata K., Makino H. et al. Glomerular expression of macrophage colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with various forms of glomerulonephritis //Lab Invest.- 1999.- Vol.75.- P. 403−412.
  170. Matsumoto K. Spontaneous and LPS-stimulated release of tumor necrosis factor-alpha by peripheral blood monocytes in patients with focal glomerular sclerosis //Nephron.-1995.-Vol.70.-N21.-P.l 18−119.
  171. Matsumoto K., Atkins R.C. Glomerular cells and macrophages in the progression of experimental focal and segmental glomerulosclerosis // Am. J. Pathol. -1989. -Vol.134. -P. 933−945.
  172. Matsuzaki H., Loi H., Dong S. et al. Parallel genotyping of over 10,000 sNPs using a one-primer assay on a hing-desity oligonucleotide array //Genome Res.- 2004.- Vol. 14.- P. 414−425.
  173. Mozes M.M., Bottinger E.P., Jacot T.A. et al. Renal expression of fibrotic matrix proteins and of transforming growth factor-beta isoforms in TGFbeta transgenic mice //J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol.10. -N22. -P271−280.
  174. Nabel E.G., Shum L., Pompili V.J. et al. Direct transfer transforming growth factor-beta 1 gene into arteries stimulates of fibrocellular hyperplasia//Proc. Nat. Acad. Sc. USA. -1993. -Vol.90. -P.10 759−10 769.
  175. Nakamura Т., Miller D., Ruoslahti E. et al. Production of extracellular matrix by glomerular epithelial cells is regulated by transforming growth factor-betal //Kidney. -1992. Vol.41. -P. 1213−1221.
  176. Navis G., Van Der Kleij F.G. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism has no influence on the circulating-renin-angiotensin -aldosterone system or blood pressure in normotensive subjects //Circulation.- 1995.- Vol.91.- P. 2933−2942.
  177. Narita I., Goto S., Saito N. et al. Genetic polymorphism of NPHS1 Modifies the Clinical Manifestations of IgA nepgropathy //Lab Inv.- 2003.-Vol.83 .-P. 1193−1200.
  178. Nissenson A.R., Pereira B.J., Collins A.J. et al. Prevalence and characteristics of individuals with chronic kidney disease in a large health maintenance organization. Am. J. Kidney Dis.- 2001.- Vol. 37.- P. 11 771 183.
  179. Niskolas T.L. Awareness of kidney disease in the US population: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999 to 2000. Am. J. Kidney Dis. -2004.- Vol.44.- P. 185−197.
  180. Noris M., Remuzzi G. New insights into circulating cell-endothelium interaction and their significance for glomerular pathophysiology //Am. J. Kidney Dis.-1995.- Vol.26.- P. 541−548.
  181. Noronha I.L., Niemir Z., Stein H. et al. Cytokines and growth factors in renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. -Vol.10. -N26. -P. 775 786.
  182. Okuda S., Languino L.R., Ruoslahti E. et al. Elevated expression of TGF beta and proteoglycan production in experimental glomerulonephritis // J. Clin. Invest. -1997.-Vol.68. -P.453−462.
  183. Ooi B.S., Cohen D.J., Veis J.H. Biology of the mesangial cell in glomerulonephritis role of cytokines // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1996.-Vol.213 .- P.230−237.
  184. Obrador G.T., Pereira B.J., Kausz A.T. Chronic kidney disease in the United States: an underrecognized problem. Semin. Nephrol. -2002.-Vol.22.- P.-441−448
  185. Ozen S., Alikasifoglu M., Saatci U. et al. Implications of certain genetic polymorphisms in scarring in vesicoureteric reflux: importance of ACE gene polymorphism //AJKD.- 1999.- Vol. 301.- P. 13−23.
  186. Pai R., Bassa В., Kirschenbaum M.A. et al. TNF-alpha stimulates monocyte adhesion to glomerular mesangial cells. The role of intercellular adhesion molecule-1 gene expression and protein kinasesi // J. Immunol.-1996.-Vol.156.- P.2571−2579.
  187. Patrakka J., Labdenkari A.T., Koskimies O. et al. The number of podocyte slit diaphragms is decreased in minimal change nephritic syndrome //Pediatr. Res.- 2002.- Vol.52.- P. 349−355.
  188. Peichl P., Ceska M., Broell H. et al. Human neutrophil activating peptide/interleukin 8 acts as an autoantigen in rheumatoid arthritis //Annals Rheum Dis.-1992.-Vol. 51.- P. 19−22.
  189. Rigat В., Hubert C. An insertion deletion polymorphism in the angiotensin I-coverting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest.- 1996.- Vol.86.- P. 1343−1346.
  190. Rovin B.H., Dickerson J.A., Tan L.C. Activation of nuclear factor-kappa betta correlates with MCP- 1 expression by human mesangial cells // Kidney. -1995. -Vol.48. -P. 1263−1271.
  191. Verhave J.C. et al. an elevated urinary albumin excretion predicts de novo development of renal function impairment in the general population. Kidney Int. 2004.- Vol.66.- P. 18−21.
  192. Sachidanandam R., Weissman D., Schmidt S.C. et all. A map of human genome sequence variation containing 1,42 million single nucleotide polymorphisms // Nature.- 2001.- Vol. 409.- P. 928−933.
  193. Saleem S., Dai Z., Coelho S.N. et al. IL-4 is endogenous inhibitor of neutrophil influx and subsequent pathology in acute antibody-mediated inflammation //J Immunol.- 1998.- Vol. 160.- P. 979−984.
  194. Saltis J., Agrotis A., Bobil A. Regulation and interactions of transforming growth factor-beta with cardiovascular cells: Implications for development and disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. -Vol.23. -P. 193−200.
  195. Savin V.J., Sharma R., Sharma M. et al. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis //N. Engl. J. Med. -1996. -Vol.334. -P. 878−883.
  196. Schankland S.J., Johnson R.J. TGF-beta in glomerular disease // Miner. Electrolyte Metab. -1998. -Vol.24. -P. 168−173.
  197. Schiller В., Moran J. Focal glomerulosclerosis in the remnant kidney model an inflammatory disease mediated by cytokines.// Nephrol. Dial. Transplant. -1997. -Vol.12. -N23. -P.430−437.
  198. Schlesselman J. Case control studies. Design, conduct, analisis.- New York: Oxford University Dress., 1982.-P. 58−96.
  199. Schneider A., Panzer U., Zahner G. et al. Monocyte chemoattractant protein-i mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta // Kidney. -1999. -Vol.56. -P. 135−144.
  200. Schork N.J. Genetics of complex disease //Am. J. Respir. Grit. Care Med.-1997.-Vol. 156.-№ 4.- P. 103−109.
  201. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorff P. Chemokines, Chemocine Receptors, and Renal disease: From Basis Science to pathophysiologic and terapeutic studies //J. Am. Soc. Nephrol.-2000.-Vol.l 1.-N21.-P. 152−176.
  202. Sheerin N.S., Springall Т., Carrol M. et al. Protection against anti-glomerular basement membrane (gbm) — mediated nephritis in C3- and C4-deficient mice // J.Clin. Exp. Immunol.- 2003.-Vol. 133.- P. 326−333.
  203. Shu K.H., Lee SH., Cheng CH. et al. Impact of interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism on IgA nephropathy // Kidney. Int.-2000.-Vol.58.-N22.-P.783−789.
  204. Soma I., Saito Т., Ootaka T. et al. Differences in glomerular leukocyte infiltration between IgA nephropathy and membranoproliferative glomerulonephritis.//Nephrol. Dial. Transplant.-1998.-Vol. 13, — P.608−616.
  205. Suranyi M.G., Guasch A., Hall B.M., Myers B.D. Elevated levels of tumor necrosis factor alfa in the nephrotic syndrome in humans // Am. J. Kidney Dis. -1993. -Vol.21. -P.251−259.
  206. Suthanthiran M., Khanna A., Cukran D. et al. Transforming growth factor-beta 1 hyperexpression in African-American end-stage renal disease patients // Kidney. -1999. -Vol.53. N3. -P. 639−644.
  207. Suzuki J., Tomizawa S., Arai H. et al. Purification of two types of TNF inhibitors in the urine of the patient with chronic glomerulonephritis // Nephron.-1998.-Vol.66.-N24.-P.3 86−390.
  208. Syrjanen J., Hurme M., Lehtimaki T. et al. Polymorphisms genes cytokine and IgA-nephropatie //Nephron Int.- 2002.-Vol.61, — P. 1079−1085.
  209. Thompson G. Mapping disease genes: family- based association studies // Am. J. Hum. Genet.-1995.- Vol. 57.- 487−498.
  210. Thompson G., Esposito M.S. The genetics of complex disease //Trends Cell Biol., Trends Biochem Sci., Trends Genet.- 1999.-Millenium Is.-P. 17−20.
  211. Weissman S.M. Genetic bases of common polygenic diseases //Proc. Natl. Acad. Scl. USA.- 1995.-Vol.92.-P. 8543−8544.
  212. Wilson H.M., Minto A.W., Brown P.A. et al. Transforming growth factor-beta isoforms and glomerular injury in nephrotoxic nephritis // Kidney Int. -2000. -Vol.57. -N26. -P. 2434−2444.
  213. A.G., Symons J.А., Ш Dowell Jt.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation //Proc. Natl. Acad. USA.-1997.-Vol.94.- P.3195.
  214. Wolf G., Schneider A., Wenzel U. et al. Regulation of glomerular TGF beta expression in the contralateral kidney of two-kidney, one-clip hypertensive rats // J. Am. Soc. Nephrol. -1998. -Vol.9. -N25. -P 763−772.
  215. Wu Т.Н., Tsai C.Y., Yang W.C. Excessive expression of the tumor necrosis factor-alpha gene in the kidneys of patients with membranous glomerulonephritis // Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chih. Taipei.-1998.-Vol.61.- P.524−530.
  216. Wu X., Helfrich M.N., Sherry В et al. Chemokines are expressed in a myeloid cell-dependent fashion and mediate distinct functions in immune complex glomerulonephritis in rat //J Immunol.- 1997.- Vol. 158.- P. 38 173 924.
  217. Yamamoto Т., Noble N.A., Coben A.N. et al. Expression of transforming growth factor (3 isoforms in human glomerular diseases //Kidney Int.-1996.-№ 49.-P.461−469.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!