Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов путем внутрикоронарного введения экзогенного фосфокреатина при эндоваскулярном лечении ИМ

Диссертация: Ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов путем внутрикоронарного введения экзогенного фосфокреатина при эндоваскулярном лечении ИМ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые на клиническом материале изучены непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты внутрикоронарного введения цитопротектера экзогенный фосфокреатина в сочетании с проведением эндоваскулярного лечения у больных с ОИМ, обоснована эффективность процедуры внутрикоронарного введения экзогенный фосфокреатина для улучшения ангиографических показателей баллонной ангиопластики и клинического… Читать ещё >

Ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов путем внутрикоронарного введения экзогенного фосфокреатина при эндоваскулярном лечении ИМ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • список сокраще ний введение научная новизна практиче ская значимо сть цель, задачи исследов ания
  • глава 1.
  • глава.
    • 2. 1. 2.1.2. 2.1.3. 2.2.
  • глава 3.
  • Обзор литературы. Современное состояние проблемы
  • Патофизиологические основы ишемии и реперфузии при инфаркте 14 миокарда
  • Биохимические особенности метаболизма миокарда в норме и при
  • Краткая историческая справка в метаболической терапии
  • Классификация метаболических препаратов
  • Метаболический цитопротектор «Неотон»
  • Обоснование внутрикоронарного введения метаболических 31 препаратов
  • Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования
  • Общая характеристика исследования
  • Клинико-анамнестическая характеристика пациентов
  • Клинико-ангиографическая характеристика пациентов
  • Методы исследования
  • Статистический анализ
  • Результаты исследования
  • Оценка госпитального периода в исследуемых группах
    • 3. 1. 1. Оценка частоты осложнений на госпитальном этапе в 57 исследуемых группах
    • 3. 1. 2. Оценка динамики биохимических маркеров повреждения 58 миокарда в исследуемых группах
    • 3. 1. 3. Оценка изменений на ЭКГ в исследуемых группах на 60 госпитальном периоде
    • 3. 1. 4. Анализ функции левого желудочка по данным левой 62 контрастной вентрикулографии
  • глава.
    • 3. 1. 5. Результат ВЭМ-пробы и толерантность к физической 67 нагрузке
    • 3. 1. 6. Медикаментозная терапия в изученных группах. 69 3.2. Отдаленные результаты в исследуемых группах
    • 3. 2. 1. Временные параметры контрольного обследования
    • 3. 2. 2. Клиническое течение заболевания в отдаленном периоде
    • 3. 2. 3. Проба с физической нагрузкой
    • 3. 2. 4. Состояние коронарного русла после выполнения ЭВП на 73 ИОА в средне-отдаленном периоде течения заболевания
    • 3. 2. 5. Анализ функции ЛЖ по данным левой контрастной 75 вентрикулографии в отдалённом периоде в изученных группах
  • Клинический пример ВО

Актуальность темы

: В 60-х годах 20-го столетия экономически развитые мировые державы столкнулись с ростом заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца (ИБС). В ответ на рост этих показателей были предприняты титанические усилия по изучению причин и механизмов развития этого заболевания, по поиску новых мер профилактики и лечения. Результатом предпринятых масштабных мероприятий, проводимых в этих странах, стало постепенное снижение заболеваемости, смертности и частоты развития тяжелых осложнений. Динамика этих показателей представлена в результатах исследования Study Year, рисунок № 1.

Удовлетворение этим фактом омрачено отечественной статистикой. Дело в том, что все вышесказанное об успехах в борьбе с главной причиной смертности конца 20-го и начала 21-го столетий касается лишь ряда экономически развитых стран Западной Европы и американского континента. Тогда как на территории РФ (как и на всем постсоветском пространстве) и в ряде стран Восточной Европы картина совершенно иная.

Рисунок № 1 Динамика госпитальной летальности больных (в возрасте до 65 лет) острым инфарктом миокарда с 1975 по 1990 год в США.

I- —-1-— -1—-1— -1-— —-1—-1.

1975 1978 1981 1984 1986 1988 1990 Г0Д А.

Инфаркт миокарда, как известно, является одной из самых «опасных» форм ИБС. За последние двадцать лет введение в медицинскую практику новых технологий позволили снизить смертность на госпитальном периоде течения заболевания от острого С> образующего инфаркта миокарда (ИМ) с 30 до 5 процентов (46,52,57,61,62,65). На современном этапе лечение острого инфаркта миокарда (ОИМ) в первую очередь включает в себя максимально быстрое восстановление кровотока в инфаркт ответственной коронарной артерии (ИОА) (30,31,32,33,51.90,91,106), что в настоящий момент является одним из самых эффективных способов уменьшить последствия инфаркта миокарда для пациента, максимально сохранив жизнеспособность миокарда (33,90,91). Доказательством этому является динамика операций реваскуляризации миокарда (114). Наряду с этим постоянно совершенствуются принципы и методы медикаментозной терапии (51,65,66).

Широкое, рутинное использование антиангинальных препаратовтаких как: В-адреноблакаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, нитратыдезагрегантов — аспирина, клопидогреля, тиклопидинаа так же разумное использование антикоагулянтов — позволило существенно повысить эффективность лечения ОИМ (65,66,90,92). В результате разумного сочетания стратегии ранней реваскуляризации и адекватной медикаментозной терапией показатель летальности от ОИМ во второй половине 90-х годов (в экономически развитых странах) составил 4−8% и остается на этом уровне уже около 10 лет (66,89,90,91). Также немаловажным является факт инвалидизации пациентов после перенесенного ОИМ, на фоне общего «омоложения» заболевания (6,66) поэтому еще одним важным вопросом (помимо снижения летальности) является — максимальное сохранение трудоспособности пациентов. На основании вышеперечисленного возникает закономерный вопрос, каким образом мы можем ещё более улучшить результаты лечения ОИМ. Для того, что бы ответить на этот вопрос следует обратиться к патофизиологическому процессу развития окклюзии коронарной артерии и последующей ее реперфузии.

Патоморфологи выделяют три основных вида некроза кардиомиоцитов (6,11,12,36):

1) Коагуляционный некроз;

2) Миоцитолиз;

3) Реперфузионное повреждение.

Первые два вида некроза недоступны медикаментозному влиянию, поскольку гибель кардиомиоцитов происходит через 20−40 мин. после окклюзии (1,7,29,53,112,114,116). С точки зрения патофизиологических механизмов, для медикаментозного, метаболического воздействия у пациентов с ОИМ остаётся предотвращение реперфузионного некроза кардиомиоцитов.

Несмотря на то, что максимально быстрая реваскуляризация инфаркт ответственной коронарной артерии (ИОА) является, пожалуй, единственным способом максимально уменьшить возможные последствия инфаркта миокарда для пациента, общепринятой в настоящее время является точка зрения, что после восстановления кровотока по инфарктответственной артерии, т. е. при реперфузии миокарда продолжается гибель клеток, вследствие т.н. реперфузионного повреждения. Недостаток эндогенных энергетических субстратов, приводит к вхождению ионов Са++, и продуктов анаэробного гликолиза в повреждённые клетки.

43,59,67,87,99,100,101,103,105,110). Это приводит к развитию стойкой контрактуры мышечных волокон (7), которая приводит к некрозу кардиомиоцитов. На настоящий момент не ясно, в течение какого времени продолжается реперфузионное повреждение кардиомиоцитов, а так же не ясен его объём (1.7,29,78). По данным патоморфологов именно реперфузии миокарда мы обязаны увеличением частоты развития геморрагического инфаркта миокарда. Феномен отсутствия кровотока «по-гейо?» в ИОА, возникающий в первые минуты возобновления кровотока в ИОА, также укладывается в картину пато-биохимических изменений кардиомиоцитов, возникающих при реперфузии после длительной ишемии (4,5,7,27,37,44,72,98,101).

Таким образом, восстанавливая кровоток в ИОА и оказывая, казалось бы, патогенетическое лечение мы запускаем комплекс неблагоприятных биохимических изменений вызванных реперфузией.

Вся традиционная интенсивная терапия неосложненного ОИМ, реализуется через системные гемодинамические эффекты и сводится к уменьшению потребности миокарда в кислороде: путем снижения пред и постнагрузки (нитраты, антагонисты кальция) и снижения частоты сердечных сокращений (В-ареноблокаторы), улучшение реологических свойств крови (антиагреганты, антикоагулянты) (65,66). Одним из принципиально новых уровней медикаментозного воздействия является клеточный механизм действия, когда препарат реализует свой терапевтический эффект непосредственно на клетку (19−24,29,43,49). Примером такого рода воздействия являются метаболические цитопротекторы, которые нацелены на оптимизацию потребления кислорода миокардом в условиях ишемии. Эти вещества не влияют на гемодинамику пациентов, их действие направлено на кардиомиоцит. С целью предотвращения нежелательного побочного эффекта восстановления кровоснабжения миокарда, различные исследователи использовали разнообразные метаболические препараты, вводившиеся внутривенно для сохранения жизнеспособности кардиомиоцитов.

20,21,23,24,34,43,78,81 105,106). Однако мнения учёных по поводу таких препаратов расходится (66,96.98,100) в большинстве рандомизированных исследований достоверную выраженную клиническую эффективность у пациентов страдающих стенокардией напряжения доказал только триметазидин (64,84,101,109). Тогда как больным с ОИМ достоверная клиническая эффективность по сравнению с контрольной группой не выявлено ни у одного препарата метаболического ряда. Объяснение несоответствия между результатами клиники и эксперимента следует искать в самой цели медикаментозного воздействия на ишемизированные кардиомиоциты у пациентов с ОИМ.

Основные выводы крупных исследований: «препарат попадал слишком поздно или в недостаточном количестве в инфарцированную область для эффективного воздействия» (20,23,24,66,68). Высказывалось предположение, что, из-за высокой биодоступности препаратов в различных органах и тканях, при внутривенном введении препарат мог не достигать места своего назначения: поврежденного миокарда в достаточных дозировках ввиду поглощения его другими органами и тканями. Отсутствие эффекта внутривенно введенного препарата было обусловлено также невозможностью его полноценного доступа к поврежденному миокарду из-за окклюзии коронарной артерии кровоснабжающую эту область. И для получения необходимого результата надо было найти более эффективный доступ препарата к ишемизированному миокарду. Между тем, в случае проведения интервенционных процедур введение цитопротекторных препаратов непосредственно в реканализированную инфаркт ответственную артерию могло бы, по всей вероятности более эффективно и в достаточной концентрации воздействовать на страдающий миокард и защитить его от реперфузионного некроза. Публикаций в мировой литературе посвящённых внутрикоронарному введению цитопротекторных препаратов с целью ограничения реперфузионного повреждения нет. Однако последние 3−4 года, т. е. приблизительно столько, сколько проводилась эта работа, в мировой кардиологической литературе появились публикации о внутрикоронарном введении традиционных препаратов (в-блокаторы, антагонисты кальция, ИАПФ, аденозин) больным с ОИМ с положительным эффектом. Таким образом, необходимость апробации нового направления лечения ОИМ, путем ограничения реперфузионного повреждения кардиомиоцитов явилась обоснованием для проведения данной работы.

Научная новизна Работа является первым в кардиологической практике проспективным исследованием по изучению результатов внутрикоронарного введения цитопротектера экзогенного фосфокреатина в сочетании с проведением эндоваскулярного лечения у больных с ОИМ с целью ограничения реперфузионного повреждения, повышения эффективности эндоваскулярных процедур и улучшения прогноза и дальнейшего течения заболевания.

Впервые на клиническом материале изучены непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты внутрикоронарного введения цитопротектера экзогенный фосфокреатина в сочетании с проведением эндоваскулярного лечения у больных с ОИМ, обоснована эффективность процедуры внутрикоронарного введения экзогенный фосфокреатина для улучшения ангиографических показателей баллонной ангиопластики и клинического состояния пациентов в ближайшем и отдаленном периодах. Впервые на клиническом материале произведена сравнительная оценка динамики индикаторов повреждения кардиомиоцитов миоглобина и тропонина I у пациентов после проведения эндоваскулярных процедур в остром периоде ИМ в основной и контрольной группах. Впервые в отдаленные сроки изучено клиническое состояние и функциональная способность сердечной мышцы у пациентов с ОИМ в зависимости от проводимой в острый период инфаркта миокарда кардиопротективной терапии.

Практическая значимость. Рекомендуется применение нового способа лечения с помощью метаболических препаратов у пациентов с ОИМ в сочетании с ЭВП. Доказаны эффективность и безопасность внутрикоронарного введения цитопротектера экзогенного фосфокреатина, что позволяет рекомендовать данную процедуру для широкого применения. Сформулированы практические рекомендации для проведения эндоваскулярной цитопротективной терапии у пациента с ОИМ. Методика внутрикоронарного введения экзогенного фосфокреатина может быть использована для апробации и проведения дальнейших исследований с метаболичискими цитопротекторами.

С целью снижения репефузионного повреждения кардиомиоцитов инфарцированной области рекомендуется внутрикоронарное введение метаболического цитопротектора экзогенного фосфокреатина в течение 10 минут с момента восстановления кровотока в ИОА в дозе 2 г. Внутрикоронарное введение экзогенного фосфокреатина рекомендуется всем пациентам со сроком окклюзии до 5 часов от начала развития ангинозного приступа.

Положения, выносимые на защиту. Реваскуляризация миокарда у пациентов в остром периоде инфарктам миокарда достигается с помощью трех основных способов: путем введения тромболитика, проведением ЭВП, и в редких случаях операций КШ. Максимально ранее восстановление кровотока в ИОА является основным принципом лечения данного заболевания в развитых странах. Это способствует ограничению размеров инфаркта миокарда, снижению риска угрожающих жизни аритмий, ускорению процессов репарации зоны инфаркта, предупреждению развития патологического ремоделирования миокарда ЛЖ и, в конечном счете, снижению летальности. Однако восстановление кровотока в первые 8 часов о начала заболевания наряду с положительными эффектами способно вызывать реперфузионное повреждение кардиомиоцитов. В данной работе представлены результаты нового метода лечения ОИМ, (разработанного в.

НПЦИК по руководством профессора д.м.н. Д.Г. Иоселиани) способствующего сохранению жизнеспособного миокарда и ограничению реперфузионного повреждения путём выполнения экстренных ЭВП на ИОА и селективного введения метаболического цитопротектора экзогенного фосфокреатина в этот сосуд. Указанный метод способствует улучшению функционального состояния сердечной мышцы, клинического течения и прогноза ИБС.

Внедрение результатов работы в практику. Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе Научно-практического Центра Интервенционной кардиоангиологии г. Москвы и отделениях неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации ГКБ№ 15 им. О. М. Филатова Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация диссертации состоялась 12 марта 2008 года на заседании межотделенческой конференции Научно-практического центра интервенционной кардиоангиологии Департамента Здравоохранения г. Москвы. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

1. Тезисы и выступление с докладом Четвёртая ассамблея «здоровье столицы» 15−16 декабря 2005 г. Ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов в остром периоде инфаркта миокарда при внутрикоронарном введении метаболических цитопротекторов Иоселиани Д. Г., Колединский А. Г., Семитко С. П., Кучкина Н. В, Башилов В. Л. Истрин Д.В.

2. Тезисы и выступление с докладом Повышение эффективности методов восстановления коронарного кровообращения у больных острым инфарктом миокарда Научно-практическая конференция «Новые возможности метаболической цитопротекции в терапии ИБС и артериальной гипертонии» 31 октября 2005 г. Москва Иоселиани Д. Г., Колединский А. Г. Башилов В.Л. Истрин Д. В, Кучкина Н.В.

3. Возможно ли ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов при эндоваскулярном восстановлении кровотока в инфаркт ответственной артерии путём внутрикоронарного введения метаболических цитопротекторов. Иоселиани Д. Г., Колединский А. Г., Семитко С. П, Кучкина Н. В, Башилов В. Л. Истрин Д.В. Подглава книги «Актуальные вопросы кардиоангиологии» Москва 2006, часть 3.

4. Успешное сочетание интервенционных и медикаментозных методов лечения острого инфаркта миокарда, обусловленного острой окклюзией ствола левой коронарной артерии. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. N 12 2007 стр. 11. Иоселиани Д. Г., Колединский А. Г., Семитко С. П, Кучкина Н. В, Башилов В. Л. Истрин Д.В.

5. Тезисы «Ограничение реперфузионного повреждения мышцы сердца в остром периоде инфаркта миокарда при внутрикоронарном введении метаболических цитопротекторов.» Третий Российский Съезд интервенционных кардиоангиологов. 24 — 26 марта 2008 г. Москва, стр. 42. Иоселиани Д. Г., Колединский А. Г., Семитко С. П., Кучкина Н. В, Башилов В. Л., Истрин Д.В.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить эффективность препарата экзогенного фосфокреатина, для ограничения зоны некроза при внутрикоронарном введении у пациентов с острым инфарктом миокарда в сочетании с проведением интервенционных процедур.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1) Оценить функцию миокарда левого желудочка с ОИМ и ранней реваскуляризацией ИОА на госпитальном и отдаленном периодах заболевания;

2) Выяснить эффективность и безопасность внутрикоронарного введения экзогенного фосфокреатина у пациентов с ОИМ;

3) Изучить возможность ограничения реперфузионного повреждения миокарда при внутрикоронарном введении экзогенного фосфокреатина в момент реканализации ИОА у пациентов с ОИМ.

4) Оценить клиническое состояние и выживаемость пациентов на госпитальном и отдаленном периодах заболевания.

СТРКУТУРА И ОБЪЁМ РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, общей характеристики клинических наблюдений и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя работы отечественных и зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ:

1. У всех больных отмечалась хорошая переносимость экзогенного фосфокреатина при его внутрикоронарном введении, каких либо серьезных осложнений на введение препарата не отмечалось.

2. Внутрикоронарное введение экзогенного фосфокреатина, в остром периоде инфаркта миокарда позволяет снизить реперфузионное повреждение кардиомиоцитов и улучшить госпитальное течение заболевания;

3. Использование новой методики введения метаболического цитопротектора экзогенного фосфокреатина привело к улучшению контрактильной способности миокарда, однако, препарат не влияет на профилактику постинфарктного ремоделирования миокарда;

4. Применение метаболического цитопротектора экзогенного фосфокреатина улучшает выживаемость и способствует более благоприятному клиническому состоянию пациентов после перенесённого инфаркта миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Применение нового метода лечения с помощью метаболических препаратов у пациентов с ОИМ эффективно, безопасно и оправдано. Методика внутрикоронарного введения может быть использована для апробации и проведения дальнейших исследований с метаболичискими цитопротекторами.

2. С целью снижения репефузионного повреждения кардиомиоцитов инфарцированной области рекомендуется внутрикоронарное введение метаболического цитопротектора экзогенного фосфокреатина в течение 10 минут с момента восстановления кровотока в ИОА в дозе 2 г.

3. Внутрикоронарное введение экзогенного фосфокреатина при реканализации ИОА позволяет уменьшить размер ОИМ и улучшить глобальную сократимость на госпитальном этапе и в отдалённом периоде.

4. Внутрикоронарное введение экзогенного фосфокреатина рекомендуется всем пациентам со сроком окклюзии до 5 часов от начала развития ангинозного приступа.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В., Олейников О. Д. Экзогенная АТФ не защищает миокард от реперфузионных повреждений // Фармакология и токсикология- 1990. Т. 53, № 1. — С. 87−87.
  2. C.B., Докукин A.B., Чечулин Ю. С., Кобкова И. Д. Экспериментальная терапия сердечно-сосудистых заболеваний. М.: Медицина, 1968. — 203 с.
  3. Р.Н., Кокоз Ю. М. Окисление митохондриальных субстратов в кардиомиоцитах // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1986. — С.3−3.
  4. В.Г., Шмутер Г. М., Чернявская E.H. и др. Некоторые показатели компенсаторных реакций в миокарде при гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Мат. II Всесоюз. конф. Гродно, 1991. — С. 5−6
  5. Т.Б., Курдиани H.A., Филиппов Г. И. Изменения в липидном обмене митохондрий, в системе цАМФ при экспериментальном инфаркте с нарушениями ритма сердца // Международное общество по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум. Баку. — 1986. — С. 47.
  6. Р. «Руководство по медицине диагностика и терапия» Мир 1997. Том 1. 1968 с.
  7. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. — 388 с.
  8. М.В. Теоретические и экспериментальные обоснования применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических повреждений в органах// Наука 1982 с 195−213.
  9. Ю.Г., Каверина Н. В., Крыжановский С. А. Эффективность фосфокреатина при экспериментальном инфаркте миокарда // Международное общество по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум. Баку. — 1986. — С. 10.
  10. И.Е. Геморрагический инфаркт миокарда (пато и морфогенез) Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Москва 2004г-
  11. И.Е. Тезисы второго международного съезда интервенционных кардиологов. Москва. 2005 г.
  12. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В. В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда// Медицина. Москва. 2000 г. 383 с.
  13. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И. С., Горчакова H.A. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. 2001. М., Медицина. 240с.
  14. В.В. Энергетический обмен миокарда при острой ишемии и его фармакологическая коррекция // Усп. физиол. наук. 1981. — Т. 12. — N 1.-С. 97−118.
  15. В.В. Коллатеральное коронарное кровообращение и проблемы его фармакологической регуляции // Успехи физиол. Наук. 1990 — Т. 21, № 3,-с. 19−37.
  16. В.В., Пичугин В. В., Срменков A.A. Катетеризация вен сердца и исследование ранних расстройств метаболизма ишемизированного миокарда // Кардиология. 1974. — Т. 14, № 4. — С. 72−77
  17. А.П., Михин В. П., Полумисков В. Ю., Бойцов С. А., Богословская Е.Я и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Тер. архив- 2004, Т.76, № 4, С.60−65.
  18. А.П., Полумисков В. Ю., Михин В. П., Михайлова В. Г., Шарова О. Н. и др. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии. Научно практический журнал «Агрокурорт» 2005- № 2, С. 13−20.
  19. А.П., Рябинин В. А., Голиков П. П., соавт. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии. Тер. архив-1996,№ 1, СЗЗ.
  20. А.П., Рябинин В. А., Павлов В. А. Метаболизм, структура и функция сердечной клетки // Международное общество по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум. Баку. — 1986. — С. 13.
  21. H.A. Очередное подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений. Кардиология 2002−2-85−86.
  22. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 г. // Здравоохранение Российской Федерации. — 2002 -№ 1.-С.З-9-
  23. В.Г., Виноградов А. Д. Митохондриальный комплекс I. // Успехи биологической химии. Ежегодник. — 2003. — Т. 43. — С. 19−58.
  24. Е.А., Игнатова В. А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда: Науч. обзор. М.: ВИНИТИ, 1985. — 159 с.
  25. С.А., Преображенский А. Н., Сакс В. А. // Биохимия. 1986. -Т. 51, вып. 4.-С. 668−675.
  26. Д.Г., Роган C.B., Семитко С. П. Стентирование инфарктответственной артерии в первые часы острого инфаркта миокарда: Ближайшие и среднеотдаленные результаты. // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии № 2 2003 стр. 24−29.
  27. Д.Г., Филатов A.A., X. Аль Хатиб, Роган C.B., Беркенбаев С. Ф. Транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология № 6.-1995г.-стр. 30.
  28. Д. Г. Филатов A.A., Роган C.B. и др. Восстановление кровотока в инфарктответственной венечной артерии при остром инфаркте миокарда: эффективно или только эффектно?// Международный журнал интервенционной кардиоангиологии, 2003 г.-№ 1.- С 33.
  29. М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакции. М., 1972. — С. 151−170.
  30. М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в митохондриях как естественный механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. — М., 1988. — С. 66−67.
  31. О.В. Коррекция креатинфосфатом и верапамилом постреанимационных функционально-метаболических повреждений сердца: Диссертация канд. мед. наук. Омск., — 1993. — 244 с.
  32. О.В., Висков Р.В и др. Патогегнез и клиника экстремальных состояний // Материалы научно-практической конференции., Омск., -1998.
  33. А.Б., Виноградов А. Д. Взаимодействие сукцинатдегидрогеназы и оксалоацетата // Биохимия. 1984. — Т. 49, вып. 3 С. 511.
  34. С.А., Канделаки И. Н., Шаров В. Г. с соавт. Влияние экзогенного фосфокреатинина на размер экспериментального инфаркта миокарда. // Экспериментальная кардиология., 1989.
  35. В.З., Тихадзе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. // Кардиология.-2004−2-74−78.
  36. П.Ф. Механизмы нарушения энергетического обеспечения сердца при транзиторной коронарной недостаточности // Кардиология. 1984.-N6.-С. 11−16.
  37. Л.Д., Балмуханов B.C., Уголев А. Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. — 300 с.
  38. В.И., Бузиашвили Ю. И., Осадчий К. К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций «спящего» («гибернирующего») миокарда Кардиология. 2001, 5: 18−24
  39. Р. Греннер Д. Мейс П. Родуэлл В. Биохимия человека. Мир 1993. Том 1. 788 с.
  40. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. — 269 с.
  41. В.А. Преждевременная смертность в возрастных коэффициентах смертности. Регионарные проблемы здоровья населения России. Отв. Ред. В.Д.Беляков-Москва-ВИНИТИ.-1993.-С 136−160.
  42. Определение концентрации изофермента MB креатинкиназы. MI J Am Coll Cardiol 1998- 31- 499−505/
  43. B.H. Ишемические повреждения миокарда и некоторые новые способы и механизмы противоишемической защиты в кардиохирургии: Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук. Тбилиси, 1984.(6)
  44. Т.П., Войников В. К. // Биологические мембраны. 1999. Т. 16. № 5. С. 485.
  45. В.К., Гацура В. В. Влияние изадрина и анаприлина на проницаемость гисто-гематических барьеров (ГГБ) миокарда в условиях острой ишемии // Фармакология и токсикология 1977. — Т. 40, № 4 — С. 403−407.
  46. Рекомендации Американской Ассоциации сердца, американского Кардиологического Колледжа Врачей. 1999- 33.
  47. Российский статистический ежегодник. Статистический сборник. Официальное издание. -М. Госкомстат России. 2002 г. и 1994−2001 гг.
  48. Д.В., Пичугин В. В., Конорев Е. А., Конорев Л. А., Полумисков В. Ю., Голиков А. П. Диагностика и профилактика реперфузионного повреждения миокарда в условиях экспериментального инфаркта миокарда //Кардиология.-1988.-Т.28.-№ 12.-С.94−97- (80)
  49. Н.Ю., Оболенский С. В., Рыбкин М. П. и др. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда// Международн. Мед. Обзоры. -19 941 -т2,Ы5.-С. 334−338.
  50. .А., Затейщиков Д. А. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. № 2. С. 22.
  51. Г. В., Татишвили Н. И., Шелия Д. Ш. и соавт. Влияние карнозина на активность Ыа+, К±АТФазы: перспективность применения в клинической кардиологии // Биохимия. 1992. — т. 57. — С. 1343−1347.
  52. Социально значимые болезни РФ/ под редакцией Бокерия Л. А., Ступакова И. Н. Москва: НЦССХ им. А. Н. Бакулева 2006, стр — 136, 143.
  53. Н. Физиология и патофизиология сердца. Медицина 1988. -Т2, С 748.
  54. А. Н. Серов В.В. Патологическая анатомия человека. Медицина 1993. с 98.
  55. A.JI. Долецкий A.A. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. Клин. Фармакология и терапия 2001- 10(1) — 1−4.
  56. A.JI. Инфаркт миокарда. Москва. Медицина, 1991 с 33
  57. A.JI. Инфаркт миокарда. /- 2-е изд. перераб. и доп. М.: Мед. информ. агентство, 1998. — 398 с.
  58. Терапевтическое действие янтарной кислоты / под ред. М. Н. Кондрашовой. Пущино: Институт Биофизики АН СССР, 1976. -234 с.
  59. Ю.С. Общая цитология. М.: Изд-во МГУ, 1995.
  60. В.Г., Джавадов С. А. Морфологические аспекты защитного действия фосфокреатина // Международное общество по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум. Баку. — 1986. — С. 9.
  61. P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Русск. Мед. Журнал. 2001, Т9, N 15. стр. 11−19. (24)
  62. Bessman S.P., Geiger P.J. Transport of energy in muscle: the phosphorylcreatine shuttle// Science-1981. Vol. 211. — P. 448−452.
  63. Braunwald E., Maroko PR. The reduction of infarct size: an idea whose time (for testing) has come // Circulation. 1974−50(2):206−9.
  64. Califf R., O’Neil W., Stack R. et al. Failure of simple clinical measurements to predict perfusion status after intravenous thrombolysis // Ann. Intern. Med. 1988−108(5):658−662.
  65. Cargoni A, Pasini E, Ceconi C et al. Insight into cytoprotetion with metabolic agents. Eur. Hear J. Supplements. 1999, 1: 40−48
  66. Diaz R, Paolasso E, Piegas L. et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial. Cirulation, 1998, 98: 2227−2234
  67. Eeckhout E., Kern M.J. The coronary no-reflow phenomenon: areview of mechanisms and therapies//Eur. Heart. J. 2001−22(9):729−739.
  68. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med, 2001- 347- 494 502.
  69. Fantini E, Demaison L, Sentex E et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. J. Mol. Cell. Cardiol. 1994, 26: 949−958
  70. Fath-Ordoubadi F, Beatt K, Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials. Circulation. 1997, 96: 1152−1156.
  71. Jenings R., Reimer A. Letal myocardial injury // Amer. J. Pathol. — 1981. — Vol. 102, N2.-241,255.
  72. Kammermeier H., Schmidt P., Jungling E. Free energy chance of ATP-hydrolysis: a casual factor early hupoxi failure of the miocardium // J. Mol. Cell. Cariol. 1982. — Vol. 14, N 5. — P. 267−277.
  73. Kersten J., Pagel P., Chilian W., Warltier D. Multifactorial basis for coronary collateralisation: a complex adaptive responce to ishemia. Cardiovasc. Res. 1999, Vol.43, N1. P.44−57.
  74. Lopaschuk G, Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochim. Biophys. Acta. 1994. 1213:263−276.
  75. Luca G., Ernst N., Zijestra F., Arnold W. Preprocedual TIMI flow and mortaliti in patients with AMI treated by Primary Angioplasty // J Am Coll Cardiol. N8. 2004. Apr.21, 1363−1367.
  76. Malmberg K, Ryden L, Hamsten A. et al. Effect of insulin treatment on cause-specific one-year mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. DIGAMI study group. Eur. Heart J. 1996, 17: 1337−1344
  77. Moses J, Moussa I, Stone G. Clinical trials of coronary stenting in acute myocardial infarction. J Interv Cardiol 1997- 10−3: 225−229
  78. Nagamoto T., Satoh H., Sugai T. et al. The sequense and correlates of the changes in several parameters on energy metabolism induced by ishemic insult in heart muscle // Jap. Heart J. 1984. — Vol. 25, N 2. — P. 239−251.
  79. Oliver M, Opie I. Effect of glucose and fatty acids on miocardial ishemia and arrhytmias. Lancet. 1994, 343: 155−158.
  80. Olsson R. Changes in content of purine nucleosides in canine myocardium during coronary occlusion // Circulat. Res. 1970. — Vol.26. — P. 70−83.
  81. Opie L. Myocardium energy metabolism // Adv. Cardiol. (Basel). 1974. -Vol. 12.-P. 70−83.
  82. Opie L. Roll of carnitine in fatty acid metabolism of normal and ishemic myocardium // Amer. Heart J. 1979. — Vol. 97, № 3. — P. 375−388.
  83. Opie L., King L. Glucose and glicogen utilyzation in miocardial ishemia change in metabolism and consequence for myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1998, 180: 3−26.
  84. Opie L., Nathan D., Lubbe W. Biochemical aspects of aniiythmogenesis and ventricular fibrillation // Amer. J. Cardiol. 1979. — Vol. 43, № 1. P. 131 148.
  85. Rackley C, Russel R, Rogers W. et al. Clinical experience with glucose-insulin-potassium therapy in acute myocardial infarction. Am. Heart. J. 1981, 102: 1038−1049
  86. Sasayama S., Fujta M. Recent insights into coronary collateral circulation // Circulation. 1992. Vol.85, N 3. P. 497−1204 .
  87. Scheller B., Wennen B., Hammer B. Benefical Effect of Immediate Stenting After Trombolisis in AMI // J AM Coll Cardiol. Vol. 42. N4. 2003 aug 20 634−641.
  88. Sentex E, Sergiel J, Lucien A et al. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventriular myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1997, 153−162
  89. Sodi-Pallaris D, Testelli M, Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on electrocardiographuc signs of myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1962, 9: 166−181
  90. Stanley W., Lopaschuk G., Hall J. et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Cardiovasc. Res. 1997, 33: 243−257.
  91. Taegtmmeyer H, Villialobos D.H. Metabolic support for the postischaemic heart. Lancet. 1995- 345- 1552−1555.
  92. Tanasijevic M.J., Cannon PC., Wybenga D.R. et al. Myoglobin, creatine kinase MB, and cardiac troponin-1 assess reperfiision after thrombolysis for acute myocardial infarction: results from TIM I 10A //Am. Heart. J. 1997−134(4):622.
  93. The EMIR-FR GROUP. Effect of 48 intravenous trimetazidine on short-and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolitic therapy. Eur. Heart. J. 2000, 21: 1537−1546-
  94. Van’t Hof A, Liem A, Syapranata H, Hoorntje JC, de Boer MJ, Zijistra F. Angiographik assessment of miocardial reperfusion in patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarcion. Circulation 1998−97:2302−2306.
  95. Williams F, Tanda M, Kus M et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ishemia and reperfusion in rabbits. J. Cardiovasc. Pharm. 1993, 22: 828−833
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!