Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Поиск потенциальных антиагрегационных средств среди вновь синтезированных дериватов пиридин-3-карбоновой кислоты

Диссертация: Поиск потенциальных антиагрегационных средств среди вновь синтезированных дериватов пиридин-3-карбоновой кислоты
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Гидрохлорид диэтилового эфира №(5-Ь-гидроксипиридин-3-карбоноил)-Ь-глутаминовой кислоты подавляет образование активных форм кислорода в образцах цельной крови доноров и больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь Пет.), не уступая индопамиду. Результаты исследований позволили дать рекомендации химикам для продолжения синтеза химических соединений среди… Читать ещё >

Поиск потенциальных антиагрегационных средств среди вновь синтезированных дериватов пиридин-3-карбоновой кислоты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Роль тромбоцитов в гемостазе и фармакологическая регуляция их гиперактивности. jq
    • 1. 2. Фармакологическая регуляция повышенной функциональной активности тромбоцитов
    • 1. 3. Производные пиридин-3-карбоновой кислоты и ее дериватов. Свойства и применение в медицинской практике
    • 1. 4. Производные пиридин-3-карбоновой кислоты и ее дериватов. Свойства и применение в медицинской практике. J*
  • 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика используемого материала
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Изучение агрегации тромбоцитов
      • 2. 2. 2. Регистрация образования активных форм кислорода «Дыхательный взрыв»
      • 2. 2. 3. Определение базального уровня кальция [Са+2 ]i в цитоплазме лимфоцитов человека
      • 2. 2. 4. Определение острой токсичности потенциального антиагреганта
  • 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Способность новых производных пиридин-3-карбоновой кислоты угнетать агрегацию тромбоцитов
      • 3. 1. 1. Эксперименты в условиях in vitro
      • 3. 1. 2. Эксперименты в условиях in vivo
    • 3. 2. Влияние ИФК-366 на образование радикалов кислорода фагоцитами крови здоровых доноров и больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь Ист.)
    • 3. 3. Влияние ИФК-366 на образование радикалов кислорода фагоцитами крови здоровых доноров и больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь Ист.)
    • 3. 4. Определение острой токсичности ИФК

Активация гемостаза, вызванная агрегацией тромбоцитов, сопровождается развитием острого коронарного синдрома, нарушением мозгового кровообращения, эмболиями и др., приводящими к высокой смертности населения [16, 33, 38, 84, 88, 138].

Перспективным путем в лечении этих заболеваний, является применение лекарственных препаратов, изменяющих соотношение между продуктами метаболизма арахидоновой кислоты, т. е. простациклина' и, тромбоксана А2, в сторону увеличения первого, и вызывающих, антиагрегационный эффект. Такой возможностью регулировать баланс между указанными простаноидами обладают ацетилсалициловая кислота, пентоксифиллин, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб и др. В то же время их применение не всегдадостаточно эффективно и' может спровоцировать различные осложнения [3, 5, 19, 24, 25, 42, 97].

Избирательным влиянием на систему метаболизма арахидоновой кислоты, способствующим антиагрегационному действию, обладает пиридинкарбоновая кислота, которая! угнетает активность тромбоксансинтетазы и снижает уровень тромбогенного фактора — ТхА2, не влияя на синтез простациклина [132^ 133, 134].

Однако, необходимо отметить, что выраженный эффект достигался применением достаточно высоких доз этого лекарства, способного вызвать нежелательные эффекты [30]'.

В тоже время имеются публикации, которые свидетельствуют, что по силе и продолжительности антиагрегационного эффекта, пиридин-3-карбоновую кислоту превосходили ее дериваты [21, 22].

Все выше изложенное, послужило основанием для проведения наших экспериментов, связанных с поиском новых, перспективных противотромботических лекарственных препаратов из выше указанного класса соединений, а так же изучению некоторых аспектов механизма их действия.

Таким образом, успешное решение создания высокоэффективного и малотоксичного антиагреганта среди производных пиридин-3-карбоновой кислоты, позволит предложить для клинической практики медикаментозное средство, предназначенное для борьбы с тромбозами и различными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Данная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по проблеме «Лекарственная регуляция гемостаза», № Госрегистрации 1 200 100 390.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Цель исследования < — скрининг новых производных пиридин-3-карбоновой кислоты для последующего отбора и создания перспективного противотромботического лекарственного препарата.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Для достижения намеченной цели были поставлены задачи:1.

1. Изучить влияние 13 новых производных пиридин-3-карбоновой кислоты (в сравнении с эталонной субстанцией) на агрегацию тромбоцитов, индуцируемую аденозиндифосфорной кислотой в условиях in vitro.

2. Определить наиболее активное соединение, подавляющее агрегацию тромбоцитов, в условиях in’vivo.

3. Исследоватьвлияние перспективного антиагреганта на о I уровень свободного кальция [Са ]i в цитоплазме лимфоцитов доноров.

4. Оценить возможность регуляции данным соединением активности нейтрофилов доноров и больных, страдающих сердечно-сосудистой патологией.

5. Определить острую токсичность (LD5o) наиболее активного антиагрегационного соединения — деривата пиридин-3-карбоновой кислоты.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ.

Впервые проведен скрининг антиагрегационной активности 1 13 новых дериватов пиридин-3-карбонвой кислоты. Отобрано вещество, способное угнетать активность тромбоцитов, как в условиях in vitro, так и при пероральном введении.

Наиболее выраженным эффектом при данном пути введения обладает гидрохлорид диэтилового эфира 1ЧГ-(5-гидроксипиридин-3-карбоноил)-Ь-глутаминовой кислоты с условным шифром ИФК-366.

Доказано, что это вещество подавляет обмен ионов Са в лимфоцитах здорового человека, за счет снижения выхода этих ионов из внутриклеточных депо, угнетает транспорт данного катиона через кальциевые каналы плазматических мембран клеток, по-видимому, через ингибирование активности.

СаАТФ.

— азы.

Установлено, что ИФК-366 не только в образцах крови доноров, но и у больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями-(острый инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь II ст.), подавляет образование нейтрофилами человека супероксид анион радикалов, не уступая по выявленному антиоксидантному эффекту индапамиду.

Результаты исследований, изложенные в диссертации, существенную теоретическую значимость: они могут быть использованы при поиске новых противотромботических средств среди новых производных пиридин-3-карбоновой кислоты.

Еще одним доказательством, подтверждающим необходимость внедрения потенциального антиагреганта в клиническую практику, является его низкая острая токсичность, позволяющая отнести данное вещество к IV классу токсичности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ Полученные данные позволили выявить среди новых дериватов пиридин-3-карбоновой кислоты вещества с антиагрегационными свойствами. измерения уровня концентрации внутриклеточного кальция и метод изучения острой токсичности.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации были обсуждены на совместном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии Московского Государственного медико-стоматологического университета (протокол № 7 от 04.05.2007 г. 2007 г.).

Публикации.

Результаты исследований по теме диссертации изложены в 7 печатных научных работах, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования РФ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения и выводов, содержит 21 рисунок, 7 таблиц. Список используемой литературы включает 59 отечественных и 106 зарубежных источников.

ВЫВОДЫ.

1. При скрининге антиагрегационной активности 13 новых производных пиридин-3-карбоновой кислоты у 3 ее производных (ИФК-321, ИФК-472 и ИФК-366) выявлено ослабление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях in vitro.

2. При пероральном введении кроликам, лишь гидрохлорид диэтилового эфира №(5-Ь-гидроксипиридин-3-карбоноил)-Ь-глутаминовой кислоты (вещество ИФК-366) ингибировал агрегацию тромбоцитов.

3. Гидрохлорид диэтилового эфира 1чГ-(5-Ь-гидроксипиридин-3-карбоноил)-Ь-глутаминовой кислоты угнетает транспорт Са2+ через кальциевые каналы плазматических мембран лимфоцитов доноров и снижало [Ca2+]i в данных форменных элементах крови.

4. Гидрохлорид диэтилового эфира №(5-Ь-гидроксипиридин-3-карбоноил)-Ь-глутаминовой кислоты подавляет образование активных форм кислорода в образцах цельной крови доноров и больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь Пет.), не уступая индопамиду.

5. Потенциальный антиагрегант — гидрохлорид диэтилового эфира >1-(5-Ь-гидроксипиридин-3-карбоноил)-Ь-глутаминовой кислоты относится к группе малотоксичных соединений (LD50 — 3334 мг/кг).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты исследований позволили дать рекомендации химикам для продолжения синтеза химических соединений среди производных пиридин-3-карбоновой кислоты с заданной биологической активностью в целях дальнейшего поиска перспективных противотромботических лекарственных препаратов.

Полученные результаты являются основной частью пакета документов для получения в МЗ РФ и CP разрешения на клинические исследования гидрохлорида диэтилового эфира Ы-(5-Ь-гидроксипиридин-3-карбоноил)-Ь-глутаминовой кислоты (ИФК — 366) для последующего внедрения его в медицинскую практику, как эффективного антиагрегационного средства.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аналог АСТН4.10 вызывает дыхательный взрыв, связанный с фагоцитами крови человека / Асташкин Е. И., Петров Е. А., Глезер М. Г. и др. // Вопр. биол. и фармац. химии, М., 2001, № 3, -с.25−29.
  2. Антиишемический эффект нового производного оксиникотиновой кислоты\ Рясина Т. В., Коршунова Т. С., Полянский Н. Б. и др. «Фармакология и токсикология.» 1994, № 3, с.49−51
  3. З.С. «Плюсы и минусы профилактического иfлечебного применения аспирина при коронарной болезни- сосудов» в кн: «Прогресс и проблемыв лечении заболеваний сердца и сосудов"// Мастериалы юбилейной, конференции С.-Пб. Университета, С.-П6.Д997, с.7−8
  4. З.С. «Современная антитромботическая профилактика и терапия» в кн: «Фармакотерапия заболеваний сердечнососудистой системы. Лекция для. практикующих врачей"// VIII национальный конгресс «Человек и лекарство», М., 2002, с. 142−153
  5. З.С., Мамот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза // Москва-Обнинск, 2000.-е. 153.
  6. Р.И., Халдеева В. А., Гаврилов М. Ю. «Синтез и фармакологическая, активность амидов 2-алкокси-6,7-дигидро-5-пиридин-3-карболовых кислот» \ Химико фармацевтический журнал, 1996, № 9, с. 19−21
  7. Гемостазрегулирующая роль никотиновой кислоты и ее аналогов Ахундов Р. А., ТретьякВ.М., Халилова Э. М. и др. \ Фармакология и токсикология» 1993, № 4, с.267−269
  8. Гепарин-аспирин-никотиновый комплекс и его лечебный эффект у больных с ишемической болезнью сердца Панченко В. М., Сороколетов С. М., Лапина Л. А., Пасторова В. Е. \ в сб. 2-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 1994, с.214
  9. В.Г. «Метаболизм экзогенных соединений. Ленкарственные средства и другие ксенобиотики"// Москва, «Вузовская книга», 2006, 526 с.
  10. В.Г. «Метаболизм эндогенных соединений»// Москва, «Вузовская книга», 2006, 522 с.
  11. В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты //М., 2001.-c.410 .
  12. Граник В: Г. Основы медицинской химии // М, 2001.-c.385. <
  13. Граник В-Г., Жунгиету Г. Основные принципы конструирования лекарств // К., 2000.-c.350.
  14. А.Н. Автореферат диссертации на соискание степени к.м.н. Антиагрегантные свойства и механизм действия новых производных бензимидазола на реологические показатели крови // Волгоград, 2001.
  15. М.М., Формен Дж. К. Руководство по имму, но фармакологии // М., 1998.- с. 332.
  16. К.В. «Кардио- и гепатопротекторное действие некоторых производных оксиникотиновой кислоты и пространственно затрудненных фенолов». автореф. канд. диссерт., М., 1996, с. З-19
  17. . Базисная и клиническая фармакология // М., 1998., т. I.-C.596
  18. Клещев A. JL, Демидов М. Я., Седов К. Р. Биохимические аспекты действия натрия нитропруссида // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. т. 51. № 2.-с.21−25
  19. Конищева T. JL, Макаров С. А. «Влияние никотинамидных коферментов и витамина В6 на агрегацию тромбоцитов человека.» \ Вестник ЛГУ серия З (биология), 1991, № 1, с.60−63
  20. Лекарственная терапия воспалительного процесса СигидинЯ.А., Шварц Г. Я., Арзамасцев А. П. и др. \ М., Медицина, 1988, с.55
  21. М.Д. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения, выпуск 2, лекарственные средства действующие на сердечно-сосудистую систему // М., 1997.-c.380.
  22. М.Д. Лекарственные средства — справочник // X., 2001.- с. 506.
  23. Д.Н. Хроническое воспаление // М., 1991. -с. 1030.
  24. Е.Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Биохимия // М., 2000. т. 65. вып. 4.-С.485.
  25. С.В. «Перспективы антитромбоцитарной терапии»// Ж. «Клиническая фармакология и терапия», М., 2003, № 4, с. 1822
  26. А.Г. Лекарственная регуляция агрегации тромбоцитов // диссертация на соискание степени доктора медицинских наук, Москва, 1995, с.220
  27. Х.Р. «Исследование антиагрегационной активности накоторых производных 3-пиридинкарбоной и этановой кислот»// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Купавна, 2002, 23с.
  28. Нейрофизиологический анализ действия нооглютила в сравнении с известными ноотропными средствами Крапивин С. В., Воронина Т. А., Богданов Н. Н. и др. \ Химико-фармацевтический журнал, 1994, № 2, с.4−8
  29. Новые производные бензимидазола как потенциальные антиагрегационные средства / А. А. Спасов, А. Г. Муляр, М. Т. Гасанов и др. // «Лекарства — человеку» — материалы научно-практической конференции, Харьков, 2002, t. XVII, с.60−63.
  30. Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний во врачебной практике // Труды первого международного научного форума «Кардиология 99», М., 1999.-c.33−39.
  31. Панченко Е. П «Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда"// Русский медицинский журнал, 1999, т.7, № 15, с. 1−9
  32. Перспективы поиска активаторов К±АДФ-чувствительных каналов среди производных оксиникотиновой кислоты Сернов Л. Н., Митрохин П. И., Кесарев О. Г. и др. \ в сб. 3-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 1996, с.49
  33. Поиск и создание перспективных антикоагулянтов, антиагрегантов и местных гемостатиков / Муляр А. Г., Крылов Ю. Ф., Мутин И. Н. и др. // «Лекарства человеку», М., 1998., -с.6
  34. Применение антитромбоцитарных препаратов. Рекомендации Европейского общества кардиологов// Ж. «Клиническая фармакология и терапия», М., 2004, № 3, с.32−39
  35. Прпетромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика/ В. П. Балу да, М. В. Балуда, А. П. Гольдберг и др.// Москва, 1997, 297 с.
  36. Пыж М.В., Герасименко Т. И., Грацианский Н. А. «Гиполипидемическая активность и переносимость новой отечественной лекарственной формы никотиновой кислоты» \ в сб. 2-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 1995, с.298−299
  37. Рак и тромбоз / Балуда В. П., Балуда Н. В., Лепшуков И. К. и др. //Государственный реестр лекарственных средств' М., 2000: т. 2 с. 749.
  38. Рак и тромбоз/ В. П. Балуда, М. В. Балуда, И. К. Тлепшуков и др. //Москва-Обнинск, 2000, 146 с.
  39. РЛС-энциклопедия 14 выпуск под. ред. Вышковского Г. Л./ М., 2007.-С.1504.
  40. Ю.Э. Экспериментальные исследования действия, производных имидазола на агрегацию тромбоцитов и биосинтез тромбоксана А2 // дисс.: кан. мед. наук, М., 1986. -с. 172.
  41. Салазникова О. А Влияние гипогликемических средств на гемостаз и реологию крови. Автореферат диссертации на соискание степени к.м.н. // Волглград., 2001
  42. П.В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы // М-В., 1999.-с. 637.
  43. С.Б., Воротина Т. А. «Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний» \ Экспериментальная и клиническая фармакология, 1992, № 1, с.4−10
  44. Л.Н., Тацура В. В. Элементы экспериментальной фармакологии // М., 2000.-c.351.
  45. Синтез и фармакологическая активность производных миоинозита с никотиновой и у-аминомасляной кислотами Грачева И. Н., Орехова Е. М., Копелевич В. М. и др.\ Химико-фармацевтический журнал, 1996, № 7, с.27−30
  46. А.А. Автореферат диссертации на соискание степени к.м.н. Имидазо (1,2-а)бензимидазолы новый класс кардиотропных средств // М., 1983
  47. Сравнительное изучение действия семака на Са -ответы нейтрофилов человека и клеток HL-60 / Асташкин Е. И., Беспалова Ю. Б., Смирнов О. Н. и др. // Вопр. биол. и фармац. химии., М., 2000, № 4, -с.50−54.
  48. В.М. «Экспериментальное исследование действия производных никотиновой кислоты на агрегационную способность тромбоцитов и антиагрегационные свойства сосудистой стенки.» \ Автореферат кандидатской диссертации, М., 1983
  49. Ю.Л. Большая Российская нциклопедия лекарственных средств // М., 2001 ., 2 т.-с. 1157.
  50. Ф.Д. Патофизиология крови //С-П., 2000.-с.448.
  51. A new model of dual interacting ligand binding sites on integrin ссцьРз / Hu D. D., White C. A., Panzer-Knodle S., et al.// J. Biol. Chem. 1999. 274: 4633−4639.
  52. A revised model of platelet aggregation / Kulkarni S., Dopheide S. M., Yap C. L., et al.// J. Clin. Invest. 2000. 105: 783−791.
  53. A thrombin receptor function for platelet glycoprotein Ib-IX unmasked by cleavage of glycoprotein V / Ramakrishnan V., DeGuzman F., Bao M., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2001. 98: 1823−1828.
  54. Accelerated atherogenesis in prostacyclin receptor deficient mice / Egan K., Austin S., Smyth E., et al.// Circulation. 2000. 102:176.
  55. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1(3 synthesis / Lindemann S., Tolley N. D., Dixon D. A., et al.// J. Cell Biol. 2001. 154: 485−490:
  56. Activation of the murine EP3 receptor for PGE2 inhibits cAMP production and promotes platelet aggregation / Fabre J.-E., Nguyen M., Athirakul K., et al.// J. Clin. Invest. 2001. 107: 603−610.
  57. Activity of adenosine diphosphates and triphosphates on a P2YT -type receptor in brain capillary endothelial cells / Simon J., Yigne P., Eklund K. M., et al.// Br. J. Pharmacol. 2001. 132: 173−182.
  58. ADP induces partial platelet aggregation without shape change and potentiates collagen-induced aggregation in the absence of Gaq / Ohlmann P., Eckly A., Freund M., et al.// Blood. 2000. 96: 2134−2139.
  59. ADP is not an agonist at P2Xi receptors: evidence for separate receptors stimulated by ATP and ADP on human platelets / Mahaut-Smith M. P., Ennion S. J., Rolf M. G., etal.//Br. J. Pharmacol. 2000. 131: 108−114.
  60. Advances in prostaglandin, thromboxane and leukotrien research/ Samuelson B. et al.// Raven Press, 1983, V.12, p. 280
  61. Agonists of the P2YAc-receptor activate MAP kinase by a ras-independent pathway in rat C6 glioma / Grobben В., Claes P., Van Kolen K., et al.//J. Neurochem. 2001. 78: 1325−1338'.
  62. Amelioration of bleomycin-induced lung fibrosis in hamsters by dietary supplementation with taurine and niacin: biochemical mechanisms Guni S.N., Blaisdell R., Rucker R.B. et al. \ Environ-Health-Perspect 1994 Dec, 102 Suplio: 137−47
  63. Antiplatelet agents in tissue factor-induced blood coagulation / Butenas S., Gawthern К. Mi, van’t Veer C., et al.// Blood. 2001. 97: 2314−2322 .
  64. Antiplatelet agents in tissue factor-induced blood coagulation / Butenas S., Cawthern К. M., van’t Veer C., et al.// Blood. 2001. 97: 2314−2322 .
  65. Antiplatelet effects of 2-methyl-3-(l, 4,5,6-tetrahydronicotinoyl)pyrazolol, 5-a.pyridine in relation to its disposition in rats, rabbits and dogs Ohmuro S., Sasahara Т., Taga F. et al \ Arzneim.-Forschdrug), № 1 (1992), p.43−47
  66. Arachidonic acid in platelet microparticles up-regulates cyclooxygenase-2-dependent prostaglandin formation via a protein kinase С
  67. Mitogen-activated Protein Kinase-dependent Pathway / Barry O. P., Kazanietz M. G., Pratico D., et al.// J. Biol. Chem. 1999. 274: 7545−7556.
  68. Armstrong, P. W. Unsticking platelets: the role of glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockade // Can. Med. Assoc. 1999. 161: 1423−1424.
  69. Assembly of a fibronectin matrix by adherent platelets stimulated by lysophosphatidic acid and other agonists / Olorundare О. E., Peyruchaud O., Albrecht R. M., et al.// Blood. 2001. 98: 117−124.
  70. E., Loszalzo G. «Aspirin. Circulation"// 2000, 103, p. 1206−1218
  71. Bhatt D., Topol E «Current role of platelet glycjprotein Ilb/IIIa in acute coronary syndromes"// JAMA, 2000, V.284, p. 1549−1558
  72. Bhatt D., Topol E «Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy"//Nature Reviews, 2003, V.2, p. 15−28
  73. Blood coagulation at the site of microvascular injury: effects of low-dose aspirin / Undas A., Brummel K., Musial J., et al.// Blood. 2001. 98: 2423−2431.
  74. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature, 1962, 1962 (4832), pp. 927−929.
  75. Born G.V.R., Cross M. J. Aggregation of blood platelets // J. Physiol., 1963, 168 (l), pp. 178−195.
  76. Breyer M. D., Breyer R. M. G-protein-coupled prostanoid receptors and the kidney // Annu. Rev. Physiol. 2001. 63: 579−605.
  77. Breyer R. M. Prostaglandin EPi receptor subtype selectivity takes shape // Mol. Pharmacol. 2001. 59: 1357−1359.
  78. Brock Т., McNish R., Peters-Golden M. Arachidonic acid is preferentially metabolized by cyclooxygenase-2 to prostacyclin and prostaglandin E2 // J. Biol. Chem. 1999. 274:11 660−11 666.
  79. Burnstock G., Williams M. P2 purinergic receptors: modulation of cell function and therapeutic potential // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. 295: 862−869.
  80. Cattaneo M., Gachet C. ADP receptors and clinical bleeding disorders//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. 19:2281−2285.
  81. Changes in dimensions and mechanical properties of bone in chicks fed high levels of niacin. Johnson N.E., Qin X.L., Gans L.D. et al. \ Food-Chem-Toxicol., 1995 Apr.- 33(4), p.265−271
  82. M. «Antihyperlipedemic properties of B-pyridylcarbinol. A review of preclinical studies.» \ Lafe Sciences, Vol.37 p.p. 1949−1961
  83. Comparative effects of the dihydropyrine-type calcium-agonists (-)-S-Bay К 8644, (+/-)-Bay-W 5035 and (+/-)-Bay-T 5006 on human platelet aggregability. Rump AF, Boiler R., Berkels R. Et al. \ Gen-Pharmacol. 1994 May- 25(3): 447−50
  84. Cyclooxygenase-2 expression is induced during human megakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets / Rocca В., Secchiero P., Ciabattoni G., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. 99: 76 347 639.
  85. Defective platelet aggregation and increased resistance to thrombosis in purinergic P2Yi receptor-null mice / Ьёоп С., Hechler В., Freund M, et al.//J. Clin. Invest. 1999.104:1731−173.
  86. Discrete role for cytosolic phospholipase Aia in platelets: studies using single and double mutant mice of cytosolic and group IIA secretory phospholipase A2 / Wong D. A., Kita Y., Uozumi N., et al.// J. Exp. Med. 2002. 196:349−357.
  87. Distinct roles of von Willebrand factor and fibrinogen in thrombus growth in arterioles / Ni H., et al.// Thromb. Haemost. Suppl. 1999. p. 411.
  88. Y., Blackmore P. «2-Aminoethoxydiphenyl borate directly inhibits store-operated calcium entry channels in human platelets»// J. Mol. Pharmacology, 2001, Sep., 60(3): 541−552
  89. Drug facts and comparisons// Ed. 59, 2005, 172p.
  90. Effect of nicotinic acid and lovastatin in renal transplant patients: a prospective, randomized, open-labeled crossover trail Lai S.M., Hewett J.E., Petrovski G.F. et al. \ Am-J-Kidney-Dis. 1995 Apr, 25(4) 616−622
  91. Effect of nicotinic acid on exogenous myocardiac glucose utilization Stone C.K., Holden J.E., Stanley W. Et al. \ J-Nucl-Med. 1995 Jun- 36(6): 996−1002
  92. Effects of nicotinamide and niacin on bleomycin-induced acute injury and subsequent fibrosis in hamster lungsA Nagai A., Matsumiya H., Yasui S. Et al. \ Exp-Lung-Res. 1994 Jul-Aug- 20(4): 263−81
  93. Effects of specific inhibition of cyclooxygenase-2 on sodium balance, hemodynamics, and vasoactive eicosanoids / Catella-Lawson F.,
  94. McAdam В., Morrison В: W., et al.// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. 289: 735 741.
  95. Enhancement of miocardial fluorine-18., fluorodeoxyglucose uptake by a nicotinic acid derivative Knuuti MJ, Yki-Jarvinen H, Voipio-Pulkki LM et al. \ J-Nucl-Med. 1994 Jun- 35(6): p.989−998.
  96. Fibrin-dependent platelet procoagulant activity requires GPIbvreceptors and von Willebrand factor / Beguin S., Kumar R., Keularts I., et al.// Blood. 1999. 93: 564−570.
  97. French D. L., Seligsohn U. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors and glanzmann’s thrombasthenia // Arterioscler. Thromb- 2000. 20: 607−610.
  98. Harvey A.R., Champb A. R- «Pharmacology» // Lippicot’s illustrated revies, 2nd edition, 1997, 447p.
  99. Himber J., Burcklen L., Steiner B. Effects, of GP Ilb/IIIa receptor antagonists on the activated clotting time of heparinized blood / Blood. 2000. 95:2189−2190.
  100. Increased adhesion and aggregation of platelets lacking cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate kinase T / Massberg S., Sausbier M-, Klatt P., et al.//J. Exp. Med. 1999. 189: 1255−1264.
  101. Internalization of the TXA2 receptor alpha and beta isoforms. Role of the differentially spliced cooh terminus in agonist-promoted receptor internalization / Parent J.-L., Eabrecque P., Orsini M. J., et al.// J. Biol. Chem. 1999.274:8941−8948.
  102. Involvement of glycoprotein VI in. platelet thrombus formation on both collagen and von Willebrand factor surfaces under flow conditions / Goto S., Tamura N., Handa S., et al.// Circulation. 2002. 106: 266−272.
  103. Т. » Nicotinic acid and derivatives for therapy of .hyperlipoproteinemia» \ Nippon-Rinsho. 1994 Dec: 52(12): 3292−7
  104. Jung S.M., Moroi M. Signal-transducing mechanisms involved in activation of the platelet collagen’receptor integrin a2Bi // J. Biol. Chem. 2000.275:8016−8026 V ^
  105. Kennedy J- W., Stadius M. L. Combined thrombolytic and*' platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibitor therapy for acute myocardial infarction: will pharmacological therapy ever equal primary angioplasty? // Circulation. 1999. 99:2714−2716.
  106. N.G. «Induracin, prolonged-action nicotinic acid, in the treatment of atherogenic dyslipoproteinemia «\ Klin-Med-Mosk. 1994- 72(3): 20−4
  107. Localized reduction of atherosclerosis in von Willebrand*factor-deficient mice / Methia N., Andre P., Denis С. V., et al.// Blood. 2001. 98: 14 241 428.
  108. Markovitz J. H., Tolbert L., Winders S. E. Increased serotonin receptor density and platelet GPIIb/IIIa activation among smokers // Arterioscler. Thromb. 1999. 19: 762−766.
  109. Mpl ligand increases P2Yj receptor gene expression in megakaryocytes with no concomitant change in platelet response to ADP / Hechler В., Toselli P., Ravanat €., et al.// Mol. Pharmacol. 2001. 60: 11 121 120.
  110. Y., Orimo H. «The anti-platelet effect of niceritrol in patients with arteriosclerosis and the relationship of the lipid-lowering effect to the anti-platelet effect» Thromb-Res. 1985 Nov (15) — 40 (4), p.543−553
  111. Narumiya S., Fitzgerald G. A. Genetic and pharmacological analysis of prostanoid receptor function // J. Clin. Invest. 2001. 108: 25−30.
  112. Niacin attenuates acute iung injury by lipopolysaccharide in the hamster Nagai A., Yasui S., Ozawa Y. Et al \ Eur-Respir-J. 1994 Jun- 7(6): 1125−30
  113. Paul B.Z., Jin J., Kunapuli S.P. Molecular mechanism of thromboxane A2-induced platelet aggregation. Essential role for Р2ТЛС and 2A receptors // J. Biol. Chem. 1999.274:29 108−29 114.
  114. Persistence of platelet thrombus formation in arterioles of mice lacking both von Willebrand factor and fibrinogen / Ni H, Denis С. V., Subbarao S., et al.//J. Clin. Invest. 2000. 106: 385−392.
  115. Principles of Pharmacology: The pathophysiologic basis of drug therapy/ Golan E.D. et al.// Lippincott Williams and Wilkins, 2004, 348p.
  116. Protective effects of KC-764 on short-term forebrain ischemia in gerbilsYYasumoto Y., Arai H, Kusumoto M. Et al \ No-To-Shinkei. 1994 Nov, 46(11): 1045−9.. ' '¦-→. ' ¦
  117. Role of intracellular signaling events in ADP-induced platelet aggregation./ Daniel J.L., Dangelmaier C., Jin J., et al.// Thromb. Haemost. 1999:82:1322−1326. .
  118. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. 340:115−126.
  119. Scarborough R. M., Kleiman N. S., Phillips D. R. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa antagonists: what are the relevant issues concerning their pharmacology and clinical use? // Circulation. 1999. 100: 437−444.
  120. K. «Conversion ratio of tryptophan to niacin in rats fed with a nicotinic acid-free, tryptophan-limiting diet» \ Biosci-Biotechnol-Biochem. 1995 Apr- 59(4): 715−6
  121. Shlansky-Goldberg R. Platelet aggregation inhibitors for use in< peripheral vascular interventions: what can we learn from the experience in the coronary arteries? // J. Vase. Interv. Radiol. 2002. 13: 229−246.
  122. B3-integrin-deficient mice are a model for glanzmann thrombasthenia showing placental defects and reduced survival / Hodivala-Dilke K.M. et al.// J. Clin. Invest. 1999. 103:229−238.
  123. E.A. «Drug and alternative therapies for hyperlipidemia» \ Atherosclerosis. 1994 Aug- 108 suppl: s. 105−116
  124. S.B., Kresiun V.I. «Mechanisms of hepatoprotective action of new nicotinic acid derivatives in experimental CCL4-induced liver injury» \ Buill-Eksp-Biol-Med. 1992 Jul- 114(7): 58−61
  125. C.R. «Jejunal electrogenic transport of glucose in rats with niacin deficiency» VArq-Gastroenteroh 1994 Jan-Mar- 31(1): 18−23
  126. W. «Role of phospholipase A2 in prostaglandin formation in: advances in prostaglandin and thromboxane research!' \ Galli: C. Et al \. N.Y. 1978, V.3, p. 89−95
  127. G., Wahlberg G. «Effect- of nicotin. acid and it’s derivaties on lipid metabolism fhd other metabolic factors related to atherosclerosis» Л Adv-Exp-Med-Biol., 1985- 183, p.281−293
  128. Weber A., I Iohlfeld Т., Schror K. cAMP is an important messenger for ADP-induced platelet aggregation // Platelets. 1999. 10:238−241.
  129. Woulfe D., Yang J., Brass L. ADP and platelets: the end of the beginning// J. Clin. Invest. 2001. 107: 1503−1505.
  130. Z.Z., Huang M.T. «A study if vitamin inhibition on the mutagenicity of the antineoplastic drugs» \ Chung-Hua-Yu-Fang-I-Hsueh-Tsa-Chih. 1992 Sep- 26(5): 291−3
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!