Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Профилактика осложнений беременности у женщин с мультигенными формами тромбофилии с отягощенным акушерским анамнезом

Диссертация: Профилактика осложнений беременности у женщин с мультигенными формами тромбофилии с отягощенным акушерским анамнезом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Пациентки с синдромом потери плода, гестозами или ПОНРП в анамнезе, а также с отягощенным тромботическим анамнезом должны быть обследованы на наличие мультигенной формы тромбофилии (мутация FV Leidenмутация протромбина G20210Aмутация MTHFR С677Т + определение концентрации гомоцистеина в плазмеантифосфолипидные антитела (в сомнительных случаях АФС и при серонегативных пробах определение антител… Читать ещё >

Профилактика осложнений беременности у женщин с мультигенными формами тромбофилии с отягощенным акушерским анамнезом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Обзор литературы. Роль генетических и приобретенных форм тромбофилии в патогенезе осложнений беременности
    • 1. 1. Наследственные и приобретенные формы тромбофилии и гестаци- 9 онный процесс
    • 1. 2. Профилактика осложнений беременности у женщин с наследст- 29 венными и приобретенными формами тромбофилии
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава III. Частота и структура мультигенной тромбофилии у женщин с 54 осложненным акушерским анамнезом
  • Глава IV. Алгоритм ведения пациенток с мультигенными формами тромбофилии и оценка его эффективности

Актуальность проблемы.

В последнее десятилетие благодаря бурному прогрессу в области молекулярной медицины, биологии, а также медицинской генетики появляется все больше данных о роли патологии системы гемостаза, в том числе приобретенных и генетических форм тромбофилии, в развитии таких осложнений беременности, как синдром потери плода, гестозы, преждевременная отслойка плаценты и другие острые сосудистые осложнения, которые до сих пор являются весьма актуальными проблемами современного акушерства (Бицадзе В.О., 2004; Гениевская М. Г., 1999; Макацария А. Д., 2000; Савельева Г. М. с соавт., 2000; Матвеева Т. Е., 2002; Alonso A. et al., 2002; Cotter A. et al., 2003; Brenner В., 2005; Kujovich J., 2004).

Достижения в области клинической иммунологии и гемостазиологии позволили с принципиально новых позиций взглянуть на патогенез гестационных осложнений и разработать принципы профилактики с учетом их патогенетической обоснованности.(Бицадзе В.О., 2003; Серов В. П., Макацария А. Д., 1987; Brenner В., 2000).

Открытие в конце XX века антифосфолипидного синдрома (АФС) и целого ряда ранее неизвестных, но наиболее распространенных форм генетических дефектов системы гемостаза, предрасполагающих к разнообразным тромботи-ческим осложнениям (мутация фактора V Лейден, мутация протромбина, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), полиморфизм тромбоцитарных рецепторов (1993;2000 гг.) как основных причин приобретенной и генетической тромбофилии, позволило значительно углубить представления о патогенезе множества заболеваний и в общеклинической, и в акушерской практике (Boekholdt S. et al., 2004; Ceberio I. et al., 2000; Dossenbach-Glaninger A. et al., 2003).

В акушерской практике тесты, свидетельствующие о наличии тромбофилии, стали одновременно молекулярными маркерами высокого риска синдрома потери плода, гестоза и острых сосудистых расстройств (Dahlbact B. et al., 1999; Cotter A. et al., 2003).

Исходя из вышеизложенного, исключительное значение приобретает про-тивотромботическая профилактика и терапия (Макацария А.Д., Бидадзе В. О., 2003; Brenner В., 2003; Carp H. et al, 2003).

В настоящее время интенсивно изучается роль наиболее часто встречающихся в общей популяции генетических форм тромбофилии (мутация FV Leiden, мутация PtG20210A, MTHFR С677Т) в структуре основных акушерских осложнений (Campos M. et al., 2004; Castoldi E. et al., 2004).

Особый интерес представляют мультигенные формы тромбофилии в патогенезе осложнений беременности, однако такие сведения отсутствуют как в отечественной, так и в зарубежной литературе.

Поиск наиболее эффективных методов ведения пациенток с мультиген-ными формами тромбофилии имеет большое практическое значение в снижении частоты и степени тяжести важнейших гестационных осложнений, перинатальной и материнской заболеваемости и смертности, в связи с чем настоящее исследование посвящено изучению роли мультигенных форм тромбофилии в патогенезе осложнений беременности и обоснованию тактики ведения таких пациенток.

Цель исследования.

Усовершенствование тактики ведения гестационного процесса у женщин с отягощенным акушерским анамнезом на фоне мультигенной формы тромбофилии.

Основные задачи исследования.

1. Изучить роль мультигенных форм тромбофилии в патогенезе важнейших акушерских осложнений: синдрома потери плода, гестозов, острых сосудистых расстройств (преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, тромбозов и тромбоэмболий).

2. Изучить семейный тромботический и акушерский анамнез у пациенток с синдромом потери плода, гестозами и острыми сосудистыми расстройствами в личном анамнезе.

3. Определить наиболее часто встречающиеся формы тромбофилии в структуре мультигенных форм у пациенток с осложнениями беременности в анамнезе.

4. Определить наиболее неблагоприятные сочетания тромбофилий в составе мультигенных форм в связи с осложнениями беременности в анамнезе.

5. Разработать и апробировать принципы ведения пациенток с мультиген-ными формами тромбофилии и осложненным акушерским анамнезом.

6. Обосновать необходимость догестационной профилактики акушерских осложнений у пациенток с мультигенными формами тромбофилии.

Научная новизна работы.

Впервые в нашей стране проведено исследование, посвященное изучению роли мультигенной формы тромбофилии в патогенезе основных акушерских осложнений — синдрома потери плода, гестозов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, тромбозов и тромбоэмболий.

Установлена роль мультигенных форм тромбофилии как прогностически наиболее неблагоприятной формы с точки зрения развития тяжелых форм гестозов, привычного невынашивания беременности, ПОНРП и рецидивов тромбоза во время беременности.

Патогенетически обоснованы принципы ранней профилактики этих осложнений.

Практическая значимость.

Разработан алгоритм ведения пациенток с синдромом потери плода, гестозами, ПОНРП и тромбозами в анамнезе с учетом патогенетической роли мультигенной формы тромбофилии. Патогенетически обоснованная профилактика с применением низкомолекулярного гепарина, витаминов и антиоксидантов позволила значительно улучшить не только исходы беременности и перинатальные показатели, но и предупредить рецидив тромбозов и тромбоэмболий.

Положения, выносимые на защиту.

1. Мультигенные формы тромбофилии, а также комбинация их с АФС, являются наиболее неблагоприятным фактором риска развития основных осложнений беременности (синдрома потери плода, гестозов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, тромбозов и тромбоэмболий), которые в большинстве случаев носят сочетанный характер.

2. Диагностика мультигенной формы тромбофилии в акушерской практике осуществляется с учетом семейного и личного тромботического и акушерского анамнеза и включает генетические методы исследования системы гемостаза, а также выявление антифосфолипидных антител и антител к кофакторам (антиP2GPI, анти-протромбин, анти-аннексин).

3. Наиболее эффективная профилактика осложнений беременности, обусловленных мультигенной формой тромбофилий, возможна при условии догестационной подготовки, а также в течение всего гестационного процесса с использованием в качестве основной терапии низкомолекулярного гепарина, витаминов и антиоксидантов.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные данные используются в практике специализированного кардиологического родильного дома при городской клинической больницы № 67 г. Москвы, родильного дома № 4 и в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И. М. Сеченова.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова и врачей городской больницы № 67, г. Москвы, 29.06.2005.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

ВЫВОДЫ.

1. Мультигенная форма тромбофилии является патогенетически неблагоприятным фоном и фактором риска важнейших акушерских осложнений (синдрома потери плода, гестоза, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, а также тромбозов и тромбоэмболий во время беременности и в послеродовом периоде). Она обнаружена у 60% женщин с вышеперечисленными осложнениями беременности и составляет 71,7% в структуре обнаруженных тромбофилий.

2. У пациенток с синдромом потери плода наиболее частым неблагоприятным сочетанием в составе мультигенной тромбофилии является полиморфизм гена PAI-1 4G/4G (гомозиготная форма) — 62,1%, обуславливающий снижение эндогенного фибринолиза, что может влиять на процесс инвазии трофобласта и плацентациимутация MTHFR С677Т — 56,9%, способствующая повышению уровня гомоцистеина и эндотелиопатии.

3. У пациенток с гестозом в анамнезе наибольшую долю составляет сочетание мутации MTHFR С677Т — 71,7%, полиморфизм гена PAI-1 4G/4G — 48,3%, полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента I/D — 21,7% (фактор риска гипертензивного синдрома), а также полиморфизм тромбоцитар-ных рецепторов GP Ilia Т/С — 20%, GP 1а С/Т — 11,7%, обуславливающий внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов и нарушение микроциркуляции.

4. У пациенток с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты и тромботическими осложнениями наиболее часто встречается сочетание мутации FV Leiden — 50% (гетерозиготная и гомозиготная формы), вызывающей снижение естественного антикоагулянта протеина С и повышение риска тромбоза и полиморфизма гена PAI-1 4G/4G (гомозиготная форма) — 30% или АФС — 20% и мутации FV Leiden — 50%/мутации MTHFR С677Т — 50% / мутации протромбина G20210A-10%.

5. Семейный тромботический анамнез отягощен у 20,7% пациенток с синдромом потери плода, у 33,3% пациенток с тяжелыми и среднетяжелыми гесто-зами, у 60% пациенток с острыми сосудистыми нарушениями во время беременности. При этом личный тромботический анамнез отягощен у 8% пациенток с гестационными осложнениями на фоне мультигенной тромбофилии.

6. Семейный акушерский анамнез отягощен у 51,7% пациенток с синдромом потери плода, у 30% пациенток с тяжелыми и среднетяжелыми гестозами, у 30% пациенток с острыми сосудистыми нарушениями во время беременности.

7. Патогенетически обоснованная профилактика, начатая в догестационный период и продолженная в течение всей беременности, а также в послеродовом и послеоперационном периодах с использованием низкомолекулярного гепарина, витаминов и антиоксидантов у пациенток с мультигенной формой тромбофилии и отягощенным акушерским анамнезом позволила в 80% случаев снизить частоту и степень тяжести гестационных осложнений, а также улучшить перинатальные исходы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В процессе ведения женщин с синдромом потери плода, гестозами, ПОНРП и тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе необходимо учитывать ведущую роль мультигенных форм тромбофилии, а также комбинации их с АФС в этиопатогенезе этих осложнений.

2. Включать в обязательное обследование всех женщин на стадии планирования беременности гемостазиологическое исследование с определением маркёров тромбофилии, агрегационной функции тромбоцитов и циркуляции ВА.

3. Пациентки с синдромом потери плода, гестозами или ПОНРП в анамнезе, а также с отягощенным тромботическим анамнезом должны быть обследованы на наличие мультигенной формы тромбофилии (мутация FV Leidenмутация протромбина G20210Aмутация MTHFR С677Т + определение концентрации гомоцистеина в плазмеантифосфолипидные антитела (в сомнительных случаях АФС и при серонегативных пробах определение антител к кофакторам: анти-Ь20Р1, анти-протромбин, анти-аннексин) — полиморфизм PAI-1 4G/5Gполиморфизм рецепторов тромбоцитов GPIa «807С/Т», GPIIIa «1565 Т/С" — полиморфизм ангиотензин-превращающего фермента «I/D" — полиморфизм рецептора к ангиотензину III типа «1166А/С" — полиморфизм фибриногена «455G/A».

4. Наиболее ценными методами функциональной оценки реальной тромбофилии являются молекулярные маркеры тромбинемии и фибринообразования комплексы ТАТ и Д-димер, а также глобальный тест, оценивающий функционирование важнейшей антикоагулянтной системы — протеина С.

5. Профилактику акушерских осложнений у беременных с мультигенными формами тромбофилии надо начинать с фертильного цикла, используя предложенный алгоритм.

6. Критериями эффективности длительной терапии с использованием НМГ как базового препарата является снижение уровня маркеров тромбофилии (ТАТ, Д-димер), нормализация функции тромбоцитов, отсутствие тяжелых осложнений беременности (репродуктивных потерь, ПОНРП, тромбозов, ВЗРП), положительная динамика допплерометрических и кардиотографиче-ских показателей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфо-липидного синдрома в клинике невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. — 1999. № 3 — с. 6−8.
  2. .Д. Исследование системы гемостаза и обоснование проти-вотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (Фраксипарином) у беременных с гестозом. // Автореф. дисс. .канд.мед.наук.- М., 2000. 22 с.
  3. О.С. Клиническое значение оценки адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, родах и послеродового периода. // Автореф. дисс. .канд.мед.наук. М., 1998. — 137 с.
  4. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике./Под ред. А. Д. Макацария. М.: РУССО, 2000. — 344 с.
  5. С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии. // III конференция молодых ученых России с международным участием: Сборник тезисов. Москва, 2004.-c.31.
  6. В.П., Деянов И. И., Балуда М. В. и др. Под редакцией Балуды В.П. Профилактика тромбозов. // Саратов, изд-во Саратовского ун-та, 1992. -175с.
  7. Баркаган 3. С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоцистеине-мия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002, — № 1.
  8. З.С. и др. Руководство по гематологии. В 2-х томах. // М., 1985.
  9. З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М.: «Ньюдиамед», 2000. 148 с.
  10. З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. // Materia Medica.- 1997. — № 1(13). — с.5−14.
  11. З.С., Баркаган Л. З., Бишевский К. М. и др. Контроль за про-тивотромботической терапией и коррекция ее побочных эффектов. II Всесоюзная конференция «Поражения сосудистой системы и гемостаз». // Тез. докл., М., 1983. 394−396 с.
  12. З.С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. // М.: «Ньюдиамед-АО», 1999. 224 с.
  13. З.С., Сердюк Г. В. Невынашивание беременности при нарушениях в системе гемостаза. // Гематология и трансфузиология. 1991. -№ 4 с.3−4.
  14. В.О. Патогенетическое обоснование применения низкомолекулярных гепаринов у беременных с заболеваниями сердца и тромбофили-ей. // Автореф.дисс. .канд.мед.наук. М., 2000. — 24 с.
  15. В.О. Принципы диагностики и патогенетической профилактики основных осложнений беременности, обусловленных тромбофилией. //Дисс.д.м.н. Москва, 2003.-268 с.
  16. В.О. Тромбофилия и акушерская патология. // III конференция молодых ученых России с международным участием: Сборник тезисов. Москва, 2004. — с.32.
  17. И.Н., Козлова Т. В. Принципы рациональной терапии оральными антикоагулянтами // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. — № 4(4). -с. 16−23.
  18. С.Г. Принципы ведения беременности, родов, и послеродового периода у больных с врожденными и наследственными дефектами гемостаза // Автореф.дисс.канд.мед.наук. М., 1990.- 22с.
  19. М.Г. Патогенетическое обоснование противотромботи-ческой терапии невынашивания беременности у больных с антифосфоли-пидным синдромом. //Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М., 1999.-27с.
  20. М.Г., Макацария А. Д. // Акушерство и гинекология, -2002. № 2. — С.24−27.
  21. Г. JI. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. //Проблемырепродукции. 1997.-№ 4.- с. 13−18.
  22. Е.М. Привычный выкидыш. (Патогенез, акушерская тактика)./ Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 1993.- с. 42.
  23. Н.В., Макацария А. Д. Вирусные инфекции у беременных./ Рук-во для врачей. М., 2004. — 144с.
  24. Д.М. Молекулярные основы активации гемостаза проблемы физиологии и патологии гемостаза — (труды проблемной комиссии при Межведомственном научном совете по гематологии и трансфузиологии РАМН). — Барнаул, 2000. — 364 с.
  25. С.Г. Профилактика тромботических осложнений после операции кесарева сечения у больных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф.дисс. .канд.мед.наук. М., 2000. — 24с.
  26. Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома. // Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994. — 124с.
  27. .И., Витковский Ю. А. Иммунный ответ и система гемостаза проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: труды проблемной комиссии при межведомственном Науч. Совете по гематологии и трансфузиологии РАМН. — Барнаул, 2000 г. — с. 119−127.
  28. В.И., Голубев В. А. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии. // Акуш. и гин.-№ 2.-1999.-с.З-6.
  29. В.Н. Ведение гестационного процесса при заболеваниях почек аутоиммунного характера и тромбофилиях. // III конференция молодых ученых России с международным участием: Сборник тезисов. Москва, 2004. — с30−31.
  30. О.В., Озолиня JI.A. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. М., 1998. — 262с.
  31. А.Д. Тромбофилия и беременность. // Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинекол. -№ 1.- 1994.-С.76−85.
  32. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботиче-ская терапия в акушерской практике. М.: Триада-Х. — 2003. — 904с.
  33. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: РУССО. — 2001. — 703 с.
  34. А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж. Б., Бухаева Я. Ш. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999 г, с.90−93.
  35. А.Д., Мищенко A.JL, Бицадзе В. О., Маров С. В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике. М., 2002. — 496с.
  36. А.Д., Просвирякова И. Г. Врожденные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность. // Акушерство и гинекология, № 6.,-1989.-с.З-6.
  37. А.Д., Ю.Н.Беленков, А. Л. Бейлин, // Врожденные пороки сердца и беременность. Москва, 2000.- 416с.
  38. Макацария АД, Догушина НВ. Герпетическая инфекция, антифосфоли-пидный синдром и синдром потери плода. // Москва, 2002- 80с.
  39. Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией. // Дисс. канд мед наук. М., 2002. — 131с.
  40. А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов). // Дисс. .д.м.н. Барнаул 1997. -47с.
  41. И.С. Значение выявления изменений в системе гемостаза и циркуляции антифосфолипидных антител у беременных с аутоиммунными заболеваниями. // III конференция молодых ученых России с международным участием: Сборник тезисов. Москва, 2004. — с.ЗЗ.
  42. E.JI., Баранов А. А., Шимсина Н. П. Патология сосудов при анти-фософлипидном синдроме. //Москва-Ярославль, 1995.
  43. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве./ Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Долгушина Н.В.и др./Под ред. Макацария А. Д. М.: Адамантъ, 2002. — 218с.
  44. Ю.А. Результаты применения гирудофармакотерапии у женщин с высоким риском прерывания беременности. // III конференция, молодых ученых России с международным участием: Сборник тезисов. -Москва, 2004. с. 1.
  45. Г. М., Ефимов B.C., Кашежева А. З. Осложненное течение беременности и. гипергомоцистеинемия.// Акушерство и гинекология. -2000 № 3 — с.3−5.
  46. Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. Барнаул, 1998. — 23 с.
  47. В.П., Макацария А. Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве.-М., 1987.-288с.
  48. Т.В. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве. // Акушерство и гинекология, 1999.-№ 5.-с.52−54.
  49. В.Н. Особенности клинико-гемостазиологического •мониторинга при ведении беременности у больных с антифосфолипидным синдромом.// Мед.науки. 2004. — № 2. — с. 11−14.
  50. В.Н. Особенности профилактики тромбоэмболиче-ских осложнений при родоразрешении оперативным путем беременных с антифосфолипидным синдромом.// Мед.науки. 2004. — № 2. — с. 15−19.
  51. Г. Т., Пономарева И. В., Городничева Ж. А., Ванько JI.B. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. // Акушерство и гинекология, -1998. № 5. — с.22−26.
  52. Ф.Д. Патофизиология крови. // Перевод с английского. Москва, Санкт-Петербург, Невский диалект. // Biom Publicher, 2000. 446 с.
  53. В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. — № 4(4).
  54. Alonso A., Soto I., Urgelles M.F.et al. Acquired and inheirated trombo-philia in women with unexplained fetal losses. // Am.J.Obstet.Gynecol. 2002. -Vol.187.-p.1337−1342.
  55. Amergual O., Atsumi Т., Khamashta M. A, Tinohones F., Hughes G.R.V. Autoantibodies against oxidazed low density lipoprotein in antiphospholipid syndrome. // Br. J. Rheumatol. 1997. -Vol.36. — p. 964−968.
  56. Amigo M-C. The antiphospholipid syndrome: what is the prognosis? // Lupus.-1998.-Vol.7.-p. 1−2.
  57. Amowitz L.L., Komaroff A.L., Miletich J.P., Ridker P.M. Factor V Leiden is not a risk factor for myocardial infarction among young women. // Blood. -1999. Vol.93. — p. 1432.(Letter).
  58. Aronow W.S., Ahn C., Schoenfeld M.R. Association between plasma homocysteine and extracranial carotid arterial disease in older persons. // Am. J. Cardiol. 1997. — Vol.79(10). — p. 1432−1433.
  59. Aster R., Curtis В., Bougie D. Thrombocytopenia resulting from sensitivity to GPIIb-IIIa inhibitors. // Seminars in Thromb. and Hemost. 2004. — Vol.30. -N5 -p.569−577.
  60. Averhaus W., Ullerich H., Menzel J., et al. Budd-Chiari syndrome in a patient with factor V Leiden: successfull treatment by TIPSS placement followed by a liver transplantation. // Z. Gastroenterol. 1999. — Vol.37. — p. 277.
  61. Bailliere’s: Clinical obstetrics and Gynecology Internation. Practice and research. // Thromboembolic disease in obstetrics and gynecology, 1997.
  62. Balduini C.L., Savoia A. Inheirated throbocytopenias: molecular mechanisms. defects in platelet signaling mechanisms. // Seminars in Thromb. and He-most. 2004. — Vol.30. — N5 — p.513−533.
  63. Bertina R.M. Laboratory diagnosis of resistance to activated protein С (АРС resistance). // Thrombosis and Haemostasis J. 1997. — Vol.78. — N1. — p. 478−483.
  64. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. — Vol. 82. -N 2. — p. 601−610.
  65. Bick R.L., Frenkel E.P. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other effects of heparin therapy. // Clin. Appl. Throm-bosis/Haemostasis. 1999. -Vol.5. — p. 87−815.
  66. Bick Rodger L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venous thrombosis. // Clin. Appl. Thrombosis / Haemostasis. 1998. — Vol.4(2). — p. 77−81.
  67. Bloemenkamp K.W.M., Helmerhorst F.M., Rosendaal F.R., Vanden-broucke J.P. Thrombophilias and gynaecology.// Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2003. Vol.17. — № 3. -p.509−528.
  68. Boccardo P., Remuzzi G., Galbusera M. Platelet dysfunction in renal failure. // Seminars in Thromb. and Hemost. 2004. — Vol.30. — N5 — p.429−433.
  69. Boekholdt S.M., Peters R.J., de Maat M.P. et al. Interaction between a genetic variant of the platelet fibrinogen receptor and fibrinogen levels indetermin-ing the risk of cardiovascular events. // Am.Heart.J. 2004. — Vol.147.- p. 181 186.
  70. Borgel D., Gandrille S., Aiach M. Protein S deficiency. // Thrombosis and Haemostasis J. 1997. — Vol. 78. -N 1. — p. 351−357.
  71. Bostom A.G., Lathrop L. Hyperhomocysteincmia in end-stage renal disease: prevalence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes. // ICidney International. 1997. — Vol.52(l). — p. 10−20.
  72. Botet F., Romera G., Montagut P., Figueras J., Carmona J., Balasch J. Neonatal outcome in women treated for the antiphospholipid syndrome during pregnancy. // J. Perinat. Med. 1997. — Vol.25. — p. 192−196.
  73. Bovill E.G., Hasstedt S.J., Leppert M.F., Long G.L. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease. // Thrombosis and Haemostasis J. -1999. Vol. 82. — N 2. — p. 662−667.
  74. Brenner B. Enoxaparin treatment improves the gestational outcome of pregnant women with thrombophilia and reccurent pregnancy loss: The LIVE-ENOX Study. // Blood. 2003. — Vol.102.
  75. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. -Vol. 82. -N 2. — p. 634−641.L
  76. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy loss. // 16 International Congress on Thrombosis and Haemostasis, State jo the art. 2000. -p. 19−23.
  77. Brenner В., Aharon A., Lanir N. Hemostasis in normal pregnancy. // Thrombosis research. Int. Symposium on Womens Health issues in Thromb. and Hemost. Budapest, 2005. — Vol.115 (Suppl.l). -p.6−10.
  78. Brenner В., Mandel H., Lanir N., Younis J., Rothbart H., Ohel G., Blumen-fild Z. Activated protein С resistance can be associated with recurrent fetal loss. // Br. J. Haematol. 1997. — Vol.97. — p. 551−554.
  79. Brenner В., Sanches-Vega В., Wu S.M., Lanir N., Stafford D.W., Solera J. A missense mutation in gamma-glutamyl carboxylase gene causes combined deficiency of all vitamin K-dependent blood coagulation factors. // Blood. 1998. -Vol.92. — p. 4554−4559.
  80. Brenner В., Sarig G., Weiner Z. et al. Trombophilic polymorphisms are common in women with fetal loss without apparent cause. // Tromb. Haemost. -1999.-Vol.82.-p.6−9.
  81. Brenner В., Sarig G., Wetner Z., Younis J., Blumenfeld Z., Lanir N. Thrombophilic polymorphisms in women with fetal loss. // Thromb. Mac. 1999. — Vol.82, -p.6−9.
  82. Brill-Edwards P., Lee A. D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. — Vol. 82. — N 2. -p.688−693.
  83. Campos M., Morais S., Cabeda J.M., Estevinho A., Pereira I., Justica B. Does coexistence of factor V Leiden mutation and a factor II variant (20210iL
  84. G>A) lead to increased phenotype severity? //16 Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 102.
  85. Carlsson L.E., Santoso S., Baurichter G., et al. Heparin-induced thrombocytopenia: new insights into the impact of the FcyRIIa-R/ Hism polymorphism. // Blood. 1998.-Vol.92. — p. 1526−1531.
  86. Carp H., Dolitzky M., Inbal A. Thromboprophylaxis improves the live birth rate in women with consecutive reccurent miscarriages and hereditary thrombophilia. // J.Thromb.Haemost. 2003. — Vol.1. — p.433−438.
  87. Chan W.S., Anand S., Ginsberg J.S. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart valves: a systemetic review of the literature. // Arch. Intern. Med. 2000. — Vol.160. — p. 191−196.
  88. Clark P., Sattar N., Walker I.D., Greener I.A. The Glasgow outcome, APCR and Lipid (GOAL) pregnancy study: significance of pregnancy associated activated protein.// Thromb.Haemost. 2001. — Vol.85. — p.30−35.
  89. Cole D.E.C., Ross H.J., Evrovski J., et al. Correlation between total homocysteine and cyclosporine concentrations in cardiac transplant recipients. // Clin. Chem.- 1998.- Vol.44, p. 2307−2312.
  90. Cotter A.M., Molloy A.M., Scott J.M. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: a risk factor for the development of nonsevere preeclampsia. // Am.J.Obstet.Gynec. 2003. — Vol.189. — p. 391−396.
  91. Cowchock S. Prevention of fetal death in the antiphospholipid antibody syndrome. //Lupus. -1996. Vol.5. -N.5. — p. 467−472.
  92. Craven C.M., Chedwick L.R., Ward K. Placental basal plate formation is associated with fibrin deposition in decidual veins at sites of throphoblast cell invasion.// Am.J.Obstet.Gynecol. 2002. — Vol.186, -p.291−296.
  93. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FVR506Q mutation. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. — N 3.
  94. Dahlback B. Resistance to activated protein С caused by the factor V R506Q mutation is a common risk factor for venous thrombosis. // Thromb. Haemost. -1997.-Vol.78.-p. 483.
  95. De Lucia D., Vel Giudice V., Lautherano M., Maisto G., Marotta R., Marra M. Antiphospholipid antibodies associated to migraine in patients suffering from TIA. // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 147−148.
  96. Dorsam R.T., Kunapuli S.P. Central role of the P2Y12 receptor in platelet activation. // J.Clin.Invest. 2004. — Vol.113 — p.340−345.
  97. Douketis J.D., Ginsberg J.S., Holbrook A., et al. A reevaluation of the risk for venous thromboembolism with the use of oral contraceptives and hormone replacement therapy. //Arch. Intern. Med. 1997. — Vol.157 — p. 1522−1530.
  98. Elg M., Gustafsson D., Carlsson S. Antithrombotic effects and bleeding time of thrombin inhibitors and warfarin in the rat. // Thromb. Res. 1999. -Vol.94.-p.187−197.
  99. Esmon N.L., Smirnov M.D., Esmon C.T. Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antibodies. 11 Thromb. and Hemost. 1997. — Vol.78 — N1. -p.79−84
  100. Facchinetti F., Marozio L., Grandone E. et al. Thrombophilic mutations are a main risk factor for placenta abruption. // Haematologica. 2003. — Vol.88. -p.785−788.
  101. Foka Z.J., Lambropoulos A.F., Saravelos H. et al.// Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutatios, but not methylenetetrahydrofolate reductase C677T are associated with reccurent miscarriage.// Brit.J.Obstet.Gynecol. 2001. -Vol.108.-p.1251−1254.
  102. Frenkel E.P., Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin co-factor II defects, primary (essential) thrombocythemia, and thrombohemorrhagic manifestations. // Seminars in thrombosis and hemostasis. 1999. — Vol. 25. — N 4.
  103. Friederich P., Levi M., Biemond В., et al. Low-molecular-weight inhibitor of PAI-1 (XR5118) promotes endogenous fibrinolysis and reduces postthrom-bolysis thrombus growth in rabbits. // Circulation. 1997. — Vol.96. — p. 916−921.
  104. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy. // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000.-p. 160.
  105. Genievskaya M., Makatsaria A. Low molecular weight heparin (Fraxi-parine) as long-term single agent therapy in pregnant with antiphospholipid syndrome. // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 161.
  106. Gharavi A.E., Wilson W.A. The syndrome of thrombosis, thrombocytopenia, and recurrent spontaneous abortions associated with antiphospholipid antibodies: Hughes Syndrome. // Lupus. -1996. Vol.5. — N5 — p. 343−344.
  107. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. — Vol. 82. — N 2. — p. 620−626.
  108. Goldhaber S.Z. Venous thromboembolism prophylaxis in medical patients. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. — Vol. 82. — N 2. — p. 899−902.
  109. Grandone E., Margaglione S., Colaizzo D. et al. Prothrombotic genetic risk factors and the occurence of gestational hypertension with or without proteinuria. //Tromb.Haemost. 1999. — Vol.81, -p.349−352.
  110. Greer I. A. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. // Lancet. -1999.-Vol.353.-p. 1258.
  111. Greinacher A. Recombinant hirudin for the treatment of heparin-induced thrombocytopenia. In: Warkentin ТЕ., Greinacher A., eds. Heparin-induced thrombocytopenia. //New York: Marcel Dekker Inc, 2000. p. 313−338.
  112. Gris J.C., Amadio C., Mercier E. et al. Anti-protein Z antibodies in women with pathologic pregnancies. // Blood. 2003. — Vol.101. — p.4850−4852.
  113. Haim N., Lanir N., Hoffman R., Haim A., Tsalik M., Brenner B. Acquired activated protein С resistance is common in cancer patients and is associated with venous thromboembolism.// Am J.Med. 2001.- Vol. 110.-p.91−96.
  114. Harlow F.H., Brown M.A., Brighton T.A., Smith S.L.et al. Platelet activation in the hypertensive disorders of pregnancy. // Am.J.Obstet.Gynecol. 2002. -Vol.187.-p. 688−695.
  115. Hira В., Pegoraro R.J., Rom L. et al. Absence of factor V Leiden, thrombomodulin and prothrombin gene variants in black South African women with pre-eclampsia and eclampsia. // Brit.J.Obstet.Gynecol. 2003. — Vol.110. -p.327−328.
  116. Hoffman G. S., Weyand C.M. Inflammatory Diseases of Blood Vessels. -Marcel Dekker, Inc. New York Basel, 2002. — 815 p.
  117. Hohlagschwandtner M., Untried G., Heinze G. et al. Combined thrombophilia polymorphisms in women with idiopathic reccurent miscarriage. // Fer-til.Steril. 2003. — Vol.79. — p. 1141−1148.
  118. Huhle G., Hoffmann U., Liebe V., Harenberg J., Heene D.L. Time courseof anti heparin-platelet factor 4 antibodies after acute heparin-induced thrombothcytopenia type II. //16 Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. -p. 155.
  119. Hulkova M., Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thrombosis syndrome.// 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000.
  120. Hunt B.J., Poston L., Schachter M., Halliday A. An introduction to Vascular Biology. / Cambridge University press, 2002. 458 p.
  121. Jacob H. Rand, Xiao-Xuan Wu. Antibody-Mediated Disruption of the An-nexin-V Antithrombotic Shield: a new Mechanism for Thrombosis in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost. 1999. — Vol.82 — N2 — p. 649−656.
  122. Joist J.H., Ross C., Jagadeesan K., Change D., Eby C.S. Effective strategics for testing for lupus anticoagulants. // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 162.
  123. Kakkar V., Breddin H., Hach V., Nakov R. Effect of different tratmentregimens on markers of coagulation and thrombin generation in patients withthdeep vein thrombosis. //16 Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 67.
  124. Kearon С., Hersh J. Management of anticoagulation before and after elective surgery. // N. Engl. L. Med. 1997. — Vol.336 — p. 1506−1511.
  125. Kiling Y., Sasmaz I., Antmen В., Tunger R. Protein С defifiency associatedthwith portal and renal vein thrombosis. //16 Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 144.
  126. Kujovich J.L. Trombophilia and pregnancy complications. // Am.J.Obstet. Gynecol. 2004.- Vol.191, -p.412−424.
  127. Kupferminc M.J., Eldor A., Steiman N., Many A., Baram A., Jaffa A., Fait G., Lessing J.B. Increased frequency of genetic thrombophilias in women with complications of pregnancy. // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol.340. — p. 9−13.
  128. Kupferminc M.J., Fait G., Many A. et al. Severe Preeclampsia and high frequency of genetic trombophilic mutations. // Obstet.Gynecol. -2000. Vol.96. -p.45−49.
  129. Kupferminc M.J., Many A., Bar-Am A. et al. Mid-trimester severe intrauterine growth restriction is associated with a high prevalence of trombophilia. // Brit J.Obstet.Gynecol. -2002. Vol.109, — p. 1373−1376.
  130. Lanir N., Aharon A., Brenner B. Haemostatic machanisms in human placenta.//Best.Pract.Res.Clin.Haematol. -2003. -Vol.16, -p.183−195.
  131. Levy R.A., Awad E., Olivera J., Porto L.C. Placental pathology in an-tiphospholipid syndrome. // Lupus. 1998. — Vol.7(Sppl 2). — p. 81−85.
  132. Lowe G. D.O., Rumley A. Use of fibrinogen and fibrin D-dimer in prediction of arterial thrombotic events.// Thrombosis and Haemostasis J. 1999. — Vol. 82.-N2.-p. 667−673.
  133. Many A., Alad R., Yaron Y. et al. Third-trimester unexplained intrauterine fetal death is associated with inheirated trombophilia. // Obstet.Gynecol. 2002. — Vol.75.-p.684−687.
  134. Martinelli I., Cattaneo M., Taioli E et al. Genetic risk factors for superficial vein thrombosis. // Thromb. Haemost. 1999. — Vol.82. — p. 1215.
  135. Martinelli J., Taioli E., Cetin I., Marinoni A., et al. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss. // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol.343.-p. 1015−1018.
  136. McKenzie, Reilly M. Heparin-induced thrombocytopenia and other immune thrombocytopenias: lesson from mouse models. // Seminars in Thromb. and Hemost. 2004. — Vol.30. — N5 — p.559−567.
  137. Meinardi J.R., Middeldorp S., de Kam P J. et al. Increased risk for fetal loss in carriers of the factor V Leiden mutation. // Ann.Int.Med. 1999. — Vol.130. -p.736−739.
  138. Mello G., Parretti E., Martini E. et al. Usefulness of screening for congenital or acquared hemoststic abnormalities in women with previous complicated pre-qnancies. // Hemostasis. 1999. — Vol.29. — p. 197−203.
  139. Michael D. Lockshin. Pregnancy loss in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost. 1999. — Vol.82 — N2 — p. 641−649.
  140. Mijatovic V., Kencmans P. Netelenbos C., et al. Postmenopausal oral 17beta-estradiol continuously combined with dydrogestcronc reduces fasting serum homocysteine levels. // Fertil. Steril. 1998. — Vol.69. — p. 876−882.
  141. Miller G.J. Postprandial lipaemia and haemostatic factors. // Atherosclerosis. 1998. — Vol.141 — p. 847−851.
  142. Nelen W.L.D.M., Blom H.J., Steegers E.A.P., Der Heijer M., Eskes T.K.A.B. Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a metaanalysis. // Fertil. Steril. 2000. — Vol.74 — p. 196−199.
  143. Nygard 0., Refsum H., Ueland P.M., Vollset S.E. Major lifestyle determinants of plasma total homocysteine distribution: the Hordaland Homocysteine Study see comments. // Am. J. Clin. Nutr. -1998. Vol.67. — N2 — p. 263−270.
  144. Pihusch R., Buchholz Т., Lohse P. et al. Trombophilic gene mutations and reccurent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester. // Am.J.Reprod.Immunol. 2001. — Vol.46, -p.124−131.
  145. Pinto S., Fidalgo Т., Marques D., Tamagnini G. Hyperhomocysteinemia and methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 152.
  146. Powers R.W., Dunbar M.S., Gallaher M.J.et al. The 677C-T methylenetet-rahydrofolate reductase mutation does not predict increased maternal homocysteine during pregnancy. // Obstet.Gynecol. 2003. — Vol.101. — p. 762−766.
  147. Preston F.E., Rosendaal F.R., Walker I.D. et al. Increased fetal loss in women with heritable thrombophilia. // Lancet. -1996. Vol.348. — p. 913−916.
  148. Preston F.E., Rosendaal F.R., Walker I.D. Thromboprophylaxis in pregnancy reduces fetal losses in women with heritable thrombophilia: a prospective study. // Supplement to Thrombosis and Hemostasis, 1999, Aug. Vol.227 — p. 151−155.
  149. Prochazka M., Happach C., Marsal K. et al. Factor V Leiden in pregnancies complicated by placental abruption. // Brit.J.Obstet.Gynec. 2003. — Vol.110. -p.462−466.
  150. Rai R., Shlebak A., Cohen H. et al. Factor V Leiden and aquired activated protein С resistance among 1000 women with reccurent miscarriage. // Hum.Reprod. 2001. — Vol.16, -p.961−965.
  151. Rao A.K. Molecular mechanisms in platelet disorders. // Seminars in Thromb. and Hemost. 2004. — Vol.30. — N5 — p.499−500.
  152. Rao A.K., Jalagadugula G., Sun L. Inheirated defects in platelet signaling mechanisms // Seminars in Thromb. and Hemost. 2004. — Vol.30. — N5 — p.525−535.
  153. Raziel A., Kornberg Y., Friedler S. et al. Hypercoaguable trombophilic defects and hypergomocysteinemia in patients with reccurent pregnancy loss. // Am.J.Reprod.Immunol. 2001. — Vol.45, -p.65−71.
  154. Rey E., Khan S.R., David M. et al. Trombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis. // Lancet. 2003. — Vol.361, -p.901−908.
  155. Ridcker P.M., Miletich J.P., Buring J.E. et al. Factor V Leiden mutation as a risk factor for reccurent pregnancy loss. // Ann.Inter.Med. 1998. — Vol.128. -p.1000−1003.
  156. Rosendaal F.R. Venous thrombosis: a multicausal disease.//Lancet. 1999. -Vol.353.-p.l 167−1173.
  157. Salom R.N., Maguire J.A., Hancock W.W. Endothelial activation and cytokine expression in human acute cardiac allograft rejection. // Pathology. 1998. -Vol.30. — p. 24−29.
  158. Sanson B.J., Friederich P.W., Simioni P. et al. The risk of abortion and stillbirth in antithrombin-, protein C-, and protein-S-deficient women. // Thromb.Haemost. 1996. — Vol.75, -p.387−388.
  159. Sarig G., Younis J.S., Hoffman R. et al. Trombophilia is common in women with idiopatic pregnancy loss and is associated with late pregnancy wastage. // Fertil.Steril. 2002. — Vol.77. — p.342−347.
  160. Scazziota A., Pons S., Raimondi R., Fernandez C., Altman R. Is C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) a risk factor for arterial thrombosis? // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000.-p. 152.
  161. Schlembach D., Beinder E., Zingsem J. et al. Association of maternal and/or fetal factor V Leiden and G20210A prothrombin mutation with HELLP-syndrome and intrauterine growth restriction. // Clin.Sci.(Lond) 2003. -Vol.105.-p. 279−285.
  162. Sheppard B.L., Bonnar J. Uteroplacental haemostasis in intrauterine fetal growth retardation.// Semin.Thromb.Haemost. 1999. — Vol.25. — p.443−446.
  163. Sibai B.M. Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do? // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol.340. — p. 50.
  164. Simioni P., Sanson B.I., Prandoni et al. Incidence of venous thromboembolism in families with inheirated thrombophilia.// Thrombosis.Haemost. 1999. — Vol.81, -p.198−202.
  165. Souza S.S., Ferriani R.A., Pontes A.G.et al. Factor V Leiden and factor II G20210A mutations in patients with reccurent abortion. // Hum.Reprod. 1999. -Vol.14.-p.2448−2450.
  166. Spiess B.D. The Relationship Between Coagulation Inflammation and En-dotelium A Pyramid Toward Outcome. Lapincott Williams a Wilkins, 2000. -234p.
  167. Thomas D.P., Roberts H. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis. // Ann. Intern. Med. 1997. — Vol.126. — p. 638−644.
  168. Tonstad S., Rcfsum H., Ueland P.M. Association between plasma total homocysteine and parental history of cardiovascular disease in children with familial hypercholesterolemia. //Circulation. 1997.-Vol.96, — p. 1803−1808.
  169. Travlou A., Sigala F., Filis K., Koufos С., E. Papalambros, E. Bastounis. Thromboembolism and the role of platelets in heparin induced thrombocytopenia type II (HIT II). // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000.
  170. Tripodi A., Negri В., Bertina R.M., Mannucci P.M., Screening of the FV: Q506 mutation. Evaluation of thirteen plasma-based methods for their diagnostic efficacy in comparison with DNA analysis. // Thromb. Haemostas. 1997. -Vol.77.-p.436−439.
  171. Untried G., Griesmacher A., Weismuller W. et al. The C6667T polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene and idiopathic reccurent miscarriege. // Obstet.Gynecol. 2002. — Vol.99, -p.614−619.
  172. Van der Molen E.F., Hiipakka M.I., Van Lith-Zanders H., et al. Homocysteine metabolism in endothelial cells of a patient homozygous for cystathionine synthase (CS) deficiency. // Thromb. Haemost. 1997. — Vol.78. — p. 827−833.
  173. Van Der Neut Kolfschoten M., Driven R.J., Tans G., Rosingi J., Vos H.L., Bertina R.M. APC resistance and mutations in the APC cleavage sites of factor V. // 16th Congress on thromb and haemost: Abstr. Porto, 2000. — p. 27−28.
  174. Van Pampus M.G., Dekker G.A., Wolf H. et al. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia. // Am.G.Obstet.Gynecol. 1999. — Vol.180. — p. 1146−1150.
  175. Van Wijk M.J., Boer K. et al. Microparticle subpopulation are increased in preeclampsia: possible involvement in vascular disfunction? // Am J.Obstet.Gynecol. 2002. — Vol.187, -p.450−456.
  176. Vermylen J., Arnout J. Is the antiphospholipid syndrome caused by antibodies directed against physiologically relevant phospholipid-protein complexes? // J. Lab. Clin. Med. 1992. — Vol.120. — p. 10−12.
  177. Verstrate M., Fuster V., Topol J. Cardiovascular thrombosis, Lippincott-Karen. Second edition: 1998. p. 870.
  178. Vinazzer H. Hereditary and acquired antithrombin deficiency. // Seminars in thrombosis and hemostasis. 1999. — Vol. 25. — N 3. — p. 211−218.
  179. Volzke H., Grimm R., Robinson D.M.et al. Factor V Leiden and the risk of stillbirth in a German population. // Thromb.Haemost. 2003. — Vol.90. — p.429−433.
  180. Wallis D.E., Workman D.L., Lewis B.E., Steen L., Pifarre R., Moran J.E. Failure of early heparin cessation as treatment for heparin-induced thrombocytopenia. // Am. J. Med. 1999. — Vol.196. — p. 629−635.
  181. Warkentin Т.Е. Clinical picture of heparin-induced thrombocytopenia. In: Warkentin ТЕ., Greinacher A., eds. Heparin-induced thrombocytopenia. // New York: Marcel Dekker Inc, 2000. p. 43−80.
  182. Warkentin Т.Е., Greinacher A. Laboratory testing for heparin-induced thrombocytopenia. Heparin-induced thrombocytopenia. // New York: Marcel Dekker Inc, 2000. -p. 211−244.
  183. Wilcken D.E.L., Wilcken B. The natural history of vascular Disease in homo-cystinuria and the effects of treatment. // J. Inher. Metab. Dis. 1997. — Vol.20. -p.295−300.
  184. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospolipid syndrome. // Arth.Rheum. 1999. — Vol.42. — p. 1309−1311.
  185. Younis J.S., Brenner В., Ohel G., Tae J. et al. Activated protein С resistance and factor V Leiden mutation can be associated with first-as well as second-trimester reccurent pregnancy loss. // Am.J.Reprod.Immunol. 2000. — Vol.43. -p.31−35.
  186. Zeeman G.G., Alexander J.M., Mclntire D.D.et al. Homocysteine plasma concentracion levels for the prediction of preeclampsia in women with chronic hypertension. // AmJ.Obstet.Gynecol. 2003. — Vol.189. — p.574−576.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!