Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Характеристика хромосомных нарушений в эпителиальных клетках при хроническом гастрите и раке желудка

Диссертация: Характеристика хромосомных нарушений в эпителиальных клетках при хроническом гастрите и раке желудка
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна исследования. В результате работы установлен спектр и уровень несбалансированных хромосомных аберраций в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка от стадии хронического гастрита до манифестированной опухоли. Впервые с помощью сравнительной геномной гибридизации получены данные о наличии хромосомных нарушений в эпителиальных клетках желудка при хроническом атрофическом… Читать ещё >

Характеристика хромосомных нарушений в эпителиальных клетках при хроническом гастрите и раке желудка (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Механизм инициации воспалительной реакции организма
      • 1. 1. 2. Индукция хронического воспаления в эпителиальной ткани
    • 1. 2. Экзогенные агенты, потенцирующие хроническое воспаление эпителия желудка
    • 1. 3. Последствия хронизации процесса воспаления на тканевом уровне
      • 1. 3. 1. Метапластические изменения эпителиальной ткани желудка
      • 1. 3. 2. Дисплазия как предопухолевое изменение слизистой оболочки желудка
    • 1. 4. Роль хромосомных нарушений в развитии рака желудка
      • 1. 4. 1. Цитогенетические нарушения в клетках слизистой оболочки при предопухолевых заболеваниях желудка
      • 1. 4. 2. Хромосомные нарушения и их корреляция с некоторыми клинико-морфологическими параметрами при раке желудка
        • 1. 4. 2. 1. Хромосомные аномалии и гистологический тип опухоли
        • 1. 4. 2. 2. Хромосомные нарушения и метастазирование опухоли
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Материал исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Приготовление препаратов метафазных хромосомных здорового индивида
      • 2. 2. 2. Выделение ДНК из анализируемой ткани
      • 2. 2. 3. Получение контрольной ДНК
      • 2. 2. 4. Приготовление зондов, путем введения метки в тестируемую и контрольную ДНК
      • 2. 2. 5. Проведение реакции сравнительной геномной гибридизации зондов на хромосомном препарате
      • 2. 2. 6. Детекция гибридизационных сигналов
      • 2. 2. 7. Хромогенная in situ гибридизация малых ядерных РНК (EBERs) и латентного мембранного протеина (LMP2А) вируса Эпштейна-Барр
      • 2. 2. 8. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Хромосомные нарушения в морфологически нормальном эпителии пациентов на фоне слабого хронического воспаления
    • 3. 2. Анализ уровня и спектра хромосомных аберраций в клетках эпителиальной ткани на фоне хронического гастрита
      • 3. 2. 1. Хромосомные нарушения в клетках эпителиальных тканей без дисплазии
      • 3. 2. 2. Структура хромосомных нарушений в группе больных хроническим гастритом с диспластическими изменениями эпителия
    • 3. 3. Анализ уровня и спектра хромосомных аберраций в опухолевой и прилежащей эпителиальной ткани на фоне хронического воспаления

    3.4. Сравнительный анализ уровня и спектра хромосомных аберраций по ходу развития патологического процесса в слизистой оболочке желудка. 89 3.5. Выявление ранних РНК (ЕВЕЯз) и белка латентной инфекции 2А (ЬМР2А) вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в эпителиальных клетках на фоне хронического гастрита.

Рак желудка является одной из ведущих онкопатологий в структуре заболеваемости и смертности населения во всем мире, что определяет повышенный интерес к изучению данного заболевания (Писарева и др., 2009; Никитина, 2010). Канцерогенез желудка представляет собой многоступенчатый процесс, протекающий через множество предопухолевых состояний к манифестированному раку желудка (Байкова, Фазлыев, 2012; Correa, 1992; Alfaro, Lauwers, 2011; Micev, Cosic-Micev, 2011).

Как известно, процесс малигнизации клеток инициируется взаимодействием различных факторов, среди которых заметное место занимают генетические изменения. В общей структуре нарушений генетического аппарата малигнизированной клетки, таких как генные мутации и эпигенетические аномалии (Залетаев, 2008; Имянитов, 2008), выделяются числовые и структурные аберрации хромосом, наличие которых может обусловливать возникновение геномной нестабильности через амплификацию и делецию определенных участков генома, в которых локализованы онкогены или гены-супрессоры опухолей. На сегодняшний день нет однозначного мнения относительно роли хромосомных аберраций в процессе малигнизации. Однако в результате ряда исследований получены доказательства в пользу того, что возникновение хромосомных нарушений может являться ранним событием и инициировать развитие геномной нестабильности клетки, способствуя, тем самым, ее злокачественной трансформации (Sen, 2000; Bannon et al., 2009; Ganmore et al., 2009; Sanchez-Perez et al., 2009; Rossi et al., 2011; Hudler, 2012). Кроме того, на текущий момент (январь 2013 г.) в базе данных «Progenetix» собрана информация о 994 цитогенетических исследованиях 29 743 опухолей различных локализаций, среди которых 1143 случая рака желудка, показывающая существенную роль хромосомных аберраций в развитии рака (www.progenetix.org).

Одним из предопухолевых состояний желудка является хронический атрофический гастрит, который формируется на фоне постоянной воспалительной реакции (Букин, 2000; Павлова, 2005; Dai et al., 2011; Vannella et al., 2012). Факторами, вызывающими развитие воспаления, могут быть химические (асбест, диоксид кремния, алкоголь и др.) и инфекционные агенты (бактерия Н. pylori, вирусы Эпштейна-Барр (ВЭБ), гепатита В и С, папилломы человека и др.).

Хроническое воспаление может привести к формированию различных предопухолевых заболеваний, наличие которых является фактором риска развития опухоли желудка, поскольку на их фоне происходят патологические морфологические перестройки ткани, характеризующиеся метаплазией и дисплазией эпителия желудка (Аруин, 1998; Пальцев, Аничков, 2005; Волынец и др., 2006; Каракешишева и др., 2007; Мозговой, 2009; Наумова и др., 2009; Gregory et al., 2007). Было показано, что развитие 15−20% опухолей эпителиальных органов инициируется или осложняется воспалительным процессом (Kim et al., 2010).

Вероятность злокачественной трансформации хронического атрофического гастрита варьирует от 3 до 50% (Писарева, Коломиец, 2001; Сельчук, Никулин, 2003). Столь высокая вариабельность требует поиска маркеров, связанных с риском злокачественной трансформации клеток. Действительно, для таких предраковых заболеваний желудка как аденома или гиперпластические полипы, известны хромосомные аномалии, регистрируемые практически в каждом исследуемом случае (Weiss et al., 2003). Однако, несмотря на то, что хронический гастрит является фактором риска развития опухоли желудка, данная патология остается недостаточно исследованной с цитогенетических позиций.

Кроме того, известно, что один из факторов, инициирующих хроническое воспаление, вирус Эпштейна-Барр, является убиквитарным и персистирует в организме пожизненно. На сегодняшний день выявлено, что.

10% всех случаев рака желудка являются ВЭБ-позитивными 7.

Давыдов и др., 1999; Fukayama, 2010). За год в мире регистрируется более 50 000 новых случаев ВЭБ-позитивных опухолей желудка, однако остается открытым вопрос о этио-патогенетичекой роли этого вируса при развитии рака данной локализации (Sousa et al., 2008). Работы по исследованию структуры хромосомных нарушений в ВЭБ-позитивных опухолях желудка показали наличие специфических аберраций, характерных именно для данного типа патологии (Chan et al., 2001; zur Hausen et al., 2001; Chan et al., 2002). Однако в выполненных исследованиях были проанализированы аберрации в опухолевой ткани на поздних стадиях развития заболевания. Таким образом, возникает вопрос: насколько ранним событием является проникновение ВЭБ в клетки эпителиальной ткани желудка и способна ли данная вирусная инфекция вызывать специфические хромосомные аберрации?

В связи с высоким значением генетических нарушений в процессе канцерогенеза и тем, что хронический атрофический гастрит является распространенным патологическим состоянием слизистой оболочки желудка с относительно высоким риском трансформации, является актуальным исследование хромосомных аберраций в эпителиальных тканях желудка на фоне хронического атрофического гастрита.

Цель работы: Сравнительное цитогенетическое исследование эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка на фоне хронического гастрита и рака. Задачи исследования:

1. Сравнить уровень и спектр несбалансированных хромосомных аберраций в клетках слизистой оболочки желудка больных хроническим атрофическим гастритом с диспластическими изменениями и без дисплазии.

2. Выявить и сопоставить структуру хромосомных нарушений в клетках опухоли и прилежащего к ней эпителия из очага хронического воспаления у больных раком желудка.

3. Провести сравнительный анализ хромосомных аберраций в динамике развития патологического процесса в клетках слизистой оболочки желудка.

4. Оценить частоту инфицирования вирусом Эпштейна-Барр эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите.

5. Оценить модифицирующее влияние вируса Эпштейна-Барр на уровень хромосомных аберраций в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

Научная новизна исследования. В результате работы установлен спектр и уровень несбалансированных хромосомных аберраций в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка от стадии хронического гастрита до манифестированной опухоли. Впервые с помощью сравнительной геномной гибридизации получены данные о наличии хромосомных нарушений в эпителиальных клетках желудка при хроническом атрофическом гастрите. Показано, что хромосомные нарушения выявляются в клетках эпителия слизистой оболочки желудка уже на стадии слабого воспалительного процесса. Установлено, что в эпителии без морфологических изменений основным типом хромосомных нарушений является делеция 15ц 11.226, тогда как в диспластическом эпителии амплификация 3р12-р23. Максимальные отличия по уровню хромосомных аберраций отмечены между опухолевой тканью и эпителием слизистой оболочки на фоне хронического воспаления при отсутствии опухолевого очага, что может свидетельствовать о независимости мутационных процессов при воспалительной реакции в слизистой оболочке и раке желудка. Показано, что в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка 24% больных 9 хроническим гастритом экспрессируются онкомаркеры вируса Эпштейна-Барр, что свидетельствует об инфицированности клеток вирусом на самых ранних этапах патологического процесса.

Практическая значимость результатов: Полученные результаты расширяют представления о цитогенетических аспектах инициации и прогрессии рака желудка. Использование метода сравнительной геномной гибридизации (CGH, comparative genomic hybridization) позволяет выявить нарушения хромосомного материала в слизистой оболочке желудка уже на стадии слабого воспаления и хронического атрофического гастрита, свидетельствуя, таким образом, о вовлеченности хромосомных аберраций в развитие патологического процесса в эпителиальной ткани желудка при хроническом воспалении. Молекулярно-цитогенетический анализ тканей желудка при хроническом гастрите может служить дополнительным методом оценки нарушений генетического аппарата клетки. Положения, выносимые на защиту:

1. Эпителиальные клетки слизистой оболочки желудка на фоне хронического атрофического гастрита характеризуются наличием множественных несбалансированных хромосомных аберраций.

2. Развитие диспластических предопухолевых изменений в клетках слизистой оболочки желудка сопровождается увеличением спектра хромосомных аберраций.

3. Максимальные отличия по частоте хромосомных нарушений в ряду от нормального эпителия без воспаления, эпителия с дисплазией и опухолью отмечены между эпителием слизистой оболочки желудка на фоне хронического воспаления при отсутствии опухолевого очага и опухолевой тканью.

Публикации:

По теме исследования опубликовано 18 работ, из них 4 статьи в журналах перечня ВАК.

выводы.

1. Впервые установлено, что клетки слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите характеризуются наличием несбалансированных хромосомных аберраций.

2. Делеция 15qll.2-q26 является частой для эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка (66,6%) больных хроническим гастритом без морфологических изменений слизистой желудка, тогда как амплификация 3р12-р23 (55,5%) является наиболее частой аберрацией в группе пациентов с диспластическими изменениями эпителия.

3. В опухолевых клетках больных раком желудка в 30% случаев выявлены делеции 5ql2-q23 и Sq2-q2, а также амплификации 20р11.2-р13, 7q21-q35 и 8я21.2-я24 с частотой 20%.

4. Для клеток прилежащего к опухоли эпителия на фоне хронического воспаления показаны делеции 19р13.2, 19я 13.1-я 13.3, 18ц11.2-я21, 15ц15-ц22.

5. Максимальные отличия по частоте хромосомных аберраций по ходу развития патологического процесса выявлены между эпителием слизистой оболочки желудка на фоне хронического воспаления при отсутствии опухолевого очага и опухолевой тканью.

6. В клетках опухолевой ткани больных раком желудка уровень амплификаций статистически значимо превышает аналогичный показатель для эпителия, прилежащего к неопластическому очагу (р = 0,031).

7. Онкомаркеры вируса Эпштейна-Барр выявлены на самых ранних этапах патологического процесса в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка 24% больных хроническим атрофическим гастритом.

8. Модифицирующего влияния вируса Эпштейна-Барр на частоту и разнообразие хромосомных мутаций в эпителии слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим гастритом не выявлено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Настоящая работа была направлена на сравнительную характеристику эпителиальных клеток слизистой оболочки при хроническом воспалении и раке желудка с цитогенетических позиций, с целью выявления особенностей спектра и уровня аберраций по ходу развития патологического процесса в СОЖ, а также на исследование наличия маркеров латентной инфекции вируса Эпштейна-Барр в эпителии слизистой желудка на ранних стадиях патологического процесса.

Выбор направления исследования был продиктован несколькими причинами. Во-первых, хронический гастрит как предраковое состояние желудка с высокой частотой выявляется при клинических исследованиях и является фактором риска развития опухолей желудка, в частности интестинального типа (Busuttil et al., 2009). Вероятность злокачественной трансформации клеток при хроническом гастрите составляет от 1,3 до 50%.

Сельчук, Никулин, 2003; Чойнзонов и др., 2004). Во-вторых, рак желудка представляет собой многофакторное заболевание, развитие которого определяется различными факторами экзогенной и эндогенной природы, среди которых значительное место занимают нарушения хромосомного материала. Наличие числовых и структурных аберраций хромосом может обусловливать возникновение геномной нестабильности через амплификацию и делецию определенных участков генома, в которых локализуются онкогены или гены-супрессоры опухолей. На сегодняшний день не вызывает сомнений, что ткани различных органов больных предопухолевыми заболеваниями характеризуются наличием хромосомных нарушений (Willenbucher et al., 1997; Moskovitz et al., 2000; Choi et al., 2009;

Kulaylat, Dayton, 2010). Для предраковых заболеваний желудочно-кишечного тракта также известны хромосомные аберрации, регистрируемые практически в каждом исследуемом случае (Weiss etal., 2003; Kim et al.,.

2001). Однако, группа хронических гастритов, с цитогенетических позиций, остается недостаточно исследованной. Анализ литературных данных по.

99 данной проблеме показывает наличие числовых нарушений хромосом в эпителиальных клетках желудка при хроническом гастрите (Teodori et al., 1984; Cesar et al., 2006). Однако работ с использованием CGH-анализа хромосомных нарушений клеток эпителия при хроническом гастрите не проводилось. И, наконец, эпителиальная ткань на фоне хронического воспалительного ответа часто характеризуются развитием метапластических и диспластических изменений. Данные морфо-гистологические изменения являются непосредственным фактором риска инициации развития опухолевого очага.

Таким образом, целью данной работы явилось исследование цитогенетические нарушения в слизистой оболочке на фоне хронического гастрита и в опухолевых клетках желудка, а также проследить изменение числа и спектра хромосомных аберраций на этапах патологического процесса в ткани слизистой оболочки желудка. Кроме того, одна из поставленных задач предполагала исследование наличия вирусных компонент в эпителии желудка при хроническом гастрите с целью изучения вовлеченности ВЭБ в развитие раннего патологического процесса в слизистой желудка, а также модифицирующего влияния вируса на индукцию хромосомных нарушений в эпителии.

В ходе проведенного исследования с помощью CGH-анализа были получены данные об уровне и спектре хромосомных нарушений в клетках слизистой оболочки желудка при развитии патологического процесса, начиная с его ранних этапов.

При этом, в группе с морфологически нормальной тканью без признаков воспаления, аберраций хромосом выявлено не было, тогда, как в образцах слизистой со слабовыраженным воспалительным процессом детектированы единичные амплификации хромосомного материала.

В группе пациентов с хроническим гастритом без диспластических изменений эпителия был выявлен высокий уровень хромосомных нарушений: у 9 из 12 больных (75% случаев) обнаружены изменения числа.

100 копий ДНК. При этом, данная подгруппа характеризовалась узким спектром нарушений. Так, единичные амплификации хромосомного материала были детектированы только в 3 из 9 образцов тканей, тогда как делеции были выявлены у 6 из 9 больных. Число амплификаций равнялось 5, делеций — 6. Основным типом нарушений в данной подгруппе была делеция 15qll.2-q26, с минимальным перекрывающимся сегментом 15ql2-ql5 (66,6%). Анализируя полученные данные, следует иметь в виду наличие в ткани нескольких клеточных клонов, а также то, что метод сравнительной геномной гибридизации позволяет зафиксировать определенных «временной срез» событий. Возможно, клетки, обладающие выявленной делецией, подвергаются апоптотической гибели, предотвращая развитие хромосомной нестабильности.

Следующим этапом развития патологического процесса в СОЖ, согласно модели канцерогенеза, является морфологическое изменение структуры эпителия, которое характеризуется наличием дисплазии клеток. Таким образом, изучая последовательные этапы развития патологического процесса, в подгруппе больных с хроническим гастритом, при наличии метапластических и диспластических изменений эпителия, был также выявлен высокий уровень хромосомных аберраций. У 9 из 12 больных (75%) показаны нарушения хромосомного материала. Однако, спектр хромосомных нарушений, по сравнению с подгруппой без дисплазии, был значительно шире. Так, число выявленных амплификаций равнялось 52, а делеций — 4. Спектр аберраций расширился за счет увеличения числа амплификаций. Основным типом нарушений для данной группы больных была амплификация 3р12-р23 (55,5%).

Были обнаружены статистически значимые отличия по соотношению амплификаций и делеций в клетках тканей исследуемых групп. Так, среди пациентов с дисплазией соотношение амплификаций и делеций увеличивалось в сторону амплификаций (р=0,007).

Аккумуляция, расширение спектра хромосомных нарушений приводит к дисбалансу сотен генов, ответственных за многие ключевые процессы, поддерживающие целостность и правильную работу различных механизмов, таких, например, как апоптоз, пролиферация.

Следует отметить, что частота и спектр нарушений хромосомного материала, несмотря на наличие некоторых общих аномалий хромосом, значительно варьирует в исследуемой группе больных с дисплазией. Данный факт может быть объяснен наличием различных мутантных клеточных клонов в отдельно полученном биоптате. Кроме того, возможно, что развитие хронического гастрита не всегда сопровождается нарушениями хромосомного материала на стадии воспалительной инфильтрации и гиперплазии. Однако, факт наличия высокого уровня несбалансированных хромосомных аберраций заслуживает пристального внимания в качестве фактора, сопутствующего развитию диспластических изменений.

В ходе нашего исследования на момент проведения цитогенетического анализа тканей эпителия желудка при хроническом гастрите, данных о переходе предопухолевого состояния обследованных пациентов в онкологическое заболевание установлено не было. В определенной степени это может объясняться длительностью развития неопластического процесса. С другой стороны, для данного типа заболевания показан определенный курс терапии, и при своевременном проведении всех необходимых лечебных мероприятий хронический гастрит поддается лечению.

Поэтапное развитие неоплазии желудка интестинального типа предполагает возникновение опухолевого очага на фоне диспластических изменений эпителия. С целью анализа хромосомных нарушений в опухолевых клетках желудка были исследованы образцы опухолевой ткани и прилежащего к неопластическому очагу эпителию.

Цитогенетический анализ опухолевой ткани желудка показал наличие хромосомных нарушений во всех исследуемых образцах. Нарушения были выявлены у 10 из 10 человек (100%), в то время как в клетках эпителиальной.

102 ткани прилежащего к опухоли очага воспаления аберрации были детектированы у 7 человек (70%). Общее число аберраций в опухолевых клетках составило 42 (23 делеций и 19 амплификаций), тогда как в клетках прилежащего эпителия аналогичный показатель был равен 30 (23 делеций и 7 амплификаций).

Наиболее частыми хромосомными нарушениями в опухолевой ткани были делеции в 5ql2-q23 (30%) и 18q (30%). Также, у 20% больных выявлены амплификации 20pll.2-pl3, 7q21-q35 и 8q21.2-q24, и в одном случае — трисомия по 20 хромосоме.

В прилежащей к опухолевому очагу эпителиальной ткани на фоне хронического воспаления частыми нарушениями были делеции в хромосомных субсегментах 19р13.2, 19ql3.1-ql3.3 (30%), 18ql2-q21 (20%) и в одном случае — моносомия по 18 хромосоме.

Сравнивая число делеций и амплификации в опухолевой ткани и ткани из области хронического воспаления, было выявлено увеличение в 2,7 раза числа амплификаций в клетках опухоли по сравнению с клетками эпителия из очага воспаления. Проведение сравнений числа аберраций в образцах гастрита и опухоли от одних и тех же пациентов с помощью теста Уилкоксона показало статистически значимые различия по числу амплификаций (р=0,031), тогда как по количеству делеций и общему числу аберраций значимых отличий выявлено не было (р=0,91- р=0,13).

Следует отметить, что полученные в ходе выполнения нашей работы результаты по изучению типов наиболее частых аберраций в опухолевой ткани, согласуются с данными литературных источников. Выявленные типы нарушений хромосомного материала регистрируются практически в каждом исследуемом случае рака желудка (Коо et al., 2000; Kong et al., 2001; Kimura et al., 2004; Weiss et al., 2004; Zhu et al., 2007; Bi et al., 2008).

Также были обнаружены хромосомные аберрации, которые явились общими для двух типов тканей. Так, делеции 18ql2-q21 детектированы в трех случаях в опухолевой и прилежащей к опухоли ткани эпителия у одних.

ЮЗ и тех же больных раком желудка. Кроме того, стоит отметить, что делеции в хромосомных субсегментах 19р13.2, 19ц13.1-ц13.3, которые были частыми в прилежащем эпителии из области хронического воспаления, также встречались и в опухолевой ткани. Необходимо обратить внимание на то, что в группах больных только с хроническим гастритом данных хромосомных аберраций обнаружено не было.

Сравнительный анализ биологического материала всех обследованных пациентов показал следующие результаты. Статистически значимые отличия по числу амплификаций и делеций были выявлены при сравнении групп больных с опухолевой патологией и пациентов с хроническим гастритом без диспластических изменений слизистой (р=0,01- р=0,009, соответственно). В группе больных раком желудка, по сравнению с пациентами с хроническим гастритом при наличии дисплазии, было зафиксировано большее число делеций (р=0,014). По числу амплификаций не было обнаружено статистически значимых отличий между данными группами. Были выявлены значимые различия по уровню амплификаций между двумя типами тканей: опухолевой и прилежащим эпителием из очага хронического гастрита (р=0,031). Таким образом, клетки опухоли характеризовались большим числом амплификаций, чем клетки эпителия на фоне гастрита. По результатам сравнения было выявлено, что только ткани крайних точек развития процесса (гастрит без дисплазии и опухоль) значимо отличаются по всем типам хромосомных аберраций, детектированных с помощью СвН-анализа, тогда как патологические состояния и изменения эпителия более близкие друг к другу с позиции гастроканцерогенеза, отличаются лишь по отдельным типам аберраций.

На основании проведенного исследования можно сделать вывод о том, что на начальном этапе развития патологического процесса ведущими аберрациями хромосом являются амплификации, которые обеспечивают увеличение хромосомного материала и повышение жизнеспособности клеточных клонов. Далее, в ходе эволюции опухоли, выделяются популяции.

104 с мутациями, способными поддерживать существование клона, на фоне которых возникают делеции хромосомного материала в регионах, содержащих опухолесупрессорные гены. Опухолевые клетки приобретают относительную стабильность для дальнейшего существования и развития.

Анализируя разнообразие хромосомных аномалий, следует иметь в виду, что полученные генетические профили представляют собой картину нарушений хромосомного материала на определенном временном этапе развития патологического процесса. Кроме того, необходимо отметить, что результатом СвН-анализа являются данные не о кариотипе какой-то определенной группы клеток, а о комплексных нарушениях в нескольких клеточных клонах, каждый из которых имеет свой набор аберраций вследствие определенных мутационных событий.

Были получены положительные результаты относительно вовлеченности вируса Эпштейна-Барр в развитие патологического процесса желудка на начальных этапах. Присутствие вирусных компонент было обнаружено в 5 из 21 образца ткани с хроническим гастритом, что составило 24% всех исследованных случаев. В 2 из 5 образцов были выявлены делеции сегментов по длинному плечу 15 хромосомы, при отсутствии каких-либо других типов аберраций (15qlЗ-ql4 и 15ql4-q21). В остальных 3 образцах не обнаружено частых нарушений хромосом. Таким образом, в данной работе не было выявлено специфического влияния вирусных компонент на типы спектр и уровень хромосомных аберраций в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка, однако подтверждены литературные данные относительно раннего проникновении вируса в эпителиальные клетки в ходе установления хронической воспалительной реакции в слизистой оболочке желудка.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка / Л. И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — Т. 12. — № 3. -С. 15−17.
  2. Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. Москва: Триада-Х, 1998.-483с.
  3. Л.И. Рак желудка / Л. И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — Т.9. — № 1. -С. 67−72.
  4. Э.Р., Фазлыев М. М. Факторы риска развития рака желудка при язвенной болезни // Забайкальский медицинский вестник. 2012. — № 1. -С. 101−109.
  5. Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Е. К. Баранская, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2002. — № 3. — С. 7−14.
  6. Ю.В., Драудин-Крыленко В.А. Молекулярно-биологические механизмы гастроканцерогенеза и подходы к профилактике рака желудка // Успехи биологической химии. 2000. — Т. 40. — С. 329−356.
  7. Г. В., Клембовский А. И., Новикова А. В. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастритом в зависимости от этиологических факторов заболевания // Российский педиатрический журнал. 2006. — № 4. — С. 32—44.
  8. М.И., Гурцевич В. Э., Яковлева Л. С. и др. Обнаружение и характеристика опухолей желудка, ассоциированных с вирусом герпеса Эпштейна-Барр // Вестник Российской Академии медицинских наук. -1999.-№ 3,-С. 56−59.
  9. М.И., Франк Г. А., Степина В. Н. Молекулярно-биологическое иклинико-морфологическое исследование опухолей желудка, 107ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000. — № 3. — С. 27−31.
  10. Д.В. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов в процессах канцерогенеза // Молекулярная медицина. 2008. — № 4. — С. 46−51.
  11. E.H. Молекулярная диагностика в онкологии // Молекулярная биология. 2008. — № 5. — С. 772−785.
  12. М.Б., Бочкарева Н. В. и др. Роль компонентов желудочной слизи и клеточного состава воспалительного инфильтрата слизистой оболочки в оценке риска развития рака желудка // Сибирский онкологический журнал. 2007. — № 4. — С. 57−61.
  13. И. В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / И. В. Маев, О. В. Зайратьянц // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. — Т. 16, № 4. — С. 38−47.
  14. В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. / Мерабишвили В. М. СПб., 2007. — 424с.
  15. С.И. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка: от природы феномена к прогнозу // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2009. — № 3. — С. 5−9.
  16. Наумова J1. А., Пальцев А. И., Беляева Я. Ю. Клинико-морфологические варианты атрофического поражения слизистой оболочки желудка // Терапевтический архив. 2009. — № 2. — С. 17−23.
  17. JI.B. Рак желудка: факторы риска, диагностика рака и предшествующих поражений // Дальневосточный медицинский журнал. 2010. -№ 1. — С. 122−127.
  18. H.H. Патогенетические и морфологические основы предрака и рака желудка // Вестник Тюменского государственного университета. -2005.-№ 1,-С. 209−218.
  19. М.А., Аничков Н. М. Атлас патологии опухолей человека. М.:
  20. ОАО Изд-во «Медицина». 2005. — 424с.108
  21. Л.Ф., Бояркина А. П., Ушакова И. В. Рак желудка в регионе Сибири и Дальнего востока (1991−2005 гг.) // Сибирский онкологический журнал. 2009. — № 3. — 36−43.
  22. Л.Ф., Коломиец Л. А. Рак желудка в регионе Сибири и Дальнего Востока. Факторы риска. Томск: STT, 2001. — 276 с.
  23. В.Ю., Никулин М. П. Рак желудка // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11.-№ 26.-С. 1441−1448.
  24. Ю.С., Франциянц Е. М., Дмитриева С. Д. и др. Сравнительный анализ состояний свободнорадикальных процессов в ткани злокачественных и доброкачественных новообразований желудка // Сибирский онкологический журнал. 2008. — № 6. — С. 35−39.
  25. М.Н. Биохимические и иммунологические критерии оценки состояния слизистой оболочки желудка при ее опухолевой и неопухолевой патологии / М. Н. Успенская, В. П. Калиновский, Е. И. Ткаченко // Вопросы онкологии. 2007. — Т. 53, № 3. — С. 304−310.
  26. С. Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез / С. Г. Хомерики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. — № 2. — С. 17−25.
  27. Т.В., Черноусов Ф. А., Жаров A.A. и др. Язвенная болезнь желудка и рак (мифы и реальность) // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2006. — № 1. — С. 1−10.
  28. В.И. Предрак желудка / В. И. Чиссов, Г. А. Франк, Т. А. Белоус // Клиническая медицина. 1999. — № 7. — С. 23−26.
  29. Чойнзонов Е. Л, Писарева Л. Ф Бояркина А. П. и др. Онкологическая заболеваемость населения Томской области. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004.-254с.
  30. П.М. Хроническое воспаление повышает риск развития эпителиальных новообразований, индуцируя предраковое микроокружение: анализ механизмов дисрегуляции // Вопросыонкологии. 2006. — Т. 52. — № 2. — С. 137−144.109
  31. А.Н., Данилов И. Н. Особенности лимфогенного метастазирования при раке желудка // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2010.-№ 1.-С. 113−116.
  32. Э.П., Иванов А. Н., Илларионова Ю. В. и др. Хронический гастрит: диагностика и лечение // Фарматека. 2008. — № 8. — С. 50−54.
  33. Adsay N.V., Dergham S.T., Koppitch F.C., et al. Utility of fluorescence in situ hybridization in pancreatic ductal adenocarcinoma // Pancreas. 1999. -Vol. 18.-P. 111−116.
  34. Alfaro E.E., Lauwers G.Y. Early gastric neoplasia: diagnosis and implications // Adv Anat Pathol. 2011. — Vol. 18. — P. 268−280.
  35. Allavena P., Garlanda C., Borrello M.G. et al. Pathways connecting inflammation and cancer // Curr. Opinion in Genetics and Development. -2008.-Vol. 18.-P. 3−10.
  36. Ambinder R.F. Epstein-barr virus and Hodgkin lymphoma // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007. — P. 204−209.
  37. Anderson G.P., Bozinovski S. Acquired somatic mutation in the molecular pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Thrends in Pharmacol. 2003. — Vol. 24. — P. 71−76.
  38. Balkwill F., Charles K.A., Mantovani A. Smoldering and polarized inflammation in the initiation and promotion of malignant disease // Cancer Cell. 2005. — Vol. 7. — P. 211−217.
  39. Beggs A.D., Abulafi M., Hodgson S.V. The DCC gene and colorectal cancer: the story is more complex. // Colorectal Dis. 2008. — Vol. 10. — P. 630
  40. Bi J., Lau S.H., Hu L., et al. Downregulation of ZIP kinase is associated with tumor invasion, metastasis and poor prognosis in gastric cancer // Int J
  41. Cancer. 2008. — Vol. 19.-P. 1587−1593.110
  42. Blaser M.J. Linking Helicobacrer pilory to gastric cancer // Nature Med. -2000.-Vol. 6. -P. 376−377.
  43. Brady G., MacArthur G.J., Farrell P.G., et al. Epstein-Barr virus and Burkitt lymphoma // J Clin Pathol. 2007. — Vol. — 60. — P. 1397−1402.
  44. Bromberg J., Wang T.C. Inflammation and cancer: IL-6 and STAT3. Complete the link // Cancer cell. 2009. — Vol. 15. — P. 79−80.
  45. Buffart T.E., Carvalho B., Mons T., et al. DNA copy number profiles of gastric cancer precursor lesions // BMS Genomicg. 2007. — Vol. 8. — P.345−349.
  46. Burbano R.R., Assump9ao P.P., Leal M.F., et al. C-MYC locus amplification as metastasis predictor in intestinal-type of gastric adenocarcinomas: CGH study in Brazil // Anticancer Res. 2006. — Vol. 26. — P. 2909−2914.
  47. Burgos J.S. Involvement of the Epstein-Barr virus in the nasopharyngeal carcinoma pathogenesis // Med Oncol. 2005. — Vol. 22. — P. 113−121.
  48. Busuttil R.A., Boussioutas A. Intestinal metaplasia: A premalignant lesion involved in gastric carcinogenesis // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2009. — Vol. 24. — P. 193−201.
  49. Campisi J. Senescent cells, tumor suppression and organism age: Good citizens, bad neighbors//Cell.-2005.-Vol. 120.-P. 5123−5125.
  50. Carrascal E., Koriyama C., Akiba S., et al. Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Cali, Colombia // Oncol Rep. 2003. — Vol. 10. — P. 1059−1062.
  51. Carvalho B., Buffart T.E., Reis R.M., et al. Mixed gastric carcinomas show similar chromosomal aberrations in both their diffuse and glandular components // Cell. Oncol. 2006. — Vol. 28. — P. 283−294.
  52. Ceradini D.J., Kulkarni H., Callaghan M.J. et al. Progenitor cell/trafficking is regulated by hypoxic gradients through HIF-1 induction of CDF// Nature. Med. 2004. — Vol. 10.-P. 858−864.
  53. Cesar A.C.G., Calmon M., Cury P.M., et al. Genetic alterations in benign lesions: chronic gastritis and gastric ulcer // World of Gastroenterol. 2006. -Vol. 12.-P. 625−629.
  54. Chakraborty S.B., Dasgupta S., Roy A., et al. Differential deletions in 3p are associated with the development of head and neck squamous cell carcinoma in Indian patients // Cancer Genet Cytogenet. 2003. — Vol. 146 — P. 130 138.
  55. Chan W.-Y., Chan A. B.-W., Liu A.Y., et al. Chromosome 11 Copy Number Gains and Epstein-Barr Virus-Associated Malignancies // Diagnostic Molecular Pathology. 2001. — Vol. 10. — P. 223−227.
  56. Chan W.Y., Liu Y., Li C.Y., et al. Recurrent genomic aberrations in gastric carcinomas associated with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus // Diagn Mol Pathol. 2002. — Vol. 11. — P. 127−134.
  57. Chao C., Hellmich M.R. Gastrin, inflammation, and carcinogenesis // Curr Opin Endocrinol Obes. 2010. — Vol. 17. — P. 33−39.
  58. Chen J., Fu L., Zhang L.Y., et al. Tumor suppressor genes on frequently deleted chromosome 3p in nasopharyngeal carcinoma // Chin J Cancer. -2012.-Vol. 31. -P. 215−222.
  59. Choi J.S., Lee W.J., Baik S.H. Array CGH Reveals Genomic Aberrations in Human Emphysema // Lung. 2009. — Vol. 187. — P. 165−167.
  60. Colotta F., Allavena P., Sica A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability // Carcinogenesis. 2009. -Vol. 30. — P.1073−1081.
  61. Cooke M.S., Evans M.D., Dizdaroglu M., et al. Oxidative DNA damage: mechanism, mutation, and disease // FASEB L. 2003. — Vol. 17. — P. 11 951 214.
  62. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Society Lecture on Cancer Epidemiology and prevention // Cancer Rev. 1992. — Vol. 52. — P. 6735 — 6740.
  63. Correa P., Houghton J. Carcinogenesis of Helicobacter pylori II Gastroenterol. 2007. — Vol. 133. — P. 659−672.
  64. Coussense L.M., Fingleton B., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinase inhibitors and cancer: trials and tribulation // Science. 2002. — Vol. 295. — P. 2387−2392.
  65. Dai Y.C., Tang Z.P., Zhang YL. How to assess the severity of atrophic gastritis // World J Gastroenterol. 2011. — Vol. 7. — P. 1690−1693.
  66. DePinho R. The age of cancer // Nature. 2000. — Vol. 408. — P. 248−254
  67. Erashi T., Das P., Roberts M.R. Low O2 tensions and the prevention of differentiation of hES cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2005. — Vol. 102.-P. 4783—4789.
  68. Fukayama M. Epstein-Barr virus and gastric carcinoma // Pathology international. 2010. — Vol. 60. — P. 337−350.
  69. Gao J., Luo X., Tang K., et al. Epstein-Barr virus integrates frequently into chromosome 4q, 2q, lq and 7q of Burkitt’s lymphoma cell line (Raji) // J Virol Methods. 2006. — Vol. 136. — P. 193−199.
  70. Genta R.M. One more dysplasia // Journal of Gastroenterology and Hepatology.-2001.-Vol. 13.-P. 1411−1414.
  71. Gonda T.A., Tu S., Wang T.C. Chronic inflammation, the tumor microenvironment and carcinogenesis // Cell Cycle. 2009. — Vol. 8. — P. 2005−2013.
  72. Gregory Y., Lauwers M.D., Amitabh S. Gastric preneoplastic lesions and epithelial dysplasia // Gastroenterol Clin. 2007. — Vol. 36. — P. 813−829
  73. Griffin C.A., Hruban R.H., Bolden S., et al. Chromosome abnormalities in pancreatic adenocarcinoma // Genes Chromosomes Cancer. 1994. — Vol. 9. -P. 93−100.
  74. Gulley M.L., Pulitzer D.R., Eagan P.A., et al. Epstein-Barr virus infection is an early event in gastric carcinogenesis and is independent of bcl-2 expression and p53 accumulation // Hum Pathol. 1996. — Vol. 27. — P. 20−27.
  75. Han S., Kim H.Y., Park K., et al. C-myc expression is related with cell proliferation and associated with poor clinical outcome in human gastric cancer // J. Korean Med. 1999. — Vol.14. — P. 526−530.
  76. Han Y.-P., Nien Y.-D., Garner W.L. TNF-induced proteolytic activation of pro-matrix metalloproteinase-9 by human skin is controlled by down-regulation tissue-associated chymotrypsin-like proteinase // J. Biol. Chem. -2002. Vol. 277. — P. 27 319−27 327.
  77. Haseba M., Yasutake T., Kondo M., et al. Frequent gains of 20q and losses of 18q are associated with lymph node metastasis in intestinal-type gastric cancer // Anticancer Res. 2003. — Vol. 23. — P. 3353−3357.
  78. Hatakeyama M. Helicobacter pilory and gastric carcinogenesis // J. Gastroenterol. 2009. — Vol. 44. — P. 239−248.
  79. Heinmoller E., Dietmaier W., Zirngibl H., et al. Molecular analysis of microdissected tumors and preneoplastic intraductal in pancreatic carcinoma // Am J Pathol. 2000. — Vol. 157. — P. 83−92.
  80. Hino R., Uozaki H. Inoue Y., et al. Survival advantage of EBV-associated gastric carcinoma: Survivin up-regulation by viral latent membrane protein 2A // Cancer Res. 2008. — Vol. 68. — P. 1427−1435.
  81. Hudler P. Genetic aspects of gastric cancer instability // Scientific World Journal. 2012. — Vol. — 2012. — P. 1−10.
  82. Itzkowitz S.H., Yio X. Inflammation and cancer IV. Colorectal cancer in inflammatory bowel disease: the role of inflammation // Amer J. Physiol. -2004.-Vol. 287.-P. 7−17.
  83. Iwakiri D., Takada K. Role of EBERs in the pathogenesis of EBV infection //Adv Cancer Res. -2010. -Vol. 107.-P. 119−136.
  84. Kaizaki Y., Sakurai S., Chong J.M., et al. Atrophic gastritis, Epstein-Barr virus infection, and Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma // Gastric cancer. 1999.-Vol. 2.-P. 101−108.
  85. Kallioniemi A., Kallioniemi O.P., Sudar D., et al. Comparative genomic hybridization for molecular cytogenetics analysis of solid tumor // Science. -1992.-Vol.258. P.818−821.
  86. Kang J.U., Kang J.J., Kwon K.C., et al. Genetic alterations in primary gastric carcinomas correlated with clinicopathological variables by array comparative hybridization // J. Korean Med. 2006. — Vol. 21. — P.656−665.
  87. Karaman A., Kabalar M.E., Binici D.N., et al. Genetic alterations in gastric precancerous lesions // Genet Couns. 2010. — Vol. 21. — P.439−450.
  88. Karin M. Nuclear factor-kappaB in cancer development and progression // Nature. 2006. — Vol. 441. — P. 431−436.
  89. Kijima Y., Ishigami S., Hokita S., et al. The comparison of the prognosis between Epstein-Barr virus (EBV)-positive gastric carcinomas and EBV-negative ones //Cancer Lett. 2003. — Vol. 200. — P. 33−40.
  90. Kim J.C., Koo K.H., Roh S.A., et al. Genetic and epigenetic changes in the APC gene in sporadic colorectal carcinoma with synchronous adenoma // Int J Colorectal Dis. 2003. — Vol. 18. — P. 203−209.
  91. Kim Y.H., Kim N.-G., Lim J.G., et al. Chromosomal alterations in paired gastric adenomas and carcinomas // American journal of pathology. 2001. -Vol. 158.-P. 665−662.
  92. Kimura Y., Noguchi T, Kawahara K., et al. Genetic alterations in 102 primary gastric cancers by comparative genomic hybridization: gain of 20q and loss of 18q are associated with tumor progression // Mod Pathol. 2004. — Vol. 17, № 11, — P.1328−1337.
  93. Kitayama Y., Igarashi H., Watanabe F., et al. Nonrandom chromosomal numerical abnormality predicting prognosis of gastric cancer: a retrospective study of 51 cases using pathology archives // Lab Invest. 2003. — Vol. 83. -P. 1311−1320.
  94. Koch H.K., Oehlert M., Oehlert W. An evaluation of gastric dysplasia in the years 1986 and 1987 // Pathol Res Pract. 1990. — Vol. 186. — P. 80−84.
  95. Kokkola A., Monni O., Puolakkainen P., et al. 17ql2−21 amplification, a novel recurrent genetic change in intestinal type of gastric carcinoma: a comparative genomic hybridization study // Genes Chromosomes Cancer. -1997.-Vol. 20. P. 383.
  96. Kong G., Oga A., Park C.K., et al. DNA sequence copy number aberrations associated with histological subtypes and DNA ploidy in gastric carcinoma // Jpn J Cancer Res. 2001. — Vol. 92, № 7. — P. 740−747.
  97. Konturec P.C., Konturek S.J., Brzozowski T. Helicobacter pilory infection in gastric carcinogenesis // Journal of physiology and pharmacology. 2009. -Vol. 60.-P. 3−21.
  98. Koo S.H., Kwon K.C., Shin S.Y., et al. Genetic alterations of gastric cancer: comparative genomic hybridization and fluorescence In situ hybridization studies // Cancer Genet Cytogenet. 2000. — Vol. 117, № 2. — P. 97−103.
  99. Kulaylat M.H., Dayton M.T. Ulcerative colitis and cancer // Journal of Surgical Oncology. -2010. Vol. 101. — P. 706−712.
  100. Kundu J.K., Surh Y.J. Inflammation: gearing the journey to cancer // Mutat Res. 2008. — Vol. 659. — P. 15−30.
  101. Kushima R., Mukaisho K., Vieth M., et al. Pyloric-gland-type adenoma of the stomach // Stomach Intestine. 2003. — Vol. 38 — P. 1377−1387.
  102. Kushima R., Vieth M., Borchard F., et al. Gastric-type well-differentiated adenocarcinoma and pyloric gland adenoma of the stomach // Gastric Cancer. -2006.-Vol. 9. P. 177−184.
  103. Kutok J.L., Wang F. Spectrum of Epstein-Barr virus-associated diseases // Mol Pathol.-2006.-Vol. 53.-P. 255−261.
  104. Landino L.M., Crews B.C., Timmons M.D., et al. Peroxynitrite, the coupling product of nitric oxide and superoxide activates prostaglandin biosynthesis // Proc. Natl. Acad. Sci. 1996. — Vol. 93.-P. 15 069−15 074.
  105. Lauren P. The two histological main types of gastric cancer // IARC Sci. Publ.- 1965.-Vol. 157. -P.327−349.
  106. Lauwers G.Y., Srivastava A. Gastric preneoplastic lesions and epithelial dysplasia // Gastroenterol Clin N Am. 2007. — Vol. 36. — P. 813−829.
  107. Lee T.-S., Chan L.-Y. Heme oxygenase-1 antiinflammatory affect of interleukin-10 in mice // Nat. Med. 2002. — Vol. 8. — P. 240−246.
  108. Lindberg J.O., Stenling R.B., Rutegard J.N. DNA aneuploidy as a marker of premalignancy in surveillance of patients with ulcerative colitis // Br J Surg. -1999. Vol. 86. — P. 947−950.
  109. Liu X.-P., Li D.-Y., Liu X.-L., et al. Comparison of chromosomal aberrations between primary tumors and their synchronous lymph-node metastases in intestinal-type of gastric carcinoma // Pathology-Research and Practice. -2009.-Vol. 205.-P. 105−111.
  110. Marnett L.J. Oxiradicals and DNA damage // Carcinogenesis. 2000. — Vol. 21.-P. 361−370.
  111. Merlo L.M.F., Wang L., Pepper J.W., et al. Polyploidization and Cancer // N-Y.: Springer Science. 2010. — P. 1−10.
  112. Micci F., Haugom L., Ahlquist T., et al. Genomic aberrations in borderline ovarian tumors // J Transl Med. 2010. — Vol. 8. — P. 1−9.
  113. Micev M., Cosic-Micev M. Pathology and pathobiology of the gastric carcinoma //Acta Chir Iugosl. 2011. — Vol. 58. — P. 39−52.
  114. Morewaya J., Koriyama C., Akiba S., et al. Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Papua new Guinea // Oncol Rep. 2004. — Vol. 12. — P. 1093−1098.
  115. Moskovitz A.H., Lowenfels N.J., Brentnall T.A. Chromosomal instability in pancreatic cells from patients with chronic pancreatitis and pancreatic adenocarcinoma // Genes, Chromosomes and cancer. 2003. — Vol. 37. — P. 201−206.
  116. Nanbo A., Yoshiyama H., Takada K. Epstein-Barr virus-encoded poly (A)-RNA confers resistance to apoptosis mediated through Fas by blocking the PKR pathway in human epithelial intestine 407 cells // J. Virol. 2005. — Vol. 79.-P. 12 280−12 285.
  117. Noguchi T., Wirtz H.C., Michaelis S., et al. Chromosomal imbalances in gastric cancer. Correlation with histologic subtypes and tumor progression // Am J Clin Pathol.-2001.-Vol. 115, № 6. -P. 828−834.
  118. Ohshima H., Tazawa H., Sylla B.S. et al. Prevention of human cancer by modulation of chronic inflammatory processes // Mut. Res. 2005. — Vol. 591.-P. 110−122.
  119. Pang M.-F., Lin K.-W., Pen S.-C. The signaling pathways of Epstein-Barr virus-encoded latent membrane protein 2A (LMP2A) in latency and cancer // Cell Mol Biol Lett. 2009. — Vol. 14. — P. 222−247.
  120. Pikarsky E. NF-kappaB functions as a tumour promoter in inflammation-associated cancer // Nature. 2004. — Vol. 431. — P. 461−466.
  121. Pirkin D.M., Bray F., Ferlay J., et al. Global cancer statistic // CA Cancer J Clin. 2005. — Vol. 55. — P. 74−108.
  122. Porschen R., Robin U., Schumacher A., et al. DNA aneuploidy in Crohn’s disease and ulcerative colitis: results of a comparative flow cytometric study // Gut. 1999. — Vol. 33. — P. 663−667.
  123. Ranganath P., Agarwal M., Phadke S.R. Angelman syndrome and prenatally diagnosed Prader-Willi syndrome in first cousins // Am J Med Genet A. -2011.-Vol. 155.-P. 2788−2790.
  124. Reisinger J., Rumpler S., Lion T., et al. Visualization of episomal and integrated Epstein-Barr virus DNA by fiber fluorescence in situ hybridization // Int. J. Cancer. 2006. — Vol. 118. — P. 1603−1608.
  125. Rius J., Guma M., Schuchtrup C., et al. NFkappaB links innate immunity to the hypoxic response through transcriptional regulation of HIF-1 alpha //
  126. Nsture. 2008. — Vol. 453.-P. 807−811.118
  127. Rosman-Urach M., Niv Y., Birk Y., et al. A high degree of aneuploidy, loss of p53 gene, and low soluble p53 protein serum levels are detected in ulcerative colitis patients // Dis Colon Rectum. 2004. — Vol. 47. — P. 304 313.
  128. Sen S. Aneuploidy and cancer // Current Opinion in Oncology. 2000. — Vol. 12.-P. 82−88.
  129. Seo J.S., Jun S.M., Kwon S.W., et al. Establishment and characterization of gastric carcinoma cell clones expressing LMP2A of Epstein-Barr virus // International journal of molecular medicine. 2010. — Vol. 25. — P. 11−16.
  130. Sheu J.J., Lee C.H., Ko J.Y., et al. Chromosome 3pl2.3-pl4.2 and 3q26.2-q26.32 are genomic markers for prognosis of advanced nasopharyngeal carcinoma // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009. — Vol. 18. — P. 2709−2716.
  131. SilvaM., Veiga I., Ribeiro F.R., et al. Chromosome copy number changes carry prognostic information independent of KIT/PDGFRA point mutations in gastrointestinal stromal tumors // BMC Medicine. 2010. — Vol. 8. — P. 26.
  132. Smith M.G., Hold G.L., Tahara E., et al. Cellular and molecular aspects of gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2006. — Vol. 12, № 19. — P. 29 792 990.
  133. Snijders A.M., Pinkel D., Albertson D.G. Current status and future prospects of array-based comparative genomic hybridization // Brief Funct Genomic Proteomic. 2003. -Vol. 2. P. 37−45.
  134. Sousa H., Pinto-Correia A.L., Medeiros R., et al. Epstein-Barr virus is associated with gastric carcinoma: The question is the significance? // World of Gastroenterol.- 2008. -Vol. 14.-P. 4347−4351.
  135. Suehiro Y., Umayahara K., Ohara H., et al. Genetic aberrations detected by comparative genomic hybridization predict outcome in patients with endometrioid carcinoma // Genes Chromosomes Cancer. 2000. — Vol. 29. -P. 75−82.
  136. Sulaiman L., Nilsson I.-L., Juhlin C. C., et al. Genetic characterization of large parathyroid adenomas // Endocrine-Related Cancer. 2012. — Vol. 19. -P. 389−407.
  137. Takakuwa T., Luo W.J., Ham M.F., et al. Identification of Epstein-Barr virus integrated sites in lymphoblastoid cell line (IB4) // Virus Res. 2005. — Vol. 108.-P. 133−138.
  138. Takakuwa T., Luo W.J., Ham M.F., et al. Integration of Epstein-Barr virus into chromosome 6ql5 of Burkitt lymphoma cell line (Raji) induces loss of BACH2 expression // Am J Pathol. 2004. — Vol. 164. — P. 967−974.
  139. Tamura G., Maesawa C., Suzuki Y., et al. Mutations of the APC Gene Occur during Early Stages of Gastric Adenoma Development // Cancer Res. 1994. -Vol. 54.-P. 1149−1151.
  140. Teodori L., Capurso L., Cordelli E., et al. Cytometrically determined relative DNA content as an indicator of neoplasia in gastric lesions // Cytometry. -1984.-Vol. 5.-P. 63−70.
  141. Terdiman J.P., Aust D.E., Chang C.G., et al. High resolution analysis of chromosome 18 alterations in ulcerative colitis-related colorectal cancer // Cancer Genet Cytogenet. 2002. — Vol. 15. — P. 129−137.
  142. Teshima I., Chadwick D., Chitayat D., et al. FISH detection of chromosome 15 deletions in Prader-Willi and Angelman syndromes // Am J Med Genet. -1996.-Vol. 29.-P. 217−223.
  143. Tompson M.P., Kurzrock R. Epstein-Barr virus and cancer // Clin Cancer Res. 2004. — Vol. 10. — P. 803−821.
  144. Tonk V., Wyandt H.E., Michand L., et al. Deletion of 15ql2 in Angelman syndrome: report of 3 new cases // Clin Genet. 1992. — Vol. 42. — P. 229 233.
  145. Tu S., Bhagat G., Cui G. et al. Overexpression of interleukin-1 beta induces gastric inflammation and cancer and mobilized myeloid-derived suppressor cells in mice //Cancer cell. 2008. — Vol. 14. — P. 408−419.
  146. Uozaki H, Fukayama M. Epstein-Barr virus and gastric carcinoma-viral carcinogenesis through epigenetic mechanisms // Int J Clin Exp Pathol. -2008.-Vol. 3,-P. 198−216.
  147. Vane J.R., Mitchel J.A., Appleton L. et al. Inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric-oxide synthase in inflammation // Ibid. 1994. -Vol. 91.-P. 2046−2050.
  148. Vannella L., Lahner E., Annibale B. Risk for gastric neoplasias in patients with chronic atrophic gastritis: a critical reappraisal // World J Gastroenterol. 2012. — Vol. 28. — P. 279−285.
  149. Varis A., Wolf M., Monni O., et al. Targets of Gene Amplification and Overexpression at 17q in Gastric Cancer // Cancer research. 2002. — Vol. 62.-P. 2625−2629.
  150. Vetsika E.K., Callan M. Infectious mononucleosis and Epstein-Barr virus //
  151. Expert Rev Mol Med. 2004. — Vol. 6. — P. 1−16.121
  152. Wagener F.A.D.T.G., Van Beurden H.E., Von den Hoff J.W. et al. The heme-heme oxygenase system: a molecular switch in wound healing // Blood/ 2003. — Vol. 102. — P. 521−528.
  153. Wagener F.A.D.T.G., Volk H.-D., Willis D. et al. Different faces of the heme-heme oxygenase system in inflammation // Pharmacological Reviews. 2003. -Vol. 55.-P. 551−571.
  154. Weiss H., Gutz H.J., Schroter J., et al. CDA distribution pattern in chronic gastritis. DNA ploidy and cell cycle distribution // Scsnd J Gastroenterol. -1989. Vol. 24. — P. 643−648.
  155. Weiss M.M., Kuipers E.J., Postma C., et al. Genomic alterations in primary gastric adenocarcinomas correlate with clinicopathological characteristics and survival // Cell Oncol. 2004. — Vol. 26, № 5−6. — P.307−317.
  156. Weiss M.M., Kuipers E.J., Postma C., et al. Genomic profiling of gastric cancer predict lymph node and survival // Oncogen. 2003. — Vol. 22. — P. 1872−1879.
  157. Wiech T., Nikolopoulos E., Lassman S., et al. Cyclin D1 expression is induced by viral BARF1 and is overexpressed in EBV-associated gastric cancer // Virchows Arch. 2008. — Vol. 452. — P. 621−627.
  158. Willenbucher R.F., Aust D.E., Chang C.G., et al. Genomic instability is an early event during the progression pathway of ulcerative-colitis-related neoplasia // Am J Pathol. 1999. — Vol. 154. — P. 1825−1830.
  159. Willenbucher R.F., Zelman S.J., Ferrel L.D., et al. Chromosomal alterations in ulcerative colitis-related neoplastic progression // Gastroenterology. -1997.-Vol. 113.-P. 791−801.
  160. Wu C.W., Chen G.D., Fann C.S., et al. Clinical implications of chromosomal abnormalities in gastric adenocarcinomas // Genes Chromosomes Cancer. -2002.-Vol. 35.-P. 219−231.
  161. Wu M.S., Chang M.C., Huang S.P., et al. Correlation of histologic subtypes and replication error phenotype with comparative genomic hybridization in gastric cancer // Genes Chromosome Cancer. 2001. — Vol. 30. — P. 80−86.
  162. Yanai H., Murakami T., Yoshiyama H., et al. Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma and atrophic gastritis // J Clin Gastroenterol. 1999. — Vol. 29.-P. 3913.
  163. Yanai H., Takada K., Shimizu N., et al. Epstein-Barr virus infection in noncarcinomatous gastric epithelium // J Pathol. 1997. — Vol. 183. — P. 293 298.
  164. Yao H.-Q., He S., Wu Y.-P., et al. Application of multicolor fluorescence in situ hybridization to early diagnosis of esophageal squamous cell carcinoma // Chinese Journal of Cancer. 2008. — Vol. 27. — P. 396−401.
  165. Yoshiwara E., Koriyama C., Akiba S., et al. Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Lima, Peru // J Exp Clin Cancer Res. 2005. — Vol. 24. — P. 49−54.
  166. Zha S., Yegnasubramanian V., Nelson W.G., et al. Cyclooxygenases in cancer: progress and perspective // Cancer Lett. 2004. — Vol. 215. -P. 1−20.
  167. Zhang D., Wang Z., Lou Y., et al. Analysis copy number aberrations by Multiple ligation-dependent probe amplification on 50 intestinal type gastric cancers // Journal of Surgical Oncology. 2011. — Vol. 103. — P. 124−132.
  168. Zheng H., Takahashi H., Murai Y., et al. Low expression of FHIT and PTEN correlates with malignancy of gastric carcinomas: tissue-array findings // Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2007. — Vol. 15. — P. 432140.
  169. Zheng-Hao D., Ji-Fang W., De-Sheng X., et al. Galectin-1 is up-regulated by RASSF1A gene in human gastric carcinoma cell line SGC7901// APMIS. -2012. Vol. 120. — P. 582−590.
  170. Zur Hausen A., van Rees B.P., van Beek J., et al. Epstein-Barr virus in gastric carcinomas and gastric stump carcinomas: a late event in gastric carcinogenesis // J Clin Pathol. 2004. — Vol. 57. — P. 487−491.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!