Сравнение двух режимов химиотерапии в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из наиболее превалирующих злокачественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возраста. Доля рака предстательной железы в структуре заболеваемости мужского населения России неуклонно растет. В 1989 г. она составила 2,8%, а в 2001 -уже 5,9%. За 1989 — 1999гг. число впервые диагностированных заболеваний увеличилось с 5,5 тыс. до 10.7 тыс. В 2002 г. опухоли предстательной железы заняли 4-е место (6,1%) в структуре онкологической заболеваемости мужского населения после рака легкого, желудка и кожи [3,10].

В настоящее время в лечении больных диссеминированным раком предстательной железы основное место заняла гормонотерапия. Путем блокады андрогенов удается достичь стабилизации заболевания более чем у 80% пациентов[27], но, среднее время до прогрессировать после проведенной гормонотерапии у больных метастатической формой РПЖ составляет около 2-х лет[ 12,20,24,]. Несмотря на кастрационный уровень тестостерона (менее 50 нг/дл) почти у 80% этих пациентов в течение 12 — 18 месяцев наступает прогрессирование заболевания, но уже в форме гормонорезистентного рака предстательной железы (ГРПЖ). Группу этих больных характеризуют следующие признаки:

1. отсутствие эффекта от стандартного гормонального лечения (хирургическая кастрация (орхэктомия), комбинированная блокада андрогенов),.

2. рост ПСА на фоне кастрационного уровня тестостерона,.

3. прогрессирование со стороны пораженных лимфатических узлов и костной системы.

Средняя продолжительность жизни данной группы больных составляет около 6−12 месяцев[40,61].

Данные литературных источников свидетельствуют, что ГРПЖ является заболеванием, включающим различные когорты пациентов.

1,11,21,44]. Важно отметить, что за последнее десятилетие несколько изменилось соотношение групп больных с гормонорезистентной формой рака предстательной железы: если в период, предшествующий внедрению ПСА в широкую практику, основную часть составляли пациенты с болезненными костными метастазами, то в настоящее время растет число больных с бессимптомным ростом ПСА [31].

В настоящее время не существует единой точки зрения на принципы лечения пациентов с гормонорезистентной формой рака предстательной железы. Ведущими методами являются гормонотерапия 2-ой линии, химиотерапия, симптоматическая лучевая терапия на наиболее болезненные участки пораженных костных тканей и конгломераты лимфатических узлов,.

1 Г-1 OQ, а также введение бисфосфонатов и радиофармтерапия Sm и Str. На основании данных проведенных исследований с применением как гормоно-так и химиопрепаратов, а также их комбинаций в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы можно отметить, что по сравнению с режимами лечения, имевшими место в 80-е, 90-е годы 20 века, новые препараты выводят химиотерапию на одно из ведущих мест в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы. Современные химиотерапевтические лекарственные препараты демонстрируют свою эффективность по снижению уровня ПСА, регрессии со стороны пораженных лимфатических узлов, повышению качества жизни пациентов. Однако следует отметить, что ни в одном из исследований не отмечено существенного увеличения продолжительности жизни больных, а поиски наиболее эффективной схемы лечения в настоящее время продолжаются.

Несмотря на разнообразие проводимых клинических исследований, на сегодняшний день остается открытым вопрос о разработке наиболее эффективной схемы лекарственного лечения гормонорезистентного рака предстательной железы, в то время как продолжается постоянный рост количества пациентов с этим диагнозом. Все вышеуказанные обстоятельства определяют актуальность исследования, направленного на улучшение результатов лечения данной группы пациентов.

Цель исследования.

Целью данной работы является повышение эффективности лечения пациентов гормонорезистентным раком предстательной железы, а также повышение качества жизни данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность комбинации Доцетаксела с Преднизолоном у больных гормонорезистентным раком предстательной железы.

2. Оценить эффективность комбинации Митоксантрона с Преднизолоном у больных гормонорезистентным раком предстательной железы.

3. Провести сравнительный анализ эффективности схем лечения с Митоксантроном и Доцетакселом.

4. Оценить побочные эффекты и осложнения связанные с проводимым лечением.

5. Изучить качество жизни пациентов на фоне проводимого лечения.

Научная новизна исследования.

Научная новизна работы заключается в изучении эффективности новых схем лекарственной терапии у больных гормонорезистентным раком предстательной железы, а также оценки качества жизни этих пациентов.

Практическая значимость работы.

Предполагается, что на основе полученных данных будет определена клиническая значимость разрабатываемых лечебных комбинаций и даны рекомендации по их дальнейшему применению в лечении больных гормонорезистентным раком предстательной железы.

Внедрение результатов исследования.

Схемы лечения гормонорезистентного рака предстательной железы представленные в работе внедрены и применяются на практике в ГУ-МРНЦ РАМН г. Обнинска и областном онкологическом диспансере г. Калуга.

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Основные положения работы доложены на V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (2003 год, г. Обнинск), III Международном урологическом симпозиуме «Диагностика и лечение рака предстательной железы» (2003 год, г. Нижний Новгород).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 89 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главу изложения результатов работы, сравнение результатов в группах лечения, заключение, выводы и список литературы. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 12 рисунками.

Выводы.

1. Комбинация доцетаксела с преднизолоном позволяет добиться регрессии метастазов в лимфатические узлы в 61,5% случаев, стабилизации костных метастазов в 68% случаев и снижения уровня простатспецифического антигена более 50% от исходного у 52,2% больных.

2. Лечение митоксантроном с преднизолоном показало регрессию пораженных метастазами лимфоузлов у 45,5% больных, стабилизацию костных метастазов у 50% пациентов и снижение уровня ПСА на 50% и более в 41,7% случаев.

3. Сравнительный анализ эффективности комбинации доцетаксела с преднизолоном и митоксантрона с преднизолоном показал, что средняя продолжительность жизни составила, соответственно, 13,3 .и 9,8 месяцев (р=0,046), показатели скорректированной и безрецидивной выживаемости также достоверно (р<0.05) выше в группе с доцетакселом.

4. Выраженными побочными эффектами лечения доцетакселом были: анемия (19,2% больных), гастроинтестинальная токсичность (84,6% больных), алопеция 2−3 степени (69% пациентов), синдром задержки жидкости (19,2% больных). При использовании митоксантрона гастроинтестинальная токсичность наблюдалась в 50% случаев, алопеция в 11,5% случаев, анемия отмечена у 26,9% пациентов. В целом, возникавшие на фоне проводимого лечения, как в той, так и в другой группе побочные эффекты не требовали модификации дозы препаратов и разрешались применением симптоматической и этиотропной терапии.

5. Качество жизни в группе пациентов леченных доцетакселом с преднизолоном по показателям статуса активности и уровню боли было достоверно выше по сравнению с группой лечения митоксантроном и преднизолоном.