Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Возрастные особенности влияния блокады мускариновых холинорецепторов на сердечную деятельность крыс

Диссертация: Возрастные особенности влияния блокады мускариновых холинорецепторов на сердечную деятельность крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Как известно, введение атропина вызывает выраженное учащение сердечной деятельности у человека и собаки. Однако в исследованиях нашей научной лаборатории достоверное учащение работы сердца крыс в ответ на введение атропина наблюдалось только у животных пубертатного периода развития, в возрасте 8-ми недель. В этом периоде у крыс зафиксировано второе повышение частоты сердечных сокращений, первое… Читать ещё >

Возрастные особенности влияния блокады мускариновых холинорецепторов на сердечную деятельность крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Цели и задачи исследования Положения, выносимые на защиту Научная новизна Практическая значимость
  • Глава 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Холинергическая регуляция сердца
    • 1. 2. Регуляция хронотропной функции сердца в постнатальном онтогенезе
    • 1. 3. Мускариновые холинорецепторы в сердце
  • Глава 2. Методы исследования
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Методы оперативных вмешательств
      • 2. 2. 1. Установка прибора для измерения АД
      • 2. 2. 2. Препаровка правого блуждающего нерва
    • 2. 3. Методика определения АД
    • 2. 4. Методика стимуляции стволов блуждающих нервов
    • 2. 5. Методы фармакологического воздействия
    • 2. 6. Методы регистрации кардиоинтервалов и АД
    • 2. 7. Методы математического анализа кардиоинтервалов и АД
  • Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
    • 3. 1. Исследования влияния неселективной блокады мускариновых холинорецепторов атропином на показатели сердечной деятельности крыс
      • 3. 1. 1. Исследования влияния неселективной блокады М-ХР атропином на показатели сердечной деятельности 20-ти недельных крыс
      • 3. 1. 2. Исследования влияния неселективной блокады М-ХР атропином на показатели сердечной деятельности 1-но недельных крыс
      • 3. 1. 3. Исследования влияния неселективной блокады М-ХР атропином на показатели сердечной деятельности 3-х недельных крыс
      • 3. 1. 4. Исследования влияния неселективной блокады М-ХР атропином на показатели сердечной деятельности 6-ти недельных крыс
      • 3. 1. 5. Исследования влияния неселективной блокады М-ХР 57 атропином на показатели сердечной деятельности 8-ми недельных крыс
    • 3. 2. Исследования влияния блокады МГХР пирензепином на 58 показатели сердечной деятельности крыс
      • 3. 2. 1. Исследования влияния блокады МГХР пирензепином на 58 показатели сердечной деятельности 20-ти недельных крыс
      • 3. 2. 2. Исследования влияния блокады МГХР пирензепином на 61 показатели сердечной деятельности крыс 1-но недельных крыс
      • 3. 2. 3. Исследования влияния блокады МГХР пирензепином на 61 показатели сердечной деятельности крыс 3-х недельных крыс
      • 3. 2. 4. Исследования влияния блокады МГХР пирензепином на 63 показатели сердечной деятельности крыс 6-ти недельных крыс
      • 3. 2. 5. Исследования влияния блокады МГХР пирензепином на 64 показатели сердечной деятельности крыс 8-ми недельных крыс
    • 3. 3. Исследования влияния блокады М2-ХР галламином на 66 показатели сердечной деятельности крыс
      • 3. 3. 1. Исследования влияния блокады М2-ХР галламином в дозе 66 0,02 мг/кг на показатели сердечной деятельности крыс 20-ти недельных крыс
      • 3. 3. 2. Исследования влияния блокады М2-ХР галламином в дозе 68 0,2 мг/кг на показатели сердечной деятельности 20-ти недельных крыс
      • 3. 3. 3. Исследования влияния блокады М2-ХР галламином показатели сердечной деятельности 1 -но недельных крыс
      • 3. 3. 4. Исследования влияния блокады М2-ХР галламином показатели сердечной деятельности 3-х недельных крыс
      • 3. 3. 5. Исследования влияния блокады М2-ХР галламином показатели сердечной деятельности 6-ти недельных крыс
      • 3. 3. 6. Исследования влияния блокады М2-ХР галламином показатели сердечной деятельности 8-ми недельных крыс
    • 3. 4. Исследования влияния блокады М3-ХР 4-DAMP показатели сердечной деятельности крыс
      • 3. 4. 1. Исследования влияния блокады М3-ХР 4-DAMP показатели сердечной деятельности 20-ти недельных крыс
      • 3. 4. 2. Исследования влияния блокады М3-ХР 4-DAMP показатели сердечной деятельности 1-но недельных крыс
      • 3. 4. 3. Исследования влияния блокады М3-ХР 4-DAMP показатели сердечной деятельности 3-х недельных крыс
      • 3. 4. 4. Исследования влияния блокады М3-ХР 4-DAMP показатели сердечной деятельности 6-ти недельных крыс
      • 3. 4. 5. Исследования влияния блокады М3-ХР 4-DAMP показатели сердечной деятельности 8-ми недельных крыс
    • 3. 5. Особенности влияния электрической стимуляции правого 80 if- блуждающего нерва на сердечную деятельность до и после введения атропина
      • 3. 5. 1. Особенности влияния электрической стимуляции правого 80 блуждающего нерва на сердечную деятельность 20-ти недельных крыс до и после введения атропина
      • 3. 5. 2. Особенности влияния электрической стимуляции правого 83 блуждающего нерва на сердечную деятельность 1-но недельных крыс до и после введения атропина
      • 3. 5. 3. Особенности влияния электрической стимуляции правого 84 блуждающего нерва на сердечную деятельность 3-х недельных крыс до и после введения атропина
      • 3. 5. 4. Особенности влияния электрической стимуляции правого 86 блуждающего нерва на сердечную деятельность 6-ти недельных крыс до и после введения атропина
      • 3. 5. 5. Особенности влияния электрической стимуляции правого 88 блуждающего нерва на сердечную деятельность 8-ми недельных крыс до и после введения атропина
    • 3. 6. Особенности влияния электрической стимуляции правого 89 блуждающего нерва на сердечную деятельность до и после введения пирензепина
      • 3. 6. 1. Особенности влияния электрической стимуляции правого 89 блуждающего нерва на сердечную деятельность 20-ти недельных крыс до и после введения пирензепина

      3.6.2. Особенности влияния электрической стимуляции правого 92 блуждающего нерва на сердечную деятельность 1-но недельных крыс до и после введения пирензепина * 3.6.3. Особенности влияния электрической стимуляции правого блуждающего нерва на сердечную деятельность 3-х недельных крыс до и после введения пирензепина

      3.6.4. Особенности влияния электрической стимуляции правого 95 блуждающего нерва на сердечную деятельность 6-ти недельных крыс до и после введения пирензепина

      3.6.5. Особенности влияния электрической стимуляции правого 97 блуждающего нерва на сердечную деятельность 8-ми недельных крыс до и после введения пирензепина

      3.7. Особенности влияния электрической стимуляции правого 99 блуждающего нерва на сердечную деятельность до и после введения галламина

      3.7.1. Особенности влияния электрической стимуляции правого 99 блуждающего нерва на сердечную деятельность 20-ти недельных крыс до и после введения галламина в дозе 0,02 мг/кг

      3.7.2. Особенности влияния электрической стимуляции правого 101 блуждающего нерва на сердечную деятельность 20-ти недельных крыс до и после введения галламина в дозе 0,2 мг/кг

      3.7.3. Особенности влияния электрической стимуляции правого 102 блуждающего нерва на сердечную деятельность 1-но недельных крыс до и после введения галламина

      3.7.4. Особенности влияния электрической стимуляции правого 105 блуждающего нерва на сердечную деятельность 3-х недельных крыс до и после введения галламина

      3.7.5. Особенности влияния электрической стимуляции правого 107 блуждающего нерва на сердечную деятельность 6-ти недельных крыс до и после введения галламина

      3.7.6. Особенности влияния электрической стимуляции правого 108 блуждающего нерва на сердечную деятельность 8-ми недельных крыс до и после введения галламина

      3.8. Особенности влияния электрической стимуляции правого 110 блуждающего нерва на сердечную деятельность до и после введения 4-DAMP

      3.8.1. Особенности влияния электрической стимуляции правого 110 блуждающего нерва на сердечную деятельность 20-ти недельных крыс до и после введения 4-DAMP

      3.8.2. Особенности влияния электрической стимуляции правого 111 блуждающего нерва на сердечную деятельность 1 -но недельных крыс до и после введения 4-DAMP

      3.8.3. Особенности влияния электрической стимуляции правого 113 блуждающего нерва на сердечную деятельность 3-х недельных крыс до и после введения 4-DAMP

      3.8.4. Особенности влияния электрической стимуляции правого 114 блуждающего нерва на сердечную деятельность 6-ти недельных крыс до и после введения 4-DAMP

      3.8.5. Особенности влияния электрической стимуляции правого 115 блуждающего нерва на сердечную деятельность 8-ми недельных крыс до и после введения 4-DAMP

Изучение механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы более двух веков занимают умы исследователей (Павлов И.П. 1883- Курмаев О. Д. 1966; Косицкий Г. И. 1975; Удельнов М. Г. 1975; Покровский 2004; Абзалов Р. А. 2004; Ситдиков Ф. Г. 2005; Зефиров Т. Л. 2005; Weber 1846- Brodde О.Е. 1999; Adams, Cuevas 2004).

Деятельность сердца регулируется симпатическими и парасимпатическими отделами вегетативной нервной системы, которые реализуют свои влияния через взаимодействия, через адренорецепторы и мускариновые холинорецепторы клеточных элементов сердца (Косицкий Г. И. 1984; Ноздрачев А. Д. 1995; Robinson 1996). В настоящее время известно о наличие как минимум 9 подтипов адренорецепторов и 5 подтипов мускариновых холинорецепторов. В настоящее время в организме человека, млекопитающих и амфибий идентифицированы Мь Mo, М3, М4, М5 холинорецепторы, изучены их молекулярные и фармакологические свойства. Также описана хромосомная локализация генов различных подтипов I мускариновых холинорецепторов у человека.

На протяжении значительного времени интерес исследователей привлекали механизмы, определяющие динамику сердечной деятельности на разных этапах онтогенеза (Адольф Э.Ф. 1971; Аршавский И. А. 1982; Зефиров Т. Л. 2003; Нигматуллина P.P. 2005).

Долгие годы преобладала точка зрения, что изменения деятельности сердца с возрастом обусловлены усилением парасимпатических и ослаблением симпатических влияний на сердце (Аршавский И.А. 1967; Адольф Э. Ф. 1971). Однако в работах других исследователей было показано, что симпатическая иннервация сердца млекопитающих развивается значительно позже, чем парасимпатическая (Mackenzie Е. 1980).

Существенное значение в становлении регуляции сердечной деятельности имеют и внутрисердечные рефлекторные механизмы (Ноздрачев А.Д. 1995; Pauzaetal., 1997).

В настоящее время основной рабочей гипотезой, объясняющей возрастные особенности работы сердца, является предположение об изменениях морфо-функционального состояния рецепторных структур клеток сердца и особенности работы систем вторичных посредников в интракардиальных нейронах и миокардиоцитах (Steinberg S.F. et al., 1996; Зефиров Т. Д. 2004).

Неослабевающий интерес к изучению данной проблемы основан различными, а, нередко, и противоположными результатами, полученными разными исследователями в экспериментах по активации и ингибированию симпатических и парасимпатических регуляторных влияний на сердце. Так известно, что стимуляция вагуса способна вызывать не только урежение, но и учащение работы сердца (Соколова Н.А., Удельнов М. Г. 1978).

Ряд исследователей считает, что хронотропный эффект вагуса состоит из двух компонентов: тонического тормозного и синхронизирующего (Осадчий О.Е. 1998). Неселективная блокада мускариновых холинорецепторов атропином и ваготомия также вызывают различные эффекты действия на сердце (Duchene-Marrullaz P. et al. 1973; Зефиров Т. Д. 1999). Неоднозначные результаты получены также при изучении симпатических влияний на сердце (del Balco et al., 1990; Xiao et al., 1995).

Безусловным является факт, что в основе регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы лежат симпато-парасимпатические взаимодействия. Различают несколько видов этих взаимодействий — антагонизм, взаимокомпенсация, акцентированный антагонизм (Аухадеев Э.И., Курмаев О. Д. 1971; Levy M.N. 1984). В то же время центральным звеном регуляции как хчинимум хронотропии сердца, является постганглионарный парасимпатический нейрон, высвобождающий ацетилхолин, который в свою очередь взаимодействует с мускариновыми холинорецепторами на мембране миокардиоцитов (Зефиров T.JT. 2003).

В современной физиологии наиболее распространенными экспериментальными млекопитающими животными являются грызуны. Однако в научной литературе имеется значительное количество данных о видовых особенностях реакции животных на идентичные экспериментальные воздействия, изменяющие работу сердца (Смирнов В.М. 1989; Brodde О.Е., Mischel 1999).

В частности, наличие тонического эффекта блуждающего нерва у крыс ставится под сомнение (Конради Г. П. 1980, Зефиров T.JI. 2004). В то же время выявлено наличие полноценных механизмов экстренного торможения работы сердца у данного вида животных (Гайнуллин А.А. и др. 1995). Причем, экстренное торможение при стимуляции вагуса полностью блокируется введением атропина (Зефиров T.JI. 2005). Именно поэтому изучение тонких механизмов парасимпатической регуляции сердца является актуальным.

Безусловно, механизмы формирования мембранного потенциала и генерации потенциала действия являются основополагающими для всей современной нейрофизиологии (Зефиров Т.Д. и др., 2001).

В зависимости от механизмов действия мускариновые холинорецепторы можно объединить в две группы, в зависимости от активации систем вторичных посредников и мембранных механизмов (Felder С.С. 1995; Wess J. 1996). Согласно классическим представлениям, постулатом является тезис о преимущественном значении мускариновых холинорецепторов в парасимпатической регуляции работы сердца (GiesslerC et al., 1998; GomezaJ et al., 1999). Меньшее внимание уделялось первому подтипу мускариновых холинорецепторов. Однако в последнее время все большее внимание исследователей привлекало изучение Mi и М2, и особенно Мз холинорецепторов (Sun L. S et al., 1996; Shi H et al., 1999; Shen JB et al.,.

1999; Wang et al., 2004; Liu et al., 2001; Shi et al., 2004; Fischer et al., 2004; Wi 1 lmy-Matthress P. et al., 2003.).

В связи с выше сказанным, можно предположить, что в основе возрастных и видовых особенностей парасимпатической регуляции сердечно-сосудистой системы лежит гетерогенность популяции мускариновых холинорецепторов, особенности плотности и активности данных рецепторных структур. Именно поэтому изучение влияния блокады разных подтипов мускариновых холинорецепторов представляется нам особенно актуальным.

Цели и задачи исследования.

Целью настоящего исследования является изучение роли разных подтипов мускариновых холинорецепторов в становлении механизмов регуляции сердечной деятельности крыс на разных этапах постнатального развития.

В соответствии с целью были поставлены конкретные задачи исследования:

1. Изучить влияние блокады Mi-холинорецепторов (МГХР) на показатели сердечной деятельности крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

2. Изучить влияние стимуляции правого блуждающего нерва на параметры сердечной деятельности после блокады МрХР пирензепином у животных 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

3. Изучить влияние блокады М2-ХР на показатели сердечной деятельности крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

4. Изучить влияние стимуляции правого блуждающего нерва на параметры сердечной деятельности после блокады М2-ХР галламином у животных 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

5. Изучить влияние блокады М3-ХР на показатели сердечной деятельности крыс 1 -но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

6. Изучить влияние стимуляции правого блуждающего нерва на параметры сердечной деятельности после блокады М3-ХР 4-DAMP у животных 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

7. Изучить влияние блокады М-ХР на показатели сердечной деятельности крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

8. Изучить влияние стимуляции правого блуждающего нерва на параметры сердечной деятельности после блокады М-ХР атропином у животных 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста. Основные положения, выносимые на защиту.

1. М3-ХР участвуют в становлении возрастных особенностей механизмов регуляции сердца крыс.

2. Особенности влияния селективной блокады М-ХР на сердечнососудистую систему крыс зависят от возраста животных.

Научная новизна.

Впервые установлены возрастные особенности динамики показателей сердечной деятельности крыс 1−20 недельного возраста при селективной блокаде первого, второго и третьего подтипа М-ХР. Показано," что введение различных селективных блокаторов оказывает различное влияние на изменение показателей сердечной деятельности и артериального давления (АД) крыс. Выраженность изменений в разных возрастных группах была различной.

Впервые выявлены возрастные особенности динамики показателей работы сердца при электрической стимуляции правого блуждающего нерва на фоне внутривенного болюсного введения селективных блокаторов М (, М2 и М3-ХР. Показано отсутствие блокады развития брадикардии селективными антагонистами Мь М2, М3-ХР.

Впервые в экспериментах in vivo показано участие М3-ХР в регуляции сердечной деятельности крыс.

Впервые показан противоположный эффект действия селективного блокатора М3-ХР 4-DAMP на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

Впервые показан «парадоксальный» эффект действия 4-DAMP на сердце новорожденных крысят.

Научно-практическая значимость.

Полученные в настоящем исследовании результаты расширяют представления о роли и механизмах действия парасимпатического отдела ВНС в становлении сердечной деятельности крыс и возрастных особенностях механизмов ее регуляции. Полученные данные подтверждают необходимость точной идентификации возраста животных при анализе экспериментально-полученных данных. В наибольшей степени это относится к результатам экспериментов на изолированных неонатальных миокардиоцитах и сердечнососудистой системы крысят в целом.

Полученные нами результаты представляют безусловный интерес для фармакологов, изучающих влияние различных холиноблокаторов на сердечный ритм и АД при использовании в качестве экспериментальных животных крыс. Изученные нами возрастные особенности реакции сердечнососудистой системы на селективную блокаду М-ХР могут представлять известный интерес так же для возрастных фармакологов и педиатров. Материал исследований заслуживает внимания со стороны специалистов возрастной и нормальной физиологии, фармакологии и кардиологии.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на итоговых научных конференциях молодых ученых и преподавателей Казанского Государственного Педагогического Университета (2002;2003) — Всероссийской конференции с международным участием (Самара, 2003) — I съезде физиологов СНГ (Дагомыс, 2005) — III конференции нейронаук с международным участием (Донецк, 2005) — съезде физиологов Сибири (2005).

Публикации.

Автором опубликовано 12 печатных научных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, описания методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов и списка литературы, включающего 330 наименований, в том числе 90 отечественных и 240 зарубежных литературных источников. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.

выводы.

1. Блокада М-ХР вызывает незначительное учащение сердцебиения 6-ти, 8-ми, 20-ти недельных крыс, некоторое урежение сердечной деятельности у новорожденных крысят и не влияет на ЧСС 3-х недельных животных. При этом наблюдается кратковременное снижение АД у крыс 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

2. Блокада МрХР повышает выраженность брадикардии при стимуляции вагуса у 3-х и 6-ти недельных крысят и усиливает падение АД у 6-ти недельных животных.

3. Блокада М2-ХР приводит к учащению сердцебиений у 6-ти и 8-ми недельных животных и некоторому урежению работы сердца новорожденных крысят.

Введение

галламина вызывает снижение АД у крыс 6-ти и 20-ти недельного возраста.

4. Блокада М2-ХР приводит к снижению эффекта стимуляции правого вагуса у 3-х недельных животных и усилению падения АД у взрослых крыс.

5. Блокада М3-ХР вызывает достоверное увеличение ЧСС у взрослых крыс. У животных 3-х, 6-ти, 8-ми недельного возраста учащение сердцебиений выражено в меньшей степени, у новорожденных крысят введение 4-DAMP вызывает урежение работы сердца. Наиболее выраженное падение АД наблюдалось при этом у 8-ми недельных животных.

6. Блокада М3-ХР снижала выраженность брадикардии при стимуляции вагуса у 1-но, 3-х и 20-ти недельных крыс. При этом снижение АД у животных 6-ти и 20-ти недельного возраста увеличивалась.

7.

Введение

атропина вызывала достоверное учащение сердечной деятельности у крыс 8-ми недельного возраста. АД достоверно понижалось лишь у взрослых животных.

8. Неселективная блокада М-ХР предотвращала развитие брадикардии и снижение АД при стимуляции правого вагуса во всех исследованных возрастных группах животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В предыдущих работах кафедры анатомии, физиологии и охраны здоровья человека Татарского Государственного Гуманитарно-Педагогического Университета было показано наличие существования видовых особенностей при изучении парасимпатической регуляции сердечной деятельности млекопитающих. Изучение возрастных особенностей неселективной блокады М-ХР атропином выявила ряд интересных научных фактов.

Как известно, введение атропина вызывает выраженное учащение сердечной деятельности у человека и собаки. Однако в исследованиях нашей научной лаборатории достоверное учащение работы сердца крыс в ответ на введение атропина наблюдалось только у животных пубертатного периода развития, в возрасте 8-ми недель. В этом периоде у крыс зафиксировано второе повышение частоты сердечных сокращений, первое и максимальное наблюдается в возрасте 3−4 недель. Более того, в 6-ти недельном возрасте, в период начала функционирования симпатического канала регуляции работы сердца, введение атропина вызывало у крыс не учащение, а, напротив, достоверное урежение работы сердца. В других возрастных группах исследуемых животных внутривенное болюсное введение атропина приводило лишь к незначительному недостоверному уменьшению среднего кардио и нтер вал а.

Другой особенностью механизмов парасимпатической регуляции сердечной деятельности крыс, явились результаты экспериментов с перерезкой блуждающих нервов. Перерезка вагуса приводила к кратковременному, в течение 5 минут, учащению работы сердца, которое затем восстанавливалось до исходных значений. Более того, последующая перерезка двух блуждающих нервов вызывала в итоге даже некоторое замедление сердечного ритма крыс. Полученные результаты экспериментов по последовательной ваготомии подтверждают на наш взгляд гипотезу о механизме акцентированного антагонизма симпато-парасимпатических взаимодействий. Об этом же свидетельствует и возрастная динамика ЧСС в период становления симпатической иннервации сердца данного вида млекопитающих (3−6-неделя постнатального онтогенеза). Ряд исследователей показали существенное понижение ЧСС в этих возрастных рамках.

На основании анализа многочисленных экспериментов по этому вопросу, а также результатов собственных наблюдений, мы предположили, что гетерогенность результатов экспериментов по изучению механизмов парасимпатического контроля сердца может объясняться наличием на мембране миокардиоцитов различных подтипов М-ХР, запускающих разные каскады биохимических клеточных реакций.

Разнообразие, а иногда и противоположность результатов по стимуляции вагуса позволило ряду ученых выдвинуть гипотезу о способности блуждающего нерва не только урежать, но и учащать сердечную деятельность (Удельнов М.Г. 1975; Levy М 1984; Осадчий О. Е., Покровский В. М. 1998). Разные авторы выдвигали различные предположения о природе механизмов, обеспечивающих данный эффект стимуляции вагуса. Однако до конца особенности парасимпатических влияний на сердце остаются неизвестными.

Некоторые отечественные исследователи считают, что хронотропный эффект вагуса состоит из двух компонентов: тормозного тонического и синхронизирующего (Осадчий О.Е. 1998). Другие выдвигают предположение о том, что тормозной эффект вагуса на сердце крыс следует подразделять на тормозное тоническое влияние, устраняемое перерезкой вагуса и введением атропина, и тормозное экстренное, наблюдаемое при электрической стимуляции блуждающего нерва с определенной частотой.

Весьма заманчивой представляется идея о возможности участия разных подтипов М-ХР в реализации двух этих типов регуляторных воздействий на сердце крыс. При этом безусловного внимания заслуживает сравнительный анализ систем вторичных посредников, которые активируются при взаимодействии катехоловых аминов с а (и а2 адренорецепторами с одной стороны и ацетилхолина с разными подтипами М-ХР с другой. Оказывается, что эти системы и конечный эффект их активации практически идентичны. Изучение этого факта позволяет по-новому взглянуть на теорию акцентированного антагонизма, согласно которой, стимуляция симпатических нервных волокон, идущих к сердцу, усиливает эффект брадикардии при одновременной стимуляции волокон вагуса.

Косвенным подтверждением данной гипотезы являются результаты по изучению стимуляции разных подтипов а|-адренорецепторов с получением положительного и отрицательного хронотропного эффектов, что, по мнению исследователей, может объяснять возрастные особенности работы сердца (del Balzo et al., 1990). Созвучные результаты были получены нами при изучении влияния блокады третьего подтипа М-ХР на деятельность сердечно-сосудистой системы крыс различного возраста.

В настоящей работе было показано не просто наличие этого подтипа М-ХР в сердце мелких лабораторных млекопитающих, что уже подтверждено рядом исследователей (Liu et al., 2001; Wang et al., 2004), но и изучено влияние селективной блокады этих рецепторов на показатели деятельности сердечно-сосудистой системы крыс в разные периоды постнатального развития.

Введение

селективного блокатора М3-ХР 4-DAMP вызывает достоверное учащение сердцебиения у взрослых половозрелых крыс. В то же время, аналогичное воздействие приводит к существенному урежению работы сердца 1-но недельных крысят.

Весьма интересно, что аналогичную динамику сердечного ритма, но меньшей выраженности, мы наблюдали и при селективной блокаде других подтипов М-ХР. В то же время мы не смогли зафиксировать эффект полной блокады брадикардии при стимуляции вагуса при избирательной блокаде всех исследуемых нами М-ХР. Хотелось бы еще раз подчеркнуть, что введение атропина полностью предотвращало урежение работы сердца при электрической стимуляции вагуса.

Таким образом, в нашей работе удалось установить существенное значение блокады М3-ХР на работу сердца. На основании полученных нами данных можно выдвинуть предположение об изменении количественного соотношения популяции разных подтипов М-ХР в разные периоды постнатального развития. Запускающие механизмы активации синтеза различных рецепторных белков могут быть изменения уровня симпатической иннервации сердца и выработки биологически активных веществ в пубертатный период развития.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р.А. Содержание катехоламинов в надпочечниках крыс, развивающихся в условиях гипокинезии и мышечной тренировки / Р. А. Абзалов // Биол. науки. 1985. — № 10. — С.55−58.
  2. Р.А. Двигательная деятельность крысят в постнатальном периоде после химической десимпатизации // Функции двигательного аппарата человека и животных. КГУ.- Казань: 1986.-С.144−148
  3. Р.А. Регуляция функций сердца неполовозрелого организма при различных двигательных режимах:Дисс.докт. биол. Наук. — Казань: 1987.-311с
  4. Э.Ф. Развитие физиологических регуляций / Э. Ф. Адольф. -М.: Мир, 1971.- 192 с.
  5. Л.А. Чувствительность и реактивность сердца крыс к экзогенным катехоламинам и ацетилхолину в онтогенезе и при адаптации к физическим нагрузкам: Дис.. канд. биол. наук / Л. А. Александрова. -Казань, 1982.- 151 с.
  6. Н.Н. Медиаторные механизмы стимулирующего влияния блуждающего нерва на сердце / Н. Н. Алипов, Г. И. Косицкий // Вестн. АМН СССР. 1987. — № 6. — С.29−35.
  7. Л.Г. К механизму «ускользания» сердца из-под влияния блуждающего нерва: Дис.. канд. биол. наук / Л. Г. Амиров. Казань, 1966. -295 с.
  8. Т.А. Состояние системы ацетилхолин-холинэстераза крыс в раннем постнатальном онтогенезе. Растущий организм в условиях мышечной деятельности / Т. А. Аникина, И.Сибгатуллина. Казань, 1990. -С.8−12.
  9. Г. А. Динамика активности ацетилхолин- и бутирилхолинэстеразы в тканях сердца у собак в постнатальном онтогенезе / Г. А. Антонова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1973. — Т.76, № 12. — С.7−9.
  10. И.А. Очерки по возрастной физиологии / И. А. Аршавский. М.: Медицина, 1967. — 476 с.
  11. И.А. Нервная регуляция сердечно-сосудистой системы в онтогенезе / И. А. Аршавский. — М., Л., 1936. — 75 с.
  12. И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М.: Наука, 1982. — 270с.
  13. Э.И. Вопросы взаимоотношения между симпатическими и парасимпатическими нервами сердца / Э. И. Аухадеев, О. Д. Курмаев // Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца. Казань, 1971. — С.53−64.
  14. В.П. К топографии нервных стволов узлов сердца человека / В. П. Воробьев. Харьков, 1917. — 18 с.
  15. А.А. Влияние электрической стимуляции блуждающего нерва на хронотропную функцию сердца крыс в онтогенезе. Автореф. дис.. канд. биол. наук / А. А. Гайнуллин. Казань, 1995. — 18 с.
  16. В.А. Трофическая функция симпатических нервов и скелетных мышц / В. А. Говырин. Л.: Наука, 1967. — 132 с.
  17. А.Б. К анализу некоторых нейрогуморальных механизмов в регуляции процессов роста в ранние возрастные периоды: Автореф. дис.. канд. биол. наук / А. Б. Еланцев. Алма-Ата, 1968. — 14 с.
  18. ЕникееваС.И. К анализу роли гиподинамики в становлении вагусной регуляции деятельности сердца в процессе постнатального онтогенеза. Экспериментальная и возрастная кардиология / С. И. Еникеева. -Владимир. 4.2. — 1971.-С.27−29.
  19. И.П., Западнюк И. В., Западнюк Б. В. Лабораторные животные. Развитие, содержание, использование в эксперименте. Учебное пособие для студентов биологических ВУЗов. Киев: 1983. — 383с.
  20. Т.Л. Влияние электрической стимуляции правого блуждающего нерва на хронотропную функцию сердца крыс в онтогенезе / Гайнуллин А. А., Святова Н. В. Актуальные проблемы валеологии и синаптологии.- Наб. Челны. — 1999. — С. 21
  21. Т.Д. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе: дисс. док. мед. наук / Зефиров Т. Д. Казань. -1999.-С. 535
  22. Т.Д. Возрастные оособенности реакции сердечного ритма интактных и десимпатизированных крыс на введение атропина / Святова Н. В. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999. № 12, С. 627−630
  23. Т.Д. Вагусная регуляция сердечной деятельности крыс разного возраста при блокаде / Святова Н. В., Зиятдинова Н. И., Гайнуллин А. А. // Тезисы XVIII съезда физиологов России. — Казань. — 2001.- С. 342
  24. Т.Д. Блокада гиперполяризационных токов оказывает дозозависимый эффект на сердечный ритм / Зиятдинова Н. И., Гиниатуллин Р. А., Святова Н. В // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001. — № 3. — С. 256−259
  25. Т.Д. Новый взгляд на механизмы возрастных изменений сердечного ритма / Святова Н. В., Зиятдинова Н. И // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2001. № 6. — С. 612−616
  26. T.JT. Возрастные особенности вагусной регуляции сердца млекопитающих / Гайнуллин А. А., Святова Н. В., Зиятдинова Н. И. // Сборник тез. посвященных 125-летию каф. физ. чел. и жив. КГУ. Казань. -2001.-С. 172−180
  27. T.JT. Вагусная регуляция сердечной деятельности новорожденных крысят / Зиятдинова Н. И. // Тез. Всеросс. школы нейробиологов. 2001 С. 35−36
  28. T.JT. Вегетативный контроль сердечной деятельности включает модуляцию каналов, активируемых при гиперполяризации in vivo / Зефиров A. JL, Ситдиков Ф. Г // Росс. Физиол. ж. им. Сеченова, 89-№ 2 2003 -С 154−160
  29. Зефиров T. J1. Каналы активируемые при гиперполяризации модулируются отделами вегетативной нервной системы / Зиятдинова Н. И. // Архив клинической и экспериментальной медицины, т. 12, № 1, 2003, — С. 37
  30. Т.Л. Вегетативная нервная система модулирует влияние аденозина на сердце / Зиятдинова Н. И., Гайнуллин А. А. // «Нейрогуморальные механизмы регуляции сердца». Материалы Всероссийской конференции, Казань, 2004, С. 59−66
  31. Т.Л. Стимуляция вагуса изменяет отрицательное хронотропное и гипотензивное действие аденозина / Зиятдинова Н. И., Гайнуллин А. А., Зиганшин А. У. // Бюлл. Эксп. и биол. Мед. № 5, 2004. — С. 486−488
  32. Т.Л. Механизмы модуляции холинергической регуляции сердца крыс / Зиятдинова Н. И., Мизяйкина Е. А. // Росс. Физиол. ж. им. Сеченова, Т. 90-№ 8 2004 — С. 431 -43
  33. Т.Л. Возрастная физиология сердца / Ситдиков Ф. Г. -Казань.-.Учебное пособие -2005.
  34. Т.Л. Становление парасимпатической регуляции сердца крыс / Сайфутдинова Л. Р., Зиятдинова Н. И. // Научные труды I Съезда физиологов СНГ, 2005, с.76−77
  35. А.А. Исследования по адаптации сердца / А. А. Зубков // Физиол. журн. СССР. 1935. — Т. 18, № 3. — С.366−381- № 4. — С-539−547.
  36. Г. Н. Внутренняя среда организма / Г. Н. Кассиль. — М.: Наука, 1983.-225 с.
  37. Г. П. Значение эфферентной иннервации сердца // Физиология кровообращения. Физиология сердца. Л: Наука, 1989. — С.400−411.
  38. Г. И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца / Г. И. Косицкий // Вестн. АМН СССР. 1984. — № 4. — С.29−32.
  39. Г. И. Афферентные системы сердца. М.: Наука, 1975.207с.
  40. Е.М. Функциональная морфология • и гистохимия вегетативной иннервации сердца / Е. М. Крохина. — М.: Медицина, 1973. — 229 с.
  41. .С. Эволюция вегетативной нервной системы / Б. С. Кулаев, Л. И. Анфицерова // Физиология вегетативной нервной системы. Руководство по физиологии. — Л.: Наука, 1981. С.496−532.
  42. О.Д. Механизмы нервной и гуморальной регуляции сердца / О. Д. Курмаев. 1966.
  43. В.Г. О некоторых закономерностях формирования ритма сердца у щенков в онтогенезе / В. Г. Лебедев // Физиология и патология сердечно-сосудистой системы. Ярославль, 1975. — С.36−40.
  44. М.Я. Биохимические и физиологические показатели состояния вегетативной нервной системы у людей и животных разного возраста: Автореф. дис.. канд. биол. наук / М. Я. Мусаханова. Фрунзе, 1969.-25 с.
  45. P.P. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов: Автореф. дис.. канд. биол. наук / Р. Р. Нигматуллина. Казань, 1991.-21 с.
  46. И.И. Нервы и сосуды сердца / И. И. Новиков. 1990.
  47. А.Д. Современное состояние изучения физиологии автономной (вегетативной) нервной системы у нас в стране / А. Д. Ноздрачев // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995. — Т.81, № 1. — С. З-18.
  48. А.Д., Буколова Р. П. Симпатический ганглий — периферический нейроэндокринный центр //Успехи физиологических наук. — Т.24,№ 1. С. 80−98
  49. Л.А. Теория адаптационно-трофического влияния нервной системы. Избр. тр. / Л. А. Орбели. М.: Изд-во АН СССР, 1962. — Т.2.- С227−283.
  50. Л.И. Взаимосвязь холинергических и пептидэргических механизмов в реализации парасимпатических влияний на ритм сердца: Автореф. дис.. д-ра мед. наук / Л. И. Осадчий. Краснодар, 1998. — 40 с.
  51. О.Е. Дина>мика вагусного влияния на ритм сердца и атриовентрикулярное проведение при залповом раздражении блуждающего нерва в эксперименте / О. Е. Осадчий, В. М. Покровский // Кардиология. 1997.- Т.37, № 6. С.38−44.
  52. В.А. Исследования хронотропного и дромотропного действия правого блуждающего нерва / В. А. Павлов. Изд-во ин-та эксперим. мед. Болг. АН, 1960. — С. 177−185.
  53. В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции ритма сердца / В. М. Покровский // Физиол. журн. СССР. 1988. — Т.74, № 2. -С.259−264.
  54. В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца. Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы / В. М. Покровский. Л., 1987. — С. 192−202.
  55. М.Д. Анализы измерительной основы периодической смены фаз угнетения и стимуляции сердца при длительном раздражении блуждающего нерва / М. Д. Посконова // Бюллетень экспер. биол. и мед. — 1957. -Т.44, № 7. С. 12−19.
  56. В.Д. Развитие дыхательной и сердечно-сосудистой системы у крыс в онтогенезе в условиях тренировки / В. Д. Розанова, Б. С. Мусин // Физиол. журн. СССР. 1968. -Т.54, № 11. — С. 1327−1333.
  57. Я.А. Регуляция функций / Я. А. Росин. М.: Наука, 1984.172 с.
  58. В.Ф. Экстра- и интракардиальные механизмы регуляции ЧСС в постнатальном онтогенезе: Дис.. канд. биол. наук / В. Ф. Савин. -Казань, 1988.- 192 с.
  59. М.С. Возрастные особенности вариационной пульсограммы крыс после ваготомии и блокады аксонального транспорта: Дис.. канд биол. наук / М. С. Самигуллина. 1991. — 184 с.
  60. СитдиковФ.Г. Адренергические и холинергические факторы регуляции сердца в онтогенезе у крыс / Ф. Г. Ситдиков, Т. А. Аникина, Р. И. Гильмутдинова // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. — № 9. — С.318−320.
  61. Ф.Г. Механизмы и возрастные особенности адаптации сердца к длительному симпатическому воздействию: Дисс.докт.биол.наук. -Казань: 1974.-312 с.
  62. Ф.Г. Влияние химической десихмпатизации на возрастную динамику сердечного ритма и чувствительности сердца к адреналину и ацетилхолину / Ф. Г. Ситдиков, В. Ф. Савин // Физиол журн. СССР. Т.73, № 1. — 1987. — С.76−82.
  63. Ф.Г. Динахмика статистических показателей сердечного ритма белых крыс в онтогенезе. Вегетативные показатели адаптации организма к физическим нагрузкам / Ф. Г. Ситдиков, В. Ф. Савин. — Казань, 1984. -С.100−109.
  64. В.М. Анализ механизмов разнонаправленного влияния блуждающего нерва на функцию внутренних органов / В. М. Смирнов и др. // Структурно-функциональная организация вегетативных ганглиев: Всесоюзн. симп. ин-та физиол. АН БССР. Минск, 1978. — С.75−77
  65. В.М. Механизмы вагусного ускорения сердечной деятельности у лягушек / В. М. Смирнов и др. // Регуляция деятельности сердца и коронарного кровообращения: Т.2. МОЛГМН. — Сер. физиол. -Т.83.-Вып.2.- 1977.-С. 123−129.
  66. В.М. Изучение регуляции сердца блуждающим нервом у кроликов в условиях низкого артериального давления // Кардиология. -Т.23,№ 11.- 1983.-С.126.
  67. В.М. Механизмы двойственного влияния симпатических и парасимпатических нервов на функции внутренних органов: Автореф. дис.. д-ра биол. наук / В. М. Смирнов. М.: Ин-т физиологии АН БССР, 1984. — 38 с.
  68. В.М. Анализ гипотез о механизмах вагусного ускорения сердцебиений / В. М. Смирнов // Успехи физиол. наук. 1991. — Т.22, № 4. -С.32−57.
  69. В.М. Анализ механизмов ускорения сердцебиений, возникающих при раздражении блуждающего нерва / В. М. Смирнов // Физиол. журн. СССР. Т.75, № 2. — 1989. — С.1782−1787.
  70. В.М. Исследование функциональной структуры внутрисердечной нервной системы / В. М. Смирнов и др. // XII съезд физиологов СССР: тезисный доклад. -Т.2. Тбилиси, 1975. — С.119.
  71. В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитие ваготомической тахикардии / В. М. Смирнов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995.-№ 8.-С. 125−128.
  72. В.М. Ускорение работы сердца при раздражении блуждающего нерва у животных разных видов / В. М. Смирнов // Проблемы сравнительной электрокардиологии: Всесоюзн. симп. — Сыктывкар, 1979. — С. 186.
  73. Н.А. Электрофизиологический анализ влияния катехоламинов на разнонапраленные парасимпатические хронотропные эффекты / Н. А. Соколова, М. Г. Удельнов.
  74. А.А. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных и человека в индивидуальном развитии. Автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. А. Сосунов. М., 1988. — 31 с.
  75. Е.В. Влияние блокады холинорецепторов и р~ адренорецепторов на вариабельность сердечного ритма плодов крысы / Е. В. Сюткина // Вест. АМН СССР. 1985. — № 6. — С.31−35.
  76. ТригуловИ.М. Особенности физиологии постнатального развития при различных видах двигательной активности: Автореф. дис.. канд. биол. наук / И. М. Тригулов. М., 1970. — 18 с.
  77. Турбина-Шапуга Е.И. К автоматизму центра блуждающего нерва у щенят / Е.И.Турбина-Шапуга // Журн. экспер. биол. и мед. 1927. — Т.8. — С.405−409.
  78. М.Г. Нервная регуляция сердца / М. Г. Удельнов. — М.: Изд-во МГУ, 1961.-380 с.
  79. М.Г. Физиология сердца / М. Г. Удельнов. — М.: Изд-во МГУ, 1975.-363 с.
  80. В.В. Возрастные особенности нейро-гуморальной регуляции. Возрастная физиология / В. В. Фролькис. Л.: Наука, 1975. -С.375−383.
  81. В.В. Эффекты раздражения сердечных нервов. Физиология кровообращения. Физиология сердца / В. В. Фролькис. Л., 1980. — С.350−368.
  82. А.С. Сократительная функция сердца и ее регуляция при различных режимах физических нагрузок: Дис.. д-ра биол. наук /
  83. A.С.Чинкин. Казань, 1988. — 346 с.
  84. В.Н. Морфологические основы иннервации сердца /
  85. B.Н.Швалев, А. А. Сосунов, Г. Гуски. -М.: Наука, 1992.-366 с.
  86. Л.П. Влияние раздражения блуждающего нерва на частоту сердечных сокращений у ненаркотизированных кошек / Л. П. Яшина и др. // V-Всесоюзная конф. по физиологии вегетативной нервной системы. — Ереван, 1982. 36 с.
  87. Abi-Gerges N., Eschenhagen Т., Hove-Madsen L., Fischmeister R. and Mery P.F. Methylene blue is a muscarinic antagonist in cardiac myocytes. — 1997. P.482−490.
  88. Accili E.A. et al. Properties and modulation of if in newborn versus adult cardiac SA node // AM. J. Physiol V.272 (3Pt 2). 1997. — P. 1549−1552.
  89. Adams A., Guevas J. Electrophysiological properties of intrinsic cardiac neurons // Basic and Clinical Neurocardiology Oxford University Press, 2004. — Ch. 1. P. 1−60.
  90. Adolph E.F.Ranges of heart rates and their regulations at various ages (rat)//Am. J. Physiol. 1967. — V.212, № 3. — P.595−602.
  91. Ahmad Z., Green F.J., Subuhi H.S. and Watanabe A.M. Autonomic regulation of type I phosphotase in cardiac muscle. 1989. — P.3859−3863.
  92. Akahane K. et al. Muscarinic receptor subtypes mediating negative chronotropic and inotropic responses in isolated, blood-perfused dog right atria // J. auton. Pharmacol. V. 10 (1). — 1990. — P.39−48.
  93. Aoyama N. et al. Immunohystochemical study on the development of the heart conduction system using anti-leu -7-antibody // Arch. Histol. Cytol. -V.56(3). 1993. — P.303−315.
  94. Balligand J.L., Kelly R.A., Marsden P.A., Smith T.W. and Michel T. Control of cardiac muscle cell function by an endogenous nitric oxide signaling system. 1993.-P.347−351.
  95. Baruscotti M. et al. The newborn rabbit sino-atril node expresses neuronal type I-like Na+ channel // J. Physiol. (Lond). V.498 (Pt3). — 1997. -P.641−648.
  96. Bazan A., Van de Velde E., Fraeyman N. Effect of age on beta-receptors, Gs alpha- and Gi alpha-proteings in rat heart // Biochem. Pharmacol. -1994. V.48 (3). — P.479−486.
  97. Belardinelly L. and Isenberg G. Isolated atrial myocites: Adenosine and acetylcholine increase potassium conductance. — 1983. P.734−737.
  98. Benediktsdottir V.E. et al. Effects of ageing and adrenergic stimulation on al and (3-adrenoreceptors and phospholipids fatty acids in rat heart // Eur. J. Pharmacol. V.289(3). — 1995. — P.419−427.
  99. Bognar I.T., Kann P. and Fuder H. Different muscarinic receptors mediate autoinhibition of acetylcholine release and vagally-induced vasoconstriction in the rat isolated perfused heart. 1990. — P.279−287.
  100. Bohm M., Dorner H., Htun P., Lensche H., Piatt D. and Erdmann E. Effects of exercise on myocardial adenylate cyclase and G expression in senescence. 1993. — P.805−814.
  101. Bohm M., Gierschik P., Jacobs K.H., Pieske В., Schnabel P., Ungerer M. and Erdmann E. Increase of G in human hearts with dilated but not ischemic cardiomyopathy. 1990. — P. 1249−1265.
  102. Bohm M., Gierschik P., Schwinger R., Uhlmann R. and Erdmann E. Coupling of M-cholinoreceptors and Al adenosine receptors in human myocardium. 1994. — P.1951−1958.
  103. Bonner T.I., Young A.C., Brann M.R., Buckley N.J. Cloning and expression of the human and rat m5 muscarinic acetilholine receptor genes. — 1988.-P.410.
  104. Bonner T.I., Buckley N.J., Young A.C. and Brann M.R. Identification of a family of muscarinic acetilholine receptor genes. 1987. — P.532.
  105. Brady A.J.B., Warren J.В., Poole-Wilson P.A., Williams T.J. and Harding S.E. Nitric oxide attenuates cardiac myocite contraction. 1993. — P. 176 182.
  106. Brehm G., Lindmar R. and Loffelholz K. Inhibitory and excitatory muscarinic receptors modulating the release of acetylcholine from the postganglionic parasympathetic neuron of the chicken heart. 1992. — P.3 75−382.
  107. Bristow M.R., Minobe W.A., Raynolds M.V., PortJ.D., Rasmussen R., Ray PE. and Feldman AM. Reduced P1 receptor messenger RNA abundance in the failing human heart. — 1993. — P.2737−2745.
  108. Brodde O.E., Mishel M.C. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart// Pharmacol. Rew. 1999. — V.51, № 4. — P.651−689.
  109. Brodde O.E., Konschak U., Becker K., Ruter F., Poller U., Jakubetz J., Radke J., Zerkowski H.R. Cardiac muscarinic receptors decrease with age. In witro and in vivo studies //J.Clin.Invest. 1998. — V.101 (2). — P.471−478.
  110. Brown J.H. and Brown S.L. Agonists differentiate muscarinic receptors that inhibit cAMP formation from those that stimulate phosphoinositide metabolism. 1984.-P.3777−3781.
  111. BurnstockG., Costa M. Адренергические нейроны- их организация, функция и развитие в периферической нервной системе. -Минск, 1979.-226 с.
  112. Buxton I.L., Cheek D.J., Eckman D., Westfall D.P., Sanders K.M. and KeefK.D. NG-Nitro L-arginine methyl ester of arginin are muscarinic receptor antagonists. 1993. — P.387−395.
  113. Carmine A.A. and Brogden R.N. Pirenzepine: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapevtic efficacy in peptic ulcer disease and other allied disease. 1985. — P.85−126.
  114. Caulfield M.P. and Rirdsall N.J.M. International of Farmacology. XVII. Classification of muscarinic acetilholine receptor. 1998. — P.279−290.
  115. Caulfield M.P. Muscarinic receptors: Characterization, coupling and function. 1993.-P.379
  116. Charpentier F. et al. Age related difference in p-adrenergic regulation of repolarization in canine epicardial myocytes // Am. J. Physiol. 1996. — V.271.- P. 1174−1181.
  117. Charpentier F. et al. Developmental changers in p-adrenergic regulation and repolarization in canine epicardial cells // С ire. Res. — 1994. — V.90.- P.1−58.
  118. Chen H.I., Chai C.Y. Integration of the cardiovagal mechanism in the medulla oblongata of the cat // Am. J. Physiol. 1976. — V.231, № 2. — P.454−461.
  119. Chevalier В., Mansier P., Teiger E., Callens E.I., Amrani F. and Swynghedauw B. Alteration in p-adrenergic and muscarinic receptors in aged rat heart: Effects chronic administration of propranolol and atropine. 1991. — P.215−224.
  120. Clerk A., Bogoyevitch M.A., Parker P.J., Sugden P.H. Down-regulation of protein kinase С isotypes during postnatal development of rat heart // Biochem. Soc. Trans. 1993. — V.21 (4). — P.385.
  121. Cohen C.J., Bean B.P., Colatsky Y.J., Tsien R.W. Tetrodotoxin block of sodium channels in rabbit Purkinje fibers // J. gen. Physiol. 1981. — V.78. -P.383−411.
  122. Colecraft H.M., Egamino J.P., Sharma V.K. and Sheu S.S. Signaling mechanism underlying muscarinic receptor-mediated increase in contraction rate in culture heart cells. 1998. — P.32 158−32 166.
  123. Collins K.J., Exton-Smith A.N., James M.H. and Oliver D J. Funcional changes autonomic nervous responses with ageing. — 1980. — P. 17−24.
  124. Danilo P. et al. Chronotropic and dromotropic actions of acetylcholine on the developing fetal heart // Dev. Pharmacol. Ther. 1993. — V.20 (3−4). -P.231−238.
  125. Dauchot P. and Gravenstein J.S. Effects of atropine on the electrocardiogram differenr age groups. 1971. — P.274−280.
  126. Dexter F. et al. Mathematical model of acetylholine kinetics in neuroeffector junctions // Am. J. Physiol. 1994. — V.26 (lpt2). — P.298−309.
  127. Doherty J.R. Cardiovaskular responses in ageing: A review. — 1990. -P. 103−125.
  128. Du X.Y., Schoemaker R.G., Bos E. and Saxena P.R. Characterization of the positive and negative inotropic effects of acetylcholine in the human myocardium. 1995.-P. 119−127.
  129. Du X.Y., Schoemaker R.G., Bos E. and Saxena P.R. Different pharmacological responses of atrium and ventricle: Stadies with human cardiac tissue. 1994.-P. 173−180.
  130. Duchene-Marrullaz P. Effet de l’innervation cholinergijue sur le coeur de mammifere // J. Physiol. (Paris). 1973. — V.66, № 4. — P.373−397.
  131. Duchene-Marrullaz P. et al. Comparison des affects chronotrope, inotrope at dromotrope de Texitation du stelair droit cher le chien chloralose // C.R. Soc. Biol. 1966.- V.160.-P.1586−1589.
  132. Duke P.C., Wade J.G., Hickey R.F. and Larson C.P. Effects of age on baroreceptor function in man. 1976. — P. 111−124.
  133. Elfellah M.S., Johns A. and Shepherd A.M. Effects of age on responsiveness of isolated rat atria to carbachol and on binding characteristics of atrial muscarinic receptors. 1986. — P.873−877.
  134. Endoh M., TamuraK. and Hashimoto К. Negative and positive inotropic responses of the blood-perfused canine papillary muscle to acetylcholine. 1970. — P.377−387.
  135. England P.J. Studies on the phosphorilation of the inhibitory subunits of troponine during modification of contraction in perfused rat heart. 1976. -P.295−304.
  136. Epstein A.E., Hirschowitz B.I., Kirklin J.K., Kirk K.A., Kay G.N. and Plumb V.J. Evidence for a central site of action to expiain the negative chronotropic effect of atropine: Studies on the human transplanted heart. — 1990. — P.1610−1617.
  137. FaberJ.E., Brody M.J. Reflex gemodinamic response to superior laryngeal nerve stimulation in the rat // J. Auton. Nerv. Syst. 1983. — V.9, № 4. -P.607−622.
  138. Felder C.C. Muscarinic acetylcholine receptors: Signal Transduction through multiple effectors. 1995. — P.619−625.
  139. Ferrari A., Daffonchio A., Gerosa S. and Mancia G. Alteration in cardiac parasympathetic function in aged rats. 1991. — P.647−649.
  140. Fisher J.T., Vincent S.G., GomezaJ., Yamada M., Wess J. Loss of vagally mediated bradycardia and bronchoconstriction in mice lacking M2 or M3 muscarinic receptors // FASEB J. 2004. — V. 18(6). — P.711−3.
  141. Folkow B. and Svanborg A. Phisiology of cardiovascular aging. -1993. — P.725−764.
  142. FordAPDW, Eglen R.M. and Whiting R.L. Analysis of muscarinic cholinoreceptors mediating phosphoinositid hydrolysis in guinea pig cardiac muscle. 1992.-P. 105−112.
  143. Ford T.W. et al. The effects of stimulation of myelinated vagal fibres on heart in the rabbit //J. Physiol. 1987. — V.386. — P.8.
  144. Т. W., Мс William P.N. The effects of electrical stimulation of myelinated and non-myelinated vagal fibres on heart rate in the rabbit // J. Physiol. -1986. V.380. — P.341 -347.
  145. Fouad F.M., Tarazi R.C., Fighaly S. and Alicandri C. Assessment of parasympathetic control of heart rate by a noninvasive method. 1984. — P.838−842.
  146. Freeman L.C., Kass R.S. Cholinergic inhibition of slow delayed-rectifier K+ current in guinea-pig sino-atrial node is not mediated by muscarinic receptor // Mol. Pharmacol. 1995. — V.47 (6). — P. 1248−1254.
  147. Gallo M.P., AlloattyG., EvaC. and Levy R.C. Ml muscarinic receptors increase calcium current and phosphoinositid turnover in guinea pig ventricular cardiocytes. 1993. — P.41−60.
  148. Gelsema A.J. et al. Instantneuos cardiac acceleration in the cat elicited by peripheral nerve stimulation // J. Appl. Physiol.: Respir. Environ and Exercise Physiol. 1983. — V.55, № 3. — P.703−710.
  149. George E.F., Romano F.D. and Dobson J.R. Adenosine and acetylcholine reduce isoproterinol-induced protein phosphorylation of rat myocytes. 1991. — P.749−764.
  150. George W.J., Wilkerson R.D., Kadowitz P.J. Influence of acetylcholine on contractile force and cyclic nucleotide levels in the isolated perfused rat heart. 1973. — P.228−235.
  151. Giachetti A. et al. Cardioselective profile of AF-DX 116, a muscarinic M2 receptor antagonist // Life Sci. 1986. — V.38 (18). — P. 1663−1672.
  152. GiesslerC., Wangemann Т., Zerkowski H.R. and Brodde O.E. Age-dependent decrease in the negative inotropic effect of carbachol on isolated human right atrium. 1998. — P. 199−202.
  153. Giraldo E., Martos F., Gomez A., Garcia A., Vigano M.A., Ladinsky H. and Sanches de la Cuesta F. Characterization of muscarinic receptor subtypes in human tissue. 1988. — P. 1507−1515.
  154. Goldberg N.D., Haddox M.K., Nicol S.E., Glass D.B., Sanford C.H., Kuehl F.A. Jr and Estensen R. Biologic regulation through opposing influence of cyclic AMP. 1975. — P.307−338.
  155. Gomeza J., Shannon H., Kostenis E., FelderC., Zhang L., Brodkin J., Grinberg A., Sheng H. and Wess J. Pronounced pharmacologic deficits in M2 muscarinic acetylcholine receptor knock out mice. 1999. — P. 1692−1697.
  156. Gribbin В., Pickering T.G., Sleight P. and Peto R. Effect of age of high blood pressure on baroreflex sensitive in man. 1971. — P.424−429.
  157. Gupta R.C., Neumann J., Boknik P. and Watanabe A.M. M2 specific muscarinic cholinergic receptor-mediated inhibition of cardiac regulatory protein phosphorilation. 1994. — P. 1138−1144
  158. Habermeier-Muth A., Altes U., Forsyth K.M. and Muscholl E. A presinaptic excitatory Ml muscarinic receptor at postganglionic cardiac noradrenergic nerve fibres that is activated by endogenous acetylcholine. 1990. -P.483−489.
  159. Habuchi Y. et al. Muscarinic inhibition of basal 1-type calcium current in pacemaker cells from the rabbit atrioventricullar node. Can. J. Cardiol. 1997. -V.13 (12). — P. 118−1190.
  160. Haddad C., Armour J.A. Ontogeny of canine intrathoracic cardiac nervous system. American //J. Phisiol. 1997. — V.261 (4 Pt 2). — P.920−927.
  161. Han X., Kobzik L., Balligand J.L., Kelly R.A. and Smith T.W. Nitric oxide syntase (NOS3)-mediated cholinergic modulation of Ca2+ current in adult rabbit atrioventricular nodal cells. 1996. — P.998−1008.
  162. Han X., Shimoni Y. and Giles W.R. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate. 1994. — P.309−314.
  163. Hardovin S., Mansier P., Bertin В., Dakhly Т., Swynghedauw В. and Moalic J.M. B-Adrenergic and muscarinic receptor expression are regulated in opposite ways during senescense in rat left ventricle. 1997. — P.309−319.
  164. Hare J.M., Keaney J.F. Jr, Balligand J.L., Loscalzo J., Smith T.W. and Collucci W.S. Role of nitric oxide in parsympathetic modulation of p-adrenergic stimulation in human with left ventricular dysfunction. 1995. — P.2198−2203.
  165. Hartzell H.C. Regulation of cardiac ion channels by catecholamines, acetylcholine and second messenger systems. 1988. — P. 165−247.
  166. Hassall C.J. et al. Co-expression of four muscarinic receptor genes by the intrinsic neurons of the rat and guinea-pig heart. Neuroscience. 1993.- V.56 (4). — P. l041−1048.
  167. Herzig S., Meier A., Pfeiffer M. and Neumann J. Stimulation of proteinphosphatases as a mechanism of the muscarinic receptor-mediated inhibition of cardiac L-type Ca2+channels. 1995. — P.531−538.
  168. Higgins C.B. et al. Parasympatetic control of the heart. Pharmacol Rev. 1973. — V.25, № 1. — P. 119−155.
  169. Hochstenbach S.I., Ciriello I. Cardiovascular effects of NaCl microinjections of the into the nucleos of the solitary tract. Brain. Res. 1994. -V.644 (2). — P.233−242.
  170. Hoover D.B. et al. Localization of muscarinic receptor mRNAs in rat heart and intrinsic cardiac ganglia by in sitn hibridisation. Circ. Res. — 1994. — V.75(5).-P.813−820.
  171. Hove-Madsen L., Mery P.F., Jurevicius J., Skeberdis A.V., Fischmeister R. Regulation of myocardial calcium channels by cyclic AMP metabolism. 1996. — P. l-8.
  172. Hulme E.C., Birdsall NJM. Muscarinic receptorsubtype. 1990.1. P.673.
  173. InayatullaA. et al. Ontogeny of positive inotropic responses to simpatomimetics agents and of myocardial adrenoreceptors rats // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. — V.72. — P.361−367.
  174. Inui J., Brodde O.E. and Schumann H.J. Influence of acetylcholine on the positive inotropic effect evoked by a or {3 adrenoreceptor stimulation in the rabbit heart. 1982.-P.152−159.
  175. IrisawaH. Comparative phisiology of the cardiac pasemaker mechanism//Physiol. Rev. 1978 — V.58. — P.461−498.
  176. Ito H., Hosoya Y., Inanobe A., Tomoike H. and Endoh M. Acetylcholine and adenosine activate the G protein-gated muscarinic K+channel in ferret ventricular myocytes. 1995. — P.610−617.
  177. Ito H. et al. Background coductence otributable to spontenous opening of muscarine K+ shannels in rabbit sino-atrial node cells. J. Physiol. (Lond). -1994. V.476 (1). — P.55−68.
  178. Jakob H., Oelert H., Rupp J. and Nawrath H. Functional role of cholinoreceptors and purinoreceptors in human isolated atrial and ventricular heart muscle. 1989. — P. l 199−1208.
  179. Jeck D., Lindmar R., Loffelholz K. and Wanke M. Subtypes of muscarinic receptor on cholinergic nerves and atrial cells of chicken and guinea-pig hearts. 1988. — P.357−366.
  180. Johnson D. S, Heinemann S.F. Embrionic expression of the 5-HT3 receptor subunit, 5-HT3R-A, in rat: an in situ hybridization study. 1995.
  181. Kalia M. Early ontogeny of the vagus nerve: an analysis of the medulla oblongata and cervical spinal cord of the postnatal rat. Neurochemistry International. 1992. — V.20 (1). — P. 119−128.
  182. Kelliher G.J. and Conahan S.T. Change in vagal activity and response to muscarinic receptor agonist with age. 1980. — P.842−849.
  183. Kelly R.A., Balligand J.L. and Smith T.W. Nitric oxide and cardiac funksion. 1996. — P.363−380.
  184. Kennedy R.H., Hicks K.K., Brian J.E. and Seifer E. Nitric oxide has no chronotropis effect in right atria isolated from rat heart. 1994. — P. 149−156.
  185. Kent K.M., Epstein S.E., Cooper T. and Jacobowitz D.M. Cholinergic innervation of the canine and human ventricular conducting system: Anatomic and electrophisiologic correlations. 1974. — P.948−955.
  186. Kim D., Lewis D.L., Graziadei L., NeerE.J., Bar-Sagi D. and Clapham D.E. G-protein py-subunits activate the cardiac muscarinic K+ channel via phospholipase A2. 1989. — P.557−560.
  187. Kirstein M., Rivet-Bastide M., Hatem S., Benardeau J.J. and Fischmeister R. Nitric oxide regulates the calcium current in isolated human atrial myocytes. 1995. — P.794−802.
  188. Klossek Hartmut, et al. Tierexperimentable Untersuchungen zur neurovegetativen herfreguenzcteuerung. Wiss Z.E.M., Arndt- Univ. Geifswald Med. R. 1988. — V.37, № 4. — P.69−71.
  189. KoglinJ., Bohm M., von Scheidt W., Stablein A., Erdmann E. Antiadrenergic effect of carbachol but not of adenosine on contractility in the intact human ventricle in vivo. 1994. — P.678−683.
  190. Kottmeier C.A. and Gravenstein J.S. The parasympathomimetic activity of atropine and atropine methylbromide. 1968. — P. l 125−1133.
  191. Koumi S., Sato R., Nagasawa K. and Hayakawa H. Activation of inwardly rectifying potassium channels by muscarinic receptor-linked G protein in isolated human ventricular myocytes. 1997. — P.71−81.
  192. Kovach J.A. et al. Vagal modulation of epicardial coronary artery size in dogs. A two dementional intravascular ultrasound study. Circ. 1995. -V.92 (8).-P.2291−2298.
  193. Kreutzberg G.W. Neuronal dynamics and acsonal flow IV. Blocade of intraacsonal enzyme transport by colchicines. Proc. Nat. Acad. USA. 1969. -V.62. — P.722−728.
  194. Kubo Y. et al. Primary structure and functional expression of rat G-protein-copled muscarinic potassium channel. Nature. 1993. — V.364 (6440). -P.758−759.
  195. Kurachi Y. G-protein regulation of cardiac muscarinic potassium channels. 1995.-P.821−830.
  196. V., Рак E., Robinson R.B., Steinberg S.F. Beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes. Circ. Res. 1995. — V.76. — P.40−52.
  197. Lakatta E.G. Cardiovascular regulatory mechanisms in advanced age. 1993. — P.413−467.
  198. Lakatta E.G. Deficient neuroendocrine regulation of the cardiovascular system with advancing age in healthy humans. 1993. — P.631−636.
  199. Landzberg J.S., Parker J.D., Gauthier D.F. and Colucci W.S. Effects intracoronaiy acetylcholine and atropine on basal and dobutamine-stimulated left ventricular contractility. 1994. — P. 164−168.
  200. Levy M.N. Accessment of beat- by- beat control of heart rate by the autonomic nervous system: molecular biology technic are necessary, but not sufficient // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1993. — V.4 (2). — P. 189−193.
  201. Levy M.N. Cardiac sympathetic-parasympatetic interaction. Fed. Proceeding. 1984. — V.43 (11). — P.2598−2602.
  202. Levy M.N. et al. Effects of repetitive bursts of vagal activity on heart rate. Circ. Res. 1972. -V.30. — P.186−195.
  203. Levy M.N. Simpatetic-parasympatetic interactions in the heart. Circ. Res. 1971. — V.29. — P.43 7−445.
  204. Levy M.N., Yang Т., Wallieck D.W. Assessment of beat-by-beat control of heart rate by the autonomic nervous system: molecular biology technique are necessary, but not sufficient // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1993. -V.4 (2). — P.189−193.
  205. Linck В., Boknik P., Knapp J., Muller F.U., Neumann J., Schmitz W. and Vahlensieck U. Effects of contaridin on force of contraction and phosphatase activity in nonfeiling and feiling human hearts. — 1996. P.545−550.
  206. Lindemann J.P. and Watanabe A.M. Muscarinic cholinergic inhibition of P-adrenergic stimulation of phospholamban phosphoiylation and Ca2+ Transport in guinea-pig ventricle. — 1985. P.13 122−13 129.
  207. Liu Q.Y. et al. Changes in a 1-adrenoreceptor coupling to Ca2+ channels during development in rat heart. FEBS-lett. 1994. — V.338(2). — P.234−238.
  208. Liu Q.Y., Wang Y., Ma M.L., Zhang Y., Li H.W., Chen Q.W., Yang B.F. M3-receptor agonist on rat and rabbit heart. Jao Xue Xue Bao, 2001. -V.36(2). — P.84−7.
  209. Lloyd T.R., Marvin W.J. Sympatetic innervation improves the contractile performance of neonatal cardiac ventricular myocytes in culture. Mol. Cell. Cardiol. 1990. — V.22. — P.333−342.
  210. Loffelholz K. and Pappano A.J. The parasympathetic neuroeffector junction of the heart. 1985. — P.24.
  211. Loffelholz K. Release of acetylcholine in the isolated heart // Am. L. Physiol. 1981. — V.240. — P.431−440.
  212. Lohmann S.M., Fischmeister R. and Walter U. Signal transduction by cGMP in the heart. 1991. — P.503−514.
  213. Lohmann S.M., Vaandrager A.B., Smolenski A., Walter U. and De Jonge H.R. Distinct and specific functions of cGMP-dependent protein kinases.1997. P.307−312.
  214. Low P.A., Opfer-Gehrking T.L., Proper C.J. and Zimmermann I. The effect of aging on cardiac autonomic and postganglionic sudomotor function.1990.-P. 152−157.
  215. Machado Benedito H. et al. Tachycardic responses during the development of renal hypertension. Hypertension. 1983. — V.5, 6. — P.122−127.
  216. Mackenzie E., Standen N.B. The postnatal development of adrenoreceptor responses in isolated pappilary muscles from rat. Pfluger Arch.1998.-V.383.-P.185−187.
  217. Matsumoto K. and Pappano A.J. Carbachol activates a novel sodium current in isolated guinea-pig ventricular myocytes via M2 muscarinic receptor. —1991. P.359−363.
  218. McAllen R.M., Spyer K.M. The origin of cardiac vagal efferent neuronse in the medulla of the cat // J. Physiol. 1975. — V.244, № 1. — P.82−83.
  219. McDermott D.J., Stekiel W.J., Barboria J.J., Kloth L.C. and Smith J.J. Effect of age on haemodynamic and metabolic response to static exercise. — 1947. P.923−926.
  220. McWilliam P.N., Wolley D.C. The action of the myelinated and nonmyelinated vagal fibres on heart rate in the guinea-pig // J. Physiol. 1987. -V.392. — P.92.
  221. Mery P.F., Hove-Madsen L., Chesnais J.M., Hartzell H.C. and Fischmeister R. Nitric oxide syntase does not participate in the negative inotropic effect of acetylcholine in frog heart. 1996. — P. 1178−1188.
  222. Mery P.F., Lohmann S.M., Walter U. and Fischmeister R. Ca2+current is regulated by cyclic GMP-dependent protein kinase in mammalian cardiac myocytes. 1991. — P. 1197−1201.
  223. Mery P.F., Pavoine C., Belhassen L., Pecker F. and Fischmeister R. Nitric oxide regulates Ca2+current: Involvement of сGMP-inhibited and cGMP-stimulated phosphodiesterases through guanylyl cyclase activation. 1993. -P.26 286−26 295.
  224. Mery P.F., Abi-Gerges N., Vandecasteele G., Jurevicius J., Eschenhagen T. and Fischmeister R. Muscarinic regulation of the L-type calcium current in isolated cardiac myocytes. — 1997. P. l 113−1120.
  225. Meyer E.C. and de Sommers K. Possible mechanisms of anticholinergic drug-induced bradycardia. 1988. — P.503−506.
  226. Michelini I.C. Vasopressin in the nucleus tractus solitarius: a modulator of baroreceptor reflex control of heart rate // Braz. J. Med. Biol. Res. -1994. V.27 (4). — P. 1017−1032.
  227. Mitchell C.A. Cardiovascular innervation. London, 1956. — P.356.
  228. Morad M., Kurachi Y. Cs end Ba block the inward rectifier К channel from the outside site in single isolated ventricular cells. — 1982 (in preparation).
  229. MotomuraS., Deighton N.M., Zercowski H.R., Doetsch N., Michel M.C. and Brodde O.E. Chronic p 1-adrenoreceptor antagonist treatment sensitizes p2-adrenoreceptors, but desensitizes M2-muscarinic receptors in the human atrium. 1990. — P.363−369.
  230. Nagashima Y. et al. Inhibition by E-4031 of the prolongation of the first returning cycle length after overdrive in the anesthetized dog heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. — V.31(I). — P. 18−24.
  231. NakagavaM., Thompson R.P., Terrachio L., Borg Т.К. Developmental anatomy of HNK-1 immunoreactivity in the embrionic rat heart: co-distribution with early conduction tissue // Anat. Embriol. Berl. 1993. — V.187 (5). — P.445−460.
  232. Nakanishi Т., Kamata K., Nojima K., Seguchi M., Takao A. Intropic effects of phelylephrine and myocardial alfa-adrenergic receptor in newborn and adult animals // J. Mol. Cell. Cardiol. 1989. — V.21. — P.975−985.
  233. Nalefski L.A. and Brown C.F.G. Axtion of atropine on the cardiovascular system in normal persons. 1950. — P.898−907.
  234. Narayanan N. and Derby J. A. Effects of age on muscarinic cholinergic receptors in rat myocardium. 1983. — P.822−829.
  235. Narayanan N. and Tucker L. Autonomic interaction in the aging heart: age-associated decrease in muscarinic cholinergic receptor mediated inhibition of P-adrenergic activation of adenylate cyclase. 1986. — P.249−259.
  236. Nawrath H., Baumner D., Rupp J. and Oelert H. The Ineffectiveness of the NO-cyclic GMP signaling pathway in the atrial myocardium. 1995. -P.3061−3067.
  237. Neumann J. and Scholz H. Deferoxamine blocks interaction of fluoride and carbachol in isolated mammalian cardiac preparations. — 1998. -P.189−194.
  238. Neumann J., Boknik P., Bodor G.S., Jones L.R., Schmitz W. and Scholz H. Effects of adenosine receptor and muscarinic cholinergic receptor agonists on cardiac protein phosphorylation: Influence of pertussis toxin. — 1994. — P.1310−1318.
  239. Neumann J., Kaspareit G., Kirchefer U. and Scholz H. Sodium fluoride attenuates the negative inotropic effects of muskarinic M2 and adenosine receptor agonists. 1995. — P.451−457.
  240. Norris J. et al. Responses of the canine heart to stimulation of the first five ventral thoracie roots // Am. J. Physiol. 1974. — V.227, № 1. — P.9−12.
  241. O’Brien I.A.D., O’Hare P. and Corral R.J.M. Heart rate variability in healthy subjects: Effect of age and the derivation of normal ranges for tests of autonomic function. 1986. — P.348−354.
  242. OgawaS., BarnettJ.V., Sen L., GalperJ.B., Smith T.W., Marsh J.O. Direct contact between sympathetic neurons and rat cardiac myocytes in vitro increases expression of functional calcium channels // J. Clin. Invest. — 1992. -V.89. P.1085−1093.
  243. Oppenheimer S. The anatomy and physiology of cortical mechanisms of cardiac control. Stroke. 1993. — V.24(12). — P. l-5.
  244. Ostadalova I. et al. Eacly postnatal development of contractile performance and responsiveness // J. Mol. Cell. Cardiol. 1993. — V.25(6). — P.733−740.
  245. Page P.Z. et al. Comparison of the infusion of acetylcholine into the artery of the sino-atrial node with the electric stimulation of cardiac parasympathetic nerves // Ann. Chir. 1995. — V.49(8). — P.719−727.
  246. Parati G., Frattola A., Di Rienzo M., Castiglioni P., Pedotti A. and Mancia G. Effects of aging on 24-h dynamic baroreceptor control of heart rate in ambulant subjects. 1995. — P. 1606−1612.
  247. Paulus W.J., Van Trimpont P.J. and Shah A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic and distensibility in humans. -1994. P.2070−2078.
  248. Pauza D.H., Skripkiene G., Skripka V., Pauziene N. and Stropus R. Morphological study of neurons in the nerve plexus on heart base of rats and guinea-pigs // J. Auton. Nerv. Syst. 1997. — V.62. — P. 1−12.
  249. Peiss H. et al. The role of carotide sinus reflex, cardiac distention and catecholamines in the vagal escape mechanism // Arch. Intern. Pharm. et ther. — 1974″. V.210, № 2.' - P.347−358.
  250. Pelleg A., Michelson E.L. Role of the vagus in modulation by Ca2+ of the depressant action of adenosine and adenosine-5-triphosphate on the canine sinus node in vivo //J. Auton. Pharmacol. 1987. — V.7(2). — P. 127−134.
  251. Peralta E.G., Ashkenazi A., Winslovv J.W., Smith D.H., i Ramachandran J. and Capon D.J. Distinct primary structures, ligand-bindingproperties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors. 1987. — P.3929.
  252. Persson P.B. Modulation of cardiovascular control mechanisms and their interaction. 1996. — P. l93−244.
  253. Pfaffendorf M., Bruning T.A., Batink H.D. and Van Zwieten P.A. The interection between methylene blue and the cholinergic system. 1997. — P.95−98.4. 266. Pfeifer M.A., Weinberg C.R., Cook D., BestJ.D., Reenan A. and
  254. Halter J.B. Differential changes of autonomic nervous system function with age in man. 1983.-P.249−258.
  255. Pickoff A.S. et al. Postnatal naturation of the response of the canine sinus node to Crirically timed, brief vagal stimulation. Pediatric research. 1994.4 V.35. P.55−61.
  256. Pitchner and Wellstein A. Dose response curves of pirenzepine in man in relation to Ml and M2 choli no receptor occupancy. 1988. — P.207−210.
  257. Poller U., Nedelka G., Ponicke K. and Brodde O.E. Age dependent changes in cardiac muscarinic receptor Function in healthy volunteers. 1997. -P. 187−193.
  258. Poller U., Schafers R.F., Schmuck S., Jakubetz J., Radke J., Daul A.E., Ponicke K. and Brodde O.E. Influence of atropine on the cardiovascular effects of noradrenaline and Tyramine in elder volunteers. 1997. — P. l 00−106.
  259. Priola D., Fulton R. Positive and negative responses of the atria and ventricle to vagosympathetic stimulation in the isovolume canine heart // Circ. Res. 1969. — V.25, № 3. — P.265−275.
  260. Protas L., Shen J.B. and Pappano A J. Carbachol increases contructions and intracellular Ca2+ transients in guinea pig ventricular myocytes. -1998. P.66−74.
  261. Renaudon В., Bois P., Bescond J., Lenfant J. Acetylcholine modulates 1(f) and LK (ACh) via different pathways in rabbit sino-atrial node cells // J. Mol. Cell. Cardial. 1997. — V.29 (3). — P.969−975.
  262. Robinson Autonomic receptor-effector coupling during postnatal development // Cardiovasc. Res. 1996. — V.31. — P.68−86.
  263. Rosen M.R., Robinson R.S., Cohen I.S., Bilezikian J.P. Developmental changes in alpha-adrenergic modulation of cardiac rhythm. Physiology and Pathophysiology of the heart. — 2 nd Edition. Kluwer Academic Publishers, 1989. — P.413−422.
  264. Rothbaum D., Shaw D.J., Angell C.S. and Shock N.W. Age difference in the baroreceptor response of rats. 1974. — P.488−492.
  265. Rothberger C.J., Winterberg H. Urbes das elektrokardiogramn bei Flimmern der vorhote. Pfug. Arch. 1910. — V. 131. — P.387.
  266. Rubin V.O., Steinberg S.F. Protein kinase С isoform expression and regulation in the developing rat heart // Circ. Res 1994. — V.74(2). — P.299−309.
  267. Rubin V.O., Steinberg S.F. Thyroid hormone represses protein kinase С isoform expression and activity in rat cardiac myocytes // Circ. Res. — 1996. -У.19.- P.388−398.
  268. Sah P., Mc Yachlen E.M. Differences in electrophysiological properties between neurons of the dorsal motor nucleus of the vagus in the rat and guinea-pig // J. Auton. Nerv. Syst. 1993. — V42(2). — P.89−98.
  269. Samonina G.E., Hakumaki M.O.K. The role of the sympathetic nervous system in atria-induced tachycardia conscious cats. Scand // L. Clin and Lab. Ivest. 1983. — V.43, № 5. — P.389−392.
  270. Satoh H. et al. Developmental aspects of electrophysiology in cardiac muscle. Nipon. Yakurigaku. Zasshi. 1996. — V. 107(5). — P.213−223T
  271. Schafers R.F., Poller U., Geissler M., Daul A.E., Michel M.C. and Brodde O.E. Influence of adrenoreceptor and muskarinic receptor blockade on the cardiovascular effects exogenous noradrenaline released by infused tyramine. -1997. — P.239−249.
  272. Schagger H. et al. Cytochrome oxidase in developing rat heart. Enzime properties and amino-terminal sequences suggest identity of the fetal heart and the adult liver isoform// Eur. J. Biochem. 1995. — V.230(l). — P.235−241.
  273. Schlack W., Ebel D., Grunert S., Halilovic S., Meyer O., Thdmer V. Effect of heart rate reduction by 4-(N-ethil-N-phenil-amino)-l, 2-dimethyl-6-(metilamino)pyrimidinium chloride on infarct size in dog. -Arzneimittelforschung, 1998. V.48:l. — P.26−33.
  274. Schulte В., Volz-Zang C., Mutschler E., Home C., Palm D., Wellstein A. and Pitscher H.F. AF-DX 116, a cardioselective muscarinic antagonist in humans: Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. 1991. — P.372−378.
  275. Schwaber J., Schneiderman N. Cardiac units in dorsal motor nucleus and nucleus solitarius of the rabbit // Federat. Proc. 1974. — V.33, № 3. — P.429.
  276. Sechi L.A. et al. Angiotensin receptors in the rat myocardial during prenatal and postnatal development // Cardiologia. 1993. — V.38(7). — P.471−476.
  277. Sharma V.K., Colercraft H.M., Rubin L.E. and Sheu S.S. Does mammalian heart contein only the M2 muscarinic receptor subtype? — 1997. — P. 1023−1029.
  278. Sharma V.K., Colercraft H.M., Wang D.X., Levey A. L, Grigorenko E.V., Yen H.H. and Sheu S.S. Molecular and functional indentificationof Ml muscarinic acetylholine receptors in rat ventricular myocytes. 1996. -P.86−93.
  279. Shen J.B., Jiang B. and Pappano A.J. Lack of effect of McN-A-343 on membrane current and contraction in guinea pig ventricular myocytes. 1999. -P.641−648.
  280. Shi H., Wang H. and Wang Z. Identification and characterization of multiple subtypes of muscarinic acetylcholine receptors and their physiological functions in canine hearts. 1999. — P.497−507.
  281. ShiH., WangH., Yang В., Xu D., Wang Z. The M3-receptor-mediated K+ current (IICM3), a G (q) protein-coupled K±channel // J. Biol. Chem., 2004. V.279(2l). — P.21 774−8.
  282. Shu Y., Scarpace P.J. Forskolin binding sites and G-protein immunoreactivity in rat heart during ageing // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1994. -V.23(2). P.188−193.
  283. Slavikowa I., Tucek S. Postnatal changes of the tonic influence of the vagus nerves on the heart rat, and of the activity of choline acetyltransferase in the heart atria of rats // Physiol. Bohemose. 1982. — V.31, № 2. — P. l 13−120.
  284. Slotkin T.A. et al. Ontogeny of р-adrenoreceptor adenylyl cyclase desensitization mechanisms the role of neonatal innrvation. Brain. Res. — 1996. -V.792.-P.317−328.
  285. Smith D.C. Synaptic sites in sympathetic and vagal cardioaccelator nerves of the dog // Amer. J. Physiol. 1970. — V.218, № 6. — P. 1618−1623.
  286. Standish A. et al. Central neuronal circuit innervating the rat heart defined by transneuronal transpors of pseudorabies virus // J. Neurosci. 1995. -V.15(3ptl).-P. 1998−2012.
  287. Steele P.A. et. al. Endogenous opioid peptides in parasympathetic and sensory nerves in guinea-pig heart // Cell. Tissue. Res. 1996. — V.284(2). -P.331−339.
  288. Stein В., Drogemuller A., Mulsch A., Schmitz W. and Scholz H. Ca2±dependent constitutive nitric oxide syntase is not involved in the cyclic GMP-increasing effects of carbachol in ventricular cardiomyocytes. — 1993. -P.919−925.
  289. Stein В., Eschenhagen Т., Rudiger J., Scholz H., Forrstermann U. and Gath I. Increased expression of constitutive nitric oxide syntase III but not inducible nitric oxide syntase II, in human heart failure. 1998. — P. l 179−1186.
  290. Sternberg S.F., Han H.M., Rybin V.O. The G-protein dependence of a 1-adrenergic receptor subtypes action in the heart. Conn PM, Methods in Neuroscience. 1996. — P.344−361.
  291. Stull J.T., Mayer S.E. Biochemical mechanisms of adrenergic and holinergic regulation of myocardial contractility // Am. Physiol. Society. — 1979. — P.741−774.
  292. SuN. and Narayanan N. Enchanced chronotropic and inotropic responses of rat myocardium to cholinergic stimulus with aging. 1992. — P. 16 181 624.
  293. Sun L.S., Huber F., Robinson R.B., Bilezikian J.P., Steinberg S.F., Vulliemoz Y. Muscarinic receptor heterogeneity in neonatal rat ventricular myocytes in culture // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. — V.27. — P.455−461.
  294. Tanaka H. et al Positive chronotropic responses of rabbit sino-atrial node cells to flash photolysis of caged isoproterinol and cyclic AMP // Proc. Lond. Biol. Sci. 1996. — V.263(1368). — P.241−248.
  295. Tanaka H. et al. Postnatal decrease in chronotropic sensitivity to acetylcholine in rat heart // Gen. Pharmacol. 1994. — V.25(l). — P. 157−160.
  296. Thomas M.R., Calaresu F.R. Localization and function of medullery sites mediating vagal bradicardia in the cat // Am. J. Physiol. 1974. — V.226, № 6. — P. 1341−1349.
  297. Ungerer M., Bohm M., Schwinger R.H.G. and Erdmann E. Antagonism of novel inotropic agents at Al adenosine receptors and m-cholinoceptors in human myocardium. — 1990. — P.577−585.
  298. Van Scheit W., Bohm M., Stablein A., Autenrieth G. and Erdmann E. Antiadrenergic effect of M-cholinoreceptor stimulation on human ventricular contractility in vivo. 1992. — P. H1927−1931.
  299. Vandecasteele G., Eschenhagen T. and Fischmeister R. Role of the NO-cGMP pathway in the muscarinic regulation of the L-type Ca2+ current in human atrial myocytes. 1998. — P.653−663.
  300. WangZ., Shi H., Wang H. Functional M3 muscarinic acetylholine receptors in mammalian heart // Br. J. Pharmacol. 2004. — V. 142(3). — P.395−408.
  301. Watanabe A.M. et al. Biochemical mechanisms mediating neural control of the heart. Disturbances in neurogenic control of the circulation. -Bethesda: Am. Physiol. Soc., 1981. P. 189−203.
  302. Webb W.W. and Pappano A.J. Muscarinic agonist-induced positive inotropic response in chick atria. 1995. — P.2365−2376.
  303. Weber E. Muskelbewegung // Handworterbuch der physiol. -B.1846.-B.3/2. P.42−95.
  304. Wellstein A. and Pitschner H.F. Complex dose-response curves of atropine in man explained by different functions of Ml and M2 cholinoreceptors. — 1988. P.19−27.
  305. Wess J. Molecular biology of muscarinic acetylcholine receptors. -1996. P.69−99.
  306. Wickman К. and Clapham D.E. Ion channel regulation by G-proteins. 1995. — P.865−885.
  307. Wiersma A. et al. Corticotropine- releasing hormone microinfiision in the central amygdale diminishes a cardiac parasympathetic outflow under stress-free conditions // Brain. Res. 1993. — V.625(2). — P.219−227.
  308. Willmy-Matthes P., Leineweber K., WangemannT., SilberR.E., Brodde O.E. Existence of functional M3-muskarinic receptors in the human heart //
  309. Naynyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2003. — V.368(4). — P.316−9.
  310. Xiao K.P., Ji X., Lakatta E.G. Functional coupling of the (32-adrenoreceptor to a pertussis toxin sensitive G-protein in cardiac myocytes // Mol. Pharmacol. Circ. Res. 1995. — V.47. — P.322−329.
  311. Xu Z. et al. Location and characteristics of nitric oxide syntase in sheep spinal «cord and its interaction with a2-adrenergic and cholinergic antinoceptoin // Anestesyiology. 1996. — V.84(4). — P.890−999.
  312. Yamada M., Inanobe A. and Kurachi Y. G-protein regulation ofpotassium ion channels. 1998. — P.723−760.
  313. Yamaguchi N., de Champlain J., Nadeau R.A. Regulation of norepinephrine release from cardiac sympathetic Fibres in the dog by presynaptic alpha- and beta-receptors // Circ. Res. 1977. — V.41 (1). — P. 108−117.
  314. YangJ.M., Chung K.T. and Lin C.I. Simultaneous effects of charbahol in intracellular Na+ activity, action potential and twitch tension in guinea-pig cardiac ventricular papillary muscles. 1996. — P.225−230.
  315. Yu G.S. et al. Alteration of subtypes of cardiac adrenoreceptors in old rat // Chung. Kuo. Yao. Li. Hsueh. Pao. 1995. — V.16(5). — P.452−454.
  316. Yuan B.X. et al. Gross and microscopic anatomy of canine intrinsicr cardiac nervous system // Anat. Rec. 1994. — V.239(1). — P.75−87.
  317. Zakharov S.I., Piermici S., Kumar G.K., Prabhakar N.R. and Harvey R.D. Nitric oxide synthase activity in guinea-pig ventricular myocytes isnot involved in muscarinic inhibition of cAMP-regulated ion channels. 1996. -P.925−935.
  318. Zoli M. et al. Developmental regulation of nicotinic Ach. receptor subunit mRNAs in the rat central and peripheral nervous system // J. Neurosci. -1995. V. 15(1 pt3). — P. 1912−1939.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!