Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Определение ивермектинов в продуктах животного происхождения методом имуноферментного анализа

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи с глобальным распространением и интенсивным использованием в сельском хозяйстве химических средств, в том числе ветеринарных препаратов, возникает проблема1 их контроля в получаемой животноводческой продукции. Препараты, могут выделяться у обработанных животных в виде исходных соединений и их метаболитов с молоком, накапливаться в органах и 1 тканях животных и в случае вынужденного убоя… Читать ещё >

Определение ивермектинов в продуктах животного происхождения методом имуноферментного анализа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОЕДИНЕНИЙ АВЕРМЕКТИНОВОЙ ГРУППЫ, ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ АВЕРМЕКТИНОВ
    • 1. 1. Характеристика ивермектина
    • 1. 2. Механизм биологического действия ивермектина
    • 1. 3. Терапевтическая эффективность ивермектина
    • 1. 4. Распределение ивермектина в органах и тканях животных и выделение его с молоком
    • 1. 5. Методы анализа ивермектинов в продуктах животного происхождения
      • 1. 5. 1. Физико-химические методы
      • 1. 5. 2. Биологические методы
      • 1. 5. 3. Химико-биологические методы
      • 1. 5. 4. Методы подготовки проб для анализа ивермектина 41 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Получение конъюгата ивермектина с бычьим сывороточным альбумином
    • 2. 2. Получение моноклональных антител
      • 2. 2. 1. Иммунизация
      • 2. 2. 2. Миеломная клеточная линия
      • 2. 2. 3. Культивирование клеток
      • 2. 2. 4. Слияние клеток и выращивание гибридом
      • 2. 2. 5. Криоконсервация гибридом
      • 2. 2. 6. Получение асцитных жидкостейусо держащих МКА
      • 2. 2. 7. Получение МКА из асцитных жидкостей
    • 2. 3. Иммунохимические свойства моноклональных антител
      • 2. 3. 1. Субтипирование МКА '
      • 2. 3. 2. Методы твердофазного иммуноферментного анализа
    • 2. 4. Получение конъюгата моноклональных антител с пероксидазой ^ ^ хрена
    • 2. 5. Метрологические параметры метода ИФА
      • 2. 5. 1. Чувствительность метода
      • 2. 5. 2. Специфичность метода
      • 2. 5. 3. Воспроизводимость метода '
    • 2. 6. Постановка конкурентного ИФА
    • 2. 7. Приготовление калибровочных проб
    • 2. 8. Отбор проб биоматериала
    • 2. 9. Экспериментальная контаминация образцов
    • 2. 10. Экстрагирование ивермектина из проб молока, мышц, печени и ^ жира
    • 2. 11. Определение ивермектина в биоматериале методом ВЭЖХ с использованием флюоресцентного детектора
      • 2. 11. 1. Реактивы и оборудование
      • 2. 11. 2. Подготовка реагентов и растворов
      • 2. 11. 3. Условия хроматографирования
      • 2. 11. 4. Отбор и подготовка проб для анализа
      • 2. 11. 5. Метрологические характеристики метода
    • 2. 12. Препараты, использованные для обработки животных
    • 2. 13. Изучение выделения ивермектина с молоком и его определение в органах и тканях сельскохозяйственных животных
    • 2. 14. Обработка полученных результатов
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Разработка иммуноферментного метода определения ивермектина в продуктах животного происхождения
      • 3. 1. 1. Получение конъюгата ивермектина с бычьим сывороточным альбумином
      • 3. 1. 2. Получение МКА к ивермектину
    • 3. 2. Использование МКА 4с6 в конкурентном ИФА
      • 3. 2. 1. Чувствительность метода
      • 3. 2. 2. Специфичность метода
      • 3. 2. 3. Воспроизводимость метода
    • 3. 3. Оценка эффективности экстракции ивермектина из проб мяса, жира, печени и молока
    • 3. 4. Изучение динамики выведения препаратов на основе ивермектина из организма животных с молоком
    • 3. 5. Изучение распределения ивермектина в органах и тканях животных
  • 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • 5. ВЫВОДЫ
  • 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

>

Актуальность работы ! 1.

В связи с глобальным распространением и интенсивным использованием в сельском хозяйстве химических средств, в том числе ветеринарных препаратов, возникает проблема1 их контроля в получаемой животноводческой продукции. Препараты, могут выделяться у обработанных животных в виде исходных соединений и их метаболитов с молоком, накапливаться в органах и 1 тканях животных и в случае вынужденного убоя или не соблюдения времени выдержки животного после обработки препаратами попадать с продуктами животного происхождения в организм человека. Это может привести к развитию дисбактериоза и аллергических реакций. Для предотвращения этого необходимо разрабатывать и совершенствовать методы контроля ветеринарных препаратов, применяемых в сельском хозяйстве [1,28].

Авермектины — одна из наиболее востребованных групп соединений, используемых как в агрономии, так и в ветеринарии во всем мире. Благодаря высокой акарицидной, инсектицидной и нематоцидной активности эти соединения широко применяются в мировой и российской сельскохозяйственной практике в качестве антипаразитарных средств. Данная группа соединений была открыта в середине семидесятых годов прошлого века. Семейство авермектинов включает ряд естественных и полусинтетических молекул макроциклических лактонбв, таких как авермектин, абамектин, ивермектин, аверсектин и др., отличающихся по некоторым структурным и физико-химическим свойствам [12,13,100].

В настоящее время в качестве основного, утвержденного метода для определения остаточных количеств ивермектина в биологическом материале используется метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флюоресцентным детектором и его различные модификации [64].

Благодаря высокой точности измерения, селективности и простоте обработки полученных данных метод ВЭЖХ стал во многих странах «золотым.

I I стандартом" определения ивермектина., Однако он имеет ряд недостатков, основными из которых являются: высокая стоимость оборудования, сложная и многостадийная подготовка проб для анализа, а также низкая скорость его I проведения. Не лишены недостатков и другие физико-химические и биологические методы определения ивермектина [32].

В качестве альтернативы ВЭЖХ за рубежом используется иммуноферментный метод определения ивермектина в продуктах животного происхождения на основе поликлональных антител. Преимуществами данного метода являются: высокая специфичность, скорость и простота постановки реакции, а также сравнительно невысокая стоимость процедуры анализа [93]. Однако по сравнению с поликлональными антителами моноклональные антитела имеют ряд преимуществ по специфичности и чувствительности вместе с невысокой стоимостью процедуры анализа [106]. Этот факт был взят за основу при разработке иммуноферментного метода.

Большинство работ, посвященных изучению динамики выделения ивермектинсодержащих препаратов с молоком и распределению их в органах и тканях животных, охватывают короткий период наблюдений — от 7 до 28 дней [36,41,42]. Но в литературе также .'есть данные о том, что остаточные количества ивермектина обнаруживаются у животных в течение двух месяцев после проведения обработки ивермектинсодержащими препаратами [42, 92, 117]. В нашей работе мы более детально рассмотрели период выделения ивермектина с молоком, а также его распределение в органах и тканях животных после применения наиболее распространенных ивермектинсодержащих препаратов. 1 1 I.

Цель работы ].

Целью данной работы являлась разработка иммуноферментного метода выявления ивермектина и его определение в продуктах животного I происхождения.

Основные задачи исследований.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Получить конъюгат ивермектина с бычьим сывороточным альбумином (БСА).

2. Получить моноклональные антитела к ивермектину и изучить их иммунохимические свойства. I.

3. Разработать конкурентный иммуноферментный метод для определения остаточных количеств ивермектинов.

4. Оптимизировать методику подготовки продуктов животного происхождения для количественного. определения ивермектина методом иммуноферментного анализа.

5. С помощью разработанного 'метода изучить динамику выделения лекарственных средств с молоком и их распределение в органах и тканях крупного рогатого скота.

Научная новизна работы.

Получены моноклональные антитела, специфически взаимодействующие с ивермектином.

На основе полученных моноклональных антител разработан конкурентный иммуноферментный метод определения остаточных количеств ивермектина в продуктах животногопроисхождения (молоко, мясо, печень, жир).

Разработана методика подготовки проб для ИФА на основе экстрагирования и концентрации ивермектина с помощью органических растворителей.

Методом ИФА изучена динамика выделения ивермектина с молоком I после применения противопаразитарных препаратов (гиподектин-Н, дермацин, новомек).

С помощью разработанного метода изучено распределение ивермектина в органах и тканях животных после применения препаратов (новомек, гиподектин-Н).

I).

Практическая ценность работы.

Разработаны методические рекомендации по определению остаточных количеств ивермектина в молоке, органах и тканях крупного рогатого скота I методом иммуноферментного анализа.

Материалы рассмотрены и одобрены ученым советом ГИГУ ВНИИВСГЭ и секцией «Ветеринарная санитария, гигиена и экология» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (Протокол № 3, 8 июня 2010 г.). Утверждены I I.

Отделением ветеринарной медицины Россельхозакадемии 17 сентября 2010 г.

Установлены сроки выведения ¦ ивермектина из организма животного с молоком и его распределение в органах и тканях после применения ивермектинсодержащих препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту.

Полученные экспериментальные данные позволяют вынести на защиту следующие основные положения: I.

• результаты работы по получению МКА к ивермектину;

• результаты разработки ИФА и предварительной подготовки проб для проведения анализа;

• результаты изучения выделения ивермектина с молоком и его распределения в органах и тканях.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ВНИИВСГЭ (2009, 2010 гг.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликованы три научные работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 122 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов исследования, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Материалы диссертации иллюстрированы 12 таблицами и 19 рисунками.

Список литературы

включает 123 отечественных и зарубежных источника.

5. ВЫВОДЫ.

1. Получена гибридомная линия клеток 4С6, продуцирующая моноклональные антитела к ивермектину.

2. С использованием моноклональных антител разработан конкурентный иммуноферментный метод, позволяющий определять остаточные количества ивермектина в биологическом материале с чувствительностью до 1 нг/мл/г.

3. Разработана методика подготовки проб биоматериала, позволяющая быстро и эффективно экстрагировать ивермектин. Степень извлечения из проб тканей и органов составляет 75−82%, из проб молока — 80−89%.

4. Показана динамика выделения препаратов на основе ивермектина с молоком. Установлено, что препарат новомек, примененный в дозе 200мкг/кг, выделяется на протяжении 28 суток.

5. При внутрикожном введении новомек в дозе 8 мкг/кг выделяется с молоком на протяжении 14 суток.

6. Препараты дермацин и гиподектин-Н, примененные в дозах 0,6мкг/кг и Змкг/кг соответственно, не выделяются с молоком.

7. Показано распределение ивермектина в органах и тканях животных после применения ивермектинсодержащих препаратов. Новомек, введенный подкожно в дозе 200мкг/кг, обнаруживается в мышцах, печени и жире на протяжении 21 суток.

8. Выделения ивермектина после обработки животных препаратом гиподектин-Н не наблюдалось. Незначительное количество (2-Знг/г) ивермектина определялось в ткани печени на 3 сутки после обработки животных.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Разработанный конкурентный иммуноферментный метод с использованием моноклональных антител может быть применен для определения остаточных количеств ивермектина в региональных лабораториях.

Разработаны и утверждены методические рекомендации по определению остаточных количеств ивермектина в молоке, органах и тканях крупного рогатого скота (Утв. Отделением ветеринарной медицины Россельхозакадемии 17 сентября 2010 г.).

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. Е. Теоретическое обоснование создания новых препаративных форм альбендазола и клозантела для борьбы с эндо- и эктопаразитами с. ж.//Дисс. д. вет. наук.-2000.- 55 с.
  2. В.А. Эффективность пурона при паразитозах телят./ Ф. А. Волков, В. В. Тарасов, О. В. Шевченко // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. 1991. — С.22−26
  3. В.А. Эффективность ивомека при паразитозах жвачных животных/ Н. М. Понамарев // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных.- 1992.-С. 111−114.
  4. В.А. Лечебная и экономическая эффективность ивомека в животноводстве Горного Алтая / Н. М. Пономарев // Профилактика гельминтозов животных,-1991 .-№.2.-С.26−31.
  5. В.А. Ивомек при гиподерматозе в Сибири / С. Д. У гай // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных.- 1997.-С. 183−184.
  6. Ю. Спектрометрия.// Тезерсфера.-2009.- С.376−377.
  7. Г. Г. Концентрирующие патроны./ Г. С.Алексеев// ДИАПАК. -2007-Вып. 2.- 56 с.
  8. A.B. ВЭЖХ-флуоресцентный метод определения микроколичеств аверсектина С в растительных объектах. / и др.// Биотехнология.- 1996.-№ 6.-С.55−62.
  9. Ф.А. Ивермектин в ветеринарии./Апалькин В.А.//-1995.1.1. Новосибирск.-С.5−6.
  10. Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды (перечень) Дополнение № 3 к ГН 1.2.1323−03 Гигиенические нормативы ГН 1.2.1876,-06.
  11. Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды (перечень) Дополнение № 6 к ГН 1.2.1323−03 Гигиенические нормативы ГН 1.2.2221- 07.
  12. Л.П. Природный авермектиновый комплекс и его модификации в борьбе с паразитами животных.// Дисс. д. биол. наук.- Тюмень.-2003.-с15−16.
  13. Т. С. Авермектинсо держащие инъекционные лекарственные средства на российском рынке ветпрепаратов// Зооиндустрия.-2001.-9с.
  14. A.M. Теория и практика иммуноферментного анализа./ А. П. Осипов, Б. Б. Дзантиев, Е. М. Гаврилова. М.: Высш. шк.- 1991.-23с.
  15. Жданова В.В.// Критерии оценки методов исследования: электронная версия// Методическое пособие «Вектор-Бест» Совершенствование качества работы клинико-диагностических лабораторий. Новосибирск, 1999.
  16. A.B. Борьба с гиподерматозом крупного рогатого скота и эффективность некоторых препаратов группы макроциклических лактонов в борьбе с этим заболеванием.// Перспективные технологии и новые разработки.2004. Электронный ресурс.
  17. URL: http://www.sibpatent.ru/default.asp-?khid=54 028&a 11=1 &sort= 1 (дата обращения 13.09.2008).
  18. Кузьмин: A.A., Антгельминтики в ветеринарной медицине.//Институт экспериментальной и клинической ветеринарной медицины УАА11. 2003. Электронный ресурс. URL материала: http://vetmedical.ru/publish/?id=:33 (дата обращения 14.08.2010).
  19. В.Д. и др. /. с. СССР № 1 145 668 (1981).• ¦ 1. ' ''
  20. Материалы симпозиума МСД AFBET. Современные исследованияпо борьбе с животными паразитами., Австралия^ 1983, 20 с.
  21. МУК 4.1.1012−01. Определение массовой концентрации аверсектина С в органах и тканях. животных, плазме и молоке методом флуоресцентной высокоэффективной жидкостной хроматографии.
  22. МУК 4.1.1821−03. Определение остаточных количеств ивермектина в печени, почках, мясе, жире сельскохозяйственных животных и молоке методомвысокоэффективной жидкостной, хроматографии-
  23. A.A. Новое в борьбе с гиподерматозом крупного рогатого скота//Животноводство России.-2000.-№ 5.-с.22−26
  24. A.A. Оздоровление стад крупного рогатого скота от гиподерматоза/ЛВетеринария.- 2002.-№ 10.-с.З.
  25. A.A. Внутрикожное применение Новомека при гиподерматозе / Г. Т. Брюшинина и др.//Ветеринария.- № 10.-2001.- с. 11−12.
  26. A.A. Гиподектин для профилактики и лечения при гиподерматозе / Брюшинина Г. Т. //Ветеринария.-1998.-№ 3.-с.6−9.
  27. С.Д. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота. /Окунев А. М. // Сибирский вестник с/х науки. -1990. № 6. — 66−69.
  28. С. В. Экологические аспекты применения ивомека, дуотина и фармацина в ветеринарии. Дисс. к.биол.наук.-1997.- с.20−21.
  29. Р.Т. Экономически обоснованные схемы дегельминтизации ремонтного молодняка свиней при кишечных нематодозах в специализированных хозяйствах // Тр. ВИГИС.-М.-1992.-Т.31.-С.106−116.
  30. C.B. Новая лекарственная форма ивермектина, ее фармакологические свойства и эффективность при лечении паразитарных болезней животных.//Дисс. к. биол. Наук.-М.-2009.-163 с.
  31. В.А. Научные основы разработки и применения новых отечественных противопаразитарных лекарственных средств. // Дисс д.вет.наук.- Саратов.-2002.-467с.
  32. И.Е. ИФА для определения ивермектина с использованием моноклональных антител/ Л. В. Костина, В. В. Цибезов, А. Ю. Козлов, A.A.
  33. , Т.Н. Алипер, О.А. Верховский. // Ветеринария. 2009.- № 4.-с.59−61.
  34. И.Е. Конкурентный иммуноферментный анализ ивермектина с использованием моноклональных антител/ JI.B. Костина, В. В. Цибезов, А. Ю. Козлов, А. А. Непоклонов, Т. И. Алипер, О. А. Верховский. -М.: Труды ВИЭВ.-том75.- 2009.- 692с.
  35. В.З. Эффективное средство при гиподерматозе КРС./ М. Н. Евстафьев // Вопросы ветеринарной арахноэнтомологии.-Тюмень.- 1986.-вып.З.-с.9−10.
  36. В.З. Средство ликвидации гиподерматоза./ Окунев A.M., Захаров Р. В // Уральские нивы.-1989.-№ 11.-С.22−23.
  37. Alan L. Chicoine. Ivermectin use and resulting milk residues on 4 Canadian dairy herds./ David A. Durden, George MacNaughton, and Patricia M. Dowlin // Can Vet J.- 2007.-Vol.48.-P.836−838.
  38. Alva-Valdes R. Efficacy of ivermectin in oral paste formulation against immature gastrointestinal and pulmonary nematodes in cattle./ G.W.Benz, D.H. Wallance, J. R Egerton., S.J. Gross, J.W. Wooden// II Amer. J. Vet. Res. 1984. — N4. — P.685−686.
  39. Alvinerie M. Cinetiques plasmatiques de l’ivermectine chez la vache/ J.F. Sutra, P. Galtier, P.L. Toutain. //Recueil MedVet.- 1993.-169.- P.259−261.
  40. Alvinerie M. Determination of ivermectin in milk by high performance liquid chromatography./J.F.Sutra, P. Galtier and P.L.Toutain // Ann Rech Vet.- 1987.-18.-P.269−724.
  41. Alvinerie M. Ivermectin in goat plasma and milk after subcutaneous injection./ J.F. Sutra, P. Galtier // Vet. Res. -1993. -V. 24, 5. -P. 417−427.
  42. Anastasio A. Residue study of ivermectin in plasma, milk and mozzarella cheese following subcutaneous administration to buffalo (Bubalus bubalis)./ M. Esposito, M. Amorena et al.// J. Agric Food Chem. -2002. -V. 50, 18. -P. 52.
  43. Alvinerie M. Microdose d’ivermectine chez la vache laitiere: concentration plasmatiques et residue dans le lait./ J.F.Sutra, P. Galtier, P.L.Toutein// Rev. Med.- 1994.- p.761−764.
  44. Armour J. Efficacy ivomec F against parasites of cattle. / K. Bairden, J.M. Preston // II Vet. Ree. 1980. — V. 107. — N6. — P.226−227.
  45. Armour F. Persistent antelmintic activ of ivermectin in cattle. / K. Bairden, A.F. Batty et al. //Vet. Rec.-1985. -V. 116. -P. 151−153.
  46. Barth D. Investigation of the efficacy of ivermectin against ectoparasites in cattle/ I.H.Sutherland // Zentralblatt fur Bacteriologies, Parasitenkunde, Infektionskrankheiten und Hygiene.-1980.-Abt.-I.-267.-319.-№ 57.
  47. Barth D. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle.// J. Vet. Ree.-1983.-V. 113.- № 14.- P. 300.
  48. Benakhla A. L hypodermosis bovine en Algeria: reflexions sur la mise en place d un project de controle./A. Benakhla, C. Boulard// Commission of the European Communities, Brussels. 8 10 May. 1992. P. 77−84.
  49. Benakhla A. Comparative efficacy of different insecticides in the treatment of cattle hypodermosis in northeastern Algeria/ Losson B., Lonneux J.F. et al. // Vet.Res.-1998.-V.29.-P.21 -29.
  50. Benz G.W. Use ivermectin in Cattle, Sheep, Goats, and swine./ R.A.Roncalli, S.J. Gross // In Ivermectin and Abamectin- Campbell W.C., Ed.: Sprigtr-Verlag.-1989.-P.201−215.
  51. Burg R.W. Avermectins, new Familiy of potent Anthelmintic: agents production organism and fermention. / E.E. Miller, I.B. Baker et al.// Antimicrob. Agent Chetmother.-1979.-V.J 5.-N3.-P.361−367.
  52. Burg R.W. Isolation and Characterization of the Producing Organism. / Stapley E.O. // In ivermectin and Abamectin- Campbell W.C., Ed.: Sprigtr-Verlag.-New York.-1989.-P.24−33.
  53. Campbell W.C. Ivermectin: a potent new antiparasitic agent.// Science.-1983.- P.823−828.
  54. Campbell W.C. Ivermectin: a review of efficacy and safety./G.W. Benz5
  55. J. Vet.Pharmacol.Ther.-1984.-P. 1−16.i
  56. Campbell W.C. Ivermectin and Abamectin//Springer -Verlag.- New York.-1989.-P.362
  57. Chiou R: Determination of ivermectin in? human plasma and- milk by highperformance liquid chromatography with fluorescence detection./ R.J. Stubbs, W.F. Bayne // J. Chromatogr.- 1987.- P. 196−202.
  58. Chiu S. H. L. Metabolism and Tissue Residues./ Lu Y. H.// NY.- 1984,1i I
  59. Chiu S. H:E. Metabolism ofdvermectin in tissues of cattle, sheep and rats/ Ii. Sestokas, R. Taub et al. //Drug. Metab. Disp. -1986. -V. 14. -P. 590.
  60. Chiu S. H. L. Compative in vivo and in vitro metabolism of ivermectin in of steers, sheep, swine and rat/ Taub R., Sestokas E., Lu A. Y. IT., Jacob T. A.// Drug Metab. Rev. -1987.-№ 18.-P. 289−302
  61. Crooks S. R. H. Detection of Ivermectin Residues in Bovine Liver Using an Enzyme Immunoassay./others// Analyst 123--no. 2.- 1998.-P. 355−58.
  62. Crooks S.R.H. Review of methodology for the determination of macrocyclic lactone residues in biological matrices./ M. Danaher, L.C. Ho wells, V. Cerkvenik-Flajs, O’Keefe M.//Journal of Chromatography.- 2006.- P. 175- 203.
  63. Crooks S.R.H. Detection of unwanted residues of ivermectin in bovine milk by dissociation-enhanced lanthanide fluoroimmunoassay: / P. Ross, C.S. Thompson, S.A. Haggan, C.T. Elliott//Luminescence.- 2000: — P.371−376.
  64. Danaher M- Review of methodology for the determination of macrocyclic lactone residues in biological matrices./ Howells L.C., Crooks S.R., Cerkvenik-Flajs V., O’Keeffe M.// J. Chromatogr., Analyt. Technol. Biomed. Life Sei.-2006.-P. 175−203. !
  65. David A. Durden Ivermectin use and resulting milk residues on 4. Canadian dairy herds./ George MacNaughton, and Patricia M. Dowling// Can. Vet. J.-2007.-August.- P. 836−838.
  66. De Montigny P. Liquid chromatographic determination of ivermectin in animal plasma with trifluoroacetic anhydride and N-methylimidazole as the derivatization reagent./ J.S. Shim, J.V. Pivinichny //J. Biomed Anal.- 1990.- P.50 711.
  67. Doeglas J. Monoclonal antibodies for immunoassay of avermectins / Schmidt et al.// J.Agric.Food Chem.- 1990.-Vol.38.-P.1763−1770.
  68. Europen Communities/Brussels 1993- pp.71−84.
  69. Duce I.R. Actions of dihydroavermectin Bla on insect muscle./ Scott R.H. //Br. J.Pharmacol.- 1985.-V.85.№ 2.-P.395−401.
  70. Egerton J.R. Avermectins, new family of potent anthelmintic agents: efficacy of the Bla component. / D.A. Ostlind, L.S. Blair// Antimicrob. Agents Chemother.- 1979.- V.15.-P.372−378.
  71. J.R. 22,23-Dihydroavermectin-Bl, a new broad-spectrum antiparasitic agent./ J. Birnbaum, L.S. Blair // Br. Vet J. 1980.-V.136.-P.88−97.
  72. Egerton J.R. The anthelmintic efficacy of ivermectin in experimentally infected cattle. / C.H. Eary and D. Suhayda // Veterinary Parasitology.- 1981.- V.8.-P. 59−70.
  73. ELISA Kits for Food and Feed Safety: AVMs (Avermectin, Ivermectin, abamectin) ELISA kit, product number 246−16(c)2008 Gentaur Molecular Products.
  74. Empel W. Efficacy of ivermectin against actoparasites in heifers. /iL
  75. M. // Proc.l4m Wrld. Congr. on diseases of cattle held on 26−29 August in Dublin. P.5−840.
  76. Feng X. P. Study of the nematode putative GAB A type-A receptor subunits: evidence for modulation by ivermectin. / J. Hayashi, R. N. Beech et al.// J. Neurochem.-2002.-Vol. 83.-P. 870−878.i
  77. Floate K. D. Thin-Layer Chromatographic Detection of Ivermectin in Cattle Dung./ W. G. Taylor, R. W. Spooner// Journal of Chromatography.- V. 694.-1997.-P. 246−51.
  78. Guillot F.S. The infectivity of surviving Psoroptes ovis on cattle treated with ivermectin./ W.P. Meleney // Vet. Parasitol.- 1982.- V.10.-P. 73−78.
  79. G. Albers-Schonberg. Avermectins Structure Determination./ et al.// J. Am. Chem. Soc.- 198l.-V. 103.-№ 14.-P. 4216−4221.
  80. Halley B. A. The environmental impact of the use of ivermectin: environmental effects and fate./ T. A. Jacob, A. Y. H. Lu // Chemosphere.- 1989.-V.18.-P. 1543−1563.
  81. He J. Multiresidue analysis of avermectins in bovine liver by immunoaffinity column cleanup procedure and liquid chromatography with fluorescence detector./ X. Hou, H. Jiang, J. Shen // J. AOAC Int.- 2005.-V. 88.-№ 4.-P.1099−1103.
  82. Hotson I.K. Efficacy of topically administered ivermectin aqainst cattle parasites / W.I. Bliss, I.L. Cox, R.A. Roncalli, I.H. Sutherland // Vet.Parasitol.-1985.-P.112.
  83. Jacob T.A. Ivermectin: a potent new anti-parasitic agent. / Science.-1983.-V.221.-P.823−828.
  84. Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA). Residues of some veterinary drugs in food animals (FNP 41−14) FAO Food and Nutrition Paper: WHO.- 2000.-P. 53−57.
  85. Jozef Vercruysse Breed difference in the pharmacokinetics of ivermectin administered subcutaneously to Holstein and Belgian Blue calves/ et al. //Veterinary Parasitology.-2008.-P. 137.
  86. Kass I. S. The effects of avermectin and drugs related to acetylcholine and 4-aminobutyric acid on transmission in Ascaris suum./A.O. Stretton and C. C. Wang//Mol. Biochem. Parasitol.- 1984.-V. 13.-P. 213−225.
  87. Kass I. S. Avermectin Bla: a paralyzing anthelmintic that affects interneurons and inhibitory motoneurons in Ascaris. / Wang C. C., Walrond J. P., Stretton A. O. W.// Proc. Natl Acad. Sci. USA.- 1980.-V.77.-P.6211−6215.
  88. Khan M.F. The feasibility of exterminating warble fly (Hypoderma species) on regional basis.//Vet.Parasitol.- 1977.-№ 3.-P.217−223.
  89. Kofer J. Trial of ivermectin against ectoparasites of cattle and calves.// Rew.Appl.Entomol.-1989.- V.72.-P. 197−199.
  90. Kojima K. Determination of 22,23-dihydroavermectin Bla in dog plasma using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography./ K. Yamamoto, Y. Nakanishi, H. Katae // J. Chromatogr.- 1987.-V. 413.-P. 326−31.
  91. Kohler G. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity/ G. Kohler, C. Milstain//Nature. 1976.-Vol.256.-P.495−497.
  92. Li J.S. Immunoaffinity column cleanup procedure for analysis of ivermectin in swine liver. / X. W Li., H.B. Hu // J. Chromatogr. B. Biomed Sci. Appl.- 1997.- V.696.-№ 1.- p.199−171.
  93. Lifschitz A. Bioequivalence of ivermectin formulations in pigs and cattle. / Pis A, Alvarez L et al.// J. Vet. Pharmacol. Ther.- 1999.-V. 22.-P. 27−34.
  94. List of EURO-DIAGNOSTIC A products: Ivermectine EIA, cat. code 5141IVERlp © 2008 ELISA Technologies, Inc).
  95. McDonald P.D. Solid Phase Extraction Application guide and Bibliography./ Bouvier E.S.P.// A Resource for Sample Preparation Methods Development, Waters, Milford, MA.-1995.
  96. Michael H. Fisher. The chemistry and pharmacology of avermectins/ Mrozik. Helmut// Annual Review of Parasitology and Toxicology.-1992.-P.537−553.
  97. Mitsui Y. Simple and sensitive enzyme liked immunosorbent assay for ivermectin./ H. Tanimori, T. Kitagawa, Y. Fujimaki, Y. Aoki // Am. J. Trop. Med. Hyd.- 1996.-V.54.-№ 3.- p.243−248.
  98. Nakane P.K. Peroxidase-labelled antibody a new method of conjugation/ A. Kawaoi // J. Histochem. Cytochem. — 1974. — Vol. 22. — № 4. — P. 1084−1092.
  99. Niec R. Anthelmintic action of ivermectin in cattle. / Eddi C., Gomez B. // Revista de Medicina Veterinaria (Buenos Aires).- 1982.-V. 63.-P. 456−458.
  100. Nordlander I. Determination of ivermectin residues in swine tissues an improved clean-up procedure using solid-phase extraction. / H. Johnsson // Food Add Cont.- 1990.-V. 7.-P. 79−82.
  101. Omura S. Ivermectin: 25 years and still going strong / H. Johnsson // International Journal of Antimicrobial Agents.-2008.-P. 91−98.
  102. Ostlind D.A. Insecticidal activity of the anti-parasitic avermectins./ S. Cifelli, R. Lang // Vet.Rec.-P. 105−168.
  103. Pivnichny J.V. Direct determination of ivermectins in plasma at nanogram levels by high-performance liquid chromatography. / J.S.K. Shim, L.A. Zimmerman//J. Pharm. Sei.- 1983 .-V. 72.-P. 1447−50.
  104. Sams R. Chemical assay of avermectins by high performance liquid chromatography with fluorescence detection.// Vet. Parasitol.- 1993.-V.48.-P.59−66.
  105. Samsonova J.V. Biosensor immunoassay of ivermectin in bovine milk./ G.A. Baxter, S.R. Crooks, C.T. Elliott // J. AOAC Int. 2002.-V.85.-№ 4.- P.879−882.
  106. Samsonova J.V., Determination of ivermectin in bovine liver by optical immunobiosensor./ G.A. Baxter, S.R. Crooks, C.T. Elliott // Biosens Bioelectron.-2002.-V. 17.-№ 6−7.-P.523−529.
  107. Schmidt D.J. Monoclonal antibodies for immunoassay of Avermectins./ C.E.Clarkson, T.A.Swanson, M.L. Egger, R.E.Carlson, J.M.Van Emon, A.E. Karu // J. Agric. Food Chem.- 1990.- V.38.- p.1763−1770.
  108. Schnitzerling H.J. Normal phase liquid chromatographic determination of nanogram quantities of ivermectin in cattle blood or plasma./ Nolan J. // J. Assoc. Anal. Chem.- 1985.-V. 68.-P. 36−40.
  109. Shiwen X. Preparation and characterization of monoclonal antibodies against avermectin./ L. Shu, S. Dongbo and G. Donghua. // Hybridoma (Larchmt).-2009.-V.28.-№ 3 .-P. 173−6.
  110. Simpson N. Sample preparation for chromatographic separation and overview./ T.A. Dean, J.W.Oudsema, C.F. Pool //Anal. Chim. Acta.- 1990.
  111. Snyder L.R. Practice of Liquid Chromatography//J.J. Kirkland, Wiley-Interscience.- N-Y.-1971.
  112. Stapley E.D. Avermectins, antiparasitic lactones produced by Streptomyces avermitilis isolated from a soil in Japan.// Trends in Antibiotic Research. Japan Antibiotics Research Association.-Tokyo.- 1982.- P. 154−170.
  113. Swan G.E. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. / Harvey R.G.// Journal of the South African Veterinary Association.-1983.- V.54.- P.249−250.
  114. Tarry D.W. Progress on the warble fly eradication scheme in Great Britain. In: C. BOULARD u H. THORNBERRY (Hrsg.).Warble fly control in Europe. A symposium in the EC-Programme.Brussels 16./17.9/1982.A.A. Balkema/Rotterdam/Boston 1984, S.73−77.
  115. Taylor W.G. Thin-layer chromatographic detection of ivermectin in cattle serum./ TJ. Danielson, R.L.Orcutt // J. Chromatogr.- 1994.-V. 661.-P. 327−33.
  116. Tolan T.W. Determination of avermectins in plasma at nanogram levels using high-performance liquid chromatography with flourescence detection./ P. Eskola, D.W.Fink, H. Mrozik, L.A. Zimmerman // J. Chromatogr.- 1980.-V. 190.-P. 367−76.
  117. Toutain P.L. Plasma and milk kinetics of therapeutic doses of ivermectin for dairy cows./ M. Alvinerie, P. Galtier // Proc. of 4th Congress of European Association for Veterinary Pharmacology and Toxicolody, Budapest, Hungary.-1988.-P. 165−170.
  118. Toutain PL. Kinetic and insecticidal properties of ivermectin residues in the milk of dairy cows/ et 2X. II J. Vet Pharmacol Ther.- 1988-Vol. 11.-P.288−291.
  119. Tway P.C. Determination of ivermectin in cattle and sheep tissues using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection./ J.S. Wood, G.V. Downing // J. Agricul. Food Chem.- 1981.-V.29.-P.1059−63.
  120. Weber N.E. Use of Xenobiotics in Food-Producing Animals in the United States/ D.H. Hutson, D.R. Hawkins, G.D. Paulson, and C.B. Struble// Xenobiotics and Food-Producing Animals. Washington, DC: American Chemical Society.- 1992.
  121. Weimin Shi. Determination of multiresidue of avermectins in bovine live r by an indirect competitive ELISA./He Jihong, Jiang Haiyang, Hou Xiaolin, Yang Junhong, Shen Jianzhong// J. Agr. Food Chem.- 2006.-V. 54.-№ 17.-P. 6143−6146.
  122. Wesley L. Shoop. Structure and activity of avermectin and milbemycins in animal health. / Helmut Mrozik, Michael H. Fisher.//Veterinary Parasitology.-1995.-P. 139−156.
  123. Yaswinskii T.A. Effectivenss of evermectin in the tretment of eguine Parascaris equorum and O. equi infections. / Hamm D. // Amer. J. vet. Res.-1982.-V.43.-№ 6.-P.1095.
  124. ZiefM. Sample preparation. / Kiser R.// Am.Lab.-1990.
Заполнить форму текущей работой