Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние характеристик липидов на функционирование физико-химической системы регуляции перекисного окисления липидов

Диссертация: Влияние характеристик липидов на функционирование физико-химической системы регуляции перекисного окисления липидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Продуктами фосфолипазной реакции, помимо ЛФХ, являются и свободные жирные кислоты, в частности арахидоновая кислота. При этом повышение концентрации ЛФХ способствует усилению клеточной пролиферации (Проказова и др., 1998; Торховская и др., 2007), а арахидоновая кислота усиливает апоптоз (Сергеева, Варфоломеева, 2006). Возможно, именно соотношение концентраций ЛФХ и арахидоновой кислоты в липидах… Читать ещё >

Влияние характеристик липидов на функционирование физико-химической системы регуляции перекисного окисления липидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Литературный обзор
    • 1. 1. (Биологические ритмы, зависимость циклического изменения показателей от условий окружающей среды
    • 1. 2. Липиды, шс роль и роль процессов ие перекисного окисления в жизнедеятельности биологические организмов
    • 1. 3. Использование параметров физико-химической системы регуляции перекосного окисления липидов для оценки биологические последствий воздействия ионизирующего излучения и другие повреждающие факторов
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. (Введение еимическуе. агентов, моделирующие антропогенное воздействие
    • 2. 2. (Радиобиологические эксперименты
    • 2. 3. (Выделение липидов
    • 2. 4. Лнализ содержания продуктов, реагирующие с 2-тобарбитуровой Кислотой
    • 2. 5. Лнализ содержания белка
    • 2. 6. количественное определение состава фосфолипидов методом тонкослойной Хроматографии
    • 2. 7. Методика йодометрического определения пероксидов
    • 2. 8. Определение стеринов в пробое
    • 2. 9. Статистическая обработка -результатов
  • Глава 3. Результаты и их обсуждение
    • 3. 1. (Влияние характеристик липидов на взаимосвязь мелфу показателями состава фосфолипидов в тканях, интактнъис животных
    • 3. 2. Сезонная вариабельность показателей физико-химической системы регуляции JTOJI
    • 3. 3. ^Модификация параметров физико-химической системы регуляции 7ЮЛ малотоксичными химическими агентами в малыхдозах
    • 3. 4. действие ионизирующего облучения в сублетальных дозах на параметры системы регуляции 9Х0Л в тканях мышей линии <�ВаСб/с
    • 3. 5. формирование биологических последствий острого рентгеновского облучения предварительным воздействием малотоксичными химическими агентами в малыхдозах

Бурное развитие мембранологии с начала 70-х годов позволило обосновать биологическую важность свободнорадикальных реакций, протекающих в разных компартментах клетки, в регуляции клеточного метаболизма в норме {Владимиров и др., 1972; Бурлакова и др., 1975; Бурлакоеа, Храпоеа, 1985; Frankel, 1987; Membrane Lipid Oxidation, 1991; Hensley et ah, 2000). Однако, несмотря на обилие работ в области свободнорадикальных исследований, выяснение детального механизма влияния физико-химических свойств липидов на регуляцию биохимических процессов в органах и тканях животных, по-прежнему, является актуальным, вследствие участия процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в формировании биологических последствий воздействия на организм повреждающих факторов физической и химической природы {Владимиров и др., 1972; Бурлакова и др., 1975; Гончаренко и др., 1980; Oxidative Stress, 1985; Барабой и др., 1991; Membrane Lipid Oxidation, 1991; S.-Rozca, Salanki, 1994; Hensley at ah, 2000; Shtamm et ah, 2002; Шишкина, Бурлакова, 2005). Способность липидов принимать участие в реакциях автоокисления при физиологических температурах на стадиях зарождения радикалов и продолжения цепи окисления {Шишкина и др., 1996; Шишкина, Хрустова, 2006) позволяет предположить влияние физико-химических свойств липидов на координацию взаимосвязей между различными показателями в тканях, различающимися интенсивностью процессов ПОЛ. Несмотря на то, что известно участие липидов в важнейших метаболических процессах {Бурлакова и др., 1975; Oxidative Stress, 1985; Степанов и др., 1991; Membrane Lipid Oxidation, 1991; Graber et ah, 1994; Климов, Никульчева, 1995; English, 1996; Ghosh et ah, 1997; Дятловитская, Безуглов, 1998; Мартынова, 1998; Проказова и др., 1998), а также в развитии дегенеративных изменений и апоптоза {Алесенко и др., 1998; Kagan et ah, 2000; McMillin, Dowhan, 2002; Дудник, 2004), на сегодняшний день практически отсутствуют данные о количественных взаимосвязях между показателями ПОЛ и морфофизиологическими параметрами, позволяющими судить о напряженности обменного баланса в организме (Безелъ, 2006).

Как известно, факторы окружающей среды, оказывая постоянное воздействие на организм, (Даренская и др., 1973; Шишкина и др., 1974; Рогачееа и др., 1983; Оленев, 1989; Ораевский и др., 1998; Шилова, 1999; Шишкина, Смотряева, 2000; Кудяшева и др., 2004) могут изменять функциональное состояние организма, антиоксидантный (АО) статус в тканях, интенсивность процессов ПОЛ и реакцию на действие различных факторов, в том числе и на действие ионизирующей радиации. Тем не менее, до сих пор остается мало изученным влияние исходных физико-химических свойств липидов при формировании биологического ответа организма на действие повреждающих факторов разной природы, в то время как изучение биологических последствий совместного действия ионизирующего излучения и химических агентов приобретает особую актуальность вследствие усиления экологического пресса на биоту и роста числа технологических катастроф, связанных, в том числе, и с радиохимическими производствами. В частности, имеются лишь единичные исследования влияния состояния параметров физико-химической системы регуляции ПОЛ в тканях животных на формирование биологического ответа организма при совместном действии малотоксичных химических агентов в малых дозах и рентгеновского излучения в сублетальных и летальных дозах (Урнышева, 2004; Урнышева и др., 2004).

В связи с изложенным, целью данной работы явилось изучение влияния характеристик липидов на регуляцию биохимических процессов в тканях с разной интенсивностью ПОЛ, а также влияния исходного состояния параметров физико-химической системы регуляции ПОЛ в тканях животных на формирование биологических последствий воздействия малотоксичных химических агентов в малых дозах и острого рентгеновского облучения.

Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:

1. изучить влияние физико-химических характеристик липидов (антиокислительная активность, АОАколичество пероксидов, [ROOH]oспособность разлагать пероксиды, АПА-) на характер и масштаб взаимосвязей между различными показателями на физиологическом и биохимическом уровнях в норме;

2. сопоставить влияние характеристик липидов на взаимосвязь между обобщенными показателями состава фосфолипидов в печени лабораторных животных при модификации процессов ПОЛ введением поверхностно-активного вещества твин-80 и ацетона в малых дозах;

3. изучить влияние окислительных процессов в липидах на состав липидов в печени мышей линии Balb/c после совместного действия малотоксичных твина-80 и ацетона в малых дозах и рентгеновского излучения в сублетальных и летальных дозах при разной интенсивности процессов ПОЛ в тканях контрольных групп животных;

4. провести детальный анализ измеренных показателей в норме и при действии повреждающих факторов для выявления количественных взаимосвязей между изменением параметров системы регуляции ПОЛ и исходным уровнем физико-химических свойств липидов.

Научная новизна работы:

Экспериментально установлена существенная зависимость характера и масштаба взаимосвязей между различными показателями состава фосфолипидов, а также среднегрупповых значений данных показателей от характеристик липидов (АОА, [ROOH]o, АПА) печени и эритроцитов крови лабораторных интактных животных. Показано, что однократное воздействие малотоксичных твин-80 и ацетона в малых дозах модифицирует интенсивность процессов ПОЛ в печени, изменяет физико-химические характеристики липидов и взаимосвязь между скоординированными в норме показателями, вызывая дисбаланс биохимических функций в печени мышей линии Balb/c.

Совместное действие 0.3% твина — 80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского излучения в дозах 4 и 5 Гр нарушает линейную зависимость «радиобиологический эффект — доза», что обусловлено усилением действия острого рентгеновского излучения в дозах 4 и 5 Гр после предварительного введения малотоксичных химических агентов в малых дозах на состав липидов печени. Обнаружено уменьшение различий масштаба корреляции между обобщенными показателями состава фосфолипидов печени после совместного действия изученных факторов в группах мышей с разным АО статусом тканей.

Комплексный анализ сезонных колебаний среднегрупповых значений параметров системы регуляции ПОЛ в печени и морфометрических показателей мышей линии Balb/c позволил классифицировать измеренные показатели по степени их зависимости от окисленности липидов, а также выявить количественные взаимосвязи между морфофизиологическими показателями и составом фосфолипидов, при этом масштаб и характер полученных корреляций существенно различается в зависимости физико-химических характеристик липидов печени мышей. Положения выносимые на защиту:

1. степень ненасыщенности липидов, их способность разлагать пероксиды, обеспеченность липидов антиоксидантами, интенсивность процессов ПОЛ в печени мышей линии Balb/c оказывают существенное влияние как на процессы деградации и биосинтеза липидов, так и на индекс данного органа;

2. предварительное введение малотоксичных поверхностно-активных веществ (ПАВ) и ацетона в малых дозах усиливает повреждающее действие острого рентгеновского излучения в сублетальных и летальных дозах на состав липидов печени мышей, при этом линейная зависимость «радиобиологический эффект — доза облучения» отсутствует;

3. выявлены количественные «взаимосвязи второго порядка», определяющие изменения характера и масштаба корреляций между биофизическими и морфофизиологическими показателями как в норме, так и после совместного действия химических и физических факторов- 4. выживаемость мышей линии Balb/c после совместного действия 0.3% твина — 80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского излучения в дозах 4 и 5 Гр зависит от соотношения основных фракций фосфолипидов (ФЛ) печени в группах возрастного контроля. Научно-практическая значимость:

Полученные данные расширяют представление о биологических последствиях воздействия малотоксичных химических агентов в малых дозах, рентгеновского излучения в сублетальных дозах, а также совместного действия твина-80, как модельного ПАВ и малотоксичного ацетона в малых дозах и рентгеновского излучения в сублетальных и летальных дозах на живые организмы. Результаты исследований позволяют выявить информативные показатели, в том числе и морфофизиологические, для оценки функционирования сложных систем. Экспериментально обнаруженная взаимосвязь между выживаемостью мышей линии Balb/c и соотношением основных фракций фосфолипидов печени в группах возрастного контроля способствует разработке критериев для выявления групп риска среди категорий населения с разным АО статусом, что представляет несомненный теоретический и практический интерес для экологии и медицины.

Выводы:

1. Установлена существенная зависимость коэффициентов корреляции и линейной регрессии взаимосвязей между различными показателями состава ФЛ, а также их среднегрупповых значений от характеристик липидов (АОА, количество пероксидов, способность разлагать пероксиды) печени и эритроцитов крови лабораторных животных. На мышах линии Balb/c (самцы 3−3,5 месяца) выявлено разделение параметров системы регуляции ПОЛ в печени на две группы в зависимости от степени окисленности или способности липидов разлагать пероксиды.

2. Проведен комплексный анализ сезонных колебаний среднегрупповых значений параметров системы регуляции ПОЛ и изучено влияние характеристик липидов на морфофизиологические показатели печени мышей линии Balb/c (самцы). Выявлена взаимосвязь между индексом печени и количеством лизоформ в составе фосфолипидов, масштаб и характер которой существенно различается в зависимости от доли фосфатидилхолина в фосфолипидах печени мышей.

3. Показано, что однократное воздействие малотоксичных химических агентов (твин-80 и ацетон) в малых дозах модифицирует интенсивность процессов ПОЛ в тканях, изменяет физико-химические характеристики и состав липидов, нарушает взаимосвязь между скоординированными в норме показателями, что вызывает длительный дисбаланс биохимических процессов в печени мышей линии Balb/c (самцы).

4. Изучено совместное действие 0.3% твина — 80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского излучения в дозах 4 и 5 Гр на состав липидов печени мышей линии Balb/c (самцы) спустя месяц после воздействия. Обнаружено нарушение линейной зависимости «биологический эффект — доза», обусловленное усилением действия острого рентгеновского излучения в дозах 4 и 5 Гр после предварительного введения малотоксичных химических агентов в малых дозах на состав липидов печени. Обнаружено уменьшение различий масштаба корреляции между обобщенными показателями состава фосфолипидов печени после совместного действия изученных факторов.

5. Обнаружена прямая корреляция между выживаемостью мышей линии Balb/c (самцы), облученных в дозах 4 и 5Гр после предварительного введения 0.3% твина-80 в 10% водном ацетоне, и соотношением ФХ/ФЭ в фосфолипидах печени в группах возрастного контроля.

6. При использовании автоматизированного комплексного анализа измеренных в ходе эксперимента показателей обнаружены количественные «взаимосвязи второго порядка», определяющие изменения характера и масштаба корреляций между биофизическими и морфофизиологическими показателями как в норме, так и после воздействия повреждающих факторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Биологические последствия модификации ПОЛ для сложных биологических систем обусловлены как масштабом воздействия различных факторов на состояние параметров ПОЛ, так и существенно зависят от природы самого воздействия.

Обобщив данные, полученные в ходе экспериментов на мышах линии Balb/c, можно видеть, что физико-химические характеристики липидов имеют четкие количественные взаимосвязи с параметрами системы регуляции ПОЛ уже на среднегрупповом уровне в норме. Так, например, нами была обнаружена прямая линейная корреляция между соотношением сумм более легкои более трудноокисляемых фракций ФЛ и содержанием в гомогенате печени ТБКактивных продуктов, являющихся вторичными продуктами окисления липидов (рис 3.24). Коэффициент линейной регрессии для данной корреляции составил b = 2.81. Наличие этой взаимосвязи соответствует и литературным данным (Владимиров и др., 1972; Frankel, 1980, 1987; Бурлакова, Храпова, 1985), где было показано, что основным субстратом ПОЛ являются ФЛ. Необходимо отметить и следующее обстоятельство: в среднем по группам была обнаружена обратная линейная корреляция между соотношением сумм более легкои более трудноокисляемых фракций ФЛ (данный параметр характеризует способность липидов к окислению) и стационарной концентрацией фосфолипидов в составе общих липидов печени (рис. 3.25), с коэффициентом линейной регрессии b = -0.009. Это также подтверждает положение о ФЛ как о субстрате окислительных реакций.

Детальный анализ взаимосвязей, проведенный при помощи разработанных нами алгоритмов, среди изученных параметров позволил выявить корреляцию между коэффициентом линейной регрессии для взаимосвязей ЕЛОФЛ/ХТОФЛ и ФХ/ФЭ и долей фосфолипидов в составе общих липидов печени опытных групп животных.

1=5 е о н Н е §.

0,95 0,9 0,85 0,8 0,75 0,7 0,65 0,6.

R = 0.98 ± 0.02 0.

0,02 0,04.

0,06 0,08 0,1 0,12 [ТБК-АЛ], нмоль/мг белка.

Рис. 3.24 Взаимосвязь между среднегрупповыми значениями соотношения сумм более легко — и более трудноокисляемых фракций ФЛ и содержания ТБК — активных продуктов в печени контрольных мышей линии Balb/c.

Ч 1'2 е о.

Н 1 W е о, 8 о t? w 0,6.

0,4.

0,2 0.

R =0.9 ±0.1.

25 30 35 40 45 50 55 60.

ФЛ,%ЬР.

Рис. 3.25 Взаимосвязь между среднегрупповыми значениями соотношения ИЛОФЛ / ЕТОФЛ и стационарной концентрацией ФЛ в составе общих липидов печени контрольных мышей линии Balb/c. t=i e.

80 70 60 50 40 30 20 10 0.

R1 =0.85 ±0.14 R2 = 0.94 ± 0.06.

— 0,5.

— 0,45.

— 0,4.

— 0,35.

— 0,3.

— 0,25.

— 0,2 b.

Рис. 3.26. Влияние содержания ФЛ в составе общих липидов печени мышей линии Balb/c на коэффициент линейной регрессии обратной корреляции 2ЛОФЛ/ИТОФЛ и ФХ/ФЭ спустя месяц после совместного действия 0,3% твина-80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского излучения в дозах 4 Гр (1) и 5 Гр (2).

ROOH]0, ммоль/г.

Рис. 3.27 Взаимосвязь между содержанием пероксидов в общих липидах печени контрольных мышей линии Balb/c и их массой в среднем по группам.

Из рис. 3.26 видно, что такая обратная корреляция обнаруживается при совместном действии 0.3% твина-80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского облучения в дозах и 4, и 5 Гр. Причем облучение мышей в дозе 5 Гр после предварительного введения малотоксичных химических агентов вызывает рост коэффициента линейной регрессии более чем в два раза по сравнению с аналогичным значением при облучении в дозе 4 Гр. Коэффициент корреляции данной взаимосвязи также падает при уменьшении дозы облучения, а в контрольных группах такая корреляция, вообще не выявлена.

Из анализа полученных результатов следует, что физико-химические свойства липидов оказывают влияние на биохимические процессы в печени контрольных мышей, что проявляется даже на физиологическом уровне. Данный факт иллюстрирует обнаруженная прямая линейная корреляция между среднегрупповыми значениями содержания пероксидов в липидах печени и массой тела животных (рис. 3.27).

Использование автоматизированного анализа позволило обнаружить, что физиологические параметры количественно взаимосвязаны и с составом липидов. Так, обратная корреляция была выявлена между индексом печени параметром, характеризующем функциональную активность органа (Шварц и др., 1968; Безель, 2006), и мольным отношением количества стеринов и ФЛ в липидах печени, с коэффициентом линейной регрессии b = 0.126 (рис 3.29). В соответствии с данными литературы {Климов, Никулъчева, 1995; Шишкина, 2003; Swapna, et al., 2006), рассматриваемое соотношение [ХС]/[ФЛ] является одним из параметров, характеризующим структурное состояние мембранной системы органа. Для данного отношения была также обнаружена прямая линейная корреляция с содержанием лизоформ ФЛ с коэффициентом корреляции R = 0,967 ± 0,032 и коэффициентом линейной регрессии b = 0,15. к 3 3 2.

26 24 22 20 18 16 14 12 10 о.

R =0.965 ±0.031.

0,002 0,004 0,006 0,008 0,01.

ROOHJo, ммоль/г.

Рис. 3.28 Взаимосвязь между содержанием пероксидов в общих липидах печени контрольных мышей линии Balb/c и их массой для эксперимента № 4, проведенного в ноябре 2003 г.

60 и1 и, а 56.

R = 0,977 ±0,023.

0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8.

ХС]/[ФЛ].

Рис. 3.29. Взаимосвязь между среднегрупповыми значениями индекса печени и мольным отношением стерины / фосфолипиды в липидах печени контрольных мышей линии Balb/c.

Наличие этих корреляций позволяло предположить существование взаимосвязи между индексом печени и количеством лизоформ ФЛ. Действительно, такая обратная линейная корреляция была обнаружена (рис. 3.30, А) с коэффициентом линейной регрессии b = -3,36. Следует отметить, что в литературе имеются только единичные данные о взаимосвязи состава липидов с физиологическими параметрами, такими как массы тела и органов (Couture, Hulbert, 1995; Lund et al., 2003).

Как известно, взаимосвязи между различными показателями у индивидуумов внутри группы и связи среднегрупповых значений этих же показателей между различными группами не всегда совпадают. Например, внутри групп обратная корреляция между величинами содержания пероксидов в липидах печени и массой тела интактных мышей линии Balb/c (самцы) была обнаружена только для эксперимента, проведенного в ноябре 2003 г. (рис 3.28), в котором липиды печени характеризовались самым низким уровнем пероксидов (таб. 3.3).

Однако корреляции между индексом печени и долей лизоформ в составе ФЛ были обнаружены и на среднегрупповом уровне, и внутри большинства исследуемых групп. Причем масштаб и характер этих корреляций для разных экспериментов существенно отличается (рис. 3.30, Б). Это позволяет предположить, что зависимость индекса печени от доли ЛФХ в составе ее ФЛ имеет более сложный характер. Лизоформы ФЛ печени контрольных мышей представлены преимущественно лизофосфатидилхолином, являющимся продуктом метаболизма ФХ — основного компонента ФЛ всех эукариотических клеток. Лизофосфатидилхолин образуется в результате воздействия на ФХ как фосфолипазы А2, так и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы, переносящей жирнокислотный остаток с ФХ на холестерин. Активаторами фосфолипазы А2 являются пероксиды ФЛ (Брокерхоф, Дженсен, 1978; Goni, Alonso, 1999). А О 3.

4 5.

ЛФХ, %Р.

1 — опыт № 3,4 (АПА).

2 — опыт № 1 ж О.

8 10 12 14 16.

ЛФХ, %Р.

Рис. 3.30. Взаимосвязь между индексом печени и долей лизоформ в составе фосфолипидов в разных экспериментах (А) и внутри опытных групп (Б).

Тем не менее из рис. 3.30, Б видно, что характер полученных корреляций не зависит от степени окисленности липидов или их способности разлагать пероксиды: корреляционная прямая для случая, когда липиды печени обладают АПА, имеет сходный характер с аналогичной корреляцией для опыта 1, в котором липиды печени содержали пероксиды.

Продуктами фосфолипазной реакции, помимо ЛФХ, являются и свободные жирные кислоты, в частности арахидоновая кислота. При этом повышение концентрации ЛФХ способствует усилению клеточной пролиферации (Проказова и др., 1998; Торховская и др., 2007), а арахидоновая кислота усиливает апоптоз (Сергеева, Варфоломеева, 2006). Возможно, именно соотношение концентраций ЛФХ и арахидоновой кислоты в липидах и является одним из факторов, определяющих индекс печени. Для изучения степени зависимости характера и масштаба корреляций между индексом печени и относительным содержанием в ней лизоформ ФЛ от характеристик липидов, при помощи специально разработанных нами модулей прикладных программ был проведен автоматизированный анализ усредненных внутригрупповых линий тренда. Такой анализ данных действительно позволил нам выявить зависимость параметров рассматриваемых корреляций от характеристик липидов. Так, была установлена прямая корреляционная взаимосвязь между коэффициентом линейной регрессии данных параметров (1печ. — > %ЛФХ) и мольным отношением [ХС]/[ФЛ] в липидах печени (рис. 3.31). Также в ходе многофакторного анализа данных нами была обнаружена зависимость характеристик липидов и степени взаимосвязи между индексом печени и относительным содержанием в ней лизоформ ФЛ, а именно: между коэффициентом корреляции данных параметров и количеством пероксидов в липидах печени. Из рис. 3.32 видно, что данная зависимость представляет собой обратную корреляцию, с коэффициентом линейной регрессии b = - 5,23.

Рис. 3.31 Взаимосвязь между коэффициентом линейной регрессии корреляционных зависимостей «индекс печени — доля лизоформ» и мольным отношением стерины / фосфолипиды в липидах печени контрольных мышей линии Balb/c.

ROOH]o, ммоль/г.

Рис. 3.32 Взаимосвязь между коэффициентом корреляции зависимостей «индекс печени — доля лизоформ» и количеством пероксидов в липидах печени контрольных мышей линии Balb/c.

Такой же метод анализа был применен и для более подробного изучения рассмотренной выше корреляции между значениями содержания пероксидов в липидах печени и массой тела контрольных мышей. Несмотря на то, что достоверная корреляция была обнаружена только внутри одной группы мышей, данный метод позволил установить тенденцию увеличению коэффициента корреляции между данными параметрами с ростом стационарной концентрации фосфолипидов в составе общих липидов печени. Важность количества ФЛ в регуляции биохимических процессов в организме может быть обусловлена тем, что активность ферментов синтеза ФХ существенно зависит от интенсивности ПОЛ (Sipione et al., 1996). С другой стороны на клетках микроорганизмов разных видов обнаружена зависимость между содержанием ФЛ и вязкостью клеточных мембран (.Меньшов и др., 1993; Шишкина, 2003).

Таким образом, совокупность полученных данных экспериментально подтверждает наличие тесной взаимосвязи между интенсивностью процессов ПОЛ и составом фосфолипидов печени мышей линии Balb/c в группах возрастного контроля, проявляющуюся, в свою очередь, даже на морфофизиологическом уровне. Полученные результаты могут быть объяснены тем, что лизоформы ФЛ, являясь медиаторами в различных регуляторных процессах, могут вызывать множество клеточных ответов, в том числе митогенез, миграцию клеток, влиять на жизнеспособность клеток, инициируя и регулируя их пролиферацию {Грибанов, 1991; Торховская и др., 2007).

Анализ среднегрупповых показателей показал, что спустя месяц после совместного воздействия на животных 0.3% твина-80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского облучения в сублетальных дозах 4 и 5 Гр сохраняется только одна аналогичная контролю взаимосвязь. Так при облучении в обеих дозах была обнаружена корреляция между среднегрупповыми значениями количества пероксидов в липидах печени и массой тела мышей. Кроме того, несмотря на то, что в группах возрастного контроля между среднегрупповыми значениями количества пероксидов в липидах печени и ее массы была обнаружена только тенденция к положительной корреляции (R = 0.77 ± 0.2), при облучении в дозе 5 Гр между данными показателями была обнаружена достоверная положительная корреляция с коэффициентом R = 0.99 ± 0.11 и коэффициентом линейной регрессии 9.16. Интересно отметить, что при облучении в дозе 4 Гр взаимосвязь между данными параметрами также была установлена, однако она является обратной с коэффициентом линейной регрессии b = -13.36 и коэффициентом корреляции R = 0.998. Из представленных данных можно предположить, что при предварительном введении малотоксичных химических агентов и облучении в дозе как 4 Гр, так и 5 Гр существует прямая линейная корреляция между среднегрупповыми значениями массы печени и массы мыши. Действительно, взаимосвязь между этими показателями была установлена при облучении в обеих дозах (рис 3.33). Как видно из рис. 3.33, при облучении в дозе 4 Гр коэффициент линейной регрессии b = 43, что более чем в восемь раз превышает данный показатель для линии тренда интактного возрастного контроля, в то время как коэффициент линейной регрессии при облучении в 5 Гр выше контрольного значения лишь в 1,67 раза.

Использование автоматизированного анализа позволило выявить зависимость характера взаимосвязи ЕЛОФЛ/ЕТОФЛ — ФХ/ФЭ и от исходного уровня параметров при совместном действии малотоксичных химических агентов в малых дозах и рентгеновского облучения в дозе 4 Гр. Так, обнаружена прямая корреляция между коэффициентом корреляции взаимосвязи 2ЛОФЛ/ХТОФЛ — ФХ/ФЭ и среднегрупповым значением индекса печени в норме (рис. 3.34).

Данное предположение также подтверждают обнаруженные корреляции между процентом выживаемости животных и отношением ФХ/ФЭ в соответствующих группах возрастного контроля (рис. 3.35).

25 24 23 22 21 20 19 18 17.

0,7.

Rj = 0.82 ±0.16 R2 = 0.99 ±0.01.

0,8.

0,9 1.

1,1.

1,2.

1,3.

1,4 1,5.

Мпечени, г.

Рис. 3.33. Взаимосвязь между среднегрупповыми значениями масс печени и тела интактных мышей линии Balb/c (1), а также спустя месяц после предварительного введения 0.3% раствора твин-80 в 10% водном ацетоне за 30 мин до облучения в дозе 4Гр (2) и 5 Гр (3). 0 1 I о н о ч W.

1,1 1.

0,9 0,8 0,7 0,6.

R = 0.985 ±0.17.

58 59.

I печ, %о.

Рис. 3.34 Взаимосвязь между коэффициентом корреляции зависимостей «ЕЛОФЛ/ХТОФЛ — ФХ/ФЭ» после совместного действия 0.3% раствора твин-80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского облучения в дозах 4 Гр и среднегрупповым значением индекса печени в норме.

1 1.1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8.

ФХ/ФЭ.

Рис. 3.35. Взаимосвязь между % выживаемости мышей линии Balb/c спустя месяц после совместного действия 0,3% твина-80 в 10% водном ацетоне и рентгеновского излучения в дозах 4 Гр (1) и 5 Гр (2) и соотношением ФХ/ФЭ в группах возростного контроля.

Следует обратить внимание что, как и для взаимосвязи между коэффициентом линейной регрессии и долей ФЛ в составе общих липидов (рис. 3.26), коэффициент корреляции зависимости процента выживаемости животных от отношения ФХ/ФЭ падает при уменьшении дозы облучения.

Таким образом, представленные данные позволяют предположить, что состав липидов печени играет важную роль в формировании ответа на совместное действие повреждающих факторов различной природы, направленный на обеспечение выживания животных, а предварительное воздействие малотоксичных химических агентов в малых дозах приводит к нарушению взаимосвязи «биологический эффект — доза» даже на физиологическом уровне.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.А. Биоримы, спорт, здоровье / Н. А. Агаджанян, Н.Н.Шабатура- М.: Физическая культура и спорт, 1989. С. 183 194.
  2. , Н.А. О физиологических механизмах биологических ритмов / Н. А. Агаджанян, А. А. Башкиров, И. Г. Власова // Успехи физиологических наук. 1987. Т. 18. № 4. С. 9 -13.
  3. А.В. Роль липидов в передаче информационных сигналов клеточной пролиферации и экспрессии онкогенов // Биоантиоксиданты: теоретические и прикладные аспекты / Под ред. У. К. Ибрагимова, Е.Б. Бурлаковой- Ташкент: ФАН, 1995. С. 83 112.
  4. А.В. Функциональная роль сфингозина в индукции пролиферации и гибели клеток // Биохимия. 1998. Т.63. Вып.1. С.75−82.
  5. А.В., Дубинская Н. И., Бурлакова Е. Б. Суточные колебания антиокислительной активности липидов и суточный ритм митозов органов интактных мышей // Биофизика. 1971. Т. XVI. Вып. 3. С. 476 -481.
  6. А.В., Соловьев А. С., Терентъев А. А., Хренов А. В. Роль продуктов сфингомиелинового цикла в развитии апоптоза, индуцированного через рецепторы Fas, и фактора некроза опухоли альфа // Изв. РАН. Сер. биол. 1998. N. 2. С. 157 166.
  7. И.А. Суточные различия реакций клеток на факторы, изменяющие митотическую активность // Усп. сов. биол. 1978. Т. 86. Вып. 2(5). С 216 -226.
  8. В.Н. Средства профилактики преждевременного старения// Успехи геронтологии. 2000 Вып. 4. С. 55 74.
  9. Анисимов и др. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность системы антиоксидантной защиты у крыс / Докл. РАН 1997. Т. 352. № 6. С. 831 -833.
  10. В.Ф., Смирнова Е. Ю., Шевченко Е. В. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М.: Наука. 1992. 136с.
  11. С.А., Бурлакова Е. Б., Шелудченко Н. И. К вопросу о роли фосфатидилхолина в регуляции перекисного окисления липидов микросом // Биохимия. 1979. Т. 44. Вып. 4. С. 738 740.
  12. Г. В., Бурлакова Е. Б. О роли изменений состава липидов при лучевом поражении и действии радиопротекторов // Радиобиология. 1974. Т. 14. № 6. С. 828−832.
  13. Н.И., Иванов Ю. Н. Фундаментальные основы ритмодинамики. -URL: http://wint.decsy.m/mirit/RD01/INDEX/HTML/Titl3 fllyinRu.htm.
  14. М.Б., Бестерлинг Б., Брейлсфорд Дж.Д. и др. Текучесть мембраны в биологии: концепции мембранной структуры // Под ред. Р. Элойза- Киев: Наук. Думка. 1989. 313с.
  15. В.А., Орел В. Э., Карнаух КМ. Перекисное окисление липидов и радиация / Отв. ред. Д. М. Гродзинский. // Киев: Наук, думка, 1991. 256 с.
  16. B.C. «Экологическая токсикология: популяционный и биоценотический аспекты» / под ред. Воробейчика Е. Л. // Екатеринбург: «Тощинский», 200. 280 с.
  17. Н. Статистические методы в биологии. М.: Мир, 1964. 256 с.
  18. Биологические мембраны. Методы / Под ред. Дж. Б. Финдлея, У. Г. Эванза. // М.: Мир, 1990.424с.
  19. Биологические ритмы / под ред. Ашоффа Ю. // М.: Мир, 1984. Т. 1. 263 с.
  20. Биологические ритмы / под ред. Ашоффа Ю. // М.: Мир, 1984. Т. 2. 263 с.
  21. А.А. Функциональная активность №, К-АТФазы тканей в норме и при патологиях // Укр. биохим. журн., 1992. Т. 64. N. 5. С. 3 10.
  22. А.А., Лопина О. Д., Прокопъева БД. Мембранные липиды как регуляторы межбелковых взаимодействий. // Нейрохимия. 1985. Т. 4. N. 1. С. 80−95.
  23. Э. Ф. Травин С. О. Моделирование механизмов химических реакций. // Хим. физика, 1991. Т. 10. № 6. С.830 837.
  24. Брокерхоф X, Дженсен Р. Липолитические ферменты. М.: Мир, 1978. 280 с.
  25. , В. А. Ребриков В.П. Динамика спортивной дееспособности в свете теории о биоритмах // Теория и практика физической культуры, 1977. № 4. С. 28−29.
  26. Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиология, 1980. Т. XX. № 8. С. 48−52.
  27. Е.Б., Алесенко А. В., Молочкина Е. М., Палъмина Н. П., Храпова Н. Г. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. // М.: Наука, 1975. 314 с.
  28. Е.Б., Джалябова М. И., Гвахария В. О., Глущенко Н. Н., Молочкина Е. М., Штолъко В. Н. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии, М.: Наука. 1982а. С. 113 140.
  29. Е.Б., Иваненко Г. Ф., Шишкина Л. Н. Вклад антиоксидантов и эндогенных тнолов в обеспечение радиорезистентности организма. // Изв. АН СССР. Сер. биол., 1985. № 4. С. 588 593.
  30. Е.Б., Конрадов А. А., Худяков И. В. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты. // Изв. АН СССР. Сер. биол., 1990. N 2. С. 184 193.
  31. Е.Б., Крашаков С А., Храпова Н. Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. // Хим. физика, 1995. Т. 14. № 10. С. 151 182.
  32. Е.Б., Мазалецкая Л. И., Шелудченко Н. И., Шишкина Л. Н. Ингибирующее действие смесей фенольных антиоксидантов и фосфатидилхолина. // Изв. РАН. Сер. химич., 1995. № 6. С. 1053 1059.
  33. Е.Б., Молочкина Е. М., Пальмина Н. П., Слепухина Л. В. Изменение антиокислительной активности липидов при старении. // Вопр. мед. хим., 1976. Т. 22. № 4. С. 541 546.
  34. Е.Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. // Успехи химии, 1985. Т. LIV. Вып. 9. С. 15 401 558.
  35. Е.Б., Шишкина Л. Н. Репарация клеточных мембран и ее значение в лучевом поражении // Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности., М.: Наука, 1983. С. 29−43.
  36. Г. М., Лабунец И. Ф., Коркушко О. В. и др. Мелатонин и ритмы функций иммунной и эндокринной систем у пожилых людей // Клиническая геронтология, 2004. Т. 10. N. 12. С. 8 12.
  37. , Ю.В. Принципы организации тренировки спортсменов высокого класса в годичном цикле. / Ю. В. Верхошанский // Теория и практика физической культуры., 1991. № 2. С. 24 31.
  38. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // М.: Наука, 1972. 252 с.
  39. Е.С. Экспериментальное моделирование патологии печени и механизмы ее коррекции: Автореф. Дис. на соиск. уч. степ. док. биол. наук. // Башкир, гос. аграр. ун-т. Уфа., 2002. 40 с.
  40. Е.П. Методологические основы индивидуализации подготовки квалифицированных спортсменов / Е. П. Врублевский, Д. Е. Врублевский // Теория и практика физической культуры., № 1. 2007. С. 46.
  41. Геофизические процессы и биосфера. 2005. Т. 4. № ½.
  42. Е.Н., Кудряшов Ю. Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности. // М.: МГУ, 1980. 176 с.
  43. Г. А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов. // Вопр. мед. химии., 1991. Т. 37. № 4. С. 2 10.
  44. П.Е., Мартынюк B.C., Темуръянц Н. А. О связи активности дегидрогеназ с гелиогеофизическими факторами. // Геофизические процессы и биосфера., 2005. Т. 4. №½ С. 71 75.
  45. Н.Г., Кузнецова С. С., Правдина Г. М. Сезонные колебания радиочувствительности мышей // Радиобиология. 1973. Т. 13. Вып. 2. С. 244 248.
  46. Н.Г., Правдина Г. М., Загорская КБ. Сравнительная характеристика сезонных изменений радиочувствительности животных. // Радиобиология., 1967. Т. VII. Вып. 3. С. 407 409.
  47. А.П. Симметрия биоритмов и реактивности. // М.: Медицина, 1987. 176. с.
  48. Л.Б. Антиоксидантное и антиапоптотическое действие билирубина при патологии печени и желчевыводящих путей. // Автореф. Дис. на соиск. уч. степ. док. биол. наук.- М. 2004. 56 с.
  49. Э.В., Безуглов В. В. Липиды как биоэффекторы. // Биохимия., 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 3 5.
  50. Т.Д., Гаманенко Я. К. Хронические эрозии желудка: патогенетические механизмы развития и оптимизация лечения. // Сучасна гастроентеролопя, № 1, (33). 2007. С. 14−15.
  51. Н.К., Панкин В. З., Менъщикова Е. Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. // М.: МАИК Наука/Интерпериодика, 2001. 340 с.
  52. В.Е., Орлов О. Н., Прилипко JI.JI. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. // М.: Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР.: Биофизика., 1986. Т. 18. 136 с.
  53. И.А., Зырянова Т. Н., Лаврова В. М. Показатели пероксидного окисления липидов в митохондриях печени крыс после введения им некоторых ксенобиотиков и действия радиации в малой дозе. // Укр. биохим. ж., 1998. Т. 70. № 6. С. 113 119.
  54. В.И., Фоменко Л. А. Влияние пола, голодания и времени года на содержание хинонов в печени облученных крыс. // Радиобиол., 1972. Т. XII. С. 763−767.
  55. М. Техника липидологии. // М.: Мир, 1975. 324 с.
  56. А.Н., Никулъчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. // Спб., 1995. 304 с.
  57. О.А., Анфалова Т. В., Чибрикин В. М. Суточные колебания концентрации парамагнитных центров в печени мышей в норме. // Биофизика, 1971. Т. XVI. № 5. С. 837 840.
  58. О.А., Иванникова А. Г., Чибрикин В. М., Смирнов Б. В., Пирузян Л. А. Биоритмы 1. Циркадные ритмы концентрации парамагнитных центров печени мышей в норме. // Биофизика., 1974. Т. XIX. Вып. 3. С. 488−492.
  59. , Г. И. Прогнозирование двигательных способностей бегунов на короткие дистанции. / Г. И. Ковальчук // Теория и практика физической культуры., 2003. № 1. С. 30 34.
  60. М.В., Кушнирева Е. В., Урнышева В. В., Таран Ю. П., Шишкина JI.H. Влияние характеристик липидов на регуляцию биохимических процессов в печени и крови животных. // Биофизика., 2007. Т. 52. Вып. 4. С. 693 698.
  61. Коломийцева И. К Радиационная биохимия мембранных липидов. // М.: Наука, 1989. 182с.
  62. Н.Г., Шорин Ю. П., Куликов В. Ю. Реакции ПОЛ в печени и легких крыс при долговременной адаптации к холоду. // Бюл. эксперим. биол. и медицины., 1981. № 4. С. 436 437.
  63. Ф.И., Рапопорт С. И., Малиновская Н. К., Анисимов В. Н. Мелатонин в норме и патологии. // М., 2004. 308 с.
  64. А.И., Волков И. И. Бег на средние дистанции. Факторы результативности. // Легкая атлетика., 1983. № 11. С. 6 8.
  65. Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука, 1981. 340с.
  66. Критерии санитарного состояния окружающей среды.: Ацетон. 1998. 159 с.
  67. А.Г., Шишкина JJ.H., Шевченко О. Г. и др. Биологические эффекты радиоактивного загрязнения в популяциях мышевидных грызунов. // Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 214 с.
  68. А.Г., Шишкина JI.H., Загорская Н. Г., Таскаев А. И. Биохимические механизмы радиационного поражения природных популяций мышевидных грызунов. // СПб.: Наука. 1997. 156с.
  69. С. С. Сопоставление суточных колебаний содержания лейкоцитов в периферической крови в норме с суточным ритмом радиопоражаемости мышей // В сб. Вопросы общ. Радиобиологии, 1971. С. 210−216.
  70. С. С. Суточный ритм колебаний радиочувствительности млекопитающих // В сб. Вопросы общ. Радиобиологии, 197 Г. С. 180 — 190.
  71. Т.П., Шуру та С. А., Коломийцева И. К., Баку лова JI.A. Влияние длительного у-облучения с низкой мощностью дозы и (3-каротина на метаболизм липидов ядер тимоцитов крыс. // Бюл. экспер. биол. мед., 1998. Т. 126. № 9. С. 311−313.
  72. Курортология и физиотерапия / под ред. В. М. Боголюбова // М.: Медицина, 1985. Т. 1. 560 с.
  73. Г. Ф. Биометрия. 3-е изд. М.: Высшая школа, 1990. 203 с.
  74. Т.С., Дружинин Ю. П., Серая В. М. Суточные колебания радиочувствительности мышей линии СВА. // Воп. радиобиол. и биол. действия цитостатич. Препаратов., 1971. Т. 3. С. 93 96.
  75. Л.Н., Казначеев Ю. С., Коломийцева И.К, Кузин A.M. Влияние сверхлетальных доз у-радиации на синтез холестерина в печени крыс. // Доклады Академии наук СССР, 1986. Т. 288. Вып. 3. С. 744 746.
  76. Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов. //Биохимия., 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 122 132.
  77. Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика. М.: Наука, 1981. 278 с.
  78. В.А., Шишкина Л. Н., Кишковский З. Н. Липиды биосорбентов: состав, структура, свойства и стабильность при хранении. // Прикл. биохимия и микробиол., 1993. Т. 29. Вып. 4. С. 900 910.
  79. Е.Б., Зенков Н.К Антиоксиданты и ингибиторы ради-кальных окислительных процессов. // Успехи соврем, биологии., 1993. Т.13. № 4. С. 442−455.
  80. В.Ф., Дружинин Ю. П., Москалева Е. Ю., Федорова Т. А. Некоторые показатели интенсивности метаболизма ДНК в течение суток у крыс и их связь с радиочувствительностью. // Радиобиология, 1974. Т. XIV. Вып. 6. С. 879 882.
  81. Н.Н. Радиочувствительность крыс с различной активностью окислительного фосфорилирования митохондрий печени в норме и после механической травмы. // Радиобиология, 1981. Т. XXI. Вып.5. С. 666 670.
  82. Г. В. Функциональная детерминированность онтогенетических изменений возрастных маркеров грызунов и их практическое использование в популяционных исследованиях. // Экология., 1989. № 2. С. 19−31.
  83. В. Н. «Человек и Солнце» // стенограмма доклада, 2002.
  84. В.Н., Бреус Т. К., Баевский Р. М. и др. Влияние солнечной активности на функциональное состояние человеческого организма. // Биофизика., 1998. Т. 43. № 5. С. 819 826.
  85. Е.И., Беспалова Ю. Б., Молотковская KM. и др. Влияние сфингозина на Са+2 ответы клеток линии HL-60. // ДАН., 2000. Т.371. № 3. С. 406−409.
  86. Н.П., Мальцева Е. Л., Пынзарь Е. И., Бурлакова Е. Б. Модификация активности протеинкиназы С лигандами в сверхмалых концентрациях. // Российский хим. журнал, 1999. Т. 43. № 5 С. 55 63.
  87. В.Г., Комаров В. П. Количественное описание модификации радиочувствительности. М.: Энергоатомиздат. 1989. 192с.
  88. Е.А., Мишарин А. Ю. Оксистерины как сигнальные молекулы. // Биологич. мембраны., 2004. Т. 21. № 4. С. 271 192.
  89. .И., Конев В. В., Попов Г. А. Биофизические аспекты радиационного поражения биомембран. М.: Энергоатомиздат, 1990. 160 с.
  90. Н.В., Звездина Н. Д., Коротаева А. А. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки // Биохимия., 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 38 46.
  91. С. И, Шаталова А. М. Мелатонин и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы. // Клиническая медицина, 2001. Т. 79. N. 6.С.4−7.
  92. Рис Э. Стернберг М. От клеток к атомам: Ведение в молекулярную биологию. Пер. с англ. // М.: Мир. 1988. 144 с.
  93. СА., Лузанова О. В., Кириллова Е. Н. и др. Сезонная радиочувствительность у крыс и собак. // Радиобиология., 1983. Т. 23. Вып. 2. С. 205−209.
  94. В.А. К кинетической модели перекисного окисления в липидном бислое. // Мол. биология., 1990. Т. 24. № 6. С. 1582 1589.
  95. С.Т., Цветкова Т. В., Балахчи Т. А. Антиокислительная активность липидов плазматических мембран клеток печени и ее изменение после облучения. // Радиобиология., 1985. Т. 25. N. 1. С. 87 88.
  96. М.Г., Варфоломеева А. Т. Каскад арахидоновой кислоты. М.: Народное образование, 2006. 256 с.
  97. Е.В., Колодуб Ф. А., Бондаренко Л. А. Хронобиологические аспекты антиоксидантного действия мелатонина у старых крыс. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2001. Т. 132. № 9 С. 320 323.
  98. А.Е., Краснополъский Ю. М., Швец В. И. Физиологически активные липиды. М.: Наука, 1991. 136 с.
  99. Л.М., ЧирковаЭ.Н., Григорьева Г. Г. и др. Биоритмическое исследование активности-глицерофосфат- дегидрогеназы лимфоцитов периферической крови крыс с карциносаркомой Уокера. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1989. Т. CVII. Вып. 6. С. 731 -735.
  100. В.А., Стражевская Н. Б. ДНК-связанные липиды: состав и возможные функции. //Биохимия., 1993. Т. 58. Вып. 8. С. 1154- 1175.
  101. Т.И., Ипатова О. М., Захарова Т. С., Кочетова М. М., Халилов Э. М. Клеточные рецепторы к лизофосфолипидам как промоторы сигнальных эффектов // Биохимия., 2007. Т. 72. Вып. 2. С. 149 157.
  102. В.А., Шурлыгина А. В., Дергачева Т. И., Литвиненко Г. И. Циркадные вариации метаболической реакции лимфоцитов крови людей на гормональные стимулы в норме и при развитии иммунодефицита // Бюлл. эсперим. биол. мед., 1995. N. 2. С. 181 183.
  103. В.А., Шурлыгина А. В., Дергачева Т. И., Литвиненко Г. И., Вербицкая Л. В. Хронобиология иммунной системы. // Вестник РАМН., 1999. N. 4. С. 40−44.
  104. В.А. и др. Репарация липидного бислоя мембран при окислительном стрессе. // Ж. эволюц. биохимии и физиологии. 1996. Т. 32. № 3. С. 248 -255.
  105. В.В. Роль параметров системы регуляции перекисного окисления липидов в формировании биологических последствий воздействия неблагоприятных экологических факторов. // Автореф., Москва., 2004.
  106. В.В. «Роль параметров системы регуляции перекисного окисления липидов в формировании биологических последствий воздействия неблагоприятных экологических факторов». Автореф., Москва., 2004.
  107. В.В., Шишкина JI.H. Влияние химических токсикантов в малых дозах на состав фосфолипидов в печени животных // Известия РАН. Серия биол., 2004. № 2. С. 163 168.
  108. . С., Акоев КГ. Радиационное повреждение мембран и летальное действие радиации на клетки. // Успехи соврем, биологии., 1984. Т. 97. Вып. 1.С. 146- 158.
  109. Е.Е., Барабой В. А., Дружина Н. А., Серкиз Я. И. Окислительные процессы при гамма-нейтронном облучении организма. Киев: Наук, думка, 1986.216 с.
  110. A.JI. Периодическое влияние Солнца на биосферу Земли //.доклад на заседании калужского общества по изучению природы., 1915.
  111. С.С., Смирнов B.C., Добринский JI.H. Метод морфофизиологических индикаторов в экологии наземных позвоночных // Свердловск: Тр. Института экологии растений и животных, 1968. Вып. 58. 388 с.
  112. В.И., Степанов А. И., Крылова В. Н., Гулак П. В. Миоинозит и фосфоинозитиды. М.: Наука. 1987. 248с.
  113. JI.H., Бурлакова Е. Б. Природные и синтетические антиоксиданты как радиопротекторы // Хим. Физика, 1996. Т. 15. № 1. С. 43 53.
  114. JI.H., Кудяшева А. Г., Загорская Н. Г., Таскаев А. И. Регуляция окислительных процессов в тканях мышевидных грызунов, отловленных в зоне аварии на ЧАЭС. // Радиационная биология. Радиоэкология., 2006. Т. 46. № 2. С. 216−232.
  115. Л.Н., Меньшов В. А., Брин Э. Ф. Перспективы использования модельной реакции окисления метилолеата для исследования кинетических свойств липидов // Изв. РАН. Сер. биол., 1996. № 3. С. 292 -297.
  116. Л.Н., Палъмина Н. П., Бурлакова Е. Б. Физико-химические свойства липидов и радиочувствительность // Радиочувствительность нормальной и опухолевой ткани.- Алма-Ата: Наука Каз ССР., 1974. С. 78 -82.
  117. Л.Н., Смотряева М. А. Связь повреждения мембраны и ДНК с процессом перекисного окисления липидов при слабых воздействиях // Биофизика., 2000. Т. 45. № 5. С. 844 852.
  118. Abuja P.M., Liebmann P, Hayn M, Schauenstein K, Esterbauer H. Antioxidant role of melatonin in lipid peroxidation of human LDL. // FEBS Lett., 1997. V. 413. P. 289−293.
  119. ArendtJ. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland. // London, 1995. P. 331.
  120. Berdel et al. II Phospholipids and cellular regulation / Ed. Kun Boca Raton: CRC Press., 1985. V. 2. P. 41.
  121. Brubaker C.M., Taylor D.H., Bull R.J. Effect of Tween 80 on exploratory behavior and locomotor activity in rats. // Zife Sci., 1982. Jun. 7. V. 30. № 23. P. 1965−1971.
  122. Burlakova E.В., Archipova G.V., Shishkina L.N., GoloshchapovA.N., Zaslavsky Yu.A. Influence of ionizing radiation on the regulatory function of biomembranes // StudiaBiophys., 1975. V. 53. P. 67 71.
  123. P., Hulbert A.J. Состав жирных кислот мембран тканей имеет связь с массой тела млекопитающих. // J. Membrane Biol., 1995. 148. № 1. С. 27 -39.
  124. Al.Dib В. Falchi М. Convulsions and death induced in rats by Tween 80 are prevented by capsaicin. // Int. J. Tissue React., 1996. V. 18. N. 1. P. 27 31.
  125. English D. Phosphatidic acid: a lipid messenger involed in intracellular and extracellular signalling // Cell Signal., 1996. V. 8. N 5. P. 341 347.
  126. Frankel E.N. Lipid Oxidation // Prog. Lipid Res., 1980. V. 19. P. 1 22.
  127. Frankel E.N. Secondary products of lipid oxidation // Chemistry and Physics of Lipids., 1987. V. 44. N. 2 4. P. 73 — 85.
  128. Freedman L.P. Molecular biology of steroid and nuclear hormone receptors. Birkhausen: Boston, 1997. 450 p.
  129. Gabryelak Т., Akahori A., Przybylska M., Jozwiak Z. Brichon G. Carperythrocyte lipids as a potential target for the toxic action of zinc ions // Toxicology Letters, 2002. V. 132. Is. 1. P. 57 64.
  130. Gavrilova N.G., Petkova D.H. Role of rat liver plasma membrane phospholipids in regulation of protein kinase activities // J. Lipid Mediat. Cell Signal., 1995. V. 11. N. 3. P. 241 -252.
  131. Ghosh S., Strum J.C., Bell R.M. Lipid biochemistry: functions of glyce-rolipids and sphingolipids in cellular signaling // FASEB J., 1997. V. 11. N. 1. P. 45 -50.
  132. N. 1978. Statistiques. Montreal, Ed. HRW. 384 p.
  133. Gille J. J., Joenje H. Biological significance of oxygen toxicity: an introduction // Membrane Lipid Oxidation / Ed. Vigo-Pelfrey C. Boca Raton Ann Arbor // Boston: CRC Press, 1991. V. Ш. P. 1 32.
  134. Goni F.M., Alonso A. Structure and functional properties of diacylglycerols in membranes // Prog. Lipid Res., 1999. V. 38. N 1. P. 1 48.
  135. Graber R., Sumida C., Nunez E.A. Fatty acids and cell signal transduc-tion // J. Lipid Mediat. Cell Signal., 1994. V. 9. N 2. P. 91 116.
  136. HensleyK., Robinson K.A., GabbitaP., SalsmanS., Floyd R.A. Reactive Oxygen Species, Cell Signaling, and Cell Injury // Free Radic. Biology & Med., 2000. V. 28. N10. P. 1456−1462.
  137. Itzhaki R., Gill D.M. A micro-biuretic method for estimating proteins // Anal. Biochem., 1964. V. 9. P. 401−410.
  138. Kagan V.E., Fabisiak J.P., Shvedova A.A., Tyurina Y.Y., Tyurin V.A., Schor N.F., Kawai K. Oxidative signaling pathway externalization of plasma membrane phosphatidylserine during apoptosis // FEBS Lett., 2000. V. 477. P. 1 -7.
  139. Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. 3rd ed. NY.: John Wiley and Sons. 1978−84. V. 1−26.
  140. Lund E.G., Xie Ch., Kotti Т., Turley S.D., Dietschy J. M., Russell D.W. Knockout of the cholesterol 24-hydroxilase gene in mice reveals a brain-specific mechanism of cholesterol turnover // J. Biol. Chem., 2003. V. 278. P. 22 980 -22 988.
  141. McMillin J.В., Dowhan W. Cardiolipin and apoptosis // Biochim. Biophys. Acta., 2002. V. 1585. N 2−3. P. 97 107.
  142. Membrane Lipid Oxidation / Ed. C. Vigo-Pelfrey. Boca Raton Ann Arbor Boston: CRC Press, 1991. V. Ш. 300 p.
  143. Мог M., Plazzi P. V., Spadoni G. Melatonin // Curr. Med. Chem., 1999. V. 6. P. 501−518.
  144. Ohvo Rekila H., Ramstedt В., Leppimaki P., Slotte J. P. Cholesterol interactions with phospholipids in membranes. // Progress in Lipid Research., 2002. V.41.P. 66−97.
  145. Oxidative Stress / Ed. H. Sies. L.: Acad. Press, 1985. 507 p.
  146. A. Reiter R.J. Antioxidants actions of melatonin // Adv. Pharmacol., 1997. Vol. 38. P. 103−117.
  147. Reiter R.J., Robinson R. Melatonin. / Bantam Books: London, 1995. 456 p.
  148. S.-RozcaK., Salanki J. I/ Cellular and Molecular Neurobiology., 1994. V. 14. P. 735−754.
  149. Samir K. EL-Mofty, Trent L. Havenda et al. «Parotid radiosensitivy changes: a temporal relation to glandular circadian rhithms «// Int. J. Radiat. Biol., 1982. V. 41. № 3. P. 335−342.
  150. Shigenaga M.K., Hogen T.M., Ames B.N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging // Proc. Natl. Acad. Sci., 1994. Vol. 91. P. 10 771 10 778.
  151. Shishkina L.N. et al. The combined effect of surfactant and acute irradiation at low dose on the lipid peroxidation process in tissues and DNA content in blood plasma of mice // Oxidation commun., 2001. V. 24. N 2. P. 276 133.
  152. Shtamm E.V., Frog B.N., Skurlatov Yu. I. et al. The Possible Role of Reduced Sulfur Compounds in the Toxic Properties of Pulp and Paper Mill Effluents // Acta hydrochim. hydrobiol., 2002. V. 30. N 5 6. P. 256 — 265.
  153. Sperry W.M., Webb M. A revision of the schoenheimer-sperry method for cholesterol determination // J. Biol. Chem., 1950. V. 187. N 1. P. 97 106.
  154. Strigun L.M. et all. Chronobiological analysis of peripheral lymphocyte dehydrogenase activities in rats with Walker 256 carcinosarcoma // Anti -cancer. Drag., 1991. V. 2. P. 305 309.
  155. Swapna, K.V. Sathya Sai Kumar, Ch.R.K. Murthyl and B. Senthilkumaran. Membrane alterations and fluidity changes in cerebral cortex during acute ammonia intoxication // NeuroToxicology, 2006. V. 27. Is. 3. P. 402 408.
  156. Tijburg L.B.M., Geelen M.J.H., Golde van L.M. J Regulation of thriacylglycerol, phosphatidylcholine and phosphatidyletanolamine in the liver // Biochim. et Biophys. Acta., 1989. № 1. P. 1 19.
  157. Tyurina Y.Y., Tyurin V. A., G. Carta, P. J. Quinn, N. F. Schor, V. E. Kagan Direct Evidence for Antioxidant Effect of Bcl-2 in PC 12 Rat Pheochromocytoma Cells // Arch. Biochem. Biophys., 2002. № 344. P. 413 -423.
  158. Vacek A., Davidova E., Druzhinin Yu. et al. Circadian rhythmicity in the effect of irradiation on the endogenous colony formation in the spleen of irradiated. // Int. J. Radiat. Biol., 1968. V. 13. № 6. P. 539−548.
  159. Vacek A., Rotkovska D. Circadian variations in the effect of X irradiation on the haematopoietic stem cells of mice. // Strahlentherapie., 1970. 140/3. P. 302 -306.
  160. Varma RK, Kaushal R, Junnarkar AY. et al. Polysorbate 80: A pharmacological study// Arzneimittelforschung., 1985. Bd. 35. № 5. S. 804 808.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!