Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение свойств гамма-интерферон-и TNF-связывающих белков ортопоксвирусов

Диссертация: Изучение свойств гамма-интерферон-и TNF-связывающих белков ортопоксвирусов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Интерферон гамма (IFNy) и фактор некроза опухолей (TNF) являются одними из важнейших регуляторов всех аспектов функционирования иммунной системы, включая дифференцировку лимфоидных клеток, воспаление, развитие адаптивного иммунного ответа, иммунологической памяти, толерантности и многие другие (Mach et al., 1996; Boehm et al, 1997; Blam et al., 2001; Schottelius et al, 2004; Schroder et al… Читать ещё >

Изучение свойств гамма-интерферон-и TNF-связывающих белков ортопоксвирусов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 2. ВВЕДЕНИЕ
    • 2. 1. Актуальность проблемы
    • 2. 2. Цели и задачи исследования
    • 2. 3. Публикации по теме диссертации
    • 2. 4. Вклад автора
    • 2. 5. Положения, выносимые на защиту
  • 3. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 3. 1. Молекулярные факторы вирулентности вирусов
    • 3. 2. Вирусные гомологи рецепторов TNF и их свойства
    • 3. 3. Поксвирусные ингибиторы действия интерферонов
    • 3. 4. Болезни, обусловленные нарушением продукции TNF и IFNy
    • 3. 5. Препараты, ингибирующие действие TNF и IFNy
      • 3. 5. 1. Aumu-WF препараты. ф 3.5.2. Анти-IFNyпрепараты
    • 3. 6. Применение вирусных белков для лечения воспалительных и аутоиммунных состояний
      • 3. 6. 1. Вирусные ингибиторы хемокинов
      • 3. 6. 2. Вирусные ингибиторы комплемента
      • 3. 6. 3. Вирусные анаяоги хемокинов
      • 3. 6. 4. Вирусные анаюги IL
      • 3. 6. 5. Вирусные ингибиторы сериновых протеаз
  • 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 4. 1. Материалы
      • 4. 1. 1. Штаммы бактерий, линии клеток, вирусы и плазмиды, использованные в работе
      • 4. 1. 2. Ферменты
      • 4. 1. 3. Цитокины, рецепторы цитокинов, антитела к цитокинам
      • 4. 1. 4. Программное обеспечение
      • 4. 1. 5. Олигонуклеотидные праймеры
      • 4. 1. 6. Буферные растворы, используемые в работе
    • 4. 2. Методы
      • 4. 2. 1. Культивирование клеток
      • 4. 2. 2. Получение рекомбинантных плазмид
      • 4. 2. 3. Клонирование фрагмента IgGl
      • 4. 2. 4. Получение рекомбинантных бакуловирусов
      • 4. 2. 5. Аффинная очистка белков CrmB, CrmB/IgGl и IFNyBP
      • 4. 2. 6. Получение иммунных сывороток и политональных кроличьих антител
      • 4. 2. 7. Дот-блот-аначиз
      • 4. 2. 8. Электрофорез и вестерн-блот-анализ
      • 4. 2. 9. Твердофазный шшуноферментный анализ
      • 4. 2. 10. Определение биологической активности TNF-связывающих белков
      • 4. 2. 11. Определение биологической активности вирусных IFNyBP
      • 4. 2. 12. Изучение действия CrmB in vivo
  • 5. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 5. 1. Компьютерный анализ аминокислотных последовательностей IFNy-связывающих белков ортопоксвирусов
    • 5. 2. Компьютерный анализ аминокислотных последовательностей TNFсвязывающих белков ортопоксвирусов
    • 5. 3. Получение рекомбинантных бакуловирусов, продуцирующих MPXV-IFNyBP, CPXV-CrmB/IgGI, VARV-CrmB/IgGI
    • 5. 4. Экспрессия TNF- и IFNy-связывлющих белков ортопоксвирусов в клетках насекомых линии Sf
    • 5. 5. Очистка рекомбинантных белков
    • 5. 6. Характеристика рекомбинантных VARV-IFNyBP и MPXV-IFNyBP ф электофорезом И вестерн-блот-анализом
    • 5. 7. Изучение биологической активности VARV-IFNyBP и MPXV-IFNyBP in vitro
    • 5. 8. Иммунохимическая характеристика аффинноочищенных рекомбинантных CrmB
      • 5. 8. 1. Электрофоретический анализ
      • 5. 8. 2. Вестерн-блот-анализ CrmB
      • 5. 8. 3. Твердофазный ИФА CrmB. ИЗ
    • 5. 9. Изучение биологической активности вирусных CrmB in vitro
    • 5. 10. Изучение биологической активности вирусных CrmB in vivo
      • 5. 10. 1. Индукция эпдотоксического шока
      • 5. 10. 2. Изучение эффектов введениярекомбинантных белков СгтВ интактным мышам и на фоне эпдотоксического шока
      • 5. 10. 3. Гистологическое изучение эффектов введениярекомбинантного белка VARV-СгтВ интактным мышам и на фоне эпдотоксического шока
    • 5. 11. Сравнение CrmB с известными антагонистами TNF
  • 6. ВЫВОДЫ

2.1. Актуальность проблемы.

Интерферон гамма (IFNy) и фактор некроза опухолей (TNF) являются одними из важнейших регуляторов всех аспектов функционирования иммунной системы, включая дифференцировку лимфоидных клеток, воспаление, развитие адаптивного иммунного ответа, иммунологической памяти, толерантности и многие другие (Mach et al., 1996; Boehm et al, 1997; Blam et al., 2001; Schottelius et al, 2004; Schroder et al., 2004; Ярилин, 1999). Именно из-за центральной роли в регуляции защитных реакций организма, а также большого разнообразия своих биологических активностей, гиперпродукция TNF и IFNy приводит к развитию патологических состояний, сопровождающихся хроническими воспалительными и/или аутоиммунными реакциями (Keffer et al., 1991; Okamoto et al, 1998; Mease, 2002; Shealy et al, 2002; Schroder et al, 2004; Baccala et al, 2005).

Одной из наиболее эффективных стратегий для терапии таких состояний является применение препаратов, способных ингибировать экспрессию и/или биологическую активность этих цитокинов. В настоящее время в клинической практике широко применяются антагонисты цитокинов, полученные на основе растворимых рецепторов или моноклональных антител. Биологическая терапия таких заболеваний как ревматоидный артрит (РА), болезнь Крона, язвенный колит, псориаз и другие показала свою эффективность, высокую специфичность действия и безопасность (Feldmann et al" 2001; Breedveld and Kalden, 2004; De Keyser et al, 2006; Sandborn and Faubion, 2004; Krueger and Callis, 2004; Skurkovich and Skurkovich, 2003, 2006). Однако антицитокиновые препараты обладают различной терапевтической эффективностью при лечении различных патологий (Chung et al, 2003; Kwon et al, 2003; Henriksen and Newby, 2003; Mpofu et al., 2005), и кроме того, эффективность терапии, по-видимому, зависит и от индивидуальных особенностей пациентов (Ang and Helfgott, 2003; Moots et al, 2003; van Vollenhoven et al., 2003a, bMpofu et al, 2005), поэтому необходимо расширение спектра анти-IFNy и анти-TNF препаратов, применяемых в клинической практике.

Геномы поксвирусов кодируют белковые факторы, эффективно нейтрализующие антивирусный ответ организма хозяина, ингибируя процессы апоптоза, продукцию интерферонов, хемокинов и воспалительных цитокинов, активность системы комплемента (табл. 1) (Seet et al, 2003). TNFи IFNy-связывающие белки ортопоксвирусов могут стать основой для создания новых терапевтических цитокин-связывающих препаратов.

130 6. Выводы.

1. Методами генетической инженерии созданы и депонированы в музее ФГУН ГНЦ ВБ г «Вектор» бакуловирусы, детерминирующие синтез в клетках насекомых IFNyсвязывающего белка вируса оспы обезьян и химерных иммуноадгезивных вариантов TNF-связывающих белков вирусов натуральной оспы и оспы коров. Выявлено, что наибольший уровень продукции ортопоксвирусных белков в клетках насекомых, инфицированных рекомбинантными бакуловирусами достигается на 6−7 сутки культивирования.

2. Показано, что IFNy-связывающие белки вирусов натуральной оспы и оспы обезьян, в отличие от клеточных аналогов продуцируются в виде гомодимеров и эффективно нейтрализуют антивирусную активность IFNy человека in vitro.

3. Сравнительный анализ свойств ортопоксвирусных TNF-связывающих белков показал, что:

— TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы, в отличие от аналогичных белков вирусов оспы обезьян и оспы коров, обладает способностью к димеризации;

— TNF-связывающие белки ортопоксвирусов ингибируют связывание человеческого TNF с поликлональными антителами к немуэффективность этого ингибирования уменьшается в ряду вирус натуральной оспы — вирус оспы коров — вирус оспы обезьян;

— TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы эффективно ингибирует цитотоксическое действие человеческого, мышиного, кроличьего TNF и человеческого лимфотоксина, а на клетках мышиных фибробластов L929, в то время как аналогичный белок вируса оспы коров эффективен лишь против мышиного TNF, аналогичный белок вируса оспы обезьян проявляет на порядок меньшую эффективность ингибирования активности всех изученных TNF.

— TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы, в отличие от TNF-связывающих белков вирусов оспы обезьян и оспы коров, обладает достоверным терапевтическим эффектом, ослабляя патоморфологическую картину проявления эндотоксического шока у мышей и способствуя выживаемости животных.

4. Показано in vitro, что TNF-нейтрализующая активность TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на 1−3 порядка превышает аналогичные эффекты поликлональных антител к TNF и растворимых клеточных TNF-рецепторов первого и второго типов, соизмерима с активностью TNF-нейтрализующего моноклонального антитела МАК195.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Adam С., Thoua Y., Ronco P., Verroust P., Tovey M., Morel-Maroger L. 1980. Theeffect of exogenous interferon: acceleration of autoimmune and renal diseases in (NZB/W) F1mice. Clin. Exp. Immunol. 40,373−382.
  2. B.B., Eessalu Т.Е., Hass P.E. 1985. Characterization of receptors for human tumour necrosis factor and their regulation by gamma-interferon. Nature. 318, 665−667.
  3. Aicher A., Shu G.L., Magaletti D., Mulvania Т., Pezzutto A., Craxton A., Clark E.A. 1999. Differential role for p38 mitogen-activated protein kinase in regulating CD40-induced gene expression in dendritic cells and В cells. J. Immunol. 163, 5786−95.
  4. K., Probert L., Kontogeorgos G., Kollias G. 1997. Astrocyte-specific but not neuronspecific transmembrane TNF triggers inflammation and degeneration in the central nervous system of transgenic mice. J. Immunol. 158,438−445.
  5. Alejo A., Ruiz-Arguello M.B., Ho Y., Smith V.P., Saraiva M., Alcami A. 2006. A chemokine-binding domain in the tumor necrosis factor receptor from variola (smallpox) virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103,5995−6000.
  6. A., Koszinowski U.H. 2000. Viral mechanisms of immune evasion. Mol. Med. Today. 9,365−372.
  7. A., Smith G.L. 1996. Receptors for gamma-interferon encoded by poxviruses: implications for the unknown origin of vaccinia virus. Trends Microbiol. 4, 321−326.
  8. A., Smith G.L. 1996. Soluble interferon-gamma receptors encoded by poxviruses. Сотр. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 19, 305−317.
  9. A., Symons J.A., Khanna A., Smith G.L. 1998. Poxviruses: capturing cytokines and chemokines. Sem. Virol. 8,419127.
  10. S.F., Gish W., Miller W., Myers E.W., Lipman D.J. 1990. Basic local alignment search tool. J. Mol. Biol. 215,403110. http://ncbi.nih.gov/BLAST/index.shtml.
  11. Anderson J.B., Smith S.A., van Wijk R., Chien S., Kotwal G.J. 2002. Vaccinia virus complement control protein ameliorates hyperacute xenorejection by inhibiting xenoantibody binding. Transplant. Proc. 34, 3277−3281.
  12. E.T., Foxwell B.M., Brennan F.M., Maini R.N., Feldmann M. 2002. Cytokines and anti-cytokine biologicals in autoimmunity: present and future. Cytokine Growth Factor Rev. 13,299−313.
  13. F., Millet V., Noel D., Jacquet C., Sany J., Jorgensen C. 2002. Tetracycline-inducible interleukin-10 gene transfer mediated by an adeno-associated virus: application to experimental arthritis. Hum. Gene Ther. 13, 1179−1188.
  14. F., Verwaerde C., Jacquet C., Auriault C., Sany J., Jorgensen C. 1998. Adenovirus-mediated transfer of viral IL-10 gene inhibits murine collagen-induced arthritis. J. Immunol. 160, 5213−5220.
  15. Applied Molecular Evolution Annual Report, 2002. http://www.ame.biz/History/ar.htm
  16. D.M., Lapchak P.A. 1994. Induction of immune system mediators in the hippocampal formation in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases: selective effects on specific interleukins and interleukin receptors. Neuroscience. 61, 745−754.
  17. C., Ozel S., Aybay C. 2006. Demonstration of specific antibodies against infliximab induced during treatment of a patient with ankylosing spondylitis. Rheumatol. Int. 26, 473180.
  18. R., Kono D.H., Theofilopoulos A.N. 2005. Interferons as pathogenic effectors in autoimmunity. Immunol. Rev. 204, 9−26.
  19. Bac-to-BacR Baculovirus expression System. Instruction manual, www.invitrogen.com
  20. R.O., Bray M., Huggins J.W. 2003. Potential antiviral therapeutics for smallpox, monkeypox and other orthopoxvirus infections. Antiviral Res. 57,13−23.
  21. D., Rumold R., Theofilopoulos A.N. 1998. Interferon-gamma is required for lupus-like disease and lymphoaccumulation in MRL-lpr mice. J. Clin. Invest. 101, 364−371.
  22. J., Wedel S., Lochs H. 2002. Thalidomide reduces tumour necrosis factor alpha and interleukin 12 production in patients with chronic active Crohn’s disease. Gut. 50, 196−200.
  23. Bedard E.L., Kim P., Jiang J., Parry N., Liu L., Wang H., Garcia В., Li X., McFadden G., Lucas A., Zhong R. 2003. Chemokine-binding viral protein M-T7 prevents chronic rejection in rat renal allografts. Transplantation. 76,249−252.
  24. Bendtsen J.D., Nielsen H., von Heijne G., Brunak S. 2004. Improved prediction of signal peptides: SignalP 3.0. J. Mol. Biol. 340,783−795. http://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP
  25. Beutler В., Greenwald D., Hulmes J.D., Chang M" Pan Y.C., Mathison J., Ulevitch R., Cerami A. 1985. Identity of tumour necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin. Nature. 316, 552−554.
  26. M.E., Stein R.B., Lichtenstein G.R. 2001. Integrating Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Inflammatory Bowel Disease: Current and Future Perspectives. Am. J. Gastroenterol. 96,1977−1997.
  27. Blum-Degen D., Muller Т., Kuhn W., Gerlach M., Przuntek H., Riederer P. 1995. Interleukin-1 beta and interleukin-6 are elevated in the cerebrospinal fluid of Alzheimer’s and de novo Parkinson’s disease patients. Neurosci Lett. 202,17−20.
  28. J.L., Schneider P., Tschopp J. 2002. The molecular architecture of the TNF superfamily. Trends Biochem Sci. 27,19−26.
  29. U., Klamp Т., Groot M., Howard J.C. 1997. Cellular responses to interferon-gamma. Annu. Rev. Immunol. 15,749−795.
  30. Born T.L., Morrison L.A., Esteban D.J., VandenBos Т., Thebeau L.G., Chen N., Spriggs M.K., Sims J.E., Buller R.M. 2000. A poxvirus protein that binds to and inactivates IL-18 and inhibits NK cell response. J. Immunol. 164, 3246−3254.
  31. Boyce B.F., Li P., Yao Z., Zhang Q., Badell I.R., Schwarz E.M., O’Keefe R.J., Xing L. 2005. TNF-alpha and pathologic bone resorption. Keio J. Med. Sep. 54, 127—131.
  32. M.M. 1976. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem. 72, 248−254.
  33. J., Braun J. 2006. Anti-TNF-alpha agents in the treatment of psoriatic arthritis. Expert. Opin. Biol. Ther. 6,99−107.
  34. J., Baraliakos X., Brandt J., Sieper J. 2005. Therapy of ankylosing spondylitis. Part II: biological therapies in the spondyloarthritides. Scand. J. Rheumatol. 34, 178−90.
  35. F.C., Kalden J.R. 2004. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 63, 627−633.
  36. K.J., Frank R., Blocher H., Marky L.A. 1986. Predicting DNA duplex stability from the base sequence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83,3746−3750.
  37. Carfi A., Smith C.A., Smolak P.J., McGrew J., Wiley D.C. 1999. Structure of a soluble secreted chemokine inhibitor vCCI (p35) from cowpox virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96, 12 379−12 383.
  38. Caroff M., Karibian D., Cavaillon J.-M., Haeffner-Cavaillon N. 2002. Structural and functional analyses of bacterial lipopolysaccharides. Microbes and Infection. 4, 915−926.
  39. R., Smith J.A., Lovell D. 2004. Biologic agents for the treatment of juvenile rheumatoid arthritis: current status. Paediatr Drugs. 6,137−146.
  40. Cavaillon J.M., Adib-Conquy M., Fitting C., Adrie C., Payen D. 2003. Cytokine Cascade in Sepsis. Scand. J. Infect. Dis. 35, 535−544.
  41. S.M., Ashkenazi A. 1996. Immunoadhesins: principles and applications. Trends Biotechnol. 14,52−60.
  42. J.T., Lichtenstein G.R. 2006. Drug insight: antagonists of tumor-necrosis factor-alpha in the treatment of inflammatory bowel disease. Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 3, 220−228.
  43. P., Goluszko E. 2002. Treatment of experimental autoimmune myasthenia gravis with recombinant human tumor necrosis factor receptor Fc protein. J. Neuroimmunol. 122,186−190.
  44. C.R., Keating G.M. 2003. Spotlight on etanercept in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and juvenile rheumatoid arthritis. BioDrugs. 17,139−145.
  45. K.M. 1999. Tumor necrosis factor receptors encoded by poxviruses. Mol. Genet. Metab. 67,278−282.
  46. Czlonkowska A., Kurkowska-Jastrzebska I., Czlonkowski A., Peter D., Stefano G.B. 2002. Immune processes in the pathogenesis of Parkinson’s disease a potential role for microglia and nitric oxide. Med. Sci. Monit. 8,165−177.
  47. Dairaghi D. J, Greaves D. R, Schall T.J. Abduction of Chemokine Elements by Herpesviruses. Seminars in Virology. 8, 377−385.
  48. De Keyser F., Van den Bosch F., Mielants H. 2006. Anti-TNF-alpha therapy in ankylosing spondylitis. Cytokine. 33,294−298.
  49. Debray-Sachs M., Carnaud C., Boitard C., Cohen H., Gresser I., Bedossa P., Bach J.F. 1991. Prevention of diabetes in NOD mice treated with antibody to murine IFN gamma. J. Autoimmun. 4,237−248.
  50. DeBruyne L.A., Li K., Bishop D.K., Bromberg J.S. 2000. Gene transfer of virally encoded chemokine antagonists vMIP-11 and MCI48 prolongs cardiac allograft survival and inhibits donor-specific immunity. Gene Ther. 7, 575−582.
  51. Т., Stockinger S., Karaghiosoff M., Muller M., Kovarik P. 2002. IFNs and STATs in innate immunity to microorganisms. J. Clin. Invest. 109,1271−1277.
  52. Dempsey P.W., Doyle S.E., He J.Q., Cheng G. 2003. The signaling adaptors and pathways activated by TNF superfamily. Cytokine Growth Factor Rev. 14, 193−209.
  53. Drapier J.C., Wietzerbin J., Hibbs J.B.Jr. 1988. Interferon-gamma and tumor necrosis factor induce the L-arginine-dependent cytotoxic effector mechanism in murine macrophages. Eur. J. Immunol. 18, 1587−1592.
  54. Drazan K.E., Wu L., Olthoff K.M., Jurim O., Busuttil R.W., Shaked A. 1995. Transduction of hepatic allografts achieves local levels of viral IL-10 which suppress alloreactivity in vitro. J. Surg. Res. 59,219−223.
  55. R.C. 2004. MUSCLE: multiple sequence alignment with high accuracy and high throughput. Nucleic Acids Research. 32, 1792−1797.
  56. P., Schwartzman S., Kagen L. 2006. Possible Role for TNF-Inhibitors in the Treatment of Resistant Dermatomyositis and Polymyositis. Ann. Rheum. Dis. 65,1233−1236.
  57. Ehrhart J., Obregon D., Mori Т., Hou H., Sun N., Bai Y., Klein Т., Fernandez F., Tan J., Shytle R.D. 2005. Stimulation of cannabinoid receptor 2 (CB2) suppresses microglial activation. J. Neuroinflammation. 12,2:29.
  58. C., Mpofu S., Moots R.J. 2002. Behcet’s syndrome: response to infliximab after failure of etanercept. Rheumatology. 41,1213−1214.
  59. C.H. 1995. Nitric oxide: what role does it play in inflammation and tissue destruction? Agents Actions Suppl. 47,107−116.
  60. Everett H., McFadden G. 1999. Apoptosis: an innate immune response to virus infection. Trends Microbiol. 7,160−165.
  61. Fan J., Watanabe T. 2003. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis. J. Atheroscler. Thromb. 10,63−71.
  62. M. Maini R.N. 2001. Anti-TNF alpha therapy of rheumatoid arthritis: what have we learned? Annu. Rev. Immunol. 19,163−196.
  63. Fox R.I. 2000. Sjogren’s syndrome: current therapies remain inadequate for a common disease. Expert. Opin. Investig. Drugs. 9, 2007−2016.
  64. Fu S., Chen D., Мао X., Zhang N., Ding Y., Bromberg J.S. 2003. Feline immunodeficiency virus-mediated viral interleukin-10 gene transfer prolongs non-vascularized cardiac allograft survival. Am. J. Transplant. 3, 552−561.
  65. K., Saito S., Okada Y., Fujiwara Т., Yagi Т., Iwagaki H., Tanaka N. 2003. Suppression of allogeneic response by viral IL-10 gene transfer. Cell Transplant. 12, 379−387.
  66. Т., Reis L. F., Watanabe N., Kimura Y., Taniguchi Т., Vilcek J. 1989. Induction of the transcription factor IRF-1 and interferon-beta mRNAs by cytokines and activators of second-messenger pathways. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86,9936−9940.
  67. P.G. 2002. Serpin structure, mechanism, and function. Chem. Rev. 102, 47 514 804.
  68. Ghirnikar R.S., Lee Y.L., Eng L.F. 2000. Chemokine antagonist infusion attenuates cellular infiltration following spinal cord contusion injury in rat. J. Neurosci. Res. 59, 63−73.
  69. P.R. 2004. Increased gut permeability in Crohn’s disease: is TNF the link? Gut. 53,1724−1725.
  70. A.H., Bendfeldt K., Schulzke J.D., Fromm M. 2000. Leaks in the epithelial barrier caused by spontaneous and TNF-alpha-induced single-cell apoptosis. FASEB J. 14, 1749−1753.
  71. S., Didcock L., Randall R.E. 2000. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral responses and virus countermeasures. J. Gen. Virol. 81,2341−2364.
  72. J.N., Trebble T.M., Ellis R.D., Duncan H.D., Johns Т., Goggin P.M. 2005. Thalidomide in the treatment of cancer cachexia: a randomised placebo controlled trial. Gut. 54, 540−545.
  73. R.W., Allen M.H., Ross E.L., Barker J.N., Macdonald D.M. 1995. Tumour necrosis factor alpha is pro-inflammatory in normal human skin and modulates cutaneous adhesion molecule expression. Br. J. Dermatol. 132, 345−352.
  74. M., Mackman N. 2001. LPS induction of gene expression in human monocytes. Cell. Signall. 13, 85−94.
  75. Haas C., Ryffel В., Le Hir M. 1998. IFN-gamma receptor deletion prevents autoantibody production and glomerulonephritis in lupus-prone (NZB x NZW) F1 mice. J. Immunol. 160, 3713−3718.
  76. Han Y., Rogers N., Ransohoff R.M. 1999. Tumor necrosis factoralpha signals to the IFN-gamma receptor complex to increase Statl alpha activation. J. Interferon Cytokine Res. 19, 731 740.
  77. В., Cameron L., Ouellet M., White B. 2006. Anti-infliximab antibodies in patients with rheumatoid arthritis who require higher doses of infliximab to achieve or maintain a clinical response. J. Rheumatol. 33,31−36.
  78. C.L., Williams A.S., Linton S.M., Morgan B.P. 2002. Cuopling complement regulators to immunoglobulin domains generates effective anti-complement reagents with extended half-life in vivo. Clin. Exp. Immunol. 129,198−207.
  79. В., Boeke K., Berry G.J., Morris R.E. 2001. Viral serine proteinase inhibitor (Serp-l) effectively decreases the incidence of graft vasculopathy in heterotopic heart allografts. Transplantation. 72,364−368.
  80. H., Brune W., Koszinowski U.H. 1998. Immune evasion by cytomegalovirus -survival strategies of a highly adapted opportunist. Trends Microbiol. 6,190−197.
  81. S., Henikoff J.F. 1992. Amino acid substitution matrices from protein blocks. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89,10 915−10 919.
  82. P.A., Newby D.E. 2003. Therapeutic inhibition of tumour necrosis factor a in patients with heart failure: cooling an inflamed heart. Heart. 89,14−18.
  83. R.R., Keeling K.L., Yang M.Y., Smith S.A., Simons A.M., Kotwal G.J. 2002. Vaccinia virus complement control protein enhances functional recovery after traumatic brain injury. J. Neurotrauma. 16,705−714.
  84. Hitt A., Graves E., McCarthy D.O. 2005. Indomethacin preserves muscle mass and reduces levels of E3 ligases and TNF receptor type 1 in the gastrocnemius muscle of tumor-bearing mice. Res. Nurs. Health. 28,56−66.
  85. M.C., Lebwohl M.G., Plevy S.E., Hobbs K.F., Yocum D.E. 2005. The benefit/risk profile of TNF-blocking agents: findings of a consensus panel. Semin. Arthritis Rheum. 34, 819−836.
  86. R. 1999. The potential role of cytokines and T cells in alopecia areata. J. Invest. Dermatology. 4,235−238.
  87. J., Justus D.E., Totmenin A.V., Shchelkunov S., Kotwal G.J. 1998. Molecular mimicry of the inflammation modulatory proteins (IMPs) of poxviruses: evasion of the inflammatory response to preserve viral habitat. J. Leukoc. Biol. 64,68−71.
  88. Hu F.Q., Smith C.A., Pickup D.J. 1994. Cowpox virus contains two copies of an early gene encoding a soluble secreted form of the type II TNF receptor. Virology. 204, 343−356.
  89. Y., Krein P.M., Muruve D.A., Winston B.W. 2002. Complement factor В gene regulation: synergistic effects of TNF-alpha and IFN-gamma in macrophages. J. Immunol. 169, 2627−2635.
  90. Hulo N., Sigrist C.J.A., Le Saux V., Langendijk-Genevaux P. S., Bordoli L., Gattiker A., De Castro E., Bucher P., Bairoch A. 2004. Recent improvements to the PROSITE database. Nucleic Acids Res. 32, 134−137. http://tw.expasy.org/prosite
  91. В., Huang X., Dybdal N., Stewart T.A. 1996. Genetic absence of gamma-interferon delays but does not prevent diabetes in NOD mice. Diabetes. 45, 812−817.
  92. Hymowitz S.G., Christinger H.W., Fuh G., Ultsch M., O’Connell M., Kelley R.F., Ashkenazi A., de Vos A.M. 1999. Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5. Mol. Cell. 4, 563−571.
  93. S.N., Kotwal G.J., Moss B. 1992. Vaccinia virus complement-control protein prevents antibody-dependent complement-enhanced neutralization of infectivity and contributes to virulence. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89, 628−632.
  94. Jha P., Kotwal G.J. 2003. Vaccinia complement control protein: multi-functional protein and a potential wonder drug. J. Biosci. 28,265−271.
  95. Johnston J.B., McFadden G. 2003. Poxvirus immunomodulatory strategies: current perspectives. J. Virol. 77,6093−6100.
  96. D.V. 1999. Virus interception of cytokine-regulated pathways. Trends Microbiol. 7,166−171
  97. Kamijo R., Harada II., Matsuyama Т., Bosland M., Gerecitano J., Shapiro D., Le J., Koh S.I., Kimura Т., Green S.J., et al. 1994. Requirement for transcription factor IRF-1 in NO synthase induction in macrophages. Science. 263, 1612−1615.
  98. G., Fredrickson T.N., Holmes K.L., Khairallah L.H., Buller R.M. 1993. Importance of interferons in recovery from mousepox. J. Virol. 67,4214−4226.
  99. Kavanaugh A., Antoni C., Krueger G.G., Yan S., Bala M., Dooley L.T., Beutler A., Guzzo C., Gladman D. 2006. Infliximab improves health related quality of life and physical function in patients with psoriatic arthritis. Ann. Rheum. Dis. 65,471−477.
  100. S., Nitta Y., Tashiro F., Nakano A., Yamato E., Tahara H., Tabayashi K., Miyazaki J. 2001. Suppression of Thl cell activation and prevention of autoimmune diabetes into mice by local expression of viral IL-10. Int. Immunol. 13, 685−694.
  101. E.C. 2004. The utility of tumour necrosis factor blockade in orphan diseases. Ann. Rheum. Dis. 63, ii79-ii83.
  102. Khan S.B., Cook H.T., Bhangal G., Smith J., Tam F.W., Pusey C.D. 2005. Antibody blockade of TNF-alpha reduces inflammation and scarring in experimental crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 67,1812−1820.
  103. G., Douni E., Kassiotis G., Kontoyiannis D. 1999. On the role of tumor necrosis factor and receptors in models of multiorgan failure, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and inflammatory bowel disease. Immunol. Rev. 169, 175−194.
  104. G.J. 2000 Poxviral mimicry of complement and chemokine system components: what’s the end game? Immunol. Today. 21, 242−248.
  105. G.J., Moss B. 1988. Vaccinia virus encodes a secretory polypeptide structurally related to complement control proteins. Nature. 335, 176−178.
  106. G.J., Lahiri D.K., Hicks R. 2002. Potential intervention by vaccinia virus complement control protein of the signals contributing to the progression of central nervous system injury to Alzheimer’s disease. Ann. N. Y. Acad .Sci. 973, 317−322.
  107. G., Callis K. 2004. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis. Arch. Dermatol. 140,218−225.
  108. A., Haque J., Lacoste J., Hiscott J., Williams B.R. 1994. Double-stranded RNA-dependent protein kinase activates transcription factor NF-kappa В by phosphorylating I kappa
  109. B. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91, 6288−6292.
  110. H.J., Cote T.R., Cuffe M.S., Kramer J.M., Braun M.M. 2003. Case reports of heart failure after therapy with a tumor necrosis factor antagonist. Ann. Intern. Med. 138, 807−811.
  111. U. 1970, Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 227, 680−685.
  112. Lalani A.S., Barrett J.W., McFadden G. 2000. Modulating chemokines: more lessons from viruses. Immunol. Today. 21,100−106.
  113. Lalani A.S., Graham K., Mossman K., Rajarathnam K., Clark-Lewis I., Kelvin D., McFadden G. 1997. The purified myxoma virus gamma interferon receptor homolog M-T7 interacts with the heparin-binding domains of chemokines. J. Virol. 71,4356−4363.
  114. P. 2005. TNF-alpha inhibitors in systemic vasculitides and connective tissue diseases. Autoimmun. Rev. 4,28−34.
  115. Liu L.Y., Dai E., Miller L., Seet В., Lalani A., Macauley C., Li X., Virgin H.W., Bunce
  116. C., Turner P., Moyer R., McFadden G., Lucas A. 2004. Viral chemokine-binding proteins inhibit inflammatory responses and aortic allograft transplant vasculopathy in rat models. Transplantation. 77,1652−1660.
  117. Liu L.Y., Lalani A., Dai E., Seet В., Macauley C., Singh R., Fan L., McFadden G., Lucas A. 2000. The viral anti-inflammatory chemokine-binding protein M-T7 reduces intimal hyperplasia after vascular injury. J. Clin. Invest. 105,1613−1621.
  118. R.M., Killeen N., Lenardo M.J. 2001. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 104,487−501.
  119. Lomas D.A., Evans D.L., Upton C., McFadden G., Carrell R.W. 1993. Inhibition of plasmin, urokinase, tissue plasminogen activator, and CIS by a myxoma virus serine proteinase inhibitor. J. Biol. Chem. 268,516−521.
  120. Loparev V.N., Parsons J.M., Knight J.C., Panus J.F., Ray C.A., Buller R.L., Pickup D.J., Esposito J.J. 1998. A third distinct tumor necrosis factor receptor of orthopoxviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95, 3786−3791.
  121. Lucas A., Dai E., Liu L., Guan II, Nash P., McFadden G" Miller I. 2000. Transplant vasculopathy: viral anti-inflammatory serpin regulation of atherogenesis. J. Heart Lung Transplant. 19,1029−1038.
  122. Lucas A., McFadden G. 2004. Secreted Immunomodulatory Viral Proteins as Novel Biotherapeutics. J. Immunol. 173,4765−4774.
  123. Ma Y., Thornton S., Duwel L.E., Boivin G.P., Giannini E.H., Leiden J.M., Bluestone J.A., Hirsch R. 1998. Inhibition of collagen-induced arthritis in mice by viral IL-10 gene transfer. J. Immunol. 161,1516−1524.
  124. MacEwan D.J. 2002 TNF receptor subtype signalling: differences and cellular consequences. Cell Signal. 14,477—492.
  125. Mach В., Steimle V., Martinez-Soria E., Reith W. 1996. Regulation of MHC class II genes: lessons from a disease. Annu. Rev. Immunol. 14,301−331.
  126. Maksymowych W.P., Nation N., Nash P.D., Macen J., Lucas A., McFadden G., Russell A.S. 1996. Amelioration of antigen-induced arthritis in rabbits treated with a secreted viral serine proteinase inhibitor. J. Rheumatol. 23, 878−882.
  127. A.Z., Zagrebelnaya E.S. 1993. ADEPT: a computer program for prediction of protein antigenic determinants. Comput. Appl. Biosci. 9,291−297.
  128. Mamane Y., Heylbroeck C., Genin P., Algarte M., Servant M.J., LePage C., DeLuca C., Kwon H., Lin R., Hiscott J. 1999. Interferon regulatory factors: the next generation. Gene. 237, 1−14.
  129. P., Cohen S.A., Ferry G.D., Kirschner B.S., Winter U.S., Innes A., Patel J., Baldassano R.N. 2004. CDP571, a humanized anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody in pediatric Crohn’s disease. Inflamm. Bowel Dis. 10,723−730.
  130. Martinez-Estrada O.M., Manzi L., Tonetti P., Dejana E., Bazzoni G. 2005. Opposite effects of tumor necrosis factor and soluble fibronectin on junctional adhesion molecule-A in endothelial cells. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 288,1081−1088.
  131. McFadden G., Essani K. 2005. Nucleic acid molecules and polypeptides for immune modulation. U.S. patent № 6 894 155.
  132. A. 2002. Biological assays for interferons. Journal of Immunological Methods. 261,21−36.
  133. P.J. 2002. Tumour necrosis factor (TNF) in psoriatic arthritis: pathophysiology and treatment with TNF inhibitors. Ann. Rheum. Dis. 61, 298−304.
  134. R.S., Mattick C., Nicholson L., Devaraj P., Alcami A., Gompels U.A. 2000. RANTES binding and down-regulation by a novel human herpesvirus-6 beta chemokine receptor. J. Immunol. 164,2396−2404.
  135. J.E., Abrams C.C., Goatley L.C., Dixon L.K. 1998. A viral mechanism for inhibition of the cellular phosphatase calcineurin. Science. 281, 562−565.
  136. R.I., Warner M.S., Lurn B.J., Spear P.G. 1996. Herpes simplex virus-1 entry into cells mediated by a novel member of the TNF/NGF receptor family. Cell. 87, 427−436.
  137. R., Taggart A., Walker D. 2003. Biologic therapy in clinical practice: enthusiasm must be tempered by caution. Rheumatology. 42, 614—616.
  138. В., Shisler J.L. 2001. Immunology 101 at poxvirus U: Immune evasion genes. Semin. Immunol., 13, 59−66.
  139. Mossman K., Upton C., Buller R.M., McFadden G. 1995. Species specificity of ectromelia virus and vaccinia virus interferon-gamma binding proteins. Virology. 208, 762−769.
  140. K.L. 2002. Activation and Inhibition of Virus and Interferon: The Herpesvirus Story. Viral Immunol. 15,3−15.
  141. S., Fatima F., Moots R.J. 2005. Anti-TNF-alpha therapies: they are all the same (aren't they?). Rheumatology (Oxford). 44,271−273.
  142. J., Kadam A., Sahu A. 2003. Herpes and pox viral complement control proteins: 'the mask of self. Trends Immunol. 24, 500−507.
  143. J.M. Pober J.S., Cotran R.S. 1989. Tumor necrosis factor and interferon-gamma induce distinct patterns of endothelial activation and associated leukocyte accumulation in skin of Papio anubis. Am. J. Pathol. 135, 121−133.
  144. Myers D.D.Jr., Hawley A.E., Farris D.M., Chapman A.M., Wrobleski S.K., Henke P.K., Wakefield T.W. 2003. Cellular IL-10 is more effective than viral IL-10 in decreasing venous thrombosis. J. Surg. Res. 112,168−174.
  145. Т., Sawada M. 2005. Inflammatory process in Parkinson’s disease: role for cytokines. Curr. Pharm. Des. 11, 999−1016.
  146. J.H., Devine T.Q., Brandhuber B.J. Sprang S.R. 1995. Crystallographic evidence for dimerization of unliganded tumor necrosis factor receptor. J. Biol. Chem. 270, 13 303−13 307.
  147. J.H., Sprang S.R. 1998. Modularity in the TNF-receptor family. Trends Biochem. Sci. 23, 74−79.
  148. Nash P., Whitty A., Handwerker J., Macen J., McFadden G. 1998. Inhibitory specificity of the anti-inflammatory myxoma virus serpin, SERP-1. J. Biol. Chem. 273, 20 982−209 091.
  149. Nash P., Barrett J., Cao J.X., Hota-Mitchell S., Lalani A.S., Everett H., Xu X.M., Robichaud J., Hnatiuk S., Ainslie C., Seet B.T., McFadden G. 1999. Immunomodulation by viruses: the myxoma virus story. Immunol. Rev. 168,103−120.
  150. Nast C.C., Moudgil A., Zuo X.J., Toyoda M., Jordan S.C. 1997. Long-term allograft acceptance in a patient with posttransplant lymphoproliferative disorder: correlation with intragraft viral interleukin-10. Transplantation. 64,1578−1582.
  151. Nii A., Reynolds D.A., Young H.A., Ward J.M. 1997. Osteochondrodysplasia occurring in transgenic mice expressing interferon-gamma. Vet. Pathol. 34, 431141.
  152. I.L., Fujihara C.K., Zatz R. 2002. The inflammatory component in progressive renal disease are interventions possible? Nephrol. Dial. Transplant. 17, 363−368.
  153. D., Rubinstein M. 1993. Interferon-gamma receptor fragment and its production. U.S. patent № 5 221 789.
  154. D., Rubinstein M. 1996. Soluble interferon-gamma receptor fragment. U.S. patent № 5 578 707.
  155. D., Могу Y., Fischer D.G., Revel M., Rubinstein M. 1998. Recombinant production of interferon-gamma binding proteins. U.S. patent № 5 763 210.
  156. Т., Yamakawa Т., Yamamura К., Hino О. 1998. Induction of Fas ligand and Fas antigen mRNA expressions in interferon-gamma transgenic mouse liver. Jpn. J. Pharmacol. 78,233−235.
  157. Т., Yamamura K., Hino O. 2000. Expression of cyclooxygenase mRNA in the livers of mice with interferon-gamma chronic hepatitis. Jpn. J. Pharmacol. 83, 359−361.
  158. Т., Yamamura K., Hino O. 1999. The mouse interferon-gamma transgene chronic hepatitis model. Int. J. Mol. Med. 3, 517−520.
  159. S.M. 2003. Severe Sepsis and Septic Shock: Defining the Clinical Problem. Scand. J. Infect. Dis. 35,529−534.
  160. M.A., Bahjat F.R., Theodorakis E.A., Moldawer L.L. 2003. Anti-TNF-alpha therapies: the next generation. Nat. Rev. Drug. Discov. 2, 736−746.
  161. S.R. 2000. Synergistic action of pro-inflammatory agents: cellular and molecular aspects. J. Leukoc. Biol. 67,18−25.
  162. Panus J.F., Smith C.A., Ray C.A., Smith T.D., Patel D.D., Pickup D.J. 2002. Cowpox virus encodes a fifth member of the tumor necrosis factor receptor family: a soluble, secreted CD30 homologue. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99, 8348−8353.
  163. C.M., Simas J.P., Smith V.P., Stewart C.A., Minson A.C., Efstathiou S., Alcami A. 2000. A broad spectrum secreted chemokine binding protein encoded by a herpesvirus. J. Exp. Med. 191,573−578.
  164. S.L., Moslehi J., Craft J. 1997. Roles of interferon-gamma and interleukin-4 in murine lupus. J. Clin. Invest. 99,1936−1946.
  165. Pennline K.J., Roque-Gaffney E., Monahan M. 1994. Recombinant human IL-10 prevents the onset of diabetes in the nonobese diabetic mouse. Clin. Immunol. Immunopathol. 71, 169 175.
  166. M., Aittomaki S., Takaluoma K., Lagerstedt A., Silvennoinen O. 2002. p38 Mitogen-activated protein kinase regulates interleukin-4-induced gene expression by stimulating STAT6-mediated transcription. J. Biol. Chem. 277,38 254−38 261.
  167. Piccirillo C.A., Chang Y" Prud’homme G.J. 1998. TGF-betal somatic gene therapy prevents autoimmune disease in nonobese diabetic mice. J. Immunol. 161, 3950−3956.
  168. D.K. 1991. Inflammatory bowel disease (1). N. Engl. J. Med. 325,928−937.
  169. F., Weining K.C., Symons J.A., Smith G.L., Staeheli P. 1998. Vaccinia virus-encoded cytokine receptor binds and neutralizes chicken interferon-gamma. Virology. 248, 231 240.
  170. Pyo R., Jensen K.K., Wiekowski M.T., Manfra D., Alcami A., Taubman M.B., Lira S.A. 2004. Inhibition of intimal hyperplasia in transgenic mice conditionally expressing the chemokine-binding protein M3. Am. J. Pathol. 164,2289−2297.
  171. Qin L., Chavin K.D., Ding Y., Tahara H., Favaro J.P., Woodward J.E., Suzuki Т., Robbins P.D., Lotze M.T., Bromberg J.S. 1996. Retrovirus-mediated transfer of viral IL-10 gene prolongs murine cardiac allograft survival. J. Immunol. 156,2316−2323.
  172. Qin L., Ding Y., Tahara H., Bromberg J.S. 2001. Viral IL-10-induced immunosuppression requires Th2 cytokines and impairs APC function within the allograft. J. Immunol. 166,2385−2393.
  173. Quigg R.J., Kozono Y., Berthiaume D., Lim A., Salant D.J., Weinfeld A., Griffin P., Kremmer E., Holers V.M. 1998. Blockade of antibody-induced glomerulonephritis with Crry-Ig, a soluble murine complement inhibitor. J. Immunol. 160,4553560.
  174. R&D system catalog, www.rndsystems.com
  175. A. 1998. An update on cytokines in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Metab. Rev. 14,129−151.
  176. Ray C.A., Black R.A., Kronheim S.R., Greenstreet T.A., Sleath P.R., Salvensen G.S., Pickup D.J. 1992. Viral inhibition of inflammation: cowpox virus encodes an inhibitor of the interleukin-lb converting enzyme. Cell. 69, 597−604.
  177. P.C., Khanna A., Smith G.L. 2002. Vaccinia virus CrmE encodes a soluble and cell surface tumor necrosis factor receptor that contributes to virus virulence. Virology. 292, 285−298.
  178. A.M. 2003. New indications for treatment of chronic inflammation by TNF-alpha blockade. Am. J. Med. Sci. 325, 75−92.
  179. D.N., Smith S.A., Zhang Y.P., Lahirl D.K., Morassutti D.J., Shields C.B., Kotwal G.J. 2003. Vaccinia virus complement control protein modulates inflammation following spinal cord injury. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1010, 534−539.
  180. Rincon M., Enslen H., Raingeaud J., Recht M., Zapton Т., Su M.S., Penix L.A., Davis R.J., Flavell R.A. 1998. Interferon-gamma expression by Thl effector T cells mediated by the p38 MAP kinase signaling pathway. EMBO J. 17,2817−2829.
  181. Rodseth L.E., Brandhuber В., Devine T.Q., Eck M.J., Hale K., Naismith J.H., Sprang S.R. 1994. Two crystal forms of the extracellular domain of type I tumor necrosis factor receptor. J. Mol. Biol. 239,332−335.
  182. SaederupN., Lin Y.C., Dairaghi D.J., Schall T.J., Mocarski E.S. 1999. Cytomegalovirus-encoded beta chemokine promotes monocyte-associated viremia in the host. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96, 10 881−10 886.
  183. S.K., Yang D., Ruiz P., Miller J., Tzakis A.G. 2004. Viral interleukin-10 gene therapy to induce tolerance to solid organ transplants in mice. Transplant. Proc. 36, 397−398.
  184. J., Fritsch E.F., Maniatis T. 1989. Molecular cloning. Laboratory manuals. Cold Spring Harbor Laboratory Press.
  185. C.E. 2001. Antiviral Actions of Interferons. Clin. Microbiol. Rev. 14,778−809.
  186. W.J., Faubion W.A. 2004. Biologies in inflammatory bowel disease: how much progress have we made? Gut. 53,1366−1373.
  187. W.J. 2003. Strategies for targeting tumour necrosis factor in IBD. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 17,105−117.
  188. D.S. 2005. Mucosal integrity and barrier function in the pathogenesis of early lesions in Crohn’s disease. J. Clin. Pathol. 58,568−572.
  189. Y. 1998. Cytokine expression during orthothopic allograft rejection in mice. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39,1953−1957.
  190. Saraiva M, Alcami A. 2001. CrmE, a novel soluble tumor necrosis factor receptor encoded by poxviruses. J. Virol. 75,226−233.
  191. N., Shizuru J., Liggitt D., Martin L., Mclntyre В., Gregory A., Parslow Т., Stewart T. 1990. Loss of pancreatic islet tolerance induced by beta-cell expression of interferon-gamma. Nature. 346,844−847.
  192. Scallon B.J., Trinh H., Nedelman M., Brennan F.M., Feldmann M, Ghrayeb J. 1995. Functional comparisons of different tumour necrosis factor receptor/IgG fusion proteins. Cytokine. 7, 759−770.
  193. Schottelius A.J.G., Moldawer L.L., Dinarello C.A., Asadullah K., Sterry W., Edwards III C.K. 2004. Biology of tumor necrosis factor-a implications for psoriasis. Exp. Dermatol. 13, 193−222.
  194. Schreiber M., Sedger L., McFadden G. 1997. Distinct domains of M-T2, the myxoma virus tumor necrosis factor (TNF) receptor homolog, mediate extracellular TNF binding and intracellular apoptosis inhibition. J. Virol. 71,2171−2181.
  195. Schreiber M., McFadden G. 1996. Mutational analysis of the ligand-binding domain of M-T2 protein, the tumor necroses factor homologue of myxoma virus. J. Immunol. 157, 4486— 4495.
  196. K., Hertzog P.J., Ravasi Т., Hume D.A. 2004. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. 75,163−189.
  197. M.G., Chaudry I.H., Alexander M. 2003. Regulation of macrophage IL-10 production postinjury via beta2 integrin signaling and the P38 MAP kinase pathway. Shock. 20, 529−535.
  198. A., Wada Т., Kinoshita K., Tesch G., Kelley V.R. 1998. IFN-gamma receptor signaling is essential for the initiation, acceleration, and destruction of autoimmune kidney disease in MRL-Fas (lpr) mice. J. Immunol. 161,494−503.
  199. Scott M.J., Burch P.T., Jha P., Peyton J.C., Kotwal G.J., Cheadle W.G. 2003. Vaccinia virus complement control protein increases early bacterial clearance during experimental peritonitis. Surg. Infect. 4,317−326.
  200. J.P. 2000. IFN-gamma transgenic mice: clues to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus? Arthritis Res. 2,437−440.
  201. Seet B.T., Johnston J.B., Brunetti C.R., Barrett J.W., Everett H., Cameron C., Sypula J., Nazarian S.H., Lucas A., McFadden G. 2003. Poxviruses and immune evasion. Annu. Rev. Immunol. 21, 377−423.
  202. S.V., Babkina I.N., Nesterov A.E., Sinyakov A.N., Shchelkunov S.N. 1996. Comparative studies of gamma-interferon receptor-like proteins of variola major and variola minor viruses. FEBS Lett. 382,79−83.
  203. C.A., Bingham C.O. 3rd. 2005. Remission in rheumatoid arthritis: wishful thinking or clinical reality? Semin. Arthritis Rheum. 35,185−196.
  204. R., Anker S.D. 2002. Cytokines, apoptosis and cachexia: the potential for TNF antagonism. Int. J. Cardiol. 85,161−171.
  205. D.J., Wooley P.H., Emmell E., Volk A., Rosenberg A., Treacy G., Wagner C.L., Mayton L., Griswold D.E., Song X.Y. 2002. Anti-TNF-alpha antibody allows healing of joint damage in polyarthritic transgenic mice. Arthritis Res. 4: R7.
  206. S.N., Blinov V.M., Sandakhchiev L.S. 1993. Genes of variola and vaccinia viruses necessary to overcome the host protective mechanisms. FEBS Lett. 319, 80−83.
  207. J., Braun J. 2001. New treatment options in ankylosing spondylitis: a role for anti-TNFalpha therapy. Ann. Rheum. Dis. 60, iii58-iii61.
  208. В., Skurkovich S. 2003. Anti-interferon-gamma antibodies in the treatment of autoimmune diseases. Curr. Opin. Mol. Ther. 5, 52−57.
  209. В., Skurkovich S. 2006. Inhibition of IFN-gamma as a method of treatment of various autoimmune diseases, including skin diseases. Ernst. Schering. Res. Found. Workshop. 56,1−27.
  210. Smith C.A., Davis Т., Wignall J.M., Din W.S., Farrah Т., Upton C., McFadden G., Goodwin R.G. 1991. T2 open reading frame from the Shope fibroma virus encodes a soluble form of the TNF receptor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 176,335−342.
  211. G.L., Symons J.A., Alcami A. 1998. Poxviruses: interfering with interferons. Sem. Virol. 8,409−418.
  212. Smith C.A., Hu F.Q., Smith T.D., Richards C.L., Smolak P., Goodwin R.G., Pickup D.J. 1996. Cowpox virus genome encodes a second soluble homologue of cellular TNF receptors, distinct from CrmB, that binds TNF but not LT alpha. Virology. 223,132−147.
  213. G.L., Symons J.A., Khanna A., Vanderplasschen A., Alcami A. 1997. Vaccinia virus immune evasion. Immunol. Rev. 159,137−154.
  214. V.P., Bryant N.A., Alcami A. 2000. Ectromelia, vaccinia and cowpox viruses encode secreted interleukin-18-binding proteins. J. Gen. Virol. 81,1223−1230.
  215. M.K. 1996. One step ahead of the game: viral immunomodulatory molecules. Annu. Rev. Immunol. 14,101−130.
  216. Streblow D.N., Soderberg-Naucler C., Vieira J., Smith P., Wakabayashi E., Ruchti F., Mattison K., Altschuler Y., Nelson J.A. 1999. The human cytomegalovirus chemokine receptor US28 mediates vascular smooth muscle cell migration. Cell. 99,511−520.
  217. V., Hahnenkamp K., Schneuing M., Fischer L.G., Rich G.F. 2001. Selective iNOS inhibition prevents hypotension in septic rats while preserving endothelium-dependent vasodilation. Anesth. Analg. 92, 681−687.
  218. D., Friedlein A., Fountoulakis M., Lahm H.W., Garotta G. 1993. Alignment of disulfide bonds of the extracellular domain of the interferon gamma receptor and investigation of their role in biological activity. Biochemistry. 32, 2423−2430.
  219. S., Minami M., Nagata I., Namura S., Satoh M. 2001. Chemokine receptor antagonist peptide, viral MIP-II, protects the brain against focal cerebral ischemia in mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21,1430−1435.
  220. C.S., Major J.A., Hamilton T.A. 1993. IFN-gamma and lipopolysaccharide differentially modulate expression of tumor necrosis factor receptor mRNA in murine peritoneal macrophages. J. Immunol. 151,6833−6839.
  221. Того J.R., Finlay D., Dou X., Zheng S.C., LeBoit P.E., Connolly M.K. 2000. Detection of type 1 cytokines in discoid lupus erythematosus. Arch. Dermatol. 136,1497−1501.
  222. D., Gewurz B.E., Furman M.H., Schust D.J., Ploegh H.L. 2000. Viral subversion of the immune system. Annu. Rev. Immunol. 18,861−926.
  223. Travis S., Yap L.M., Hawkey C., Warren В., Lazarov M., Fong Т., Tesi R.J. 2005. RDP58 is a novel and potentially effective oral therapy for ulcerative colitis. Inflamm. Bowel Dis. 11,713−719.
  224. Tsujimoto M., Yip Y. K., Vilcek J. 1986. Interferon-gamma enhances expression of cellular receptors for tumor necrosis factor. J. Immunol. 136, 2441−2444.
  225. P.C., Moyer R. 2001. Serpins enable poxviruses to evade immune defenses. ASM News. 67,201−210.
  226. P.C., Moyer R.W. 1998. Control of apoptosis by poxviruses. Sem. Virol. 8, 453 469.
  227. Upton C., McFadden G. 1986. Tumorigenic poxviruses: analysis of viral DNA sequences implicated in the tumorigenicity of Shope fibroma virus and malignant rabbit fibroma virus. Virology. 152,308−321.
  228. Upton C., Mossman K., McFadden G. 1995. The myxoma virus soluble interferon-gamma receptor homolog, M-T7, inhibits interferon-gamma in a species specific manner. Biol. Chem. 69,3031−3038.
  229. S., Hughes G.R. 2005. Theory, targets and therapy in systemic lupus erythematosus. Lupus. 14,181−188.
  230. R., Boshuizen R.S., Familian A. 2005. Amyloid associated proteins in Alzheimer’s and prion disease. Curr. Drug Targets CNS. Neurol. Disord. 4, 235−248.
  231. H., Grell M., Scheurich P. 1999. TNF receptor associated factors in cytokine signaling. Cytokine Growth Factor Rev. 10, 15−26.
  232. H., Pfizenmaier K., Scheurich P. 2003. Tumor necrosis factor signaling. Cell Death and Differentiation. 10,45−65.
  233. S.R., Shear N.H. 2004. Psoriasis and the new biologic agents: interrupting a T-AP dance. CMAJ. 170,1933−1941.
  234. L.S., Menter A., Gordon K., Gottlieb A. 2005. Psoriasis treatment: current and emerging directed therapies. Ann. Rheum. Dis. 64, ii87-ii90.
  235. Wong D., Dorovini-Zis K., Vincent S.R. 2004. Cytokines, nitric oxide, and cGMP modulate the permeability of an in vitro model of the human blood-brain barrier. Exp. Neurol. 190,446−455.
  236. Y., Moss B. 1999. IL-18 binding and inhibition of interferon gamma induction by human poxvirus-encoded proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96,11 537−11 542.
  237. Xu X., Nash P., McFadden G. 2000. Myxoma virus expresses a TNF receptor homolog with two distinct functions. Virus Genes. 21,97−109.
  238. Yang Z., Chen M., Wu R., Fialkow L.B., Bromberg J.S., McDuffie M., Naji A., Nadler J.L. 2002. Suppression of autoimmune diabetes by viral IL-10 gene transfer. J. Immunol. 168, 6479−6485.
  239. Ye S., Goldsmith E.J. 2001. Serpins and other covalent protease inhibitors. Curr. Opin. Struct. Biol. 11,740−745.
  240. S., Kaplan M.H. 2000. The p38 mitogen-activated protein kinase is required for IL-12-induced IFN-gamma expression. J. Immunol. 165,1374−1380.
  241. Zhu Z., Stevenson D" Schechter J.E., Mircheff A.K., Ritter Т., Labree L., Trousdale M.D. 2004. Prophylactic effect of IL-10 gene transfer on induced autoimmune dacryoadenitis. Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 45,1375−1381.
  242. Ю.А., Персидский Ю. В., Грутман М. И. 1990. Взаимосвязь структурной перестройки эндотелия микрососудов печени с изменениями в клетках Купфера и гепатоцитах при развитии грамотрицательной инфекции. Арх. патол. 12, 33−38.
  243. В.Г., И.В. Давыдов, В. Н. Добрынин, Н. М. Пустошилова, JI.P. Лебедев, И.П. Гилева, В. А. Петренко. 1993. Получение и бактериальная экспрессия мутантного гена лимфотоксина человека. Биоорганическая химия, 19,414—419.
  244. В.Г., Добрынин В. Н., Филиппов С. А., Шингарова Л. Н., Чувпило С. А., Болдырева Е. Ф., Кравченко В. В., Шахов А. Н., Недоспасов С. А., Турецкая Р. И. 1994.
  245. Рекомбинантная плазмидная ДНК промежуточный продукт для конструирования рекомбинантной плазмидной ДНК pTNF311, кодирующая полипептид со свойствами TNF человека, и штамм Е. coli продуцент полипептида со свойствами TNF человека. Рос. пат. № 1 445 193.
  246. Д. 1991. Антитела. Методы (книга 1). М.: Мир, с. 106.
  247. Л.Р., Рязанкин И. А., Сизов А. А., Агеенко В. А., Одегов В. Н., Афиногенова Г. Н., Щелкунов С. Н. 2001. Способ очистки антагонистов фактора некроза опухолей и исследование их некоторых свойств. Биотехнология. 6,14−18.
  248. С.С., Щелкунов С. Н. Патогенные для человека ортопоксвирусы. КМК Scientific Press Ltd., М., 1998. 386 с.
  249. П.И., Лебедев Л. Р., Терещенко Т. А. 2005. Получение интерферона-гаммаи его аналога дельтаферона. Биотехнология. 1,11−18.
  250. А.Т., Симирский В. Н. Методы иммунохимического анализа в биологии развития. М.: Наука, 1991. с.248−249.
  251. Н.К., Яковлев М. Ю., Галанкин В. Н. 1989. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита. Арх. патол. 5, 3−11.
  252. Н.М., Килева Е. В., Денисова Л. Я., Шингарева Н. В., Масычева В. И., Коробко В. Г., Денисов Л. А., Сандахчиев Л. С., Калинин Ю. Т. 1994. Способ получения рекомбинантного фактора некроза опухолей. Рос. пат. № 1 438 240.
  253. Е.Д., Сятковский В. А., Григорьев Д. Г. 1990. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при эндотоксиновом шоке. Арх. патол. 9,51−56.
  254. С.Н. 2003. Иммуномодуляторные белки ортопоксвирусов. Молекуляр. биология. 37,41−53.
  255. О.И., Гольдберг Е. Д., Дыгай A.M. 2001. Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома. Рос. патент № 2 192 888.
  256. А.А. Основы иммунологии. Москва. Мир. 1999. 608 с.
  257. Applied Molecular Evolution Files Investigational New Drug Application for AME-527, Next-Generation Remicade, in Rheumatoid Arthritis. 2003. November, 24. (http://arthritis.about.eom/b/a/45 412.htm)
  258. Clinical study of a Humanized Anti-Interferon-y Monoclonal Antibody (HuZAF) for treatment of Moderate to Severe Crohn’s Disease. (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00072943)
  259. A Phase 2 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Activity of Fontolizumab in Subjects With Active Rheumatoid Arthritis. (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00281294)
  260. Clinical study of CNI-1493 for Treatment of Moderate to Severe Crohn’s Disease. (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00038766)
  261. The New TNF Nomenclature Scheme (http://www.gene.ucl.ac.uk/nomenclature/genefamily/tnftop.html)
  262. GenBank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=Nucleotide)
  263. MPXV|DQ011154ICON-2003−358|1. MPXV|AY753185|COP-1958I1. MPXV|AY741551||SLN
  264. MPXV|DQ011157|USA-2003−039|
  265. MPXV|AF380138|ZAI-1996-I-16I
  266. MPXV|DQ011156ILIB-1970−184|
  267. MPXV|DQ011153|USA-2003−044|
  268. MPXV|AY603973|MPXV-WRAIR7−61I
  269. MPXV|DQ011155IZAI-1979−005|
  270. MPXV|AJ404662|SLN-70−0266|
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!