Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние оптической изометрии на фармакокинетику препаратов атенолола

Диссертация: Влияние оптической изометрии на фармакокинетику препаратов атенолола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Большая часть ферментов также проявляет стереохимическое действие, при этом они инициируют превращение только одного из нескольких стереоизомерных веществ (субстратов). Сорбенты: крахмал, целлюлоза также стереоспецифичны и сорбируют одни из оптически активных веществ в большей степени, чем другие. Во многих случаях из двух оптически активных форм лекарственных препаратов специфическое… Читать ещё >

Влияние оптической изометрии на фармакокинетику препаратов атенолола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Теоретические основы изомерии, оптической активности
    • 1. 2. Взаимосвязь стереохимии с эффективностью и безопасностью лекарственных средств
      • 1. 2. 1. Фармакокинетические различия в действии оптических изомеров различных лекарственных средств
      • 1. 2. 2. Фармакокинетические различия в действии оптических изомеров атенолола
    • 1. 3. Методики анализа изомеров
  • Выводы по главе
  • Экспериментальная часть
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Материалы, оборудование, реактивы
    • 2. 2. Объекты анализа, содержащие атенолол
    • 2. 3. Тактика фармакокинетического исследования
    • 2. 4. Обработка результатов
      • 2. 4. 1. Оценка хроматографических параметров
      • 2. 4. 2. Статистическая обработка результатов количественного определения
  • Глава 3. Разработка методики определения изомеров атенолола
    • 3. 1. Выбор оптимальных условий разделения изомеров атенолола
    • 3. 2. Приготовление растворов сравнения атенолола
    • 3. 3. Оценка хроматографических параметров разделения изомеров атенолола на выбранных подвижных фазах
      • 3. 3. 1. Требования к хроматографическим параметрам
      • 3. 3. 2. Оценка хроматографических параметров в выбранных условиях разделения
    • 3. 4. Разработка методики количественного определения
  • Выводы по главе
  • Глава 4. Определение содержания изомеров атенолола в субстанциях и таблетках
    • 4. 1. Определение содержания изомеров атенолола разработанной методикой в образцах субстанций
    • 4. 2. Определение содержания изомеров атенолола и их высвобождение из таблеток различных производителей
      • 4. 2. 1. Изучение высвобождения изомеров атенолола из таблеток различных производителей
      • 4. 2. 2. Изучение соотношения содержания изомеров в зарегистрированных таблетках атенолола разных производителей
  • Выводы по главе
  • Глава 5. Фармакокинетическое исследование изомеров атенолола
    • 5. 1. Методика определения изомеров атенолола в плазме крови
    • 5. 2. Анализ фармакокинетических данных
    • 5. 3. Динамика концентраций R, S- атенолола в плазме крови
  • Выводы по главе

1.

Актуальность темы

.

Стереохимическая специфичность является одним из важнейших свойств всей живой природы. Известно широкое распространение в живой природе оптически активных органических соединений [1,4]. Оптически активны белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты, флавоноиды, аминокислоты, ряд витаминов (например, витамины К, Е, С — макромолекулы построены из асимметричных фрагментов) [34,51,120].

Большая часть ферментов также проявляет стереохимическое действие, при этом они инициируют превращение только одного из нескольких стереоизомерных веществ (субстратов) [3,10]. Сорбенты: крахмал, целлюлоза также стереоспецифичны и сорбируют одни из оптически активных веществ в большей степени, чем другие. Во многих случаях из двух оптически активных форм лекарственных препаратов специфическое фармакологическое действие проявляет лишь одна форма или проявляют обе формы, но с различной активностью. Асимметричные синтезы в живых организмах осуществляется с помощью ферментов, молекулы которых также асимметричны, то есть «асимметрия рождает асимметрию» [12]. Еще в 1860 году Пастер высказал предположение, что асимметрия молекулярного строения образует «четкую границу между живой и неживой природой» [12,29]. Учитывая различное действие отдельных стереоспецифических лекарственных препаратов, возникает необходимость в разделении их на соответствующие изомеры, и затем индивидуальное исследование их фармакологических и токсикологических свойств, установления их чистоты с применением современных способов анализа. Для проведения таких исследований необходимо использовать современные специфические методы анализа (поляриметрию, хроматографию, спектроскопию ЯМР, электрофорез и др.). Таким образом, необходимо изучать лекарственные препараты и биологически активные соединения с учетом их оптической активности, что позволит значительно повысить их фармакологическое действие и снизить токсичность. Важно это и для лекарственных веществ, влияющих на сердечно-сосудистую систему — бета-блокаторов (ацебутолол, пропранолол, атенолол, бупранолол, надолол), блокаторов кальциевых каналов (никардипин, верапамил), и для других лекарственных веществ. Всё вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования.

2. Цель планируемого исследования.

Изучить влияние оптической изомерии на фармакокинетику лекарственных средств, на примере атенолола.

3. Задачи исследования.

1. Разработать методику количественного определения Rи S-энантиомеров атенолола в растворах и плазме крови.

2. Определить содержание Rи Sатенолола в субстанциях атенолола различных серий.

3. Определить содержание Rи Sатенолола в таблетках различных производителей.

4. Изучить высвобождение Rи Sатенолола из таблеток различных производителей в условиях in vitro.

5. Изучить фармакокинетику Rи Sатенолола у здоровых добровольцев после однократного перорального приема.

4. Научная новизна.

• Разработана методика идентификации, разделения и количественного определения изомеров атенолола методом ВЭЖХ в растворах и плазме крови.

• Впервые изучены особенности фармакокинетики изомеров атенолола после однократного перорального приема препаратов атенолола различных производителей.

• Впервые изучено соотношение изомеров атенолола в субстанциях и препаратах разных производителей.

• Определена динамика высвобождения Rи Sатенолола из таблеток в условиях in vitro.

5. Практическая значимость.

Полученные результаты показывают необходимость определения Rи Sизомеров в препаратах атенолола, при стандартизации и проведении фармакокинетических исследований.

6. Личный вклад соискателя.

Автором лично разработана методика количественного определения энантиомеров атенолола в растворах и плазме крови методом ВЭЖХ, определено содержание Rи Sатенолола в субстанциях и таблетках атенолола различных производителей, изучено высвобождение Rи S-изомера атенолола в условиях in vitro, изучена фармакокинетика изомеров атенолола у пациентов после однократного перорального приема, проведена статистическая обработка и анализ полученных результатов.

7. Апробация работы.

Апробация работы проведена на кафедре фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им. И. М. Сеченова 15 сентября 2008 года.

Основные результаты работы доложены на XV-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.), восьмом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007 г.), конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2008 г.).

8. Связь задач исследования с проблемным планом.

Диссертационная работа выполнена на кафедре фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им. И. М. Сеченова в соответствии с плановой темой «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (номер государственной регистрации -01.200.110 545).

9. Публикации по работе.

По результатам проведенных исследований опубликовано 5 печатных работ, в том числе одна в издании, рекомендованном ВАК РФ.

1. Разработана методика определения Rи Sизомеров атенолола в растворах и плазме крови методом ВЭЖХ с применением УФ ;

детектора и хиральной неподвижной фазы (колонки), что позволило добиться разделения изомеров атенолола.2. Определено соотношение Rи Sизомеров атенолола в субстанциях различных серий (содержание R-изомера составляет в среднем 40−42%, а содержание S-изомера около 58−59%). Показано, что в различных сериях одного производителя, соотношение Rи Sизомеров статистически достоверно не различалось.3. Определено процентное содержание Rи Sизомеров в таблетках разных производителей. Установлено, что соотношение Rи S;

изомеров атенолола в препаратах, выпущенных на разных производствах, достоверно различается, что может быть связано с различиями в технологии изготовления.4. Изучено высвобождение Rи Sатенолола из таблеток в условиях in vitro. Определено, что степень и скорость высвобождения Rи S;

атенолола у препаратов, выпущенных на разных производствах, может достоверно различаться.5. Изучена фармакокинетика Rи Sатенолола в плазме крови добровольцев после перорального приема таблеток атенолола разных производителей. Показано, что уровни Rи Sизомеров атенолола в крови могут статистически достоверно отличаться при приеме препаратов разных производителей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Оптическая изомерия и фармакологическая активность лекарственных препаратов // Соросовский образовательный журнал. — Санкт-Петербург. — 1998. — № 1. — 49 — 55.
  2. Алленмарк Хроматографическое разделение энантиомеров. / Пер. с англ. А. А. Курганова. — М., — 1991. — 269 с.
  3. Л.В. Проявление асимметрии на молекулярно-генетическом уровне организации материи // Учён. зап. Института СХПР НовГУ. — 2006.- Т. 14.-Вып. 3.
  4. Ш., Роберте Введение в стереохимию органических соединений. / Пер. с англ. В. М. Демьянович. — М.: Мир, 2005. — 311с.
  5. Ю.Б., Гуревич К. Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств.- М.: Литтерра, 2005. — 288 с.
  6. ., Фраид Б. и др. Препаративная жидкостная хроматография (Перевод с английского). — М.: Мир, 1990. — 358 с.
  7. В.К., Подоплелов А. В. Современная физика. — М., 2005.- 512 с.
  8. Л.Г. Клиническое использование хиральных молекул как новое направление в кардиоваскулярной фармакотерапии // Здоровье Украины. Киев, 2007. — 21/1. — 31 — 32.
  9. Галявич А.С. beta-Адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии: возможности небиволола// Consilium medicum. — М., 2007. — № 5. 25 — 26.
  10. В.И., Кузьмин В. В. Спонтанное нарушение зеркальной симметрии в природе и происхождение жизни // Успехи физических наук. -Том 157. — 1989. — № 1. — 3 — 45.
  11. Н.К., Сафронич Л. Н., Бобкова Н. В. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырьё, содержащие алкалоиды. — М.: Издательский дом «Русский врач», — 2000. — 12 — 13.
  12. В.Б., Успенский Ю. П. Секретолитическая терапия кислотозависимых заболеваний органов пищеварения с позиций клинициста. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — Санкт-Петербург, 2003.-№ 6. — С. 15−28.
  13. В.Л., Титов И. В., Арзамасцев А. П. Использование метода УФ- спектрофотометрии для количественного определения лекарственных средств группы фторхинолонов // Вестник ВГУ. — 2004. — № 2. — 205 — 209.
  14. В.А., Жарикова А. В., Лукина В. И., Тютрина Г. В., Берёзов Т. Т. Действие ингибиторов на активность L-метионин-у-лиаза из Pseudomonas Taetrolents // Вестник РУДН. — 2000. — № 2. — 9 — 12.
  15. А.Р., Прилепский Э. Б. Влияние хиральноселективного силикатного сорбента с заданной наноструктурой на оптическую активность эфирного масла. С-Пб., — 2005. — 25 — 26.
  16. Н.В. Препараты Леводопы в патогенетической терапии болезни Паркинсона // Украинский медицинский календарь.- Киев. — № 5(55). -2006.
  17. Э.А. Хиральные лекарственные вещества. Обзор. Часть 1. Ж. Фармацевтический мир. -М.,-1997.- № 1 20−23
  18. А.Ю., Писаржевский А. Построение масштабной модели структуры белка: Автореферат дис. канд. техн. наук. — М., 2002.
  19. М.В., Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология нового |3 — блокатора небиволола // Международный журнал медицинской практики.-2000.- 24 — 29.
  20. М.Д. Лекарственные средства: «Новая волна», М.- 2000. — Т.2. — 450 с.
  21. В.Ф. Теоретические и экспериментальные подходы к изучению многокомпонентных систем, содержащих ароматические соединения различной полярности, на основе эффекта Коттона-Мутона: Автореферат дис. д-ра хим. наук.- Казань. — 2004. — 281 с.
  22. Л.П. Многообразие строения и форм молекул органических соединений // Соросовский Образовательный Журнал. — 1997.- № 2. 44−50.
  23. В.П., Чеча О. А., Горошко О. А. Оптически активные лекарственные препараты (разделение и анализ) // Фармацевтическая промышленность. — М. — 2006.- № 6. — 69 — 72.
  24. В.П., Арзамасцев А. П., Яшин Я. И., Чеча О. А. Высокоэффективная жидкостная хроматография в фармацевтических исследованиях // Фармацевтическая промышленность. — М.- 2006.- № 4. — 76−79.
  25. В. М. Стереохимия. 2 изд.- М.- 1988. — 186 — 199.
  26. Пресс-релиз компании Астра-Зенека. Нексиум // Русский медицинский журнал. — 2000. — Т.8. — № 17.
  27. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств.-15-й вып./Гл. ред. Г. Л. Вышковский.- М.: «РЛС-2007», 2006.-С. 882 — 884.
  28. Н.Н., Сторожок М. Н. Биологическая роль каротина и каротиноидов: Автореферат дис. канд. биол. наук. — Тюмень, -1998.
  29. А.С., Кувшинова Е. М. Органическая химия. Синтез гетероциклических соединений. Учебное пособие. — Иваново: ИГХТУ.- 2004.-91с.
  30. П.И. Лекции по стереохимии на курсе органической химии химического факультета Алтайского государственного университета, — 2001. -265 с.
  31. Теоретические и нормативные аспекты хиральности лекарственных средств. ЭИ НПО «Союз-мединформ»: Новое в фармации, 1993.- Вып.4−6, -С. 21−27.
  32. К.С. Методы жидкостной хроматографии и твердофазной экстракции: Автореферат дис. д-ра хим. наук.- М. — 1998. — 119 с.
  33. Д.В., Красных Л. М., Смирнова И. Г. Аналитические подходы к изучению фармакокинетических особенностей оптических изомеров лекарственных средств // Биомедицина. — 2006.- № 5. — 51.
  34. Д.В., Раменская Г. В. Влияние оптических изомеров различных лекарственных средств на их фармакокинетику // Материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» — Томск: СибГМУ. -2007. — 141 — 142.
  35. Чугаев Д. В, Раменская Г. В. Влияние оптических изомеров на фармакокинетику лекарственных средств // Фармация. — 2008. — № 1. — 50 -52.
  36. Чугаев Д. В, Раменская Г. В. Разработка методики разделения изомеров атенолола с помощью метода ВЭЖХ // Материалы XV Рос. конф. «Человек и лекарство». — Москва. — 2008. — 729.
  37. Чугаев Д. В, Раменская Г. В. Разделение и определение изомеров с использованием метода ВЭЖХ//Мат. конф. «Фармация и общественное здоровье».- Екатеринбург. — 2008. — С. 316−318.
  38. Ю.В., Чирейкин Л. В. В помощь практикующему врачу//Соталол в лечении аритмий // Институт кардиологической техники. — -Петербург-1998.-№ 10. — 8 0 — 8 3 .
  39. П.К., Реверский В., Гумулка В.//Новости фармации и медицины. — 1991.-№ 4/5. -С. 98−104.
  40. Agrawal Y.K., Patel R.N. Chiral chromatographic separation of beta-blockers// Journal of Chromatography. — 2005. — Vol. 820. — No. 5. — P. 23 — 31.
  41. Awadallah В., Schmidt P.C., Holzgrabe U., Wahl M.A. Quantitation of taiinolol and other beta-blockers by capillary electrophoresis for in vitro drug absorption studies. // Electrophoresis. — 2003. — Vol. 24. — N o. 15. — P. 2627 — 2632.
  42. Baek I.H., Yun M.H., Yun H.Y., Kwon K.I. Pharmacokinetic/ pharmacodynamic modeling of the cardiovascular effects of beta blockers in humans.// Arch Pharm Res. — 2008. — Vol. 31. -No.6. — P. 814 — 821.
  43. Bailey J., et al. Circular polarization in star-formation regions: implications for biomolecular homochirality // Science. — 1998. — No.281. — P. 672 — 674.
  44. Beckmann M.L., Gerber J.G., Byyny R.L. et al. Propranolol increases prostacyclin synthesis in patients with essential hypertension //J. of the American Heart Assotiation. — 1988. — N o. 12. — P. 582 — 588.
  45. Belpaire F.M., Rosseel M.T., Vermeulen A.M., De Smet F., Bogaert M.G. Stereoselective pharmacokinetics of atenolol in the rat: influence of aging and of renal failure.// Mech Ageing Dev. — 1993. — No.67. — P. 201 — 210.
  46. Benny K., Adithan C. Genetic polymorphism of CYP2D6 // Ind. Pharmacol. — 2001.-No.33.-P. 147- 169.
  47. Blankfield R.P. Fluid matter in choosing antihypertensive therapy: a hypothesis that the data speak volumes // J. Amer. Board. Farm. Pract. — 2005. — N o. 18. — P. 113- 124.
  48. Boyd R.A., Chin S.K., Don-Pedro O., Williams R.L., Giacomini K.M. The pharmacokinetics of the enantiomers of atenolol.// Clin Pharmacol Ther. — 1989. -Vol. 45. -No.4. — P. 403 — 410.
  49. Bristow M.R., Roden R.L. et al. The role of third-generation beta-blocking agent in chronic heart failure//Clin. Cardiol. — 1998. — No.21. — P. 130 -137.
  50. Chan Т., Woo K., Nicholls M. The application of nebivolol in essential hypertension: double-blind, randomized, placebo-controlled study. // Int J. Cardiol 1992.-No.2.-P. 12−17.
  51. Cizmarikova R., Valentova J., Hutta J.A. Adrenergic beta-receptor blockers—a group of chiral drugs: enantioseparation in the group of beta-blockers//Ceska Slov. Farm. — 2004. — No.53 (1). — P. 9 — 17.
  52. Claudio Fuganti and Piero Grasselli. Efficient stereoselective synthesis of natural a-tocopherol (vitamin E). // J. Chem. Soc, Chem. Commun. —1997. — P. 995 — 997.
  53. Cogolludo A., Perez-Vizacaino F., Tumargo J. New insights in the pharmacological therapy of arterial hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Flypertens. — 2005. -No.14. — P. 423 — 427.
  54. D’Orazio G., Fanali S. Use of teicoplanin stationary phase for the enantiomeric resolution of atenolol in human urine by nano-liquid chromatography-mass spectrometry // J. Pharm. Biomed. Anal. — 2006. — Vol.40. -No.3. — P. 539 — 544.
  55. Doggrell S.A. The effects of (+/-)-, (+)-, and (-)-atenolol, sotalol, and amosulalol on the rat left atria and portal vein // Chirality. — 1993. — No. 5. — P. 8 -14.
  56. Egginger G., Lindner W., Kahr S., Stoschitzky K. Stereoselective HPLC bioanalysis of atenolol enantiomers in plasma: application to a comparative human pharmacokinetic study // Chirality. — 1993. — Vol. 5. — No.7. — P. 505 — 512.
  57. Enquist M., Hermansson J. Separation and quantitation of ® — and (S)-atenolol in human plasma and urine using an alpha 1-AGP column // Chirality. — 1989. -Vol. 1.-No.3.-P. 209−215.
  58. Fagerholm U. Prediction of human pharmacokinetics — renal metabolic and excretion clearance // J. Pharm. Pharmacol. — 2007. — Vol. 59. — No. l 1. — P. 1463 -1471.
  59. Fahn S. and the Parkinson Study Group. Does levodopa slow or hasten the rate of progression of parkinson’s disease? // J. Neurology. — 2005. — N o. 252. — P. 37 -42.
  60. Fiset C, Philippon F., Gilbert M., Turgeon J. Stereoselective high-performance liquid chromatographic assay for the determination of sotalol enantiomers in biological fluids. // J. Chromatogr. — 1993. -Vo l. 612. -No.26. — P. 231 — 237.
  61. Fornstedt Т., Hesselgren A.M., Johansson M. Chiral assay of atenolol present in microdialysis and plasma samples of rats using chiral CBH as stationary phase.// Chirality. — 1997. -Vol.9. -No.4. — P. 329 — 334.
  62. Franncotte E.R. Enantioselective as powerful alternative for the preparation of drug enantiomers//J. Chromatography. — 2001. — No.906. — P. 379 — 397.
  63. Gabriele Egginger, Dr. Wolfgang Lindner, Sabine Kahr, Kurt Stoschitzky Stereoselective HPLC bioanalysis of atenolol enantiomers in plasma: Application to a comparative human pharmacokinetic study. // Chirality. — 2004. — No. 5. — P. 15 — 1 9 .
  64. Gao Y., Nagao T. et al. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries. // J. Cardiovasc Pharmacol.- 1991. — N o. 17. — P. 964 -968.
  65. Gagyi L., Gyeresi A., Kilar F. Role of chemical structure in stereoselective recognition of beta-blockers by cyclodextrins in capillary zone electrophoresis // J. Biochem. Biophys. Methods. — 2007. -No.13. — P. 189 — 196.
  66. Gurjar M.K. The future lies in chiral purity: a perspective. // J. Indian Med. Assoc. -2007. -No.105.-P. 177−178.
  67. Hemeryck A., Lefebnre R.A., De Vriendt C, Belpaire F.M. Paroxetine affects metoprolol pharmacokinetics and pharmacokodynamics in healty volunteers//Clin. Pharmacol. Ther. — 2000. -No. 67. — P. 283 — 291.
  68. Hooper W.D., Baker P.V. Enantioselective analysis of sotalol in plasma by reversed-phase high-performance liquid chromatography using diastereomeric derivatives. // J. Chromatogr В Biomed Appl. — 1995. — Vol. 672. — No. 6. — P. 89 -96.
  69. Hsyu P. H, Giacomini K.M. High performance liquid chromatographic determination of the enantiomers of beta-adrenoceptor blocking agents in biological fluids. I: Studies with pindolol. // J. Pharm. Sci. — 1986. — Vol. 75. — No. 6. — P. 601−615.
  70. Kasai H.F., Tsubuki M., Matsuo S., Honda T. Sub- and supercritical chiral separation of racemic compounds on columns with stationary phases having different functional groups. // Chem Pharm Bull (Tokyo). — 2005. — No.53. — P. 1270 — 1276.
  71. Kim M., Shen D., Eddy A., Nelson W., Roskos L.K. Inhibition of the enantioselective oxidative metabolism of metaprolol by verapamil in human liver microsomes. //Drug Metab. Dispos. — 1993. -No.21. P. 309 — 317.
  72. Kofahl В., Henke D., Mutschler E. Direct enantiospecific HPLC bioanalysis of (R, S)-atenolol on a chiral stationary phase. // Chirality. — 1993. — Vol. 5. — No.6. -P. 479 — 482.
  73. Laufen H., Leitold M. Enantioselective disposition of oral amlodipine in healthy volunteer. // Chirality. — 1994. -No.6. — P. 531 — 536.
  74. Lennard M.S. Genetic polymorphism of sparteine / debrisoquine oxidation. // «Pharmacol. Toxicol. — 1990. — N o. 67. — P. 273 — 283.
  75. Lennard M.S., Tucker G.T., Woods H.F. The polymorphic oxidation of beta- adrenoceptor antagonists. Clinical pharmacokinetic considerations. // Clin. Pharmacokinet. — 1986. — Vol. 11. — No. 1. — P. 1 — 17.
  76. Li L., Zhou S., Zhao M., Zhang A., Peng H., Tan X., Lin С, He H. Separation and aquatic toxicity of enantiomers of 1-(substituted henoxyacetoxy) alkylphosphonate herbicides. // Chirality. — 2008. — Vol. 20. — No.2. — P. 130 — 138.
  77. Lopes J.F., Gaspar E.M. Simultaneous cliromatographic separation of enantiomers, anomers and structural isomers of some biologically relevant monosaccharides // J. Chromatogr A. — 2007. — No.15. — P. 12 — 17.
  78. Mandora V.P. Safety and efficacy of S-metoprolol succinate extended release tablet in the treatment of hypertension coexisting with COPD. // Ind. Med. Cazette. -2006.-No.28.-P.31−32.
  79. Maria Helena Iha, Alexandre Souto Martinez, Pierina Sueli Bonato. Enantioselective analysis of atenool in biologic fluids: comparison of liquid -liquid and solid — phase extraction methods. // J. Chromatography. — 2002. -No.767. — P. 1 — 9.
  80. Mateus F.H., Lepera J.S., Marques M.P., Boralli V.B., Lanchote V.L. Reduction of enantioselectivity in the kinetic disposition and metabolism of verapamil in rats exposed to toluene. // Can J Physiol Pharmacol. — 2008. — Vol.86. -No.5 .-P.232−239 .
  81. Mehvar R., Brocks D. Steriospecific pharmacokinetics and pharmacokodynamics of p-adrenergic blockers in humans// J. Pharm. Pharmaceut. Sci. — 2001. — No.4. — P. 185 — 200.
  82. Mehvar R., Gross M.E., Kreamer R.N. Pharmacokinetics of atenolol enantiomers in humans and rats // J. Pharm Sci. — 1990. -No.79. — P. 881−885.
  83. Mikuldas Hrvoje, Cepanec Ivica, Sporec Anita, Litvic Mladen, Vinkovic Vladimir. Use of enantioselective liquid chromatography for preparation of pure atenolol enantiomers. // J. Sep. Sci. — 2005. — N o. 28. — P. 251 — 256.
  84. Myers M.G., De Champlain J. Effects of atenolol and hydrochlorothiazide on blood pressure and plasma catecholamines in essential hypertension // American Heart Association. — 1983. -No.5. — P. 591 — 596.
  85. H., Opatrilova R., Kriz Z., Коса J. Enantioselective chromatography and molecular modeling of novel aryloxyaminopropan-2-ols with the alkyl carbamate function. // Chirality. — 2004. — Vol. 16. — No.3. — P. 139 — 146.
  86. Nilsson S., Schweitz L., Petersson M. Three approaches to enantiomer separation of beta-adrenergic antagonists by capillary electrochromatography // Electrophoresis. — 1997. — Vol. 18. -No.6. — P. 884 — 890.
  87. Oh J.W., Trung T.Q., Sin K.S., Kang J.S., Kim K.H. Determination of bevantolol enantiomers in human plasma by coupled achiral-chiral high performance-liquid chromatography. // Chirality. — 2007. — Vol. 19. — No.7. — P. 528 — 535.
  88. Patil P.A., Kothekar M.A. Development of safer molecules through chirality // Tnd. J. Med. Sci. — 2006. — No.60. — P. 427 — 437.
  89. Patti A., Pedotti S., Sanfilippo C. Chiral HPLC analysis of milnacipran and its FMOC-derivative on cellulose-based stationary phases. // Chirality. — 2008. -No.20.-P. 63−68.
  90. Patti A., Pedotti S., Sanfilippo C. Comparative HPLC enantioseparation of ferrocenylalcohols on two cellulose-based chiral stationary phases. // Chirality. -2007.-NO.19.-P.344−351.
  91. Peluso P., Cossu S., Moretto F., Marchetti M. High performance liquid chromatographic enantioseparation of chiral bridged polycyclic compounds on chiralcel OD-H and chiralpak OT (+). // Chirality. — 2008. -No.24. — P. 17 — 18.
  92. Perna G.P., De Luca G., Stamslao M. et al. Efficacy and tolerability of amlodipine in patients with stable angina pectoris. Results of multicenter study // Clin. Drug. Invest.- 1997. -No.13. — P. 149 — 155.
  93. Peter A., Arki A., Forro E., Fiilop F., Armstrong D.W. Direct high- performance liquid chromatographic enantioseparation of beta-lactam stereoisomers. // Chirality. — 2005. — Vol. 17. -No.4. — P. 193 — 200.
  94. Richards A.M., Nichols M.G., Espiner E.A. et al. Diurnal patterns of blood pressure heart rate and vasoactive hormones in normal man // Clin. Exp. Theory Practice. — 2007. — No.5. — P. 591 — 596.
  95. Sallustio B.C., Morris R.G., Horowitz J.D. High-performance liquid chromatographic determination of sotalol in plasma. I. Application to the disposition of sotalol enantiomers in humans. // J. Chromatogr. — 1992. —No.576. -P. 321−327.
  96. Schmid M.G., Schreiner К., Reisinger D., Giibitz G. Fast chiral separation by ligand-exchange HPLC using a dynamically coated monolithic column. // J.Sep. Sci. // 2006. — No.29 (10). — P. 1470 — 1475.
  97. Scott L.J., McCormack P.L. Olmesartan medoxomil: a review of its use in the management of hypertension. // Drugs. — 2008. — Vol.68. — No.9. — P. 1239 — 1272.
  98. Srinivas N., Barbhaiya R.H., Midha K.K. Enantiomeric drag development: issues, considerations, and reculatory requirements // J. Pharmacol. Sci. — 2000. — No.90.-P. 1205−1215.
  99. Stoschitzky K. Racemic beta-blockers — fixed combination of racemic dtugs // J. Clin. Bas. Cardiol. — 1998. — N o. 1. — P. 14 — 18.
  100. Stochitzky K., Lindner W., Klein W. Stereoselective release of (S) — atenolol from adrenergic nerve endings at exercise // Lancet. — 1992. — Vol. 340. -No.8821.-P. 697−697.
  101. Sui J., Zhang J., Tan T.L., Ching C.B., Chen W.N. Comparative proteomic analysis of vascular smooth muscle cells incubated with S- and R-enantiomers of atenolol using iTRAQ-coupled 2D LC-MS/MS. // Mol. Cell. Proteomics. — 2008. -No.2 .-P. 131−136.
  102. Tonoi Т., Zhang W., Curran D.P., Mikami K. Fluorous «racemic» mixture synthesis: polysaccharide-based chiral columns for simultaneous demix and enantioseparation of racemic fluorous tagged compounds. // Chirality. — 2008. No.20.-P. 597−603.
  103. Tran CD., Mejac I. Chiral ionic liquids for enantioseparation of pharmaceutical products by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr A. — 2008. -Vol.1204. -No.2. — P. 204 — 209.
  104. Van-Bortel L., Breed J. et al. Nebivolol in hypertension: double-blind placebo-controlled multicenter study assessing its antihypertensive efficacy and impact on quality of life // J. Cardiovasc Pharmacol. — 1993. — No.21. — P. 856 -862.
  105. Vetter W., Lehnert K., Hottinger G. Enantioseparation of chiral organochlorines on permethylated beta- and gamma-cyclodextrin, as well as 1:1 mixtures of them. // J. Chromatogr Sci. — 2006. — Vol.44. -No. 10. — P. 596 — 601.
  106. Waite N.M. Disposition of the (+) and (-) isomers of metoprolol following ciprofloxacin treatment// Pharmacotherapy. — 1990. — N o. 10. — P. 236 — 238.
  107. Walle Т., Webb J.G., Walle U.K., Bagwell E.E. Stereoselective accumulation of the beta-receptor blocking drug atenolol by human platelets // Chirality. — 1991. — Vol. 3. -No.6. — P. 451 — 453.
  108. Waldo A.L., Camm A.J., De Ruyter H. et al. Effect of D-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction // Lancet. — 1996. — No.348. — P. 7 — 12.
  109. Wang X.M., Yu X.Y., Lin S.G. Pharmacokinetics of atenolol enantiomers in
  110. Chinese healthy men. // Zhongguo Yao Li Xue Bao. — 1999. — Vol. 20. — No.4. — P. 367−370.
  111. Welch C.J., Biba M., Gouker J.R., Kath G., Augustine P., Hosek P. Solving multicomponent chiral separation challenges using a new SFC tandem column screening tool. // Chirality. — 2007. — Vol.19. — No.3. — P. 184 — 189.
  112. Welch С J., Perrin S.R. Improved chiral stationary phase for b-blocker enantiseparations. // Journal of Cromatography. — 1995. — No.690. — P. 218 — 225.
  113. Zhang X.P., Loke K.E., Mital S. et al. Paradoxal release of nitric oxide by an 1.-type calcium channel antagonist, the R+ enantiomer of amlodipine // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2002. — No.39. — P. 208 — 214.
  114. Zhang Y., Dai J., Wang-Iverson D.B., Tymiak A.A. Simulated moving columns technique for enantioselective supercritical fluid chromatography. // Chirality. — 2007. — Vol. 19. -No.9. — P. 683 — 692.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!