Роль нейрогуморальной и аденилатциклазной систем в патогенезе профессиональных аллергических дерматозов

Профессиональная патология кожи до настоящего времени остается одной из важных медицинских и социальных проблем (89, 107]. В настоящее время отмечается неуклонный рост частоты и распространенности аллергических заболеваний кожи, от которых в ряде стран страдает до 25% населения [70]. Современный научно-технический прогресс, нарастание техногенной нагрузки в сложной аварийной экологической обстановке, внедрение множества химических синтетических материалов, напряженность и интенсификация труда, применение несовершенных технологий и недостаточное использование защитных средств — приводят к постоянному взаимодействию на производстве и в быту с разнообразными химическими веществами, создавая, таким образом, условия роста патологии кожи.

Среди больных профессиональными дерматозами женщины составляют большую часть (60−80%), несмотря па то, что среди промышленных рабочих их относительно меньше [31]. Клинические наблюдения свидетельствуют, что нередко формирование и развитие профаллергодерматозов наблюдается у женщин молодого возраста при небольшом стаже работы по вредных условиях или, напротив, у женщин средних и старших возрастных групп с длительным стажем работы. Среди возможных причин можно выделить следующие: генетическое предрасположение, определяющее недостаточность иммунной системы и метаболических процессов, неустановившаяся до конца функция эндокринной системы — у женщин молодого возрастаинвошотивиые процессы, затрагивающие все системы организма, в том числе эндокринную систему и кожу — у женщин средних и старших возрастных групп.

В адаптации к неблагоприятным факторам производственной и окружающей среды важную роль играет состояние пейрогуморальиой регуляции, направленное на поддержание гомеостаза и опосредующее свое действие на метаболические процессы через активность различных ферментов и рецепторов на молекулярном, клеточном и субклеточном уровнях, осуществляя, таким образом, координацию обменных процессов, физиологических функций и морфологического состояния различных структур организма.

Известно, что специфические гормональные эффекты в клетках-мишенях могут опосредоваться тремя основными механизмами: прямым влиянием на мембранные процессы, системами внутриклеточных «вторичных посредников» и действием на ядро клетки. Большинство белковых и полипептидных гормонов (ФСГ, ЛГ, пролактии, СТГ, ТТГ, АКТГ) реализуют свой специфический регуляторный эффект в чувствительных к ним тканях посредством взаимодействия с системой циклических иуклеотидов. В связи с этим представляет научный и практический интерес изучение у больных профаллерго дерматозами состояния гормон-рецепториых взаимоотношений, на примере аденилатциклазной системы, как наиболее доступной для исследования модели передачи гормонального сигнала в клетку.

В научной литературе имеются работы, доказывающие значительную роль аденилатциклазной и гипоталамо-гипофизарпой систем в патогенезе различных форм профессиональной бронхиальной астмы [99]. Однако исследования данных систем при патологии кожи носят крайне ограниченный характер [17, 38, 71, 78], а роль нейрогуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений в патогенезе профаллергодерматозов остается неизученной.

Все вышесказанное определяет актуальность изучения нейрогуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений у больных профаллергодерматозами для расширения представлений о роли неиммунных механизмов в патогенезе профессиональных заболеваний кожи.

Диссертационная работа выполнена в рамках госбюджетной темы ГУ НИИ медицины труда РАМН № 2005 «Патоморфоз современных форм профессиональных и производственно обусловленных заболеваний» и темы.

0602 «Разработка дифференцированных систем комплексной профилактики профессиональной и производственно обусловленной патологии и реабилитации работников современных производств с учетом ведущих факторов риска нарушения здоровья».

ЦЕЛЬ РАБОТЫ — изучение состояния гипогаламо-гипофизарно-тиреоидной, иадпочечииковой и гонадной систем, а также аденилатциклазной системы у больных профаллергодерматозами для оценки их патогенетической значимости в развитии и течении профессиональных заболеваний кожи и разработки критериев ранней диагностики и профилактики.

Для достижения цели предстояло решить следующие задачи:

1. Изучить состояние гипоталамо-гипофизарио-надночечниковой, тиреоидной и гонадной систем у женщин, больных профаллергодерматозами.

2. Изучить состояние аденилатциклазной системы (циклических АМФ и ГМФ, их соотношение) у обследованных больных профессиональными заболеваниями кожи.

3. Изучить зависимость изменения показателей системы циклических нуклеотидов от уровня тройных и периферических гормонов в обеледованиых груп пах.

4. Проанализировать выявленные биохимические изменения гормонального статуса и гормои-рецепторных взаимоотношений в зависимости от нозологической формы профессиональных дерматозов для оценки индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.

5. Проанализировать выявленные биохимические изменения гормонального статуса и гормон-рецепторных взаимоотношений у больных профаллергодерматозами в зависимости от стажа работы в условиях воздействия вредных производственных факторов.

6. Обосновать комплекс биохимических показателей для оценки индивидуального риска развития профессиональных заболеваний кожи, и сопутствующей эндокринопатологии, научно-обоснованного проведения профилактических и лечебных мероприятий.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенных исследований получены новые данные, расширяющие представления о патогенетических механизмах развития профессиональных аллергических дерматозов.

Впервые проведено комплексное исследование гормонального статуса организма больных профессиональными заболеваниями кожи, включающее исследование показателей гипоталамо-типофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и гонадной систем и системы циклических нуклеотидов, опосредующих специфические-гормональные, эффекты па клеточном уровне. В результате проведенных исследований выявлена роль эндокринного звена и гормон-рецепторных взаимоотношений в патогенетических механизмах развития профессиональных заболеваний кожи, и разработаны биохимические критерии оценки нарушений нейрогуморальной регуляции, гормон-рецепторных взаимоотношений и развития сопутствующей эндокринной патологии, являющихся патогенетически значимыми в развитии профаллергодерматозов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты изучения биохимических, гормональных и молекулярных особенностей течения профаллергодерматозов могут служить критериями индивидуального риска развития профессиональной патологии кожи и являются основой для разработки системы профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий. Представленные в работе методы являются информативными, доступными и могут быть внедрены в практику обследования больных профаллергодерматозами в условиях профпатологических центров для оценки тяжести, индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.

Материалы исследований легли в основу проекта методического пособия «Оценка нейрогуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений у больных профессиональными аллергическими дерматозами».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В патогенетических механизмах развития профаллергодерматозов важную роль играют нарушения нейрогуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений, в основе которых лежат изменения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и гонадной системах как на уровне центрального, гак и периферического звеньев, а также изменения в аденилатциклазиой системе.

2. Изменения в состоянии гипоталамо-гипофизарио-падпочечниковой, тиреоидной, гонадной и аденилатциклазиой системах являются следствием воздействия вредных производственных факторов. Выраженность изменений нарастает с увеличением стажа работы во вредных условиях труда.

3. Для оценки риска развития профаллергодерматозов, индивидуального прогноза заболеваний и мониторинга эффективности лечебных мероприятий целесообразно определение биохимических показателей, направленных на оценку нейрогуморальной регуляции, гормон-рецепторных ¡-взаимоотношений и развития сопутствующей эндокринной патологии.

ВЫВОДЫ:

1. У больных профаллергодерматозамн выявлены различной степени выраженности изменения показателей гипоталамо-гипофизарно-надпочечииковой, тиреоидной и гонадной систем, как на уровне центрального, так и периферического звеньев, а также изменения в системе циклических нуклеотидов, что свидетельствует о нарушениях процессов нейрогуморальпой регуляции и гормон-рецепториых взаимоотношений. Наиболее выраженные изменения были установлены в группе больных профессиональной экземой и в группе лиц с сочетаииой патологией (профаллергодерматозы в сочетании с профессиональной бронхиальной астмой).

2. Изменение уровней тропных гипоталамо-гипофизариых гормонов (ТТГ, АКТГ, соматотропного гормона, лютеинезирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и пролактина) с одновременным снижением уровня цАМФ и коэффициента цАМФ/цГМФ свидетельствует о нарушении рецепториых взаимоотношений на уровне передачи гормонального сигнала в клетку.

3. Среди обследованных больных профаллергодерматозами выявлен значительный процент лиц с патологией эндокринной (45%) и репродуктивной (72,5%) систем, при этом развитие заболеваний указанных систем наблюдалось в течении первых 5 лет от начала контакта с производственным фактором.

4. У больных профаллергодерматозами, не имевших нарушений репродуктивного здоровья в 80% случаев наблюдались изменения в состоянии гипоталамо-гипофизарио-надпочечииковой, тиреоидной и гонадной системах, что свидетельствует о влиянии производственных факторов на нейрогуморальную регуляцию и об участии изученных эндокринных механизмов в патогенезе профаллергодерматозов.

5. Достоверное снижеиие уровня соматотроппого гормона, АКТГ и повышение уровня эстрадиола, тиреоглобулииа, кортизола у больных профаллергодерматозами во всех стажевых и возрастных группах, а также нарастание выраженности изменений в содержании тестостерона, пролакгина, ТТГ с увеличением стажа работы во вредных условиях труда свыше 10 лет свидетельствуют об ослаблении иммунитета и об участии данных показателей в патогенезе профессиональных заболеваний кожи при воздействии факторов производственной среды.

6. Разработан комплекс клинико-биохимических критериев, направленных на оценку развития нарушений нейрогуморальной регуляции, гормон-рецепториых взаимоотношений и развития сопутствующей эндокринной патологии, являющихся патогенетически значимыми в развитии профаллергодерматозов. Выявленные биохимические критерии могут использоваться также для индивидуального прогноза заболевания и мониторинга эффективности лечебных мероприятий.