Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Тробоэмболия легочной артерии флеботромбозы у пациентов с тробофилическими состояниями. 
Факторы риска, диагностика, лечение

Диссертация: Тробоэмболия легочной артерии флеботромбозы у пациентов с тробофилическими состояниями. Факторы риска, диагностика, лечение
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В выполненном исследовании установлено, что в остром периоде тромбоза отмечался дисбаланс показателей гемостаза: при снижении уровня гемоглобина увеличивалось количество тромбоцитов, повышалось СОЭ, фибриноген, антитромбин IIIфибринолитическая активность крови повышалась с возрастомпри повышении активности фибринолиза агрегация тромбоцитов уменьшаласьдля минимальных значений фибриногена была… Читать ещё >

Тробоэмболия легочной артерии флеботромбозы у пациентов с тробофилическими состояниями. Факторы риска, диагностика, лечение (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИЙ И ФЛЕБОТРОМБОЗАХ
    • 1. 1. Современные представления об этиопатогенезе тромбоэмболии легочных артерий и флеботромбозов
    • 1. 2. Факторы риска тромбофилических состояний
    • 1. 3. Современные проблемы диагностики, клинической профилактики и лечения тромбоэмболии ветвей легочной артерии и флеботромбозов
  • Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика клинической части работы
    • 2. 2. Характеристика лабораторно — инструментальных методов исследования
    • 2. 3. Характеристика методов статистического анализа
    • 3. 1. Анализ клинической картины, результатов лабораторно-инструментальных исследований у пациентов с ТЭЛА и рецидивирующими тромбозами
      • 3. 1. 1. Результаты обследования пациентов с ТЭЛА
      • 3. 1. 2. Результаты обследования пациентов с венозными тромбозами без осложнений и у больных с венозными тромбозами, осложненными ТЭЛА и/или с рецидивами тромбозов в анамнезе
    • 3. 2. Анализ результатов обследования пациентов с венозными тромбозами
      • 3. 2. 1. Анализ клинических проявлений флеботромбозов
      • 3. 2. 2. Исследование показателей гемостаза у больных с венозными тромбозами
    • 3. 3. Анализ генетических факторов риска тромбофилических состояний
      • 3. 3. 1. Анализ выявленных генетических маркеров тромбофилий у пациентов с венозными тромбозами
      • 3. 3. 2. Результаты исследования взаимосвязи между кандидатными генами тромбообразования с параметрами гемостаза и вторичными факторами риска
    • 3. 4. Тактика терапии в зависимости от выявленных нарушений гемостаза и генных изменений

Актуальность темы

.

Понятие «венозные тромбоэмболии» (ВТЭ) включает в себя тромбоз глубоких вен (ТГВ), как правило, нижних конечностей и тромбоэмболию легочных артерий (ТЭЛА) (Котельников М.В., 2006). ВТЭ могут развиваться спонтанно или как осложнение других заболеваний. Накапливается все больше данных о том, что ТГВ и ТЭЛА являются различными проявлениями одного и того же процесса. Ежегодно диагностируется 2−3 случая ВТЭ на 1000 населения (Turkstra F., Koopman М.М., 1997). Следует отметить, что ТЭЛА является третьей по частоте причиной смерти населения от сердечнососудистых заболеваний после инфаркта миокарда и инсульта. Нефатальная ТЭЛА может приводить к ранней инвалидизации с развитием легочной гипертензии и хронической венозной недостаточности. Массивные же ТЭЛА, как правило, заканчиваются летально в 70% случаев (Lindblad В., 1991).

Наиболее эмболоопасной локализацией венозного тромбоза является бассейн нижней полой вены, с которыми связано около 90% всех случаев ТЭЛА. К ТЭЛА могут приводить флотирующие тромбы с локализацией в большой подкожной вене бедра, реже — тромбы из правого предсердия при его дилатации или мерцательной аритмии, тромбы после установки венозных катетеров. В 10−15% первичную локализация тромба установить не удается (Яковлев В.Б., 1998).

В настоящее время представляет большой интерес изучение тромбофилий, т. е. всех тех нарушений гемостаза, которые характеризуются повышенной склонностью к развитию тромбозов кровеносных сосудов разного калибра и локализации. В результате было выделено большое число первичных (генетически обусловленных) и вторичных (симптоматических) тромбофилий, отличающихся друг от друга по этиологии, патогенезу, клинико-лабораторным проявлениям и прогнозу. Дифференциация этих форм патологии оказалась важной еще и потому, что разные виды тромбофилий, несмотря на подчас сходные клинические проявления, нуждаются в неодинаковых методах профилактики и лечения (Баркаган З.С., 1996).

Пациентов с подозрением на тромбофилическое состояние необходимо обследовать для уточнения вида нарушения гемокоагуляции. Своевременно начатая профилактика и лечение снижают риск рецидивов тромбозов, и, следовательно, ТЭЛА.

Цель исследования.

Определить клинические и генетические факторы риска развития тромбоэмболии легочных артерий и тромбозов глубоких вен нижних конечностей у пациентов без доказанной соматической патологии для определения тактики антикоагулянтной терапии в зависимости от выявленных изменений гемостаза и генных нарушений.

Задачи исследования.

1. Изучить клиническую картину, особенности показателей гемостаза и генетических маркеров тромбофилий у пациентов с тромбоэмболией легочных артерий.

2. Исследовать факторы риска, клиническую картину и особенности показателей гемостаза у пациентов со спонтанными тромбозами.

3. Выявить полиморфизмы кандидатных генов тромбообразования у больных с тромбофилическими состояниями, их значимость в возникновении ВТ.

4. Выбрать тактику антикоагулянтной терапии в зависимости от выявленных нарушений гемостаза и генных изменений.

Научная новизна.

В работе впервые изучены связи генетических маркеров тромбофилий с показателями гемостаза.

Отмечено, что вероятность возникновения ТЭЛА и рецидивов тромбозов возрастает у молодых пациентов при наличии семейного тромботического анамнеза, исходном количестве тромбоцитов более 346 тыс/мл, повышении агрегации тромбоцитов более 75%, гиперкоагуляционными сдвигами по данным коагулограммы (АЧТВ менее 31 сек.), уровне антитромбина III более 105%, при носительстве гетероили гомозиготной мутации гена протромбина и нормального генотипа гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

В выполненном исследовании установлено, что в остром периоде тромбоза отмечался дисбаланс показателей гемостаза: при снижении уровня гемоглобина увеличивалось количество тромбоцитов, повышалось СОЭ, фибриноген, антитромбин IIIфибринолитическая активность крови повышалась с возрастомпри повышении активности фибринолиза агрегация тромбоцитов уменьшаласьдля минимальных значений фибриногена была характерна повышенная агрегация тромбоцитов, при возрастании уровня фибриногена агрегация тромбоцитов снижалась.

Наибольшее количество гетерои гомозиготных мутаций выявлено в генах АРО С III (46,6%), гене РАМ (86,6%), гене FGB (48,3%), гене MTHFR (45%). Показано, что выявление гетерои гомозиготных мутаций в гене аполипопротеина С III, гене фибриногена, гене ингибитора активатора плазминогена, наличие носительства нормального варианта гена субъединиц рецепторов тромбоцитов GP Ilb/IIIa играет значимую роль в возникновении ВТЭ.

Практическая значимость работы.

Полученные данные по выявлению факторов риска тромбообразования у «тромбоопасных» пациентов, а также определение мутаций кандидатных генов тромбообразования с целью диагностики тромбофилий могут быть использованы для планового и скринингового обследования пациентов (особенно хирургического профиля), находящихся на лечении в стационаре.

Применяемая схема лечения пациентов с тромбофилическими состояниями (в соответствие с полученными результатами обследования, а также с учетом определения кандидатных генов тромбообразования), оправдана, и в большинстве случаев может предотвратить рецидивы тромбозов, и, следовательно, снизить вероятность развития ТЭЛА.

Положения, выносимые на защиту.

1. У молодых пациентов со спонтанными тромбозами вен нижних конечностей вероятность ТЭЛА возрастает при наличии семейного тромботического анамнеза, исходно повышенном количестве тромбоцитов и их избыточной агрегации, при наличии гиперкоагуляционного синдрома, при носительстве гетероили гомозиготной мутации гена протромбина.

2. В остром периоде тромбоза имеется дисбаланс показателей гемостаза. Дефицит физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеина С), наличие первичного антифосфолипидного синдрома, гипергомоцистеинемия играют важную роль в процессе тромбообразования у молодых пациентов со спонтанными тромбозами.

3. Наибольшим значением в развитии венозных тромбозов обладает выявление гетерои гомозиготных мутаций в гене аполипопротеина С III,. гене фибриногена, гене ингибитора активатора плазминогена, наличие носительства нормального варианта гена субъединиц рецепторов тромбоцитов GP ПЬЛПа.

4. Тактика антикоагулянтной терапии определяется выявленными у пациента нарушениями гемостаза и генными изменениями.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, основные положения доложены на V Конференции Ассоциации флебологов России (Москва, 2004), XII съезде Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. А.А.ШмидтаБ.А.Куцряшова (г. Ярославль 2005), XIII Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), XI ежегодной сессии НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2007), XII ежегодной сессии НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2008), журнале «Клиническая физиология кровообращения» (Москва, 2008).

Работа выполнена на базе ФГУ «Лечебно-реабилитационный Центр Росздрава». Основу клинического материала составили истории болезни пациентов, проходивших лечение в ФГУ «Лечебно-реабилитационный Центр Росздрава» за период с 2001 по 2007гг. (60 человек).

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, а также заключения, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержит 128 страниц основного текста. Содержание работы иллюстрировано 30 диаграммами, 7 таблицами.

107 ВЫВОДЫ.

1. У молодых пациентов со спонтанными тромбозами вен нижних конечностей вероятность ТЭЛА возрастает при наличии семейного тромботического анамнеза, исходно повышенном количестве тромбоцитов и их избыточной агрегации, при наличии гиперкоагуляционного синдрома, при носительстве гетероили гомозиготной мутации гена протромбина.

2. В остром периоде тромбоза имеется дисбаланс показателей гемостаза. Дефицит физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеина С), наличие первичного антифосфолипидного синдрома, гипергомоцистеинемия играют важную роль в процессе тромбообразования у молодых пациентов со спонтанными тромбозами.

3. Наибольшим значением в развитии венозных тромбозов обладает выявление гетерои гомозиготных мутаций в гене аполипопротеина С III, гене фибриногена, гене ингибитора активатора плазминогена, наличие носительства нормального варианта гена субъединиц рецепторов тромбоцитов GP Ilb/IIIa.

4. Тактика антикоагулянтной терапии определяется выявленными у пациента нарушениями гемостаза и генными изменениями. Использование дифференцированного подхода к лечению предотвращает рецидивы венозных тромбозов и, следовательно, ТЭЛА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При обследовании пациента со спонтанным венозным тромбозом рекомендуется проводить тщательный сбор анамнеза, в том числе семейногоисследование общего анализа крови, уровня тромбоцитов и теста их агрегации, коагулограммы, фибринолитической активности крови, уровней физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеинов С и S), проведение теста на присутствие волчаночного антикоагулянта и определение антител к фосфолипидам, а также исследование гомоцистеина крови, кандидатных генов тромбообразования.

2. Назначение варфарина на длительное время требуется всем пациентам с рецидивирующими тромбозами и перенесенной ТЭЛА, с дефицитом антитромбина III, протеина С, первичным антифосфолипидным синдромом, наличием гетероили гомозиготных мутаций гена протромбина, гена F V (Лейден), гена фибриногена, мультигенными формами тромбофилий, включающими мутации гена аполипопротеина С III и гена ингибитора активатора плазминогена.

3. Пациентам с гипергомоцистеинемией рекомендовано лечение по следующей схеме: витамин В 6 1,0 в/м № 10, витамин В 12 1,0 в/м № 10, фолиевая кислота 1 мг по 2 таб х 2 раза в день с контролем гомоцистеина крови через 2 недели. Необходимо достижение целевого уровня менее 10 мкмоль/л. Далее назначаются комбинированные витаминные препараты по 1 месяцу 2- 3 раза в год с обязательным исследованием гомоцистеина 3−4 раза год.

4. При спонтанных тромбозах, развившихся у женщин на фоне приема оральных контрацептивов, отменяются гормональные препараты, варфарин назначается на 6 месяцев, при наличии значимых мутаций длительно.

5. Пациентам с нарушением функции печени варфарин противопоказан. Им рекомендуется прием антиагрегантов («Тромбо АСС» 100 мг/сут, «Плавике» 75 мг/сут) и сулодексида («Весел Дуэ Ф») капе. 250 мг 2 раза в день по 2−3 месяца 2 раза в год.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.В., Лакунин К. Ю., Петухов В. А. Роль гиперлипидемии в патогенезе острого тромбофлебита поверхностных вен нижних конечностей //Трудная и серд.-сосудистая хирургия. 1993. -№ 6. — С. 53−54
  2. Г. В. Значение изменений гемостаза и фибринолиза в тромбообразовании при сердечно-сосудистых заболеваниях //Кардиология. -1981.-N8. -С. 120−125.
  3. С.Л. Тромбоэмболия легочной артерии (диагностика, лечение и профилактика): Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1996. — С. 20.
  4. З.С., Гервазиев В. Б., Цывкина Л. П., Мамаев А.Н., А.А.Карпенко, Цеймах И. Я. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С //Тер. архив.- 1997.- № 2. С.35−37.
  5. А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. Эпидемиология. Этиопатогенез. Профилактика. М.: «Триада — X», 2000. — С. 136.
  6. А.А. Профилактика и лечение послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей: Дис. д-ра мед. наук. М., 1997. -С. 303.
  7. А.А., Крючок А. Г., Юшкевич В. А. и соавт. Послеоперационная тромбоэмболия легочной артерии // Хирургия. — 2000. № 2. — С. 45 — 49.
  8. А.А., Шорох Т. П. Опыт медикаментозной профилактики послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 1995. № 2. — С.92.
  9. А.А., Шорох Т. П., Молочко М. Я. и соавт. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии: предрасполагающие факторы и уровни риска развития // Хирургия. — 1999. -№ 3. С. 52 — 58.
  10. Н.Б., Рысмендиев А. Ж., Шуратова С. Г. Гены аполипопротеинов у больных ишемической болезнью сердца // Клин. мед. 2001.- 12.-С. 19−21.
  11. В.П., Балуда М. В. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. М.: ООО «Зеркало-М" — 1999.
  12. В.П., Деянов И. И., Балуда М. В. и соавт. Профилактика тромбозов. Саратов: Изд-во Сарат. Ун-та, 1992. — С. 175.
  13. B.C., Баранова Е. В., Иващенко Т.Э, Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). СПб. Интермедика. — 2000.
  14. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. — М.: Медицина, 1988. С. 528.
  15. З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. Проблемы гематологии — 1996. № 3. С. 5−15.
  16. З.С. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови.//Тер. арх.- 1988 № 5 С. 104−110.
  17. З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. 40 с.
  18. З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. // Консулиум. 2000. № 6. С. 61−65.
  19. З.С., Белых С. И., Каренко А. А. Клиническая характеристика, осложнения и проблемы терапии дефицита протеина С // Тер. арх. 1993.65 (7).-С. 58−62.
  20. З.С., Гервазиев В. Б., Цывкина Л. П. и соавт. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С // Тер. арх. 1997. — 69 (2). — С. 35 — 37.
  21. Баркаган 3.C., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражений и тромбирования кровеносных сосудов // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002, № 1. С.65−71.
  22. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза: 2-е изд., доп. М.: Ньюдиамед, 2001. — 296 с.
  23. З.С., Момот А. П. Классификация и основы диагностики гематогенных тромбофилий. Клиническая лабораторная диагностика. № 10. — 1999.-С.38.
  24. З.С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений системы гемостаза, М., 1999. С. 224.
  25. З.С., Момот А. П., Сердюк Г. В., Цывкина Л. П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. М., 2003.
  26. . З.С., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н. и соавт. Распространенность, диагностика и клиническое значение тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С. Вестник РАМН. 1997. — 2. — С. 39 — 41.
  27. З.С., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н., Цеймах И. Я. Распространенность, диагностика и клиническое значение тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора V к активированному протеину С. // Вестник Российской Академии наук. № 2. — 1997. — С.39−40.
  28. З.С., Цывкина Л. П., Сердюк Г. В. и др. Антикоагулянты волчаночного типа (клиническое значение, диагностика, лечение): Методические рекомендации.- Барнаул, — 1993. С. 22.
  29. Баркаган JT.3. Клинико-генетические варианты. Номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. № 3. — С. 53 -56.
  30. Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум. 1993.- С. 167.
  31. А.Л., Васильев С. А., Егорова В. В. и соавт. Алгоритм определения нарушений в системе протеина С при различных клинических состояниях. В кн.: VI Национальная конф. «Атеротромбоз и артериальная гипертензия». М. — 2001. — С. 67 — 68.
  32. И.Н. Внутренние болезни. Дифференциальная диагностика и терапия. В кн. 1. М., 1995.- С. 156- 157.
  33. И.Н. Тезисы V Всероссийской конференции «Тромбозы, геморрагии, ДВС синдром. Проблемы лечения». — М., 2000. — С. 39.
  34. Л.А., Аракелян B.C., Самсонова Н. Н., Бокерия О. Л., Климович Л. Г., Сокольская М. А. Опыт лечения пациентов с распространенным венозным тромбозом в клинике сердечно-сосудистой хирургии // Тромбоз, гемостаз и реология, № 1, февраль 2008, С.35−40.
  35. Л.А., Бокерия О. Л., Самсонова Н. Н., Лядов К. В., Лемаева И. В. Генетические факторы риска тромбофилических стостояний // Клиническая физология кровообращения, том 2.
  36. Н.П. Генетические технологии в медицине. Вестник РАМН. -1999.- 10. -С. 3−5.
  37. Т.В., Кадинская М. И., Орловский П. И., Полежаев Д. А. Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии у хирургических больных: Методические рекомендации. СПб, 2002. -С. 56.
  38. Д.П. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции. М.: Медицина, 1982.
  39. В.Б., Карпенко А. А. Об использовании свежезамороженной плазмы в комплексной тромболитической терапии острых флеботромбозов // Актуальные вопросы клинической ангиологии. Барнаул, 1990. С. 11.
  40. Н.А., Баллюзек Ф. В., Седов В. М. и соавт. Современные способы предупреждения легочной эмболии из системы нижней полой вены
  41. Международная конференция по ангиологии и сосудистой хирургии 26 — 29 июня 1996 г. М., 1996. — С. 66.
  42. А. Анализ генома. Методы. М.: Мир. 1990.
  43. А.Б. Волчаночные антикоагулянты: их варианты, клинические ассациации и опыт лечения больных. Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1992.
  44. В.В., Берковский A.JL, Сергеева Е. В. и соавт. Исследование нарушений антикоагулянтной системы протеина С при различных клинических состояниях // Клин. мед. — 11. 2002. — С. 46 — 50.
  45. О.С. Тромбоэмболия легочной артерии. Часть 1. Клиника и диагностика //Кардиология. 1994. — т. 34. — № 10. — С. 46 -55.
  46. Ена Я.М., Платонова Т. М., Сушко Е. А. и соавт. Биологическая роль и клиническое значение протеина С // Врач. дело. 1992 — 6. — С. 20 — 25.
  47. Г. Ф., Архипов А. П. Об изменениях Хагеман-зависимого фибринолиза при некоторых нарушениях агрегатного состояния крови. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии. — М., 1982.-С. 129−132.
  48. П.М. Тромбоэмболия легочной артерии. М.: Медицина, 1978.-С. 127.
  49. Д.М., Тромбофилия // Казанский мед. журнал, 1996, № 1, С. 15
  50. А.В. Комплексное лечение острого тромбоза магистральных вен с коррекцией гемореологических нарушений: Дис. канд. мед. наук. — М., 1985.-С.165.
  51. Е.П. Руководство по гемостазиологии. — Минск: Беларусь, 1991.-С.302.
  52. В.Н. Антитромботическая и тромболитическая терапия острого тромбоза магистральных вен и тромбоэмболии легочной артерии: Дис. д-ра мед. наук. М., 1984. — С. 418.
  53. Т.М., Коломина С. М., Кудряшов Б. А. Свертывающая и против освертывающая система крови и их значение при развитии злокачественных новообразований М.: Изд-во МГУ, 1992. — С. 166.
  54. С.И., Шмелева В. М., Салтыкова Н. Б., Паншина A.M. Роль генодиагностики при венозном тромбозе // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. СПб, 2000. — С. 191.
  55. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком. -1999.
  56. Л.Г., Плющ М. Г., Самсонова Н. Н., Бузиашвили Ю. И. Особенности системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца молодого возраста. //Тезисы докладов Второй ежегодной сессии НЦССХ им. А. Н. Бакулева, 17−19 мая 1998, Москва, С. 93.
  57. Н.Д., Тимофеев И. В., Коваленко В. И. Анализ летальны исходов от тромбоэмболии легочных артерий // Вестн. хирургии им И. И. Грекова. 1994. — № 5 — 6. — С. 101 — 104.
  58. П.П., Алимова Е. А., Шорулян А. П. и соавт. Диагностика и лечение тромбозов и тромбофлебитов глубоких вен нижних конечностей // Кардиология. -1989. Т. 29, № 3. — С. 99 — 101.
  59. В.И., Рыжов Е. В., Барсуков А. Н. и соавт. Результаты лечения острых тромбозов глубоких вен нижних конечностей и таза. // Материалы науч. конф. «Актуальные вопросы по клинической ангиологии». — Барнаул, 1990.-С. 15−16.
  60. Коган А: Е., Струкова С. М. Протеин С: механизмы активации и антикоагулянтного действия // Биохимия. 1993. — 58 (6). — С. 827 -844.
  61. Г. И., Макаров В. А. Исследования системы крови в клинической практике. М., 1997. С. 480.
  62. Т.Б. Влияние оральных антикоагулянов на интенсивность внутрисосуцистого свертывания крови и уровня протеинов С и S. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1994.
  63. М.В. Ведение больных с венозными тромбоэмболиями. М.: Объединенная редакция «Боргес», 2006. — С. 19.
  64. М.В. Тромбоэмболия легочной артерии. Современные подходы к диагностике и лечению. М., 2002. С. 31.
  65. Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений агрегационной функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Барнаул, 1998.
  66. .А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М.: Медицина, 1975. — 488 с.
  67. И.В. Генетические факторы риска тромбофилических состояний // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН Сердечнососудистые заболевания, том 9 № 3, май — июнь 2008, С. 220.
  68. Лечение оральными антикоагулянтами //Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А. А. Шмидта Б.А. Кудряшова. М., 2002. — 36 с.
  69. В.Г. //Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови Н.Новгород., — 1998. — 191 с.
  70. В.А., Белоусов Ю. Б., Бокарев И. Н. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. -М.: Медицина, 1976. 192 с.
  71. К.В., Лемаева И. В. Генетические факторы риска возникновения венозных тромбозов //Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания, том № 8, май июнь 2007, С. 236.
  72. К.В., Лемаева И. В. Причины возникновения и опыт лечения венозных тромбозов у больных с тромбофилиями //Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания, том № 8, май июнь 2007, С. 154.
  73. К.В., Стойко Ю. М., Соколов А. Л., Лемаева И. В., Ермаков Н. А., Гудымович В. Г. Генетические аспекты предрасположенности тромботических состояний // Труды V конференции Ассоциации флебологов России, Москва, 9−11 декабря 2004, С. 75
  74. Н.Н. Возможна ли надежная профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений? // Хирургия. 2001.-№ 1. — С. 6 — 11.
  75. А.Ю., Лосев Р. З. Острые тромбозы глубоких вен нижних конечностей и таза // «Актуальные вопросы клинической ангиологии». -Барнаул, 1990.-С. 18−20.
  76. О.В., Васильев С. А. Патолгенез, диагностика и лечение генетически детерминированных тромбофилий // Тезисы докладов IV всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии). 2009. — С. 311 — 313.
  77. М.С., Савченко В. Б., Эйдельман JI.A. и соавт. Тромбоэмболии в системе легочной артерии в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. 1988. — № 10. — С. 112 — 114.
  78. А.А., Леонтьев С. Г., Позднякова Н. Н. Тромбоэмболия легочных артерий как общемедицинская проблема // Русский медицинский журнал. 1999. Т. 7. — № 13. — С. 611 — 615.
  79. А.А., Малыгин В. Н., Уколов В. М. Клиника и диагностика тромбоэмболии легочной артерии //Воен.-мед. журн. 1987. — № 1. — С. 33 — 36.
  80. B.C. Низкомолекулярные гепарины // Клиническая формакология и терапия. М., 2000. т. 9. — № 1. — С 72 — 79.
  81. B.C. Тромбоэмболия легочной артерии: лечение и профилактика // Клинич. фармакология и терапия. 1999. -№ 2. -С. 91−95.
  82. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Пер. с англ. Под ред. С. Харрингтона, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. — 558 с.
  83. А.П. Патология гемостаза. СПб., 2006.
  84. А.П., Мамаев А. Н., Баркаган З. С., Неведрова О. Е., Макаров В. А., Воюшина Т. Л., Ерин Д. Н. Метод определения плазминогена и его диагностическое значение. Проблемы гематологии. № 1. — 1999. С. 17−20.
  85. А.А., Муравьев М. Ф., Шашкова Е. М. Клиника, диагностика и консервативное лечение острого подвздошно-бедренного венозного тромбоза //Хирургия. -1987. № 12. -С. 55- 60.
  86. Насонов E. JL, Карпов В. А., Александрова З. С. и соавт. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты // Тер. архив 1993, -65. (11) С.80−86.
  87. С.Е. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных: Дис. д-ра мед. наук. М., 1985.-40 с.
  88. Л.И., Гофман A.M. Лечение и профилактика тромбозов М., 1999.- 195 с.
  89. Л.И., Цветкова О. А., Лакшина Н. А. Диагностика, дифференциальная диагностика и подходы к лечению тромбоэмболии легочной артерии. Руководство. М.: Изд. Дом «Русский врач» 2000. — 59 с.
  90. В.М., Сороколетов С. М. и соавт. Летальность от тромбоэмболии легочной артерии // Кардиология, 1994. Т. 34. — № 10. — С. 82.
  91. Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Предисловие акад. Е. П. Чазова. М.: Издательство «Спорт и культура», 1999. — 464 с.
  92. Л.И., Патрушева Н. Л. Вклад геномики в исследование тромбофилий // Тезисы докладов IV всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии). 2009. — С. 377 — 378.
  93. .В., Малиновский Н. Н. Эмболия легочной артерии // Врачеб. дело. 1989. — № 3. С 43 — 45.
  94. М.Г., Самсонова Н. Н., Фокина Н. С. Содержание гомоцистеина у кардиохирургических больных. //Материалы IX Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, М., 18−21 ноября 2003 г., с. 275.
  95. Ф.Р. Эпидемиология наследственных тромбофилий. Вестник РАМН.- 1997.- 1.-С. 5−9.
  96. Е.В., Фирсов Н. Н., Дементьева И. И., Самсонова Н. Н., Плющ М. Г., Воробьева Н. А. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике. //Тромбоз, гемостаз и реология, № 3, Москва, 2000 г., С. 512.
  97. Российский консенсус. Профилактика послеоперационных тромбоэмболических осложнений // М., 2000.
  98. B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? // Хирургия. 1999. — № 6. С. 60 — 63.
  99. B.C. Тромбоэмболия легочной артерии важнейшая проблема ангиологии // Клинич. медицина. — 1990. — Т. 68, № 10. — С. 3 — 7.
  100. B.C., Яблоков Е. Г., Кириенко А. И. и соавт. Массивная эмболия легочной артерии. М.: Медицина, 1990. — 336 с.
  101. Г. В. Пути повышения эффективности диагностики и лечения больных с циркулирующими антикоагулянтами волчаночного типа: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Барнаул, 1993.
  102. В.А., Пузырев В. П., Лемза С. В. и соавт. Взаимосвязь структурных вариантов гена аполипопротеина В с ишемической болезнью сердца и уровнем липидов плазмы крови // Генетика человека 1995. — 31 (3). — С. 405 409.
  103. А.П. Генетический контроль синтеза апобелков, входящих в состав липопротеидов // Успехи соврем, биохимии. — 1988- 105 (2). С. 177 — 181.
  104. С. Н., Мовчан К. Н., Солдатенков О. Е. Острый тромбоз вен нижних конечностей у пациентов молодого возраста // Вести, хирургии им. И. И. Грекова. / 1994. — № 5−6. — С.69−70.
  105. В.Н. Строение и функция липопротеидов с позиции биохимии белка (гипотеза) // Вопр. Мед. химии. 1995 6 (1). С. 2 — 8.
  106. М., Фермилен Ж. Тромбозы. М.: Медицина, 1986. — 327 с.
  107. И.Я. Совершенствование методов диагностики ряда важнейших тромбофилий: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Барнаул, 1997.
  108. Е.И. Современные возможности молекулярной генетики в клинической практике. В кн.: Вопросы фармакотерапии в клинической практике: прошлое, настоящее, будущее. Материалы симпозиума. СПб. — 1997. С. 3 — 6.
  109. В.Б. Диагностика и лечебная тактика при тромбоэмболии легочной артерии // Клинич. медицина. 1997. — № 11. — С. 64−69.
  110. В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии в многопрофильном клиническом стационаре (распространенность, диагностика, лечение, организация специализированной медицинской помощи): Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995. — 47 с.
  111. В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика // Русский медицинский журнал. 1998. — Т. 6, № 16. С 1036 -1047.
  112. Arruda V.R. et al., The mutation Ala677Val in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: a risk factor for arterial disease and venous thrombosis, Thrombosis and Haemostasis, 1997, v. 77, N 5, P. 818−821.
  113. Bick R.L. Antiphospholipid syndrome. Semin. Thromb. Hemost. 1994, 20: 1 -P. 132.
  114. Bienvenu Т., Ankri A., Chadefaux В., Kamoun P. Plasma homocysteine assay in the exploration of thrombosis in young subjects. Presse Med 1991- 20:985 -P. 8.
  115. Boushey C.J., Beresford S.A.A., Omenn G.S., Motulsky A.G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease, probable benefits of increasing folic acid intakes.// J. Amer. Med. Assoc. -1995. V. 274: — P. 1049−1057.
  116. Brattsrom L., Wilcken D.E.L., Ohrvik J., Brudin L. Common methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation leads tohyperhomocysteinemia but not to vascular disease. The results of a meta-analysis.// Circulation. 1998. — V. 98. — P. 2520−2526.
  117. E., Zipes D.P., Libby P. (eds) Heart disease, 6th ed. W.B. Saunders со. 2001- P. 2297.
  118. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis.// Thromb. Haemost. -1999. -V. 81. P. 165−176.
  119. Cattaneo M., Martinelli I., Mannucci P.M. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis. //N. Engl. J. Med. 1996. — V. 335. — P. 974−975.
  120. Cattaneo M., Monzani M.L., Martinelli I., et al. Interrelation of hyperhomocysteinemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism.// Circulation. 1998. V. 97. — P. 295.
  121. Cattaneo M., Zighetti M.L., Turner R.M., et al. Fasting plasma homocysteine levels do not predict the occurrence of deep-vein thrombosis after elective hip replacement surgery.// Netherl. J. Med. 1998. — V. 52, (Supplement). P. 21.
  122. Dawson S., Wiman В., Hamsten A. et al. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator ingibitor-1, Haematologica, 1998, v. 96, P. 16−21.
  123. DeAngelo A., Mazzola G., Crippa L., Fermo I., DeAngelo S.V., Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic diseases, Haematologica, 1997, v. 82, P. 211−219
  124. Den Heijer M., Blom H.J., Gerrits W. B .J., et al. Hyperhomocysteinemia and venous thrombosis: a quantitative review.// Thromb. Haemost. 1997. -Supplement. — P. 532.
  125. Den Heijer M., Blom H.J., Gerrits W.B.J., et al. Is hyperhomocysteinaemia a risk factor for recurrent venous thrombosis? //Lancet.- 1995.- V. 345.-P. 882−885.
  126. Devor M., Barrett-Connor E., Renvall M., Feigal D. Jr., Ramsdell J. Estrogen replacement therapy and risk of venous thrombosis. Am J Med 1992- 92:275 —82.
  127. Effect of different progestagens in low oestrogen oral contraceptives on venous thromboembolic disease. World Health Organization Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Lancet 1995−346:1582−8.
  128. Engesser L., Broekmans A.W., Briet E. et al. Hereditary protein S deficiency: clinical manifestations // Ann. Intern. Med. 1987. — Vol. 106. — R 677 682.
  129. Falcon C.R., Cattaneo M., Panzeri D., Martinelli I., Mannucci P.M. High prevalence of hyperhomocyst (e)inemia in patients with juvenile venous thrombosis. Arterioscler Thromb 1994−14:1080−3.
  130. Fermo I., Vigano-D'Angelo S., Paroni R., et al. Prevalence of moderate hyperhomocysteinemia in patients with early-onset venous and arterial occlusive disease.//Annals Int. Med. 1995. -V.123. — P. 747−753.
  131. Friederich P.W., Sanson В., Simoni P., Zanardi S., Huisman M.V., Kindt I., et al. Frequency of pregnancy-related venous thrombembolism in anticoagulant factor-deficient women: implications for prophylaxis. Ann Intern Med 1996−125:955−60.
  132. Girolami A., Simoni P., Scarano L., Carraro G., Prothrombin and the prothrombin 20 210 G to A polymorphism: their relationship with hypercoagulability and thrombosis, Blood Reviews, 1999, v. 13, P. 205−210.
  133. Guba S.C., Fink L.M., Fonseca V. Hyperhomocysteinemia. An emerging and important risk factor for thromboembolic and cardiovascular disease.// Am. J. Clin. Pathol. 1996. — V.105. — P. 709−722.
  134. Gubric N., Stegnar M., Petemel P. et al. A novel GIA and the 4G/5G polymorphism within the promoter of the plasminogen activator ingibitor-1 gene in patients wits deep vein thrombosis. Thromb Res 1996- 84: 431 443.
  135. Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Task Force Report. European Society of Cardiology // Europ. Heart J 2000. -Vol. 21.-P. 1301−1336.
  136. Guidelines or Antithrombotic Therapy for Prevention and Treatment of Thrombosis. The Sixth (2000) ACCP // Chest. 2001. — Vol. 119 (Suppl. 1). — 370 P
  137. Hajjar K.A. Engl J Med., 1994- 331: 1585−7.
  138. Heijboer H., Brandjes D.P., Bbller H.R., Sturk A., ten Cate J.W. Deficiencies of coagulation-inhibiting and fibrinolytic proteins in outpatients with deep-vein thrombosis. N Engl J Med 1999−323:1512−6.
  139. Kosch A., Junker К et al. Thromb Res. 2000- 99(6):531−7.
  140. Koster Т., Rosendaal F.R., De Ronde H. et al. Venous thrombosis due to a poor anticoagulant response to activated protein C: Leiden Thrombophilia Study // Lancet. 1993. — Vol. 342. — P. 1503 — 1506.
  141. Lane D.A., Grant P.J., Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease, Blood, 2000, v. 95, P. 1517−1532.
  142. Lindblad В., Sternby N.H., Bergqvist D. Incidence of venous thromboembolism verified by necropsy over 30 years //BMJ. 1991. — Vol. 302. — P. 709 711.
  143. Mandel H., Brenner В., Berant M., Rosenberg N., Lanir N., Jakobs C., et al. Coexistence of hereditary homocystinuria and factor V Leiden—effect on thrombosis. N Engl J Med 1996−334:763−8.
  144. Marchetti G., Patracchini P., Papacchini M. et al. A polymorphism in the 5'region of coagulation factor VII gene (F7) caused by an inserted decanucleotide // Hum Genet. 1993. Vol. 90 № 5.P. 575 576.
  145. Martinelli I. Risk factors in venous thromboembolism // Thromb Haemost. 2001. Vol. 86. P. 395−403.
  146. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis.//Amer. J. Pathol. 1969. — V. 56. — P. 111−128.
  147. Moustapha A., Naso A., Nahlawi M., et al. Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease.// Circulation. 1998. V. 20. — P. 138−141.
  148. Murzin A. G, et al., J. Mol. PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1 Biol, 1995
  149. Nachman R.L., Silverstein R. Hypercoagulable states. Ann Intern Med 1993−119:819−27.
  150. Pabinger 'I., Schneider B. Thrombotic risk of women with, hereditary antithrombin Ш-, protein C- and protein S-deficiency taking oral contraceptive medication. The GTH Study Group on Natural Inhibitors. Thromb Haemost 1994−71:548−52.
  151. Palareti G., Legnani C., Coccheri S. Hyperhomocysteinemia and Vascular Disease. In: Hypercoagukable States. Ed. MJ. Seghatchian, M.M. Samama, S.P. Hecker. CRC Press. Boca Ration et al. 1996. — P. 395 — 407.
  152. Petri M., Roubenoff R., Dallal G.E., et al. Plasma homocysteine as a risk factor for atherothrombotic events in systemic lupus erythematosus.// Lancet. -1996. V. 348. — P. 1120−1124.
  153. Plasminogen activator ingibitor-1 4G/4G genotype is associated with cerebral sinus ¦ thrombosis in factor V Leiden carries. Thromb Haemost 1998−80:706−707.
  154. Prandoni P., Lensing A.W., Cogo A., Cuppini S., Villata S., Carta M., et al. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis. Ann Intern Med 1996−125:1−7.
  155. Ray J.G. Meta-analysis of hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thromboembolic disease. //Arch. Intern. Med. 1998. — V. 26. — P. 2101.
  156. Ridker P.M., Glynn R.J., Miletich J.P., Goldhaber S.Z., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Age-specific incidence rates of venous thromboembolism among heterozygous carriers of factor V Leiden mutation. Arm Intern Med 1997- 126: 528—31.
  157. Ridker P.M., Miletich J.P., Stampfer M.J., Goldhaber S.Z., Lindpaintner K., Hennekens C.H. Factor V Leiden and recurrent idiopathic venous thromboembolism. Circulation 1995- 92: 2800—2.
  158. Ridker P.M., Hennekens C.H. et al. Intern Med. 1997 36(6):389−91.
  159. Ridker P.M., Hennekens C.H., Lindpainter K. et al. N Engl J Med 1995- 332:912−7.
  160. Ridker P.M., Hennekens C.H., Miletich J.P. et al. Circulation 1999- 99:9 991 004.
  161. Samama MMftSSG. An epidemiologic study of risk factors for deep vein thrombosis in medical outpatients: the Sirius study. Arch Intern Med 2000- 160:3415−3420.
  162. Sartori M.T., Wiman В., Vettore S. et al. 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene promoter and fibrinolytic capacity in patient with deep vein thrombosis. Thromb Haemost 1998- 80:956−960.
  163. Simioni P., Prandoni P., Burlina A., et al. Hyperhomocysteinemia and deep-vein thrombosis. A case control study.// 1996. V. 76. — P. 883−886.
  164. Stegnar M., Uhrin P. et al. A novel GIA and the 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene: relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism. Thromb Haemost 1998−84:431−443.
  165. Thaler E. Antitrombin III Mangel urid Thrombophilia. 1985, 5: 127 -133.j
  166. E.J. (ed.) Textbook of cardiovascular medicine, 2 ed. Lippincot Williams & Wilkins 2002- 2210 p.
  167. Torbicki A., van Beek E.J.R., Charbonnier B. et al. Eur. Heart J. 2000- 1301−6.
  168. Turkstra F., Koopman M.M., Buller H.R. The treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // Thromb. Haemost. -1997. — vol.78. R 489−496.
  169. Vicente V., Gonzalez-Conejero R., Rivera J., Corral J., The prothrombin gene variant 2021 OA in venous and arterial thromboembolism, Haematologica, 1999, v. 84, P. 356−362.
  170. Voorberg J., Roelse J., Koopman R., Buller H., Berends F., ten Cate J.W., et al. Association of idiopathic venous thromboembolism with single point-mutation at Arg506 of factor V// Lancet. 1994. Vol. 343: — P. 1535 — 1536.
  171. Zoller B. j Berntsdotter A., Garcia de Frutos P., Dahlback B. Resistance to activated protein С as an additional genetic risk factor in hereditary deficiency of protein S // Blood. 1995. Vol. 12. — P. 3518—3523.
  172. Zoller В., Dahlback B. Linkage between inherited resistance to activated protein С and factor V gene mutation in venous thrombosis // Lancet/ 1994. Vol. 343. — P. 1536 — 1538.
  173. Zoller В., DeFrutos P.G., Hillarp A., Dahlback В., Thrombophilia as. multigenic disease // Haematologica. 1999. Vol. 84. — P. 59−70
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!