Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Возрастные изменения пролиферативной активности клеток тимуса человека

Диссертация: Возрастные изменения пролиферативной активности клеток тимуса человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Максимальная интенсивность экспрессии антиапоптозного белка Мс1−1 отмечена у эмбрионов, впервые выявлено, что ее снижение происходит в течение уже первых месяцев постнатального онтогенеза с параллельным возрастанием экспрессии проапоптозного белка Р53. Это свидетельствует о ранней инволюции тимуса. Установлено, что замедление процесса инволюции в тимусе людей пожилого и старческого возраста… Читать ещё >

Возрастные изменения пролиферативной активности клеток тимуса человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. введение
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Л. Основные сведения о структурно-функциональной организации тимуса
      • 1. 1. 1. Анатомия и морфология тимуса
    • 1. Л.2. Формирование тимуса человека в ходе эмбриогенеза
    • 1. Л.З. Пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов в тимусе
      • 1. 2. Циклин, А и PCNA как возможные маркеры пролиферации в тимусе
      • 1. 3. Апоптоз и его регуляция
      • 1. 4. Апоптоз в тимусе
  • Л.5. Старение тимуса
    • 1. 6. Нейроэндокринная регуляция функционирования тимуса
    • 1. 7. Мелатонин
      • 1. 7. 1. Функции мелатонина в организме человека и животных
      • 1. 7. 2. Влияние мелатонина на функции тимуса
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 2. 1. Характеристика исследуемого материала
  • 2. 2. Подготовка препаратов для гистологического исследования
  • 2. 3. Метод иммуногистохимической окраски
  • 2. 4. Количественная оценка результатов исследования
  • 2. 5. Определение пролиферативного индекса ткани
  • 2. 6. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖЕНИЕ
    • 3. 1. Светооптическое исследование тимуса людей разных возрастных групп
    • 3. 2. Показатели экспрессии маркеров апоптоза в нелимфоидном компоненте тимуса человека
  • З.З.Пролиферативная активность клеток тимуса человека
    • 3. 4. Экспрессия мелатонина в тимусе человека
  • ВЫВОДЫ
  • УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АКТГ — адренокортикотропный гормон
  • ВПП — внутридольковые периваскулярные пространства
  • ГК — глюкокортикоидные гормоны
  • ИЛ — интерлейкин
  • ИФ — интерфероны
  • КС — кортикостерон
  • СТГ — гормон роста
  • ТЗ — трийодтиронин
  • Т4 — тироксин
  • ФНО — фактора некроза опухолей цАМФ — циклический аденозинмонофосфат цГМФ — циклический гуанозинмонофосфат
  • AA-NA — арилалкиламин N-ацетилтрансфераза
  • A1 °F — апоптоз индуцирующий фактор
  • Cdk — циклин-зависимая киназа
  • CD — кластер дифференцировки
  • CRH — кортикотропин высвобождающего гормона
  • DD — домен смерти
  • DED — эффекторный домен смерти
  • FADD — Fas-ассоциированный домен смерти
  • HIOMT — гидроксииндол-О-метилтрансфераза
  • 5-НТ — серотонин (5-гидрокситриптамин)
    • I. cyciin л — количественная плотность циклин А-позитивных ядер
    • I. pcna — количественная плотность PCNA-позитивных ядер
  • МНС — major histocompatibility complex (главый комплекс гистосовместимости)
  • NK — натуральные киллеры ок — количественная плотность ядер клеток, окрашенных гематоксилин-эозином
  • PCNA — proliferating cell nuclear antigen (ядерный антиген пролиферирующих клеток)
  • TCR — Т-клеточные рецепторы

    • Актуальность темы

    .

    Тимус (вилочковая железа) представляет собой центральный орган иммунной системы, в котором осуществляется продукция Т-лимфоцитов из клеток предшественников, поступающих из красного костного мозга [Ноздрачев А. Д. и др., 2001]. В тимусе происходит постоянная пролиферация клеток: из общего количества тимоцитов 20−25% клеток ежедневно образуются при их делении de novo. Однако только 2−5% из них покидают тимус в виде зрелых Т-лимфоцитов, поступая в кровь и расселяясь в лимфоидных органах. Остальная часть клеток (95−98%) погибает в процессе положительной и отрицательной селекции путем запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Несмотря на то, что процессы дифференцировки и пролиферации тимоцитов происходят на протяжении всей жизни человека, их интенсивность значительно снижается с возрастом. Возрастные изменения тимуса, в свою очередь, играют важную роль в происходящем по мере старения угнетении иммунитета, приводящем к возникновению многообразных дисфункций гомеостаза в пожилом возрасте [Кветной И.М., Ярилин А. А., Полякова В. О. и др., 2005].

    Для расширения представлений о механизмах возрастной инволюции тимуса крайне важны исследования о влиянии локально продуцируемых гормонов тимуса на пролиферацию и дифференцировку тимоцитов. В этом отношении прежде всего большой интерес представляет мелатонин, который обладает выраженными пролиферотропными свойствами и синтез которого верифицирован в тимусе [Полякова В.О., Кветной И. М., 2006].

    Выяснение локальных гормонотропных механизмов регуляции пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов позволят также разработать новые подходы к профилактике иммунного истощения, ассоциированного с возрастом, и тем самым будут способствовать продлению периода активной жизни человека.

    Цель и задачи исследования

    .

    Целью диссертационного исследования явилось изучение особенностей процессов пролиферации и апоптоза в тимусе человека при старении и выяснение возможной роли мелатонина в регуляции указанных процессов.

    Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

    1. оценить динамику пролиферативной активности клеток тимуса у людей разных возрастных групп;

    2. определить уровень экспрессии проапоптозного белка Р53 и антиапоптозного белка Мс1−1 в тимусе людей разных возрастных групп;

    3. выявить особенности экспрессии мелатонина в структурах тимуса в зависимости от возраста;

    4. выяснить существование корреляций между экспрессией мелатонина в тимусе и пролиферацией тимоцитов;

    5. оценить роль локальной экспрессии мелатонина в регуляции пролиферативной активности и апоптоза тимоцитов человека при старении.

    Научная новизна работы.

    Впервые изучена динамика экспрессии белков пролиферации и апоптоза в тимусе человека при старении. Установлено достоверное снижение пролиферативной активности клеток в тимусе у людей пожилого возраста, старческого возраста и долгожителей по сравнению с детьми умершими антенатально и детьми первого года жизни. При этом во всех возрастных группах индекс пролиферации по маркеру PCNA в тимусе значительно превышал индекс пролиферации по маркеру циклину А.

    Максимальная интенсивность экспрессии антиапоптозного белка Мс1−1 отмечена у эмбрионов, впервые выявлено, что ее снижение происходит в течение уже первых месяцев постнатального онтогенеза с параллельным возрастанием экспрессии проапоптозного белка Р53. Это свидетельствует о ранней инволюции тимуса. Установлено, что замедление процесса инволюции в тимусе людей пожилого и старческого возраста связано не с усилением экспрессии антиапоптозного белка Мс1−1, а с уменьшением экспрессии проапоптозного фактора Р53.

    В тимусе человека верифицирована активная экспрессия мелатонина и впервые изучена возрастная динамика его паракринной секреции. Выявлена положительная корреляция между интенсивностью экспрессии мелатонина и сохранностью лимфоидной ткани в тимусе у людей пожилого возраста, старческого возраста и долгожителей. Впервые зарегистрированы корреляционные связи между интенсивностью процесса клеточной пролиферации в тимусе и уровнем локальной экспрессии мелатонина.

    Полученные данные свидетельствуют о важном участии локальной экспрессии мелатонина в паракринной регуляции морфо-функционального статуса тимуса в процессе онтогенеза.

    Практическая значимость работы.

    Детальное изучение показателей пролиферации и апоптоза в тимусе у людей разных возрастных групп позволило расширить представленияо механизмах функционирования и возрастной инволюции тимуса. Верификация экспрессии мелатонина — гормона, обладающего иммунорегуляторными, биоритмологическими и геропротекторными свойствами, в тимусе человека и регистрация его стимулирующего действия на пролиферативную активность Т-лимфоцитов позволяет расценивать мелатонин как возможную молекулярную мишень для фармакологической коррекции возрастных иммунодефицитов.

    Положения выносимые на защиту.

    1. Экспрессия проапоптозного белка Р53 и антиапоптозного белка Мс1−1 верифицирована в тимусе у людей разных возрастных групп. У людей пожилого и старческого возраста, а также у долгожителей замедление процесса инволюции тимуса связано не с усилением экспрессии антиапоптозного белка Мс1−1, а с уменьшением экспрессии проапоптозного фактора Р53.

    2. В тимусе людей пожилого возраста, старческого возраста и долгожителей происходит снижение пролиферативной активности клеток по сравнению с детьми, умершими антенатально, и детьми первого года жизни. Во всех возрастных группах индекс пролиферации по маркеру PCNA значительно превышает индекс пролиферации по маркеру циклину А.

    3. На всех этапах онтогенеза в тимусе зарегистрирована экспрессия мелатонина, что подтверждает представления о тимусе, как органе, совмещающем иммунную и эндокринную функции.

    4. В группах людей пожилого возраста и старческого возраста, а также у долгожителей обнаружена достоверная отрицательная связь между экспрессией мелатонина и степенью выраженности инволюции сохранившейся лимфоидной ткани в тимусе, что может свидетельствовать о геропротекторном действии мелатонина на тимоциты человека.

    5. Мелатонин обладает выраженным стимулирующим действием на пролиферацию Т-лимфоцитов, что позволяет считать перспективным поиск и разработку методов профилактики возрастных иммунодефицитов, связанных с усилением его локальной продукции в тимусе при старении организма.

    Связь с научно — исследовательской работой Института.

    Диссертационная работа является темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

    Структура и объем диссертации

    .

    выводы.

    1. Экспрессия проапоптозного белка Р53 и антиапоптозного белка Мс1−1 верифицирована в тимусе у людей разных возрастных групп. Максимальная интенсивность экспрессии Мс1−1 отмечена у плодов, ее снижение происходит уже в течение первых месяцев постпатального онтогенеза. У детей первого года жизни заметно усиливается экспрессия проапоптозного белка Р53. Выявленная динамика экспрессии ключевых факторов регуляции апоптоза свидетельствует о ранней инволюции тимуса.

    2. Замедление процесса инволюции в тимусе людей пожилого и старческого возраста связано не с усилением экспрессии антиапоптозного фактора Мс1−1, а с уменьшением экспрессии проапоптозного фактора Р53.

    3. Установлено достоверное снижение пролиферативной активности клеток в тимусе людей пожилого возраста, старческого возраста и долгожителей по сравнению с детьми, умершими антенатально, и детьми первого года жизни. Во всех возрастных группах индекс пролиферации по маркеру PCNA значительно превышал индекс пролиферации по маркеру циклину А.

    4. Экспрессия мелатонина впервые верифицирована в структурах нелимфоидного компонента тимуса (капсуле, междольковых перегородках, тельцах Гассаля и стенках сосудов) и в Т-лимфоцитах корковой и медуллярной зон тимуса человека во всех исследованных возрастных группах.

    5. Наиболее высокая площадь экспрессии мелатонина обнаружена в тимусе антенатально умерших детей и детей первого года жизни. Площадь экспрессии мелатонина была достоверно ниже в тимусе людей пожилого возраста, старческого возраста и долгожителей по сравнению с группами детей.

    6. Выявлена положительная корреляция между площадью экспрессии мелатонина и индексом пролиферации по маркерам PCNA и циклину, А во всех возрастных группах, что свидетельствует о влиянии локальной продукции мелатонина на процессы пролиферации и дифференцировки тимоцитов.

    7. В группах людей пожилого возраста и старческого возраста, а также у долгожителей обнаружена достоверная отрицательная корреляция между экспрессией мелатонина и степенью выраженности инволюции сохранившейся лимфоидной ткани в тимусе, что может свидетельствовать о геропротекторном действии мелатонина на тимоциты человека.

    Практические рекомендации.

    1. При диагностике иммунодефицитных состояний, протекающих самостоятельно или отягощающих течение других заболеваний у больных пожилого и старческого возраста, рекомендуется проводить анализ содержания мелатонина в плазме крови или его метаболитов в моче.

    2. Учитывая установленные иммуногеропротекторные свойства мелатонина по отношению к клеткам тимуса целесообразно провести клинические испытания данного гормона в качестве геропротекторного средства широкого действия.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. Г. Г. Медицииская морфометрия: Руководство. М.: Медицина. 1990. — 384 с.
    2. В.И. Генетически запрограммированная смерть клеток // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. — № 6. — с. 20−24.
    3. В.Н., Соловьев М. В. Эволюция концепций в геронтологии. Спб.: Эскулап. — 1999. — 129 с.
    4. В.П. Роль морфофункциональных перестроек тимуса в обменно-эндокринных нарушениях организма // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии. 1994. — Т.39, № 1. — С. 35.
    5. Ю.И., Юрина Н. А. Гистология: Учебник, 5-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. — 1999. — 744 с.
    6. Н.Н., Хасан Хамад А., Северин С. Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биологической, медицинской и фармокологической химии. 1998. — № 4. — С. 15−24.
    7. В.Л. Частная гистология человека. — СПб.: СОТИС. -1997.-207 с.
    8. В.П., Петкова Л. Б. Вилочковая железа / М.: Медицина. 1974.-235 с.
    9. В.И. Регуляция лимфоцитами клеточного роста соматических тканей и новая иммунная теория старения. // Профилактика старения. 1998. — Вып. 1. — С. 40−63.
    10. А.А. Сравнительная гистология. / СПб.: Изд-во. СПбГУ. 2000. 520 с.
    11. Т.Е., Зайратьянц О. В., Леонова Л. В., Волощук И. Н. Патология тимуса у детей. СПб: СОТИС. — 1996. — 272 с.
    12. Т. В., Князькин И. В., Кветной И. М. Мелатонин -нейроиммусноэндокринный маркер возрастной патологии. — СПб.: Издательство ДЕАН. 2005. — 144 с.
    13. И.М., Ярилин А. А., Полякова В. О., Князькин И. В. Нейроиммуноэндокринология тимуса. СПб.: Издательство ДЕАН. -2005.- 160 с.
    14. Кемилева 3. Вилочковая железа // Пер. с болг. — М.: Медицина. 1984. — 256 с.
    15. . П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцрогенеза // Биохимия. 2000. — Т. 65., № 1.-С. 5−33.
    16. О.В., Хавинсон В. X., Бутенко Г. М., Шатило В. Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. СПб.: Наука. 2002. 202 с.
    17. О.В., Шатило В. Б. Шишковидная железа: физиологическая роль в организме, функциональная недостаточность в пожилом возрасте, возможные пути коррекции // Медичний Всесвто -2003. Т. 3, № 2. — С.45−49.
    18. В. И., Подколзин А. А., Донцов В. И. Общие причины, механизмы и типы старения // Успехи геронтол. — 1997. — Т. С. 34−40.
    19. Л. В. Он не щадит никого // Провизор —1999. № 9. -С. — 45−49.
    20. Т., Юнис Э. Иммунология и старение. — М.: Мир. 1980.-277 с.
    21. Н.Н., Кузнецов С. Л. Молекулярная биология: Учебное пособие для студентов медицинских вузов. М.: Медицинское информационное агентство. — 2003. — 544 с.
    22. А.Д., Баженов Ю. И., Бранникова И. А., Батуев А. С. и др. Начала физиологии. Учебник для вузов / Под ред. акад. А. Д. Ноздрачева. СПб.: Лань. 2001. — 1088 с.
    23. С.В., Райхлин Н. Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. — Казань: Титул. — 2003. 456 с.
    24. Дж.- Ван Норден с. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы (пер. с англ.). М.: Мир. — 1987. — 74 с.
    25. В.О., Кветной И. М. Тимус и старение: нейроиммуноэндокринные механизмы. СПб.: Система. — 2004. — 102 с.
    26. В.О., Кветной И. М., Хавинсон В. Х. и др. Тимус и старение // Успехи геронтологии. — 2001. № 8. — С. 50−57.
    27. В.О., Князькин И. В. Мелатонин: регуляторное действие на клетки тимуса // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2005. — с. 514.
    28. Р.Х., Гуляева Л. Ф. Биологические эффекты токсических соединений. — Новосибирск. 2003. — 208 с.
    29. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: пер. с англ. -М.Мир. 2000. — 592 с.
    30. В.Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных // Соросовский образовательный журнал. — 2001. -№ 10.-С. 18−25.
    31. Л.Д. Иммунология старения // Медицинский вестник. -2001.-№ 27.-С. 13−16.
    32. Л.Д. Особенности организма при старении // Клиническая геронтология. 2001. — № 8. — С. 81.
    33. А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций // Биохимия. 2003. — Т. 68, № 4. — С. 23−27.
    34. И.С. Загадки тимуса. Возраст и иммунитет // Соросовский Образовательный Журнал. 1997. — № 5. — С 24−28.
    35. В.Х., Кветной И. М., Южаков В. В., Попучиев В. В. и др. Пептидэргическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука. — 2003. — 194 с.
    36. В.Х., Морозов В. Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант. — 2001. — 158 с.
    37. В.Х., Чалисова Н. И., Морозов В. Г. Малинин В.В. Роль пептидов тимуса в регуляции рака лимфоидной ткани у крыс разного возраста // Докл. РАН. 1999. — Т. 369, № 5. — С. 701−703.
    38. В.П., Саркисов Д. С., Ветшев П. С., Галил Оглы Г.А., Зайратьянц О. В. Болезни вилочковой железы. М.: Триада-Х. — 1988. — 232 с.
    39. К. Тимус и ожидаемая продолжительность жизни // Геронтология и гериатрия: Иммунитет и старение. 1987. — С. 33−43.
    40. М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию / СПб.: «Глаголь». — 1995. — 530 с.
    41. В.Н., Аникеева Н. В., Максимова Н. А. Практическая иммуноцитохимия. Санкт-Петербург. — 2002. — 35 с.
    42. А.А. Апоптоз. Природа феномена в целостном организме. // Патол. физиол. эксп. терап. 1998. — № 2. — С. 38−48.
    43. А.А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе // Цитокины и воспаление. 2003. — Т.2, № 2. -С. 3−11.
    44. А.А., Беляков И. М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология. 1996. — № 1. — С. 4 -10.
    45. А.А., Пинчук В. Г., Гриневич Ю. А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. — Киев: Наукова думка. — 1991. — 244 с.
    46. Agarwal S., Gupta S. Increased activity of caspase 3 and caspase 8 in anti-Fas-indused apoptosis in lymhocytes from ageing humans // Clin. Exp. Immunol. Vol. 117. — 1999. — P.285−290.
    47. Andrew D., Aspinall R. Age-assosiated thymic atrophy is linked to a decline in IL-7 production // Exp. Gerontol. Vol. 37. — 2004. — P.45 5163.
    48. Antonica A, Magni F, Mearini L, Paolocci N. Vagal control of lymphocyte release from rat thymus. // J Auton Nerv Syst. 1994. — Vol. 48. -P. 187−97.
    49. Aspinal R., Andrew D. Thymic atrophy in the mouse is a soluble problem of the thymic environment // J. Vaccine. 2000. — Vol. 18. — P. 16 291 637.
    50. Babu J. P. Cell death induced by acute renal injury: a perspective on the contributions of apoptosis and necrosis // Renal Physiol. 2003. — Vol. 284, N4 — P. 608−627.
    51. Bach M.A., Bach J.F. Stadies on age-related decrease of thymic secretion and its concequences on T-cell function // Gerontology 1979. — Vol. 25.-P. 159−160.
    52. Beetz A., Messer G., Oppel Т., van Beuningen D. Induction of interleukin-6 by ionizing radiation in a human epitelial cell line: control by corticosteroids // Int. J. Radiat.Biol. 1997.-Vol.72, № l.-P. 33−43.
    53. Behrens S. H., Borkovec M., Schurtenberger P. Aggregation in charge-stabilized colloidal suspensions revisited. // Langmuir. 1998. Vol. 14, N. 8.-P. 1951−1954.
    54. Boehmer H. von. Thymus development // Curr. Top Microbiol. Immunol. 1986.-Vol. 126.-P. 19−25.
    55. Botham C.A., Jones G.V., Kendall M.D. Immuno-characterisation of neuroendocrine cells of the rat thymus gland in vitro and in vivo // Cell Tissue Res.-2001. Vol. 303.-P. 381−389.
    56. Bravo R., Frank R., Blundell P.A. et al., Cyclin/PCNA is the auxiliary protein of DNA polymerase-delta. // Nature. Vol. 326. — 1987. — P. 515−517.
    57. Burnet F. Role of the thymus and related organs in immunity // Brit. Med J. 1962. — Vol. 2. — P. 807−811.
    58. Cardoso M.C., Leonhardt H., Nadal-Ginard B. Reversal of terminal differentiation and control of DNA replication: cyclin A and cdk2 specificity localize at subnuclear sites of DNA replication. // Cell. — Vol. 74. — 1993.-P. 79−992.
    59. Cox L.S. Who binds wins: competition for PCNA rings out cell-cycle changes // Trends in Cell Biology. Vol. 7, N.12. — P. 493−498(6)
    60. Dardenne M. Role of thymic peptides as transmitters between the neuroendocrine and immune systems // J. Ann. Med. 1999. — Vol. 31. — P. 34−39.
    61. Dubocovich M.L., Cardinali, D.P., Delagrange P.R.M., Krause, D.N., StrosberG, D., Sugden, D., Yocca, F.D. Melatonin Receptors. // The 1UPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification 2000 — P. 270−277.
    62. Evan G., Littlewood T. Role c-myc in cell growth // Curr Opin Gouct Dev. 1993. — Vol. 3. — P. 44−49.
    63. Fortune J. M., Stith С. M., Kissling G. E., Burgers P. M. J., Kunkel T. A. RPA and PCNA suppress formation of large deletion errors by yeast DNA polymerase delta // Nucleic Acids Research 2006. — Vol. 34, N. 16.-P. 335−341.
    64. Furuno N., Elzen N., Pines J. Human Cyclin A Is Required for Mitosis until Mid Prophase // The Journal of Cell Biology. 1999 — Vol. 147, N. 2-P. 295−306.
    65. Galand P., Degaref C. Cyclin PCNA immunostaining as an alternative to tritiated thymidine pulse labelling for marking S phase cells in parafm sections from animal and human tissues // Cell Tiss. Kinet. 1989. -Vol. 22, N. 5.-P. 383−392.
    66. Gaudecker В von. Functional histology of the human thymus // Anat. Embryol. 1991. — Vol. 183. — P. 1−15.
    67. Geenen V., Brilot F. Role of the thymus in the development of tolerance and autoimmunity towards the neuroendocrine system // Ann N У Acad Sci.- 2003. -Vol. 992.-P. 186- 195.
    68. Ginaldi L, De Martinis M., D’Ostilio A. The immune system in the elderly: 11. Spesific cellular immunity // Immunol. Res. 1999. — Vol. 20, № 2. -P. 109−115.
    69. Goya R. G., Brown O. A., Bolognani F. The thymus-pituitary axis and its changes during aging // 1999. Neuroimmunomodulation. — Vol 6. — P 137−142.
    70. Goya R.G., Bolognani F. Homeostasis, thymic hormones and aging // Gerontology. 1999. — Vol. 45. — P. 174−178.
    71. Green D., Kroemer G. The central executeoners of apoptosis: caspases or mitochondria // Trends in cell biology. 1998. — Vol 8. — P. 267 272.
    72. Hall N.R., O’Grade M.P., Menzies R.A. Thymic regulation on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis // Int. J. Immunophannac. 1992. — Vol. 14.-P. 353−359.
    73. Higley H., O’Morchoe C. Morphometric analysis of thymic medullary nonlymphoid cells // Dev. Сотр. Immunol. 1984. — Vol. 8. -P.711−714.
    74. Hirokawa К. The thymus and aging // Immunology and aging. / New York-London. Pergamon Press. 1977. — P.51−72.
    75. Hirokawa K., Utsuyama M., Kobayashi S. Hypothalamic control of thymic function // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2001. — Vol. 47. — P. 97−102.
    76. Hoijman E., Viegas L. R., Sarmiento M. I. K., Rosenstein R. E., Pecci A. Involvement of Bax protein in the prevention of glucocorticoid-induced thymocytes apoptosis by melatonin // Endocrinology. — 2004. Vol. 145.-P. 418−425.
    77. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nucleouls organizer regions with a protective colloidal developer: on a step method // Experientia.-1980.-Vol.36, № 8.-P. 1014−1015.
    78. Hsu H.-C. Genetic regulation of thymic involution // Mechanisms of ageing and development. 2005. — Vol. 126. — P. 87−97
    79. Iguchi H, Kato K.I., Ibayashi Y. Melatonin serum levels and metabolic clearance rate in patients with liver, cirrhosis // J Clin Endocrinol Metab.- 1982.-Vol. 54-P. 1025−1027.
    80. Karasek M. Melatonin, human aging, and age-related diseases. // Exp. Gerontol. -2004. Vol. 39. — P. 1723−1729.
    81. Kato S. Thymic microvascular system // Microscopy Research and Technique. 1997. — Vol. 38, N. 3. — P. 287−299.
    82. Kendall M.D. Functional anatomy of the thymus microenvironment//J. Anat. 1991. — Vol. 177. — P. 1−99.
    83. Krishna Т. S., Kong X. P., Gary S., Burgers P. M., Kuriyan J. Crystal structure of the eukaryotic DNA polymerase processivity factor PCNA. // Cell. 1994. Vol. 79, N. 7. — P. 1233−1243.
    84. Kvetnoy I. M. Neuroimmunoendocrinology: Where Is the Field for Study? // Neuroendocrinology Lett. 2002. — Vol. 23. — P. 119−120.
    85. Loning Т., Caselitz J., Otto H. The epithelial framework of the thymus in normal and pathological conditions: immunohistochemical demonstration of any autopsy series // Virchovs Arch. B. — 1980. — 392. — P.7−20.
    86. Lou Y., Hurwitz J., Massague J. Cell-cycle inhibition by independent CDK and PCNA binding domains in p21Cip. // Nature 1995 -Vol. 375.-P. 159−161.
    87. Macchi M. M., Bruce J. N. Human pineal physiology and functional significance of melatonin // Front. Neuroendocronol. 2004. — Vol. 25.-P. 177- 195.
    88. Maestroni G. J. The immunoendocrine role of melatonin. // J. Pineal Res. 1993. — Vol. 14, N. 1. P. 1 — 10.
    89. Maestroni G. J. The photoperiod transducer melatonin and the immune-hematopoietic system. // J. Photochem. Photobiol. B: Biology 1998. -Vol. 43.-P. 186- 192.
    90. Manley N.R. Thymus organogenesis and molecular mechanisms of thymic epithelial cell differentiation // Immunology.-2000.-V.12.-P. 421−428.
    91. Maroder M., Bellavista D" Vacca A., Felli M.P., Screpanti I. The thumus at the crossroad of neuroimmune interactions // Ann. NY Acsd. Sci. -2000.-Vol. 217.-P. 741−747.
    92. Martens H., Malgrange В., Robert F. Cutokine production by human thymic epithelial cells: control by the immune recognition of the neurohypophysial self-antigen // Regul. Pept. 1996. — Vol. 14. — P. 39−45.
    93. Mathews C.E., Pietropaolo S.L., Pietropaolo M. Reduced thymic expression of islet antigen contributes to loss of self-tolerance // Ann N Y Acad Sci.-2003.-Vol. 1005.-P. 412−417.
    94. Mocchegiani E., Fabris N. Age-related thymus involution: zinc reverses in vitro the thymulin secretion defect // Int. J. Immunopharmacol. -1995.-Vol. 17.-P. 745−749.
    95. Morgan D. O. Cyclin-dependent kinases: engines, clocks, and microprocessors. // Annu Rev. Cell Dev. Biol. 1997. — Vol. 13. — P. 261−291.
    96. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Natural and synthetic peptides as therapeutics for immune disfunction // Int. J. Immunopharm. 1997. — Vol. 19, № 9−10.-P. 501−505.
    97. Noginova O.A., Riabenco V.V., Kaidashev I.P. Influence of peptide complexes from kinney on dexametasone- and ionophore- induced apoptosis in thymocytes snd peripheral blood lymphocytes // Exp. Oncology. -2002.-Vol. 24. P.69−71.
    98. Noguchi Т., Dobashi Y., Minehara H., Itoman M., Kameya T. Involvement of Cyclins in Cell Proliferation and Their Clinical Implications in Soft Tissue Smooth Muscle Tumors // American Journal of Pathology. 2000. -Vol. 156.-P. 2135−2147.
    99. Odaka C, Morisada T, Oike Y, Suda T Distribution of lymphatic vessels in mouse thymus: immunofluorescence analysis // Cell Tissue Res. -2006. Vol 325, N. 1. -P 13−22.
    100. Pattabiraman N., Kellogg G. E., Lemcke Th., Kunick C., Sausville E. A., Zaharevitz D. W., Edward A, Daniel W., Gussio R. Homology Model of the CDKl/cyclin В Complex //J. of Biomol. Structure and Dynamics. 2005. -Vol. 22, N. 5.-P 493−502.
    101. Pawelec G., Effros R.B., Caruso C. T-cells and aging // Frontiers in Bioscience. 1999. — Vol. 4. — P. 216−269.
    102. Pearse A. G. E. The cytochemistry and ultra structure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept. // J Histochem Cytochem.- 1969.- Vol. 17.-P. 303−313.
    103. Penault-Llorca F, Cayre A, Bouchet M. F. Induction chemotherapy for breast carcinoma: predictive markers and relation with outcome // Int J Oncol. 2003 — Vol. 22, N 6. — P. 1319−25
    104. Pratt W.B. The role of heat shock proteins in regulating the function, folding, and trafficking of the glucocorticoid receptor // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 21 455−21 458.
    105. Prelich G., Tan C., Kostura M., Mathews M.B., So A.G., Downey K.M., Stillman B. Functional identity of proliferating cell nuclear antigen and a DNA polymerase- auxiliary protein. // Nature. 1987. — Vol. 326 -517−520.
    106. Presman D. M., Hoijman E., Ceballos N. R., Galigniana M. D., Pecci A. Melatonin inhibits glucocorticoid receptor nuclear translocation 1 n in mouse thymocytes // Endocrinology. 2006 — Vol. 147, N. 11. — P. 5452−5459
    107. Pugliese A. Central and peripheral autoantigen presentation in immune tolerance // Immunology. 2004. — Vol.111, № 2.-P. 138−146.
    108. Raica M., Encica S., Motoc A., Cimpean A.M., Scridon Т., Barsan M. Structural heterogeneity and immunohistochemical profile of Hassall corpuscles in normal human thymus // Annals of Anatomy.-2006.-Vol. 188, N. 4.-P. 345−352.
    109. Reiter R. J. Pineal melatonin- cell biology of its synthesis and of its physiological interaction // Endocr Rev. 1991. — Vol 12. — P. 151−180.
    110. Sainz R. M., Mayo J. C., Reiter R. J., Antolin I., Esteban M. M., Rodriguez C. Melatonin regulates glucocorticoid receptor: an answer to its antiapoptotic action in thymus. 1999 — FASEB J. — Vol. 13. — P. 1547−1556.
    111. Savino W., Dardenne M. Neuroendocrine control of thymus physiology // Endocr. Rev. 2000. — Vol. 21. — P. 412−443.
    112. Scollay R., Shortman K. Identification of early stages of T lymphocyte development in the thymus cortex and medulla. // J Immunol. -1985 -Vol. 134, N. 6.-P. 3632−3642.
    113. Srinivasan V., Maestroni G. J. M., Cardinali D. P., Esquifino A. I., Perumal S. R. P., Miller S. C. Melatonin, immune function and aging // Immun. Ageing. 2005. — P. 2−17.
    114. Strasser A., Bouilliet Ph. The control of apoptosis in lymphocyte selection // Immunol. Rev. 2001. — Vol. 76. — P.82−92.
    115. Sugden D. Melatonin Receptors. I I Tocris Reviews 2000. — N. 14 -P. 1−3.
    116. Taub D. D., Longo D.L. Insights into thymic aging and regeneration // Immunol. Rev. 2005. — Vol. 205. — P. 72 — 93.
    117. Throsby M., Pleau J., Dardenne M., Homo-Delarche F. Thymic expression of the pancreatic endocrine hormones // Neiroimmunomodulation.-1999.-V.6, №l-2.-P. 108−114.
    118. Tian Y. M, Zhang G. Y, Dai Y. R. Melatonin rejuvenates degenerated thymus and redresses peripheral immune functions in aged mice. // Immunol. Lett.-2003.-Vol. 88.-P. 101−104.
    119. Van E. W. Immunohistology of limphoid and non-lymphoid cells in the thimus in reletion to lymphocyte differention // Amer. J. Anat. 1984. -N70. — P.643 — 644.
    120. Wu L., Li C., Shortman K. Tymic dendritic cell precursor: Relationships to the T lymphocyte lineage and phenotype of the dendritic cell progeny // J exp. med. 1996. — Vol. 184. — P. 903−911.
    121. Yajima N., Sakamaki K, Yonehara Sh. Age-related thymic involution is mediated by Fas on thymic epithelial cells // Int. Immunol. -2004.-Vol. 16, N 7.-P. 1027−1035.
    122. Yarilin A.A. What the thymus is needed for? Intrathymic events and their uniqueness // Russian J. of Immunol. 1998. — N1. — P.6−20.
    123. Zatz M., Goldstein A. Thymosins, lymphokines and the immunology of ageing // Gerontology. 1985. — N31. — p. 263−277.
    124. Zeng X. R., Hao H., Jiang Y., Lee M. Y. Regulation of human DNA polymerase delta during the cell cycle. // J Biol Chem. 1994. — Vol. 269, N. 39. — P. 24 027−24 033.
    Заполнить форму текущей работой

    Сессия? Спокойно!