Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Взаимодействие 5-ацетил-4-гидрокси-2Н-1, 3-тиазин-2, 6-диона с N-нуклеофилами, строение и биологическая активность продуктов реакций

Диссертация: Взаимодействие 5-ацетил-4-гидрокси-2Н-1, 3-тиазин-2, 6-диона с N-нуклеофилами, строение и биологическая активность продуктов реакций
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Впервые показано, что трехкомпонентная конденсация малоновой кислоты с роданидом калия и ангидридами карбоновых кислот является удобным способом построения тиазинового цикла. Открыта новая реакция трансформации тиазинового цикла 5-ацил-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов в пиримидиновый под действием первичных аминов, сопровождающаяся экструзией серокиси углерода и приводящая… Читать ещё >

Взаимодействие 5-ацетил-4-гидрокси-2Н-1, 3-тиазин-2, 6-диона с N-нуклеофилами, строение и биологическая активность продуктов реакций (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Введение
  • 2. Обзор литературы
    • 2. 1. Синтез 1.3-тиазинов по реакции типа «3+3» и их биологическая активность
    • 2. 2. Синтез 1.3-тиазинов по реакции типа «4+2» и их биологическая ' активность.'
    • 2. 3. Синтез11.3-тиазинов по реакции типа «5+1» и их биологическая активность
    • 2. 4. Синтез 1.3-тиазинов по реакции типа «6+0» и их биологическая активность
  • 3. Экспериментальная часть
    • 3. 1. Синтез целевых соединений
    • 3. 2. Фармакологическое изучение 4-гидрокси-5-(2-арил-2,3-дигидро-1Я-1,5-бензодиазепин-4-ил)-2Я-1,3-тиазин-2,6-ионов
      • 3. 2. 1. Определение острой токсичности
      • 3. 2. 2. Оценка антимикробной и противогрибковой активности
      • 3. 2. 3. Определение противосудорожной активности
      • 3. 2. 4. Определение анальгезирующей активности
    • 3. 3. Определение противоопухолевой активности 4-гидрокси-5-[Л/-(2-гидроксифенил)этанимидоил]-2//-1,3-тиазин-2,6-диона
    • 3. 4. Методы оценки качества 4-гидрокси-5-[2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Я-1,5-бензодиазепин-4-ил]-2//-1,3-тиазин-2,6-диона
      • 3. 4. 1. Установление подлинности
      • 3. 4. 2. Определение чистоты и посторонних примесей
      • 3. 4. 3. Количественное определение
  • 4. Обсуждение результатов
    • 4. 1. Синтез и доказательство строения целевых соединений
      • 4. 1. 1. Новый одностадийный метод синтеза 5-ацил-4-гидрокси
  • 2. #-1,3-тиазин-2,6-дионов
    • 4. 1. 2. Новый региоселективный метод синтеза 1-замещенных-6-алкилурацилов
    • 4. 1. 3. Новый региоселективный метод синтеза производных 1-амино-6-метилурацила
    • 4. 1. 4. Новый метод синтеза 2-замещенных-5-метил-3-оксо
  • 2,3-Дигидро-1#-пиразол-4-карбоксамидов
    • 4. 1. 5. Новый метод синтеза 4-гидрокси-5-(2-замещенных-2,3-дигидро-7/7−1,5-бензодиазепин-4-ил)-2/7−1,3-тиазин-2,6-дионов
    • 4. 1. 6. Новый метод синтеза 7-ацетил-6-замещенных-6,7-дигидро-пиримидо[ 1,6-а] [ 1,5] бензодиазепин-1,3 -дионов
    • 4. 1. 7. Новый синтон
    • 4. 2. Биологическая активность 4-гидрокси-5-(2-арил-2,3-Дигидро-1//-1,5-бензодиазепин-4-ил)-2/7−1,3-тиазин-2,6-дионов
    • 4. 2. 1. Острая токсичность
    • 4. 2. 2. Антимикробная и противогрибковая активность
    • 4. 2. 3. Противосудорожная активность
    • 4. 2. 4. Анальгезирующая активность
    • 4. 3. Противоопухолевая активность 4-гидрокси-5-(7У-(2-гидрокси-фенил)-этанимидоил]-2Я-1,3-тиазин-2,6-диона
  • 5. Методы оценки качества 4-гидрокси-5-[2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Л"-1,5-бензодиазепин-4-ил]-2Л-1,3-тиазин-2,6-диона
  • Выводы

Актуальность темы

Среди огромного числа гетероциклических соединений особое место занимают азины, что обусловлено многими причинами практического и теоретического характера. Особого внимания заслуживают замещенные гидрокси (оксо)пиримидины и их производные в связи с участием многих из них в физиологических процессах протекающих в живых организмах. Среди них найдено большое число эффективных лекарственных средств и других практически важных веществ. Тиааналоги пиримидинов -1,3-тиазины, изучены гораздо меньше. Наименее изученной группой остаются 5-ацилпроизводные 1,3-тиазинов. На сегодняшний день в литературе отсутствуют сведения о взаимодействии 5-ацетил-4-гидрокси-2Я-1,3-тиазин-2,6-диона с N-нуклеофилами. Ранее работами кафедры органической химии СПХФА было показано, что производные гидрокси (оксо)-тиазинов, как и гидроксипиримидинов, являются перспективным классом гетероциклов для создания эффективных биологически активных веществ. В частности, было установлено, что 2-арил-4-гидрокси-6Я-1,3-тиазин-6-оны представляют собой новую группу противоопухолевых агентов. Однако, о других производных 1,3-тиазинов почти нет данных, очевидно потому, что до сих пор не существуют достаточно простые и удобные методы синтеза этих перспективных соединений. В связи с этим поиск новых подходов к синтезу 1,3-тиази-нов и изучение их химических свойств, представляется актуальной задачей. Кроме того, 1,3-тиазины могут быть использованы в качестве исходных соединений для получения разнообразных ациклических и гетероциклических систем, синтез которых другими методами невозможен или многостадиен. Таким образом, 5-ацилпроизводные 1,3-тиазинов представляют несомненный интерес как с точки зрения теоретической и синтетической органической химии, так и с точки зрения поиска эффективных лекарственных средств. Поэтому, все вышесказанное определяет необходимость проведения дальнейших исследований в этой области химии гетероциклических соединений.

Цель и задачи исследования

Цель исследования состояла в разработке новых методов синтеза гидрокси (оксо)-1,3-тиазинов и пиримидинов, изучении их строения, физических и химических свойств, некоторых видов биологической активности, методов установления качества наиболее активных, из синтезированных БАВ. Задачи работы состояли в том чтобы:

1. Разработать неизвестные ранее методы синтеза потенциально биологически активных гидрокси (оксо)-1,3-тиазинов и пиримидинов.

2. Исследовать взаимодействие 5-ацетил-4-гидроксн-2//-1,3-тиазип-2,6-диона с некоторыми N-нуклеофилами.

3. Доказать строение синтезированных соединений.

4. Изучить противосудорожную, анальгезирующую, антимикробную, противогрибковую и противоопухолевую активность некоторых из полученных соединений.

5. Разработать методы установления качества наиболее активных, из синтезированных БАВ.

Научная новизна. Впервые показано, что трехкомпонентная конденсация малоновой кислоты с роданидом калия и ангидридами карбоновых кислот является удобным способом построения тиазинового цикла. Открыта новая реакция трансформации тиазинового цикла 5-ацил-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов в пиримидиновый под действием первичных аминов, сопровождающаяся экструзией серокиси углерода и приводящая к 1-замешен-ным-6-алкилурацилам, в том числе, и к ациклическим аналогам нуклеозидов.

Впервые установлено, что: а. Взаимодействие 5-ацетил-4-гидрокси-2Я-1,3-тиазин-2,6-диона с гидразинами или гидразидами кислот в диметилформамиде приводит к труднодоступным производным 1-амино-6-метилурацила;

6. Продуктами реакций 5-ацетил-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-диона с монозамещенными гидразинами в пропан-1-оле являются 5-метил-З-оксо-2-замещенные-2,3-дигидро-1//-пиразол-4-карбоксамидыв. 5-Ацетил-4-гидрокси-2//-153-тиазин-2,6-дион реагирует с 1,2-фени-лендиамином и карбонильными соединениями, образуя 4-гидрокси-5-(2-замещенные-2,3-Дигидро-1//-1,5-бензодиазеиин-4-ил)-2//-1,3-тиазин-2,6-дионыг. При нагревании легкодоступных 5-(1-ацетил-2-замещенных-2,3-дигидро-1//-1,5-бензодиазепин-4-ил)-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов в диметилформамнде с хорошими выходами образуются 7-ацетил-6-замещен-ные-6,7-дигидропиримидо[ 1,6-а] [ 1,5]-бензодиазепин-1,3-дионы — производные не описанной ранее конденсированной гетероциклической системы. д. 4-Гидрокси-5-[К-(2-гидроксифенил)этанимидоил]-2//-1,3-тиазин-2,6-дион обладает выраженной противоопухолевой активностью.

Практическая значимость. Разработаны новые удобные методы препаративного синтеза производных гидрокси (оксо)-1,3-тиазинов, пиримиди-нов, пиразолов, 1,5-бензодиазепинов, и пиримидо[1,6-а][1,5]бензодиазепи-нов из легкодоступных предшественников, а именно: 5-ацил-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов, 1-замешенных-6-алкилурацилов, производных 1-ами-но-6-метилурацила, 5-метил-3-оксо-2-замещенных-2,3-дигидро-1//-пиразол-4-карбоксамидов, 4-гидрокси-5-(2-замещенных-2,3-дигидро-1//-1,5-бензодиа-зепин-4-ил)-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов, 7-ацетил-6-замещенных-6,7-дигидро-пиримидо[1,6-а][1,5] бензодиазепин-1,3-дионов.

Таким образом, решена проблема доступности соединений этих классов для дальнейших исследований в области поиска новых биологически активных веществ, средств защиты растений, разработки новых материалов для электронной промышленности и других областях практической деятельности. Среди синтезированных соединений выявлены вещества с выраженным противоопухолевым действием, противосудорожной и анальгезирующей активностью. Целесообразно провести дальнейшие исследования противоопухолевой активности в ряду 4-гидрокси-5-[]Ч-(замещенных)этанимидоил]-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Новый метод синтеза 5-ацил-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов.

2. Новый метод синтеза 1-замещенных-6-алкилурацилов, в том числе производных 1-амино-6-метилурацила.

3. Новый метод синтеза 7-ацетил-6-замещенных-6,7-дигидропиримидо[1,6-а].

1,5]бензодиазепин-1,3-дионов.

4. Противосудорожная и анальгезирующая активность 4-гидрокси-5-[2-(4-хлорфенил)-2,3-Дигпдро-Н-1,5-бензодиазепин-4-ил]-2#-1,3-тиазин-2,6-диона.

5. Противоопухолевая активность 4-гидрокси-5-[1Ч-(2-гидроксифенил)-этан-имидоил]-2Я-1,3-тиазин-2,6-диона.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на международных и всероссийских конференциях и симпозиумах: 4-ом Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сераи кремнийорга-нических соединений «Петербургские встречи» (2002 г.) — Молодежной конференции по органической химии «Современные тенденции органической химии» (2004 г.), Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыдтейна до современности» (2006 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 6 статей в журналах входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук» и тезисы 6-и докладов на конференциях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературных данных, экспериментальной части, обсуждения результатов и выводов, содержит 43 таблицы и 68 рисунков. Библиография включает 126 ссылок.

6 выводы.

1. Трехкомпонентная конденсация малоновой кислоты с роданидом калия и ангидридами алифатических карбоновых кислот — новый удобный метод синтеза 5-ацил-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-дионов.

2. Трансформация тиазинового цикла 5-аци л -4-гидрокси-2//-1,3-тиа-зин-2,6-дионов в пиримидиновый под действием первичных аминов в кипящем диметилформамиде, сопровождающаяся экструзией серокиси углерода — новый, практически значимый, общий региоселективный метод синтеза 1 -замещенных-6-алкилурацилов.

3. Взаимодействие 5-ацетил-4-гидрокси-2//-1,3-тиазин-2,6-диона с гид-разидами кислот и замещенными гидразинами в кипящем диметилформамиде — новый общий регио-селективный метод синтеза производных 1-амино-б-метилурацила.

4. Взаимодействие 5-ацетил-4-гидрокси-2/7−1,3-тиазин-2,6-диона с мо-нозамещенными гидразинами в пропаноле — новый общий региоселективный метод синтеза 2-замещенных-5-метил-3-оксо-2,3-дигидро-17/-пиразол.

4-карбоксамидов.

5. Трехкомпонентная конденсация 5-ацетил-4-гидрокси-2АГ-1,3-тиазин-2,6-диона с о-фенилендиамином и карбонильными соединениями — новый препаративный метод синтеза 4-гидрокси-5-(2-замещенных-2,3-дигидро-1//-1,5-бензодиазепин-4-ил)-2Н-1,3-тиазин-2,6-дионов.

6. 7-Ацетил-б-замещенные-6,7-дигидропиримидо[1,6-а][1,5]бензодиа-зепин-1,3-дионы — производные не известной ранее конденсированной гетероциклической системы — пиримидо[1,6-а][1,5]бензодиазепина — могут быть получены с хорошими выходами при нагревании в ДМФА легкодоступных.

5-(1-ацетил-2-замещенных-2,3-дигидро-1//-1,5-бензодиазепин-4-ил)-4-гидро-кси-2Я-1,3-тиазин-2,6-дионов.

7. Впервые показано, что 4-гидрокси-5-[1Ч-(2-гидроксифенил)-этан-имидоил]-2//-1,3-тиазин-2,6-дион (Ик) обладает выраженной противоопухолевой активностью — на 60% ингибирует рост карциномы Эрлиха.

8. 4-Гидрокси-5-[2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-Н-, 5-бензодиазепин-4-ил]-2Я-1,3-тиазин-2,6-дион (У1и) обладает противосудорожной активностью, сравнимой с активностью ГАМК-миметика — вальпроата натрия.

9. 4-Гидрокси-5-[2-(4-хлорфенил)-2,3 -дигидро-1Н-1,5-бензодиазепин-4-ил]-2//-1,3-тиазин-2,6-дион (У1и) обладает умеренной болеутоляющей активностью, сравнимой с активностью метамизола натрия.

Автор выражает благодарность Стрелковой JT. Ф. за регистрацию ИК спектров, Осетровой JT. Н. за регистрацию спектров ЯМР и Мишареву А. Д. за регистрацию масс-спектров.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. А. Прикладные направления органической фотохимии / В. А. Барачевский // Химия Высоких Энергий. 2003. — Т. 37. — № 1. — С. 8−19.
  2. , Л. И. Новый подход к синтезу дитиенилэтандионов и дитиенилацетиленов / Л. И. Беленький, В. 3. Ширивян, Г. П. Громова,
  3. A. В. Колотаев, Ю. А. Стреленко, С. Н. Тандура, А. Н. Шумский, М. М. Краюшкин // Химия Гетероциклических Соединений. 2003. -Т. 39. -№ 12.-С. 1785−1793.
  4. , М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. Л.: Медицина, 1963. — 151 с.
  5. , В. Н. 2-К-5-Аг(Не1)-5,6-дигидро-7Н-1,2,4.-триазоло[5,1-Ь] [1,3]-тиазин-7-оны / В. Н. Брицун, М. О. Лозинский // Химия Гетероциклических Соединений. 2004. — Т. 40. — № 8. — С. 1256−1260.
  6. , Т. Е. Реакциии а-ацетиленовых кетонов с N-3-амидинотио-мочевинами. Синтез и свойства новых производных 1,3-тиазина / Т. Е. Глотова, Н. И. Процук, Л. В. Каницкая, Г. В. Долгушин,
  7. B. А. Лопырев // Химия гетероциклических соединений. 2004. -№ 12.-С. 1848−1852.
  8. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических
  9. Республик. Выпуск 1. Общие методы анализа. 11-е изд-е. — М.: Медицина, 1987.-335 с.
  10. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик. Выпуск 2. Общие методы анализа. 11-е изд-е. — М.: Медицина, 1990.-385 с.
  11. , В. И. О структурной направленности реакции дикетена с моно-замещенными мочевинами / В. И. Гунар, С. И. Завьялов // Доклады Академии Наук СССР, серия химическая. — 1964. № 6. — С. 1358−1361.
  12. , Н. А. Кальция гидроксиапатит для медицинских целей / Н. А. Захаров, И. А. Полунина, К. Е. Полунин, Н. М. Ракитина, Е. И. Кочеткова, Н. П. Соколова, В. Т. Калинников // Неорганические материалы. 2004. — № 6. — С. 735−743.
  13. , Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей / Л. Ф. Ларионов. -М.: Медгиз, 1962. -465 с.
  14. , Г. А. Оксо- и тиоксопроизводные 1,3-тиазинов / Г. А. Миронова, В. Н. Куклин, Е. Н. Кирилова, Б. А. Ивин // Химия Гетероциклических Соединений. 1986. — Т. 22. — № 1. — С. 3−16.
  15. , К. П. Краткий справочник физикохимических величин / К. П. Мищенко, А. А. Равдель. Л.: Химия, 1972. — С. 12.
  16. , А. Н. Индекс роста опухоли как интегральный критерийэффективности проивоопухолевой терапии в эксперименте / А. Н. Стуков, М. И. Иванова, А. К. Никитин, Г. М. Сорокин, С. А. Коньков // Вопросы онкологии. 2001. — С. 612.
  17. , JI. Ю. Синтез и превращения 2-(1чГ-замещенных-тиоуреидо)-3-этоксикарбонилтиофенов / J1. Ю. Чумакова, А. М. Демченко, А. М. Красовский, Т. В. Долишняк, М. О. Лозинский // Химия гетероциклических соединений. 2003. -№ 8. — С. 1152−1163
  18. , В. И. Изучение продуктов иодоциклизации 4-аллил-5-фенил-1,2,4-триазол-3-тиона / В. И. Шмыгарев, Д. Г. Ким // Химия гетероциклических соединений. — 2004. — № 8. С. 1241.
  19. , В. И. Неожиданное направление иодоциклизации 3-аллил-тио-5-фенил-4Н-1,2,4-триазола / В. И. Шмыгарев, Д. Г. Ким // Химия гетероциклических соединений. — 2004. — № 9. — С. 1391−1395.
  20. , В. Н. Исследование азолов и азинов CXXII. Новый региосе-лективный метод синтеза 1-замещенных 6-алкилурацилов /
  21. B. Н. Юсковец, А. В. Москвин, JI. Е. Михайлов, Б. А. Ивин // Журнал общей химии.-2005.-Т. 95.-№ 1.-С. 146−158.
  22. , В. Н. Исследование азолов и азинов CXXV. Новый метод синтеза 1-амино-6-метилурацилов / В. Н. Юсковец, Б. А. Ивин, Е. Н. Кириллова // Журнал общей химии. — 2007. Т. 97. — № 12.1. C. 2007−2017.
  23. , В. Н. Новый метод синтеза 5-ацил-1,3-тиазинов /
  24. B. Н. Юсковец, А. В. Москвин, Б. А. Ивин // Журнал общей химии. -2004. Т. 94.- № 2. — С. 346−348.
  25. , В. Н. Исследование азолов и азинов CXXVI. Первый пример новой гетероциклической системы пиримидо1,6-а. [1,5]бензодиазепи-на / В. Н. Юсковец, Б. А. Ивин // Журнал общей химии. 2007. — Т. 97. -№ 12.-С. 2018−2030.
  26. Ahmed, S. New synthesis of some 1,3-oxazin derivatives / S. Ahmed, R. Lofthouse, G. Shaw // Chemical Communications. 2004. — № 23. -P. 959−964.
  27. Ben, A. Application of microwave heating techniques for dry organic reactions / A. Ben, B. Labiad, D. Villemin // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. 1989. — P. 386−387.
  28. Bhat, S. Synthesis and antiviral activity of acyclic nucleoside analogues of 6-methyluracil and 4-alkylamino-6-methyl-2(lH)-pyrimidines / S. Bhat // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 1993. — Vol. 58. -P. 683−690.
  29. Biginelli, P. Ueber Aldehyduramide des Acetessigathers / P. Biginelli // Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 1891. — Bd. 24. — S. 1317.
  30. Brooks, D. W. C-Acylierung unter praktisch neutralen Bedingungen / D.W. Brooks, L. D. Lu, S. Masamune // Angewandte Chemie. 1979. -Bd. 91.-S. 76−77.
  31. Crow, D.W. Isothiazole chemistry VI. Reactions of carbanions with N-ethyl-3-isothiazolone / D.W. Crow, I. Gosney // Australian Journal of Chemistry. 1969. — Vol. 22. — P. 765.
  32. Dandia, A. Microwave assisted green chemical synthesis of novel spiroindole-pyrido thiazines.: a system reluctant to be formed under thermal conditions / A. Dandia, К. Arya, M. Sati, S. Gautam // Tetrahedron. -2004. Vol. 60. — P. 5253−5258.
  33. Dandia, A. Solvent-free one-pot synthesis and crystal structure of a spiro-indole-thiazine. / A. Dandia, R. Singh, C. Me’rienne, G. Morgant, A. Loupy//Sulfur Letters.-2003.-Vol. 26.-P. 201−207.
  34. Dong, C. Highly Regioselective Synthesis of Tetrahydro-2H-l, 3-thiazin-2-ones via Rhodium-Catalyzed Carbonylation of N-Alkylisothiazolidines /
  35. C. Dong, H. Alper // Organic Letters. 2004. — Vol. 6. — № 20. -P. 3489−3492.
  36. Essam, Kh. A. Synthesis of some new pyrido4', 3':4,5.thieno[2,3-d]pyrimi-dines and related fused heterocycles / Kh. A. Essam // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2003. — Vol. 178. — P. 1−16.
  37. Evans, D. A. Enantioselective aldol condensations via boron enolates. A steric model for asymmetric induction / D. A. Evans, T. R. Taber // Tetrahedron Letters. 1980. -Vol. 21. — № 49. — P. 4675−4678.
  38. Evans, D. A. Stereoselective Aldol Condensations via Boron Enolates /
  39. D. A. Evans, J. V. Nelson, E. Vogel, T. R. Taber // Journal of the American Chemical Society. 1981. — Vol. 103. — P. 3099−3111.
  40. Findeisen, K. Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), E4: Koh-lensaure derivate / K. Findeisen, J. Goerdeler. — Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1983.-S. 725−914.
  41. Gewald, K. Heterocyclen aus CH-aciden Nitrilen, VII. 2-Amino-thiophene aus a-Oxo-mercaptanen und methylenaktiven Nitrilen / K. Gewald // Chemische Berichte. 1965. -Bd. 98. — S. 3571−3577.
  42. Giron, D. Characterisation of salts of drug substances / D. Giron // Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 2003. — Vol. 73. — P. 441−457.
  43. , J. 2-Isothiocyanatobenzyl bromide an intermediate for the synthesis of 2-arylamino-4H-benzod. l, 3]thiazines / J. Gonda, P. Kristian // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. — 1986. — Vol. 51. -P. 2810−2813.
  44. Gonda, J. Some nucleophilic reactions of 2-isothiocyanatobenzyl bromide. A new simple synthesis of 2-substituted-4H-benzod. l, 3]thiazines / J. Gonda, P. Kristian // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 1986. — Vol. 51. — P. 2802−2809.
  45. Gondova, T. Molar heat capacities of some derivatives of uracil and theophylline / T. Gondova, J. Gonda, P. Kralik // Thermochimica Acta. -1993.-Vol. 225.-P. 37−41.
  46. Gondova, T. Thermal behaviour of l, 3-dimethyl-4-alkylamino-5-nitrosoura-cils / T. Gondova, P. Kralik, R. Domansky // Journal of Thermal Analysisand Calorimetry. 1987. -Vol. 31. -P. 173−175.,
  47. Gondova, T. Thermoanalitical study of cyclization reaction of some thioureas / T. Gondova, D. Kosakova // Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 2004. — Vol. 76. — P. 133−138.
  48. Gondova, T. Thermoanalytical study of cyclocondensation of some derivatives of nitrosouracil / T. Gondova, J. Gonda, P. Kralik, R. Domansky // Thermochimica Acta. 1997. — Vol. 297. — P. 63−69.
  49. Hamer, F. M. Thiazinocyanines. Part II. Cyanines containing the dihydro-1,3-thiazine nucleus / F. M. Hamer, R. J. Rathbone // Journal of the Chemical Society. 1943. — P. 243−247.
  50. Hameurlaine, A. Formation of new heterocycles by intramolecular cyclization reactions of alkynethiolates with nitrogen nucleophiles / A. Hameurlaine, M. A. Abramov, W. Dehaen // Tetrahedron Letters. 2002. -Vol. 43. — № 6. — P. 1015−1017.
  51. Hamilakis, S. Nucleophilic Ring Enlargement of 2-Substituted-3-isothia-zolones to l, 3-Thiazin-4-ones / S. Hamilakis, A. Tsolomitis // Synthetic Communications. 2003. — Vol. 33. — № 24. — P. 4339−4345.
  52. Hermecz, I. Chemistry of pyridol, 2-c. l, 3]oxazines, pyrido[l, 2-c][l, 3]thia-zines, pyrido[l, 2-c]pyrimidines, and their benzologs / I. Hermecz // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1998. — Vol. 70. — P. 1−88.
  53. Hermecz, I. Chemistry of pyrido2, l-b. l, 3]oxazines, pyrido[2,l-b][l, 3] thiazines, and their benzologs, part IV / I. Hermecz // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1999. — Vol. 72. — P. 225−281.
  54. Hermecz, I. Recent Development in the Chemistry of Pyrido-Oxazines, Pyrido-Thiazines, Pyrido-Diazines and Their Benzologs: Part 1/1. Hermecz
  55. Advances in Heterocyclic Chemistry. 2003. — Vol. 84. — P. 219−353.
  56. Hermecz, I. Recent Development in the Chemistry of Pyrido-oxazines, Pyrido-thiazines, Pyrido-diazines and Their Benzologs. Part 2/1. Hermecz // Advances in Heterocyclic Chemistry. 2003. — Vol. 85. — P. 173−285.
  57. Hirayama, M. Synthesis of the steroidal lactone moiety of withanolides / M. Hirayama, K. Gamoh, N. Ikekawa // Chemistry Letters. 1982. -P. 491−494.
  58. Huang, S. A Novel Three-Component One-Pot Reaction Involving Alkynes, Urea or Thiourea, and Aldehydes / S. Huang, Y. Pan, Y. Zhu, A. Wu // Organic Letters. -2005. Vol. 7. -№ 17. — P. 3797−3799.
  59. Huang, Z. T. Synthesis of Heterocyclic Ketene N, S-Acetals and Their Reactions with Esters of a,(3-Unsaturated Acids / Z. T. Huang, X. Shi // Synthesis. 1990. — P. 162.
  60. Imaizumi, M. Novel uracil derivatives: newly synthesized centraly acting agents / M. Imaizumi, F. Kano, S. Sakata // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1992. -№ 7. — P. 1880.
  61. Ishihara, H. Eine einfache Synthese von (3-Selenolactamen / H. Ishihara, M. Yoshimi, S. Kato // Angewandte Chemie. 1990. — Bd. 102. — S. 572.
  62. Jacobsen, N. W. N-Aminopyrimidines. The synthesis and reactions of 1-aminobarbituric acids / N. W. Jacobsen, B. L. McCarthy // Australian Journal of Chemistry. -1979. -№ 32. P. 153.
  63. Jacobsen, N. W. N-Aminopyrimidines: The isomerization of 1-amino-barbituric acids to 2-(5-oxo-4,5-dihydro-lH-l, 2,4-triazol-3-yl) aliphatic acids / N. W. Jacobsen, B. L. McCarthy, S. Smith // Australian Journal of Chemistry. 1979. -№ 32. — P. 161−165.
  64. Jagodzinski, T. S. Synthesis and biological activity of certain novel derivatives of lH-pyrrolol, 2-c. l, 3]thiazine / T. S. Jagodzinski, A. Wesolowska, E. Jagodzinska, S. Rump // Acta poloniae pharmaceutica. 2003. — Vol. 60. -№ l.-P. 67−73.
  65. Kato, T. Studies of ketene and its derivatives. CII. Reaction of diketene with cyanamide derivatives / T. Kato, T. Chiba, T. Shimuzu, H. Takahashi // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1981. — V. 29. — P. 862−866.
  66. Klotzer, W., N-Aminoderivate des Uracils / W. Klotzer, M. Herberz // Monatshefte fur Chemie. 1965. -Bd. 96. — S. 1731−1738.
  67. L’abbe', G. Potassium benzene-l, 3,5-triyl-tris (ethynethiolate): a new core reagent for dendrimer synthesis / G. L’abbe', W. Dehaen, B. Haelterman // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1994. — P. 2203−2204.
  68. Landreau, C. Cationic 1,3-Diazadienes in Annulation Reactions. Synthesis of Pyrimidine, Thiadiazinedioxide and Triazine Derivatives / C. Landreau, D. Deniaud, F. Reliquet, J. C. Meslin // Journal of Heterocyclic Chemistry. -2001.-Vol. 38.-P. 93−98.
  69. Lin, X. F. Methyl 2-amino-4-methyl-6-phenyl-6/f-l, 3-thiazine-5-carbo-xylate / X. F. Lin // Acta Crystallographica. 2005. — Vol. E61. -P. 2207−2208.
  70. Mukaiyama, T. Versatile relative and absolute stereocontrol in stannous tri-flate mediated aldol-type reactions of 3-(2-benzyloxyacetyl)thiazolidine-2-thione / T. Mukaiyama, N. Iwasawa // Chemistry Letters. 1984. -P. 753−756.
  71. Murai, T. Selenothioic Acid S-Esters: Synthesis, Characterization, and Trend for Stability / T. Murai, T. Kakami, A. Hayashi, T. -Komuro, H. Takada, M. Fujii, K. Kanda, S. Kato // Journal of the American Chemical Society. 1997. — Vol. 119. — P. 8592.
  72. Mustafa, A. Reactions with 4,5-Disubstituted 2-Mercaptoimidazoles and their derivatives / A. Mustafa, M. I. Ali, A. S. Amin, A. G. Hammam // Journal fur Praktische Chemie. 1972. — Bd. 314. — S. 785−792.
  73. Ortiz, A. A novel nucleophilic attack to N-enoyl oxazolidinethiones/ A. Ortiz, L. Quintero, G. Mendoza, S. Berne’s // Tetrahedron Letters.2003. Vol. 44. — № 27. — P. 5053−5055.
  74. Ortiz, A. Asymmetric synthesis of 3-methylthio alcohols by intramolecular Michael addition reactions / A. Ortiz, H. Herna’ndez, G. Mendoza, L. Quintero, S. Berne’s // Tetrahedron Letters. 2005. — Vol. 46. — № 13. — P. 2243−2246.
  75. Ozbey, S. Methyl 2-methyl-7-oxo-l, 2,4-triazolo3,2-b.-l, 3-thiazine-5-carboxylate / S. Ozbey, B. Tozkoparan // Acta Crystallographica- 2002. -Vol. E58.-P. 1193−1194.
  76. Perez, E. R. An efficient microwave-assisted method to obtain 5-nitrofurfural without solvents on mineral solid supports / E. R. Perez, A. L. Marrero, R. Perez, M. A. Autie // Tetrahedron Letters. 1995. -Vol. 36.-№ 11.-P. 1779−1782.
  77. , W. D. 6-Ring Systems with Two Different Heteroatoms, 1,3-Thiazines and 1,3-Thiazinium Salts. Houben-Weyl Methods of Organic Chemistry, Hetarenes IV E9a. / W. D. Pfeiffer. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1997.-P. 416−427.
  78. , H. 1,3-Thiazines / H. Quiniou, O. Guilloton // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1990. — Vol. 50. — P. 85−156.
  79. Raap, R. The reaction of 1,2,3-thiadiazoles with base. I. A new route to 1-alkynylthioethers / R. Raap, R. G. Micetich // Canadian Journal of Chemistry. 1968. — Vol. 46. — P. 1057−1063.
  80. Ryabukhin, Yu. I. Chemistry of l, 3-thiazine-4-ones and their derivatives / Yu. I. Ryabukhin, О. B. Korzhavina, K. F. Suzdalev // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1996. — Vol. 66. — P. 131−191.
  81. Saghier, A. A. A novel synthesis of spiro 1,3-dithiine and spiro 1,3-thiazinederivatives under phase transfer catalysis (PCT) conditions / A. A. Saghier // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2004. -Vol. 179. -№ 7. — P. 1237−1250.
  82. , M. 1,3-Thiazines and benzothiazines and their reduced forms / M. Sainsbury // Rood’s Chemistry of Carbon Compounds. 1998. -P 533−574.
  83. Seebacher, W. New 1,3-Thiazoles and 1,3-Thiazines from 1-Thiocarba-moylpyrazoles / W. Seebacher, F. Belaj, R. Saf, R. Brun, R. Weis // Monatshefte fur Chemie. 2003. — Bd. 134. — № 12. — S. 1623−1628.
  84. Seebacher, W. One-pot syntheses of 2-pyrazoline derivatives / W. Seebacher, G. Michl, F. Belaj, R. Brun, R. Saf, R. Weis // Tetrahedron. -2003.-Vol. 59.-№ 16.-P. 2811.
  85. Shafei, A. K. Synthesis of Some New Spiro (pyran-4,2'-benzoxazole) Derivatives / A. K. Shafei, A. M. Saghier, E. A. Ahmed // Synthesis. 1994. -P. 152−154.
  86. Strohmeier, G. A. Combinatorial Synthesis of Functionalized 1,3-Thiazine Libraries Using a Combined Polymer-Supported Reagent. Catch-and
  87. Release Strategy / G. A. Strohmeier, С. O. Kappe // Angewandte Chemie International Edition. 2004. — Vol. 43. -№ 5. — P. 621−624.
  88. Strohmeier, G. A. Selective Polymer-Assisted Product Sequestration for the Generation of Combinatorial Libraries of 1,3-Thiazines / G. A. Strohmeier, C. Reidlinger, С. O. Kappe // QSAR & Combinatorial Science. 2005. -Vol. 24.-№ 3.-P. 364−377.
  89. Syassi, B. Addition dipolaire-1,3 des arylnitriloxydes avec quelques dipolarophiles olefiniques sur alumine en milieu sec et sous microondes / B. Syassi, K. Bougrin, M. Soufiaoui // Tetrahedron Letters. 1997. -Vol. 38.-№ 51.-P. 8855.
  90. Tanikaga, R. Reactivities of Diastereoisomeric Carb-anions in Dianions Generated from P-Hydroxysulfoxides / R. Tanikaga, K. Hamamura, A. Kaji // Chemistry Letters. 1988. — P. 977−980.
  91. Tozkoparan, B. Synthesis of some l, 2,4-triazolo3,2-b.-l, 3-thiazine-7-ones with potential analgesic and antiinflammatory activities / B. Tozkoparan, G. Aktayb, E. Yeiladac // II Farmaco. 2002. — Vol. 57. — № 2. -P. 145−152
  92. Tsolomitis, A. Formation of 5-aroyl-3-(2H)isothiazolones from the reaction of 3-aroyl-propionamides with thionyl chloride / A. Tsolomitis, C. Sandris // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1980. — Vol. 17. — P. 1645.
  93. Tsolomitis, A. Some observations concerning the lactonization of 3-aroylpropionic acids / A. Tsolomitis, C. Sandris // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1983. -Vol. 20. — P. 1545.
  94. Varma, R. S. Microwave assisted deacetylation on alumina: a simple depro-tec-tion method / R. S. Varma, M. Varma, A. K. Chatterjee // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1993. — P. 999−1000.
  95. Vicentini, С. B. A new procedure for the synthesis of pyrazolol, 5-c. [l, 3,5]thiadiazine-4-thiones / С. B. Vicentini, A. C. Veronese, M. Guarneri, M. Manfrini, P. Giori, S. Guccione // Journal of Heterocyclic Chemistry. -1994. Vol. 31. — P. 1474−1480.
  96. Vicentini, С. B. An efficient procedure for the synthesis of pyrazolo3,4-d. [l, 3]thiazin-4-ones / С. B. Vicentini, A. C. Veronese, S. Guccione, M. Guarneri, M. Manfrini, P. Giori // Heterocycles. 1993. — Vol. 36. -P. 2291−2301.
  97. Yadav, L. Mercaptoacetic acid expeditions synthesis of polyfunctionalised 1,3-thiasines / L. Yadav, S. Yadav, V. Rai // Tetrahedron. 2005. — Vol. 61. -№ 42.-P. 10 013−10 017.
  98. Yadav, L. Microwave activated sol vent-free cascade reactions yielding highly functionalised 1,3-thiazines / L. Yadav, A. Singh // Tetrahedron Letters. 2003. — Vol. 44. — № 30. — P. 5637−5640.
  99. Yadav, L. Solvent-free one-pot reactions for annulating a pyrimidine ring on thiazoles under microwave irradiation / L. Yadav, S. Dubey, S. Yadav // Tetrahedron.-2003.-Vol. 59.-№ 29.-P. 5411−5415.
  100. Yuskovets, V. N. A new synthesis of 1,3-thiazines and their transformation into 1-substituted-6-alkyluracils by extrusion of carbonyl sulfide / V. N. Yuskovets, B. A. Ivin // Tetrahedron Letters. 2003. — Vol. 44. -№ 28.-P. 5279−5280.
  101. Ziegler, E. Synthesen von Heterocyclen, 54. Mitt.: Uber Umzetzungs-produkte aus Xanthogenamid und Malonsaurederivaten / E. Ziegler, E. Steiner // Monatshefte fur Chemie. 1964. — Bd. 95. — № 2.- S. 495−500.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!