Молекулярные и клеточные механизмы отторжения

Существуют межнациональные банки органов, и при необходимости пересадки на основании анализа баз данных подбирают донора с максимальной совместимостью. При этом учитывают антигены полиморфных локусов HLA — DRB, DQA, DQB, DPА, DPB, A, B, C. Решающее значение для успеха трансплантации имеет совместимость по генам HLA класса II, особенно DRB. Среди продуктов генов HLA класса I наибольшее значение имеют антигены HLA-B. Показано, что при полной совместимости по генам DR и B и адекватной иммуносупрессии приживление донорской почки в течение года происходит в 90% случаев, тогда как при максимальной несовместимости по этим генам (различия по 4 аллелям) и такой же супрессивной терапии — в 70% случаев. Иммуносупрессивные воздействия входят в программу подготовки реципиентов к трансплантации и проводятся в ранний период после пересадки, а в последующем — в зависимости от состояния трансплантата, за которым проводят постоянное наблюдение (мониторинг). Оптимальныесредства иммуносупрессии при аллотрансплантациях три препарата — циклические антибиотики циклоспорин, такролимус (FK506) и рапамицин.

Первые 2 препарата прерывают передачу Са2±зависимого сигнала, обеспечивающего транслокацию в ядро транскрипционного фактора NF-AT и по этой причине препятствуют активации клеток, синтезу IL-2 и экспансии клонов Т-лимфоцитов. Рапамицин блокирует передачу сигнала от рецептора IL-2 с аналогичными последствиями. Благодаря применению циклоспорина на протяжении 80-х годов ХХ века был достигнут современный уровень эффективности аллотрансплантаций. Поиски оптимальных способов использования антител, препятствующих отторжению трансплантатов, продолжаются. Первоначальные подходы в этой области были связаны с использованием антилимфоцитарных сывороток, а затем антилимфоцитарного глобулина — препаратов поликлональных антител к мембранным молекулам лимфоцитов. Эти препараты были весьма гетерогенны по составу и специфичности и содержали многочисленные примеси. Новый уровень в этой области был достигнут при использовании моноклональныхантител к конкретным мембранным антигенам Т-лимфоцитов. Апробация моноклональных антител к молекуле CD3 показала их безусловную эффективность. Однако для лечебного использования пригодны только блокирующие антитела, тогда как активирующие антитела вызывают поликлональную активацию Т-лифмоцитов, сопровождающуюся выбросом большого количества цитокинов.

В настоящее время исследуют способы подавления реакции отторжения с помощью антител к костимулирующим рецепторам (например, СD80).Иммунологический мониторинг кризов отторжения трансплантата.

Иммунологический мониторинг реципиента является обязательной посттрансплантационной процедурой, так как позволяет заблаговременно предсказывать отторжение трансплантата и предпринять терапевтические мероприятия по его купированию. Среди показателей общего иммунитета о развитии кризов отторжения трансплантата могут свидетельствовать:

1) повышение индекса реакции в смешанной культуре лимфоцитов (реакция ставится с лимфоцитами донора и реципиента).

2) повышение индекса цитотоксичности сыворотки в комплемент-зависимомлимфоцитотоксическом тесте (в качестве клеток-мишеней используют лимфоциты донора).

3) повышение содержания в крови активированных Ти В-лимфоцитов (CD25±клеток).

4) повышение цитотоксической активности лимфоцитов в тесте клеточно-опосредованной лимфоцитотоксичности (в качестве клеток-мишеней используют клетки донора).

5) повышение спонтанной продукции иммунокомпетентными клетками ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ФНОα, ИНФ-гамма (эти цитокины играют важную роль в формировании и активации эффекторов клеточного иммунитета).

6) повышение активности комплемента.

7) повышение содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов. Следует заметить, что названные иммунологические показатели также являются объективными критериями эффективности проводимой иммуносупрессивной терапии.

Заключение

.

Трансплантация органов — это актуальная и необходимая для человечества проблема занимает умы многих выдающихся учёных и до окончательного его решения пройдёт ещё немало времени. Тем не менее, какая-то часть пути уже преодолена, уже приоткрыт занавес тайн человеческого организма, уже есть удачные попытки пересадки органов, созданы экспериментальные искусственные органы, есть технологии выращивания из клеток пациента частей органа. Все это свидетельствует о развитии данной отрасли науки. Знания о типах тканей и механизмах иммунного ответаобеспечиваютрациональный подбор доноров, чьи органы будут отторгнуты с меньшей вероятностью. Для успешного ведения послеоперационного периода и дальнейшей жизни пациентаразработаныиммунодепрессивные средства, сдерживающие разрушение трансплантата. Наука не стоит на месте, примером тому является сенсационные операции по трансплантации целого легкого, лица, а так же первая удачная модель сердца с искусственным желудочком. В будущем технологии операций будут совершенствоваться, модифицироваться, сократится время их проведения, разовьются механизмы сотрудничества между странами в вопросах подбора доноров, будут доработаны законодательные акты. Тогда врачи смогут спасать тысячи людей, у которых в наши дни нет шанса выжить. Главный шаг уже сделан и развитие трансплантационных технологий неизбежно.

Список литературы

Казмирчук В.Е., Ковальчук Л. В., Мальцев Д. В. К: Медицина, 2012. — 521 с. — ISBN.

978−617−505−168−9.Ярилин А. А. Иммунология М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 c. — ISBN: 978−5-9704−1319−7.Мусатов М. И. Козлов В.А.

Введение

в трансплантологию. Учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов.

Новосибирск, 2000. — 47с.