Развитие и функционирование молочной железы в период беременности

В том случае, если беременность у женщины наступила, желтое тело не подвергается атрезии, а продолжает функционировать, секретируя гормоны прогестерон и эстроген, необходимые для поддержания беременности, а также развития молочной железы матери. «Помогает» ему в этом трофобласт (наружный слой клеток зародыша), клетки которого секретируют хорионический гонадотропин, стимулирующий образование прогестерона и эстрогенов и продлевающий функционирование желтого тела до того времени (около 10 недель беременности), когда его функции берет на себя плацента. Концентрация хорионического гонадотропина возрастает в крови у женщин, достигая наибольшего значения (5000—6000 нг/мл) к 8—10-й неделе. Затем снижается в последующие 20 недель примерно в пять раз и остается на этом уровне до наступления родов (рис. 1.12) (Lin et al., 1995; Neville, 2001, Johnson, 2010). Концентрация прогестерона и эстрогена растет в течение всего времени беременности и к концу беременности превышает их уровень в лютеиновую фазу более чем в 10 и 30 раз соответственно (см. рис. 1.12). Кроме того, одновременно передняя доля гипофиза беременной женщины усиливает выработку пролактина, который синтезируется и выводится из специальных клеток — лактотрофов. Ультраструктурные иммуногистохимические исследования (Lloyd et al., 1988) показали, что лактотрофы составляют примерно 32—55% клеточного состава аденогипофиза женщины. В течение беременности объем аденогипофиза, как полагают, за счет повышения числа и размеров лактотрофов увеличивается почти вдвое. Вероятно, это является одной из причин, что к родам концентрация пролактина в 15—20 раз превышает уровень содержания гормона в лютеиновую фазу цикла (рис.

• 1.13). Кроме того, повышение содержания пролактина может происходить из-за снятия торможения ингибирующего фактора секреции пролактина — дофамина (Romano et al., 2013). Об этом подробнее будет сказано в следующей главе. Помимо хорионического гонадотропина, клетки трофобласта к пятой неделе беременности начинают секретировать гормон, получивший название плацентарного лактогена, который непосредственно влияет на развитие и становление лактационной функции молочной железы женщины. По своей структуре плацентарный лактоген имеет сходное строение с пролактином. Концентрация плацентарного лактогена коррелирует с массой плаценты и плода, растет и достигает плато на 36-й неделе беременности, причем его содержание в крови в десятки раз превышает уровень пролактина (см. рис.
• 1.13). Во время беременности также происходит изменение концентрации окситоцина в крови. Однако данные об изменении содержания окситоцина в крови беременных женщин не так однозначны, как сведения об уровне стероидных гормонов и пролактина. Большинство авторов (Dawood et al., 1978; Otsuki et al., 1983; DeGeest et al., 1985; Stock et al., 1991; Levine et al., 2007) отмечают рост концентрации окситоцина в крови у женщин от начала беременности до момента родов. Концентрация окситоцина увеличивается по мере развития беременности и у обезьян (Morris et al., 1980). Здесь необходимо отметить, что при определении концентрации окситоцина в крови беременных женщин различными исследователями были обнаружены значительные ее вариации. Максимальный уровень окситоцина в конце беременности также варьировал в 3—10 раз (Dawood et al., 1978; Otsuki et al., 1983; DeGeest et al., 1985; Stock et al., 1991; Levine et al., 2007). Возможно, отсутствие единообразия у различных авторов связано с трудностями определения уровня окситоцина в крови, поскольку концентрация окситоцина, как уже упоминалось, на два-три порядка ниже, чем остальных гормонов.

Рис. 1.12. Изменение концентрации прогестерона, эстрогенов (noTulchinsky et al., 1972) и хорионического гонадотропина (по Braunstein et al., 1976) в крови беременных женщин:

Е] — эстрон, Е₂ — эстрадиол, Е₃ — эстриол, 17-Р — гидроксипрогестерон, П — прогестерон.

женщин:

извилистой стрелкой на верхнем графике отмечен уровень пролактина у небеременных женщин; Пл — пролактин; Вп — вес плаценты В связи с тем что регрессия тканей молочной железы после зачатия не происходит, «стартовым» состоянием для развития молочной железы во время беременности будет структура железы во вторую половину лютеиновой фазы. Увеличение концентрации стероидных гормонов, пролактина, плацентарного лактогена и окситоцина сопровождается ускорением пролиферации и дифференциации тканей молочной железы (Neville et al., 2002). Как уже упоминалось, перечисленные гормоны необходимы для морфогенеза и функционирования различных структур молочной железы женщины. В частности, эстроген способствует развитию протоковой системы. Прогестерон необходим для альвеолярного морфогенеза, пролактин — для развития альвеолярных структур, начала секреторной деятельности в заключительном триместре беременности, продолжения и поддержания лактации в послеродовом периоде. Плацентарный лактоген способствует инициации секреции в третьем триместре беременности. Эксперименты на молочных железах мышей во время беременности показали, что окситоцин усиливает пролиферацию и дифференциацию миоэпителиальных клеток, в то время как соответствующие эффекты на эпителиальные (секреторные) клетки были незначительными (Sapino et al., 1993). Данных о влиянии окситоцина на пролиферацию и дифференциацию клеток молочной железы женщины нет. Можно лишь предположить, что окситоцин сходным образом действуют на развитие железистой ткани у женщин. Косвенным доказательством является увеличение доли окрашиваемости миоэпителиальных клеток молочной железы женщин на Ki-67 (маркер клеточной пролиферации) до 2% во время беременности по сравнению с небеременной молочной железой (0,2—0,3%) (Suzuki et al., 2000).

Во время беременности выделяют две стадии развития железистой ткани молочной железы (Russo, Russo, 2004). Согласно светомикроскопическим исследованиям, начало первой стадии характеризуется увеличением длины протоков и их интенсивным ветвлением. Одновременно отмечается активная клеточная пролиферация дистальных участков протоков. Количество молочных долек увеличивается. Число альвеолярных почек, составляющих дольки, также увеличивается. Дольки II типа превращаются в дольки III типа, которые начинают преобладать в железистой ткани к концу третьего месяца беременности. Интенсивность образования альвеолярных почек и формирования долек намного превышает соответствующие процессы у небеременной женщины. Вместе с тем в железистой ткани встречаются и менее дифференцированные почкообразные выросты (см. рис. 1.11). Объем железы увеличивается и происходит это главным образом за счет повышения числа и размеров эпителиальных клеток. Люминальные эпителиальные клетки, входящие в состав альвеолярных почек, дифференцируются в клетки с типичной морфологией секреторных клеток. Соответственно, альвеолярные почки превращаются в полноценные секреторные структуры, получившие название ацинусов, или альвеол. В дальнейшем для обозначения этих структур будет использоваться термин «альвеола». Начало беременности сопровождается усилением васкуляризации железистой ткани (Madjar et al., 1992). К середине беременности альвеолы продолжают увеличиваться в размере и числе так, что центральный проток, из которого выходят альвеолярные протоки, трудно различить под световым микроскопом (Russo, Russo, 2004). В альвеолах отмечается усиление секреторной активности.

Начало второй стадии, которое примерно совпадает с серединой беременности, характеризуется замедлением образования новых альвеол и долек. В уже образованных альвеолах накапливается секрет. Полость альвеол увеличивается, стенки растягиваются. В секреторных клетках повышается число вакуолей, заполненных липидами. В это время начинается прогрессивная экспрессия большинства генов, участвующих в синтезе компонентов молока (Neville et al., 2002). К концу второй стадии (конец беременности) вновь отмечается новая волна митотической активности в клетках молочной железы с образованием новых альвеол и долек (Russo, Russo, 2004).

Выше изложенные светомикроскопические данные по развитию железистой ткани молочной железы согласуются с результатами по определению пролиферативной активности клеток молочной железы во время беременности авторадиографическим методом с помощью метки к тимидину (³Н-тимидин) (Batersby, Anderson, 1988). Включение метки в ядра секреторных клеток альвеол и их протоков было достаточно высоким в первую половину беременности (6%). Во вторую половину беременности происходило снижение включения метки в два раза. Кроме секреторных клеток включение метки наблюдалось в ядрах клеток стромы и клеток, образующих стенки сосудов. После родов с началом лактации включение метки снижалось до 0,2%.

Как уже отмечалось, одной из главных причин интенсивного развития молочной железы во время беременности является повышение в организме женщины стероидных гормонов, пролактина, плацентарного лактогена, окситоцина. Воздействие их на ткани железы осуществляется через соответствующие клеточные рецепторы (Li et al., 2010). В связи с этим представляет интерес изменение их содержания в клетках железистой ткани и стромы в течение беременности. К сожалению, таких сведений для молочной железы женщин во время беременности нет. К настоящему времени имеется одна работа (Taylor et al., 2009), в которой изучалось распределение PRA-, PRBи ERa-рецепторов в образцах тканей молочной железы, взятых у небеременных и беременных женщин. Однако в обоих случаях не было четкой «привязки» распределения и плотности рецепторов к фазам менструального цикла или к срокам беременности. Результаты данной работы указывают на снижение плотности рецепторов к стероидным гормонам у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами с нормальным менструальным циклом.

Вместе с тем имеются данные о распределении и динамики рецепторов к стероидным гормонам клеток молочных желез по мере развития беременности, полученные на обезьянах (макаках) (Cheng et al., 2005). Как уже упоминалось, по строению молочной железы (Macpherson, Montagna, 1974), по времени и течению менструального цикла, динамики и значениям концентраций стероидных гормонов в фазы менструального цикла имеется совпадение у этих приматов с соответствующими показателями у женщин. Кроме того, по срокам беременности и изменению концентрации стероидных гормонов во время беременности также существует сходство с женщинами (Bosu et al., 1973; Macpherson, Montagna, 1974; Atkinson et al., 1975; Cline, 2007). Поэтому можно с большей степенью вероятности экстраполировать данные, полученные на молочных железах макак, на молочные железы женщин во время беременности. Ранее отмечалось (Cheng et al., 2005), что экспрессия ERa в структурах железы макак значительно снижалась к концу лютеиновой фазы цикла. Во все фазы беременности экспрессия ERa продолжала снижаться и могла определяться менее чем у 1% клеток железистой ткани. Экспрессия для ER (3 в эпителиальных клетках альвеол и протоков, так же как в конце лютеиновой фазы, была достаточно высока и составила соответственно около 81 и 78%. Однако к середине беременности примерно у 10% эпителиальных клеток альвеол и 8% эпителиальных клеток протоков отмечалась экспрессия ER (3. Во вторую половину беременности экспрессия ER (3 продолжала снижаться и в конце беременности у эпителиальных клеток альвеол и протоков она была меньше 1%. Экспрессия для обоих типов PR увеличивалась к середине беременности, а затем к концу беременности снижалась. В начале, середине и конце беременности процент экспрессии PRA и PRB в ядрах эпителиальных клеток альвеол был соответственно около 5,9 и 0,3%, а в ядрах эпителиальных клеток протоков около 3,7 и 1% (Cheng et al., 2005).

Ввиду большого сходства структуры плацентарного лактогена и пролактина полагают, что воздействие этих гормонов на клетки тканей молочной железы осуществляется через одни и те же рецепторы. Однако данные о динамике клеточных рецепторов к пролактину во время беременности в молочных железах женщины и других приматов отсутствуют.

Важно отметить, что динамика экспрессии рецепторов к стероидным гормонам, так же как и в случае менструального цикла, находится в зависимости от степени пролиферации железистой ткани. В начале беременности в железистой ткани достаточно много долек I и II типа, в которых отмечается высокая пролиферативная активность (Russo et al., 1999). К середине беременности количество долек I и II типа значительно уменьшается и увеличивается число долек III типа, у которых пролиферативная активность существенно снижена (Russo et al., 1999) (см. рис. 1.10). Вторая половина беременности сопровождается понижением пролиферативной активности железистой ткани у женщины и, по-видимому, у других приматов. Соответственно, снижается экспрессия стероидных рецепторов в клетках железистой ткани.

Данные о динамике OR в тканях молочной железы женщин во время беременности в литературе отсутствуют.

Кроме стероидных гормонов, пролактина, плацентарного лактогена, окситоцина (репродуктивных гормонов), непосредственно участвующих в развитии молочной железы, имеется еще ряд гормонов, получивших название метаболических гормонов, которые опосредованно влияют на развитие и функционирование молочной железы женщины. В эту группу гормонов входят гормон роста, глюкокортикоиды, тиреоидный гормон и инсулин. Данные гормоны в первую очередь координируют реакцию организма женщины на метаболические изменения и стрессорные воздействия, происходящие во время беременности, а также после родов во время лактации. Они могут изменять реакцию молочной железы на репродуктивные гормоны и косвенно регулировать синтез и секрецию молока через изменение поступления предшественников молока к железистой ткани (Neville et al., 2002). Помимо гормонов, на развитие молочной железы женщины во время беременности, несомненно, влияют ростовые факторы. Однако в литературе по этому вопросу имеются данные, касающиеся развития только молочных желез животных (Johnson, 2010).

Исследование развития железистой ткани во время беременности на ультраструктурном уровне (Ferguson, Anderson, 1983) обнаружило большое сходство ее строения в первом триместре беременности с ультраструктурой железы у небеременной женщины в лютеиновую фазу менструального цикла (Stirling, Chandler, 1976, 1977; Watson et al., 1988) (см. подробнее параграф 1.5).

Во втором триместре беременности в эпителиальных клетках альвеол увеличивается количество митохондрий и заметно разрастается шероховатый эндоплазматический ретикулум. Усиливается активность комплекса Гольджи с образованием больших и малых везикул. Большинство клеток содержит липидные капельки различных размеров. Причем жировые капельки наибольшего размера располагаются ближе к апикальной поверхности эпителиальных клеток. Помимо липидных капелек, в эпителиальных клетках отмечаются вакуоли разного диаметра, заполненные плотным гомогенным материалом. С началом третьего триместра число эпителиальных клеток, содержащих липидные капли, повышается. Средний размер жировых капель растет, и они начинают занимать большую часть апикальной области эпителиальных клеток. Кроме того, число вакуолей в апикальных частях также увеличивается. В некоторых случаях отмечается слияние мембраны вакуолей с апикальной мембраной клетки и выведением содержимого вакуолей в полость альвеол. Эпителиальные клетки, образующие полость альвеол уплощаются. Полость альвеол увеличивается, стенки альвеол растягиваются. В то же время отмечается, что апикальный межклеточный комплекс, включающий плотные контакты и десмосомы, обеспечивающий контакт между клетками и изолирование полости альвеол от внутридолькового пространства, на протяжении всей беременности остается неизменным (Ferguson, Anderson, 1983). Миоэпителиальные клетки уплощаются и их отростки образуют своеобразную сетчатую структуру на поверхности альвеол и протоков. Внутри клеток заметно увеличивается количество миофиламентов. Вместе с тем во время беременности пролиферация миоэпителиальных клеток происходит в меньшей мере, чем эпителиальных клеток.

Помимо секреторных и миоэпителиальных клеток в стенках альвеол и протоков отмечаются лимфоциты и макрофаги, составляющие примерно 10% количества всей клеточной популяции (Ferguson, 1985). Объем, занимаемый стромой, уменьшается вследствие разрастания и увеличения количества альвеол и протоков. В то же время во внутрии междольковом пространстве значительно увеличивается плотность капиллярной сети. Поскольку за счет кровоснабжения обеспечивается подведение к железистой ткани гормонов и других биологически активных веществ, стимулирующих развитие и функционирование молочной железы, представляют большой интерес данные о строении и динамике васкуляризации железистой ткани во время беременности. Однако данных об изменении этого параметра в течение беременности в научной литературе у женщин не было обнаружено. Имеются детальные сведения о динамике плотности микрососудов в течение беременности и начале лактации в молочных железах крыс (Yasugi et al., 1989). Капилляры сосредоточены в основном во внутридольковом пространстве. Более толстые сосуды встречаются в междольковом пространстве. Васкулярная плотность, которая определялась как отношение площади полости капилляров к общей поверхности дольки, составила примерно 3%, увеличивалась до 7% к середине беременности, затем начинала снижаться и достигала 4% к концу беременности и первой недели лактации. Впечатляющими являются иллюстративные данные о динамике архитектуры капилляров, располагающихся в железистой ткани крыс (Yasugi et al., 1989) и мышей (Djonov et al., 2001) во время беременности, полученные с помощью сканирующей электронной микроскопии. Железистые дольки и альвеолы по мере течения беременности окружаются капиллярной сеткой так, что они оказываются заключенными в сферические полости, сформированные капиллярами. Поскольку капилляры располагаются на расстоянии нескольких десятков микрон от клеток, образующих альвеолы и протоки, диффузия из капиллярного русла необходимых минеральных и органических веществ, в том числе гормонов и кислорода, будет весьма эффективна.

Не исключена возможность, что сходная динамика васкулярной плотности в период беременности существует и в женской молочной железе. В пользу этого свидетельствуют данные о значениях ангиогенного индекса в долях различного типа (Russo, Russo, 2004). Ангиогенный индекс определялся как площадь окраски сосудов с помощью фактора VIII, являющегося маркером эндотелиальных клеток. Оказалось, что ангиогенный индекс имел наибольшее значение в долях I типа (1,04) и существенно снижался в долях II (0,84) и III (0,55) типа. Поскольку в первой половине беременности в железистой ткани преобладают доли I и II типа (Russo et al., 1999), в этот период будет происходить увеличение плотности кровеносных сосудов. К середине беременности количество долей I и II типа значительно уменьшается и увеличивается число долей III типа. Соответственно, количество кровеносных сосудов достигнет наибольшего значения. Замедление образования молочных долей во второй половине беременности (Russo et al., 1999), по-видимому, будет сопровождаться снижением дальнейшей васкуляризации железистой ткани. Одновременно с усилением васкуляризации молочной железы в процессе беременности происходит увеличение скорости кровотока в кровеносных сосудах, снабжающих железу. На рис. 1.14 представлены результаты прямого измерения средней скорости кровотока еженедельно в главной ветви грудной латеральной артерии молочной железы женщины с 12-й недели беременности (Thoresen, Wesche, 1988). Скорость кровотока начинала повышаться со второго триместра беременности, затем замедлялась с середины беременности и выходила на плато к началу третьего триместра беременности. После родов в первые сутки быстро увеличивалась и в течении четырех-пяти дней была выше примерно в 0,5 раза, чем перед родами. Далее скорость кровотока уменьшалась до значений третьего триместра беременности и была на этом уровне до начала введения прикорма ребенка с последующим медленным снижением.

нб — скорость кровотока у небеременных женщин; — начало введения прикорма ребенку Помимо развития кровоснабжения, в период беременности в молочной железе женщины происходит интенсивное развитие лимфатической системы. Однако сведения по данному вопросу в литературе отсутствуют. Кроме того, остается неисследованным развитие периферических и центральных структур нервной системы женщины во время беременности, обеспечивающих регуляцию секреции и выведения молока в послеродовой период.

Итак, представленные выше структурные и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что молочная железа женщины к третьему триместру беременности, т. е. задолго до рождения ребенка, достигает развития, близкого к состоянию перед родами. Секреторные клетки альвеол начинает образовывать и выводить в полость альвеол и протоков секрет, получивший название молозива. Дополнительно на начавшуюся секреторную деятельность молочной железы указывают результаты исследований по антенатальному (дородовому) выведению молока (Сох, 2006; Singh et al., 2009; Chapman et al., 2012a, b). Период от начала секреторной активности до начала секреции молока после родов получил название лактогенеза I (Hartmann, 1973). По-видимому, такое развитие молочной железы во время беременности можно считать своеобразным фактором надежности лактационной функции на тот случай, если роды по каким-либо причинам оказались преждевременными. То есть в данной ситуации молочной железе потребуется сравнительно короткий период для достижения своего окончательного морфофункционального развития и, соответственно, обеспечения в полной мере ребенка полноценным питанием. Действительно, литературные данные (Cregan et al., 2002; Hill et al., 2005), а также собственные клинические наблюдения (об этом подробнее остановимся в следующей главе) показывают, что по продуктивности и составу молока молочные железы женщин с преждевременными родами, в большинстве случаев за 10—15 дней, после родов «догоняют» по этим показателям молочные железы женщин, родивших детей в срок.

Интересно отметить, что количество молозива при антенатальном сцеживании, как правило, было в пределах 10—30 мл (Widdows et al., 1935), несмотря на то что концентрация пролактина уже к середине беременности превышала в 8—10 раз его концентрацию в конце лютеиновой фазы цикла (см. рис. 1.9 и 1.13). Исследования показали, что возможная причина заключается в тормозящем влиянии стероидов, и главным образом прогестерона, на секреторную активность пролактина. Этот факт был обнаружен впервые в прямых опытах на молочных железах беременных крыс (Kuhn, 1969), а затем на молочных железах других млекопитающих (Neville et al., 2001). Экзогенный прогестерон блокировал синтез лактозы и липидов в молочной железе беременных крыс, у которых были удалены яичники, являющиеся главным источником прогестерона у этих животных во время беременности (Kuhn, 1969). Прямых сведений о влиянии прогестерона на секреторную функцию молочных желез женщин во время беременности нет. Вместе с тем данные клиники (Neifert et al., 1981) об ингибирующем влиянии остатков плаценты (основной источник прогестерона у беременных женщин) на секрецию молока после родов указывают, что и у женщин прогестерон является главным тормозным фактом образования молока. Кроме того, полагают, что дополнительным тормозящим действием на секрецию молока у женщин обладает и эстроген. Таким образом, половые стероиды у женщин не влияют на пролиферирующее и дифференцирующее действие пролактина и плацентарного лактогена на молочную железу во время беременности, но тормозят их синтетическую активность в секреторных клетках альвеол. Помимо объема, состав антенатального молозива также отличался от состава послеродового молока (Kulski, Hartmann, 1981; Allen et al., 1991) (табл. 1.1). Так, в дородовом молозиве содержатся в относительно высокой концентрации ионы натрия, хлора и белки, осуществляющие защитную функцию, такие как иммуноглобулины и лактоферрин. Концентрация лактозы снижена (Kulski, Hartmann, 1981; Allen et al., 1991). Необычный состав молозива, в частности высокую концентрацию ионов натрия и хлора и пониженное содержание лактозы, объясняют открытым состоянием плотных контактов между секреторными клетками. На схемах в различных учебниках и обзорах (например, Lawrence, Lawrence, 1999, 2010; Neville, Morton, 2001; Riordan, 2005) это представляется как механические щели между секреторными клетками, что может ввести читателя в заблуждение. Как уже говорилось выше, апикальный межклеточный комплекс, включающий плотные контакты и десмосомы, обеспечивающий контакт между клетками и изолирование полости альвеол от внутридолькового пространства, на протяжении всей беременности остается неизменным (Ferguson, Anderson, 1983). Щелей в буквальном смысле слова между секреторными клетками в участках плотных контактов на электроннограммах не отмечалось. Здесь необходимо указать, что к настоящему времени накоплен значительный материал о структуре и функции плотных контактов различных эпителиальных тканей (Johnson, 2005), в том числе альвеол молочной железы мышей (Nguyen, Neville 1998; Nguyen et al., 2001; Markov et al., 2012). Оказалось, что плотные контакты с помощью специальных белков весьма эффективно могут регулировать межклеточную проницаемость к различным веществам и ионам. Плотные контакты содержат поры, по которым идет диффузия различных веществ. Поры могут открываться или блокироваться под влиянием различных биологических и патологических факторов. В случае молочной железы женщин незначительная разница в концентрации лактозы в молозиве и в межклеточной жидкости во время беременности позволяет допустить, что поры, по которым идет диффузия лактозы через плотные контакты между секреторными клетками, открыты. Вместе с тем между концентрацией ионов натрия, калия и хлора в дородовом молозиве (соответственно 70—80; 10 и 60—70 мМ) (Kulski, Hartmann, 1981; Allen et al., 1991) и межклеточной жидкостью (соответственно 136—145; 3,5—5 и 98—106 мМ) имеется существенная разница. Тогда как при открытых ионных порах в плотных контактах между секреторными клетками концентрация ионов в молозиве и межклеточной жидкости должна была быть, как и в случае лактозы, примерно одинаковой. Поэтому можно предположить, что проницаемость плотных контактов к ионам натрия и хлора повышена, а для ионов калия снижена, но не до максимальных уровней. Исследования на молочных железах мышей во время беременности (Nguyen et al., 2001) обнаружили, что высокая проницаемость плотных контактов к сахарозе зависит от присутствия в крови прогестерона. Удаление его путем овариектомии вызывало блок проницаемости плотных контактов к сахарозе. Возможно, и в молочной железе женщин прогестерон также определяет состояние проницаемости плотных контактов. Следует отметить, что при родах в срок естественного «спроса» на антенатальное молозиво нет. Образование больших количеств молозива во время беременности будет вносить дискомфорт в состояние молочных желез у женщин. Поэтому логичным является торможение секреции молока во время беременности. Вместе с тем сравнительно небольшой объем антенатального молозива, заполняющий альвеолярно-протоковую систему молочной железы сразу перед родами, по-видимому, имеет большое значение для питания и иммунной защиты новорожденного в первые 48 часов после родов.

Таблица 7.7.

Состав дородового (антенатального) женского молока за 20,21 ± 12,18 дней перед родами

Компоненты молока	Концентрация	Значения ± SD, количество женщин (п)
Жиры.	%.	2,07 ± 0,98 (11).
Лактоза.	мМ.	79,78 ± 21,68 (9).
Белок.	г/100 мЛ.	5,44 ± 1,7 (8).
Глюкоза.	мМ.	0,35 ± 0,16 (8).
Натрий.	мМ.	61,26 ± 25,82 (10).
Калий.	мМ.	18,30 ± 5,67 (10).
Хлорид.	мМ.	62,21 ± 17,44 (10).
Кальций.	мг/100 мЛ.	25,35 ± 8,48 (10).
Магний.	мг/100 мЛ.	5,64 ± 1,44 (10).
Цитрат.	мМ.	0,40 ±0,17 (8).
Фосфат.	мг/100 мЛ.	2,32 ± 0,70 (9).
Ионизированный кальций.	мМ.	3,25 ± 0,84 (6).
рн.		6,83 ± 0,18 (6).
Мочевина.	мг/100 мЛ.	14,87 ± 2,40 (9).
Креатинин.	мг/100 мЛ.	1,47 ± 0,35 (9).

Здесь необходимо указать еще на один важный факт. Оказалось, что, так же как во время лютеиновой фазы менструального цикла, механическая стимуляция соска и ареолы молочной железы в различные периоды беременности, по сведениям ряда авторов, сопровождается повышением в крови женщин концентрации окситоцина (Leake et al., 1984а; Finley et al., 1986). Это согласуется с данными (Cetin et al., 2014) о том, что женщины без каких либо последствий (выкидыш, преждевременные роды) в течение значительного времени беременности вторым ребенком, например до 32-й недели (Merchant et al., 1990), могут кормить грудью первого ребенка. Поскольку окситоцин незаменимый бб гормон для выведения молока из альвеолярно-протоковой системы молочной железы (подробнее структура и функция окситоцина будет представлена в гл. 3), без его выделения в кровяное русло из центральной нервной системы женщины не могли бы во время очередной беременности кормить ребенка. Гарантией отсутствия нежелательных последствий для беременности в течение этого времени является, по-видимому, пониженная концентрация окситоциновых рецепторов в эндометрии матки. В последние недели беременности и в период родов (Christensson et al., 1989; Hatjis et al., 1989; Seoud et al., 1993) уровень окситоцина значительно повышается, на механическую стимуляцию сосково-ареолярной области молочной железы. К этому же времени увеличивается содержание окситоциновых рецепторов в эндометрии матки.