Нарушение транспорта жира кровью и перехода его из крови в ткани. 
Гиперлипемии

Ресинтезированные в стенке кишечника триглицериды, а также триглицериды, которые всосались в нерасщепленном виде, переходят в комплексированном с белком состоянии в лимфатическую систему, куда также поступают высшие жирные кислоты, не использованные для синтеза триглицеридов и фосфолипидов. Жирные кислоты с короткой цепочкой транспортируются в воротную вену. Туда же частично могут поступать и высокодисперсные эмульгированные триглицериды.

Всосавшиеся в грудной лимфатический проток, а оттуда поступившие в безымянную вену триглицериды циркулируют в крови в виде мельчайших капелек — хиломикронов (их содержание в сыворотке крови выше 20 м-экв/л).

Хиломикроны — частицы малой плотности (0,96) диаметром 0,3—1,5 мкм и содержат от 0,2 до 1% белка и 99% липидов (из них 88% триглицеридов, 8% фосфолипидов и 4% холестерина).

Первым органом, через который должны пройти хиломикроны, являются легкие. При повышении концентрации хиломикронов в крови часть их задерживается в легких (липопексическая функция легких), играющих роль буфера, регулирующего поступление жира в артериальную кровь. В легких может происходить расщепление части триглицеридов благодаря имеющейся там липазе с последующим окислением высших жирных кислот и кетоновых тел. Кроме легких хиломикроны обнаруживаются и в других органах: печени, селезенке, миокарде, а также в жировой ткани. Поступление хиломикронов в жировую ткань частично осуществляется путем пиноцитоза.

В метаболизме хиломикронов большое значение играет липопротеиновая липаза, локализующаяся в эндотелии сосудов миокарда, жировой ткани, легких, аорты и других тканей. Выход липопротеиновой липазы в кровь активируется гепарином. В крови этот фермент стабилизируется гепарином и расщепляет триглицериды хиломикронов с образованием НЭЖК и тем самым «просветляет» опалесцирующую плазму при алиментарной гиперлипемии, поэтому липопротеиновую липазу называют «фактор просветления».

При поступлении хиломикронов из кишечника в общий круг кровообращения происходит активация тучных клеток с выходом гепарина и последующей активацией липопротеиновой липазы. В итоге часть хиломикронов гидролизуется интраваскулярно или на уровне эндотелия, что приводит к устранению гиперлипемии с освобождением НЭЖК. Две трети последних адсорбируется на альбумине сыворотки (0,3—3 моль НЭЖК на 1 моль альбумина), а одна треть — на а-липопротеинах и таким образом транспортируется в органы и ткани.

Часть НЭЖК ресинтезируется в триглицериды в печени и жировой ткани, часть — используется как источник энергии. НЭЖК обмениваются очень быстро: период их полураспада равен 2 мин, и они дают примерно около 50% общего количества калорий основного обмена. Миокард потребляет 0,8 м-экв НЭЖК, скелетная мышца — 0,1 м-экв, а печень — 0,3 м-экв на 100 г ткани. В сыворотке их содержится 0,5— 1,2 м-экв/л (или 50 мг%).

Транспорт жира как источника энергии идет в двух направлениях:

• 1) кишечник —> лимфа —> кровь —> ткани и органы;
• 2) жировая ткань (депо) —> кровь —> органы и ткани.

Из жировой ткани жир поступает в кровь главным образом в виде НЭЖК, которые образуются в жировой ткани в результате липолиза триглицеридов. Триглицериды жировых депо выполняют в обмене жиров такую же роль, как т гликоген печени в обмене углеводов, а НЭЖК — как глюкоза, образующаяся в процессе гликогенолиза. В случае поражения жировой ткани и ее капилляров из нее в кровь могут поступать триглицериды и циркулировать в виде хиломикронов.

Попадая в кровь, НЭЖК адсорбируются на альбумине, на уровне эндотелия отщепляются от него и переходят в различные органы и ткани, прежде всего в печень. В печени большая часть жирных кислот ресинтезируется в триглицериды, а меньшая — там же используется для образования фосфолипидов и холестерина. В печени образуются (3-липопротеины (синоним — липопротеины низкой плотности — ЛПНП) — гигантские молекулы с молекулярной массой 1 300 000 Д и малой плотностью. Они состоят на 7—21% из белка и на 79—93% — из липидов (13—56% — триглицериды, 20—28% — фосфолипиды, 15—48% — эфиры холестерина и 8—10% — свободный холестерин).

Триглицериды в составе (3-липопротеинов поступают из печени в кровь и транспортируются к органам и тканям. На уровне эндотелия капилляров происходит гидролиз триглицеридов липопротеиновой липазой с высвобождением НЭЖК, которые ресинтезируются в жировой ткани в триглицериды и там же депонируются. В других тканях НЭЖК окисляются как источник энергии. Отдавая холестерин, (3-липопротеины переходят в а-липопротеины (синоним — липопротеины высокой плотности — ЛПВП), которые состоят из 33—57% белка и 43—67% липидов (43—46% — фосфолипиды и 13—16% — триглицериды).

Таким образом, триглицериды, поступающие с пищей, циркулируют в крови главным образом в виде хиломикронов, а триглицериды эндогенного происхождения — главным образом в составе (3-липопротеинов.

Повышение содержания в крови жира (нейтральных жиров и триглицеридов) называется гиперлипемией. Выделяют три разновидности гиперлипемий.

1. Алиментарная (лат. lipaemia alimentaria; синоним — пищевая), обусловленная поступлением жиров с пищей. Она начинает выявляться через 2—3 ч после нагрузки жиром, достигает максимума через А—6 ч, а к 9 ч уровень жира обычно возвращается к норме. На кривую алиментарной гиперлипемии влияют: время эвакуации жира из желудка, интенсивность перистальтики тонкого кишечника, величина желчеотделения, активность панкреатической и кишечной липаз, исходный уровень жира крови и состояние ауторегуляции липемии.

Важную роль в ауторегуляции липемии играют следующие факторы:

• • тормозящее влияние высокого уровня жира крови на его всасывание из кишечника;
• • активация липопексической функции легких, стимулируемой высоким уровнем жира в крови;
• • элиминирующая активность хиломикронов клетками РЭС;
• • уровень гормонов гипофиза;
• • уровень гепарина в сыворотке крови.

Нарушение процессов ауторегуляции алиментарной липемии свидетельствует о выпадении одного или нескольких звеньев, обеспечивающих соотношение между поступлением жира в кровоток и его элиминацией в ткани. Высокая алиментарная липемия может наблюдаться при избыточном поступлении поваренной соли с пищей или задержке выведения натрия почками; при блокаде РЭС; после спленэктомии; а также при снижении уровня гепарина, что уменьшает выделение и стабилизацию липопротеиновой липазы (фактор «просветления»), а также ее ингибирование. Это обстоятельство лежит в основе алиментарной гиперлипемии, возникающей в пожилом возрасте, при атеросклерозе, нефрите, сахарном диабете.

2. Ретенционная гиперлипемия (лат. retentio — удержание, сохранение, синоним — эндогенные, непищевые) связана с недостаточным гидролизом триглицеридов в молекуле (3-липопротеинов, что задерживает элиминацию входящих в состав триглицеридов жирных кислот из крови в ткани. Она характерна для атеросклероза. Повышение содержания триглицеридов в крови при атеросклерозе обусловлено уменьшением содержания гепарина в крови, что закономерно снижает активность липопротеиновой липазы. Гиперлипемия при нефрозе обусловлена снижением концентрации альбумина в плазме, что сопровождается уменьшением возможности адсорбции НЭЖК на нем (альбумине) и включения их в (3-липопротеины. Кроме того, при нефрозе в сыворотке крови выявляются ингибиторы, подавляющие липолитическую активность почки. Аналогичный патогенез имеют радиационные и постгеморрагические гиперлипемии.

При сахарном диабете гиперлипемия связана во многом с дефицитом липокаина, активирующего поступление в кровь липопротеиновой липазы. Кроме того, из-за недостаточного поступления глюкозы в жировую ткань в ней снижается синтез триглицеридов, что обусловливает повышенное содержание НЭЖК в крови, которые должны были бы пойти на синтез этих триглицеридов. При застойной желтухе также выявляется ретенционная гиперлипемия, обусловленная появлением в крови ингибиторов протеиновой липазы — желчных кислот.

3. Транспортная гиперлипемия развивается при усиленной мобилизации жира из жировой ткани, когда элиминация его из крови будет отставать от темпа поступления из депо. При этом вначале в крови возрастает содержание НЭЖК, а затем — триглицеридов, ресинтезированных из НЭЖК в печени и поступивших в составе (3-липопротеинов в кровь. Такого рода гиперлипемии наблюдаются при обеднении печени гликогеном, при стрессе вследствие возбуждения симпатической нервной и эндокринной системы. Выделяющиеся при этом адреналин, норадреналин, АКТГ, СТГ, ТТГ активируют расщепление триглицеридов в жировой ткани или тормозят синтез триглицеридов. Транспортные гиперлипемии устраняются нагрузкой углеводами: гипергликемия стимулирует в жировой ткани синтез триглицеридов из НЭЖК и тем самым уменьшает их выход из жировых депо.

Гиперлипемии оказывают неблагоприятное влияние на организм человека:

• 1) усиливают образование в печени (3-липопротеинов, холестерина (из ацетата — продукта обмена жира) и тем самым повышают поступление в кровь входящего в состав липопротеинов холестерина и его эфиров. Гиперлипемия всегда сопровождается гиперхолестеринемией и атеросклерозом;
• 2) способствуют свертыванию крови, так как хиломикроны обладают тромбопластической активностью благодаря содержащимся в них фосфолипидам, которые активируют и ускоряют свертывание крови подобно тканевому тромбопластину. Богатая жиром и холестерином атерогенная диета подавляет также процесс фибринолиза.