Взаимодействие между лимфоцитами и фагоцитами

Масштабы таких взаимодействий весьма значительны. Например, определенные типы фагоцитирующих клеток способны после захвата антигенов представлять их Т-лимфоцитам в форме, подходящей для распознавания. Этот процесс назван представлением (презентацией) антигена. Распознав антиген, Т-лимфоциты в свою очередь выделяют растворимые факторы (цитокины), которые активируют фагоциты и вызывают разрушение ими поглощенных микробов. При взаимодействии другого характера фагоциты используют образуемые В-лимфоцитами антитела для собственного более эффективного распознавания возбудителей. В результате иммунный ответ на инфекцию чаще всего складывается из различных взаимосвязанных эффектов как врожденного, так и приобретенного иммунитета. На ранних стадиях инфекции доминируют механизмы врожденного иммунитета, но позднее лимфоциты начинают осуществлять специфический ответ, свойственный приобретенному иммунитету. При этом они «запоминают» возбудителя и если впоследствии организм вновь подвергается заражению этим микробом, они «вспоминают» его и осуществляют более эффективный и быстрый иммунный ответ.

Гуморальный иммунитет

Гуморальный иммунный ответ обеспечивается взаимодействием 3 основных типов иммунных клеток: макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Макрофаги захватывают аниген, и после «переваривания» встраивают его фрагменты в свою клеточную мембрану, для представления Т-хелперам информации о признаках вредоносного объекта. Т-хелперы активируют В-лимфоциты, передавая им признаки чужеродного антигена, посредством выделения цитокинов — информационных молекул. В-лимфоциты путём деления превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют специфические к каждому антигену антитела.

Общая схема работы иммунной системы

Когда антиген, преодолев первые защитные барьеры организма (кожу, различные слизистые оболочки, HCl желудка и т. п.), все-таки попадает в какой-то орган, он фагоцитируется ближайшим макрофагом, который презентирует его (или его детерминанту) на своей плазмалемме рядом с белками МНС.

Эти два вещества (антиген + белок МНС) узнаются двойным рецептором хелпера, причем только тем из всего их многообразия, который направлен против данного антигена. Два указанных вещества только вместе воздействуют на хелпер, это обеспечивает включение иммунных реакций в нужный момент.

Затем хелпер активирует специфический В-лимфоцит, направленный против данного антигена.

В-лимфоцит начинает усиленно размножаться и образует клон клеток, часть которых преобразуется в клетки памяти (они обеспечивают приобретенный иммунитет), а большая часть образует плазмоциты, которые производят гигантское количество антител.

Эти иммуноглобулины соединяются с антигенами, образующиеся комплексы поражаются макрофагами, микрофагами, киллерами и другими эффекторными системами иммунитета.

Проблемы трансплантации

Основная проблема в трансплантологии — это отторжение пересаживаемого донорского органа иммунной системой реципиента.

Трансплантационным иммунитетом называют иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Знание механизмов трансплантационного иммунитета необходимо для решения одной из важнейших проблем современной медицины — пересадки органов и тканей. Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их составе содержатся генетически чужеродные для организма антигены.

В зависимости от локализации пересаженного органа различают:

• 1. Ортотопическую трансплантацию — пересадка органа на место утраченного.
• 2. Гетеротопическую трансплантацию — пересадка органа на другое, несвойственное ему место.

С точки зрения иммунологии различают следующие разновидности:

• 1. Аутотрансплантация, при которой трансплантат переносят с одного участка на другой в пределах одного организма. При этом иммунная реакция на трансплантат отсутствует.
• 2. Алло (гомо)трансплантация — это пересадка органов и тканей между организмами одного и того же вида. При этом донор и реципиент не являются генетически идентичными. Успех или неудача трансплантации зависит главным образом от степени их гистосовместимости.
• 3. Ксено (гетеро)трансплантация — это пересадка органов в пределах двух разных видов.

В 1-й день после трансплантации трофика лоскута кожи поддерживается исключительно посредством диффузии. На 2−3 день начинается васкуляризация (разрастание кровеносных сосудов). Она обеспечивает функциональную способность трансплантата до 6−7 дня. При этом дегенеративные процессы приостанавливаются, начинается регенерация. После 7 дня при пересадки от несовместимого донора развиваются нарушения кровообращения. Примерно через день обнаруживаются тромбозы сосудов, что довольно быстро приводит к некрозу. В том случае, если генетические различия обусловлены слабыми антигенами гистосовместимости, то указанные изменения развиваются постепенно, процесс регенерации продолжается и отторжение, как правило, заканчивается к 12 дню.

В том случае, если спустя 2−3 недели и более реципиенту вторично пересаживают ткань или орган, это приводит к ускоренному отторжению трансплантата. В первые 3−4 дня реакция подобна таковой при первичной аллотрансплантации, однако на 5 день развиваются необратимые изменения, в результате чего регистрируют некроз ткани. Отторжение по типу вторичного иммунного ответа происходит при пересадки ткани от того же донора, или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости.

Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют «трансплантат против хозяина», а также «адоптивная иммуноагрессия», «гомологичная болезнь», рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток.

Решение проблем трансплантации

В первую очередь, каждому человеку, ожидающему трансплантации органа, подбирают походящего донора с таким же типом человеческих лейкоцитарных антигенов. Эти антигены «сообщают» иммунной системе, что этот орган «свой» и его не надо атаковать. Однако так называемые лейкоцитарные антигены хоть и главные, но не единственные белки, которые выдают «чужое», поэтому подбор донора по ним не исключает реакции отторжения трансплантата.

Поэтому во вторую очередь после пересадки органа реципиенту назначают иммуносупрессивные препараты, подавляющие ту часть иммунитета, которая отвечает за атаку на «чужие» ткани. Однако эти лекарства не могут действовать избирательно только на то звено иммунитета, которое нужно отключить для сохранения пересаженного органа. Их прием подавляет и другие жизненно необходимые человеку функции иммунной системы. Поэтому часто подавление иммунитета сопровождается серьезными побочными эффектами, такими как развитие тяжелых инфекций, злокачественных опухолей (риск развития рака увеличивается в разы), посттрансплантационного сахарного диабета, гипертонической болезни и заболеваний сердца. Иногда, несмотря на все попытки подавить иммунитет, донорский орган все-таки отторгается.