Синтез производных аденозина на основе реакции аденина с б-цианацетиленовыми спиртами (Обсуждение результатов)

Присоединение аденина к б-цианацетиленовым спиртам

Эффективный метод синтеза ациклических аналогов аденозина, основанный на реакции присоединения аденина к б-цианацетиленовым спиртам, разработан ранее в работе [8]. Показано, что взаимодействие может протекать как без катализатора и растворителя, так и в присутствии основных катализаторов (K₂CO₃, Et₃N). Систематический подбор условий показал, что присоединение протекает быстро, гладко и с высоким выходом в присутствии K₂CO₃ в ДМФА.

Мы проводили реакцию аденина с б-цианацетиленовыми спиртами 1а, б в мягких условиях (20−25^оС, ДМФА, 10 мин) в присутствии каталитических количеств K₂CO₃ (13 мол %). Образование (Z)-3-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокси-4-метил-2-алкенонитрилов 2а, б наблюдается с почти количественным выходом.

1 а, б 2 а, б.

R¹ = R² = Me, R¹-R² = (CH₂)₅; R¹ = R² = Me, R¹ = Me, R² =Et.

Строение полученных алкенонитрилов 2а, б подтверждено с помощью методов ИК, ЯМР ¹Н спектроскопии, состав — элементным анализом.

В ИК спектре соединений 2а, б наблюдаются полосы поглощения с частотами 3432−3430, 3321, 3264, 3174−3157 см^-1, что соответствует NH₂, OH-группам. Полосы поглощения с частотами 3066−3061 см^-1 соответствуют C=CH. Нитрильная группа имеет полосу поглощения 2225 см^-1. Колебания, соответствующие NH_2, С=С, С=N связям, представлены следующими полосами поглощения: 1662−1661, 1640−1638, 1600 см^-1 соответственно.

Спектры ЯМР ¹Н соединений 2а, б содержат два синглетных сигнала протонов гетероцикла в области 8.17−8.14 м.д. Винильные протоны наблюдаются в виде синглета в области 6.50−6.43 м.д., протоны гидроксильной группы — в области 5.76−5.62 м.д. Протоны метильных групп соединения 2а представлены в виде синглета в области 1.26 м.д. Протоны метильных групп соединения 2б располагаются в виде триплета в области 0.86 м.д. и синглета в области 1.30 м.д., группа СН₂ — в виде мультиплетов в области 1.56−1.49; 1.47−1.40 м.д.