Представители Фармакокинентка и фармакодинамика б-и в-адренолитиков. 
Показания к применению, осложнения. 
Противопоказания

би в — адреноблокаторы — это препараты, которые угнетают активность би в — адренорецепторов и обладают сосудорасширяющими свойствами, что приводит к антигипертензивному, антиангинальному и противоглаукомному эффектам.

Классификацию веществ, блокирующих адренореактивные структуры:

• 1. Альфа-адреноблокаторы:
  • — Неселективные (фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи, феноксибензамин, пирроксан);
  • — Селективные (празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин).
• 2. Бета-адреноблокаторы:
  • — Неселективные (пропранолол — анаприлин, окспренолол, пиндолол);
  • — Кардиоселективные (атенолол, метопролол, талинолол);
  • — Водо — (атенолол, надолол, соталол, целипролол) и жирорастворимые (пропранолол — анаприлин, окспренолол, пиндолол, тимолол);
  • — Короткого (пропранолол — анаприлин, окспренолол, пиндолол, метопролол) и длительного действия.
• 3. Альфаи бета-адреноблокаторы (лабеталол, проксодолол, карведилол).
• 4. Симпатолитики (резерпин, октадин).

б — адреноблокаторы неселективные.

Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается около 5% принятой дозы, 10% парентерально введенного препарата обнаруживают в моче в фармакологически активной форме. При парентеральном введении примерно в 4 раза активнее, чем при приеме внутрь. При феохромоцитоме после внутривенного введения препарата максимальный гипотензивный эффект наступает через 2 мин., а исходный уровень артериального давления восстанавливается через 15−30 мин.

После внутримышечной инъекции максимальный эффект отмечается через 20 мин., его продолжительность 30−45 мин., исходный уровень артериального давления восстанавливается через 3−4 ч.

Фармакодинамика. Блокатор б1- и б2 — адренорецепторов. Препятствует воздействию на них норадреналина и адреналина, что приводит к расширению периферических сосудов и снижению артериального давления, не нарушая при этом синтеза норадреналина и его выделения нервными окончаниями. Не блокирует p-адренорецепторы, поэтому сохраняется гипергликемизирующее и стимулирующее (через в-адренорецепторы) действие адреналина, его расслабляющее влияние на гладкие мышцы бронхов, кишок.

Общее периферическое сосудистое сопротивление уменьшается, перфузия тканей происходит при меньшем перфузионном давлении, ток крови возрастает, прессорный компонент работы сердца снижается. Однако уменьшение вазоконстрикции сопровождается увеличением емкости сосудистого ложа, поэтому для обеспечения адекватного венозного возврата необходимо дополнительное количество жидкости.

Блокируя передачу симпатических сосудосуживающих импульсов, обусловливает снятие спазмов и расширение периферических сосудов (артериол, прекапилляров), улучшение кровообращения кожи, мышц, слизистых оболочек, снижение (в меньшей степени) артериального давления.

Показания:

• — нарушения мозгового кровообращения (атеросклероз, инсульт и др.);
• — нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит и др.);
• — головные боли сосудистого происхождения (особенно мигрень);
• — диагностика и лечение феохромоцитомы (доброкачественная опухоль, выделяющая норадреналин и адреналин);
• — иногда для лечения гипертонического криза (внутривенно);
• — некоторые препараты используются в лечении абстинентного синдрома.

Противопоказания:

• — Артериальная гипотензия;
• — Кардиогенный шок;
• — Инфаркт миокарда;
• — Ишемическая болезнь сердца;
• — Стенокардия;
• — Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.

Побочные эффекты.

Со стороны сердечнососудистой системы:

• — Ортостатическая гипотония;
• — Тахикардия;
• — Аритмии;
• — Приступы стенокардии.

Со стороны ЦНС:

• — Головокружение;
• — Слабость.

Со стороны пищеварительной системы:

• — Тошнота;
• — Рвота;
• — Боли в животе;
• — Диарея.
• — Прочие:
• — Заложенность носа
• — Гиперемия кожи;
• — Боли в грудной клетке.

б — адреноблокаторы селективные.

Фармакокинетика. Абсорбируется в пищеварительном аппарате в зависимости от индивидуальных особенностей организма и приема пищи. Максимальный уровеньпрепарата в плазме крови возникает через 2−3 ч. Белки плазмы крови связывают 97% препарата.

Период полувыведения — 1−3 ч., однако гипотензивный эффект не связан с уровнем препарата в плазме и более продолжителен. Интенсивно метаболизируется в печени. Более 50% препарата выделяется с желчью, 6−10%-с мочой, главным образом в неизмененном виде. Максимально эффективная концентрация в плазме — 24−29 мкг/л.

После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч., достигает максимума-через 3−4 ч. и длится — около 10 ч. Полностью эффект реализуется через 4−6 нед. после начала курсового лечения, а после отмены препарата-еще несколько недель.

Фармакодинамика. Является постсинаптическим селективным б1-адреноблокатором. Гипотензивный эффект не сопровождается повышением активности ренина или рефлекторной тахикардией.

Снижение общего периферического сопротивления не сочетается с увеличением ударного выброса. Не оказывает существенного влияния на функцию почек и электролитный метаболизм, поэтому назначают при гипертензии с нарушенной функцией почек.

Показания. При артериальной гипертензии, гипертонической болезни с очень высоким уровнем артериального давления, аденома (доброкачественная опухоль) предстательной железы, нарушение периферического кровообращения.

Противопоказания:

• — Выраженная сердечная недостаточность;
• — Гипотензия;
• — Стенокардия;
• — Глаукома;
• — Беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Изредка наблюдается феномен «первой дозы» — резкая ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, слабость, сердцебиение. Для предупреждения этих явлений необходимо вначале назначать препарат в небольшой дозе и после еды. Кроме того, наблюдаются высыпания на коже, головная боль, утомляемость, сухость по рту, тошнота, диарея, редко — задержка жидкости с периферическими отеками, учащение мочеиспускания, раздражительность, депрессия, острый полиартрит, эозинофильный лейкоцитоз, наджелудочковая тахикардия. Могут наблюдаться астения (слабость), нарушение четкости зрительного восприятия, заложенность носа, тошнота, периферические отеки.

в — адреноблокаторы неселективные.

Фармакодинамика: ослабляя влияние симпатической импульсации на в — адренорецепторы сердца, уменьшается сила и ЧСС, сердечный выброс, потребление миокардом кислорода, АД постепенно снижается. В связи с блокадой в2 — адренорецепторов тонус бронхов и периферических сосудов (в начале лечения) повышается. Подавляет липолиз жировой ткани, при этом уровень триглицеридов в плазме повышается, уменьшает активность ренина в плазме крови, снижает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика: при приеме внутрь быстро всасывается, С max составляет 1−1,5 ч., 2−2-5 ч., подвергается активному метаболизму в печени (биодоступность 30−40%), относительно быстро выводится из организма, проникает через плацентарный барьер. Показания: лечение, профилактика ИБС, артериальной гипертензии, суправентрикулярных тахиаритмий, профилактика мигрени, тремора, при портальной гипертензии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, тревожных реакциях, протекающих с сердцебиением, при гипертрофической застойной кардиомиопатии.

Противопоказания: гиперчувствительность, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, AV-блокада, брадикардия с ЧСС менее 40 в мин., синдром слабости синусового узла, бронхиальная астма тяжелого течения, хронические обструктивные заболевания легких, окклюзионные заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), стенокардия Принцметала, беременность, лактация. Побочные действия: брадикардия, нарушение внутрисердечной проводимости, бронхоспазм, нарушение периферического кровообращения, слабость, нарушение сна, диспепсия, аллергическая реакция, дипрессия.

в — адреноблокаторы кардиоселективные.

Фармакодинамика: действуют преимущественно на бета1-адренорецепторы сердца. Обладают антиангинальным, антигипертензивным и антиаритмическим действием.

Уменьшают автоматизм синусового узла, урежают частоту сердечных сокращений, замедляют атриовентрикулярную проводимость, снижают сократимость и возбудимость миокарда, сердечный выброс, потребность миокарда в кислороде. Подавляют стимулирующий эффект катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

Антигипертензивный эффект развивается постепенно и стабилизируется к концу 2-ой недели курсового назначения препарата.

При стенокардии напряжения снижает частоту и тяжесть приступов. Нормализует сердечный ритм при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий. На фоне приема препаратов у больных инфарктом миокарда вследствие ограничения зоны инфаркта и уменьшения риска развития фатальных аритмий снижается смертность и возможность возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы.

Фармакокинетика: полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет около 40%, Сmax — 2,5 ч., ½ — 12 — 14 ч., выводится через почки.

Показания к применению: Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, включая пароксизмальную тахикардию, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию, трепетание и мерцание предсердий, предсердную тахикардию), гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, инфаркт миокарда (профилактика и лечение), мигрень (профилактика), тиреотоксикоз (комплексная терапия), лечение акатизии, вызванной нейролептиками.

Противопоказания: синусная брадикардия, AV — блокада, обструктивные заболевания легких, тяжелая сердечная недостаточность, сахарный диабет, беременность, лактация.

Побочные действия: в начале терапии возможна слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, ощущение холода и парестезии в конечностях.

Возможны также брадикардия, артериальная гипотензия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности с периферическими отеками, уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, ринит, депрессия, нарушение сна, кошмарные сновидения, сухость во рту, гипогликемические состояния у больных сахарным диабетом, рвота, диарея, запор. У предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции. Отмечены отдельные случаи нарушений функций печени, тромбоцитопения, аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.

б, в — адреноблокаторы «гибридные».

Фармакоднамика: Снижает общую предсердечную нагрузку за счет избирательного блокирования альфа-адренорецепторов. За счет неселективной блокады бета-адренорецепторов наблюдается подавление ренин-ангиотензиновой системы почек (уменьшение активности плазменного ренина), уменьшение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса.

Расширяет периферические сосуды, за счет чего уменьшается сосудистое сопротивление. Комбинация вазодилатации и блокады бета-рецепторов сопровождается следующими эффектами: у пациентов с ишемической болезнью сердца — профилактика ишемии миокарда, болевого синдрома, у пациентов с артериальной гипертензией — снижение артериального давления, у пациентов с недостаточностью кровообращения и дисфункцией левого желудочка — улучшение гемодинамики, уменьшение размеров левого желудочка и увеличение фракции выброса из него. Препарат не имеет влияния на липидный обмен.

Фармакокинетика: биодоступность составляет 25%. С max наблюдается после приема внутрь через 60 минут. Биодоступность не зависит от употребления пищи.

Примерно 98−99% вещества связывается с белками крови. Период полувыведения составляет 6−10 часов.

Первичное прохождение через печень — 60−75%. Объем распределения в организме — 2 л/кг. Плазменный клиренс — 590 мл/мин.

Элиминация препарата осуществляется с желчью (затем — с калом). Небольшая часть элиминируется почками.

У пациентов пожилого возраста наблюдается более высокая концентрация препарата (на 50% выше). Биодоступность препарата у пациентов с циррозом печени в 4 раза больше, а его концентрация в крови — в 5 раз больше, чем у здоровых лиц. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее ?20 мл/мин) наблюдается увеличение содержания препарата в крови на 40−55% по сравнению с больными с неизмененной функцией почек. Показания к применению: артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными препаратами), стенокардия (стабильная), хроническая сердечно-сосудистая недостаточность.

Противопоказания:

• — декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность;
• — хронические обструктивные бронхо-легочные заболевания;
• — бронхиальная астма;
• — кардиогенный шок;
• — атриовентрикулярная блокада (II-III степени);
• — брадикардия — частота сердечных сокращений ?50 уд./мин.;
• — аллергические реакции на действующее вещество или другие компоненты карведилола;
• — синдром слабости синусного узла (в том числе и синоаурикулярная блокада сердца);
• — стенокардия Принцметала;
• — феохромоцитома нелеченная;
• — сочетание с парентеральным введением в сосуды дилтиазема или верапамила;
• — тяжелая гипотензия с систолическим артериальным давлением менее 85 мм. рт. ст.;
• — заболевание периферических сосудов;
• — наследственная непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы или галактозы, лактазная недостаточность Лаппа;
• — не рекомендуется при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия:

• — Обмен веществ: периферические отеки, гиперхолестеринемия, задержка жидкости, гиперволемия, гипергликемия. Гипергликемия чаще встречается у больных с сахарным диабетом;
• — Система кроветворения: тромбоцитопения (легкая степень);
• — Центральная нервная система: синкопе, нарушения сна, парестезии, головная боль, депрессия, головокружение;
• — Орган зрения: нарушения зрения, сниженное слезообразование, раздражение глаз;
• — Мочевыделительная система: периферические отеки, нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность;
• — Желудочно-кишечный тракт: тошнота, запор, сухость во рту, боли в животе, диарея, рвота, повышенный уровень трансаминаз;
• — Половая система: отек гениталий, импотенция;
• — Сердечнососудистая система: брадикардия, нарушение периферического кровообращения, ортостатическая гипотензия.
• — Опорно-двигательная система: боль в конечностях;
• — Дыхательная система: сухость слизистой носа, одышка (обструктивный синдром) у пациентов с ХОБЛ;
• — Кожа и подкожная клетчатка: крапивница, аллергическая экзантема, зуд, реакция наподобие красного плоского лишая, псориаза. В случае наличия у пациента псориаза возможно ухудшение кожных симптомов.