Содержание этанола. 
Некоторые вопросы стандартизации лекарственных средств

Данный метод предназначен только для испытания жидких фармацевтических лекарственных средств, содержащих спирт. Эти лекарственные средства также могут содержать растворенные вещества, которые могут быть отделены от спирта дистилляцией (отгонкой). Если при дистилляции могут отгоняться, кроме спирта и воды, другие летучие вещества, это следует указывать в частной статье.

Содержание этанола в жидкости выражают количеством объемов этанола, содержащихся в 100 объемах жидкости при температуре 20±0,1°С. Эта характеристика называется «процентное содержание этанола по объему» (об/об). Содержание этанола можно также выражать в граммах этанола в 100 г жидкости. Эта характеристика называется «процентное содержание этанола по массе» (м/м).

Соотношение плотности при температуре 20±0,1°С, относительной плотности (в вакууме) и содержания этанола в смеси воды и спирта представлено в таблицах Международной организации официальной метрологии (1972), Международная рекомендация № 22.

Рисунок 12 — Прибор для определения содержания этанола (размеры указаны в миллиметрах).

Прибор Прибор (рисунок 12) представляет собой колбу с круглым дном (Л), имеющую переходник (В) с улавливателем водяного пара, соединенную с вертикальным холодильником ©. Нижняя часть холодильника соединена с трубкой (D), через которую дистиллят поступает в нижнюю часть мерной колбы вместимостью 100 или 250 мл. Во время дистилляции мерная колба погружена в смесь льда и воды (Е). Для предотвращения обугливания растворенных веществ под колбой (А) помещают диск, который имеет круглое отверстие диаметром 6 см.

Методика Пикнометрический метод. 25,0 мл испытуемого лекарственного средства, измеренных при температуре 20±0,10С, помещают в дистилляционную колбу. Доводят объем до 100 мл или 150 мл водой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы, фарфора или капилляра. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 100 мл не менее 90 мл дистиллята (отгона). Температуру отгона доводят до температуры 20±0, 10С и разбавляют до 100 мл водой Р с температурой 20±0, 10С. Определяют относительную плотность отгона с помощью пикнометра при температуре 20±0, 10С.

По таблице 3 (колонка 3) находят содержание этанола в отгоне и вычисляют содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) путем умножения найденного табличного значения на четыре. Полученный результат округляют до десятичного знака Гидрометрический метод. 50,0 мл испытуемого лекарственного средства, измеренных при температуре 20±0,1 °С, помещают в дистилляционную колбу, добавляют от 200 мл до 300 мл воды Р и выполняют дистилляцию как описано выше, собирая в мерную колбу вместимостью 250 мл не менее 180 мл дистиллята. Температуру отгона доводят до 20±0,1°С и разбавляют до 250 мл водой Р с температурой 20±0,10С. Помещают отгон в цилиндр, диаметр которого должен быть на 6 мм шире утолщения ареометра. Если объем дистиллята недостаточен, удваивают количество испытуемого лекарственного средства и дистиллят разбавляют до 500 мл водой Р с температурой 20±0,1°С.

Таблица 2. — Соотношение между плотностью, относительной плотностью и содержанием этанола.

Вносят поправку на разведение путем умножения найденного значения на пять. По таблице 3 вычисляют процентное содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) и результат округляют до десятичного знака.

• — Если испытуемое лекарственное средство содержит летучие вещества эфир, эфирные масла, хлороформ, камфору, летучие кислоты или основания, свободный йод и др., его предварительно обрабатывают. Испытуемое лекарственное средство, содержащее эфир, эфирные масла, хлороформ или камфору, помещают в делительную воронку, прибавляют равный объем раствора натрия хлорида насыщенного Р и такой же объем петролейного эфира Р. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев водно-спиртовой слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же способом половинным количеством петролейного эфира Р. Водно-спиртовой слой сливают в дистилляционную колбу. Эфирные извлечения объединяют и взбалтывают с половинным количеством раствора натрия хлорида насыщенного Р. После разделения слоев водно-спиртовой слой присоединяют к жидкости, находящейся в дистилляционной колбе.
• — Если испытуемое лекарственное средство содержит менее 30% спирта, то высаливание проводят не раствором натрия хлорида насыщенного Р, а 10 г сухого натрия хлорида Р.
• — При содержании в испытуемом лекарственном средстве летучих веществ их нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих основанийкислотой фосфорной Р или кислотой серной Р.
• — Испытуемые лекарственные средства, содержащие свободный и йод, перед дистилляцией обрабатывают порошком цинка Р или рассчитанным количеством натрия тиосульфата Р до обесцвечивания. Для связывания летучих сернистых соединений прибавляют несколько капель раствора натрия гидроксида Р.

Методика Точный объем исследуемого лекарственного средства, измеренного при температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу. При содержании спирта в испытуемом лекарственном средстве до 20% для определения берут 75 мл жидкости, от 20% до 50% - 50 мл, от 50% и выше — 25 мл. Доводят объем до 75 мл водой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы, фарфора или капилляра. Если жидкость при дистилляции сильно пенится, прибавляют 2−3 мл кислоты серной Р или кислоты фосфорной Р, 2−3 г кальция хлорида Р или парафина Р. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 50 мл не менее 48 мл отгона. Температуру отгона доводят до 20±0,10С и разбавляют до 50 мл водой Р с температурой 20±0, 10С. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным.

Определяют относительную плотность дистиллята с помощью пикнометра при 20±0, 10С и по алкоголеметрической таблице находят содержание этанола в процентах по объему.

Содержание этанола в лекарственном средстве Х, в процентах по объему вычисляют по формуле:

.

где: 50 — объем отгона, мл;

а — содержание этанола в процентах по объему, найденное по алкоголеметрической таблице;

б — объем испытуемого лекарственного средства, взятый для отгона, мл.

Определение этанола методом газовой хроматографии Определение проводят методом газовой хроматографии.

Раствор внутреннего стандарта. Готовят раствор, содержащий 5,0 (об/об) этанола Р и 5,0% (об/об) пропанола Р.

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор разводят водой Р до содержания этанола от 4,0% до 6,0% (об/об).

Стандартный раствор. Готовят аналогично испытуемому раствору, прибавляя такое содержание пропанола Р, чтобы получился раствор, содержащий 5,0% (об/об) пропанола Р.

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационном детектором в следующих условиях:

• — колонка стеклянная размером 1,5 м х 4 мм, заполненная сополимером этилвинилбензолдифенилбензолом Р с размером частиц 125−150 мкм или аналогичная колонка, для которой выполняются требования пригодности хроматографической системы;
• — температура колонки — 150 °C; -температура испарителя и детектора -170°С.

Попеременно хроматографируют по 1 мкл каждого из растворов.

Вычисляют процентное содержание этанола по объему по площади пика этанола на хроматограммах раствора внутреннего стандарта и стандартного раствора.

Содержание этанола должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.

Испытание на содержание метанола и 2-пропанола Испытания проводят методом газовой хроматографии.

Раствор внутреннего стандарта. Готовят раствор, содержащий 2,5% об/об пропанола Р.

Испытуемый раствор. К точному количеству дистиллята прибавляют 2,0 мл раствора внутреннего стандарта. Содержание этанола доводят до 10,0% об/об либо разведением водой Р до 50 мл, либо добавлением этанола Р1 (90% об/об).

Раствор стандарта. Готовят 50 мл раствора, содержащего 2,0 мл раствора внутреннего стандарта, 10% об/об этанола Р1, 0,05% об/об 2-пропанола Р и количество безводного метанола Р, достаточное для получения концентрации 0,05% об/об, учитывая метанол, содержащийся в этаноле Р.

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:

• — колонка стеклянная длиной 2 м и внутренним диаметром 2 мм, заполненная этилвинилбензолдивинилбензоловым сополимером Р (125−150 мкм) или аналогичная колонка, для которой выполняются требования пригодности хромагографической системы;
• — газ-носитель — азот для хроматографии Р, скорость потока газа 30 мл/мин;
• — температура колонки — 130 °C, температура испарителя — 200 °C, температура детектора -220°С.

Вводят по 1 мкл каждого раствора.

Содержание метанола и 2-пропанола рассчитывают в пересчете на исходный образец.

Данный метод позволяет определить метанол и 2-пропанол в концентрации менее 0,025% (об/об).

Допускается содержание не более 0,05% (об/об) метанола и не более 0,05% (об/об) 2-пропанола, если нет других указаний в частной статье.