Π‘ΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ Π ΠΠ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²
AAUAAA — ΡΠ°ΠΉΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΈ ΡΠΈΡ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½Ρ ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡ Π² Π³Π΅Π½Π½ΠΎ-ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ½ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠ², Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π°ΡΡΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Ρ Π²ΡΡΠ΅Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠΈΡ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π°, ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π‘ΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ Π ΠΠ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π Π°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° Π ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΆΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π²ΡΡΠ΅. ΠΠ°ΠΊ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈ Π ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π° ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΡΡΠΊΠΈΡ Π΅ΠΆΠ΅ΠΉ. Π’ΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΡ, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π±Π»Π°ΡΡΡΠ»Ρ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π΅ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠΠ-Π·ΠΎΠ½Π΄ΠΎΠ² Π² ΡΠ΄ΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°. Π ΡΠ΄ΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π±Π»Π°ΡΡΡΠ»Ρ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΌΠΎΡΡΠΊΠΈΡ Π΅ΠΆΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΅ Π½Π°Π±ΠΎΡΡ Π ΠΠ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π°Π±ΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π ΠΠ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, Ρ ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΌΠ ΠΠ Π² ΡΠ΄ΡΠ°Ρ .
Π£Π±Π΅Π΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . ΠΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΎΠΌΡ ΠΈ SV40 Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ², ΠΎΠ½ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ (ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ) ΠΊ ΡΡΠΈΠΌ Π²ΠΈΡΡΡΠ°ΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΠΈΡΡΡΠ°ΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³ (ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³) Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ Π² ΡΠ΄ΡΠ°Ρ . ΠΡΠΎ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ΄ΡΠ°Ρ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π³ΠΈΠ³Π°Π½ΡΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΡΡ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π° Π² ΡΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡ Π·Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΠ»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ Π ΠΠ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³. Π‘ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΌΠ ΠΠ, ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π²ΡΡΠ΅Π·Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Π°ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π·ΡΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ, ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈΠ· ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°.
Π Π²Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ° ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π° ΡΡ Π΅ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° CREM, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ°Ρ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΡ Π 1 ΠΈ P2, ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½Ρ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Ρ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ½ΠΈΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² Π·ΡΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ICER-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΠ° Π ΠΈΡ. 15 ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° ΡΡ Π΅ΠΌΠ° ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π³Π΅Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ° cAMP-ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (CREM), ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ Ρ cAMP-ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ — CRE. ΠΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅. ΠΠ΅Π½ ΠΏΠΎΡΡΡΠΎΠ΅Π½ ΠΈΠ· ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»Π΅ΠΉ, Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠ², Π΄Π²ΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π½Π΅ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° P1 ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΎΠ½ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ CREMΠ±, CREMΠ² ΠΈ CREMΠ³ Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ CREMΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ Π΄Π²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Gln (Q1 ΠΈ Q2), Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π½Ρ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡ, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ΅ P2, ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² (ICER). ΠΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π ΠΠ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ΅ P2 Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠΏΠΈΡΠΈΠ·Π° ΠΌΠΎΠ·Π³Π°.
Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π² ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈ ΡΠ° ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ².
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² Π½Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Ρ ΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Ρ, Π° ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ . Π Π°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ² ΠΠΠ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΡΠΎΡΠΊΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎ-Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π£ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ°ΠΊ ΡΡΠ½Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ Ρ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ SR-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ , Ρ. Π΅. ΡΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ, ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ.
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ Π΄Π²Π° Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π ΠΠ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ U1-ΠΌΡΠ ΠΠ ΠΈ SR-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. Π ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° U1-ΠΌΡΠ ΠΠ (Π ΠΈΡ. 16Π°) Π½Π΅ Π²ΡΠ΅ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Ρ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π² Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΉΡ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ 3'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠΌ, Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΉΡ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΉΡ Π½Π΅ Π·Π°Π½ΡΡ. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ U1-ΠΌΡΠ ΠΠ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΠΌΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±Π° 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² (Π ΠΈΡ. 16Π±). Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ SR-Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Ρ U1-ΠΌΡΠ ΠΠ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ.
Π ΠΈΡ. 16. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² SR ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΎΠΌΠΎΠΉ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°
U1? U1-ΠΌΡΠ ΠΠ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΡΠ΅Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²: Π° — 40% ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ , 40% Π΄ΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ; Π± — 80% ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ , 20% Π΄ΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π£ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΠΠ-ΡΠ°ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ² Π ΠΠ, ΡΠΎ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ². ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ RRE ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ, Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡ Π΅Π΅ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ. ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Ρ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ A1, A1b, A2 ΠΈ B1 Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ SR-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ (A ΠΈ B) Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ, ΡΡΠΎ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ°ΡΡΠΈΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π1, Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π³ΡΠ ΠΠ, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π΅ Π΄ΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ 3'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΉΡΠ°). Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΠΌΠΈ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° U1-ΠΌΡΠ ΠΠ.
Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½Ρ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ, Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. Π’Π°ΠΊΠ°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ SR-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ-ΡΠ°ΡΡΠΈΡ, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°) ΠΈ Ρ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π² ΡΠ°ΠΌΠΈΡ ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ. Π Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Ρ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡ Π·Π΄Π΅ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²: IgM ΠΈΠ»ΠΈ IgD. ΠΠ΅Π»ΠΊΠΈ ΡΡΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π² N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΡ , Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎ Π‘-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΌ. Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° IgM, Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ²; Π΄Π°Π»Π΅Π΅, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° IgD. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π·ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ.
Π ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ° Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² (IgM ΠΈΠ»ΠΈ IgD ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ). Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ Π² Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄, ΡΡΠΎ ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ, Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΅ΡΠ΅, ΠΊΠ»Π°ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ. Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΈ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΈΠ· ΡΠΎΡΠΌ IgM — ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΡΡΡΠ°ΡΡΡ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ — ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . Π’Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°Π²ΡΠΈΡ ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΡ IgM ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎ Π‘-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΈ Π‘-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»ΡΡΡΡΡ Π² Π·ΡΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ Π»Π΅Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΠΈ ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠΌ, ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ (Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ) ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅ (Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ). ΠΡΠ΅ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π΅ΠΌΠΊΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Π²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π±Π΅Π· ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ².
Π’ΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ ΠΠ· ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ, ΡΡΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΌΠ ΠΠ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π ΠΠ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΎΠΌΠΎΠΉ. ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ 5'- ΠΈ 3'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ, Ρ. Π΅. Π² ΡΠΈΡ-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³Ρ. Π ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΎΠΌΠ° Π²ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π΅Ρ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ 5'-ΡΠ°ΠΉΡ ΠΈ 3'-ΡΠ°ΠΉΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°Ρ Π ΠΠ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉΡΠΈΡ (ΡΡΠΈΠΏΠ°Π½ΠΎΡΠΎΠΌ), Π΅Π²Π³Π»Π΅Π½, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΡ Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄ ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ²Π΅ΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΡΡ , Ρ Π»ΠΎΡΠΎΠΏΠ»Π°ΡΡΠ°Ρ ΠΈ Π±Π΅Π·ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠ΄Π°Ρ Π²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Ρ Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄Ρ Caenorhabditis elegans, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π΅Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ Π½ΠΈΠΆΠ΅. Π’ΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΡΡΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² (Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΏΠ°Π½ΠΎΡΠΎΠΌ, Π³Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²) ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°Ρ Π ΠΠ.
ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄, ΡΠ±Π»ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈΡ Ρ ΡΡΠΈΠΏΠ°Π½ΠΎΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΡ Π ΠΠ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΡΠΈΠΏΠ°Π½ΠΎΡΠΎΠΌ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊ Π°ΠΊΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ 3'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π ΠΠ SL1 (spliced leader 1), Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Ρ SL2-Π ΠΠ, ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡ ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ C. Elegans ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ (Π ΠΈΡ. 17). ΠΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ SL1-Π ΠΠ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π±Π»ΠΈΠ·ΠΈ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠ²-ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΈ, Π½Π°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» SL2-Π ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡ Ρ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠ². ΠΡΠ΅ ΡΡΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² Π ΠΠ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΎΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ ΠΆΠ΅ 3'- ΠΈ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½ΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ Π²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ U1-U6-ΠΌΡΠ ΠΠ, ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ U2-U6 ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π΅. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ SL-Π ΠΠ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π ΠΠ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°.
Π ΠΈΡ. 17. Π¦ΠΈΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ Ρ Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄Ρ C. elegans
AAUAAA — ΡΠ°ΠΉΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΈ ΡΠΈΡ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½Ρ ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡ Π² Π³Π΅Π½Π½ΠΎ-ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ½ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠ², Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π°ΡΡΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Ρ Π²ΡΡΠ΅Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠΈΡ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π°, ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π½Π° Π΅Π³ΠΎ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΡΡΡΠΎΠ½Π°, Π° Π½Π΅ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠ· Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π° 5'-ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΎΠ½ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°ΡΡΡΠΎΠ½Π°, Ρ. Π΅. ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΡΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 50 ΠΏ.ΠΎ., ΡΠΎ ΠΎΠ½ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π² ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π΅. ΠΡΠΈ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π² Π°ΡΡΡΠΎΠ½ Π½Π° ΡΠ°ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 50 ΠΏ.ΠΎ. ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΈΡ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠΌ, ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π²Π±Π»ΠΈΠ·ΠΈ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ° ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ.
ΠΡΠ΅Π»ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π ΠΠ C. elegans ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ SL1- ΠΈ SL2-Π ΠΠ Π½Π° 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Ρ , ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΈ Π² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ Π ΠΠ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡ Π»ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ SL-Π ΠΠ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ-ΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Ρ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π ΠΠ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΡΠ ΠΠ, Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ SL-Π ΠΠ, ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΈΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡ.
Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° Π² ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»Π΅ Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°. ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ in vivo ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Ρ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ AUG-ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠ ΠΠ. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ SL-ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡΡΡ Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ AUG-ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½Ρ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π½Π΅ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΊΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ ΠΠ, ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΡΡΡ Π² ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π²Π°ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π½Π° ΠΠΠ Π½Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ΄.