Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Получение и изучение комплексных соединений ванадия (IV) с производными бензолсульфонилмочевины

Диссертация: Получение и изучение комплексных соединений ванадия (IV) с производными бензолсульфонилмочевины
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Пятая глава посвящена разработке методики получения комплексных соединений ванадила сульфата с производными бензолсульфонилмочевины. Изучена возможность использования гидротермального метода для синтеза комплексов и показано, что данный метод неприемлем для термолабильных лигандов — производных бензолсульфонилмочевины. Разработана методика препаративного выделения комплексного соединения ванадила… Читать ещё >

Получение и изучение комплексных соединений ванадия (IV) с производными бензолсульфонилмочевины (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Соединения ванадия и производные бензолсульфонилмочевины. Характеристика, способы анализа, биологическое значение и применение в медицине (обзор литературы)
    • 1. 1. Свойства и способы анализа соединений ванадия
      • 1. 1. 1. Общая характеристика ванадия
      • 1. 1. 2. Характеристика соединений ванадия
      • 1. 1. 3. Химия ванадия (ГУ). Комплексные соединения ванадия (1У)
      • 1. 1. 4. Методы анализа соединений ванадия (1У)
      • 1. 1. 5. Биологическое действие ванадия и его соединений
      • 1. 1. 6. Соединения ванадия — перспективный класс новых противодиабетических средств
    • 1. 2. Краткая характеристика производных бензолсульфонилмочевины
  • Выводы по главе 1
  • Глава 2. Объекты и методы исследования
  • Глава 3. Изучение реакции комплексообразования ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины
    • 3. 1. Спектрофотометрическое изучение комплексообразования ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины
      • 3. 1. 1. Изучение влияния природы растворителя на спектры поглощения смеси ванадила (оксованадия (1У)) сульфата с производными бензолсульфонилмочевины
      • 3. 1. 2. Изучение влияния рН среды на спектры поглощения ванадила оксованадия (1У)) сульфата и смеси ванадила сульфата с производными бензолсульфонилмочевины
    • 3. 2. Изучение комплексообразования ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины в растворе криоскопическим методом
  • Выводы по главе 3
  • Глава 4. Изучение комплексообразования ванадия (1У) с гликлазидом в растворе спектрофотометрическим и потенциометрическим методами
    • 4. 1. Спектрофотометрическое изучение состава и устойчивости комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом
    • 4. 2. Изучение комплексообразования ванадия (1У) с гликлазидом потенциометрическим методом
  • Выводы по главе 4
  • Глава 5. Разработка методики получения комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины
    • 5. 1. Изучение возможности использования гидротермального метода для получения комплексов ванадия (ГУ) с производными бензолсульфонилмочевины
    • 5. 2. Разработка методики получения комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины, основанная на оптимизации значения рН среды и температурного режима
      • 5. 2. 1. ТСХ-анализ соединения ванадия (ГУ) с гликлазидом, полученного по разработанной методике
      • 5. 2. 2. Хромато-масс-спектрометрическое изучение стабильности гликлазида при комплексообразовании с ванадила (оксованадия (1У)) сульфатом
  • Выводы по главе 5
  • Глава 6. Изучение комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом химическими и физико-химическими методами
    • 6. 1. Определение химического состава комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом
    • 6. 2. Валидационная оценка методик анализа
    • 6. 3. Изучение комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом методом ИК-спектроскопии
  • Выводы по главе 6
  • Глава 7. Фармакологическое исследование комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом
    • 7. 1. Изучение острой токсичности комплексного соединения ванадия (1У) с гликл азидом
    • 7. 2. Антидиабетическая активность комплекса ванадий (1У)-гликлазид при курсовом введении животным со стрептозоцин-индуцированным диабетом
    • 7. 3. Изучение влияния комплекса ванадий (1У)-гликлазид на уровень глюкозы у животных при пероральном тесте толерантности к глюкозе
  • Выводы по главе 7

Актуальность темы

Поиск новых противодиабетических средств не перестанет быть актуальным, несмотря на развитие химии и эндокринологии. В настоящее время в мире насчитывается более 300 миллионов человек, страдающих сахарным диабетом и нуждающихся в гипогликемических средствах. Различные типы диабета требуют различных по химической структуре гипогликемических лекарственных средств. При инсулинозависимом диабете (1 типа) используются различные формы инсулина, главным образом генный человеческий инсулин. При терапии инсулинонезависимого диабета (2 типа) применяются в основном гипогликемические средства — производные бензолсульфонилмочевины, бигуанидина и другие, нередко в сочетании с препаратами инсулина [6]. В середине прошлого столетия в литературе появились сведения о высокой гипогликемической активности соединений ванадия (1У) и ванадия (У) [114, 131, 149]. В настоящее время изучением гипогликемической активности ванадия занимаются ученые многих стран мира, в частности, Канады, Израиля, Японии, США [14, 26]. Рядом исследователей было показано, что соединения ванадия (1У) являются более активными и менее токсичными, чем соединения ванадия (У) [74]. Соединения ванадия во многом имитируют эффекты инсулина, в частности, они стимулируют транспорт глюкозы и ее метаболизм в жировой ткани, диафрагме, скелетных мышцах и мозге. В присутствии соединений ванадия в печени и скелетных мышцах усиливается синтез гликогена. Кроме того, в печени ингибируется глюконеогенез, а в жировой ткани тормозится липолиз и стимулируется липогенез [74, 86, 151].

На наш взгляд перспективным является направление по созданию новых лекарственных средств на основе ванадия и лигандов с известной гипогликемической активностью. Таким образом, биологическая активность ванадия может сочетаться с биологической активностью гипогликемического препарата. В качестве таких лигандов нами предложены производные бензолсульфонилмочевины (гликлазид, глибенкламид, гликвидон). На наш взгляд, работа в этом направлении поможет оценить перспективность создания новых отечественных гипогликемических лекарственных средств на основе соединений ванадия.

Поэтому получение и исследование комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины является актуальной задачей для фармацевтической науки и практики.

Степень разработанности темы. Перспективным направлением фармацевтической науки является создание новых лекарственных средств на основе веществ с известной фармакологической активностью. В данном случае синтез комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины может привести к получению более эффективных, чем исходные вещества, гипогликемических средств, поскольку его отдельные компоненты обладают индивидуальным гипогликемическим действием и могут усиливать взаимный эффект за счет его реализации по различным механизмам.

До настоящего времени исследований, связанных с синтезом и изучением комплексных соединений ванадия (ГУ) с производными бензолсульфонилмочевины не проводилосьне разработаны условия получения комплексов ванадия (1У) с термолабильными лигандамиотсутствуют сведения о влиянии температуры на синтез комплексов ванадия (1У) и влияние растворителей.

Целью работы является получение и изучение (химическое и фармакологическое) комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины.

Задачами работы являются:

— изучение условий комплексообразования ванадия (ГУ) с производными бензолсульфонилмочевины в растворе;

— изучение устойчивости образующихся комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины;

— разработка методики получения комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины;

— изучение химического состава полученных комплексов;

— фармакологические исследования (острая токсичность и гипогликемическая активность).

Научная новизна. Впервые изучена возможность получения комплексных соединения ванадия (1У) с гипогликемическими веществами производными бензолсульфонилмочевины. Изучены условия комплексообразования и показана зависимость этой реакции от рН среды. Установлено, что реакция комплексообразования ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины протекает в узких пределах рН среды. Найден оптимальный интервал рН при котором проходит реакция. Изучены возможности препаративного получения комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины различными методами: соосаждения в растворе и гидротермальным. Показано, что в первом случае комплексные соединения не образуются, во втором случае образуются комплексные соединения, но при этом производные бензолсульфонилмочевины частично разрушаются. Разработан способ получения комплексных соединений, заключающийся в оптимизации значения рН среды и температуры в процессе реакции. Методом ТСХ показано, что в процессе синтеза КС не происходит химической деструкции производных бензолсульфонилмочевины. Однако анализ показал, что способность вступать в реакцию комплексообразования с ванадилом для производных бензолсульфонилмочевины различна. Установлено, что наибольшую способность к комплексообразованию проявляет гликлазид, и при этом наблюдается наибольший выход продукта реакции. Исследования показали, что это является следствием большей устойчивости комплексного соединения гликлазида с ванадилом. Методом масс-спекрометрии показано, что фрагментация гликлазида в составе КС и фрагментация гликлазида в стандартном образце происходит одинаково, что подтверждает тот факт, что в процессе образования КС гликлазид не претерпевает структурных изменений.

Химическим и фотометрическим методами изучен состав КС ванадия (1У) с гликлазидом и доказано, что состав КС соответствует молярному соотношению ванадий (1У)-гликлазид 1:2.

Разработаны методики анализа комплекса и проведена их валидация.

На основании изучения ИК-спектров установлено, что образование координационной связи проходит по амидной группе.

Изучена острая токсичность полученного комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом и установлено, что оно относится к классу умеренно-токсичных веществ по классификации К. Сидорова.

Проведено предварительное изучение гипогликемического действия комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом на модели стрептозоцин-индуцированного сахарного диабета у крыс. Установлено, что полученное соединение в дозе 38 мг/кг оказывает гипогликемическое действие. К 14-му дню эксперимента при курсовом введении гипогликемический эффект комплексного соединения выше, чем у гликлазида и ванадила сульфата.

Практическая значимость исследования. Разработана методика получения комплексного соединения ванадия (1У) с производным бензолсульфонилмочевины-гликлазидом. Полученное комплексное соединение ванадия (ГУ) с гликлазидом проявляет гипогликемическое действие на модели стрептозоцин-индуцированного диабета у животных. Предложены методики качественного и количественного анализа полученного комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом. Результаты работы имеют практическое значение для поисков новых гипогликемических средств.

Методология и методы исследования. В работе использована общая методология изучения комплексных соединений. Для изучения комплексообразования ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины в растворе использованы классические методы, позволяющие определить число комплексов, их состав и устойчивость. При разработке методов препаративного получения продуктов взаимодействия ванадия (1У) с изучаемыми лигандами были использованы элементы различных вариантов синтеза, учитывающих влияние рН среды, природы растворителя, значение температуры. Состав комплексных соединений изучен в соответствии с положениями и требованиями аналитической химии. Исследования острой токсичности и гипогликемической активности комплексного соединения построены на методологии классической фармакологии.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученное комплексное соединение ванадия (1У) с гликлазидом апробировано на кафедре фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России с целью изучения острой токсичности и гипогликемических свойств на экспериментальной модели диабета у крыс (акт апробации от 04.06.12 г.).

На основании результатов исследования составлено информационное письмо «Исследование противодиабетических свойств комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом», материалы которого использованы в учебном процессе кафедры клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России (акт внедрения от 02.04.13 г.).

Методики анализа комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом апробированы в Филиале города Ростова-на-Дону «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» и рекомендованы для контроля производства, а также контроля качества при проведении фармакологических исследований на стадии доклинического изучения (акт внедрения от 09.12.12 г.).

Способ получения комплексных соединений успешно апробирован в условиях производства и включен в перспективный план с целью расширения ассортимента и структуры выпускаемой продукции на ОАО «Тюменский химико-фармацевтический завод» (акт о внедрении от 04.04.13 г.).

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов исследования определяется выбором методов, обеспечивающих получение надежных и однозначных результатов. Комплексообразование в растворе изучено спектрофотометрическим и потенциометрическим методами, которые в химии комплексных соединений считаются основными для получения достоверных результатов. Состав комплексных соединений подтверждается химическим анализом. Результаты фармакологического исследования получены на достаточно большой выборке животных. Все результаты обработаны методом математической статистики и являются достоверными.

Фрагменты диссертационной работы докладывались и обсуждались на 66-ой, 67-ой и 68-ой научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, Пятигорская ГФА, 2011, 2012 гг.- ПМФИ-филиал ВолгГМУ, 2013 г.), на III международной научно-практической конференции «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» (г. Владикавказ: СОГУ им. К. Л. Хетагурова, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 — в изданиях Перечня ВАК.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты исследования комплексообразования ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины в растворе.

2. Результаты изучения состава и устойчивости комплексных соединений ванадия (ГУ) с гликлазидом в растворе.

3. Способы препаративного получения комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины (гидротермальный метод и метод, основанный на оптимизации значения рН среды и температурного режима).

4. Методики анализа и результаты определения состава препаративно-полученного комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом.

5. Результаты предварительного фармакологического исследования полученного комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц, 35 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы», «Объектов и методов исследования», 5-ти глав собственных исследований, «Заключения», «Списка литературы», включающего 160 источников, в том числе 77 иностранных.

В первой главе диссертации обобщены данные литературы о свойствах ванадия и его соединений, методах анализа, биологической роли и перспективности применения в качестве противодиабетического средства.

Представлена краткая характеристика производных бензолсульфонилмочевины, приведены литературные сведения по методам их анализа.

Вторая глава посвящена описанию объектов и методов исследования, используемых в работе.

Третья глава включает результаты изучения комплексообразования ванадила сульфата с производными бензолсульфонилмочевины в растворе. Показано, что реакция комплексообразования ванадила сульфата с производными бензолсульфонилмочевины зависит от природы растворителя и значения рН среды.

В четвертой главе представлены результаты изучения состава и устойчивости комплексных соединений ванадила сульфата с гликлазидом в растворе спектрофотометрическим и потенциометрическим методами. Определены константы образования комплексных соединений.

Пятая глава посвящена разработке методики получения комплексных соединений ванадила сульфата с производными бензолсульфонилмочевины. Изучена возможность использования гидротермального метода для синтеза комплексов и показано, что данный метод неприемлем для термолабильных лигандов — производных бензолсульфонилмочевины. Разработана методика препаративного выделения комплексного соединения ванадила сульфата с гликлазидом, основанная на оптимизации значения рН среды и температурного режима. Методами ТСХи хромато-масс-спектрометрического анализа показано, что при данном методе синтеза гликлазид не подвергается химической деструкции.

Шестая глава посвящена изучению полученного комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом. Предложены методики качественного и количественного анализа компонентов комплекса. Приведены результаты определения состава комплексного соединения ванадила сульфата с гликлазидом. Проведена валидационная оценка методик количественного определения ванадил-ионов и гликлазида в составе комплекса и показано, что предложенные методики могут быть использованы для количественного анализа. Методом ИКспектроскопии показано, что ванадил-ион образует координационную связь с гликлазидом по амидной группе.

В седьмой главе описаны результаты предварительных фармакологических исследований комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом. Глава включает результаты определения острой токсичности полученного соединения и изучения гипогликемического действия на модели диабета у животных.

В заключении отражены итоги выполненного исследования, рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы.

Выводы по главе 7:

1. Изучена острая токсичность полученного комплексного соединения ванадия (1У) с гликлазидом и установлено, что оно относится к классу умеренно-токсичных веществ ([55], ГОСТ 12.1.007.76).

2. Установлено, что комплекс ванадий (1У)-гликлазид в дозе 38 мг/кг оказывает гипогликемическое действие. К 7-му дню эксперимента фармакологический эффект комплекса ванадий-гликлазид ниже по сравнению с гликлазидом, но выше чем, у ванадил сульфата в эквивалентной дозе. К 14-му дню эксперимента при курсовом введении гипогликемический эффект комплексного соединения выше, чем у гликлазида и ванадила сульфата.

3. Изучено влияние комплекса ванадий (1У)-гликлазид на уровень глюкозы у животных при пероральном тесте толерантности к глюкозе. Установлено, что к 7-му дню эксперимента фармакологический эффект комплекса ванадий-гликлазид ниже по сравнению с гликлазидом, но выше чем, у ванадил сульфата в эквивалентной дозе. К 14-му дню эксперимента комплекс ваналий-гликлазид снижал площадь под кривой эффективнее, чем гликлазид. На 14-й день эксперимента при проведении перорального теста толерантности к глюкозе смертность в группе крыс, получавших ванадила сульфат, составила почти 100%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В работе изучена возможность получения комплексных соединений ванадия с лекарственными веществами из группы производных бензолсульфонилмочевины (гликлазид, глибенкламид, гликвидон) с целью создания новых гипогликемических средств.

Установлена зависимость реакции образования комплексов ванадия (1У) с изучаемыми лигандами от природы растворителя и значения рН среды.

Спектрофотометрическим и криоскопическим методами установлено, что гликлазид в реакцию комплексообразования с ванадием (1У) вступает легче и с образованием более стабильного продукта, чем другие производные бензолсульфонилмочевины — глибенкламид и гликвидон.

Спектрофотометрическим и потенциометрическим методами изучена устойчивость комплекса ванадила сульфата с гликлазидом в растворе. Установлено, что основным комплексным соединением в системе ванадил-гликлазид является комплекс с молярным соотношением компонентов 1:2 соответственноопределена его константа устойчивости, равная (2,53±0,14)-105 (спектрофотометрический метод) — (4,02±0,81)-105 (потенциометрический метод).

Изучены условия препаративного получения комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины и показано, что для выделения комплексов необходимо соблюдение температурного режима и рН среды. Исследована возможность использования гидротермального метода для получения комплексных соединений и показано, что метод дает определенные преимущества для синтеза. Однако метод неприемлем для получения комплексов с термолабильными лигандами — производными бензолсульфонилмочевины.

Оптимизированы условия препаративного получения комплексных соединений ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины: подобран растворитель (спирт-вода 7:3), найден интервал значений рН (3,5−3,9) и температурный режим (50−60°С, 1−2 минуты) Показано, что комплексообразование ванадия (1У) с гликлазидом дает наибольший выход.

В результате ТСХ — и хромато-масс-спектрометрического анализа установлено, что при данном методе синтеза гликлазид полностью сохраняется и не подвергается химической деструкции.

Предложены методики качественного и количественного определения компонентов комплексного соединений ванадия (1У) с гликлазидом. Установлено, что компоненты ванадил-ион, гликлазид и сульфат-ион в полученном соединении представлены в соотношении ~ 1:2:1 соответственно. Проведена валидационная оценка методик количественного определения ванадил-ионов и гликлазида в I составе комплекса и показано, что используемые методики соответствуют требованиям по критериям: линейность, прецизионность и правильность и могут быть использованы для количественного анализа.

Методом ИК-спектроскопии показано, что ион ванадила образует координационную связь с гликлазидом по амид ной группе.

Проведены фармакологические исследования и показано, что комплексное соединение ванадий (1У)-гликлазид в дозе 38 мг/кг оказывает выраженное гипогликемическое действие. При курсовом введении на 14 день действие комплекса превосходит активность исходных компонентов.

Изучено влияние комплекса ванадий (ГУ)-гликлазид на уровень глюкозы у животных при пероральном тесте толерантности к глюкозе и установлено, что после введения комплекса наблюдается тенденция к снижению площади под кривой «утилизация глюкозы — время». К 14-му дню эксперимента комплекс ванадий (1У)-гликлазид снижает площадь под кривой эффективнее, чем препараты-сравнения (гликлазид и ванадила сульфат).

Таким образом, в результате проведенной работы показано, что синтез новых гипогликемических средств возможен путем сочетания ванадия (ГУ), проявляющего инсулиноподобное действие, с производными бензолсульфонилмочевины. Перспективным направлением дальнейших исследований, вытекающим из полученных результатов, является синтез новых биологически-активных комплексных соединений ванадия. Для повышения фармакологического действия ванадия в комбинированных гипогликемических препаратах необходимо получать препараты с различным содержанием этого микроэлемента. Дальнейшие исследования в этой области позволят расширить представления о механизмах действия ванадия. Работа по синтезу комплексов ванадия (1У) с производными бензолсульфонилмочевины может быть рассмотрена как новый путь создания лекарственных веществ на основе соединений с известной фармакологической активностью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А. Константы ионизации кислот и оснований: пер. с англ. /
  2. A. Альберт, Е. Сержент. Л.: Химия, 1964. — 179 с.
  3. Аналитическая химия. Проблемы и подходы: в 2-х т.: пер. с англ. / под ред. Р. Кельнера и др. М.: Мир, 2004. — 2 т.
  4. Аналитическая химия ванадия. Серия: «Аналитическая химия элементов» /
  5. B.Н.Музгин и др. М.: Наука, 1981. — 216 с.
  6. Аналитическая хроматография / К. И. Сакодынский и др. М.: Химия, 1993.-464 с.
  7. , А.П. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я Харитонов // Фармация. 2006. — № 4. — С. 4−12.
  8. , М.И. Диабетология / М. И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. -671 с.
  9. , М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: учеб. пособие / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. М.: Медицина, 2005. — 512 с.
  10. , Дж.Н. Ионные равновесия (математическое описание): пер. с англ. / Дж. Н. Батлер. Л.: Химия, 1973. — 448 с.
  11. Бек, М. Химия ионных равновесий реакций комплексообразования: пер. с англ. / М. Бек. М.: Мир, 1973.-360 с.
  12. Ю.Беллами, Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул: пер. с англ. /
  13. , А. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами: в 2 т.: пер. с англ. / А. Вайсбергер. -М.: Химия, 1967. -532 с.
  14. Ванадийсодержащие соединения новый класс терапевтических средств для лечения сахарного диабета / Н. Ф Беляева и др. // Вопросы мед. химии. -2000. — Т.46, № 4. — С 344−360.
  15. , A.B. Инфракрасная спектроскопия органических и природных соединений: Учебное пособие / A.B. Васильев, Е. В. Гриненко. СПб.: СПбГЛТА, 2007, — 54 с.
  16. , E.H. Фотометрическое изучение реакции комплексообразования ванадия(У) с производными изониазида и ее использование в фармацевтическом анализе: дис.канд. фармац. наук: 15.00.02 / Вергейчик Евгений Николаевич. Пятигорск, 1966. — 175 с.
  17. , В.П. Планирование и математическая обработка результатов химического эксперимента: уч. пособие / В. П. Вершинин, Н. В. Перцев. -Омск: ОмГУ, 2005. 216 с.
  18. Вопросы фармакотерапии сахарного диабета акцент на производные сульфонилмочевины / В. В. Скворцов и др. // Поликлиника. — 2012. — № 2. -С. 30−34.
  19. , М.В. Валидация аналитических методик (методические указания для аспирантов и студентов) / М. В. Гаврилин. Пятигорск: ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава, 2007. — 30 с.
  20. , Ф. Основы тонкослойной хроматографии / Ф. Гейсс. М.: Мир, 1999. -405 с.
  21. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.
  22. Гликлазид Фармакоп. ст. 42−0228−07. // Государственная фармакопея Российской Федерации. — 12-е изд., ч.1. — М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. — С. 529−531.
  23. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд., ч.1. — М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. — 704 с.
  24. , Е.Я. Исследование комплексообразования в растворах тройных систем методом криоскопии / Е. Я. Горнбейн // Журн. общ. химии. 1954. -Т.24,№ 9. — С. 1507−1512.
  25. , Н. Химия элементов: в 2 т. / Н. Гринвуд, А. Эрншо. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. — Т.2. — С. 313 — 336.
  26. Диабет новое лечение / И. Р. Ковельман и др. // Фармац. обозрение. -2003.-№ 9-С. 29−31.27.3аикин, В.Г. Масс-спектрометрия органических полимеров / В. Г. Заикин.
  27. М.: Всерос. масс-спектрометрическое общество, 2009. 332 с. 28. Зайцев, Б. Е. Комплексные соединения кобальта (П), никеля (П), меди (Н), цинка (П), кадмия (П) и палладия (П) с сульфаниламидами / Б. Е. Зайцев,
  28. A.К. Молодкин // Журн. неорг. химии. 1993. — Т.38,№ 12. — С. 1999−2003.
  29. , Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ.. / Ю. Кирхнер. -М.: Мир, 1981. Т. 1. — 616 с.
  30. , Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ. / Ю. Кирхнер. М.: Мир, 1981. — Т.2. — 524 с.
  31. Комплексообразование и лигандный обмен в водных растворах оксованадия (1У) с аминокислотами / Г. А. Назмутдинова и др. // Журн. нерган. химии. 1994.-Т.39,№ 9.-С. 1510−1516.
  32. , Н. А. Химия координационных соединений / Н. А. Костромина,
  33. B. Н. Кумок, Н. А. Скорик. -М.: Высш. шк, 1990. 431 с.
  34. Краткий справочник физико-химических величин. Издание девятое/ Под ред. А. А. Равделя и A.M. Пономаревой. СПб.: Спец. лит., 1998. — 232 с.
  35. , А.П. Аналитическая химия неводных растворов / А. П. Крешков. -М.: Химия, 1982. 256 с.
  36. , А.П. Основы аналитической химии: в 3-х т. Теоретические основы. Качественный анализ / А. П. Крешков. 4-е изд., перераб. и доп. -М.: Химия, 1976. — Т. 1. — 472 с.
  37. , А.П. Основы аналитической химии: в 3-х т. Теоретические основы. Количественный анализ / А. П. Крешков. 4-е изд., перераб. и доп. -М.: Химия, 1976. — Т. 2. — 456 с.
  38. , А.П. Основы аналитической химии: в 3-х т. Физико-химические (инструментальные) методы анализа / А. П. Крешков. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Химия, 1970. — Т. 3. — 472 с.
  39. , Е.Е. Комплексообразование ванадия(1У) с аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислотами / Е. Е. Крисс, Г. Т. Курбатова // Журн. неорган, химии. 1976. — Т. 21, вып. 9. — С. 2368−2374.
  40. , О.В. Получение и изучение комплексных соединений ванадила с аминокислотами: глицин, а-аланин, ß--аланин: дис.канд. фармац. наук: 15.00.02 / Лапочкин Олег Владимирович. Пятигорск, 2008. — 139 с.
  41. , А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А. Т. Лебедев. -М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. 501 с.
  42. , В.А. Фармакотерапия сульфаниламидными и сульфамидными препаратами / В. А. Макаров. Киев: Здоровье. — 192 с.
  43. , А.Н. Комплексообразование ванадия(1У) с производными бензолсульфонилмочевины / А. Н. Макарова, E.H. Вергейчик // Фармация.-2011.-№ 6.-С. 6−8.
  44. , А.Н. Криоскопическое и спектрофотометрическое изучение комплексообразования ванадия(1У) с производными бензосульфонилмочевины / А. Н. Макарова // Вестн. новых мед. технологий. -2012. Т.9, № 1. — С. 133−135.
  45. , А.Н. Изучение реакции комплексообразования ванадия(1У) с гликлазидом в растворе / А. Н. Макарова, E.H. Вергейчик // Вопросы биологич., мед. и фармац. химии. -2012.- № 9. С.36−38.
  46. , А.Н. Получение комплексного соединения ванадия(1У) с гликлазидом и его изучение / А. Н. Макарова, E.H. Вергейчик // Молодые ученые в решении актуальных проблем науки: материалы III Междунар. науч.-практ. конф-Владикавказ: СОГУ, 2012. С. 91−94.
  47. Марченко, 3. Фотометрическое определение элементов / 3. Марченко. М.: Мир, 1971.-С. 128−137.
  48. , М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2010. — 1216 с.
  49. , К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К. Наканиси- под ред. A.A. Мальцева. М.:Мир, 1965. — 210 с.
  50. НД 42−12 057−01 Глибенкламид (Фармацевтический завод «Синьсинь» при АО Тяньцьзиньской фармацевтической группе «Чонгсин»). Тяньцьзинь, 2001.-6 с.
  51. НД 42−1723−06 Гликвидон (Фармацевтический завод «Синьсинь» при АО Тяньцьзиньской фармацевтической группе «Чонгсин»). Тяньцьзинь, 2006. -5 с.
  52. Пат. 2 189 987 Российская Федерация, МКИ С07Н 19/23. Комплексные соединения ванадия с D-фруктозой и способ их получения / И.Д. Симонов-Емельянов и др. (РФ) заявл. 26.06.01, опубл., Бюл. № 27.
  53. , В.А. Общая химия: учебник для вузов / В. А. Попков, С. А. Пузаков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 976 с.
  54. Потенциометрическое и спектрофотометрическое определение констант диссоциации мезатона и адреналина / С. И. Карпов и др. // Хим.-фармац.журн. 2005. — Т.39, № 12. — С.47−49.
  55. Ф., Россотти X. Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах / Россотти, X. Россотти- под ред. чл.-корр. Д. И. Рябчикова. -М.: Мир, 1965. 563 с.
  56. Руководство по аналитической химии редких элементов / А. И. Буев, В. Г. Типцова. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Химия, 1978. — 432 с.
  57. Руководство ICN «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2 (R1) // Фармация. 2008. — № 4. — С.3−10.
  58. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение: пособие для врачей / И. И. Дедов и др. М., 2003. — 170 с.
  59. , JT.H. Элементы экспериментальной фармакологии: руководство / JI.H. Сернов, В. В. Гацура. М.: Всерос. науч. центр по безопасности биологически активных веществ, 2000. — 352 с.
  60. Синтез комплексных соединений металлов платиновой группы: справочник / под.ред. И. И Черняева. М.: Наука, 1964. — 340 с.
  61. , А. Прикладная ИК-спектроскопия: пер с англ. / А. Смит. М.: Мир, 1982.-328 с.
  62. Современные подходы к фармакотерапии сахарного диабета II типа / И. Р. Ковельман и др. // Вопросы мед. химии: Науч.-теоретич. журн. 2002. — Т. 48, № 4.-С. 337−352.
  63. Сравнительная оценка клеточных механизмов реализации антидиабетического действия нового органического соединения оксованадия (1У) и ванадила сульфата / Г. Н. Алеева и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. — Т.67, № 3. — С. 42−44.
  64. Сравнительная оценка методов математической обработки результатов стандартного перорального теста толерантности к глюкозе / A.B. Древаль и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. — Т.53, № 1. — С 10−18.
  65. Сравнительная характеристика ванадийсодержащих соединений, обладающих инсулино-подобным действием / М. А. Голубев и др. // Вопросы мед. химии: Науч.-теоретич. журн. 2000. — Т. 46, № 2. — С. 155 161.
  66. Фармакология / под ред. Р. Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 592 с.
  67. Фармацевтический анализ лекарственных средств / под общ. ред. В .А. Шаповаловой. —Харьков: ИМП «Рубикон», 1995. —400 с.
  68. , Л.Н. Влияние солеобразования и дейтерирования на ИК-спектры сульфонилмочевин / Л. Н. Хлапонина, В. В. Мороз // Хим. -фармац. журн. 1976. — Т.4, № 4. — С. 132−136.
  69. , Р.А. Хромато-масс-спектрометрия (Методы аналитической химии) / Р. А. Хмельницкий, Е. С. Бродский. М.: Химия, 1984. — 216 с.
  70. , Дж. Практическая органическая масс-спектрометрия: пер. с англ. / Дж. Чепмен. — М.: Мир, 1988. —216 с.
  71. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2-х частях / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. М.: Мир, 1980.-Т.2−403 с.
  72. , Д. Неорганическая химия: в 2 томах / Д. Шрайвер, П. Эткинс. -М.: Мир, 2004. Т. 1. — 680 с.
  73. Экспериментальный сахарный диабет / В. Г. Баранов и др. Л.: Наука, 1983.-240 с.
  74. , В.В. Химия и экология Зё-элементов / В. В. Юшков, Т. А. Юшкова, В. В. Стрелков. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. — 172 с.
  75. A new candidate for insulinomimetic vanadium complex: synergism of oxovanadium (IV)porphyrin and sodium ascorbate / H. Sakurai et al. // Bioorg. & Med. Chem. Letters. 2004. — Vol. 14, № 5. — P. 1093−1096.
  76. A new perspective on vanadyl tartrate dimers / J. Garcia-Jaca et al. // J. of Coord. Chem. 1993. — Vol. 30 (3−4). — P. 327−336.
  77. Badmaev, V. Vanadium: a review of its potential role in the fight against diabetes / V. Badmaev, S Prakash, M. Majeed // J. Altern. Complement Med. 1999. -Vol.5,№ 3. — P. 273−291.
  78. Ballhausen, C. J The electronic structure of the vanadyl ion / C.J. Ballhausen, H.B. Gray // Inorg. Chem. 1962.-Vol. 1,№ l.-P. 111−122.
  79. Binuclear vanadium (V) and vanadium (IV, V) complexes of dihydrocaffeic, caffeic and ferulic acids / Athinoula L. Petrou et al. // Transition Metal. Chem. -1993. Vol.18, № 5. — P. 462 — 466.
  80. Bis (maltolato)oxovanadium (IV) is a potent insulin mimics / J. N. McNeill et al. //J. of Med. Chem. 1992. — Vol. 35. — P. 1489 — 1491.
  81. Brichard, S.M. The role of vanadium in the management of diabetes / S.M. Brichard, J.C. Henquin // Trends Pharmacol. Sci. 1995. — Vol.16. — P265−270.
  82. Catecholate and semiquinone complexes of vanadium. Factors that direct charge distribution in metal-quinone complexes / Marion E. Cass et al. / Inorg. Chem. -1986. Vol. 25(22). — P. 3962−3967.
  83. Cazes, J. Chromatography Theory / J. Cazes, P.T. Scott Raymond. New York: Printed in the United States of America, 2002. — 476 p.
  84. Chemistry and Biochemistry of Insulin-Mimetic Vanadium and Zinc Complexes. Trial for Treatment of Diabetes Mellitus / H. Sakurai et al. // Chem. Society of Japan. 2006. — Vol. 79, № 11. — P. 1645−1664.
  85. Comparison of anti-hyperglycemic effect amongst vanadium, molybdenum and other metal maltol complexes / K.H. Tompson et al. // J. of Inorg. Biochem. -2004.-Vol.98.-P. 683−690.
  86. Comparison of two binuclear vanadium-catecholate complexes: Synthesis, X-ray structure and effects in cancer cells / Zixiang Chi et al. // J. of Molecul. Structure.-2011.-Vol. 1001 (1−3). P. 111−117.
  87. Davies, S. C. Vanadium complexes of the N (CH2cH2s)3−3″ ligand with co-ligands relevant to nitrogen fixation processes. / S.C. Davies, D.L. Hughes // Chem. Commun. 1997. — Vol.122 — P. 1261−1262.
  88. Easy access to molecular vanadium catecholates- reactivity towards oxygen / B. Galeffi et al. // Inorg. Chimica Acta. 1989. — Vol.160, № 1. — P. 87−91.
  89. Ebel, M. Interaction of vanadil (VO) with ligands containing Serine, Tyrosine and Threonine / M. Ebel, D. Rehder // Inorg. Chem.- 2006 Vol. 45. — P. 7083 -7090.
  90. Evangelou, A.M. Vanadium in cancer treatment / A.M. Evangelou // Critical Rev. in Oncology/Hematology. 2002. — Vol.42. — P. 249−265.
  91. Fabian, I. NMR relaxation studies in solutions of transition metal complexes. VI. Equilibra and proton exchange processes in aqueous solution of V02+"glycine system /1. Fabian, I. Nagypal // Inorganica Chimica Acta. 1982. -Vol.62.-P.193−199.
  92. Fantus, G.I. Multifunctional actions of vanadium compounds on insulin signaling pathways: Evidence for preferential enhancement of metabolic versus mitogenic effects / G.I. Fantus, E. Tsiani // Molecul. and Cell. Biochem. 1998. -Vol.182.-P.109−119.
  93. Fluoride-assisted stabilisation of amino acid complexes of vanadium (IV). Synthesis and characterisation / M.K. Chaudhuri et al. // J. of Fluorine Chem. -1996. Vol.78,№ 2.- P. 131−135.
  94. Gupta, K.C. Catalytic activities of Schiff base transition metal complexes / K.C. Gupta, A. K. Sutar // Coord. Chem. Rev. 2008. — Vol.252. — P. 1420−1450.
  95. Hydrothermal Synthesis of Nanostructured Vanadium Oxides: Review / Jacques Livage // Materials. 2010. — Vol. 3. — P. 4175−4195.
  96. In vitro fungitoxic activity of some Schiff bases and their oxovanadium (IV) complexes / N.M. Parekh et al. // Toxicolog. & Environmental Chem. 2006. — Vol.88, № 4. — P. 579−586.
  97. Independent signal-transduction pathways for vanadate and for insulin in the activation of glycogen synthase and glycogenesis in rat adipocytes / N. Sekar et al. // Endocrinology. 1999. — Vol.140, № 3. — P. 1125−1131.
  98. Interaction of trace level of vanadium (IV) and vanadium (V) in biological systems / D.S. Crans et al. // J. Am. Chem. Soc. 1989. — Vol. 111. — P.7597−7607.
  99. Janas, Z. Aryloxo and thiolato vanadium complexes as chemical models of the active site of vanadium nitrogenase / Z. Janas, P. Sobota // Coord. Chem. Rev. 2005. — Vol.249. — P.2144−2155.
  100. , Z. 2-tetrahydrofurfuroxo-vanadium-(III) and (IV) complexes.2 2
  101. Synthesis, structures and reactivities of V2Mg2(|i3,r| -thffo)2(|i, r| -thffo)4Cl4.*2CH2Cl2 and [V2([i, r|2-thffo)2Cl2 02] / Z. Janas, P. Sobota // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1997. — Vol. 37. — P. 3897−3901.
  102. Long-term effectiveness of oral vanadyl sulphate in streptozocin-diabetic rats / M.C. Cam et al. // Diabetologia. -1993. Vol. 36. — P.218−224.
  103. McCleverty, J. A. Comprehensive coordination chemistry II. From biology to nanotechnology/ J.A. McCleverty, T. J Meyer. 2 ed. — Elsevier, 2005. — Vol. 4.- 175 -239.
  104. McCleverty, J. A. Comprehensive coordination chemistry II. From biology to nanotechnology/ J.A. McCleverty, T. J Meyer. 2 ed. — Elsevier, 2005. — Vol. 9. — P.809 — 840.
  105. Metal complex of polymers with amino acid residues. Formation, stability and controlled biological activity / V.A. Lee et al. // J. Controlled Release. -1990.-Vol. 14.-P. 61−70.
  106. Modeling the biological chemistry of vanadium: Structural and reactivity studies elucidating biological function / C. Slebodnick et al. // Metal Sites in Proteins and Models Structure & Bonding. 1997. — Vol. 89. — P. 51−108.
  107. Molecular mechanism of bis (maltolato)oxovanadium (IV)-induced insulin signaling in 3T3-L1 and IM9 cells: impact of dexametasone / S. Bose et al. // J. of Molecul. Endocrinol. 2007. — Vol. 38. — P. 627 — 649.
  108. Montilla, F. Synthesis, Structural Characterization, and MO Calculations of Vanadium Imido Complexes Containing Bidentate Phosphine Coligands / F. Montilla, A. Monge // Inorg. Chem.- 1999. Vol. 3. — P. 4462−4466.
  109. Nwabueze, J. N. Oxovanadium (IV) complexes of cyclopropylcarbo- and cyclohexylacetohydroxamic acids / J. N. Nwabueze // Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry. 1997. — Vol. 27, № 5. — P. 685−693.
  110. Organic vanadium chelators potentiate vanadium-evoked glucose metabolism in vitro and in vivo: establishing criteria for optimal chelators / I. Goldwaser et al. // Molecul. Pharmacol. 2000. — Vol.58, № 4. — P. 738−746.
  111. Oxovanadium (IV) and Amino Acid III. The system L-aspartic acid+VO — ^ a potentiometric and spectroscopic study / J.C. Pessoa et al. // Polyhedron. -1990. — Vol.9,№ 1. — P. 81−98.
  112. Oxovanadium (IV) and Amino Acid IV. The system L-cysteine or D-penicillamine+VO — a potentiometric and spectroscopic study / J.C. Pessoa et al. //Polyhedron. — 1990. — Vol.9,№ 17. — P. 2101−2125.
  113. Palmer, KJ. Gliclazide: an update of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in non-insulin-dependent diabetes mellitus / KJ. Palmer, RN. Brogden // Drugs. 1993. — Vol. 46, № 1. — P. 92−125.
  114. Panten, U. Sulfonylurea receptors and mechanism of sulfonylurea action / U. Panten, M. Schwanstecher // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1996. — Vol. 104.-P. 1−9.
  115. Physiologically stable vanadium (IV) porphyrins as a new class of anti-HIV agents / S. Wong et al. // Chem. Communications. 2005. — Vol. 28. — P. 35 443 546.
  116. Possible mode of action for insulinomimetic activity of vanadyl (IV) compounds in adipocytes/ K. Kawabe et al. // Life Sciences. 2006. — Vol.78. -P. 2860−2866.
  117. Preparation and crystal structures of the mononuclear vanadium phenoxide complexes: procatalysts for ethylene polymerisation / R. A. Henderson et al. // Organomet. Chem. 1998. — Vol. 554. — P. 195−201.
  118. Proton electron nuclear double resonance study of oxovanadium (IV) complexes of D-galacturonic and polygalacturonic acids / M. Branca et al. // J. of Chem. Society, Dalton Transactions. 1989. — Vol.7. — P. 1283−1287.
  119. Ranu, R.S. Inhibition of eukaryotic protein chain initiation by vanadate / R.S.Ranu // Proc. Nati Acad.Sci.USA. 1983. — Vol.80. — P.3148−3152.
  120. Shechter, Y. Historic perspective and recent developments on the insulinlike actions of vanadium- toward developing vanadium-based drugs for diabetes/ Y. Shechter, I. Goldwaser// Coord. Chem. Rev. 2003. — Vol.237. — P. 3−11.
  121. Shisheva, A. Mechanism of pervanadate stimulation and potentiation of insulin-activated glucose transport in rat adipocytes: dissociation from vanadate effect/A. Shisheva //Endocrinology. 1993. -Vol. 133. -P. 1562−1568.
  122. Silverstein, R.M. Spectrometric identification of organic compounds / R.M. Silverstein, F.X.Webster. New-York: John Wiley& Sons, 2000. — 120 p.
  123. Smith, J. B. Vanadium ions stimulate DNA synthesis in Swiss mouse 3T3 and 3T6 cells / J.B. Smith // Biochemistry. 1983. — Vol.80. — P.6162−6166.
  124. Spectroscopic, electrochemical and quantum mechanical investigations of vanadyl (IV)-acetylacetonate in non-aqueous solution / W. Linert et al. // J. Coord. Chem. 1993. — Vol.28. — P. 1−16.
  125. Structural and solution characterization of mononuclear vanadium (IV) complexes that help to elucidate the active site structure of the reduced vanadiumhaloperoxidases / B.J. Hamstra et al. // Inorg. Chem. 1997. — Vol.36 (21). — P. 4866−4874.
  126. Sulfur allocation and vanadium-sulfate interaction in whole blood cells from the Tunicate Ascidia ceratodes, investigated using X-ray absorption spectroscopy / P. Frank et al.// Inorg. Chem. 1999. — Vol.38. — P.260−270.
  127. Synthesis and characterization of some vanadyl Schiff bases complexes / A.A. Ahmed et al. // Rasayan J. Chem. 2009. — Vol.2, № 4. — P. 781−785.
  128. Synthesis and characterization of vanadium (II, III, IV) complexes of pyridine-2-thiolate / J.G. Reynolds et al. // Inorg. Chem. 1995. — Vol.34 (23). -P. 5745−5752.
  129. Syntheses and crystal structures of oxovanadium (IV) complexes with N, N'-ethylenebis (amino acid) / K. Kawabe et al. // Inorg. Chimica Acta. 2000. -Vol.305. — P. 172−183.
  130. Synthesis, molecular structure and properties of oxo-vanadium (IV) complexes containing the oxydiacetate ligand / D. del Rio et al. // Dalton Transactions. -2003. Vol.9. — P. 1813−1820.
  131. Syntheses of novel unsymmetrically tetrasubstituted phthalocyaninato vanadyl and zinc complexes with a nitro or amino group / M. Tian et al. // Dyes and Pigments. 2002. — Vol. 52 — P. 1−8.
  132. The one dimensional chain structures of vanadyl glycolate and vanadyl acetate / C. Weeks et al. // Materials Chem. 2003. — Vol. 13, № 6. — P. 1420 -1423.
  133. The preparation and characterization of thiourea complexes of vanadium (IV): The crystal structure of dichlorobis-(l, 3-dimethylimidazolidine-2-thione)-oxovanadium (IV) / S. Bristow et al. // Polyhedron. 1989. — Vol.8, № 1. -P. 87−90.
  134. The therapeutic potential of insulin-mimetic vanadium complexes / H. Sakurai et al. // Expert Opinion on Investigational Drugs. 2003. — Vol.12, № 7.-P. 1189−1203.
  135. Thermal behavior of vanadyl complexes with Schiff bases derived from? ra"s-N, N'-bis (salicylidene)-1,2-cyclohexadiamine (t-Salen) / P.E. Aranha et al. // Thermo-chimica Acta. 2007. — Vol.453. — P.9−13.
  136. Thompson, K.H. Vanadium in diabetes: 100 years from Phase 0 to Phase I / K.H. Thompson, C. Orvig // J. of Inorg. Biochem. 2006. — Vol. 100,№ 12. -P.1925−1935.
  137. Tsiania, E. Vanadium Compounds: Biological Actions and Potential as Pharmacological Agents/ E. Tsiania, I. G. Fantusa // Trends in Endocrinol, and Metabolism. 1997. — Vol.8. — P 51−58.
  138. Vanadium complexes in aqueous solution with the dicarboxylic oxalic, malonic and succinic acids / J. Briucal et al. // J. of the Chilean Chemical Society. 2004. — Vol. 49. — P. 285 — 288.
  139. Vanadium compounds as insulin mimics / K.H. Thompson et al. // Chem. Rev. 1999. — Vol.99. — P. 2561 — 2571.
  140. Vanadium (IV)-citrate complex interconversions in aqueous solutions. A pH-dependent synthetic, structural, spectroscopic, and magnetic study / M. Tsaramyrsi et al. // Inorg. Chem. 2001. — Vol.40, № 23. — P. 5772−5779.
  141. Vanadium in the detection, prevention and treatment of cancer: The in vivo evidence/ A. Bishayeea et al. // Cancer Letters. 2010. — Vol.294. — P. 1−12.
  142. Vanadium treatment of type 2 diabetes: A view to the future / K. H. Thompson et al. // J. of Inorganic Biochemistry. 2009. — Vol.103. — P. 554 558.
  143. Vanadyl phosphate and its intercalation reaction. A review / J. Kalousova et al. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1998. — Vol. 63. — P. 1−19.
  144. Vanadyl sulfate-stimulated glycogen synthesis is associated with activation of phosphatidylinositol 3-Kinase and independed of insulin receptor Tyrosinephosphorylation / S.K. Pandey еГа1. // Biochemistry. 1998. — Vol.37,№ 19. -P.7006−7014.
  145. Welcome to the Diabets Programme Электронный ресурс. World Health Organization, 2006. — Режим доступа: http://www.who.int/diabetes/en/. -Загл. с экрана.
  146. Wilson and Gisvold’s textbook of Organic medicinal and farmaceutical chemistry. -9th ed. / ed. by Jaime N. Dolgano, William A. Philadelphia: J.B. Lippincott Company, 1991. — 909 p.
  147. Wilson Rodger, N. Sulfonylureas and Heart Disease in Diabetes Management / N. Wilson Rodger // Diabetes Spectrum. 1999. -Vol. 12, № 2.-P. 95−97.
  148. World Health Organization. Vanadium Geneva: W.H.O., 1988. — 170 p.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!