ПЕПТИДЫ ИЗ МОЗГА И КИШЕЧНИКА (Brain/Gut Peptides)

Группа регуляторных пептидов со сходным профилем активности. Обнаружены как в структурах мозга, так и тканях гастроинтестинального тракта, а также надпочечников. Широкий спектр физиологической активности, взаимодействие с медиаторными серотонин — и холинергическими системами.

ГАЛАНИНЫ (Galanins).

Полипептиды, выделенные исходно из кишечника и поджелудочной железы свиньи и крысы. Выделение и характеристика кДНК, кодирующей синтез предшественника галанина у крыс, позволили установить, что препрогаланин состоит из 124 аминокислотных остатков и включает сигнальный пептид, галанин и ассоциированный с мРНК галанина пептид, содержащий 60 аминокислотных остатков. В мозге (гиппокамп, гипоталамус) обнаружено несколько подтипов рецепторов галанина.

ГАЛАНИН (Galanin).

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-His-Ala-Ile-Asp-Asn-His-Arg-Ser-PheSer-Asp-Lys-His-Gly-Leu-Thr-NH2.

Галанин тормозит секрецию желудочного сока и инсулина; нейрональная активность этого пептида, колокализованного с ацетилхолином, вовлечена в процессы регуляции высшей нервной деятельности человека (фиксации памяти и развития болезни Альцгеймера). Галанин, образующийся в клетках гипоталамуса, способствует рилизингу лютеинизирующего гормона из гипофиза и играет важную роль в регуляции обратной связи стероидных гормонов и гипофиза. Галанин, колокализованный с норадреналином в нейронах мозга, играет существенную роль в хроническом социальном стрессе у крыс. Агонисты галанина используются как терапевтические препараты в эндокринологии, нейрологии и психиатрии.

См. обзоры:

J.Crawley/Functional interactions of galanin and acetylcholin relevance to memory and Alzheimer disease/ Behav. Brain Res. 1993;57:133.

P.V.Holmes et al./Chronic social stress increases levels of preprogalanin mPNA in the rat locus coerules/ Pharmacol.Biochem. Behav. 1995;50:655.

T.L.Horvath et al./Galanin neurons exhibit estrogen receptor immunoreactivity in the female rat mediobasal hypothalamus/ Brain Res. 1995;675:321.

Kask K. et al./ Galanin receptors: involvement in feeding, pain, depression and Alzheimers disease/ Life Sci. 1997;60(18):1523.

Галанин[1−16] (Galanin[1−16]).

ly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-GlyPro-His-Ala-Ile-OH.

Фрагмент, который является агонистом рецепторов галанина, локализованных в гиппокампе. Усиливает эффект морфина.

(D-Trp2) — ГАЛАНИН[1−29], (D-Trp2-Galanin [1−29].

H-Gly-D-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-His-Ala-Val-Gly-Asn-His-Arg-SerPhe-Ser-Asp-Lys-Asn-Gly-Leu-Thr-OH.

Фрагмент галанина; проявляет высокое сродство к новому подтипу рецепторов галанина GALR2, выделенных из гипоталамуса крыс; представляет собой первый известный пептид, проявляющий селективность по отношению к GALR2 в сравнении с GALR1.

ГАЛАНИН [1−13]-БРАДИКИНИН[2−9] амид, Galanin [1−13]-Bradykinin.

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-NH2.

Химерный пептид, антагонист галанина; проявляет повышенную избирательность и сродство по отношению к сайтам связывания с галанином. Используется для исследования функциональных последствий блокады галаниновых рецепторов в процессах пространственного обучения. Антагонисты галанина могут быть использованы как новый принцип лечения деменций.

ГАЛАНИН [1−13]-НЕЙРОПЕПТИД Y [25−36], (Galanin [1−13]-Neuropeptide Y [25−36]).

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-ArgGln-Arg-Tyr-NH2.

Химерный пептид, высокоаффинный антагонист галаниновых рецепторов: IC50 = 0,1 нМ в мембранах гипоталамуса крыс и Kd = 0,01 нМ в мембранах спинного мозга крыс. Этот пептид «узнается» рецепторами нейропептида Y (IC50 = 0,25 мкМ в мембранах коры головного мозга крыс).

ГАЛАНИН [1−13]-ВЕЩЕСТВО Р [5−11], (Galanin [1−13]-Substance P.

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2.

Химерный пептид — галантид; высокоаффинный лиганд для галаниновых рецепторов в мембранах гипоталамуса, гиппокампа и спинного мозга крыс. Обратимо ингибирует нейрональную активность галанина. Блокирует опосредованное галанином ингибирование рилизинга инсулина из поджелудочной железы мыши. Возможно терапевтическое применение в связи с функциями галанина, а также инсулина в мозге.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Галанин и его рецепторы широко представлены в ЦНС и особенно в гипоталамусе, преоптической зоне, супраоптическом и аркуатном ядрах. Обращается внимание на регионарную и клеточную локализацию мРНК, кодирующей образование самого галанина и двух типов его рецепторов. В гибридизационных исследованиях in situ продемонстрированы существенные различия в регионарном распределении GalR1 и GalR2 рецепторов, обладающих различной лигандностью по отношению к химическим производным галанина.

Подчеркивается, что в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах присутствуют также вазопрессин и окситоцин, с функцией которых сопряжено участие галанина в осмотической стимуляции. Ингибиторная активность галанина в отношении глутаматсекреторной и электрической активности аркуратного ядра, реализуемая через подтипы рецепторов пептида, составляет важную часть его регуляторной функции в структурах гипоталамуса. Выделение кДНК галанина из мозга свиньи и исследование его лигандной специфичности для различных типов рецепторов свидетельствует о значительной химической вариабельности регуляторной миссии этого пептида.

СМ: Miller MA et al./Preservation of noradrenergic neurons in the locus ceruleus that coexpress galanin mRNA in Alzheimer disese. J Neurochem 1999;73:2028.

Pang L et al./Membrane cholesterol modulates galanin-GalR2 interaction. Boichemistry 1999;38:12 003.

Larm JA, Gundlach AL Galanin-life peptide (GALP) mRNA expression is restricted to arcuate nucleus of hypothalamus in adult male rat brain. Neuroendocrinol 2000;72,S22−24/25;67.

Todd JF et al./Galanin is a paracrine inhibitor of gonadotroph function in female rat.

Endocrinology 1998;39:4222.

ХОЛЕЦИСТОКИНИН (Cholecystokinin, CCK).

H-Lys-Ala-Pro-Ser-Gly-Arg-Val-Ser-Met-Ile-Lys-Asn-Leu-Gln-Ser-Leu-Asp-Pro-Ser-His-Arg-IleSer-Asp-Arg-Asp-Tyr-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-OH.

Полипептид, составленный из 33-х аминокислотных остатков. Впервые получен из кишечника. Участвует в регуляции функций желудочно-кишечного тракта, стимулирует секрецию поджелудочной железы, сокращение стенок желчного пузыря, моторику кишечника. Нейротрансмиттер/нейромодулятор функций ЦНС; регулятор пищевого поведения. Обладает антидепрессантным действием; имеет отношение к патогенезу шизофрении и эмоциям страха. Регулярное потребление морфина влияет на изменения уровня холецистокинина в зонах мозга (Pohl M. et al. 1992).

CCK-8.

H-Asp-Tyr (SO3H)-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2.

Октапептид холецистокинина (сульфатированная форма); обнаруживается преимущественно в структурах мозга и в крови. Рецепторы CCK-8 обнаружены в клетках иммунной системы; снижает антиноцицептивные спинальные эффекты морфина и энкефалина, а также агонистов альфа (2)-адренорецепторов. Фрагмент ССК-4 (H-Asp-Tyr-Met-Gly-OH) усиливает реакции страха и паники, вызываемые у крыс D, L-гомоцистеиновой кислотой (Mongeau R., Marsden CA, 1997).

Поведенческие реакции, вызываемые у крыс кокаином, связаны с ССК (А)-, но…

Впервые выделен из тонкой кишки свиньи; широкий спектр биологической активности: сильное вазодилататорное и гипотензивное действие; имеет отношение к онкологической патологии кишечника. Участвует в вазои бронходилатации.

Широко распространен в отделах мозга; взаимодействует с серотонини холинергическими структурами как нейротрансмиттер.

Участвует в регуляции поведенческих реакций. Исследования мРНК предшественника VIP определили его причастность к контролю зрительной информации.

У трансгенных мышей с дефицитом VIP в мозге обнаруживаются сниженные способности к обучению (Gozes I. et al. 1993).

Вводимый интрацистернально или подкожно VIP коррегирует вызываемую скополамином амнезию (Yamaguchi Y., Kobayashi H. 1994).

Антагонист ВИП (VIP Antagonist).

H-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-LysTyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2.

Структурный гибрид нейротензина[6−11] и VIP[7−28]. Антагонист связывания VIP с глиальными клетками; ингибитор сексуального поведения.

ЖРЕЛИН (Ghrelin).

Gly-Ser-Ser (O-n-octanoyl)-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Lys-Ala-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-LysLys-Pro-Pro-Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg.

Один из «новичков» в классе регуляторных пептидов, первые публикации о котором появились в 2000 году. Согласно информации Medline к марту 2004 года ему посвящено более 600 публикаций. Структура (выше приведена для крысы) включает 28 аминокислот. Впервые выделен из клеток пищевода. Синтезируется в эндокринных клетках гастроинтестинальной системы и гипоталамуса; стимулирует активность ростового гормона, а также участвует в центральной регуляции пищевого поведения.

• · Первичные исследования Жрелина выявляют довольно большой спектр его физиологической активности. Однако, в первую очередь, следует говорить о новом регуляторе пищевой активности, тучности и связанных с ними патофизиологических явлений. Сравнительные иследования изменений уровня Жрелина лептина, Инсулинового ростового фактора и гормона роста позволяют считать, что новый полипептид является хорошим маркером нутритивного статуса и уровня энергетического баланса в организме (Soriano-Guillen et al. 2004). См. также обзоры: Hosoda ea (2002); Ukkola (2004).
• · Содержание Жрелина в крови здоровых людей зависит от потребления пищи и увеличивается во время первой фазы ночного сна. Предполагается, что пептид, как фактор циркадной регуляции, может промотировать в этот период секрецию гормона роста и способствовать развитию медленного сна (Dzaja et al. 2004).
• · Жрелин подавляет активность симпатических нейронов солитарного тракта, способствуя снижению артериального давления (Lin et al. 2004). Ghrelin защищает миокард в условиях экспериментального ишемического/реперфузионного повреждения (Chang et al. 2004).
• · Повышенный уровень Жрелина в крови свидетельствует о начале патологических изменений в почках и коррелирует с массой тела, уровнем инсулина и лептина в сыворотке (Rodriguez et al. 2004). В то же время отмечена защитная активность вводимого экзогенно Ghrelin на воспалительные явления острого панкреатита (Dembinski et al. 2003).

ГАСТРОЛИБЕРИН (Gastrin-releasing peptide, GRP).

Val-Pro-Leu-Pro-Ala-Gly-Gly-Gly-Thr-Val-Leu-Thr-Lys-Met-Tyr-Pro-Arg-Gly-Asn-His-Trp-Ala-ValGly-His-Leu-Met-NH2.

Полипептид, выделенный из мозга и гастроинтестинального тракта млекопитающих. Структурный «родственник» бомбезина. GRP тормозит пищевую мотивацию. Продуцируется также некоторыми линиями опухолевых клеток, для которых гастролиберин обладает митогенной активностью. Структуры, содержащие GRP, обнаружены в супрахиазматическом ядре гипоталамуса и в солитарном тракте заднего мозга. Как и бомбезин, GRP взаимодействует с ВВ рецепторами; синтезированы антагонисты для ВВ (1) и ВВ (2) — типов рецепторов.

См: Merali Z et al./ Role of bombesin-related peptides in the control of food intake.

Neuropeptides 1999; 33:376−386.

Carroll RE et al./ Gastrin-releasing peptide is mitogen and a morphogen in murine colon cancer. Cell Growth Differ 2000;11:385−393.

Fekete et al./ Gastrin-releasing peptide microinjected into the amygdala inhibits feeding. Brain Res. 2002;955(1−2):55−63.

Moody TW, Merali Z. Bombesin-like peptides and associated receptors within the brain: distribution and behavioral implications. Peptides. 2004;25(3):511−20.

НОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

• · ICV введение GRP (1 — 100 нг/крысу) увеличивает концентрацию серотонина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. При иммобилизационном стрессе, активация серотонинергической и гипоталамо-гипофизарно-адреналовой «оси» блокируется антагонистами GRP (Garrido et al, 2002).
• · При экспериментальном диабете у крыс прогрессивно патогенезу возрастает уровень GRP в median eminence и в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Активация нейросекреторных структур и синтез в них гастролиберина рассматриваются как центральный компенсаторный механизм органичения пищевой мотивации и стимуляции синтеза инсулина (Abramov, Kolesnik, 2001).
• · С помощью препарата D-Tpi6, Leu13 psi[CH2NH]-Leu14 — антагониста рецептора бомбезина/гастолиберина — доказано участие GRP, локализованного в базолатеральных структурах амигдалы, в консолидации процессов памяти у крыс (Roesler et al, 2004).

ГЛЮКАГОНОПОДОБНЫЕ ПЕПТИДЫ (Glucagon-like Peptides, GLP).

GLP-1 и GLP-2. Полипептиды, образующиеся как продукты процессинга препроглюкагона под влиянием субтилизин-подобных конвертаз, в результате чего образуются глюкагон (гормон, высвобождающийся в ответ на увеличение глюкозы в крови) или GLP-1 и GLP-2.

GLP-1 (Glucagon-like peptide-1), препроглюкагон [72−108].

His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-GlyGln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly-NH2.

GLP-1 — инсулиноподобный полипептид, секретируемый из энтероэндокринных L-клеток кишечника. Стимулирует пролиферацию клеток панкреатических островков и глюкозозависимую секрецию инсулина. Наряду с CART (Cocaine amphetamine regulated transcript), белком транскрипторной сигнализации, GLP-1 и GLP-2 синтезируются, в нейронах аркуатного ядра мозга и в ядре солитарного тракта, участвуя в центральной регуляции энергетического гомеостаза и потребления пищи. Рецепторы GLP-1, связанные с цАМФстимулируемым сигнальным каскадом, экспрессируются также в мозге. Локализация рецептора в мозге указывает на роль GLP-1 в стрессорном ответе и пищевом потреблении. GLP-1 и его структурные аналоги, связывающиеся с GLP-1 рецептором, обладают нейротрофной активностью и нейропротективными свойствами при индуцируемом глутаматом апоптозе нейрональных клеток.

GLP-2 (Glucagon-like peptide-2), препроглюкагон/.

GLP-2 также синтезируется в энтероэндокринных клетках и нейронах. Он участвует в регуляции энергетического метаболизма и целостности кишечного эпителия. Исследование мРНК транскрипта рецптора GLP-2 в структурах ЦНС обнаружило его локализацию в гиппокампе, гипоталамусе, ядрах солитарного тракта, супрамамиллярных ядрах, черной субстанции. Биоактивная форма GLP-2 [1−33] выявлена в фетальных и взрослых клетках гипоталамуса и ствола мозга. GLP-2 реализует активность через цАМФ-сигнальный путь фосфорилирования и существенно снижает экзайтотоксичность глутамата в клетках гиппокампа через индукцию протеинкиназы А. Нейропротективное действие GLP-2, очевидно, играет определенную роль при патологии ЦНС (см: Lovshin et al, 2004).

См: Rouille Y. et al./ Differential processing of proglucagon by the subtilisin-like prohormone convertases PC2 and PC3 to generate either glucagon or glucagon-like peptides. J Biol Chem 1995;270:26 488.

Orskov C. et al./ Complete sequences of glucagon-like peptide-1 from human and pig small intestine. J Biol Chem 1989;264:1286.

Larsen PJ. et al./ Ups and downs for neuropeptides in body weight homeostasis: pharmacological potential of cocaine amphetamine regulated transcript and pre-proglucagonderived peptides. Eur J Pharmacol 2002;440(2−3):159.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

• · Icv введение GLP-1[7−36]-амида снижает потребление пищи и вызывает симптомы висцеральных кишечных дисфункций (conditioned taste aversion); при этом доказано включение различных групп рецепторов GLP-1 (Kinzig et al, 2002). При непосредственном ведении пептида установлено, что анорексический эффект GLP-1 реализуется в структурах ядер вентролатерального гипоталамуса (Tachibana et al, 2004). Доказана возможность диффузии GLP-1 через гематоэнцефалический барьер (Kastin et al, 2002). Обоснована гипотеза, что вызываемая GLP-1 активация нейронов, содержащих кортиколиберин (GLP-1), ассоциируется с индукцией гипофизарно-адреналовой системы. Поскольку кортиколиберин также рассматривается как анорексигенный фактор, а в GLP-1- содержащизх нейронах экспрессируются рецепторы лептина, речь идет о единой медиаторно-гормональной системе регуляции аппетита и пищевой функции (Sarkar et al, 2003).
• · GLP-1 реализует свою активность за счет модуляции кальциевого ответа на рилизинг глутамата и деполяризацию мембраны; на уровне нервных клеток гиппокампа, где были исследованы эти процессы GLP-1 может играть важную роль в регуляции нейрональной пластичности и переживания клеток (Gilman et al, 2003).
• · Icv введение GLP-1 и [Ser (2)]exendin (1−9), гомолога домена семейства глукагон/ GLP-1, существенно повышает ассоциативную и пространственную память животных. У мышей с дефицитом GLP-1R отмечено снижение обучательных навыков, которые реконструируются введением в гиппокамп Glp1r генного трансфера. Дефицит рецептора GLP-1R снижает порог судорожной активности и нейронального повреждения, вызываемого каиновой кислотой (During et al, 2003).
• · Icv введение GLP-1[7−36] снижает уровень локомоторной активности и провоцирует реакцию страха у крыс (Moller et al, 2002). При непосредственном введении в мозг GLP-1 стимулирует повышение уровня АКТГ и кортикостерона и уровня тревожности в эксперименте; наибольшие реакции отмечаются при введении пептида в центральные ядра амигдалы. GLP-1 рассматривается как элемент медиаторной системы различной формы ответа на стресс (Kinzig et al, 2002).
• · GLP-1 снижает уровень амилоидного пептида-бета in vivo и его предшественника в культуре нейронов; GLP-1 и эксцендин-4 (exendin-4), стабильный аналог пептида, защищают клетки культуры гиппокампа от апоптоза, вызываемого амилоидным белком, и от окислительного стресса. На этом основании GLP-1 рассматривается как возможная новая мишень для терапии болезни Альцгемера и других нейродегенеративных заболеваний (Perry T., Greig NH., 2002; Perry T. et al, 2003).
• · Вводимые центрально и периферически агонисты рецепторов GLP-1 дозозависимо увеличивают уровень артериального давления и частоту пульса. Активация GLP-1R включает транскрипцию тирозингидроксилазы в содержащих катехоламины нейронах. GLP-1 рассматривается, таким образом, как фактор центральной регуляции гемодинамики, связанный с симпатической активностью in vivo (Baggio et al, 2002).

НЕЙРОТЕНЗИН (Neurotensin).

Широкий спектр фармакологической активности, включая гипертензию, гипергликемию, увеличение проницаемости сосудов, секрецию гормона роста и гипотермические эффекты. Участвует в центральной регуляции поведенческих и соматических реакций организма. Имеются сведения о посттрансляционном процессинге предшественника нейротензина и об экспрессии его мРНК.

Нейротензин (Neurotensin).

Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH.

Пептид колокализован с допамином в нейронах мезокортиколимбической и нигростриатной зон; выявлен ретроградный аксональный транспорт нейротензина в допаминергических нейронах. С помощью непептидного антагониста рецепторов, препарата SR 48 692, подтверждено участие нейротензина в центральной регуляции температурного контроля. Выявлена колокализация нейротензина и прогестерона в ядрах вентролатерального гипоталамуса, имеющая отношение к регуляции сексуального поведения.

[Gln4]-Нейротензин.

Pyr-Leu-Tyr-Gln-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH.

Аналог нейротензина, выделенный из полосатого тела мозга и обладающий вдвое большей фармакологической активностью.

Центральное введение высокоспецифического антагониста рецепторов — соединения SR48692 — подтвержает участие нейротензина в модуляции активности АКТГ и кортикостерона в условиях стресса (Rowe WB. et al. 1997). Галоперидол влияет на рилизинг нейротензина в лимбическом и экстрапирамидном отделах мозга, модулируя психотическое поведение (Huang WH, Hanson GR, 1997). Антии проноцицептивные эффекты нейротензина были подтверждены в экспериментах с антагонистом, соединения SR 48 692 (Smith D. et al. 1997).

НЕЙРОПЕПТИД Y (Neuropeptide Y, NPY).

H-Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Gly-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Met-Ala-Arg-Tyr-Tyr-SerAla-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2.

Выделен в 1982;84 гг. как представитель семейства панкреатических пептидов. Обнаружен также в гипоталамической и кортикальной областях мозга. Колокализован с другими химическими регуляторами и поэтому выступает как конейротрансмиттер и комодулятор. Имеет отношение к регуляции циркадных ритмов, сексуального поведения, пищевого поведения, а также к неврологическим и психическим нарушениям у человека. Влияет на высвобождение гипофизарных гормонов, участвует в модуляции центральных кардиоваскулярных ответов. В надпочечниках обнаружен совместно с VIP и норадреналином. Участвует в модуляции холинергических процессов.

Нейропептид Y[18−36].

H-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2.

Сильный антагонист нейропептида Y на мембранных препаратах сердца; конкурентный антагонист NPY в мозге.

[Leu31,Pro34]-Нейропептид Y.

H-Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-SerAla-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Leu-Thr-Arg-Pro-Arg-Tyr-NH2.

Пептид, полученный из мозга свиньи; селективный агонист Y1-рецепторов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Описано распределение NPY в нейронах префронтального кортекса и изменения его активности в нейронных популяциях в связи с онтогенезом и возникновением патологических изменений в организме.

Рецепторы NPY, типа Y1, обнаружены в субпопуляциях нейронов аркуатного ядра, содержащих бета-эндорфин; NPY, по-видимому, участвует в регуляции болевого ответа и мотивационных реакций. Icv введение NPY пролонгирует действие пентабарбитурата натрия; седативное действие пептида сопряжено с системой опиоидных пептидов и кортиколиберином.

Исследована протеаза, гидролизующая NPY по связи Leu[30]/Ile[31] и присутствующая в синаптосомах гиппокампа. Фермент обладает свойствами аспартатной протеиназы, тормозится пепстатином.

См: Delalle I. et al./ Laminar distribution of neuropeptide Y immunoreactive neurons in human prefrontal cortex during development. J Compar Neurology 1997;379 (4):515−522;

Fuxe K. et al./ NPY Y1 receptor-like immunoreactivity exists in a subpopulation of betaendorphin immunoreactivie nerve cells in the acrurate nucleus. Neurosci Lett 1997; 225(1):49−52;

Stenfors C. et al./ Characterization of endogenous neuropeptide Y in rat hippocampus and its metabolism by nanospray mass spectrometry. J Biol Chem 1997;272(9):5747−5751;

Yamada K. et al./Neuropeptide Y reverses corticotropin releasing hormone and psychological stress caused shortening of sodium penrabarbital-induced sleep in rats. Brain Res 1996;725(2):272- 275.

ПЕПТИД YY (PEPTID YY) /человека/.

H-Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-AlaSer-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2.

Получен из экстракта прямой кишки. Имеет структурное сходство с нейропептидом Y. Сконцевой фрагмент NPYY[13−36] подавляет рилизинг норадреналина из симпатических нервных окончаний.

Конкурирует с нейропептидом Y за связывание с пресинаптическими Y2- рецепторами.

СЕКРЕТИН (Secretin) /человека/.

His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Glu-Gly-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-LeuLeu-Gln-Gly-Leu-Val-NH2.

Пептид, который секретируется в мозге, кишечнике, надпочениках. Расслабляет гладкую мускулатуру. Способствует секреции гормонов поджелудочной железы (Carlquist et al. / IRCS Med Sci, 1985; 13:217−218).