Методы пренатальной диагностики наследственных болезней

Методы, применяемые для пренатальной диагностики, делят на непрямые, когда объектом исследования является беременная женщина, и прямые, когда исследуется сам плод.

К непрямым методам относят акушерско-гинекологическое обследование, медико-генетическое (генеалогическое, патогенетическое, биохимическое) и анализ содержания альфа-фетопротеина.

Прямые методы исследования плода неинвазивные — это ультразвуковые, рентгенологические, электрокардиографические и др. Инвазивные методы предполагают получение плодного материала для дальнейших генетических исследований. Это хорионбиопсия (8−12-я недели беременности), амниоцентез (ранний — 13−14-я недели беременности и обычный — 18−22-я недели беременности) и фетоскопия (II триместр беременности).

Одним из методов пренатальной диагностики является определение концентрации альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови беременной женщины. АФП — белок, который вырабатывается печенью во внутриутробном периоде. Его концентрация меняется в разные сроки беременности. С помощью данного метода можно заподозрить дефекты нервной трубки и брюшной стенки. При этой патологии концентрация АПФ в сыворотке крови повышается. Показанием к использованию данного метода может также быть отягощенная наследственность.

Обследование беременных женщин позволяет выявить до 20% случаев болезни Дауна у плода. Медицинских противопоказаний для данного метода диагностики не существует.

Для диагностики синдрома Дауна определяют уровень хорионического гонадотропина в сыворотке матери. В норме содержание хорионического гонадотропина уменьшается до низких цифр после первого триместра беременности. В то же время показано, что у женщин, вынашивающих плод с хромосомной патологией, этот показатель остается повышенным до рождения ребенка. Важное значение также имеет определение количества неконъюгированного эстриола (НЭ) в сыворотке крови беременной женщины. Уровень этого гормона значительно ниже при вынашивании плода с болезнью Дауна. Наибольшая достоверность достигается при использовании всех трех тестов.

Неинвазивные методы пренатальной диагностики направлены на обследование плода без оперативного вмешательства. Таким методом является ультразвуковое исследование (УЗИ) с помощью У 3И выявляют врожденные пороки развития. Наиболее оптимальным временем применения У 3И считается период от 17-й до 23-й недели беременности. По особым показаниям обследование можно проводить с 13−14-й недели беременности. У 3И также используют для выявления задержки роста эмбриона или плода начиная с 6−8-й недели беременности. В некоторых случаях требуется проведение детального повторного У 3И. Показаниями для повторного и раннего У 3И являются:

. повышение содержания АПФ в сыворотке крови на 16−18-й неделе беременности;

.неблагоприятное протекание беременности, задержка развития плода;

. рождение предыдущего ребенка с врожденным пороком развития;

.наличие врожденных пороков развития у кого-либо из супругов или у родственников 1−111 степеней родства;

. наличие у женщин болезней, повышающих риск рождения ребенка с врожденными пороками развития;

. воздействие тератогенного фактора в первые 10 недель беременности (радиация, химические вещества, вирусные инфекции).

Инвазивные методы включают следующие обследования:

. хорион-биопсии и плацентобиопсию;

. исследование ампиотическои жидкости;

. биопсию кожи плода;

. кордоцентез.

Хорион-биопсия и плацентобиопсия используются для получения небольших кусочков ворсин хориона или кусочков плаценты в период с 7-й по 16-ю неделю беременности. Процедура проводится под контролем У 3И. Одним из существенных недостатков хорион-биопсии является возможность спонтанного аборта. Ворсины хориона подвергаются цитогенетическому, молекулярно-генетическому и биохимическому изучениям с целью выявления наследственных болезней.

Ампиоцентез (прокол плодного пузыря) используется с целью получения околоплодной жидкости и клеток амниона у плода для пренатальной диагностики.

Кордоцентез — это взятие крови из пуповины под контролем УЗИ. Обследование проводится в период от 18-й до 22-й недели беременности. Кордоцентез используется для диагностики хромосомных болезней, внутриутробных инъекций.

Биопсия тканей плода проводится в период 2−3-го месяца беременности под контролем УЗИ.

Для диагностики наследственных кожных болезней (ихтиоз и др.) делают биопсию кожи плода с последующим патоморфологическим исследованием. Для диагностики мышечной дистрофии Дюшенна на внутриутробной стадии развития используют иммунофлюоресцентный метод с проведением биопсии мышц плода. Фетоскопия (введение зонда и осмотр плода) применяется на 18-й — 23-й неделе беременности, но только в исключительных случаях, т.к. может вызвать осложнения беременности и выкидыши.

В настоящее время методы пренатальной диагностик совершенствуются и расширяются. Определяются оптимальные сроки для применения каждого диагностического метода, разрабатывается проблема преимплатационной диагностики. Такая диагностика рассматривается как метод первичной профилактики наследственных болезней. Разрабатывается также программа массового обследования на наследственные болезни, наиболее поддающиеся профилактическому лечению. К таким заболеваниям относят фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, муковисцидоз, галактозению и др. Разрабатываются методы пренатального лечения некоторых заболеваний.

Разработаны и применяются при лечении наследственных болезней, например миопатии Дюшенна, методы генетической инженерии. В организм больных вводятся клетки с нормальными генами, обеспечивающими нормальную функцию.