Химиотерапевтический метод лечения онкологических больных

Противоопухолевая химиотерапия — это метод лечения больных со злокачественными новообразованиями препаратами, которые способны тормозить пролиферацию опухолевых клеток (цитостатическое действие) или приводить к их полной гибели; или апоптозу (цитотоксическое действие). В клинической онкологии используют более 60 противоопухолевых препаратов. Поскольку не все препараты отличаются высокой избирательностью, они оказывают побочное (токсическое) действие на нормальные, в первую очередь интенсивно пролиферирующие ткани — костный мозг, слизистую оболочку кишечника, фолликулы волос, половые органы, клетки иммунной системы.

В последнее время большое внимание ученые уделяют разработке модификаторов биологических реакций. К ним относятся цитокины, которые регулируют функции иммунной системы (интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы), рекомбинантные а-интерфероны (реаферон, лаферон), гипертермия, которая повышает чувствительность опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам, и др.

Современная противоопухолевая химиотерапия — это комбинированное, достаточно интенсивное лечение, которое назначают циклами с относительно небольшими (в 3 — 4 нед) промежутками времени.

В ранних стадиях солидных злокачественных опухолей химиотерапию используют в виде предоперационной, или неоадъювантной, послеоперационной, или адъювантной, терапии.

Цель неоадъювантной химиотерапии заключается в уничтожении микрометастазов, в улучшении условий операбельности опухоли и выживаемости больных в результате системной химиотерапии до операции в количестве 3 — 4 — 6 курсов, например, при раке молочной железы, кишечника и др. Такой метод способствует определению чувствительности опухоли к химиопрепаратам, которые можно назначать и после операции.

Адъювантная химиотерапия, назначаемая после операции, направлена на увеличение продолжительности жизни больных и уничтожение микрометастазов.

Различают системную, регионарную, локальную химиотерапию. К системной химиотерапии относят введение препаратов перорально, внутривенно, внутримышечно, под кожу, ректально. Под регионарной химиотерапией подразумевают действие цитостатика на опухоль в повышенных концентрациях, например, при введении внутриартериально. При локальной химиотерапии цитостатики применяют в виде мази на поверхностные опухолевые узлы (фторурациловая мазь, милтекс). Растворы вводят интратекально в спинномозговой канал, в серозные полости при выпотах (асцит, плеврит), в мочевой пузырь при раке. К основным принципиальным положениям противоопухолевой химиотерапии относят:

• 1. Обязательный выбор препарата соответственно его спектру противоопухолевого действия.
• 2. Выбор дозы и режима введения препаратов с целью избежать токсических осложнений. Дозу препарата для взрослых целесообразно рассчитывать на 1 м² поверхности тела по номограмме, с учетом роста и массы тела пациента. Для детей — на 1 кг массы тела.
• 3. Следует помнить, что опухоли, которые отличаются быстрым ростом, имеют более высокую чувствительность к противоопухолевым препаратам, чем опухоли, растущие медленно.
• 4. Эффективность ХТ находится в обратно пропорциональной зависимости от массы опухоли.
• 5. Предыдущая ХТ или ЛТ может снизить чувствительность опухоли к последующему курсу ХТ.

б. Морфологические варианты одной и той же опухоли имеют различную чувствительность к ХТ.

• 7. Для комбинированной ХТ необходимо подбирать препараты, совпадающие по противоопухолевой активности, но различающиеся по механизму действия и проявлениям токсичности.
• 8. Эффективность противоопухолевой ХТ зависит от возраста, состояния иммунитета, общего состояния больного. Общее состояние больного является основным прогностическим фактором. При большой массе опухоли, нарушении функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы, ХТ может способствовать ухудшению здоровья больных.
• 9. Комбинированную ХТ широко применяют в комплексе с ЛТ и хирургическим вмешательством, Противоопухолевые препараты часто назначают с гормонами. Поскольку традиционные методы противоопухолевого лечения оказывают иммунодепрессивное действие, реабилитация функции иммунной системы имеет огромное значение. Однако при 3, 4 стадии опухолевого процесса, когда масса опухоли не удалена, иммуномодуляторы (левамизол, препараты тимуса, реаферон, лаферон и др.) предпочтительно назначать во время курсов противоопухолевой ХТ, а не в промежутках между ними, что может привести к прогрессированию процесса.

Новым направлением в ХТ является биохимическая модификация действия противоопухолевых препаратов с целью уменьшения их токсичности. Примером может служить комбинация метотрексата в высоких дозах с лейковорином. Сейчас немыслимо назначать ифосфамид без уромитексана или месны и т. д.

Особое значение приобретает сопутствующее, или добавочное, лечение рака как новое направление в ХТ для улучшения ее переносимости. При этом для уменьшения тошноты и рвоты используют такие препараты, как навобан и зофран; при метастатической боли в костях, нарушениях кальциевого обмена — аредиа и бонефос; при лейкопениях — лейкомакс, граноцит и бластен; при анемиях — эритропоэтин или его рекомбинантную форму эпоэтин а, а также украинский препарат а-лизин-байкалинат и многие другие.

К оценке эффективности противоопухолевой химиотерапии солидных опухолей в первую очередь относится выживаемость больных, а также объективный эффект, который по градации Комитета экспертов ВОЗ имеет 4 степени:

• 1-я степень — полная регрессия опухоли и ее метастазов.
• 2-я степень — частичная регрессия — уменьшение всех или отдельных опухолей на 50% или больше. Для уточнения величины опухоли необходимо ее измерение в 2 перпендикулярных наибольших диаметрах или хотя бы в одном (при возможности).
• 3-я степень — стабилизация (без изменений) или уменьшение опухоли менее чем на 50% при отсутствии новых поражений, или ее увеличение не более чем на 25%.
• 4-я степень — прогрессирование — увеличение опухоли на 25% или более либо появление новых опухолевых поражений.

Эффективность лечения костных метастазов определяют: полным исчезновением поражений на рентгено-, сканограммах, частичной регрессией остеолитических метастазов, их рекальцификацией или уменьшением остеобластных поражений. Понятия стабилизации и прогрессирования не отличаются от принятых для солидных опухолей.

В оценке эффективности и прогноза немаловажную роль играют и такие маркеры опухолевого роста, как, например, РЭА, СЕА при раке кишечника, а также рецепторы эпидермального фактора роста, соматостатин, катепсин Д и другие при раке молочной железы, яичников, опухолево-специфический антиген (СА-125) при раке яичников, СА 19−9 при раке желудка, ХГ при хорионэпителиоме матки, раке яичника (особенно, бета-ХГ), В₂— микроглобулин при ЛГМ.

Эффективность лечения гемобластозов определяют нормализацией функции костного мозга и показателями периферической крови.