Фармакотерапия цистита. 
Товароведческий анализ препаратов "Монурал" и "Фурагин"

Современные стандарты лечения рецидивирующего цистита предусматривают назначение антибактериального препарата, в первую очередь — фосфомицина трометамола и нитрофуранов. По результатам культурального исследования мочи возможно курсовое назначение фторхинолонов. Комплекс терапевтических мероприятий также должен быть направлен на устранение признаков воспаления и интоксикации с помощью симптоматических лекарственных средств: фитопрепаратов, пробиотиков, может включать заместительную эстрогенотерапию, вакцинотерапию. Несмотря на целесообразность антибактериальной терапии, особенно явную при купировании первичного эпизода цистита, назначение антибиотиков при последующих рецидивах заболевания имеет существенные ограничения. В первую очередь это связано с селекцией резистентных штаммов микроорганизмов [11,20]. Таким образом, одной из приоритетных задач терапии хронического цистита является медицина предупредительная: предотвращение или минимизация риска возникновения обострений. В последнее время, с учетом знаний о патогенезе и механизмах рецидивирования цистита, все большее значение приобретают иммунотропные средства, позволяющие купировать реинфекционный процесс на ранних стадиях за счет модуляции иммунного ответа организма.

Особое место среди иммунокорректоров занимают препараты на основе рекомбинантного человеческого интерферона альфа. Интерфероны — естественные цитокины, участвующие в реализации противоинфекционного ответа и обладающие рядом биологических свойств, актуальных в клинической практике. Ведущая роль среди различных классов ИФН принадлежит интерферонам альфа (б), позволяющим обеспечить иммуномодулирующее, противовирусное, противомикробное, противовоспалительное действия и таким образом усилить способность организма противостоять факторам патогенности различных возбудителей [21,22]. К безусловным преимуществам применения интерферонов в лечебных целях относятся их модулирующее действие (способность улучшать несостоятельные функции иммунной системы, не влияя на нормальные показатели), широкий спектр терапевтических эффектов, а также подтвержденная безопасность.

Одним из перспективных препаратов является разработанный российской фармацевтической компанией ЗАО «БИОКАД» препарат Генферон®. Генферон® выпускается в виде суппозиториев ректальных и вагинальных и обладает улучшенным составом: 500 000 МЕ или 1 000 000 МЕ рчИФНб-2b, антиоксидант таурин и местный анестетик бензокаин. Серосодержащая аминокислота таурин способна потенцировать биологическое действие интерферона, а также обладает собственными эффектами: противовоспалительным, мембранои гепатопротекторным, репаративным, регенерирующим. Эффективность и безопасность Генферона® в составе комплексной терапии герпетических инфекций, хронической урогенитальной патологии, респираторных вирусных инфекций подтверждены в многочисленных клинических исследованиях [23,24].

В двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование эффективности применения препарата Генферон® в составе комбинированной терапии хронического цистита бактериальной этиологии было включено 86 пациенток на базе 6 исследовательских центров. Оценка эффективности препарата производилась на основании данных 80 пациенток, завершивших участие в соответствии с процедурами протокола, анализ безопасности осуществлялся у всех 86 больных, получивших хотя бы одно введение суппозиториев Генферон®/плацебо.

Клинические признаки хронического цистита были представлены симптомами дизурии (учащенное мочеиспускание, сопровождающееся болями, жжением, дискомфортом), болями в нижних отделах живота, ощущением неполного опорожнения мочевого пузыря, примесью крови в моче. Этиологическая структура заболевания в обеих группах была сходной и показывала преобладание среди возбудителей E. coli.

Анализ частоты регистрации и купирования отдельных симптомов в период проведения антибактериальной терапии и стихания обострения по данным дневников пациента показал сходную динамику купирования анализируемых локальных симптомов воспаления мочевого пузыря (боли в нижних отделах живота, боль и жжение при мочеиспускании, учащение мочеиспускания, наличие неудержимых позывов к мочеиспусканию, частота эпизодов мочеиспускания, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря), что говорит об эффективности назначенного курса антибактериальной терапии.

При анализе количества рецидивов хронического цистита у участниц исследования на протяжении периода наблюдения было выявлено, что в группе плацебо повторные обострения после проведенного курса антибактериальной терапии развивались у 37,5% больных, что соответствует данным литературных источников, свидетельствующих о том, что в течение первых 6 мес. после стандартной терапии около 30% пациенток переносят рецидив цистита [13,18]. Обострения хронического цистита у пациенток, получавших Генферон®, регистрировались значительно реже, чем в группе плацебо: общее число больных, перенесших рецидив хронического цистита на протяжении исследования, в основной группе составило 6 (15,0%) человек. Между числом больных с обострением хронического цистита в исследуемых группах были выявлены статистически достоверные различия (p=0,024, ТКФ). Анализ кумулятивной частоты обострений показал, что в группе плацебо рецидивы возникали в 17 (42,5%) случаях, тогда как в основной группе — в 6 (15,0%) случаях (p=0,014, ТКФ). Таким образом, в исследовании было показано достоверное преимущество применения препарата Генферон® в качестве средства противорецидивного лечения хронического бактериального цистита.

Анализ безопасности показал хорошую переносимость исследуемого препарата даже при длительном (суммарно — в течение 50 дней) применении.

В целом, результаты исследования позволяют сделать заключение о высокой безопасности и эффективности препарата Генферон®, назначаемого на фоне адекватной антибактериальной терапии хронического цистита. Генферон® воздействует на воспалительный процесс в мочевом пузыре в 2-х направлениях: за счет активной иммуномодуляции интерферона б и, вследствие этого, его опосредованного антибактериального эффекта. С учетом механизмов действия Генферона® патогенетически обоснованным является его назначение по схеме, использующейся в настоящем исследовании: по 1 суппозиторию 1 000 000 МЕ ректально 2 р./сут. в течение 10 дней, затем через день по 1 суппозиторию 1 000 000 МЕ в течение 40 дней. В период обострения, когда возбудитель активно размножается в клетках уротелия, применение препарата вместе с антибиотиком позволяет добиться наиболее полной элиминации возбудителя и снизить риск его персистенции. В последующем поддерживающий курс интерферонотерапии обеспечивает способность организма более адекватно реагировать на повторное проникновение патогена как на уровне местных защитных процессов, так и в результате системного иммунного ответа. Таким образом, применение Генферона® в качестве компонента леченияхронического рецидивирующего бактериального цистита в комплексе с антибактериальной терапией позволяет добиться не только эффективного купирования клинических и лабораторных симптомов обострения, но и достоверного снижения количества рецидивов цистита в дальнейшем. [25].

Препараты.

1. Антибиотики:

Полусинтетические пенициллины — быстро всасываются из ЖКТ в кровь, легко проникают через клеточную оболочку бактерий, следовательно начинается синтез ригидной оболочки микроорганизма, что ведет к их гибели ШСД, БЦ. (Амоксициллин).

Цефалоспорины: Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. (Цефазолин).

Макролиды — активны в отношении всех кокковых, гонореи, сифилиса, сибирской язвы, дифтерийной палочки. БС действие, ШСД.(Спирамицин) [26].

• 2. Сульфаниламиды — попадая в клетку вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты и рост микроорганизма прекращается. Оказывают на бактерии бактериостатическое действие.(Сульфадимезин)
• 3. Производные нитрофурана — противомикробное действие. (Фурагин) [27]
• 4. Иммуномодуляторы — для профилактики и лечения рецидивирующих инфекционных заболеваний мочевых путей бактериальной этиологии.
• 5. При длительном лечении АБ необходимо назначать противогрибковые препараты. (Леворин, Нистатин)
• 6. Производные фторхиналона — противомикробное действие. Способны блокировать синтез ДНК микроорганизмов путем ингибирования бактериального фермента ДНК — геразу, предотвращая таким образом раскручивание суперспирали ДНК, что в конечном итоге ведет к гибели микроорганизмов, т. е. препараты действуют БЦ. (Ципрофлоксацин)
• 7. Пробиотики — регулирующие равновесие кишечной микрофлоры. Обладают иммуностимулирующим действием. Поддерживают и регулируют физиологическое равновесие кишечной микрофлоры. (Линекс, Бифиформ) [28]
• 8. Спазмолитики миотропные — это лекарственные вещества, которые снижают тонус гладкой мускулатуры, действуя непосредственно на ее клетки. (Дротаверин)
• 9. При обструкции верхних мочевых путей, может быть эффективна катетеризация мочеточников для устранения препятствия току мочи.
• 10. В связи с нарушением микроциркуляции и почечного кровотока в фармакотерапии необходимо использовать препараты, коррегирующие нарушения кровообращения в почке. (Курантил, Трентал, Пентоксифиллин)
• 11. В комплексной терапии применяются и лекарственные растения, обладающие противовоспалительным, мочегонным, антибактериальным действием: толокнянка, листья брусники, клюква, цветки василька, ромашка. При гематурии используются: крапива, тысячелистник, омела белая, лист грецкого ореха.
• 12. Поливитамины — повышают реактивность организма.
• 13. Адаптогены: повышают реактивность организма.

Элеутерококк.

Настойка женьшеня.

Настойка китайского лимонника. [29].

14. Нестероидные противовоспалительные препараты — оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие, обусловленное угнетением синтеза простагландинов. (Индометацин) [30].