Аналептики и их характеристика

Аналептики и их характеристика

Аналептики — в дословном переводе означают «оживляющие» средства, то есть восстанавливающие нормальную жизнедеятельность организма. аналептик оживляющий побочный Классификация аналептиков: прямого действия — бемегрид, камфара, сульфокамфокаин, кофеин, этимизол; рефлекторного типа действия — цититон, лобелина гидрохлорид; смешанного типа действия (прямой и рефлекторный) — никетамид (кордиамин), углекислота; средства, действующие на спинной мозг — стрихнина нитрат, секуринина нитрат.

Механизм действия. Механизм действия аналептиков складывается из нескольких моментов. Облегчается деполяризация нейронов в результате повышения проницаемости натриевых и кальциевых каналов. Увеличивается лабильность нервных центров (дыхательного, зрительного, обонятельного и другие). Укорачивается латентный период рефлексов. Улучшаются метаболические процессы, при этом значительно расходуется энергия (АТФ) и растет потребность в кислороде. Антагонизм с тормозными медиаторами: бемегрид ослабляет действие ГАМК, стрихнин ослабляет действие глицина, кофеин — антагонист аденозина.

Эффекты аналептиков и показания к их применению. 1. Повышение глубины и частоты дыхания. Этот эффект используется при асфиксии, вызванной отравлением снотворными и наркозными средствами. Препараты выбора: бемегрид, камфара, углекислота, этимизол, цититон — его применяют, если сохранены рефлексы. 2. Повышение артериального давления. Этот эффект используют при коллапсе, шоке, гипотонии. Препараты выбора: кордиамин, камфара, кофеин. 3. Усиление сократимости миокарда. Этот эффект используется при острой и хронической сердечной недостаточности. Препараты выбора: кордиамин, камфара, кофеин. 4. Повышение тонуса скелетных и гладких мышц. Этот эффект используется при парезах, параличах, импотенции. Препараты выбора: стрихнин, секуринин. 5. Повышение остроты зрения, обоняния, слуха и осязания. Эти эффекты используют при расстройствах соответствующих функциональных состояний. Препараты выбора: стрихнин, секуринин.

Противопоказания к назначению аналептиков: при эпилепсии, так как у таких больных повышен риск развития судорог; при гипертензии (например, при гипертонической болезни); при ишемической болезни сердца, при неврологических заболеваниях, психическое и двигательное возбуждение.

Нежелательные взаимодействия: с адреноблокаторами, с антиаритмическими средствами, с веществами, угнетающими центральную нервную систему.

Бемегрид. Бемегрид — это аналептик прямого действия. Он является антагонистом снотворных средств. Антагонизм между ними конкурентный. В большей степени бемегрид стимулирует дыхание, в меньшей степени сосудодвигательный центр. Аналептическое действие бемегрида ярче проявляется на фоне действия снотворных и наркотических средств. Бемегрид ускоряет выход больных из коматозного состояния. Бемегрид обладает пробуждающим действием.

Показания к применению: острая интоксикация барбитуратами, средствами для наркоза; для выведения из гипоксии.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.

Этимизол. Этимизол был создан в Ленинграде, в лаборатории академика С. В. Аничкова. По химическому строению представляет собой молекулу кофеина с разомкнутым пиримидиновым кольцом. Этимизол обладает уникальными свойствами. Он оказывает успокаивающее действие на кору больших полушарий и одновременно тонизирует дыхательный центр без последующего истощения его функции.

Механизм центрального действия этимизола: способствует высвобождению серотонина и норадреналина в центральной нервной системе; ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению цАМФ; активирует углеводный обмен в ткани мозга; улучшает память, настроение и повышает умственную работоспособность; воздействует на гипоталамус и повышает там секрецию кортиколиберина, который, в свою очередь, способствует выделению АКТГ гипофиза. АКТГ стимулирует выработку в надпочечниках глюкокортикоидов. В связи с этим этимизол применяют как противовоспалительное и противоаллергическое средство.

Показания к применению: асфиксия у новорожденных, нарушения дыхания при инфекционных заболеваниях, посленаркозное угнетение центральной нервной системы, для предупреждения «синдрома отмены» глюкокортикоидов.

Противопоказания: пациентам с психической неустойчивостью, возбуждение центральной нервной системы.

Побочные явления: диспепсия, головокружение.

Стрихнин. Стрихнин является алкалоидом растения чилибухи (рвотный орех), которое произрастает на юго-востоке Азии. В XVI веке стрихнин появился в Европе. В Германии его использовали как яд для крыс. В медицине его начали применять в конце XVIII века. Стрихнин возбуждает все отделы центральной нервной системы, но в большей степени — спинной мозг. В терапевтических дозах стрихнин возбуждает корковые центры органов чувств: повышается острота зрения, увеличивается поле зрения, обостряется слух, повышается аппетит, повышается половая потенция. При увеличении дозы проявляются аналептические свойства: возбуждается дыхательный центр, возбуждается сосудодвигательный центр. Однако широта терапевтического действия стрихнина очень небольшая и в высоких дозах появляются судороги. Главный эффект стрихнина — облегчение проведения возбуждения на уровне спинного мозга.

Механизм действия. Стрихнин является конкурентным антагонистом тормозного медиатора глицина и блокирует постсинаптические глициновые рецепторы в головном и спинном мозге. Глицин — это аминокислотный нейромедиатор тормозного типа действия. Он блокирует передачу возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге. Стрихнин, блокируя глициновые рецепторы, не дает возможности взаимодействовать глицину с этими рецепторами, и поток импульсов усиливается в разных афферентных путях. Стимулируются рефлекторные ответы.

Показания к применению: параличи, парезы; миастения; функциональные нарушения зрения, слуха; атония кишечника, мочевого пузыря; импотенция, ночное недержание мочи.

Токсикология стрихнина. В картине отравления стрихнином выделяют 2 стадии: досудорожная, судорожная. В досудорожной стадии повышается рефлекторная возбудимость спинного мозга и появляется напряжение скелетных мышц. В судорожной стадии наступают тонические судороги скелетных мышц. Они развиваются в следующем порядке: вначале мимические мышцы (сардоническая улыбка), затем — жевательные мышцы (тризм), мышцы конечностей, межреберные мышцы и в последнюю очередь — диафрагма. Наконец, наступает тетанус — генерализованные тонические судороги. Человек принимает позу «опистотонуса», когда тело касается пола теменем головы и пятками (дугообразно изогнуто). Это поза наступает потому, что у человека более сильными являются мышцы — разгибатели, чем сгибатели, поэтому тело изогнуто дугой. При судорожном приступе прекращается дыхание, появляется сильная боль. Отсутствие дыхания приводит к дефициту энергии в двигательных центрах центральной нервной системы и судорожный припадок прекращается. После возобновления дыхания вновь наступает приступ судорог. Смерть наступает после 2 — 5 приступа. Летальная доза стрихнина 50−100 мг.

Помощь при отравлении. Необходимо снять судороги и поддержать дыхание. Создать полный сенсорный покой (темная комната, отсутствие шума и так далее). Ингаляционный наркоз. Ввести внутривенно транквилизаторы — бензодиазепины (сибазон). Транквилизаторы усиливают ГАМК-ергическое торможение, которое компенсирует глицинергическое торможение. Миорелаксанты + ИВЛ.

Камфора. Камфора оказывает на организм 3 вида действия: местное, рефлекторное, резорбтивное. Местное действие: раздражающее (профилактика пролежней), обезболивающее, противомикробное (подавляет пневмококки), инсектицидное (репеллент для вшей, блох, моли). Рефлекторное действие. В результате раздражения кожи и слизистых оболочек возникают отвлекающее-обезболивающий рефлекс и сегментарный (трофический) рефлекс. С этой целью используют масляные и спиртовые растворы камфоры при бронхите, невралгии, радикулите.

Резорбтивное действие.

Фармакокинетика. Камфору вводят подкожно в виде масляного раствора. Максимальная концентрация создается через 20−30 минут. На месте инъекции может развиться асептическое воспаление — олеомы. Для профилактики олеом используют грелки. Метаболизм идет в печени: окисление цитохромом Р-450 с образованием, в конечном счете, глюкоронидов, которые выделяются с мочой. Камфора не кумулирует, поэтому инъекции можно проводить 5−6 раз в сутки. Камфора оказывает влияние на центральную нервную систему, сердце, сосуды.

влияние камфоры на центральную нервную систему. Камфора тонизирует дыхательный центр, повышая его чувствительность к углекислому газу. Слабее тонизирует сосудодвигательный центр. В токсических дозах вызывает клонико-тонические судороги вследствие возбуждения моторных зон коры больших полушарий.

Влияние камфоры на сердце. Камфора оказывает следующие виды действия на сердце. Противоаритмическое — повышает автоматизм синусного узла, что сопровождается подавлением очагов возбуждения в разных отделах сердца. Кардиостимулирующее действие — усиливается сила сердечных сокращений (положительный инотропный эффект) при декомпенсации миокарда. Камфора стимулирует гликолиз и окислительное фосфорилирование в миокарде.

Влияние камфоры на сосуды и артериальное давление. Камфора расширяет мозговые и коронарные сосуды вследствие прямого действия на мышечную стенку сосудов. В то же время камфора суживает сосуды органов брюшной полости вследствие возбуждения сосудодвигательного центра, артериальное давление повышается.

Камфора оказывает антитоксическое действие — вытесняет яды с поверхности клеточных мембран. Резорбтивное действие камфоры используют в комплексной терапии сердечной недостаточности (острой и хронической), при коллапсе, интоксикациях, инфекционных заболеваниях.