Химиотерапевтические средства. 
Антибиотики

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ

Химиотерапевтические средства — это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

низкая токсичность для больного;

хорошее проникновение в очаг инфекции;

большая продолжительность действие;

не должны вызывать токсико — аллергических реакций;

не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;

большая широта химиотерапевтического действия — это интервал между бактериоцидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.

Основные принципы химиотерапии.

Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;

при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;

лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;

продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 — 14 дней;

контроль за лечением следует проводить, в т. ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;

необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;

осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;

при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;

своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;

профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2−3 суток).

Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);

для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;

для расширения спектра химиотерапевтической активности:

при смешанных инфекциях;

при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

Бактерицидные + бактерицидные.

Бактериостатические + бактериостатические.

Классификация химиотерапевтических средств.

Антибиотики;

сульфаниламидные препараты;

производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;

противотуберкулезные средства;

противопротозойные средства;

противогрибковые средства;

противоглистные средства;

противовирусные средства;

противосифилитические средства.

Антибиотики.

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

в — лактамные антибиотики:

пенициллины;

цефалоспорины;

монобактамы;

карбапенемы.

аминогликозиды;

тетрациклины;

макролиды;

полимиксины;

рифампицины;

полиены;

линкосамиды;

гликопептиды;

хлорамфониколы.

По механизму действия.

Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

пенициллины;

цефалоспорины;

карбапенемы;

гликопептиды;

монобактамы.

Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

полимиксины;

полиены.

Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

макролиды;

аминогликозиды;

тетрациклины;

хлорамфениколы;

линкосамиды.

Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК — полимеразы:

рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

Бактерицидные антибиотики:

пенициллины;

цефалоспорины;

аминогликозиды;

рифампицины;

гликопептиды;

полимиксины;

полиены;

карбапенемы;

монобактамы.

Бактериостатические антибиотики:

тетрациклины;

макролиды;

левомицетины;

линкосамиды;

хлорамфениколы.

Основные принципы применения антибиотиков.

Точно поставленный диагноз в плане:

выяснения локализации очага инфекции;

установления типа возбудителя;

прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.

Выбор оптимального препарата с учетом:

особенностей фармакокинетики;

особенностей состояния и возраста больного;

специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:

динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;

результатов бактериологических исследований эффективности лечения. химиотерапевтический средство антибиотик микроорганизм Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3−4 дней, применения препарата.

При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

есть ли у больного бактериальная инфекция;

правильно ли выбран препарат;

нет ли у больного суперинфекции;

нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;

нет ли у больного абсцесса.

Основные антибиотики или антибиотики выбора — это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

Антибиотики резерва или резервные антибиотики — это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;

периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;

рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;

нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;

чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;

избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Побочные эффекты антибиотиков.

Аллергические реакции:

зуд;

крапивница;

ринит;

конъюнктивит;

отек Квинке;

анафилактический шок.

Токсические действия:

на кровь:

апластическая анемия;

нейтропения;

агранулоцитоз;

нарушение свертываемости крови.

на органы:

гепатотоксичность;

нефротоксичность;

нейротоксичность;

действие на органы ЖКТ.

Суперинфекция (дисбактериоз) — это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3−4 дней назначаются противогрибковые препараты.

Антибиотики По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

в-лактамные антибиотики.

К этой группе антибиотиков относятся:

пенициллины;

цефалоспорины;

монобактамы;

карбапенемы.

в-лактамные антибиотики — это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (в-лактамной) связью.

Механизм действия.

в-лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины — это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

Классификация пенициллинов.

Природные пенициллины:

короткого действия:

бензилпенициллина натриевая соль;

бензилпенициллина калиевая соль;

бензилпенициллина новокаиновая соль.

длительного действия:

бициллин — 1;

бициллин — 5.

Антистафилококковые пенициллины:

оксациллин.

Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

ампициллин;

амоксициллин.

Антисинегнойные:

карбенициллин.

Спектр действия.

Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафилои стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению.

Инфекции верхних дыхательных путей инфекции нижних дыхательных путей;

стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;

менингит;

круглогодичная профилактика ревматизма;

сифилис.

Побочные эффекты.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;

раздражающее действие в месте введения;

нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);

эндотоксический шок.

Резистентность к пенициллинам.

Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к в-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать в-лактамазы — ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами в-лактамаз (клавулановая кислота — Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотойамоксиклав.

Цефалоспорины — группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Классификация цефалоспоринов.

Препараты 1-го поколения:

цефазолин;

цефалексин.

Препараты 2-го поколения:

цефаклор;

цефуроксим.

Препараты 3-го поколения:

цефтриаксон;

цефоперазон;

цефотаксим.

Спектр действия.

Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению.

Инфекции верхних дыхательных путей;

инфекции мочевыводящих путей;

инфекции желчевывлящих путей;

заболевания кожи и суставов;

профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты.

Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);

нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания.

Индивидуальная непереносимость;

ранние сроки беременности;

нарушение функции почек.

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных в-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать в-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов — препарат — имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие.

Аллергические реакции;

диспептические расстройства;

нейротоксичность.

Макролиды.

Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т-РНК к и-РНК.

Спектр действия.

Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению.

Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило — фарингит, ОТИТ);

инфекции нижних дыхательных путей;

дифтерия;

скарлатина.

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:

— азитромицин (сумамед) — по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Аминогликозиды — антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов.

Препараты 1-го поколения:

стрептомицин;

неомицин;

канамицин;

мономицин.

Препараты 2-го поколения:

гентамицин;

сизомицин.

Препараты 3-го поколения:

амикацин.

Механизм действия.

Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки — умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора — кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

Показания к применению.

Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;

синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);

туберкулез (препараты 1-го поколения — стрептомицин, канамицин);

чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;

местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты.

Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);

нефротоксичность;

нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);

угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

Неврит слухового нерва;

тяжелые заболевания почек;

беременность.

Тетрациклины.

Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов.

Природные:

тетрациклин;

окситстрациклин.

Полусинтетические:

метациклин;

доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия.

Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов — магния, кальция, железа.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии — возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки — гонококки; грамотрицательные бактерии — холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению.

Инфекции нижних дыхательных путей;

инфекции мочевыводящих путей;

инфекции желчевыводящих путей;

сифилис;

хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;

лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);

особо опасные инфекции — чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;

амебиаз.

Побочные эффекты.

Аллергические реакции;

усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);

диспепсические расстройства;

дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);

нарушение образования костной и зубной ткани;

фотодерматит;

гепатотоксичность;

нефротоксичность;

синдром псевдоопухоли мозга.

Взаимодействие тетрациклинов.

Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

Линкосамиды.

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

Препарат: линкомицин.

Спектр действия.

Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению.

Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);

инфекции кожи, мягких тканей и суставов;

сепсис.

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства;

аллергические реакции;

лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы.

Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин.

Механизм действия.

Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению.

Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);

брюшной тиф;

риккетсиозы;

внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты.

Гематотоксичность:

обратимая — тромбоцитопения, гипопластическая анемия;

необратимая — апластическая анемия, которая может проявиться через 6−8 недель после отмены препарата;

«серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;

высокая гепато — и нейротоксичность;

дисбактериоз.

Полимиксины.

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия.

Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению.

Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

Полимиксин М: кишечные инфекции — шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

Побочные эффекты.

Выраженная нефротоксичность;

нейротоксичность;

нервно-мышечная блокада;

гематотоксичность (тромбоцитопения);

гиперкальциемия, гипокалиемия.